Препарат "Фенотропил"

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Саратовский Государственный Медицинский Университет имени В.И. Разумовского

Реферат

на тему: Препарат "Фенотропил"

Выполнила:

Докало Валентина

Саратов, 2013 год

Введение

Прогресс современной фармакологии и клинической медицины во многом определяется открытием новых биологически активных веществ и созданием на их основе наиболее активных и малотоксичных новых лекарственных препаратов. Большое значение придается использованию при различных заболеваниях нервной системы ноотропных препаратов, улучшающих когнитивную функцию головного мозга, обладающих нейропротекторным действием.

Однако имеющиеся лекарственные препараты не в полной мере удовлетворяют современным требованиям фармакотерапии, либо являются недостаточно эффективными, либо плохо переносимыми из-за побочных эффектов и влияния на качество жизни.

На мировом рынке среди ноотропных препаратов доминирует группа рацетамов, т. е., производных альфа-пирролидона (пирацетам, фенилпирацетам, анирацетам, левэтирацетам и др.), обладающая широким спектром фармакологической активности.

Анализ спектра фармакологического действия рацетамов показал, что производные альфа-пирролидона оказывают не только ноотропное, но и антидепрессивное, противосудорожное, церебропротекторное и др. действия.

В связи с вышеизложенным, представляется целесообразным и перспективным направленный поиск веществ с психотропным и церебропротекторным действием в ряду рацетамов, в том числе и среди структурных аналогов «Фенотропила».

Целью работы является изучение ноотропного препарата - «Фенотропил».

Для достижения вышеуказанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить способы получения «Фенотропила»;

2. Исследовать реакции идентификации «Фенотропила»;

3. Ознакомиться с количественным определением «Фенотропила»;

4. Выяснить области применения «Фенотропила» и его значение для организма.

1. Химическая природа «Фенотропила»

«Фенотропил» принадлежит к семейству производных пирацетама (2-пирролидонов) и является фенилзамещенным пирацетамом. Добавление фенильной группы, предположительно обусловливает изменение фармакокинетических свойств пирацетама (например, может улучшать проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер).

Молекула «Фенотропила» содержит один хиральный центр у четвёртичного атома углерода пирролидонового цикла, в фармацевтической практике используется рацемическая смесь R- и S-энантиомеров:

Химическая формула:

Международное наименование.

Фенилоксопирролидинилацетамид (Phenyloxopyrrolidinylacetamidel).

По данным исследования, проводившегося на животных, оба энантиомера имеют сопоставимый по степени выраженности эффект в качестве антидепрессанта и стимулятора двигательных реакций, однако ноотропное (улучшающее память) действие проявляет только R-изомер «Фенотропила».

«Фенотропил» был разработан в Институте медико-биологических проблем в качестве психостимулятора нового поколения, способного повышать психическую и физическую работоспособность космонавтов на различных этапах космических полетов различной продолжительности без ущерба влияния на точность операторской деятельности при повышении скорости, а также на принятие правильных решений в экстремальных условиях.

На стадии лабораторной разработки препарата и в доклинических исследованиях использовалось название «карфедон» (англ. Carphedon), которое состояло из элементов химического названия (N-метиленкарбокасмидо-4-фенил-2-пирролидон), которое было исключено разработчиком препарата из обращения на стадии клинических исследований из-за созвучности в произношении с сердечнососудистыми препаратами (кордиамин, кордарон, коринфар и т. п.).

Согласно решению номенклатурной комиссии лекарственных средств министерства здравоохранения Российской Федерации.

В августе 2003 года препарат был зарегистрирован в российском государственном реестре лекарственных средств под торговой маркой «Фенотропил» (регистрационный номер 002784/01-2003, производитель - Щелковский витаминный завод, сейчас данная регистрация аннулирована). По состоянию на 2012 год «Фенотропил» зарегистрирован за производителем ФГУП СКТБ «Технолог» (рег. номер №002839/01 от 18.07.2008), готовые лекарственные формы выпускает ОАО «Валента фармацевтика» (рег. номер N002784/01 от 08.04.2009).

В 2010 году Всемирной организацией здравоохранения препарату было присвоено его текущее международное непатентованное наименование «фонтурацетам».

