Метаболические изменения при сахарном диабете

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

Введение

Понятие сахарного диабета. Классификация

Белковый обмен при сахарном диабете

Липидный обмен при сахарном диабете

Водно - солевой обмен при сахарном диабете

Патогенез вторичного иммунодефицита при сахарном диабете

Список литературы

Введение

Сахарный диабет известен со времен глубокой древности. Его симптомы описаны еще Египте (1500 лет до н.э.). Однако, в древних цивилизациях СД не являлся частой болезнью. Изменения экологии человека в современном обществе сделали СД частым заболеванием.

По данным медицинской статистики:

· больные СД составляют более 5% населения

· среди пожилых (возрастная группа от 65 до 74 лет) СД болен почти каждый пятый

· риск заболевания СД удваивается на каждые 20% избыточного веса

· СД - третья по частоте причина смерти (уносящая более 300 тыс. человек в мире ежегодно)

· СД - главная причина слепоты в развитых странах

· половина больных инсулинозависимым СД умирает от хронической почечной недостаточности

· ? больных инсулиннезависимым СД умирают от осложнений атеросклероза

· у больных СД в 2 раза чаще, чем в популяции, бывают болезни сердца и в 17 раз чаще - болезни почек.

В последнее десятилетие отмечается рост заболеваемости СД во всех странах мира. В России не менее 3 - 5% населения больны СД. В популяции больных СД 6 -8 % составляют дети в возрасте до 14 лет. Ежегодный прирост числа детей, больных ИЗСД, составляет до 6%. До 13% больных СД детей - младше 5 лет. Сахарный диабет - это хроническое мульти гормональное расстройство всех видов метаболизма. То есть при СД происходят так же расстройства белкового, липидного, водно - электролитного, витаминного обменов. Это все приводит к развитию вторичного иммунодефицита. Так же у больных СД часто наблюдается осложнения, такие как диабетическая ретинопатия, почечная недостаточность, кома, диабетические ангиопатии.

Понятие сахарного диабета. Классификация

Наиболее универсальное определение сахарного диабета -- «состояние хронической гипергликемии, которое может развиваться в результате воздействия многих экзогенных и генетических факторов, часто дополняющих друг друга» (Доклад Комитета экспертов ВОЗ по сахарному диабету, 1981). Заболевание относят к эндокринным, это определяется не только частотой поражения островкового аппарата поджелудочной железы, но и участием других желез внутренней секреции в патогенезе сахарного диабета и сопровождающих его сосудистых поражений.

Классифицировать сахарный диабет можно в зависимости от факторов, которыми он вызывается. Выделяют:

1. Первичный сахарный диабет - идиопатическое расстройство механизмов инсулиновой регуляции метаболизма. Это заболевание может быть вызвано либо деструкцией В-клеток панкреатических островков и абсолютной инсулиновой недостаточностью, либо комбинацией первичной резистентности тканей - мишеней к инсулину, а В-клеток - к глюкозе, порождающей относительную недостаточность инсулина. Поэтому первичный СД, составляющий около 95% всех случаев СД, делится на 2 типа и несколько подтипов:

· Первичный сахарный диабет I типа (инсулинозависимый) - составляет 20% от общего числа случаев первичного СД и делится на подтипы:

а - обусловленный комбинацией генетического и средового воздействия;

б - первичный, генетически обусловленный, со спонтанными аутоиммунным процессом, без явных признаков экзогенной провокации;

в - с первичным поражением В-клеток экзогенными диабетогенами (химическими, вирусными).

