Технологія ліків в Україні в історичному аспекті (ХVІІІ – ХІХ СТ.) і створення науково обґрунтованих ретроспективних лікарських засобів

Размещено на http://www.allbest.ru/

Міністерство охорони здоров'я України

Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика

УДК 615 014 (477) (091)

15.00.01 - технологія ліків та промислова фармація

Автореферат дисертації

на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук

Технологія ліків в Україні в історичному аспекті (ХVІІІ - ХІХ СТ.) і створення науково обґрунтованих ретроспективних лікарських засобів

Чумак Людмила Павлівна

Київ - 2000

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Київській медичній академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика, Міністерство охорони здоров'я України.

Науковий керівник:

Доктор фармацевтичних наук, професор Коритнюк Раїса Сергіївна, Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика, Міністерство охорони здоров'я України, завідувач кафедри технології ліків та клінічної фармації.

Офіційні опоненти:

- доктор фармацевтичних наук, професор Волох Дмитро Степанович, Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, завідувач кафедри фармації,

- кандидат фармацевтичних наук, доцент Сирота Петро Савелійович, Українська військово-медична академія, професор кафедри організації медичного забезпечення Збройних Сил.

Провідна установа:

Інститут підвищення кваліфікації спеціалістів фармації Національної фармацевтичної академії України, кафедра фармацевтичної технології і фармакології (м. Харьків), Міністерство охорони здоров'я України.

Захист відбудеться 29 лютого 2000 року о "15" годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д. 26.613.04 при Київській медичній академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика за адресою: 04112, м. Київ, вул. Дорогожицька, 9.

З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Київської медичної академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика (04112, м. Київ, вул. Дорогожицька, 9).

Автореферат розісланий 28 січня 2000 р.

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради Т.В. Шумило

Анотації

Чумак Л.П. Технологія ліків в Україні в історичному аспекті (ХУІІІ-ХІХ ст.) і створення науково обґрунтованих ретроспективних лікарських засобів. Рукопис дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.01 - Технологія ліків та промислова фармація. Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика. Київ, 2000.

Захищаються матеріали історичного літературного пошуку з технології ліків в Україні (ХУІІІ-ХІХ ст.), теоретичне обґрунтування відродження ретроспективної лікарської форми "ротули"; результати експериментального дослідження технології ретроспективної лікарської форми "ротули Vitae" і "ротули Vitae 1 - 8" для сублінгвального застосування, умови і термін зберігання. ротула лікарський дослідження ретроспективний

Ключові слова: технологія, історичний аспект, медичні солодощі, ротули, леткі олії, солодка.

Чумак Л.П. Технология лекарств в Украине в историческом аспекте (ХУІІІ-ХІХ ст.) и создание научно обоснованных ретроспективных лекарственных средств. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.01 - Технология лекарств и промышленная фармация. Киевская медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, Киев, 2000 г.

Диссертация посвящена историческому литературному поиску по технологии лекарств в Украине (ХУІІІ-ХІХ ст.), теоретическому обоснованию возрождения ретроспективной формы "ротулы", экспериментальному исследованию технологии ретроспективной лекарственной формы "ротулы Вите" и "ротулы Вите 1-8" для сублингвального применения. Установлены условия и сроки их хранения.

Ключевые слова: технология, исторический аспект, медицинские сладости, ротулы, эфирные масла, солодка.

Chumak L. P. The Technology in Ukraine in history aspect (ХVIІІ-ХІХ cen.) and creation scientifically grounded retrospective pharmaceuticals. The Manuscript of a thesis for a scientific degree of pharmaceutical science candidate on a speciality 15.00.01. Technology of medicines and manufactured pharmaceutics. Kiev Medical Academy for Post-Graduate Education named after P. L. Shupik. Kiev, 2000.

The materials of historical literary searching for pharmaceutics in Ukraine (ХVІІІ-ХІХ cen.), theoretical grouding for rebirth of a retrospective form of "rotulae"; the results of experimental study of technology of retrospective drugs of "rotulae Vitae" and "rotulae Vitae1-8" for sublingual using, terms of storing are presented.

Key words: Pharmaceutics, historical aspect, medicinal sweetnesses, "rotulae", ether oils, liquorice.

Загальна характеристика роботи

Актуальність теми дисертації. В час становлення України, як незалежної держави, важливими є дослідження історичних аспектів різних галузей науки та господарства, що характеризують Україну, як розвинену країну. Зокрема фармацевтична галузь у ХVІІІ-ХІХ ст. була на досить високому рівні, аптеки були осередками професійної майстерності по виготовленню ліків. Створена в м. Києві аптека-музей є одним із основних джерел інформації про рівень фармацевтичної освіти, виготовлення, контроль якості та організацію забезпечення населення ліками того періоду.