Описание и растворимость: таблетки цветом от белого до белого с желтоватым или кремовым оттенком, традиционной плоскоцилиндрической формы, легко растворяется в воде, растворим в этаноле, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Одна таблетка содержит «Фенотропила» 100 мг.

2. Способы получения

1 стадия - взаимодействие фенибута с хлорацетамидом;

2 стадия - циклизация полученного соединения под действием температуры.

3. Реакции идентификации «Фенотропила»

Подлинность изучали методом ультрафиолетовой спектрофотометрии (УФ-спектр) и инфракрасной спектрофотометрии (ИК-спектр), а также проводили качественную реакцию с раствором натрия едкого (при нагревании 0,1 г. препарата с 5 мл. воды и 5 мл. 1 м. раствора натрия едкого выделяется аммиак, который обнаруживают по запаху и изменению окрашивания влажной красной лакмусовой бумаги, поднесённой к пробирке с реакционной смесью).

Определяли среднюю массу таблеток и капсул, растворение (не менее 75% через 45 мин.) спектрофотометрическим методом. Наличие посторонних примесей изучали методом тонкослойной хроматографии, однородность дозирования и количественное определение спектрофотометрическим методом. Таблетки и капсулы сохранили свою первоначальную форму и цвет. УФ-спектры поглощения раствора препарата и раствора рабочего стандартного образца (РСО) находятся в области 230-350 нм, имеют максимум, минимум и плечо при одних и тех же длинах волн. Состав и количество посторонних примесей в таблетках и капсулах «Фенотропила» не изменился по сравнению с РСО и составил не более 0,5%. Микробиологическая чистота препарата после 5-ти лет хранения практически не изменилась и соответствует категории ЗА ГФ XI, вып. 2, с. 143. Однородность дозирования и средняя масса также соответствует фармакопейным требованиям. Количественное содержание «Фенотропила» в таблетках и капсулах для дозировок 0,1 г. составило 0,0925-0,1075 г., а для дозировки 0,05 г. - от 0,04625 до 0,05375 г.

4. Количественное определение

Количественное определение «Фенотропила» проводится методом Кьельдаля после проведения щелочного гидролиза по количеству образовавшегося аммиака.

Течение гидролиза.

Образовавшийся аммиак взаимодействует в приёмнике с раствором борной кислоты с образованием тетрагидроксобората аммония:

Титрование тетрагидроксобората аммония 0,1 м. раствором хлористоводородной кислоты:

Титрование ведётся в присутствии индикатора метилового оранжевого или смеси индикаторов метилового оранжевого и метилового красного.

5. Область применения и фармакологическая характеристика «Фенотропила»

Показания к применению:

- психоорганические синдромы, проявляющиеся интеллектуально-мнестическими нарушениями и апатико-абулическими явлениями, а также вялоапатические состояния при шизофрении.

- депрессии легкой и средней степени тяжести;

- нарушения процессов обучения;

- невротические состояния, проявляющиеся вялостью, повышенной истощаемостью, снижением психомоторной активности, нарушением внимания, ухудшением памяти;

- заболевания ЦНС различного генеза, особенно связанные с сосудистыми заболеваниями и нарушениями обменных процессов в мозге, интоксикацией, (в частности, при посттравматических состояниях и явлениях хронической цереброваскулярной недостаточности), сопровождающиеся ухудшением интеллектуально-мнестических функций, снижением двигательной активности;

- судорожные состояния;

- хронический алкоголизм (с целью уменьшения явлений астении, депрессии, интеллектуально-мнестических нарушений);

- ожирение (алиментарно-конституционального генеза);

- профилактика гипоксии, повышение устойчивости к стрессу, коррекция функционального состояния организма в экстремальных условиях профессиональной деятельности с целью предупреждения развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности, коррекция суточного биоритма, инверсия цикла «сон-бодрствование».

Ноотропы повышают устойчивость ЦНС к различным нарушениям, облегчают процессы обучения и памяти, повышают кортико-субкортикальный контроль и улучшают информационный обмен в мозге. Улучшение микро-циркуляции в мозге может являться как результатом повышения метаболической активности, так и результатом воздействия на свойства крови (увеличение подвижности эритроцитов или препятствование нарастанию агрегации тромбоцитов).