· Первичный сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) - составляет почти 80% от общего числа случаев первичного СД. Данный тип включает несколько особых подтипов. Среди них:

а - ИНДС у нетучных больных

б - ИНДС у тучных больных

в - ИНДС в юношеском возрасте

2. Вторичный сахарный диабет - возникает как следствие по отношению к другим болезням, поражающим поджелудочную железу или систему регуляции углеводного метаболизма. К этой группе относятся:

· вторичный СД, вызванный неаутоиммунной деструкцией панкреатических В-клеток при поражении поджелудочной железы

· вторичный диабет, вызванный эндокринными расстройствами с гиперпродукцией контринсулярных гормонов

· вторичный ятрогенный диабет при применении медикаментов (кортикостероиды, пропранолол, антидепрессанты, мочегонные)

· вторичный диабет при генетически обусловленных синдромах (синдром Вернера, миотоническая дистрофия и атаксия - телеангиэктазия)

сахарный диабет инсулин белковый

Белковый обмен при сахарном диабете

Инсулин - является ключевым анаболическим гормоном белкового обмена, снижающим деградацию и стимулирующим синтез белков.

Механизмы анаболизирующего действия инсулина включают:

· прямую стимуляцию сборки рибосом и процесса трансляции (по типу инициирующего фактора)

· усиление активного транспорта аминокислот в клетки (особенно, валина, лейцина, изолейцина) при одновременном торможении глюконеогенеза в печени и освобождения аминокислот из клеток, особенно мышечных

· трофические долговременные эффекты, связанные с усилением синтеза ДНК, РНК и митотической активности ряда клеток

При сахарном диабете синтез белка угнетается и усиливается его катаболизм, что ведет к таким симптомам, как гипераминоацидемия, отрицательный азотистый баланс, усиление экскреции мочевины. Отчасти это обусловливает развивающийся при СД вторичный иммунодефицит. Усиление распада белков при СД особенно характерно для мышц. Этот процесс сопровождается выходом калия и других ионов в кровь с последующей экскрецией их с мочой, в условиях полиурии. Гипокалиемия и потеря мышечных белков обусловливает симптом мышечной слабости.

Прогрессирующая потеря воды и электролитов приводит в конце концов к внутриклеточной дегидратации, которая способствует катаболическим процессам и диффузии электролитов во внеклеточную жидкость. Пока продолжается выделение мочи, существует опасность потери калия организмом во все более угрожающих количествах, что может привести к развитию опасных тахиаритмий. Основные звенья нарушения белкового обмена при СД представлены на рис. 1.

Рис. 1. Белковый обмен при сахарном диабете

Липидный обмен при сахарном диабете

Организм больного СД удовлетворяет свои энергетические потребности прежде всего за счет окисления жиров. Дыхательный коэффициент стремится к 0,7, карбонурический коэффициент повышается. Такое изменение карбонурического коэффициента - следствие выделения в мочу огромных количеств недоокисленного углерода - феномен, известный как «дизоксидативная карбонурия».

В здоровом организме инсулин способствует отложению жира в жировой ткани и снижению его утилизации. Механизмы этого множественные и не сводятся только к сбереганию жира путем усиления катаболизма экзогенной глюкозы:

· Инсулин усиливает синтез жирных кислот из глюкозы в гепато- и липоцитах. Под его влиянием активируется реакция карбоксилирования ацетил -КоА с последующим образованием малонил - КоА

· Инсулин противодействует влияниям всех липолитических гормонов, а также создает избыток изоцитрата и a-кетоглутарата - активаторов ацетил-КоА-карбоксилазы

· Инсулин усиливает активность липопротеиновой липазы, осуществляющей клиренс ЛПОНП

· Инсулин ускоряет транспорт глюкозы в адипоциты и ингибирует основной липолитический фермент клеток жировой ткани - гормонзависимую липазу.

При ИЗСД резко увеличена скорость липолиза и содержание СЖК в крови. Жиры, освобождаемые адипоцитами, при этом ресинтезируются в печени, и поэтому обе формы СД приводят к стеатозу печени. При ИЗСД ожирение печени наблюдается, несмотря на общее похудание, и липиды могут составлять до 1/3 веса печени. поэтому СД часто сопровождается гиперлипопротеидемией IV типа (с накоплением в крови ЛПОНП). Из - за снижения активности липопротеинлипазы при ИЗСД может быть гиперлипопротеидемия I типа и сочетание I и IV типов - гиперлипопротеидемия V типа.

