Классификация иммунотропных средств

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание:

Введение

Иммуностимуляторы

Иммуносупрессоры

Классификация иммуностимуляторов

Заключение

Список литературы

иммуностимулятор реакция терапия

Введение

Одним из первых официнальных иммунотропных препаратов стал левамизол, синтезированный в 1966 году, как антигельминтный препарат, а его влияние на иммунную систему было изучено позднее. С тех пор количество препаратов, оказывающих воздействие на иммунную систему, стало нарастать, что привело к попыткам их классификации. По клиническому применению все препараты разделяются на 3 основные группы: иммуностимуляторы, иммунодепрессанты, иммуномодуляторы. Кроме того, в настоящее время выделяют ещё одну группу иммунотропных средств - иммунокорректоры. Необходимо понимать, что данная классификация неточна, так как зачастую иммунокорректоры по своей сути являются иммуностимуляторами «точечного» действия, а термин «модуляция» предполагает как стимуляцию, так и депрессию.

Иммунотропные средства нормализуют состояние иммунитета или изменяют его таким образом, что повышают резистентность организма к инфекциям, подавляют аутоиммунные патологические реакции и тормозят развитие реакций отторжения при пересадках органов и тканей. Иммунная система обеспечивает защиту организма от различных факторов внешней и внутренней среды, несущих чужеродную генетическую информацию. От состояния иммунной системы, которая начинает формироваться ещё во внутриутробном периоде, зависит здоровье организма и подверженность к множеству заболеваний. Иммунные реакции тесно связаны с функционированием нервной и эндокринной системы, а также с состоянием кровоснабжения отдельных тканей организма. В случаях нарушений, возникающих в клеточном и/или гуморальном звеньях иммунитета, требуется коррекция защитных сил организма. С этой целью могут быть использованы различные виды иммунотропных лекарственных средств (ИЛС): иммуностимуляторы, иммунодепрессанты (иммуносупрессоры), иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы - это лекарственные препараты, усиливающие работу иммунной системы благодаря активации функции системы клеточного и/или гуморального иммунитета. Лекарственные препараты этой группы назначаются при иммунодефицитных состояниях, в комплексной терапии онкологических заболеваний, инфекционных поражений. Иммунодепрессанты - это фармакологические средства, угнетающие иммунологические реакции организма на ауто- и аллоантигены. Препараты с иммуносупрессивной активностью нашли применение при трансплантации органов и тканей (для подавления реакции отторжения трансплантата), при лечении аутоиммунных и аллергических заболеваний, в качестве противоопухолевых средств при некоторых типах онкологических поражений. Иммуномодуляторы - представляют собой вещества, восстанавливающие отдельные функции иммунной системы (понижают повышенные и повышают пониженные показатели иммунитета). Применение иммуномодуляторов показано при лечении аутоиммунных и аллергических заболеваний, иммунодефицитных состояний, а также при иммунореабилитации.

По характеру основного эффекта иммунотропные средства подразделяют на иммуностимуляторы и иммуносупрессоры.

Иммуностимуляторы

Иммуностимуляторы действуют на механизмы клеточного и гуморального иммунитета. Антитела и комплемент наиболее активны против микроорганизмов, свободно циркулирующих в крови или тканях. Клеточный иммунный ответ, в основном, направлен против микроорганизмов, проникших в клетки.

Иммуностимуляторы вмешиваются в кооперацию антигенпредставляющих клеток, В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, которая формирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Восстанавливая иммунные реакции, эти средства активируют системы комплемента, белков острой фазы, тканевых макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов. В результате повышается эффективность связывания, уничтожения и удаления, проникших в ткани бактерий и вирусов с инициацией процесса заживления.

Иммуностимуляторы используют для коррекции иммунодефицитных состояний, которые подразделяются на первичные и вторичные иммунодефициты. При первичном Т-клеточном иммунодефиците (синдром Ди Джорджа и Незелофа) некоторый лечебный эффект оказывают тималин и тактивин. Более эффективны препараты у больных с вторичными иммунодефицитами. Они возникают при тяжелых вирусных и бактериальных инфекциях, хронических гнойно-септических заболеваниях и действии химических токсикантов. Развитию вторичных иммунодефицитов способствуют нарушения питания, применение лекарств с иммуносупрессивными свойствами, опухоли. Различают иммунодефициты с преимущественным поражением В-системы иммунитета, протекающие с нарушением антителопродукции, и иммунодефицитные состояния с преимущественным поражением Т-системы иммунитета. С целью ликвидации этих иммунных нарушений препараты назначают в составе базовой терапии строго по показаниям. Лечение начинают как можно раньше, т.к. назначение препаратов в поздние сроки инфекционного процесса неэффективно. Выбор иммуностимулятора определяется состоянием иммунного статуса больного и характером действия препарата на иммунные механизмы. Иммунокоррекцию проводят коротким или прерывистым курсом, прекращая ее при нормализации иммунного статуса.

