Промышленное производство суппозиториев

Размещено на http://www.allbest.ru/

Промышленное производство суппозиториев

суппозитория вагинальный лекарственный



Введение

Все большее распространение в медицинской практике всех стран мира получают ректальные лекарственные формы. Это объясняется их положительными свойствами и отсутствием негативных эффектов, присущих пероральным и инъекционным препаратам.

Наиболее распространенными ректальными лекарственными формами являются ректальные суппозитории. Выпускаются суппозитории для купирования гипертонических кризов, спазма кровеносных сосудов и бронхов, быстрого восстановления сердечного ритма и расстройства дыхания. В ряде случаев лекарственные вещества, введенные в суппозитории, поступают в кровь быстрее, чем при подкожном введении, и оказывают терапевтический эффект в меньших дозах. Перспективность этой лекарственной формы становится более очевидной, если учесть, что некоторые лекарственные вещества, принятые внутрь, инактивируются пищеварительными соками, травмируют желудочно-кишечный тракт. Номенклатура суппозиториев, производимых в ведущих европейских странах, охватывает практически все фармакотерапевтические группы с разнообразными физико-химическими свойствами. Чаще всего это спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные и снотворные средства, антипиретики, анальгетики, антибиотики, гормоны, витамины, анестетики.

Целью данной курсовой работы явилось изучение общего понятия о суппозиториях, рассмотрение их разновидностей, выявление преимуществ и недостатков по сравнению с другими лекарственными формами, а также изучение НД, учебной и справочной литературы для составления технологической и аппаратурной схемы производства суппозиториев на примере изготовления суппозиториев с новокаином, изложение технологического процесса их получения, постадийного контроля, техники безопасности, охраны окружающей среды данного производства.



Суппозитории, как лекарственная форма

Суппозитории -- это дозированные лекарственные формы, твердые при комнатной температуре и расплывающиеся или растворяющиеся при температуре тела.

Суппозитории -- твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

Виды суппозиториев

В зависимости от пути введения различают:

ректальные суппозитории - suppositoria rectalia могут иметь форму:

Ш конуса;

Ш цилиндра с заостренным концом;

Ш иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. (см. Приложение.1.)

вагинальные суппозитории- suppositoria vaginalia могут иметь форму:

Ш сферическая (шарики, глобули);

Ш яйцевидная (овули); (см.Приложение.1.)

в виде плоского тела с закругленным концом пессарии.

Ш Палочки - bacili имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см. (см.Приложение.1.)

Мое внимание на себе задержали некоторые виды суппозиториев, ранее с которыми мне не приходилось встречаться, про них я расскажу поподробнее:

1. Ректальные тампоны

Это пластмассовый стержень, обернутый ватой с адсорбированным на ней ЛВ. Ватный тампон покрыт тонким слоем альгината. Перед употреблением тампон погружают в воду, оболочка из альгината набухает и не препятствует процессу диффузии ЛВ. Тампон вводят в прямую кишку на 2 часа лечение геморроя.

2. Ректальные пипетки - ректиолы

Они представляют собой эластичный полиэтиленовый контейнер объемом 3 - 5 мл, содержащий раствор ЛВ, и снабженный наконечником. Пользуются ректиолой как клизмой, применяя ее с целью получения быстрого терапевтического эффекта, т.к. из водных растворов, введенных в прямую кишку в форме клизмы, ЛВ всасываются значительно быстрее, чем из суппозиториев на жировой основе.

3. Ректальные капсулы

Оболочка капсулы - сплав 70% желатина и 30% глицерина. Полость капсулы заполнена масляной суспензией действующего вещества или его раствора с эмульгатором типа эмульсии вода в масле. При введении в прямую кишку оболочка капсулы разбухает и лопается, а ее содержимое распределяется на поверхности всасывания. Преимущества ректальных капсул: они сохраняют форму при температуре до 40?C; ЛВ капсул всасывается быстрее, чем из суппозиториев, благодаря тому, что оболочка капсулы лопается под давлением мышечных стенок прямой кишки.

4. Двухслойные или двухсоставные суппозитории

Оболочку таких суппозиториев изготавливают из основы с менее высокой температурой плавления, например гидрогенизат говяжьего жира с 10% пропиленгликольмоностеарата.