Науково-літературні дослідження історичних застав технології ліків, формування її в окрему фармацевтичну науку є актуальним і в теперішній час. Історичні витоки свідчать про те, що на сучасному етапі використовується ряд лікарських засобів, які застосовувались сивої давнини. Наприклад, ефірні олії м'яти перцевої, евкаліпту, анісу, шавлії давно відомі як лікарські засоби і зараз використовуються у вигляді різних лікарських виробів. В сучасній медичній практиці вони використовуються як антибактеріальні, антивірусні, спазмолітичні та інші засоби. Збільшення асортименту їх є нині актуальним. Відродження деяких рецептурних приписів такої лікарської форми, як ротули з ефірними оліями, з урахуванням сучасних наукових досягнень в технології ліків є соціальним замовленням лікарів для створення терапевтично ефективних препаратів. Вони можуть застосовуватись як адаптогени, імуномодулятори та як специфічні лікарські засоби при різних захворюваннях верхніх дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту та ін.

Актуальність створення таких ліків підтверджується й екологічними обставинами в Україні внаслідок Чорнобильської катастрофи, хімізації харчових продуктів, повітря, тощо. Крім того, на фармацевтичному ринку України існують закордонні медичні солодощі з ефірними оліями у вигляді льодянок, кульок та інших форм. Вони застосовуються у медичній практиці вітчизняними лікарями, але промисловістю України не випускаються.

Мета і задачі дослідження. Метою дисертаційної роботи є науково-літературне дослідження і аналіз еволюції технології ліків в Україні у ХVІІІ-ХІХ ст. та створення науково обґрунтованої ретроспективної лікарської форми у вигляді ротул, розробка їх складу, технології і методів контролю якості.

Для реалізації поставленої мети вимагалося вирішити такі завдання і провести:

історико-літературне дослідження технології ліків в Україні ХVIII-ХІХ ст. на прикладі Києво-Подільської вільної аптеки та інших аптек в м. Києві та Київської губернії;

науково-літературне дослідження законодавчих джерел, пов'язаних з виготовленням ліків у ХVIII-ХІХ ст.;

ретроспективний аналіз лікарських форм, які зустрічалися в аптеках України тих часів;

історичне обґрунтування лікарської форми "ротули" з метою її відродження;

теоретичне обґрунтування та експериментальне підтвердження технології запропонованої лікарської форми у відповідності до вимог сучасної фармацевтичної науки;

моделювання складу ротул з різними фармакологічно активними речовинами з метою пошуку найбільш оптимальних приписів;

відпрацювання сучасних методів контролю якості розроблених лікарських форм;

визначення умов і терміну зберігання запропонованих лікарських форм;

розробку проектів нормативно-технічної документації на запропоновані лікарські засоби;

випробування в умовах виробництва запропонованої технології.

Наукова новизна дослідження. Вперше зроблено ретроспективний аналіз і показана еволюція розвитку технології ліків в Україні у ХVІІІ-ХІХ ст. Показано високий науковий рівень підходу до виготовлення індивідуальної рецептури з використанням багатьох елементів малої механізації. Висвітлена нормативна література, яка регламентувала технологію і контроль якості ліків. Вперше теоретично та експериментально обґрунтовано рецептуру історичної лікарської форми ротули, до складу якої входить ефірна олія м'яти перцевої, контроль якості готової продукції. На основі ротул м'яти модельовано ряд лікарських форм з ефірними оліями анісу, фенхелю, евкаліпту, з екстрактами солодкового кореня та порошком какао.

Практичне значення роботи. Розроблено 9 проектів нормативно-технічної документації, яка дозволяє виготовляти лікарські форми як внутрішньоаптечні заготовки з подальшим представленням для багатосерійного виготовлення в умовах промисловості. Результати проведеного історико-літературного дослідження нової лікарської форми "ротули" можуть бути використані фахівцями медичної та фармацевтичної галузей. Результати дослідження впроваджено в учбовий процес КМАПО ім. П.Л. Шупика. Акт впровадження від 19.10.1999 р.

Представлений в дисертації матеріал є фактичним поштовхом для подальших поглиблених досліджень духовного і культурного потенціалу України і відродження на сучасному науковому рівні терапевтично активних лікарських форм.

Зв'язок досліджень з проблемним планом фармацевтичних наук. Дисертаційну роботу виконано у відповідності з планом НДР КМАПО ім. П.Л. Шупика за № 0196UО 1052 від 30.10.96 12/3 763.

