Размещено на http://www.allbest.ru/

План

Введение

Глава 1. Особенности строения и заболевания уха

1.1 Строение слухового анализатора

1.2 Заболевания уха различной этиологии

1.3 Лечения воспаления среднего уха (отитов)

Глава 2. Ушные капли промышленного производства

2.1 Капли наиболее эффективная лекарственная форма для лечения отитов

2.2 Анализ рынка препаратов для лечения отитов

2.3 Характеристика капель "Отофа" и "Полидекса"

Глава 3. Ушные капли экстемпорального производства

3.1 Общая характеристика капель

3.2 Часто повторяющиеся прописи ушных капель

Выводы

Литература

Введение

Болезни уха, горла и носа составляют 35 - 40 % от общего числа всех первичных заболеваний. Такие болезни горла, как ангина и хронический тонзиллит, занимают второе место (после гриппа) по распространенности и приводят к тяжелым многочисленным осложнениям со стороны внутренних органов. Различные болезни уха и носа так же довольно часто встречаются в медицинской практике.

Патология уха является актуальной проблемой современной оториноларингологии. Данные статистики свидетельствуют о значительной распространенности отита, на долю которого приходится 25-30 % от общего числа всех заболеваний ЛОР-органов [8]. Заболевания уха нередко приводят к угрожающим жизни осложнениям, часто являются причиной потери слуха и увеличения контингента лиц, страдающих тугоухостью [9]. По числу осложнений отит занимает 2-е место среди ЛОР-патологии [11]. В настоящее время на рынке лекарственных средств представлен большой спектр лекарственных препаратов, применяемых для лечения отита.

В настоящее время, во всем мире, в том числе и в Украине, оториноларингологические заболевания являются одними из сложнейших проблем медицины и охраны здоровья вследствие широкой распространенности, высокой заболеваемости, частым развитием затяжных и хронических форм у больных разных возрастных групп. Это обусловлено появлением большого количества возбудителей заболеваний, резистентных к большинству препаратов, которые использовались раньше для лечения заболеваний уха, горла и носа. Среди многих факторов, которые вызывают рост количества заболеваний, основными являются и социальные, связанные с последствиями экономической и хозяйственной деятельности человека.

Целью настоящей работы является изучение состава и технологии приготовления ушных капель как экстемпорального производства, так и промышленного.Глава 1. Особенности строения и заболевания уха

1.1 Строение слухового анализатора

Периферический конец слухового анализатора представлен ухом. Он делится на наружное, среднее и внутреннее ухо. Наружное ухо состоит из ушной раковины и наружного слухового прохода. Ушная раковина улавливает звуковые колебания, которые далее передаются по наружному слуховому проходу к барабанной перепонке. Наружный слуховой проход имеет длину около 24 мм. Он выстлан кожей с тонкими волосками и особыми потовыми железами, которые выделяют ушную серу.[1]

Среднее ухо представлено барабанной полостью. В ней находится цепь слуховых косточек: молоточек, наковальня и стремя. Рукоятка молоточка срастается с барабанной перепонкой, а его головка образует сустав с наковальней, которая также соединяется суставом с головкой стремени.

На медиальной стенке барабанной полости находятся отверстия: окно преддверия (овальное) и окно улитки (круглое). Основание стремени закрывает окно преддверия, ведущее в полость внутреннего уха, а окно улитки затянуто вторичной барабанной перепонкой.

Барабанная полость соединяется с носоглоткой посредством слуховой, или евстахиевой, трубы. Через нее из носоглотки в полость среднего уха попадает воздух, благодаря чему выравнивается давление на барабанную перепонку со стороны наружного слухового прохода и барабанной полости. Когда затруднено прохождение воздуха по слуховой трубе (воспалительный процесс), то преобладает давление со стороны наружного слухового прохода, и барабанная перепонка вдавливается в полость среднего уха. Это приводит к значительной потере возможностей барабанной перепонки совершать колебательные движения в соответствии с частотой звуковых волн.[2]

Внутреннее ухо называют еще лабиринтом. Оно расположено в пирамиде височной кости. Различают костный и перепончатый лабиринты. Стенки костного лабиринта образованы костной тканью височной кости. Внутри костного лабиринта, в основном повторяя его форму, расположен перепончатый лабиринт. Между костным и перепончатым лабиринтами имеется перилимфатическое пространство, в котором находится жидкость - перилимфа.[17]

Лабиринт делится на вестибулярный аппарат (орган равновесия) и улитку, которая относится к слуховому анализатору. Улитка - это костный канал, который образует 2,5 завитка вокруг стержня. Стержень улитки состоит из губчатой костной ткани, между балками которой расположены нервные клетки, образующие спиральный ганглий. От стержня отходит в виде спирали тонкий костный листок, состоящий из двух пластин, между которыми проходят миелинизированные дендриты нейронов спирального ганглия. Верхняя пластина костного листка переходит в спиральную губу, или лимб, нижняя - в спиральную основную, или базиллярную мембрану, которая простирается до наружной стенки улиткового канала. Плотная и упругая спиральная мембрана представляет собой соединительнотканную пластинку, которая состоит из основного вещества и коллагеновых волокон - струн, натянутых между спиральной костной пластинкой и наружной стенкой улиткового канала. У основания улитки волокна более короткие. Их длина составляет 104 мкм. По направлению к вершине длина волокон увеличивается до 504 мкм. Общее их число составляет около 24 тыс. Ширина всей базиллярной мембраны составляет у вершины 0,5 мм, а у основания, вблизи овального окна, - 0,04 мм.[1,2]

От костной спиральной пластинки к наружной стенке костного канала под углом к спиральной мембране отходит еще одна мембрана, менее плотная - вестибулярная, или рейснерова.

Полость канала улитки разделена мембранами на три отдела: верхний канал улитки, или вестибулярная лестница, начинается от окна преддверия; средний канал улитки - между вестибулярной и спиральной мембранами и нижний канал, или барабанная лестница, начинающаяся от окна улитки. У вершины улитки вестибулярная и барабанная лестницы сообщаются посредством маленького отверстия - геликотремы. Верхний и нижний каналы заполнены перилимфой. Средний канал - это улитковый проток, который тоже представляет собой спирально извитый канал в 2,5 оборота. На наружной стенке улиткового протока расположена сосудистая полоска, эпителиальные клетки которой обладают секреторной функцией, продуцируя эндолимфу. Вестибулярная и барабанная лестницы заполнены перилимфой, а средний канал - эндолимфой.