Она содержит ЛВ местного действия (анестезин, экстракт красавки). В стержень вводят вещества, оказывающие резорбтивное действие на организм (витамин В15). Для стержня используют основу, имеющую более высокую температуру плавления - вышеупомянутый гидрогенизат с добавлением 3% эмульгатора Т-2.

5. Прессованные или таблетированные суппозитории

Приготовление таких суппозиториев основано на превращении жировых суппозиторных масс в форму порошка, что позволяет ему свободно высыпаться из загрузочной воронки и готовить суппозитории, подобно таблеткам, методом прессования, используя матрицы и пуансоны соответствующей формы.

Для достижения точности дозирования, сыпучести из загрузочного бункера, суппозиторную массу охлаждают в холодильной камере до температуры 3 - 5?С, измельчают и просеивают через сито. Для улучшения технологических свойств в массу вводят разбавители (лактозу, сахарозу, аэросил) в количестве до 10 - 20%, скользящие вещества - крахмал и аэросил (до 3 - 5%).

Данным методом получаются суппозитории с ЛВ противовоспалительного действия нестероидной природы: кислота мефенаминовая, парацетамол.

6. Лиофилизованные суппозитории

Основной массой лиофилизованных суппозиториев является активное вещество, количество основы - минимально.

Принцип изготовления суппозиториев состоит в замораживании при температуре - 50 -70?С эмульсии или суспензии ЛВ в суппозиторной форме. Замороженные суппозитории извлекают из формы и подвергают лиофилизации с последующим добавлением суппозиторной основы.

Суппозитории, полученные таким способом, быстро растворяются в прямой кишке, не вызывая ее раздражения. Однако, как и все лиофилизированные препараты, эта ЛФ гидролабильна и требует особых условий хранения.

Преимущества суппозиториев как лекарственной формы:

Ш попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками;

Ш высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ, которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении;

Ш снижение степени аллергизирующего действия препарата;

Ш независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

Ш введение веществ, имеющих неприятный органолептические свойства, несовместимые в других лекарственных формах;

Ш отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушение процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременных;

Ш возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;

Ш ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова.

Недостатки суппозиториев как лекарственной формы:

Ш неустойчивость при хранении;

Ш трудоемкость изготовления;

Ш некоторая неэстетичность введения.

Анализ ассортиментного рынка суппозиториев

Результаты изучения общего ассортимента суппозиторных лекарственных препаратов на фармацевтическом рынке показали, что эта группа лекарств состоит в основном из ректальных (53,7%) и вагинальных (17,9%) суппозиториев, а также других лекарственных форм (капсулы, таблетки, мази,кремы), которые составляют около 28%. (см. Приложения.2.)

На фармацевтический рынок поставляют суппозиторные лекарства более 50 фармацевтических фирм из 23 стран. Лидерами являются: Германия, Франция, Италия и Швейцария.

Наибольший ассортимент суппозиторных лекарств поставляют фирмы:

«Berlin Chemie» (Германия), «Boehringer Ingelheim», «Pharmachim» (Болгария), «Apipol-Kracow» (Польша), «Biogal» (Венгрия), «Novartis» (Щвейцария), «UPSA» (Франция).

Изучение состава суппозиторных лекарств, имеющихся на рынке, показало, что наблюдается неоправданное дублирование составов суппозиторных лекарств, а также дозировки субстанций. Количество суппозиториев в одной упаковке не всегда соответствует курсу лечения.

Особого внимания заслуживают многокомпонентные суппозиторные лекарства, которые более эффективны, чем однокомпонентные. «Анестезол», «Анузол» и «Бетиол» поставляются на рынок отечественными фирмами. Они оказывают гемостатическое, болеутоляющее и ранозаживляющее действие.

Известно, что многокомпонентные лекарства оказывают одновременно влияние на различные звенья патогенетического процесса и тем самым обеспечивают хороший терапевтический эффект. К сожалению, ассортимент их невелик - всего 14% от общего количества суппозиторных лекарств на рынке.

Но в целом можно сделать вывод, что ассортимент суппозиториев импортного и отечественного производства, достаточен для обеспечения потребностей медицинской практики.