Особистий внесок здобувача:

- здійснено історико-літературний аналіз за темою "Технологія ліків в Україні у ХVІІІ-ХІХ ст.", систематизовано еволюцію лікарських форм та обґрунтовано вибір лікарського засобу для відродження;

- здійснено технологічні експерименти по виготовленню лікарської форми ротули у вигляді кількох композицій мікродраже;

- здійснено експерименти по розробці контролю якості готової продукції, вивчено умови та термін зберігання;

- розроблено проекти нормативно-технічної документації для 9 приписів ротул як сувенірної форми аптеки-музею м. Києва для їх промислового і аптечного виробництва (ТУУ 216 241 30. 018 99).

Апробація роботи. Основні матеріали дисертації доповідались і обговорювались на науково-практичних конференціях: фармацевтичній, - Курськ - 1991 г., с.19-20; Першому конгресі СФУФТ. - Львів - травень 1995 р.; Четвертій міжнародній конференції з медичної ботаніки. - Київ. - 1997 р., с. 29.

Публікації. Основні наукові та практичні положення дисертації відображені в 14 опублікованих роботах, список яких наводиться. Матеріали публікацій включені в монографію "Історія фармації України", присвячену V Національному з" їзду фармацевтів України, Харків, 1999 р. - 800 С.

Структура та обсяг роботи. Дисертаційна робота складається з вступу, трьох розділів, висновків, списку використаних літературних джерел та додатків. Викладена на 186 сторінках машинопису, містить 1 таблицю, 7 рисунків, додаток обсягом 50 сторінок. Перелік літератури містить 170 джерел, в т.ч. 39 зарубіжних авторів.

Методи та об'єкти дослідження. Виходячи з поставленої мети і завдань, основними методами наших досліджень були: історико-літературні, технологічні, фізичні, хімічні, фізико-хімічні. При виконанні роботи застосовувались математичні розрахунки з допомогою електронно-обчислювальних технологій.

Основний зміст дисертації

Розділ 1. Історико-літературне дослідження. Аналіз розвитку аптек у ХVІІІ-ХІХ століттях показав, що у 1725 р. в губерніях України, в тому числі Київській, аптечними справами керувала Медична канцелярія, а від 1763 р., - Медична колегія. Утворились в 1797 р. лікарняні управи, до складу яких входила посада інспектора та штатного фармацевта. Під наглядом лікарняних управ на місцях влаштовувались аптеки різного типу - казенні, партикулярні, приватні.

В приведених архівно-літературних дослідженнях є відомості про існування перших аптек на початку XVIII ст. в Глухові, Батурині, Чигирині, Умані, Вінниці та інших медичних центрах. В Києві казенна гарнізонна аптека з'являється в 1715 р., а Києво-Подільська партикулярна в 1728 р. Поступово мережа аптек зростає від 4 аптек у Києві на початку ХІХ ст. до 100 аптечних закладів на кінець століття. Аптеки передбачались для виготовлення ліків на тогочасному науковому рівні. Існували нормативні документи, які регламентували технологію ліків. Готувались ліки за рецептами лікарів із застосуванням ваго-вимірювальних приладів, стародавніх таро-закупорювальних засобів та за допомогою необхідних пристосувань.

Ці питання з'ясовано з метою подальшого вивчення технології ліків в історичному аспекті.

Розділ 2. Ретроспективний аналіз різних видів лікарських форм і методів їх виготовлення. У ХVІІІ-ХІХ ст. використовувались рідкі, м'які, тверді, лікарські форми, які в дисертації систематизовано.

Для приготування лікарських форм використовувались формоутворюючі речовини, як допоміжні. На той час було мало відомо про фізико-хімічні властивості речовин, які вважалися допоміжними. Серед найбільш уживаних допоміжних речовин використовувались вода, неводні речовини (спирт, ефір, жири, олії, гліцерин), мінерали. Коригуючі засоби використовувались з метою покращення запаху, смаку і вигляду ліків. Серед них солодкі речовини рослинного походження та штучні, ефірні олії. Коригенти кольору застосовувались з метою ідентифікації деяких сильнодіючих ліків. Так, в червоний колір фарбувались препарати миш'яку.

Проведено ретроспективний аналіз різних видів лікарських форм, відомих у ХVІІІ-ХІХ ст., а саме: рідких, м'яких, твердих. Систематизація їх описана в окремих підрозділах. Описані технологічні методи виготовлення тих чи інших видів лікарських форм. Багато з них мали своє історичне походження з українських народних традицій. Наводяться приклади приписів з фармацевтичної історичної літератури та їх технологія.

