Атеросклероз

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России

Кафедра биохимии

ДОКЛАД

Тема:

Атеросклероз

Выполнила: Исабекова П.Ш.

Студентка 2 курса лечебно-профилактического факультета

Екатеринбург, 2013 г.



Атеросклероз

Атеросклероз - наиболее распространенное хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, с формированием одиночных и множественных очагов липидных, главным образом холестериновых отложений - атероматозных бляшек - во внутренней оболочке артерий. Последующие разрастания в ней соединительной ткани (склероз) и кальциноз стенки сосуда приводят к медленно прогрессирующей деформации и сужению его просвета вплоть до полного запустевания (облитерации) артерии и тем самым вызывают хроническую, медленно нарастающую недостаточность кровоснабжения органа, питаемого через пораженную артерию. Кроме того, возможна острая закупорка (окклюзия) просвета артерии либо тромбом, либо (значительно реже) содержимым распавшейся атероматозной бляшки, либо и тем и другим одновременно, что ведет к образованию очагов некроза (инфаркт) или гангрены в питаемом артерией органе (части тела).

В плазме крови человека и животных весь холестерин находится не в свободном виде, а в виде комплексов с белками и липидами - в т.н. липопротеидах, с помощью которых и осуществляется его транспорт. Липопротеиды бывают атерогенными (липопротеиды низкой плотности - ЛПНП и липопротеиды очень низкой плотности - ЛПОНП) и антиатерогенными (липопротеиды высокой плотности - ЛПВП). Задача атерогенных липопротеидов - доставлять холестерин в те клетки и ткани, где он требуется; задача антиатерогенных - собирать лишний холестерин с целью его удаления. Причём сбор идёт и со стенок артерий, то есть при атеросклерозе ЛПВП оказывают явно лечебное действие. Рост доли этой фракции - фактор, способствующий здоровью и долголетию. Поэтому в просторечии ЛПНП и ЛПОНП называют плохим холестерином, а ЛПВП - хорошим.



Наследственные причины

Дислипидемии, при которых основные изменения заключаются в повышении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), гипертриглицеридемии или недостаточной концентрации в крови антиатерогенного холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП).

Генетически дефекты:

-Дефект рецепторов к ЛПНП, мутация гена АпоВ-100.

-Дефект в структуре апо Е (синтезируется изоформа)

-Избыточная продукция ЛПОНП

-Семейная гиперхолестеринемия.

Исследования, проводимые на стыке фундаментальной и клинической кардиологии в 80-е годы ХХ века, были отмечены прорывом в изучении семейной гиперхолестеринемии (СГХС) - наследственного заболевания, приводящего к развитию АС уже в молодом возрасте. Без соответствующего лечения эти пациенты, особенно с гомозиготной формой заболевания, редко доживали до 30 лет. Американские ученые J.Goldstein и М.Braun установили природу этого заболевания, которое обусловлено дефектом гена, кодирующего белки-рецепторы к липопротеидам низкой плотности (ЛПНП). В результате уровень ХС в сыворотке крови этих пациентов достигает 500 и даже 1000 мг/дл. Это исследование в 1986 г. было отмечено Нобелевской премией.

(В.В. Кухарчук, Э.М. Тарарак Атеросклероз: от А.Л. Мясникова до наших дней, 2010)

Ненаследственные причины:

1. Повреждение ЛПНП

- под действием ПОЛ изменение структуры полиненасыщенных кислот в составе ТГ и ФЛ

- гликозилирование белков в ЛПОНП и ЛПНП при длительной гипергликемии.

2. Принадлежность к мужскому полу.