В улитковом протоке на основной мембране расположены чувствительные волосковые клетки, образующие звуковоспринимающий сиральный орган, или кортиев.

Различают внутренние и наружные волосковые клетки. Внутренние волосковые клетки несут на своей поверхности от 30 до 60 коротких волосков, расположенных в 3-5 рядов. Число внутренних волосковых клеток составляет у человека около 3500. Наружные волосковые клетки расположены в три ряда, каждая из них имеет около 100 волосков. Общее число наружных волосковых клеток составляет у человека 12-20 тыс. Наружные волосковые клетки более чувствительны к действию звуковых раздражителей, чем внутренние. Волокна клеток спирального ганглия образуют синаптические контакты с внутренними и наружными волосковыми клетками. Для волосковых клеток установлено наличие и эфферентной иннервации, что обеспечивает координацию в работе правого и левого уха.[2]

Над волосковыми клетками расположена текториальная мембрана. Она имеет лентовидную форму и желеобразную консистенцию.

Ее ширина и толщина увеличиваются от основания улитки к вершине. Информация от волосковых клеток передается по дендритам клеток, образующих спиральный узел. Второй отросток этих клеток - аксон - в составе преддверно-улиткового нерва направляется к стволу мозга и к промежуточному мозгу, где происходит переключение на следующие нейроны, отростки которых идут в височный отдел коры головного мозга.[1]

1.2 Заболевания уха различной этиологии

Ухо - сложный орган, ответственный не только за восприятие звуков, а за равновесие, ведь ухо у человека - это еще и вестибулярный аппарат. Неслучайно некоторые его заболевания могут привести к расстройству двигательной функции-ориентации в пространстве.[1]

Ухо - парный орган со сложным строением. Слуховой "аппарат" человека состоит из ушной раковины и наружного слухового прохода, включает в себя среднее и внутреннее ухо. Функция внешнего и среднего уха - улавливать и проводить звуки. Внутреннее ухо снабжено двумя видами рецепторов, отвечающих за звуковосприятия и за положение тела в пространстве.[2]

Специалисты различают воспалительные и не воспалительные, а так же грибковые заболевания уха и болезни вследствие полученных травм (как правило, у спортсменов). Наиболее часто встречаются заболевания уха - связаны с воспалительными процессами. Наиболее распространены отиты (внешние, средние, внутренние), отосклероз, лабиринтит.

Болезни уха у человека нередко является следствием уже перенесенного вирусного или инфекционного заболевания. Отит может проявляться как в виде явного нагноение на ограниченном участке органа, например, в наружном ухе и выглядеть как фурункул, так и поражать весь слуховой аппарат. Дифференцируют хронические и острые воспаления. Зачастую, при условии, что лечение отита начато своевременно, воспаление удается вылечить довольно быстро и без повторных рецидивов. Но когда больной делает запоздалые меры или занимаются самолечением, отит дает осложнения, лечение которых затягивается, а само заболевание вполне может стать хроническим.[12]

Боль и зуд в области слухового прохода - первые признаки воспаления наружного уха. Иногда, уже в начале болезни, человек начинает хуже слышать. В случае сильного воспаления больной отмечает покраснение ушной раковины, и даже нагноение.

Если воспаленное среднее ухо, то повышается температура тела и значительно ухудшается слух. При этом больной испытывает сильную боль в ухе, а при гнойном отите появляются гнойно-кровянистые выделения. В некоторых случаях отит, лечение которого отложено, может стать причиной не просто того, что заболевание перейдет в разряд "хронических", но и спровоцировать повреждение барабанной перепонки.[10]

Признаками воспаления, когда страдает внутреннее ухо, есть сильное головокружение, стремительный нарушения слуха и "бегающие" глаза - человек не может зафиксировать взгляд.

Воспалительные заболевания уха - достаточно распространенная категория заболевания сложного органа, но не единственная. Не воспалительные болезни тоже нередкое явление. Довольно часто встречается отосклероз - наследственное заболевание, когда поражена кость ушной капсулы. ухо слуховой отит

Ушные болезни у человека так же могут вызвать грибковые инфекции. Подавляющее большинство возбудителей грибковых заболеваний уха - это условно-патогенные грибы. Грибковые заболевания уха заслуживают очень серьезного внимания. У 18% воспалений наружного и среднего уха связаны с заражением грибком. Причем грибковые поражения уха протекают тяжело и могут стать причиной сепсиса. Отомикозы развивающихся после операции, и в результате травм - когда нарушена целостность кожи. Диагностировать грибковые заболевания уха весьма сложно - причиной тому недостаточное знакомство врачей с различными проявлениями грибковой патологии уха. Именно поэтому при первых проявлениях какого-либо заболевания, связанного с ухом, необходимо обращаться к высокопрофессиональному специалисту для качественной диагностики назначения правильного лечения.[22]

Хронические грибковые заболевания требуют длительного лечения. К тому же не стоит забывать, что само появление гриба в ухе не всегда провоцирует развитие болезни. Как правило, грибковые заболевания развиваются на фоне ослабленного иммунитета, при нарушении обмена веществ, хронических заболеваниях. Довольно часто микозы бывают у диабетиков.[3]

Поэтому можно сделать вывод, что спрос на лекарственные средства для лечения органа слуха будет всегда, поскольку данный орган жизненно необходим для человека.

1.3 Лечения воспаления среднего уха (отитов)

Воспаление среднего уха (острый средний отит) является одним из самых частых заболеваний в детском возрасте. Согласно статистике, практически каждый ребенок в той или иной форме хоть раз переболел отитом. Такая распространенность связана с целым рядом анатомических и физиологических особенностей детского организма. В большинстве случаев отит возникает как осложнение острого респираторного заболевания (ОРЗ) и протекает в двух формах: катаральной и гнойной. Наиболее частая причина развития среднего отита - обычный насморк. Слабый иммунитет ребенка, склонность к аллергическим реакциям, наличие аденоидов в носоглотке, неумение сморкаться и т.д. приводят к тому, что инфицированная слизь из полости носа и носоглотки через слуховую трубупроникает в среднее ухо.[8]

Хотя у взрослых отит диагностируют значительно реже, чем у детей, все же он встречается довольно часто. Отит взрослых вызван инфекцией в евстахиевой трубе, расположенной возле внутреннего уха. Евстахиева труба выравнивает давление по обе стороны от нее, а также обеспечивает отток жидкости из среднего уха в глотку. Но когда жидкость скапливается в евстахиевой трубе, то она становится прекрасным субстратом для размножения бактерий.