Характеристика суппозиторных основ. Требования, предъявляемые к суппозиторным основам

Ш должны быть достаточно твердыми при комнатной температуре и плавиться при температуре не выше, чем 37°С, обладать достаточной вязкостью, отсутствием запаха, обеспечивать максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой;

Ш должны быть химически и фармакологически индифферентными, не обладать раздражающим действием и не изменяться под действием внешних факторов (света, тепла, влаги, кислорода воздуха, микроорганизмов);

Ш должны легко приобретать соответствующую форму, смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ, не взаимодействовать с ними и быть стойкими при хранении;

Ш должны легко высвобождать лекарственные вещества, способствовать проявлению фармакологического действия лекарственных веществ, что зависит как от свойств основ, так и от способа введения лекарственных веществ в основу;

Ш должны обладать соответствующими реологическими показателями и оптимальными структурно-механическими свойствами.

Рис.



Классификация суппозиторных основ. Характеристика гидрофобных основ

К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения. Все они характеризуются достаточно хорошими структурно-механическими свойствами и легко высвобождают включенные в них лекарственные вещества.

Основные требования, которые предъявляются к нерастворимым в воде основам, - низкая температура плавления (не выше 37 °С), достаточная твердость, малый интервал между температурой плавления и застывания, достаточная вязкость, физиологическая индифферентность и отсутствие резкого запаха, стойкость в процессе хранения, отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, способность инкорпорировать жидкости и полностью плавиться в прямой кишке в течение 10-15 мин.

Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам.

В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.

Эстаринум - это смеси моно-, ди- и триглицеридов насыщенных кислот лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой. Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового масел.

Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29-50°С.

Масса практически не имеет запаха и вкуса, белого цвета. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

Витепсол - смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот С12 -С18. Основная часть триглицериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающихся физико-химическими свойствами. Основы быстро затвердевают после расплавления, не подвергаются полиморфным модификациям, фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев.

Новата представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных кислот С11 -С17. Температура плавления 38-40°С.

В промышленном производстве суппозиториев России используется жировая основа Горьковского ХФЗ, в состав которой входит 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсолнечного масла и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом какао. Температура плавления 36-40°С.

Ланолевая основа, состоящая из 40-60% ланоля, 10-20% жира кулинарного «фритюрного» и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С.

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами. Основа ГХМ-5Т сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2 представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С. Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных растворов ЛВ, высвобождение из них выше, чем из масла какао, индифферентны для организма. Основа суппорин-М - еще один представитель сплавов гидрогенизированных растительных масел с эмульгаторами. Состоит из 95 % масла хлопкового гидрогенизированного и 5 % эмульгатора Т-2. Внешне это светло-желтого цвета, однородная, твердая при комнатной температуре масса со слабым специфическим запахом. В расплавленном состоянии масса прозрачна. Легко расплавляется, химически индифферентна, нетоксична, хорошо высвобождает лекарственные вещества, легко формируется, не раздражает прямую кишку. Температура плавления составляет 34--36 °С. Рекомендуется использовать фракции растительных или животных гидрированных жиров, т.е. продукты их термической или химической переработки. Первая основа такого типа , представляющая собой твердую фракцию бычьего жира имеет, существенные недостатки - быстро прогоркает, дает малопластичную суппозиторную массу. Кроме нее, предложены ацетонорастворимые фракции гидрогенизатов говяжьего жира и пальмоядрового масла. Это твердые продукты, к которым для получения суппозиторной основы добавляют один из эмульгаторов: 3 % Т-2; 5 или 10 % пропиленгликольмоностеарата; 0,5 % сахароглицерида; 0,5 % сахарозы дистеарата. К группе гидрофобных основ также относятся продукты направленной эстерификации спиртов и кислот, полученные полусинтетическим путем. Они характеризуются физиологической индифферентностью, хорошими структурно-механическими свойствами, оптимальным соотношением температур плавления и затвердевания, стабильностью в процессе хранения.

Массупол - это эфир главным образом лауриновой кислоты с небольшим количеством моноэфира стеариновой кислоты и глицерина. Его температура плавления составляет 34- 35 °С, температура затвердевания 32,5 °С. Внешне это белый, лишенный запаха, твердый при комнатной температуре продукт. Основа лазупол представляет собой смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами (например, цетиловым). Температура плавления 34-37 °С. Она включена в качестве основы в фармакопеи ряда зарубежных стран. Основы эстарам и суповайс - полусинтетические глицериды (твердые жиры), состоящие из смеси три-, ди- и моноглицеридов природных жирных кислот. Их получают этерификацией свободных жирных кислот кокосового или пальмоядрового масел с глицерином или переэтерификацией гидрогенизированных растительных масел без использования глицерина. В зависимости от марки температура плавления составляет от 32 до 42 °С. Основы с низкой температурой плавления предназначены в основном для изготовления суппозиториев с порошкообразными веществами, т.е. с риском седиментации веществ например, с парацетамолом. Основы со средней температурой плавления предназначены для изготовления вагинальных суппозиториев, основы с высокой температурой плавления - для суппозиториев с лекарственными веществами, понижающими температуру плавления.