3. Гипертензия

4. Несбалансированное питание

5. Эмоциональный стресс

6. Гормональные нарушения

Тяжесть

Как известно, большинство заболеваний сердечно-сосудистой системы, обусловленных атеросклерозом, клинически проявляет себя в старшем и пожилом возрасте. Однако в последние годы стали отмечаться летальные исходы от осложнений атеросклероза и у молодых. Причем, если в США и странах Европы среди молодых лиц объективно регистрируется снижение смертности от ССЗ, то в России отмечается увеличение этого показателя. Так, смертность от ССЗ в трудоспособном возрасте в нашей стране составляла в 1990 г. - 137, а в 2000 г. - 206 случаев на 100 тыс. населения.

При поражении артерий сердца (атеросклероз коронарных артерий) возникает ишемическая болезнь сердца (ИБС), стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность. При поражении сосудов мозга - мозговой инсульт, деменция (слабоумие), сосудистый паркинсонизм. Поражение сосудов нижних конечностей сопровождается болями в ногах, синдромом «перемежающейся хромоты», трофическими нарушениями, гангреной.

(диагностика и лечение атеросклероза И. А. МИНЕНКО, Р. Н. ХАЙРУЛЛИН)

Распространненость

Уже после 30-35 лет атеросклерозом заболевает 75% мужчин и 38% женщин. В возрасте 55-60 лет эти цифры приближаются почти к 100%. Однако, смертность от атеросклероза составляет в среднем 58% (в основном от острых инфарктов и инсультов), хотя в некоторых странах она достигает 69%. Атеросклероз развивается постепенно, в среднем, 15-20 лет, прежде чем появятся первые клинические его симптомы. В настоящее время, в ряде случаев кардиологи отмечают начало развития атеросклероза уже в подростковом возрасте, что еще 100 лет назад считалось невероятным фактом. Кстати, смертность от этого заболевания не превышало тогда 5-6%. А во времена ведической цивилизации - была лишь одним из признаков глубокой старости.

Атеросклероз наиболее развит в технократически развитых странах, особенно в США, Германии, Швеции, Англии, Финляндии и Дании. В последнее время их стремительно стали догонять крупные города России и Украины. Например, в Москве, С-Петербурге, Екатеринбурге, Киеве и Днепропетровске смертность от острых инфарктов и инсультов достигло в настоящее время 65%. Специальные кардиологические программы по борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями в США, начатые около 25 лет назад, снизили смертность от атеросклероза с 69% до 45%. Наиболее низкая смертность от данной патологии отмечается в Японии, Индии, Непале, Бирме и в некоторых латиноамериканских странах. В странах Средиземноморья, где в пищевых наборах населения больше растительной пищи, а жировой компонент рационов представлен большей долей мононенасыщенных (МНЖК) и полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и в меньшей степени насыщенными жирами (НЖ), существенно ниже уровни смертности от ИБС, ишемического мозгового инсульта (МИ), а также меньше распространенность артериальной гипертонии (АГ), сахарного диабета 2-го типа и ФР ССЗ. Хорошо иллюстрируют значение факторов питания в развитии патологии, связанной с атеросклерозом, особенности потребления растительной пищи и жиров в странах Европы и Японии. Среди всех стран мира Япония занимает последнее место по смертности от ССЗ, Франция, особенно ее юг -- предпоследнее. Анализ показывает, что экономически эти страны так же, как многие другие страны Западной Европы, США и Канада, относятся к числу высокоразвитых.

К сожалению, Россия занимает одно из первых мест среди развитых стран по смертности от ССЗ, причём начиная с середины 1960-х гг. XX века и до настоящего времени этот показатель возрастает. В западноевропейских странах, напротив, прослеживается тенденция к снижению смертности от ССЗ.

Патогенез

Главной и часто встречающейся причиной дисфункции эндотелия является именно гиперхолестеринемия. Иначе говоря, гиперхолестеринемия - этиологический фактор атеросклероза; она запускает механизм атерогенеза, началом которого является дисфункция эндотелия.



Дислипидемия Гипертензия Курение

Повреждение эндотелия: Агрегация тромбоцитов

- повышена проницаемость;

-понижена секреция NO;

- повышена секреция тромбоксана А2.