Пентаглобин содержит комплекс иммуноглобулинов А, М, G человека с высоким титром антител против грамположительных и грамотрицательных бактерий. За счет высокой концентрации иммуноглобулинов проявляется высокая агглютинационная активность и большая (примерно в 400 раз) активация системы комплемента. Эти свойства вызывают резкое повышение фагоцитоза, усиленную элиминацию бактерий и высокую скорость нейтрализации их токсинов. Пентаглобин применяют для лечения септических осложнений, вызванных грамполо-жительными и грамотрицательными бактериями, у больных с вторичным иммунодефицитом и низкой продукцией антител. Гамимун Н содержит полноценные опсонизирующие и нейтральные гаммаглобулины против различных возбудителей инфекций. Показания - врожденная агаммаглобулинемия, иммунодефицит с гиперпродукцией Ig М , связанный с Х-хромосомой, тяжелый иммунодефицит, профилактика инфекций при трансплантации костного мозга.

Тималин и тактивин представляют собой комплекс пептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Эти препараты обладают свойством активировать преимущественно Т-клеточное звено иммунитета. Препараты увеличивают количество Т-лимфоцитов, усиливают фагоцитоз. Особенностью действия тималина является стимуляция процессов регенерации и кроветворения, улучшение клеточного метаболизма. Механизм действия препаратов заключается в повышении концентрации цГМФ в клетках тимуса и лимфоцитах. Этим запускаются процессы пролиферации и дифференцировки Т-хелперов и Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью. У больных исчезают проявления Т-клеточного вторичного иммунодефицита. Механизм действия препаратов на регенерацию, метаболизм и кроветворение зависит от повышения в клетках тканей концентрации цАМФ, что активирует пластические функции клеток. Общими показаниями к назначению тималина и тактивина являются вторичные иммунодефициты при ожоговой болезни, острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях, обострения бронхолегочных заболеваний у часто болеющих детей и взрослых. Клиническая эффективность отмечена при лечении офтальмогерпеса, химиотерапии туберкулеза легких и опухолей, угнетении кроветворения в посттравматическом периоде. При вторичных иммунодефицитах тималин и тактивин назначают в течение 5-15 дней. При аутоиммунных заболеваниях курс составляет 5-6 дней в перерывах между специфической терапией. Для профилактики обострений респираторной патологии препараты вводят через сутки в течение 9 дней. Синтетический аналог тималина тимоген активирует Т-клеточное звено иммунитета, увеличивая содержание Т-лимфоцитов и повышая их функциональную активность. Его применяют при гнойно-септических осложнениях различной локализации.

Имунофан содержит активный фрагмент молекулы тимопоэтина, регулятора процессов созревания Т-лимфоцитов. Повышая концентрацию интерлейкина 2, он ускоряет созревание Т-лимфоцитов и повышает их цитотоксичность. В отличие от тималина и тактивина имунофан активирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов на фоне применения глюкокортикоидов, угнетающих образование простагландинов. Препарат подавляет синтез ФНО в макрофагах и Т-лимфоцитах, препятствуя развитию системных нарушений функций органов и тканей. Высокая концентрация ФНО, действуя на клетки мозга, поддерживает лихорадку, печени - повышает уровень белков острой фазы, миокарда - снижает сердечный выброс, стенок сосудов - увеличивает их проницаемость. В результате у больных с гнойно-септическими осложнениями, при хронических вирусных и бактериальных инфекциях уменьшается выраженность проявлений системного воспаления. Его используют при хронической форме бруцеллеза и хронического гепатита В, у ожоговых больных с острой токсемией, септикопиемией и гнойно-септическими осложнениями, при дифтерии и гастроинтестинальной форме сальмонеллеза.

Миелопид получают из культуры клеток костного мозга свиней и телят. Препарат восстанавливает активность В-лимфоцитов и в меньшей степени Т-клеток. В результате повышается продукция антител и функция клеток с цитотоксической активностью. Показания для применения - вторичные иммунодефициты с преимущественным нарушением гуморальной реакции иммунитета, профилактика гнойных осложнений после хирургических вмешательств, профилактика повторных легочных заболеваний и гнойных осложнений при неспецифических болезнях легких.