Существует много предпосылок для развития отита у взрослых. Простуда может способствовать скоплению жидкости в евстахиевой трубе с последующим ее инфицированием. Часто инфекция вызывается при попадании слизи в Евстахиевы трубы при попытке высморкаться или при попытке прочистить ухо ватным тампончиком или промыванием.

Наружный отит представляет собой инфекционный процесс в наружном слуховом проходе, который может быть локализованным (фурункул наружного слухового прохода) или диффузным, когда вовлекается весь канал (диффузный наружный отит). Фурункулы наружного слухового прохода чаще всего вызываются золотистым стафилококком. Диффузный наружный отит может вызываться грамотрицательными палочками: кишечной палочкой, протеем, синегнойной палочкой, а также золотистым стафилококком и, реже, грибами.

Отит наружного уха может перейти в воспаление среднего уха. При этом не исключено развитие лабиринтита - при отложенном лечении, а в некоторых - особо тяжелых случаях может развиться менингит, абсцесс головного мозга или заражению крови. Не стоит недооценивать тяжесть последствий отита при несвоевременном или некачественном лечении.

Острый средний отит возникает в результате внедрения микробов в среднее ухо из носа и носоглотки при инфекционных болезнях. Когда от воспаления страдает среднее или внутреннее ухо, а лечение проводится неправильно и развивается как осложнение, оно грозит параличом лицевого нерва и полной потерей слуха.[3]

При фурункулах наружного слухового прохода местное применение антибактериальных препаратов в виде капель неэффективно, а в назначении системных антибиотиков обычно нет необходимости.

При диффузном наружном отите терапию начинают с ушных капель, содержащих антибактериальные препараты (неомицин, гентамицин и др.) и противовоспалительные средства. Использование глюкокортикоидов при диффузном наружном отите основано на их местном противовоспалительном, противоаллергическом и противозудном действии. Из антибактериальных средств чаще всего применяются аминогликозиды, так как эти препараты достаточно полно перекрывают спектр, прежде всего грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих наружный отит, и обеспечивают хорошее аппликационное действие. При стафилококковой инфекции в настоящее время предпочтение отдается препаратам, содержащим фузидиевую кислоту.[10]

Таким образом, при диффузном наружном отите представляется обоснованным применение комбинированных ушных капель, содержащих указанные выше действующие вещества - это анауран, гаразон, софрадекс, гикомицин-тева, дексона, полидекса и др. (см. таблицу).

Особое значение имеет местное использование антисептиков (3% борный спирт, 2% уксусная кислота, 70% этиловый спирт) в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и местными анестетиками. Подобный состав обеспечивает не только антибактериальный эффект, но и мощное противовоспалительное и обезболивающее действие. Примером подобного препарата являются ушные капли "Отипакс" (см. таблицу). Отипакс оказывает местноанестезирующее и противовоспалительное действие, а благодаря сочетанию тиосульфата натрия, этилового спирта 95% и глицерина достигается антисептический и подсушивающий эффект, что благоприятно сказывается на течении диффузного наружного отита. Эффективность применения препарата повышается при использовании его в виде компресса.

Асортемент лекарственных препаратов для лечения отита в Украины
Название	Действующее вещество	Страна	Фирма производитель
Капли комбинированного состава, содержащие глюкокортикоиды
Анауран	полимиксин В, неомицин, лидокаин	Испания	Замбон С.П. А.
Аурикулярум	окситетрациклин гидрохлорид, полимиксын В сульфат, дексаметазон натрий фосфат, нистатин	Франция	Лаборатория ГРІМБЕРГ С.А.
Гаразон	бетаметазон, гентамицин	Бельгия США Бельгия	Шеринг-Плау, Шеринг-Плау Шеринг-Плау Лабо Н.В.
Софрадекс	дексаметазон, неомицин, грамицидин	Индия	Авентіс Фарма Лімітед
Цераксал плюс	ципрофлоксацин, 3 мг/мл флуоцинолона ацетонид	Испания	Лаборатория Сальват
Дексона	дексаметазон, неомицин	Индия	Кадила Хелткер Лтд.
Полидекса	дексаметазон, неомицин, полимиксин В	Франция	Лаборатория БУШАРА-РЕКОРДАТИ
Комбинированные и монопрепараты, содержащие нестероидные противовоспалительные средства
Отипакс	феназон, лидокаина гидрохлорид	Франция	БИОКОДЕКС
Отинум	холина салицилат	Польща	Ай-Си-Ен Польфа Жешув АТ
Отизол	антипирин, бензокаин, фенилефрин гидрохлорид	США	Био-Фарм, Інк.
Препараты, содержащие антибактериальные вещества
Кандибиотик	хлорамфеникол, клотримазол, беклометазон дипропионат, лидокаин гидрохлорид	Индия	Гленмарк Фармасьютикалз ЛТД.
Ципрофарм	ципрофлоксацин	м. Киев, Украина	ВАТ "Фармак"
Окомистин	мирамистин	м. Киев, Украина	ВАТ "Фармак"
Отофа	рифампицин, полиоксиэтилен-гликоль 400, аскорбиновая кислота	Франция	Лаборатория БУШАРА-РЕКОРДАТИ
Ципромед	ципрофлоксацин	Индия	Промед Експортс Пвт. Лтд.
Нормакс	норфлоксацин	Индия	Іпка Лабораториз Лимитед
Унифлокс	офлоксацину	Словацкая Республика	ТОВ "УНИМЕД ФАРМА"
Комбинил® Дуо	ципрофлоксацин, дексаметазону	Индия	Промед Експортс Пвт. Лтд.
Норфлокасин	норфлоксацин	м. Харьков, Украина	ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"
Цилоксан	ципрофлоксацину	Бельгия	Алкон-Куврьор
Ципрофлоксацин	ципрофлоксацин	м. Харьков, Украина	ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"

Наибольшее число вопросов вызывает обоснованность применения ушных капель при среднем отите. Выделяют несколько форм среднего отита: острый средний отит, экссудативный средний отит, мирингит (воспаление барабанной перепонки), хронический экссудативный средний отит, хронический гнойный средний отит.