Аккумуляция липопротеинов в субэндотелиальном пространстве

Химическая модификация липопротеинов

(Например, окисление, гликозилирование)

Привлечение моноцитов в стенку сосуда

Превращение их в макрофаги с рецепторами к модифицированным ЛНП Тромбоцитарный

фактор роста, TGF

Нерегулируемый захват макрофагами

модифицированных ЛНП ФНО,ИЛ, факторы роста

Пенистые клетки (жировые полоски)

Гладкомышечные клетки:

- миграция в интиму;

- пролиферация;

- захват ЛПНП.

Атеросклеротическая бляшка

- риск образования тромба

- соли кальция делают бляшку плотной

(Аронов Д.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза. 2011)

Диагностика

Натощак определяют:

- общие липиды

- общий холестерин

- липидный спектр: ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП.

В качестве предикторов атеросклероза в настоящее время рассматриваются такие маркеры повреждения эндотелия и факторы воспаления, как ИЛ-1в, ИЛ-6, ФНО-б, оксид азота, MCP-1, ФРЭС, эндотелин-1, С-реактивный белок, натрийуретический пептид. Наибольшее значение при атеросклерозе придается ИЛ-1 и ИЛ-6. Условием выработки ИЛ-1 моноцитами и макрофагами является их активация бактериальными и иными продуктами (липополисахаридами, некоторыми экзотоксинами, митогенами), а также вследствие адгезии и фагоцитоза.

У всех больных с помощью биохимических автоматических анализаторов Olimpus AU-680 и Hitachi 912 в сыворотке крови определяли показатели белкового (мочевина), пуринового (мочевая кислота), электролитного (К, Na,Cl, Ca) и липидного обменов -- общего холестерина (ОХС), триацилглицеридов (ТАГ), липопротеидов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности с последующим расчётом липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и коэффициента атерогенности (К).

К = (ОХС -- ЛПВП)/ЛПВП.

Этот показатель должен быть в пределах от 2 до 2,5. При коэффициенте атерогенности 3-4 имеется умеренная вероятность развития атеросклероза, при величине более 4-х - высокая вероятность. У лиц с сильно выраженным атеросклерозом этот коэффициент может достигать 7 единиц и более.

(Гиперфильтрация и атеросклероз, М. С. Суровикина, Н. П. Величкина, О. А. Иванова, Ю. С. Чугунова, В. В. Суровикин, 2011)

Метаболическая терапия

Чтобы проводить медикаментозное лечение, надо сначала получить данные биохимического анализа крови. Это позволяет уточнить содержание в ней холестерина и различных фракций липидов.

В начале 70-х годов ХХ века произошло событие, которое коренным образом изменило ситуацию в лечении АС. Японский ученый А.Endo создал первый статин, являющийся ингибитором фермента

- редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА), который ингибировал синтез ХС на ранней стадии его образования. Препарат назывался мевастатин и был выделен из продуктов жизнедеятельности Penicillium citrinum. Он не нашел клинического применения, но другой статин, разработанный в лаборатории A.Endo, правастатин, получил в дальнейшем широкое клиническое применение. Вскоре вслед за тем американские ученые из фармацевтической компанииMerck&Company выделили мевинолин из гриба Aspergillus terreus. Клинические испытания этого препарата показали его высокую эффективность в снижении уровня общего ХС и ХС ЛПНП. В 1987 г. на фармацевтическом рынке появился ловастатин. В течение следующего десятилетия появлялись новые полусинтетические и синтетические статины, которые уверенно занимали свое место в коррекции гиперхолестеринемии и нормализации нарушений липидного обмена.



Статины

Ингибирование фермента ГМГ-КоА

редуктазы, ключевого фермента синтеза ХС.

В результате снижения внутриклеточного содержания ХС, печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛНП на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛНП, таким образом снижая концентрацию ХС в крови.