У підрозділі "Лікарські форми з рідким дисперсійним середовищем" описано розчини, мікстури, слизи, студні, гелі, ароматні води, сиропи та подано їх технологію у порівнянні з сучасними вимогами. В підрозділі "Екстракційні лікарські форми" розглянуто настої, відвари, птізани, фоменти, еліксири, есенції, настоянки, екстракти густуваті, густі, сухі та рідкі, описано їх історичну технологію в порівнянні з сучасними вимогами. В підрозділі "Інші рідкі лікарські форми" описано соки трав'яні, вина, оцти, спирти, ароматні води, емульсії, сироватки, краплі, дано еволюцію ін'єкційних лікарських форм. Наприклад, Міндерера розчин (Міндерера спирт) готувався як слабокислий розчин карбонату амонію в оцті і призначався для компресів. Гарлемський бальзам (14 % розчин сірчаної кислоти в олії) - засіб з народної медицини для перев'язки ран. Деякі з рідких форм віджили своє існування, стали обсолетними (за старовинною термінологією), а деякі, з'явились в ті часи і мали своє поширення в подальшому. Наприклад, ін'єкційні розчини, рідкі екстракти та ін.

М'які лікарські форми систематизовані в групи для зовнішнього застосування: мазі, пасти, спуски, помади, палички, кольдкреми, лініменти, вазоліменти, оподельдоки, мила, мильця, бацили, пластирі. У підрозділі "М'які лікарські форми для внутрішнього застосування" наведено кашки, пульпи, тамаринди, капсули медичні, пілюлі. Дано їх історичну та технологічну характеристику. В підрозділі "Інші м'які лікарські форми" описано бужі, антрофори, форми для обкурювання, дано їх історичну характеристику та технологічні принципи.

Тверді лікарські форми також систематизовано. В підрозділі "Порошкові лікарські форми" - описується еволюція порошків для зовнішнього застосування, недозовані та дозовані; для внутрішнього застосування - недозовані та дозовані, збори. В окремому підрозділі дано характеристику пресованих лікарських форм, пресованих порошків - попередників таблеток, зборів з лікарських рослин і таблеток.

Виділено в окремий підрозділ забуті тверді лікарські форми (обсолетні), такі, як збори для обкурювання, олійцукри, медичні солодощі, ротули. Медичним солодощам приділено спеціальну увагу, оскільки вони стали предметом наших досліджень.

В подальшому розділі наводимо детальний розгляд лікарської форми "ротули" та наші дослідження.

Розділ 3. Розробка сучасної науково обґрунтованої технології ретроспективної лікарської форми "ротули" (9 приписів)

Обґрунтування вибору об'єктів дослідження. В дослідженнях ми звернули увагу на лікарську форму ротули, яка сягає коріннями в ХІХ століття.

Передумовою для вибору лікарської форми була потреба, викликана особливістю екологічної обстановки, що є причиною поширення неспецифічних респіраторно-вірусних захворювань, та пошук можливостей поповнення арсеналу лікарських препаратів вітчизняного виробництва з категорії незаслужено забутих.

З огляду на ретроспективний аналіз, викладений у розділах 1 і 2, ми дійшли висновку, що дуже доцільним в теперішній час буде відродити лікарські форми ротули у вигляді мікродраже з застосуванням ефірних олій та інших природних компонентів.

В експериментах більш докладно вивчено технологію ротул в історичному аспекті.

У минулі часи в медичній практиці застосовувались м'ятна, анісова, евкаліптова та інші ефірні олії. В теперішній час вони також використовуються і мають адаптогенну, імуномодулюючу, антибактеріальну, противірусну, антигельмінтну, фунгіцидну, антиспастичну, лактогенну, нормалізуючу артеріальний і венозний тиск дію. Вони лізують тверді конкременти кишківника, печінки і нирок, а також поліпшують дихальні процеси, покращують шлунково-кишкову діяльність за рахунок антимікробних та послаблюючих властивостей тощо.

Такий вибір об'єктів дослідження ґрунтується ще й на тому, що вітчизняна промисловість не випускає подібних лікарських форм, хоч на ринку України існують закордонні медичні і профілактичні солодощі з вказаними ефірними оліями у вигляді льодянок, кульок тощо.

Характеристика об'єктів дослідження. У зв'язку з історичною технологією і фармакологічним обґрунтуванням об'єктів дослідження нижче (в табл.1) наведено 9 приписів ротул. Варіантність їх рецептури обумовлена необхідністю досягти різноманітних фармакологічних властивостей.

Таблиця 1. Рецептура "ротул Віте"