Левамизол эффективно восстанавливает иммунный статус больных при вторичных иммунодефицитных состояниях и оказывает антигельминтное действие. Молекулярный механизм его иммуностимулирующего эффекта связан с повышением в лимфоцитах концентрации цГМФ и снижении уровня цАМФ. В результате устраняется блокирование клеточных рецепторов у Т-лимфоцитов, растет количество и цитотоксичность Т-киллеров. Кроме этого, препарат ускоряет дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, увеличивает синтез интер-феронов в лейкоцитах и способствует выбросу цитокинов. У больных растет интенсивность реакций иммунитета против бактерий. Левамизол применяют при вторичном иммунодефиците, сопутствующем острым и хроническим гнойно-септическим заболеваниям легких, кожи и других органов. Имудон содержит поливалентный антигенный комплекс бактерий. Увеличивает количество лейкоцитов, повышает их фагоцитарную активность и выработку лизоцима и интерферонов в слюне. Его применяют для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки.

Иммуносупрессоры

Данную группу средств используют при трансплантации органов, аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит с присутствием аутоантител к иммуноглобулину G, анемии, артриты, язвенные колиты, красная волчанка) и изоиммунной патологии (гемолитическая болезнь новорожденных). Иммуносупрессоры угнетают функциональную активность иммунокомпетентных клеток и уменьшают продукцию аутоантител. Проявления аутоиммунных реакций, в частности, деструкция тканей ослабевает, т.к. снижение концентрации иммунных комплексов в плазме нарушает их взаимодействие с системой комплемента и ферментами гранулоцитов и макрофагов. Иммуносупрессоры активно угнетают реакции отторжения пересаженных органов и тканей. Реакция отторжения связана с цитотоксической активностью малых лимфоцитов и выработкой антител к чужеродных клеткам. Ведущее значение имеет нарушение кровоснабжения пересаженных органов и тканей, которое заканчивается их гибелью. Реакция отторжения начинается с распознавания Т-лимфоцитами, измененных ГКГС класса 2 клеток пересаженных тканей. После этого В-лимфоциты, Т-киллеры и макрофаги запускают иммунные процессы отторжения. Иммуносупрессоры угнетают пролиферацию и дифференцировку малых лимфоцитов, образование малых иммунных комплексов после пересадки.

Циклоспорин связывается с внутриклеточными иммунофилинами и тормозит продукцию цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, гамма-интерферон) Т-лимфоцитами. Препарат подавляет транскрипцию генов и синтез иРНК в ядре при антигенной стимуляции Т-клеток. Вследствие этого угнетается их дифференцировка и пролиферация. Достоинством препарата является наличие у него антимикробного действия. При пересадках костного мозга, сердца, печени, почек, поджелудочной железы циклоспорин назначают внутривенно в больших дозах. Затем дозировку уменьшают и переходят на пероральный прием препарата. При аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит, диабет 1 типа у детей, увеиты) его назначают перорально в низких дозах. Такролимус угнетает цитоплазматическую фосфатазу, которая в Т-лимфоцитах активирует фактор транскрипции генов и синтез иРНК. Вследствие этого нарушается образование Т-лимфоцитарных цитокинов: (ИЛ-2, ИЛ-3, гамма-интерферон) и замедляется дифференцировка Т-лимфоцитов, обладающих цитотоксическими свойствами. Препарат эффективно подавляет развитие реакции отторжения при пересадке почек, поджелудочной железы и сердца. Пимекролимус селективно ингибирует продукцию и высвобождение ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-10 из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Эффективно уменьшает кожное воспаление и зуд, почти не влияя на системный иммунный ответ. Показания: атопический дерматит (экзема). Циклофосфамид подавляет функцию лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, нарушая репликацию ДНК. Препарат уменьшает количество лимфоцитов с цитотоксической активностью, угнетает продукцию антител с образованием малых иммунных комплексов и образование цитокинов, подавляет реакцию замедленной гиперчувствительности. Циклофосфамид способствует приживлению трансплантатов костного мозга и улучшает течение аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, гемолитической анемии и др.).

Rh-D- иммуноглобулин является 15%-ным раствором Ig G человека, имеющих высокий титр антител против Rh-D- антигена эритроцитов. Благодаря этому препарат блокирует первичную иммунную реакцию на этот чужеродный антиген. Сенсибилизация Rh- отрицательных матерей к D-антигену происходит при рождении Rh-положительных младенцев. При последующих беременностях образуются соответствующие антитела у матери, вызывающие после рождения гемолитическую болезнь у плода и новорожденного. Инъекция матери Rh-D- иммуноглобулина в первые 72 часа после рождения Rh-положительного младенца подавляет первичную иммунную реакцию и препятствует сенсибилизации матерей. В результате препарат предупреждает развитие гемолитической болезни при последующих беременностях. Введение этого средства младенцу противопоказано.