Современные статины снижают уровень ХС ЛПНП на 35-50%, уровень триглицеридов на 8-15% и умеренно повышают уровень ХС ЛПВП. С помощью статинов практически у 90% больныхтможно достичь рекомендуемых уровней ХС ЛПНП вне зависимости от его исходного уровня.тВ настоящее время в России имеются следующие препараты из группы статинов: симваста тин (Зокор®), аторвастатин (Липримар®), правастатин (Липостат®), флувастатин (Лескол®), розувастатин (Крестор®), ловастатин (Мевакор®). Первые статины (симвастатин, правастатин и ловастатин) были выделены из культуры пенициллиновых грибов и грибов Aspergillus terrens; флувастатин и аторвастатин - синтетические препараты.



Никотиновая кислота

Сокращение синтеза ЛОНП в печени и частичное блокирование высвобождение ЖК из жировой ткани, создавая их дефицит в плазме.

Эффективно снижает уровень холестерина и триглицеридов в крови, повышает уровень антиатерогенных липопротеинов высокой плотности.

Секвестранты желчных кислот

Связывают желчные кислоты -продукты обмена ХС, в просвете тонкого кишечника и усиливают их экскрецию.

Снижение уровня холестерина и жиров в крови.

Производные фиброевой кислоты (фибраты)

Активация липопротеидлипаз плазмы и печени, ферментов, регулирующих гидролиз ХМ, ЛОНП, ЛПП

Снижение их уровня в плазме крови, повышение концентрации ХС ЛВП.



Немедикаментозные меры профилактики атеросклероза

Немедикаментозная терапия предусматривает назначение диеты, коррекцию веса, повышение физической активности, прекращение курения.

Общие принципы диетических рекомендаций.

-Рекомендуется употреблять больше свежих овощей и фруктов, хлеб грубого помола, злаки, молочные продукты с низким содержанием жира, нежирные сорта мяса, рыбу. Предпочтение следует отдавать рыбе северных морей, содержащей большое количество щ-3 ПНЖК, которые играют важную роль в профилактике атеросклероза и ИМ;

- Количество потребляемого жира, включая растительные жиры не должно превышать 30% от общего калоража, причем на долю НЖК должно приходиться не более 10% от этого количества.

Физическая активность

атеросклероз кровь активность профилактика

Всем пациентам с нарушениями липидного обмена, избыточным весом и другими ФР рекомендуется повысить физическую активность, естественно с учетом возраста, состояния сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата, других органов и систем. Лицам без клинических проявлений ИБС можно рекомендовать наиболее удобный и привычный для них вид физической активности - безопасный и доступный вид аэробных физических упражнений - ходьбу. Заниматься следует по 30-45 минут 4-5 раз в неделю с ЧСС равной 65-70% от максимальной для данного возраста. Больным ИБС и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы режим тренировочных нагрузок подбирается строго индивидуально с учетом результатов теста с ФН (велоэргометрия или тредмил).



Список используемой литературы

1. Кухарчук В.В., Тарарак Э.М. Атеросклероз: от А.Л. Мясникова до наших дней// Кардиологический вестник - 2010. - ТОМ V (XVII) | № 1. - стр. 12-20

2. Миненко И.А., Хайруллин Р.Н. Диагностика и лечение атеросклероза// Вестник новых медицинских технологий -2010. - Т. ХVII, № 1 - стр. 52-54

3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза// Атеросклероз и дислипидемии -2011. - № 1. - стр. 48-56

4. Суровикина М.С.,Величкина Н.П.,Иванова О.А., Чугунова Ю.С.,Суровикин В.В. Гиперфильтрация и атеросклероз// Медицинский алфавит. Современная лаборатория -2011. -№1 -стр. 50-54

5. http://ashtanga.narod.ru/ateroscleroz.html, Ветров И.И. Атеросклероз - причины и лечение.

6. www.cardiosite.ru - все о кардиологии. Ефремова О.А. Атеросклероз. Современные представления и принципы лечения.

Размещено на Allbest.ru