Острый средний отит считается заболеванием бактериальной природы: вирусы и внутриклеточные микроорганизмы могут способствовать возникновению инфекции, но редко являются основными ее возбудителями.[3]

Антибактериальное действие ушных капель является значимым лишь при перфоративных формах отита, так как через неповрежденную барабанную перепонку ни антибиотики, ни антисептики не проникают. В то же время большинство существующих на сегодняшний день ушных капель содержит аминогликозиды, проникновение которых в барабанную полость недопустимо ввиду их ототоксического действия.

Таким образом, при перфоративных формах среднего отита (острого и хронического) противопоказано введение ушных капель, содержащих ототоксичные антибиотики: ципрофлоксацин, рифамицин, норфлоксацин. (см. таблицу)

В стадии острого среднего отита до перфорации барабанной перепонки борьба с выраженным болевым синдромом является важной составляющей в комплексной терапии заболевания. В связи с этим не меньшую актуальность, чем борьба с инфекцией, приобретает противовоспалительная, дегидратирующая и обезболивающая терапия. В связи с этим наиболее адекватным представляется применение при неперфоративном остром среднем отите ушных капель "Отипакс" как препарата, обладающего всеми перечисленными эффектами. Сочетание в составе отипакса феназона и лидокаина обеспечивает выраженное противовоспалительное действие на фоне быстрого купирования боли и длительного аналгезирующего эффекта. Допускается применение и других моно- и комплексных капель, содержащих салицилаты и местные анестетики. [10]

Глава 2. Ушные капли промышленного производства

2.1 Капли наиболее ефективная лекарственная форма для лечения отитов

Согласно Государственной Фармакопее Украины, ушные лекарственные средства представляют собой жидкие, мягкие или твердые лекарственные средства, предназначенные для закапывания, распыления, вдувания или аппликации в слуховое отверстие или для промывания уха.[4]

Ушные лекарственные средства обычно содержат одну или больше действующих веществ в подходящем растворителе. Они могут содержать вспомогательные вещества, например, для регулирования изотоничности или вязкости, создания или стабилизации требуемого значения рН увеличение растворимости действующих веществ, обеспечение стабильности или предоставление соответствующих антимикробных свойств. Вспомогательные вещества используемых концентраций не имеют отрицательно влиять на действие лекарственного средства и оказывать токсическое или нежелательное местное раздражающее действие. [5]

Лекарственные средства, применяемые при ранении ушей, особенно при повреждении барабанной перепонки или перед хирургическими операциями, должны быть стерильными, не должны содержать антимикробных консервантов и должны поставляться в однократной контейнерах.

Как известно, ухо подразделяется на наружное, среднее и внутреннее. Наружное ухо состоит из ушной раковины и наружного слухового канала. Место применения ушных препаратов на неповрежденное ухо охватывает только наружный слуховой канал, и только при перфорировании мембранной перепонки возможно проникновения в полость среднего уха.[2]

Эпителий внутреннего уха меньше, чем эпителий носа, чувствительней к раздражителю, поэтому в ушных препаратах, как правило, не предъявляется требование соответствовать физиологически показателям организма. Требование стерильности и изотоничности предъявляются только для препаратов, назначаемых для введения в среднее ухо. Если такие препараты применяются для лечения травмированного и прооперированного уха, они так же не должны содержать консервантов, и должны быть помещены в одноразовую упаковку. Стерильные ушные препараты готовят с использованием материалов, обеспечивающие стерильность, предотвращающие контаминации и роста микроорганизмов.[5]

Потребительские свойства или комфортность в применении ушных препаратов обеспечивается в зависимости от вида лекарственной формы соответствующими средствами упаковки.

Ушные лекарственные средства классифицируют:

- ушные капли и аэрозоли;

- ушные промывки;

- мази;

- тампоны в виде узких марлевых полосок;

- порошки для вдувания или сухие аэрозоли.[4]

Выбор лекарственной формы и пути введения ее в организм занимает важное место для успешной фармакотерапии заболевания.

Биофармацевтические исследования показывают зависимость от вида лекарственной формы не только терапевтической эффективности лекарственной субстанции. Но и развития нежелательных реакций организма на введенные лекарства. Нередкие случи, когда только замена вида лекарственной формы удается достичь желаемого результата, избежав при этом побочного действия лекарств.

Важным заданием при разработке и приготовлении лекарственной формы является обеспечение оптимальных условий для освобождения и последующего всасывания субстанции. Этим условиям подчинены остальные требования, которым отвечает лекарственная форма.[21]

Максимальная активность действующих веществ проявляется только при назначении их в рациональной лекарственной форме.

Анализ номенклатуры лекарственных препаратов для местной терапии воспалительных заболеваний уха, представленных на отечественном фармацевтическом рынке, свидетельствуют о том. Что наиболее распространенные из них - это препараты в виде ушных капель, растворов для введения на турундах, порошков для инсуфляции. Реже применяются аэрозольные препараты, мази для уха. [5]

Ушные капли и аэрозоли представляют собой раствори, эмульсии или суспензии одного или нескольких активных ингредиентов в подобных жидкостях (например: вода, гликоли или жирные масла). Они используются для инстилляции или впрыскивания в ушной канал без оказания опасного давления на мембранную перепонку.

Водные растворы, как правило, содержат противомикробный консервант. Однако многие действующие вещества сами имеют антимикробные свойства, и в некоторых случаях могут усиливаться гиперосмотическим эффектом. Дополнительное введение консерванта в этом случае нецелесообразно, водно-спиртовые и водно-гликолевые растворы (смесь с спиртом, пропиленгликолем, глицерином, водой), а также спиртовые и гликоливые растворы очень часто применяются для улучшения растворимости действующих веществ, и соответственно, дают возможность применения наиболее высокой концентрации веществ. Эти растворы оказывают подсушивающий эффект, в некоторых случаях оказывают смягчающие действие. Растворители и их смеси в данных составах могут также применяться для повышения стабильности препаратов. [19]

Маркетинговыми исследованиями установлено, что наиболее популярны у населения, несмотря на ряд недостатков (нестабильность в процессе хранения, короткое терапевтическое действие) ушные капли, что обусловлено небольшой стоимостью. Высокой биологической доступностью, эффективностью и простотой использования.