Rotulae Vitae Rp: Olei Menthae piperitae 5,0 Spiritus aethylici 95% 12,5 Rotulae sacchari 1000,0 M.D.S.	Rotulae Vitae-4 Rp: Olei Menthae piperitae 1,4 Olei Anisi Extracti Glycyrrhizae pulv. Pulveris Cacao aa 1,2 Spiritus aethylici 95% 12,5 Rotulae sacchari 1000,0 M.D.S.
Rotulae Vitae-1 Rp: Olei Menthae piperitae Extracti Glycyrrhizae pulv, aa 2,5 Spiritus aethylici 95% 12,5 Rotulae sacchari 1000,0 M.D.S.	Rotulae Vitae-5 Rp: Olei Menthae piperitae Olei Anisi Olei Eucalypthi Extracti Glycyrrhizae pulv. Pulveris Cacao aa 1,0 Spiritus aethylici 95% 12,5 Rotulae sacchari 1000,0 М.D.S.
Rotulae Vitae-2 R p: Olei Menthae piperitae 1.8 Extracti Glycyrrhizae pulv. Pulveris Cacao aa 1,6 Spiritus aethylici 95% 12,5 Rotulae sacchari 1000, M.D.S	Rotulae Vitae-6 Rp: Olei Menthae piperitae Olei Anisi Olei Foeniculi Extracti Glycyrrhizae pulv. Pulveris Cacao aa 1,0 Spiritus aethylici 95% 12,5 Rotulae sacchari 1000,0 M.D.S.
Rotulae Vitae-3 Rp: Olei Menthae piperitae 1,8 Olei Anisi Extracti Glycyrrhizae pulv. aa 1,6 Spiritus aethylici 95% 12,5 Rotulae sacchari 1000,0 M.D.S.	Rotulae Vitae-7 Rp: Olei Menthae piperitae Olei Foeniculi Olei Eucalypthi Extracti Glycyrrhizae pulv. Pulveris Cacao aa 1,0 Spiritus aethylici 95% 12,5 Rotulae sacchari 1000,0 M.D. S.
Rotulae Vitae-8 Rp: Olei Menthae piperitae Olei Anisi Olei Foeniculi Olei Eucalypthi ExtractiGlycyrrhizae pulv. аа 1,0 Spiritus aethylici 95% 12,5 Rotulae sacchari 1000,0 M.D.S.

Кожна з форм ротул мала дещо відмінні фармакологічні властивості. Так, "ротули Віте-1" мали поліпшені фармакологічні та органолептичні властивості порівняно з "ротулами Віте" за рахунок екстракту солодки в їх рецептурі. Крім того, за сучасними літературними даними порошок лакриці застосовується для лікування СНІДу і деяких форм раку. "Ротули Віте-2" відзначались поліпшеними органолептичними властивостями завдяки порошку какао в їх складі.

"Ротули Віте-3" являли собою композицію з анісовою ефірною олією, що спрямувало дію на шлунково-кишкову сферу. "Ротули Віте - 4" мали в рецептурі порошок какао поряд з анісовою олією, що поліпшило органолептичні властивості попередньої форми ротул. За рахунок додавання ефірної олії евкаліпту до рецептури "ротул Віте-4" з'явилась можливість отримати нову форму "ротул Віте-5" з акцентованою дією на дихальні органи. А комбінацією "ротул Віте-4" з фенхелевою ефірною олією було отримано "ротули Віте - 6" з дією на іншу мікробну флору. Форма "ротули Віте-7" зберігає дію на дихальні та травні органи, але отримує поліпшені органолептичні властивості. "Ротули Віте-8" - це варіант для пацієнтів, які мають індивідуальне несприйняття какао, або для випадків дефектури його в аптеці.

Таким чином, з фармакологічної точки зору ми визнали за доцільне розробити технологію виготовлення лікарської форми "ротули "(9 приписів). Їх рекомендується приймати під язик, тримаючи до розсмоктування, по 5-7 гранул як профілактично-гігієнічний засіб 3-4 рази на день. Під час лікування доза може бути збільшена за рахунок частоти застосування 5-7 гранул через кожні 1-2 години, поступово досягаючи фармакологічної дії. Курс лікування становить один місяць. На рік треба пройти два курси лікування, бажано восени і навесні.

Виходячи з романтичних традицій старовинної фармації та враховуючи фармакологічні властивості ротул м'яти перцевої і призначення в перспективі як сувенірної форми в аптеці-музеї, ми запропонували назву цього препарату "ROTULAE VITAE" - "РОТУЛИ ЖИТТЯ".

Розробка технології та методів контролю якості об'єктів дослідження. Історично ротули готувалися таким чином: до порошку білого тростникового цукру додавали невелику кількість дистильованої води, підігрівали при розмішуванні до утворення кашки густуватої консистенції. Коли вона починала охолоджуватись, її дозували окремими краплями на металевий лист, після висихання струшували. Ротули використовували для приготування за рецептом з леткими оліями, тощо.

Для виготовлення вищенаведених рецептурних приписів ротул, ми вважали за доцільне використати технологію, що застосовується для виготовлення гомеопатичних гранульованих ліків. Вибір такої технології зумовлено підвищенням фармакологічної активності досліджуваних рецептурних приписів, що підтверджено лікарями клінічної лікарні № 15 м. Києва, які мали досвід використання запропонованих нами ротул. Вони склали соціальне замовлення на розробку нормативно-технічної документації для виготовлення ротул з метою систематичного застосування ротул на повний курс лікування.