Характеристика гидрофильных основ

Характерная особенность этой группы основ хорошая растворимость в воде. Желатино-глицериновая основа. Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине,растворяется в организме в секретах слизистых оболочек. Полиэтиленоксиды(ПЭО) - продукты полимеризации окиси этилена. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой от 400-6000. Чаще всего используют сплав ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

Положительные свойства:

Ш термостабильны,

Ш устойчивы к изменению рН среды,

Ш не образуют полиморфных модификаций,

Ш устойчивы при хранении,

Ш простота получения, процесс получения легко автоматизировать,

Ш дешевизна продукта,

Ш не подвергаются воздействию микроорганизмов,

Ш химически устойчивы,

Ш легко смешивается с водой,

Ш основы технологичны.

Недостатки:

Ш гигроскопичность, обезвоживают слизистую,

Ш скорость всасывания веществ из этих основ медленнее по сравнению с другими гидрофильными основами,

Ш несовместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов.

Анализ промышленного производства свечей с новокаином. Характеристика конечного продукта

Свечи с новокаином - suppositoria cum Novocaino, международное непатентованное названия прокаин, регистрационный номер 002641/01, от 04.04.08. Срок действия регистрационного удостоверения не ограничен. Препарат относится к списку ЖНВЛП. (см. Приложение.3.)

Состав: один суппозиторий содержит новокаина 0,1г, вспомогательных веществ (гидрожир 58%, парафина12%, масло какао 30% ) до получения суппозитория массой 1,3 г. Фармакологическое действие: местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов другой модальности. При попадании в системный кровоток обладает слабым ганглиоблокирующим действием, устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга. Применяют при геморрои, кишечной колике, анальных трещинах, тошноте. Новокаин суппозитории ректальные 0,1г упаковывают по 5 штук в контурной ячейковой упаковке. Две контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке. Маркировка. Маркировка проводится в соответствии с требованиями НД. На этикетке указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, почтовый адрес, телефон, название препарата на русском языке, количество препарата в граммах, состав, условия хранения, регистрационный номер, № серии, дату изготовления, срок годности, штрих-код. Хранение. Срок годности 2 года в прохладном месте, при температуре не выше 25 С ?.

Технологическая схема производства свечей с новокаином

Состоит из следующих стадий:

ВР-1 подготовка производства

ВР-2 подготовка сырья, материалов

ТП-3 получение суппозиторной массы с новокаином

УМО-4 фасовка и упаковка суппозиториев с новокаином

Рис.



Аппаратурная схема производства свечей с новокаином

Рис.1. Типовая схема получения суппозиториев с новокаином.

Таблица 1.

№ п/п	Наименование	Кол-во	Примечание
1.	Весы	1
2.	Бочка	1
3.	Реактор с мешалкой и паровой рубашкой	1
4.	Насос	1
5.	Реактор с мешалкой и паровой рубашкой	1
6.	Друк - фильтр	1
7.	Реактор с мешалкой и паровой рубашкой	1
9.	Реактор с мешалкой и паровой рубашкой	1
10.	Насос	1
11.	Трехвальцовая мазетерка	1
12.	Приемник	1
13.	Емкость	1
14.	Емкость	1
15.	Сборник для воды	1
16.	Аквадистиллятор	1
17.	Чаша	1
18.	Бачок	1
19.	Транспортер	1
20.	Автомат для изготовления свечей	1
21.	Сушильный шкаф	1
22.	Автомат для упаковки	1

Характеристика сырья, материалов, продуктов при производстве суппозиториев с новокаином