Таким образом, учитывая вышеизложенное, наиболее целесообразным, с нашей точки зрения, в условиях отечественного производства является создание ушных капель при условии устранения их недостатков,

при создании ушных капель необходимо было учитывать особенности данной лекарственной формы:

· Основное действующие вещество капель должно иметь антимикробное и противовоспалительное действие. не влиять на нормальное функционирование слизистой оболочки уха, потому, что в основе развития отитов лежит воспалительный процесс;

· вспомогательные вещества должны обеспечивать высокую биологическую доступность действующего вещества и способствовать пролонгированию его действия;

· препарат должен иметь слабокислую среду рН 3,5-5,0 и определенную вязкость;

· препарат должен быть стабильным в процессе хранения;

· выбранная упаковка должна обеспечивать точность дозирования и предотвращать микробное загрязнение препарата.[5]

2.2 Анализ рынка препаратов для лечения отитов

В ходе анализа официальных источников информации о препаратах сформирован информационный массив лекарственных средств для лечения отита, который включает 1765 лекарственных препаратов, 179 торговых наименований и 90 международных непатентованных наименований лекарственных средств из 8 фармакотерапевтических групп.[7]

Структуру ассортимента по фармакотерапевтическим группам согласно АТХ - классификации формируют преимущественно противомикробные средства для системного применения (J) - 54,3%; на втором месте - средства, действующие на респираторную систему (R) - 15,9%; далее следуют средства, действующие на органы чувств (S) - 11,0%; дерматологические средства (D) - 7,9%; средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат (M) - 6,7% и др.[7]

Проанализировав номенклатуру ушных препаратов на примере рынков Украины, России, можно предложить следующую классификацию:

1. Препараты местного действия

1.1. Препараты на основе веществ антимикробного действия.

1.2. Препараты на основе веществ анальгезирующего действия.

1.3. Гомеопатические препараты.

2. Препараты системного действия

2.1. Антибиотики.

2.2. Препараты на основе веществ растительного происхождения.

2.3. Биогенные препараты. [18]

В ходе детального внутригруппового анализа установлено, что среди противомикробных средств для системного применения доминируют фторхинолини - 68,3 %. В ассортименте выявлены монокомпонентные и комбинированные препараты сложного состава.

В общей структуре доминирующая часть принадлежит монокомпонентным лекарственным средствам - 85 %, комбинированные составляют 15 %.

Украинский рынок ушных препаратов представлен, в основном, лекарственными средствами в форме ушных капель и препаратов системного действия. Для рынка Росийской Федерации характерно присутствие отологических препаратов в различных формах: каплях, мазях, порошках, а также таблетках.

В ходе исследования проведен анализ рынка препаратов, используемых при заболеваниях уха, в частности ушных капель.

В результате проведенного анализа по производственному признаку установлено преобладание доли лекарств зарубежного производства - 81 %, остальные 19 % - отечественные препараты.



Выявлено, что препараты для лечения отита предлагают двух украинских фармацевтических фирм ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС г. Харьков та ВАТ "Фармак" г. Киев. Всего представлено 4 монокомпонентные препарата украинского производства, которые относятся к группе противомикробных препаратов, точнее ко фторхинолинам.

Анализ предложений ассортимента лекарственных средств по иностранным странам производителям показал, что всего зарегистрированы предложения 7 зарубежный стран. Среди них первое место в рейтинге принадлежит Индии - 33 %, второе - Франция - 22 % .

Обьем препаратов зарубежных производителей

Из выше изложенного следует, что фармацевтический рынок препаратов, применяемых для лечения заболевания уха представлен в основном, противомикробными средствами для системного применения (54%), ведущую позицию среди которых занимают фторхинолины - 63 %. По производственному признаку преобладают препараты зарубежного производства (81 %), лидером отечественного производства является компании ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС г. Харьков та ВАТ "Фармак" г. Киев. В общей структуре украинского рынка доминируют монопрепараты - 87%.

2.3 Характеристика заводских капель "Отофа" и "Полидекса"

Широкое распространение воспалительных заболеваний ЛОР-органов обусловливает необходимость внедрения в практику новых лекарственных средств, способствующих более эффективной терапии данной патологии. Успех в лечении во многом определяется возможностью проникновения лекарственных препаратов непосредственно в очаг воспаления. К тому же это позволяет избежать осложнений системной антибиотикотерапии. Местное лечение обычно хорошо переносится больными и уменьшает возможность развития аллергических реакций, осложнений со стороны ЖКТ.[11]

В настоящее время в Украине зарегистрированы пять препаратов французской фармацевтической компании "Лаборатории доктора Бушара".

Хорошо зарекомендовали себя для применения в отологии ушные капли "Отофа" и "Полидекса" данной компании.[9]

Ушные капли "Полидекса" - сложный комплексный препарат, в состав которого входят два антибиотика разных групп - неомицин и полимиксин В, а также кортикостероидный препарат дексаметазон. Как видно, их состав подобен назальному спрею "Полидекса с фенилэфрином", но они не содержат сосудосуживающий компонент фенилэфрина гидрохлорид. Сочетание указанных антибиотиков расширяет спектр противомикробного действия на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания уха. Неомицин активен в отношении золотистого стафилококка, пневмококка, гемофильной и кишечной палочек. Полимиксин В активен, главным образом, в отношении грамотрицательных бактерий. Терапевтический эффект препарата "Полидекса" обусловлен противовоспалительным действием дексаметазона в сочетании с противомикробным действием антибиотиков. При отсутствии повреждений барабанной перепонки Полидекса не оказывает системного действия.