Вибір технології обумовлено малими, практично гомеопатичними дозами речовини в рецептурі ротул. Але для більш ефективної терапевтичної дії Ганеман С., засновник гомеопатії, застосував динамізацію (потенціювання) ліків. Саме динамізація обумовлює механізм дії гомеопатичних ліків, який на сучасному етапі викладено чотирма напрямками: імуностимулюючий, інформаційний, каталізуючий, енергетичний.

Використовуючи гомеопатичну технологію приготування ліків у гранулах та враховуючи вищенаведені літературно-історичні дані ми запропонували технологію для виготовлення ротул в умовах аптеки.

В скляній посудині готували розведення. Воно складалося з потрібної кількості ефірних олій, а також порошкових речовин за приписом у 12,5 г 95 % етилового спирту. Розведення розподіляли по стінках посудини. Посудину брали такої місткості аби завантажуванні в подальшому до неї гранули могли зайняти половину або не більше як 2/3 її об'єму. В посудину завантажували 1000,0 г цукрових гранул, закривали кришкою, обгорнутою пергаментом. Потім потенціювали протягом 10 хвилин і залишали для повного насичення на 24 години. Після цього швидко розфасовували і маркірували. В процесі виготовлення постійно контролювали рівномірність покриття гранул.

Наведена технологія і методи контролю були адаптовані до промислових умов. Зокрема, технологія ротул відпрацьовувалась на Київському вітамінному заводі

Технологічна схема виготовлення "ротул Віте" може бути представлена у такому вигляді:

Стадія I. Контроль якості вихідних матеріалів.

Стадія II. Приготування розчинника, 95 % етилового спирту.

Стадія III. Приготування розведень ефірних олій.

Стадія IV. Додавання фармакологічно активних сухих інгредієнтів.

Стадія V. Завантажування цукрових гранул.

Стадія VI. Динамізація (потенціювання).

Стадія VII. Контроль на однорідність покриття.

Стадія VIII. Експозиція протягом 24-х годин.

Стадія IX. Контроль на однорідність покриття.

Стадія X. Фарбування з нанесенням захисної плівки.

Стадія XI. Контроль якості готової продукції.

Стадія XII. Фасування.

Стадія XIII. Маркування.

З метою ідентифікації по кольору і наданню естетичності ротулам ми в умовах заводу вносили в покриття барвники, дозволені для фармацевтичних препаратів. Рівномірність забарвлення була найкращою при використанні індігокарміну і тропеоліну-О.

Контроль якості готової продукції складався з контролю якості вихідних матеріалів та визначення таких показників:: зовнішнього вигляду, запаху, смаку, тотожності, розпаду, вологості, визначень середньої маси, розчинності гранул, рівномірності покриття. Методи контролю були розроблені разом з Держінспекцією по контролю якості ліків м. Києва.

Проводилася реакція на визначення тотожності (сахарозу), яка була позитивною для кожного виду ротул.

Розпадність ротул визначали трьома дослідами, з яких визначали середній показник. Він дорівнював 12 хвилин, що було в межах фармакопейних вимог.

Вологість ротул визначалась за наведеною для гранул методикою. При визначенні вологість не перевищувала 10%, що також було в рамках фармакопейних вимог.

Середня маса визначалась відважуванням п'яти серій ротул по 80 штук і розраховувався середній показник. Він дорівнював 2,0 г.

Розчинність визначали трьома дослідами. Ротули розчинялися протягом 4-5 хвилин.

Рівномірність покриття ротул лікарськими речовинами визначалась візуально двічі, на етапі динамізації та після насичення. Всі ротули мали рівномірне покриття лікарською речовиною.

Ротули мали характерні органолептичні параметри, які дозволяли відрізняти їх між собою, а саме: за зовнішнім виглядом, смаком, запахом.

Наприклад, ротули м'яти перцевої (ротули Віте) мали колір - білий з сірим відтінком; смак - м'ятний, пекучий, охолоджуючий; запах - м'ятний, різкий. "Ротули Віте-8" мали колір жовтий; смак - приємний, насичений, без відчуття какао; запах - ефірних олій.

Визначення терміну зберігання. Згідно з вищенаведеною технологією було виготовлено 5 серій кожного припису ротул і закладено на зберігання в затемненому місці при кімнатній температурі.

Як упаковку використовували скляні банки БДС, наповнені до верху, з пластмасовою кришкою, а також пластмасові пенали.

Проби відбирали через 10 днів протягом 30 діб, а потім кожного місяця. Термін спостереження становив 2 роки.

Результати цього дослідження наведені у табл. 2. З приведених в таблиці даних можна зробити висновок, що ротули за всіма приписами, крім "ротул Віте" (з порошком какао), відповідають критеріям якості. Термін придатності "ротул Віте - 1" становить 12 місяців, "ротул Віте - 7" - 12 місяців.

