Роль вируса Эпштейна-Барр в возникновении и развитии опухолевых заболеваний и иммунопатологических состояний

Размещено на http://www.allbest.ru/

Роль вируса эпштейна-барр в возникновении и развитии опухолевых заболеваний и иммунопатологических состояний

Азова М.М.

Гигани О.Б.

Гигани О.О.

Одной из важнейших проблем современной медицины является изучение механизмов воздействия вирусов на процессы жизнедеятельности организма человека, а также значения вирусов для возникновения ряда болезней, их течения, эффективности лечения, профилактики и возможных осложнений после перенесенного заболевания.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является широко распространенным герпесвирусом человека, персистирующим примерно у 85-98% населения планеты. Основным фактором передачи ВЭБ является контаминированная слюна. В низких концентрациях вирус обнаруживается и в других биологических жидкостях: крови, сперме, секрете цервикального канала, грудном молоке. Поэтому, как правило, ВЭБ передается горизонтально воздушно-капельным или контактным путем, но возможен и вертикальный путь передачи трансплацентарно или интранатально при прохождении ребенка по половым путям.

Главными клетками-мишенями для вируса являются В-лимфоциты, поскольку рецептор CD21 последних к компоненту комплемента C3D служит одновременно рецептором для вируса. Такие же рецепторы к настоящему времени идентифицированы в клетках мезонфарингеального и цервикального эпителия. Кроме того, в литературе имеются сведения о том, что вирус способен инфицировать малодифференцированные эпителиальные клетки тимуса, моноциты периферической крови человека, Т-лимфоциты и нейтрофилы.

Показано, что после заражения В-лимфоциты становятся носителями латентной формы ВЭБ. Латентная инфекция ВЭБ привлекает особое внимание исследователей, поскольку было выявлено, что ВЭБ, с одной стороны, стимулирует пролиферацию инфицированных клеток, повышая экспрессию генов, продукты которых необходимы для прохождения S - фазы митотического цикла. С другой стороны, ВЭБ способен пролонгировать жизнь инфицированных клеток путем ингибирования апоптоза. Отсюда, характерным признаком инфекции является поликлональная пролиферация В-лимфоцитов. Кроме того, оказалось, что в клетках различных ВЭБ-ассоциированных опухолей вирус находится именно в латентном состоянии. В связи с вышеизложенным, онкогенность ВЭБ на сегодняшний день не вызывает сомнений.

Было показано также, что при постоянной стимуляции В-клеток может происходить нарушение последовательности синтеза различных типов иммуноглобулинов, и в конечном итоге приводить к истощению данной способности В-лимфоцитов. Это, прежде всего, отражается на синтезе IgG. Одновременно происходит переключение на синтез других типов антител, в частности IgE. Таким образом, ранее клинически установленная взаимосвязь между уровнем общего IgE и титрами антител к ВЭБ получила объяснение и подтверждение с точки зрения экспериментальной и лабораторной иммунологии. Наличие хронической персистирующей ВЭБ-инфекции может оказывать негативное влияние на течение имеющегося аллергического заболевания и служить фактором риска его возникновения у пациентов без отягощенного аллергоанамнеза.

Вирусы, в том числе и ВЭБ, вероятно, могут играть триггерную роль и в развитии аутоиммунных заболеваний. Так, согласно гипотезе Pender M.P., хронические аутоиммунные заболевания развиваются в результате инфицирования аутореактивных В-лимфоцитов вирусом Эпштейна-Барр. Зараженные клетки пролиферируют и становятся резистентными к апоптозу. А IL-6 и IL-10, выработка которых повышается при ВЭБ-инфекции, стимулируют превращение В-лимфоцита в антителопродуцирующую клетку, и в условиях дефицита ТS - клеток развивается аутоиммунное заболевание.

В свете всего вышесказанного несомненный интерес представляют результаты проведенного нами статистического анализа родословных, указывающие на наличие сопряженности между опухолевыми, аутоиммунными заболеваниями и бронхиальной астмой. Причем, эти заболевания достоверно чаще, чем в контрольной группе встречаются в семьях детей с тимомегалией. Получив такие результаты, мы обратились к работам, в которых прослеживался катамнез детей с тимомегалией. Оказалось, что заболевания, диагносцированные у детей, имевших в раннем детстве увеличенный тимус, можно разделить на 4 группы: болезни эндокринной системы, иммунопатологические состояния (бронхиальноая астма и заболевания аутоиммунной природы), онкогематологические и онкологические заболевания, острые заболевания органов дыхания.

В соответствии с полученными данными, а также учитывая имеющиеся в литературе сведения об онкогенности и лимфотропности вируса Эпштейна-Барр и его ассоциации с аутоиммунными заболеваниями, нами была изучена инфицированность детей с тимомегалией ВЭБ и цитомегаловирусом (ЦМВ). Определение у детей ЦМВ-инфекции было решено провести исходя из того, что оба вируса в популяции встречаются с приблизительно равной частотой, и ЦМВ, так же как и ВЭБ, способен поражать клетки иммунной системы и ассоциирован с иммунодефицитными состояниями. Результаты проведенных экспериментальных исследований показали, что в популяции только у лиц старше 30-40 лет достигается уровень ВЭБ-инфицированности, характерный для детей с тимомегалией в возрасте до 5 лет. Возможно, предположить, что в условиях иммунодефицита организм становится пермиссивной системой для развития вируса, в то время как, тимомегалия является патологией врожденной, и ассоциированные с ней заболевания независимы от наличия ВЭБ. Однако, частота встречаемости ЦМВ-инфекции, обычно сопутствующей иммунодефицитным состояниям, в группе детей с тимомегалией достоверно ниже, чем частота встречаемости ВЭБ-инфекции, хотя и выше, чем в среднем в популяции.

Таким образом, полученные данные позволяют полагать, что тимомегалия совместно с ранней ВЭБ-инфекцией играют триггерную роль в возникновении заболеваний опухолевого, аутоиммунного и аллергического характера.

вирус онкогенность лимфотропность эпштейн барр

Размещено на Allbest.ru