Ушные капли "Полидекса" назначают по 1-5 капель в каждое ухо 2 раза в сутки взрослым и по 1-2 капли в каждое ухо 2 раза в сутки детям. Курс лечения составляет 6-10 дней.[14]

Преимуществами ушных капель "Полидекса" является то, что они в течение 2-3 дней снимают явления наружного отита - ликвидируется воспаление кожи слухового прохода, снимаются явления зуда, болезненности, проявляются контуры барабанной перепонки.

Следует помнить, что антибиотики, входящие в состав Полидекса, обладают ототоксическим эффектом, поэтому категорически противопоказано применение этого препарата при перфорации барабанной перепонки.

В основе ушных капель "Отофа" лежит антибиотик рифамицин из группы рифамицинов. Рифамицин проявляет значительную противомикробную активность в отношении большинства грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки) и несколько менее активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (нейссерии, гемофильная палочка). Спектр действия рифамицина позволяет с успехом применять его именно при инфекционно-воспалительных заболеваниях среднего уха, так как он активен в отношении большинства бактерий, вызывающих данную патологию. Механизм действия рифамицина связан с образованием стабильного комплекса с ДНК-зависимой РНК-полимеразой, который препятствует росту бактерий.

Ушные капли на основе аминогликозидов очень удачно перекрывают все основные патогенетические микроорганизмы отитов. Но применение аминогликозидных антибиотиков в отиатрии ограничено наружными отитами вследствии их ототоксичности.

Рифамицин не является ототоксичным антибиотиком, поэтому "Отофа" может широко применяться при лечении перфоративных острых средних отитов у взрослых и детей, а также при обострении хронических мезотимпанитов и эпитимпанитов и при воспалении послеоперационной полости среднего уха.

Взрослым закапывают в наружный слуховой проход по 5 капель препарата 3 раза в день, детская доза составляет 3 капли 3 раза в день. В случае обострения хронических эпитимпанитов можно производить промывание полости среднего уха препаратом "Отофа" через аттиковую канюлю.

Ушные капли "Отофа" показали себя как высокоэффективный антибактериальный препарат, довольно быстро купирующий явления бактериального воспаления в полости среднего уха.[16]

Следует обратить внимание на появление розовой окраски барабанной перепонки, появляющую уже на второй день лечения препаратом, что связано с красящим действием раствора рифамицина.

Таким образом, компания "Лаборатории доктора Е. Бушара" предлагает два варианта ушных капель. Капли "Отофа" следует использовать при перфоративных острых средних отитах и обострениях хронических отитов, не опасаясь ототоксического действия, а капли "Полидекса" - при наружных отитах с вовлечением в процесс воспаления кожи слухового прохода.

Все вышеперечисленные препараты компании "Лаборатории доктора Е. Бушара" зарегистрированы в Украине весной 2000 года, и с этого времени представители компании ведут большую информационную работу среди отоларингологов Украины.[14]

Глава 3. Ушные капли экстемпорального производства

3.1 Общая характеристика капель

Капли - это жидкие лекарственные формы для внутренього и наружного применения, дозируемые каплями.

Капельная дозировка - единственный отличительный признак этой лекарственной формы. Капли прописывают в небольших обьемах: от 5 до 30 мл. В самостоятельную группу их выделяют потому, что содержащиеся в них леакрственные вещества даны в такой концентрации, что для разового приема достаточно нескольких капель.

В связи с высокой концентрацией лекарственных веществ, по стравнению с микстурами, в каплях чаще встречаются химические несовместимости.

Капли обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам. Они более биодоступны, удобны для применения, относительно просты в приготовлении.

Капли должны отвечать требованиям, предъявляемым к жидким лекарственным формам: соответствие анатомо-физиологическим особенностям путей введения и физико-химическим свойствам лекарственных веществ, совместимость лекарственных и вспомогательных веществ, точность концентрации лекарственных веществ и объема (массы) капель, стабильность (для суспензий и эмульсий), отсутствие механических включений.

Капли классифицируют по применению на капли для внутреннего и капли для наружного применения (глазные, интраназальные, ушные).

Капли приготавливаются как ex tempore, так и в порядке внутриаптечных заготовок, поскольку некоторые их прописи носят массовый характер и фактически стали стандартными. Технология капель включает подготовительную и основные стадии. На подготовительной стадии в сложных каплях проверяют совместимость ингредиентов; в каплях для внутреннего применения проверяют дозы ядовитых и сильнодействующих веществ; проводят санитарную обработку; подготавливают вспомогательный материал, флаконы и др.

Основные стадии включают следующие технологические операции: растворение лекарственных веществ; процеживание раствора; для суспензий и эмульсий - диспергирование лекарственных веществ, масел и, при необходимости, стабилизацию с помощью ПАВ и других веществ; контроль на отсутствие механических включений; укупорку и оформление.

Малый объем отпускаемых капель вносит некоторые особенности в их технологию, главным образом в стадию процеживания истинных растворов.

Для того чтобы сохранить требуемую концентрацию лекарственных веществ и объем, лекарственное вещество растворяют примерно в половинном количестве растворителя. Полученный раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый водой очищенной. Остальное количество растворителя процеживают через этот же тампон. Рационально в технологии капель (кроме глазных) использовать концентрированные растворы. Если капли состоят из настоек, новогаленовых препаратов, других жидкостей и твердых лекарственных веществ, способ их приготовления сводится к растворению твердых лекарственных веществ в соответствующих растворителях или смешиванию жидкостей по правилам, приведенным при рассмотрении технологии жидких лекарственных форм.

Проверку доз ядовитых и сильнодействующих веществ в каплях проводят в следующей последовательности:

1. Рассчитывают количество капель во всем объеме водного раствора, для чего умножают объем раствора в миллилитрах на 20, исходя из того, что плотность водных растворов ядовитых и сильнодействующих веществ, выписываемых в форме капель, близка к единице. Поэтому при проверке доз этих веществ считают, что в 1 мл таких растворов содержится 20 капель (по стандартному каплемеру). Для спиртовых растворов пользуются таблицей капель.

2. Определяют число приемов, на которое рассчитаны капли. Для этого число капель, содержащихся во всем объеме раствора, делят на число капель, которое указано в рецепте как однократный прием.

3. Разовую дозу ядовитого или сильнодействующего вещества рассчитывают путем деления выписанного количества вещества на число приемов. Суточную дозу подсчитывают, умножая разовую дозу на число приемов в сутки. Рассчитанные разовые и суточные дозы сравнивают с высшими дозами данного вещества.