Классификация иммуностимуляторов

I. По происхождению:

1) бактериального происхождения (вакцины, бронхо-мунал, продигиозан, ликопид и др.);

2) растительного происхождения (препараты лимонника, эхинацеи, женьшеня и др);

3) животного происхождения:

а) препараты тимуса, красного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги (тимоген, тактивин, тимостимулин, имунофан, миелопид, спленин и др.);

б) препараты интерферонов (виферон, пегасис, ронбетал, ингарон и др.) и их индукторов (неовир, амиксин, арбидол, кагоцел и др.);

в) препараты интерлейкинов (пролейкин, ронколейкин, беталейкин и др.);

г) иммуноглобулины (интраглобин, интратект, пентаглобин и др.).

4) синтетические иммуностимуляторы различной химической структуры:

а) производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил и др.);

б) производные имидазола (левамизол, дибазол и др.);

в) производные полиэтиленпиперазина (полиоксидоний и др.);

г) производные аминофталгидразида (галавит, тамерит и др.);

Кроме того, в реализации иммуностимулирующих эффектов участвуют витамины и минеральные вещества.

Классификация иммунодепрессантов

1) глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон и др.);

2) антибиотики (циклоспорин А, такролимус и некоторые др.);

3) цитостатические средства (циклофосфамид, азатиоприн и др.);

4) препараты антител (тимоглобулин, тимодепрессин, тоцилизумаб и др.);

5) ингибиторы ферментов (микофеноловая кислота и её производные).

Классификация иммуномодуляторов по происхождению

I. Экзогенные иммуномодуляторы

1) бактериального происхождения (ликопид, рибомунил, пирогенал, имудон, ИРС-19, бронхо-мунал и др.);

2) вирусного происхождения (герпетическая вакцина);

3) растительного происхождения (иммунал, эхинацея и др.);

4) грибкового происхождения (нуклеинат натрия, милайф и др.);

5) животного происхождения (деринат).

II. Эндогенные иммуномодуляторы

1) Цитокины

а) интерлейкины (ИЛ 1b - беталейкин, ИЛ 2 - альдеслейкин, ИЛ-8);

б) интерфероны (локферон, лейкинферон, интрон-А, реальдирон, виферон и др.);

в) индукторы интерферонов (неовир, амиксин, ридостин и др.);

г) колониестимулирующие факторы и прочие препараты (граноцит, лейкомакс, нейпоген и др.).

2) Иммунорегуляторные пептиды:

а) тимические (тактивин, тималин, вилозен и др.);

б) костномозговые (миелопид);

в) селезеночные (спленин);

г) пептиды различного происхождения (анаферон и др.);

д) иммуноглобулины (Ig человека, моноклональные антитела).

III. Синтетические химически чистые иммуномодуляторы:

1) высокомолекулярные (полиоксидоний);

2) низкомолекулярные (глутоксим, галавит, левамизол и др.).

Заключение

Таким образом, средства, стимулирующие (нормализующие) иммунные реакции, используют в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, хронических инфекций, злокачественных опухолей. В качестве иммуностимуляторов применяют: пентаглобин, тималин, тактивин, имунофан, миелопид, левамизол; иммуносупрессоров: циклоспорин, циклофосфамид, Rh-D-иммуноглобулин.

Иммуностимуляторы стимулируют иммунологическую реактивность, регулируют количество Т и В-лимфоцитов, стимулируют реакции клеточного иммунитета, усиливают фагоцитоз, стимулируют процессы регенерации.

Иммунотропные средства обладают антигельминтным действием, иммуностимулирующим, иммуномоделирующим действием иммунодефицитных состояний, восстанавливают клеточный иммунитет, обладают противовирусным действием.

Список литературы:

1. Машковский, М.Д. Препараты, корригирующие процессы иммунитета / М.Д.Машковский // Лекарственные средства. - 2010. - №16. - С. 725-743

2. Чучалин, А.Г. Иммуномодуляторы / А.Г.Чучалин, Ю.Б.Белоусов, В.В.Яснецов // Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. - 2010. - №11. - С. 697-708

3. Иммунотропные средства / А.А.Михайленко, В.И.Покровский, Г.А.Базанов, В.И.Коненков // Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии (2 т.). - 2005. - №1. - С. 268-323

Размещено на Allbest.ru