Ноотропный препарат. Оказывает выраженное антиамнестическое действие, активирует интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процессы обучения, ускоряет передачу информации между полушариями головного мозга, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, обладает противосудорожным действием и анксиолитической активностью, регулирует процессы активации и торможения ЦНС, улучшает настроение.

«Фенотропил» оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение головного мозга, стимулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает энергетический потенциал организма за счет утилизации глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках головного мозга.

Повышает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в головном мозге.

Не влияет на уровень содержания GABA, не связывается с GABAA и GABAВ рецепторами, не оказывает заметного влияния на спонтанную биоэлектрическую активность мозга.

«Фенотропил» не оказывает влияния на дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Оказывает слабовыраженное диуретическое действие. Обладает анорексигенной активностью при курсовом применении.

«Фенотропил» оказывает умеренно активирующее действие в отношении двигательных реакций, повышает физическую работоспособность, обладает выраженным антагонизмом в отношении каталептического действия нейролептиков, уменьшает выраженность снотворного действия этанола и гексенала.

Психостимулирующее действие «Фенотропила» преобладает в идеаторной сфере. Умеренный психоактивирующий эффект препарата сочетается с анксиолитической активностью. «Фенотропил» улучшает настроение, оказывает анальгезирующее действие, повышая порог болевой чувствительности.

«Фенотропил» оказывает адаптогенное действие, повышая устойчивость организма к стрессу в условиях повышенных психических и физических нагрузок, при утомлении, гипокинезии и иммобилизации, при низких температурах.

На фоне применения «Фенотропила» отмечается улучшение зрения (увеличение остроты, яркости и полей зрения).

«Фенотропил» улучшает кровоснабжение нижних конечностей.

«Фенотропил» стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, что указывает на его иммуностимулирующие свойства, но в то же время не вызывает развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа и не изменяет аллергическую воспалительную реакцию кожи, вызванную введением чужеродного белка. При курсовом применении «Фенотропила» не развивается лекарственная зависимость и толерантность. При отмене препарата не отмечено развитие синдрома отмены. Действие «Фенотропила» проявляется уже после однократного приема, что важно при применении препарата в экстремальных условиях.

Побочные действия. Со стороны ЦНС: бессонница (при приеме препарата после 15 ч.). У некоторых больных в первые 3 дня приема - психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение АД.

Противопоказания - повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат:

- пациентам с тяжелыми органическими поражениями печени и почек, тяжелым течением артериальной гипертензии, при выраженном атеросклерозе;

- пациентам, перенесшим ранее панические атаки, острые психотические состояния, сопровождающиеся психомоторным возбуждением (т. к., возможно обострение тревоги, паники, галлюцинаций и бреда);

- пациентам, склонным к аллергическим реакциям на ноотропные препараты группы пирролидона.

Заключение

лекарственный рацетам фармакологический

В работе описан ноотропный препарат, производное 2 - пирролидона «Фенотропил»», его аспекты: способ получения, реакции идентификации, количественное определение, а также область применения, побочные эффекты и взаимодействие с другими веществами.

Широкий спектр фармакологической активности и механизм действия «Фенотропила» послужили основой для его успешного применения. «Фенотропил» обладает рядом преимуществ перед другими ноотропами в связи с уникальным спектром его нейропсихотропных эффектов и механизмов действия, с более выраженной активностью и скоростью наступления положительного результата лечения при сравнительно низких терапевтических дозах. Все это дает возможность повысить качество жизни здоровых людей и пациентов с патологией ЦНС.

Список литературы

1. Антонова М.И., Прокопов А.А., Берлянд А.С., Химико-фармацевтический журнал 37(10), 46-47 (2003).

2. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998, 61 (4): 3-9.

3. Воронина Т.А. Методологические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ, ЗАО ИИА Ремедиум, 2000, с. 153-158.

4. Государственная Фармакопея СССР. - 11-е издание, вып. 2, 1990.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. - 14-е издание, перераб. и доп. - М.: Медицина, 2000. - т. 1. - с. 110-119.

6. Патент RU №2050851, A61 K31/40 "Вещество, проявляющее ноотропную активность".

7. Фармацевтическая химия: учебн. пособие: в 2 ч. / В.Г. Беликов. - 3е изд. - М.: МЕД, 2009.

Размещено на Allbest.ru