Качество приготовленных капель оценивают так же, как и других форм, то есть проверяют документацию (рецепт, паспорт), оформление, упаковку, цвет, запах, отсутствие механических включений, отклонение в объеме.

Важным фактором повышения качества капель для носа и ушних капель является применение буферных растворителей, стабилизаторов и других вспомогательных веществ, обеспечивающих терапевтическую эффективность, стабильность и другие показатели.

3.2 Часто повторяющиеся прописи ушных капель

Капли ушные - растворы лекарственных средств, предназначенные для инстилляции в наружный слуховой проход. При изготовлении ушных капель в качестве растворителя используют воду, спирт, глицерин, масла, а также комбинированные растворители.

Часто повторяющие прописи капель в уши представлены одной фармакотерапевтической группой - противомикробные средства. В качестве противомикробных средств в каплях в уши часто применяют фурацилин, левомецитин, борную, салициловую кислоты, резорцин, а также этиловый спирт. В состав некоторых капель входит новокаин, как местноанестезирующее средство.[18]

Пропись №1

Rp.: Novocaini 2.0

Acidi borici 3.0

Spiritus aethylici 70% 10 ml

M. D. S. По 2 капли в ухо.

Даный лекарственный препарат - ушные капли на 70 % этиловом спирте, в состав которых входит новокаин, сильно действующее вещество, хорошо растворим в воде, кислота борная, крупнокристалическое вещество, растворимо в 70 % спирте, горячей воде, глицерине.

Технология.

Во флакон для отпуска из темного стекла помещают 2,0 новокаина (светочувствительное вещество) и 3,0 кислоты борной, потом добавляют 10 мл спирта этилового 70% и взбалтывают до полного растворения.

Укупоривают и заполняют лицевую сторону ППК.

ППК (л. с.)

Дата № рецепта

Novocaini 2.0

Acidi borici 3.0

Spiritus aethylici 70% 10 ml

V=100 ml

Приготовил подпись

Проверил подпись

Оформление к отпуску: сигнатура, этикетки "Хранить в прохладном месте", "Беречь от детей", номер рецепта.

Пропись №2

Rp.: Natrii hydrocarbonatis

Natrii tetraboratis ana 0.1

Glycerini 5.0

Aquae purificatae 5 ml

M. D. S. по 2-3 капли в ухо.

Даный лекарственный препарат - ушные капли на глице рине в сотав которых входит натрия тетраборат, трудноизмельчаемое вещество, растворим в горячей воде, глицерине при подогревании, и натрия гидрокарбоната, хорошо растворимость в воде, могут исользивать в виде концентрованого 5 % раствора.

Вариант№1

Технология.

Во флакон для отпуска помещают 0,1 натрия тетраборат, тарируют, отвешивают 5,0 глицерина. В подставку отмеряют 5 воды очищенной и растворяют 0,1 натрия гидрокарбонат, процеживают во флакон для отпуска, перемешивают.

ППК (л. с.)

Дата № рецепта

Natrii tetraboratis 0.1

Glycerini 5.0

Aquae purificateae 5 ml

Natrii hydrocarbonatis 0.1

m=10.2

Приготовил подпись

Проверил подпись

Оформляют к отпуску: № рецепта, этикетки "Наружное", "Хранить в прохладном месте", "Беречь от детей".

Вариант№2.

ППК (о. с.)

Раствора натрия гидрокарбоната 5% 0,1 *20=2 мл

Воды очищенной 5 -2 =3 мл

Технология.

Если в аптеке есть раствор-концентрат натрия гидрокарбоната (1:20), то во флакон к глицериновому раствору натрия тетрабората добавляют 3 мл воды очищенной и 2 мл 5 % раствора натрия гидрокарбоната. Укупоривают, наклеивают номер рецепта.

ППК (л. с.)

Дата № рецепта

Natrii tetraboratis 0.1

Glycerini 5.0

Aquae purificatae 3 ml

Sol. Natrii hydrocarbonatis 5% (1:20) 2 ml

m=10.1

Приготовил подпись

Проверил подпись

Оформление к отпуску: этикетки "Наружное", "Хранить в прохладном месте", "Беречь от детей".[15]

Пропись №3

Rp.: Sulfacyli-natrii 30% 10 ml

Aethcridini lactatis

Furacilini ana 0.015

Glycerini 2.0

Spiritus aethylici 96% 10 ml

M. D. S. По 2-3 капли в ухо.

Даный лекарственный препарат - ушные капли, в состав которых входит этакридина лактат и фурацилин, сильнодействующие вещества, красящие вещества, растворимы в гарячей воде, а также сульфацил-натрия, вещество из общего списка, обладающее противомикробным действием.

ППК (о. с.)

Этакридина лактат 0,015*4=0,06

Фурацилина 0,015*4=0,06

Сульфацил-натрия 30,0 - 100 мл

Х - 40 мл

Х=12,0

КУО=0,62мл/г

Воды очищенной 10*4=40 мл

40-(12,0*0,62)=33 мл

Глицерина 2,0*4=8,0

Спирта этилового 96% 10*4=40 мл

Технология.

Готовят 4 дозы, т. к. этакридина лактат и фурацилин - сильнодействующие вещества - выписанные в количестве, которое не взвешивается (0,05).

В подставку отмеряют 33 мл горячей воды очищенной, растворяют 0,06 этакридина лактата и 12,0 сульфацил-натрия, процеживают во флакон для отпуска из темного стекла. В ступку отвешивают 0,06 фурацилина и готовят суспензию с 8,0 глицерина. Приготовленным раствором в несколько приемов смывают полученную суспензию во флакон, куда добавляют 40 мл спирта этилового 96%. Укупоривают, взбалтывают, наклеивают № рецепта.

ППК (л. с.)

