Размещено на http://www.allbest.ru/

ПСИХОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ И ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТ

Тюренков И.Н., Епишина В.В.,

Бородкина Л.Е. Воронков А.В.,

Багметов М.Н.

Актуальность. Согласно современным представлениям в основе сложной функциональной организации ЦНС лежит тонкое взаимодействие между двумя основными процессами нервной деятельности - возбуждением и торможением. Как возбуждение, так и торможение в ЦНС обеспечивается путем химической аминоацидергической нейромедиации.

Материалы и методы исследования

Изучение возможного спектра психотропного действия производных ГАМК: РГПУ-195 (-пиридил--аминомасляная кислота), РГПУ-196 (гидрохлорид -(1-метилбензимидазол-2-ил)--аминомасляной кислоты) и производных ГК: РГПУ-197 (трео-3-фенилглутаминовая кислота), РГПУ-198 (трео-3-(пиридин-3)-глутаминовая кислота), РГПУ-199 (трео-3-(1-метилбензимидазол-2-ил)-глутаминовая кислота) проводилось с использованием стандартных психофармакологических тестов: «Открытое поле» (ОП), «Приподнятый крестообразный лабиринт» (К-Л), «Условная реакция пассивного избегания» (УРПИ), «Тест экстраполяционного избавления» (ТЭИ), позволяющих оценить влияние исследуемых соединений на состояние спонтанной двигательной и ориентировочно-исследовательской активности, когнитивных функций животных, а также уровня эмоционального реагирования [2, 3].

Эксперименты проводились на крысах-самцах линии Vistar массой 180-210 грамм, содержавшихся в стандартных условиях вивария. Все отобранные животные были разделены на группы (8 животных в каждой) по количеству исследуемых соединений и сформирована контрольная группа крыс, получавших физиологический раствор. Все соединения вводились внутрибрюшинно за 30 минут до проведения каждого теста в дозах, составляющих 1/30 от LD50: РГПУ-195, РГПУ-197, РГПУ-198 - 22 мг/кг; РГПУ-196 - 27 мг/кг; РГПУ-199 - 24 мг/кг.

В качестве препаратов позитивного контроля применялись фенибут в дозе 25 мг/кг и фенотропил - 50 мг/кг. Проведение теста УРПИ состояло из трех этапов: обучение навыку и двухкратное его воспроизведение - через 24 часа и через 7 суток после обучения для оценки влияния на фиксацию, сохранение информации в памяти и способность к ее воспроизведению. Тест ТЭИ состоял из обучения животных решению экстраполяционной задачи и воспроизведения навыка через 24 часа после обучения. Тесты ОП и К-Л выполнялись однократно с регистрацией стандартных показателей. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью пакета программ STATISTIKA/w5.0 фирмы StatSoft, Ink. (США) для Windows и EXCEL с использованием t-критерия Стъюдента, Мана-Уитни, Вилкоксона.

Результаты и их обсуждение

Сравнительная оценка влияния новых производных медиаторных аминокислот на параметры поведения интактных животных в тесте «Открытое поле» показала следующие изменения психического статуса (рис. 1).

Введение соединения РГПУ-195 уменьшало количество горизонтальных перемещений крыс в 1,4 раза, по сравнению с животными контрольной группы, не влияло на ориентировочно-исследовательское поведение, недостоверно по отношению к контролю снижало эмоциональные и вегетативные проявления (груминг и количество фекальных болюсов).

В группах животных, получавших соединения РГПУ-198, РГПУ-199 и РГПУ-197 практически не менялась локомоторная активность в сравнении с аналогичным показателем у животных контрольной группы, однако незначительно повышалась ориентировочно-исследовательская активность у крыс, получавших РГПУ-198 в 1,2 раза, РГПУ-197 в 1,4 и РГПУ-199 в 1,7 раза по отношению к контролю. У животных, которым вводились соединения РГПУ-199 и РГПУ-197, груминг отмечался чаще в 1,9 и в 1,3 раза соответственно, чем у животных контрольной группы, что может свидетельствовать о повышенном уровне эмоционального реагирования. При введении соединений РГПУ-199 и РГПУ-197 у животных увеличивалось количество заходов в центральную зону ОП в среднем в 3,3 раза по сравнению с контролем. У животных, получавших РГПУ-198 (в 1,2 раза) и РГПУ-199 (в 1,3 раза) повышались вегетативные компоненты поведения (количество фекальных болюсов).

Соединение РГПУ-196 не оказывало влияния на спонтанную двигательную активность и количество посещений центральной зоны ОП, незначительно снижало ориентировочно-исследовательскую активность, груминг и количество фекальных болюсов.

Введение животным фенотропила приводило к снижению числа горизонтальных перемещений в 2 раза, угнетению ориентировочно-исследовательской активности в 2,9 раза по отношению к контролю.

У группы животных, получавших фенибут умеренно (в 1,2 раза по сравнению с контролем) увеличивались двигательные и исследовательские компоненты поведения, в 3,3 раза повышалось число выходов в центральную зону открытого поля, не отмечалось достоверных изменений уровня эмоционального реагирования и вегетатики животных.