Вторичные гиперлипопротеидемии при СД способны ускорить развитие атеросклероза и панкреатита. Механизмы взаимосвязи атеросклероза и диабета особенно важны для возникновения осложнений ИНСД. При диабете количество антиатерогенных дренажных липопротеидов высокой плотности снижено, а при ИЗСД повышена концентрация высокотромбогенного липотпротеида.

В условиях преобладания эффектов глюкагона и других антиинсулярных гормонов изменения в липидном обмене способствуют усилению кетогенеза в печени и торможению утилизации ацетоуксусной кислоты на периферии. Это важный механизм диабетического кетоацидоза.

Основные звенья нарушения липидного обмена при СД представлены на рис. 2.

Рис. 2. Липидный обмен при сахарном диабете

Водно - солевой обмен при сахарном диабете

Нарушение баланса воды и электролитов представляет собой одно из самых серьезных отклонений гомеостаза, которое отражается на функции различных органов и систем и может представлять опасность для жизни.

Нарушения водного обмена при СД проявляются полиурией (суточный диурез достигает 4 - 10 л) и полидипсией (до 9 л в сутки).

Это обусловлено гипоосмоляльной гипогидратацией организма (развивается вследствие выделения глюкозы в процессе фильтрации - она повышает концентрацию первичной мочи и затрудняет реабсорбцию воды) и гиперосмией крови в связи с гипергликемией, гиперазотемией, кетонемией, гиперлактатацидемией, повышением содержания отдельных ионов. Повышение осмотического давления крови сопровождается дегидратацией клеток, особенно чувствительны к этому клетки нервной ткани.

Сочетание ацидоза и явлений дегидратации в эритроцитах приводит к снижению в них концентрации 2,3 - дифосфоглицериновой кислоты - аллостерического модулятора функций гемоглобина. В этих условиях сродство гемоглобина к кислороду возрастает, но его способность отдавать кислород тканям уменьшается, вследствие чего гипоксия усугубляется.

К последствиям гипогидратации так же относится:

· Уменьшение ОЦК

· Увеличение вязкости крови в связи с уменьшением объема её плазмы и повышением гематокрита

· Расстройства центральной, органно - тканевой и микрогемоциркуляции, являющиеся прямым следствием уменьшения ОЦК, повышения вызкости крови, а также гипоперфузии сосудов кровью

· Ацидоз

· Гипоксия

· Сухость слизистых оболочек и кожи, уменьшение эластичности и напряжения кожи, западение и мягкость глазных яблок

В результате перечисленных выше нарушений обмена веществ при СД могут развиваться серьезные осложнения, такие как комы, ангиопатии, ретинопатии, вторичный иммунодефицит.

Патогенез вторичного иммунодефицита при сахарном диабете

Патогенез вторичного иммунодефицита при сахарном диабете связан с целым рядом факторов:

· Главным являются дефекты энергетического обеспечения фагоцитоза и деятельности ИКК (феномен «ленивых фагоцитов»)

· Гипоксия

· Снижение проницаемости клеточных мембран для аминокислот, что приводит к недостатку в тканях свободных аминокислот и нарушению процессов синтеза белка; стимулируется синтез мочевины - что характеризуется гиперазотемией и приводит к отрицательному азотистому балансу

· Декомпенсированный метаболический ацидоз

· Полиурия

· Гипогидратация организма

Все эти факторы приводят к развитию вторичного иммунодефицита у больных сахарным диабетом - что является причиной возникновения вторичных инфекций.

Список литературы

1. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Патохимия. - СПб.: ЭЛБИ - СПб, 2007. - 768 стр.

2. Литвицкий П. Ф. Патофизиология в 2 т. - М.: ГЭОТАР - МЕД, 2003, - 752 стр.

3. Макарова В. Г., Песков Д. Д. Молекулярная патология метаболизма. - Рязань: Изд-во Рязан. гос. мед. ун-та, 2001 - 141 стр.

4. Михайлов В.В. Основы патологической физиологии. - М.: Медицина, 2001 - 704с

Размещено на Allbest.ur