Дата № рецепта

Aquae purificatae 33 ml

Aethacridini lactatis 0.06

Sulfacyli-natrii 12.0

Furacilini 0.06

Glycerini 8.0

Spiritus aethylici 96% 40 ml

По 21,35 № 4

Приготовил подпись

Проверил подпись

Оформление к отпуску: сигнатура, этикетки "Хранить в прохладном месте", "Беречь от детей", "Перед употреблением взбалтывать".[18]

Выводы

Заболевания уха является актуальной проблемой современной оториноларингологии. По числу осложнений отит занимает 2-е место среди ЛОР-патологии. В настоящее время на рынке лекарственных средств представлен большой спектр лекарственных препаратов, применяемых для лечения отита, но для более успешного лечения этой патологии необходим поиск новых лекарственных препаратов и совершенствование их составов.

Таким образом, анализируя данные по терапии оториноларингологических заболеваний, следует, что используемые указанные препараты экстемпоральной и официнальной рецептуры, каждый сам по себе обладают узким терапевтическим действием, а клинические условия диктуют необходимость применения комплексного лечения.

Одной из важных проблем современной фармации является создание новых, более эффективных, чем применяемые лекарственных средств для лечения отита.

На отечественном ринке первое место среди лекарственных форм, используемых при лечении отита, занимают ушные капли, которые обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам. Они более биодоступны, чем порошки, таблетки, пилюли, удобны для применения, относительно просты в приготовлении.

Однако на украинском фармацевтическом рынке практически нет эффективных капель отечественного производства для лечения отита, а если и есть, то стоимость их высока и они практически не доступны для потребителей с низким уровнем доходов. Поэтому актуальной темой на сегодняшний день является создание более дешевого и эффективного лекарственного средства (отечественного производства) для лечения отита.

Поетому следует необходимо провести:

1. обновления ассортимента за счет инновационных лекарственных форм;

2. расширение ассортимента лекарственных средств за счет включения поликомпонентных препаратов;

3. вещества, входящие в состав капель, не должны отрицательно влиять на функциюслизистой оболочки, выстеляющей полости уха (например, атибиотики тетрациклинового ряда);

4. антибактериальные средства не должны быть токсичны для внутреннего уха, т.к. это может вызвать развитие сенсоневральной тугоухости (ототоксичность присуща антибиотикам аминогликозидного ряда);

5. растворы должны обладать достаточной вязкостью, чтобы сохранятся какое-то время в полости среднего уха;

6. увеличение ассортимента жидких лекарственных форм, как наиболее удобных для применения в детском возрасте;

7. повышение доли препаратов отечественного производства, являющихся наиболее привлекательными по ценовым показателям для населения с низкой платежеспособностью, к которым, как правило, относятся молодые семьи, воспитывающие детей

Литература

1. Анатомия и физиология человека. Федюкович Н.И. Ростов на Дону "Феникс" 2004г. (с.239-245,387-396)

2. Анатомия человека в двух томах. Том 2 Под редакцией академика Российской АМН ПРОФ. М.р. Сапина, Москва "Медицина" 1997г.(с.90-117)

3. Богомильский М.Р., Минасян В.С. "Острый средний отит. Методические указания" 2002г.

4. Государственная фармакопея Украины. 2001 - ст. 487-488

5. Грибоедова А.В., Овчинников Ю.М., Власова Т.Ю. Анализ часто повторяющихся лекарственных прописей аптечного изготовления, применяемых в ЛОР-практике//Вести оториноларингологии.-- 1993.-- № 3.-- С. 39-40.

6. Зуйкіна С.С. Розробка складу, технологія та дослідження вушних крапель з прополісом: Автореф. дис. …канд. фармац. наук: 15.00.01.-/2002.

7. Клінічна фармація 2001-Т.5, №2 ст.64-67.

8. Компендиум 2011 - лекарственные препараты./Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова.-- К.: Морион, 2011.-- 2320 с.

9. Лавренова Т.В. Лечение заболеваний уха, горла, носа.-- М.: Терра, 1997.-- 56 с.

10. Лайко А.А.//Журн. ушных, носовых и горловых болезней.-- 1998.-- № 5.-- С. 27-29.

11. Леонтьева Н.Н., Маринова К.В. Анатомия и физиология детского организма 1986г. ст. 224-226.

12. Лучихин Л.А. " Эффективность ушных капель отофа и полидекса при лечении воспалительных заболеваний уха"

13. Лучихин Л.А. Лечение воспалительных заболеваний среднего уха // Лечащий врач. - 2004. - № 8. -С. 6-8.

14. Носуля Е.В. Эффективность цефиксима (супракс) при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов // Фарматека. - 2004. - № 17. - С. 63-65.

15. Овчинников Ю.М., Апостолиди К.Г. . Наружные отиты//Вестн. оториноларингологии.-- 1997.-- С. 47-50.

16. Павлищук А.В. Распространенность оториноларингологических заболеваний среди лиц пожилого возраста//Вестн. оториноларингологии.-- 1997.-- № 5.-- С. 48-50.

17. Пальчун В.Т., Преображенский Н.А. Оториноларингологические заболевания 1978г. ст.232-250.

18. Полонский В.М. Антибиотикотерапия острого среднего отита: место цефтриаксона // Фарматека. - 2004. - № 17. - С. 22-25.

19. Провізор №21 2000 ст. 35-38

20. Рідкі лікарські форми. 2005р. За редакцією академіка О. І. Тихонова і професора Т.Г. Ярних.

21. Рязанцев С.В. "Отофа, изофра и полидекса - новые препараты для лечения отитов и риносинуситов" Новости оториноларингологии, Санкт- Петербург 2001, с.115-116

22. Сако Амиду Баба. Гнойное воспаление среднего уха, бактериологические исследования и терапевтические возможности//Вестн. оториноларингологии.-- 1995.-- № 1.-- С. 12-14.

23. Смирнов В.М, С.М. Будылина. Физиология сенсорных систем и высшая нервная деятельность Москва, Издательский центр "Академия" 2003г. (с.54-60)

24. Справочник экстемпоральной рецептуры./Под ред. А.И. Тихонова.- К.:Морион,1999.- 496 ст. - ст. 99-113

25. Стандартизація та дослідження стабільності вушних крапель на основі настойки прополісу / О.І. Тихонов, С.С. Зуйкіна, С.О. Тихонова // Вісн. фармації. - 2004. - N 4. - С. 36-39. - Бібліогр.: 15 назв. - укp

26. Тиринус Ф.П. Фармакологический справочник.-К.: Здоровя,1993. - 592 с.

Размещено на Allbest.ru