Таблиця 2. Визначення терміну придатності "ротул Віте"

Термін зберігання	Критерії якості	Висновок
	Зовнішній вигляд	Смак	Запах	Тотожність	Середня маса	Розпадність	Розчинність	Вологість
"ротули Віте" серії 3271295
30 днів 6 міс. 1 рік 2 роки	+ + + +	+ + + +	+ + + +	+ + + +	2,00 2,01 1,99 1,99	13 12 15 13	4 4 5 4	9 9 9 8	Відп. Відп. Відп. Відп.
"ротули Віте" з порошком какао
30 днів 6 міс. 1 рік 2 роки	- - - -	+ + + +	+ + + +	+ + + +	2,01 2,01 2,00 2,01	11 11 12 11	3 3 4 4	8 8 8 8	Не відп. Не відп. Не відп. Не відп.
"ротули Віте-1" серії 3040196
30 днів 6 міс. 1 рік 2 роки	+ + + +	+ + + +	+ + + +	+ + + +	1,99 1,99 2,01 1,99	11 11 13 16	3 4 4 6	9 9 8 8	Відп. Відп. Відп. Не відп.
"ротули Віте-2" серії 3050196
30 днів 6 міс. 1 рік 2 роки	+ + + +	+ + + +	+ + + +	+ + + +	2,00 2,00 2,00 2,00	13 11 14 12	4 3 5 4	9 8 8 9	Відп. Відп. Відп. Відп.
"ротули Віте-3" серії 3110196
30 днів 6 міс. 1 рік 2 роки	+ + + +	+ + + +	+ + + +	+ + + +	2,00 2,00 2,00 2,01	13 13 13 11	4 4 5 3	8 8 9 8	Відп. Відп. Відп. Відп.
"ротули Віте-4" серії 31200196
30 днів 6 міс. 1 рік 2 роки	+ + + +	+ + + +	+ + + +	+ + + +	2,01 2,01 2,01 1,99	12 12 13 12	3 3 5 4	8 8 8 9	Відп. Відп. Відп. Відп.
"ротули Віте-5" серії 3150196
30 днів 6 міс. 1 рік 2 роки	+ + + +	+ + + +	+ + + +	+ + + +	2,01 2,01 1,99 2,00	12 12 13 13	4 4 5 4	9 9 8 8	Відп. Відп. Відп. Відп.
"ротули Віте-6" серії 3160196
30 днів 6 міс. 1 рік 2 роки	+ + + +	+ + + +	+ + + +	+ + + +	2,01 2,01 1,99 2,01	12 12 14 11	5 5 5 4	9 9 8 8	Відп. Відп. Відп. Відп.
"ротули Віте-7" серії 4170196
30 днів 6 міс. 1 рік 2 роки	+ + + +	+ + + +	+ + + +	+ + + +	2,01 2,01 2,01 1,99	12 12 13 17	5 5 4 6	9 9 8 8	Відп. Відп. Відп. Не відп.
"ротули Віте-8" серії 5180196
30 днів 6 міс. 1 рік 2 роки	+ + + +	+ + + +	+ + + +	+ + + +	2,01 2,01 2,00 2,01	11 11 12 12	4 4 5 3	8 8 8 8	Відп. Відп. Відп. Відп.

Примітка: + позитивний результат; - негативний результат

Висновки

1. Проведено історико-літературне дослідження, а також аналіз розвитку аптек в Україні у ХVІІІ-ХІХ ст. На матеріалах м. Києва та Київської губернії розглянуто аптеки як заклади, що створювались для виготовлення ліків на тогочасному науковому рівні. Викладено історичні відомості щодо рецептурних приписів і їх виготовлення. Проаналізовано історію ваговимірювальних приладів та стародавніх таро-закупорювальних засобів.

2. Дано ретроспективний аналіз допоміжних речовин, як формоутворюючих та фармакологічно діючих агентів. Приведена їх характеристика з історичної та емпірично-традиційної точки зору в порівнянні з сьогоднішніми досягненнями біофармації.

3. Проведено ретроспективний аналіз різних видів лікарських форм, відомих у ХVІІІ-ХІХ ст., а саме: рідких, м'яких, твердих, з урахуванням особливостей, притаманних часу. Систематизовано і описано еволюцію лікарських форм. Викладено методи їх виготовлення. Багато з них мали своє історичне походження з українських народних традицій та були збагачені за рахунок досягнень світової культури. Наводяться приклади рецептурних приписів з історичної фармацевтичної літератури з технологічними коментарями.