По данным, полученным в тесте ОП можно сделать заключение о стимулирующем влиянии на двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность соединений РГПУ-197, РГПУ-198, РГПУ-199 и фенибута и возможно седативном действии соединения РГПУ-195.

В тесте КЛ (рис. 2) время, проводимое в открытых рукавах у животных, получавших такие производные ГАМК как РГПУ-195 и фенотропил, не носило отличий от показателей контрольной группы животных. У животных, которым вводился фенибут, оно было в 1,3 раза выше, чем у контроля.

Животные, которым вводились производные глутаминовой кислоты, избегали открытых рукавов; в группе РГПУ-197 время нахождения в открытых рукавах в 1,3 раза было ниже, чем у животных из группы контроля. Животные, получавшие РГПУ-199, в открытые рукава не заходили.

Время, проводимое в центральной зоне животными, которым вводились РГПУ-199 в 2,4 раза, РГПУ-195 и фенотропил в среднем в 1,5 раза выше, чем у животных контрольной группы. Животные остальных групп проводили в центральной зоне в среднем в 2,2 раза меньше времени, чем контрольные.

Наибольший промежуток времени, проводимого в закрытых рукавах, отмечался у животных, которым вводились производные глутаминовой кислоты, что свидетельствует о возможном повышении уровня тревожности, угнетении двигательной и ориентировочно-исследовательской активности. Изменения времени, проводимого в закрытых рукавах, у животных всех опытных групп носили недостоверный характер.

Таким образом, в тесте К-Л отмечено антифобическое, противотревожное действие у соединений РГПУ-195, фенибута и фенотропила.

В тесте УРПИ латентный период первого захода в темный отсек, на 2-й день после обучения, у животных всех групп, значительно возрос по сравнению с исходными данными (рис.3). При повторном воспроизведении навыка (на 7-й день после обучения), у животных, которым вводились соединения РГПУ-195, РГПУ-196, РГПУ-199, фенотропил латентный период первого захода в темный отсек практически не отличался от аналогичного показателя при первом воспроизведении.

Кроме того, не наблюдалось увеличения количества заходов в темный отсек, данные результаты свидетельствуют о лучшей сохранности информации в памяти в сравнении с животными контрольной группы. Тогда как в группах животных, получавших РГПУ-198, РГПУ- 197, фенибут латентный период первого захода в темный отсек через 7 дней после первого тестирования заметно уменьшился, но был больше, чем у животных группы контроля.

Результаты теста УРПИ позволяют сделать вывод о наличии положительной мнемотропной активности у соединений РГПУ-195, РГПУ-196, РГПУ-199, фенотропила.

В тесте экстраполяционного избавления от аверсивной водной среды скорость решения эстраполяционной задачи исходно (в периоде обучения) была наиболее высокой в группах животных, получавших предварительно РГПУ-196, РГПУ-197, фенибут - в среднем в 1,2 раза выше по сравнению с показателем контрольной группы животных. Уменьшение латентного периода подныривания по сравнению с исходными данными при воспроизведении навыка отмечалось во всех группах, однако наиболее значительным оно было у животных, получавших соединения РГПУ-195 - в 2,7 раза, РГПУ-199 - в 2,8 раза, РГПУ-198 - в 3,5 раза и фенотропил - в 5 раз (рис 4).

По результатам данного теста можно сделать заключение о стимулирующем влиянии на процессы обучения и памяти соединений РГПУ-195, РГПУ-198, РГПУ-199, фенибута и фенотропила.

аминокислота психотропный глутаминовый кислота

Выводы

1. Соединения РГПУ-197, РГПУ-199, фенибут повышают локомоторную, ориентировочно-исследовательскую активность животных, способность к обучению и сохранению памятного следа, что позволяет предположить наличие ноотропной активности.

2. Соединение РГПУ-195 (в-пиридил-г-аминомасляная кислота) не оказывает влияния на двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность, улучшает обучение и память - оказывает положительное мнемотропное действие.

3. Соединения РГПУ-195, РГПУ-197 и фенибут вызывают снижение уровня тревожности, фобического компонента в поведении животныхпо результатам тестов ОП и К-Л, что позволяет предположить наличие у отмеченных веществ анксиолитической активности.

Литература

1. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. Совместное издание СССР - НРБ. - М.: Медицина, 1986.

2. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. - Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, 1990.

3. Воронина Т.А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, М.,2000.

4. Аряев В. Л., Кресюн В. И. Особенности дифференцированного подхода к терапии стресс-синдрома с учетом стадийности процесса Бюл. экспер. биол. и медицины. - 1990. - Т. 110, вып. 11. - С. 499 - 501.

5. Меерсон Ф. З. Роль стресса в механизме долговременной адаптации и профилактика стрессорных повреждений Пат. физиол. и экспериментальная терапия. - 1980. - № 5. - С. 3 - 16.

Размещено на Allbest.ru