4. Еволюцію рідких лікарських форм представлено в трьох підрозділах, де описано розчини, мікстури, юлепи, слиз, студні, гелі, ароматні води, сиропи. Викладено екстракційні лікарські форми, зокрема, настої, відвари, птізани, фоменти, еліксири, есенції, настоянки, екстракти густуваті, густі, сухі, рідкі. З інших лікарських форм описано сік трав'яний, вина, оцти, спирти ароматні, емульсії, сироватки, краплі, ін'єкційні лікарські форми. Деякі з них віджили своє існування, стали обсолетними (згідно з старовинною термінологією), а інші, з'явившись тієї доби, мали своє майбутнє.

5. Еволюція м'яких лікарських форм систематизована і викладена в хронологічному порядку, зокрема, лікарські форми для зовнішнього застосування: пасти, спуски, помади, палички, кольдкреми, лініменти, вазоліменти, оподельдоки, мила, мильця, бацили, пластирі. Потім м'які лікарські форми для внутрішнього застосування: кашки, пульпи, тамаринди, капсули медичні, пілюлі. Дано їх технологічну характеристику з історичної точки зору. Висвітлено також забуті (обсолетні) м'які лікарські форми, наприклад, бужі, антрофори, форми для обкурювання.

6. Науково-історичий огляд твердих лікарських форм також подано за окремим систематизованим порядком. Зокрема, в порошкових лікарських формах наведено описання історичної технології порошків дозованих та недозованих для зовнішнього і внутрішнього застосування. Наведено характеристику пресованих лікарських форм - попередників таблеток, зборів з лікарських рослин, таблеток та інш. Описано, також, забуті тверді лікарські форми, такі, як збори для обкурювання, олійцукри, медичні солодощі, ротули.

7. Зроблено історико-літературний аналітичний огляд лікарської форми ротули та обґрунтовано доцільність її відродження.

8. Обґрунтовано фармакологічну активність ротул з урахуванням застосування в сучасній терапії ефірних олій як специфічних засобів для лікування верхніх дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту та інш.

9. Відроджено рецептуру 9 приписів ротул, розроблено науково обґрунтовану аптечну і промислову технологію ротул, а також відпрацьовано стандартизацію їх як лікарської форми.

Обґрунтовано вибір об'єктів дослідження і дано їх характеристику для медичного застосування згідно з соціальним замовленням лікарів.

10. Визначено умови зберігання і термін придатності ротул Віте, який становить 2 роки.

11. Розроблено проекти науково-технічної документації для виготовлення ротул за 9 приписами та апробовано їх технологію у виробничих умовах АТ "Київський вітамінний завод".

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Євдокова Л.П., Бушкова М.М., Григоренко Ф.І., Кашперська В.М., До питання розвитку мережі аптек і аптечних пунктів зі штатними фармацевтами// Фармац. журн. - 1975.-№ 6.-с. 79-82.

2. Бабяк В.Г., Євдокова Л.П., Сагайдак М.А., Про організацію аптеки-музею в місті Києві // Фармац. журн. - 1982. - №12. - с. 78-79.

3. Бойко А.Л., Бабяк В.Г., Єгоров Б.П., Губський І.М., Чумак Л.П. Організація аптеки-музею в м. Києві і характеристика експозиційних залів // Фармац. журн. -1991.-№ 5.-с. 79-85.

4. Чумак Л.П. Аква віта // Наука і суспільство. - 1991. № 10- с. 78-79.

5. Чумак Л.П. Мазі Клеопатри // Наука і суспільство - 1991 - № 11. - с. 67

6. Чумак Л.П. Ліки Коперника // Наука і суспільство.-1992-№ 1. - с. 71.

7. Чумак Л.П. Поради старого аптекаря. Київ: Укр. пис. - 1991. - 22 с.

8. Чумак Л.П. Роль традицій на сучасному етапі розвитку аптечної справи // Фармац. журн.-1993.-№ 5.-с. 20-23.

9. Чумак Л.П. До історії Києво-подільської вільної аптеки // Фармац. журн.-1995 - № 4.- с.81-87.

10. Лифшиц Ю., Чумак Л. Между монастырем и казармой // Академия.- апрель-май.-1997. с. 114-118.

11. Коритнюк Р.С., Чумак Л.П., Відродження ретроспективної лікарської форми ротули.- Збірник наукових праць співробітніків КМАПО ім. П.Л. Шупика.- 1998 р. - вип. 7.-кн. 2.-с.737-744.

12. Чумак Л.П., Коритнюк Р.С. Науково-історичний огляд технології рідких лікарських форм // Фармац. журн. - 1998. - № 6.- с. 33-42.

13. Чумак Л.П. Коритнюк Р.С. Науково-історичний огляд технології рідких лікарських форм, виключених з сучасної фамакопеї // Фармац. журн. - 1999. - № 4.- с. 20-26.

Размещено на Allbest.ru