Таблица 2

Наименование А. Основное сырье	Обозначение	Сорт или артикул	Показатели, обязательные для проверки	Примечание
1.Гидрожир	ГФ Х		продукты без вкуса и запаха, белого цвета
2.Парафин	ГФ Х			Тугоп., уплот. компонент.
3.Масло какао	ГФ Х		плотная однородная масса желтоватого цвета, с ароматным запахом и приятным вкусом.
4.Новокаин	ГФ Х	Белый кристолический порошок, без вкуса и запаха, легко растворим в воде и спирте
Б.Вспомог. материалы
1. Вода питьевая	ГОСТ 2874-82	по ГОСТу
2. Вода очищенная	ФС 4-2619-89	по ГОСТу
3.Спирто-глиц. Раст.	ГФ Х			Для смазывания форм
4. Бумага этикет.	ГОСТ 7625-86Е	по ГОСТу		Для упак.
5. Ткань бельтинг		по ГОСТу		Фильтрующий материал
6. Латунная сетка		по ГОСТу		Фильтрующий материал
7. Картон коробоч.	ТУ 7933-89Е	по ТУ		Для упак.
8.Краска штемпел.	ТУ 6-15-459-80	по ТУ		Для упак.
9.Целлофанная лента	ГОСТ 7699-78	по ГОСТу		Для упак.
10.Фанерные ящики	ТУ 3-45-356В	по ТУ		Для транспортировки

Изложение технологического процесса производства суппозиториев с новокаином

ВР-1. Подготовка производства.

ВР-1.1. Приготовление дез. раствора в качестве дез. растворов используют:

- 3% раствор перекиси водорода с 0,5% моющего средства ;

- раствор хлорамина Б - 1% ;

- раствор дегмина 1%.

ВР-1.2. Подготовка оборудования и помещений

Оборудование моют и дезинфицируют 3% раствором перекиси водорода с последующей промывкой водой. Проверяют исправность оборудования.

Ежедневно проводится влажная уборка производственных помещений. Панели, стены, двери, окна, вентиляционные воздухоотводы протираются тряпкой смоченной 3% раствором перекиси водорода с добавлением 0,5% моющего средства не реже 1 раза в неделю. Для обеззараживания полов используют раствор хлорамина Б. Генеральная уборка производится 1 раз в месяц.

ВР-1.3. Подготовка персонала

Все лица, занятые в производстве лекарственных средств, должны пройти медицинское освидетельствование, бактериологическое обследование. Перед началом работы персонал должен одеть спецодежду, спецобувь, обработать руки мылом, 1% раствором дегмина.

ВР-1.4. Подготовка вентиляционного воздуха

Очистка воздуха в помещениях двухступенчатая. В зимнее время воздух дополнительно подогревается. Фильтрующие камеры моются с дез. раствором.

ВР-1.5. Получение воды очищенной

Воду очищенную получают на дистилляторе (17), и собирают в сборник (16)

ВР-2. Подготовка сырья и материалов

ВР-2.1.На весах (1) отвешивают парафин, гидрожир, масло какао

ВР-2.2.Отвешивают на весах новокаин и измельчают на трехвальцовой мазетерке (12)

ТП-3 Получение суппозиторной массы

Т- 3.1 Поэтапное расплавления основы в реакторах.

В реактор (5) из нержавеющей стали с паровой рубашкой (плавитель) загружают парафин, включают обогрев. В другой реактор (3) загружают гидрожир и расплавляют подачей пара в рубашку реактора. Разогретый гидрожир с помощью насоса (4) перегружают в реактор с предварительно расплавленным парафином, и смесь нагревают до температуры 60 -70°С. Затем добавляют масло какао, но при этом следят, чтобы нагрев не превышал 70°С и не был длительным, во избежание изменения модификации масла какао и повышения на 2 - 3° температуры его плавления. После полного расплавления основы ее перемешивают в течение 40мин.

ТП- 3.2. Фильтрование основы

Готовую жировую основу фильтруют через друк-фильтр (6), в качестве фильтрующего материала - ткань бельтинг или латунная сетка. И с помощью сжатого воздуха передают в реактор (7), где вводятся лекарственные вещества.

ТП-3.3. Приготовления концентрата из воды и новокаина.

Подготовленный порошок новокаина смешивают в котле (11) с равным количеством воды очищенной, нагревают до 40 -50 градусов, полученный раствор концентрат поступает в приемник (13), затем в емкость для растворения лекарственных веществ (14),

ТП-3.4. Смешивания концентрата и основы

После растворения новокаина, концентрат поступает в реактор (7) где происходит задел массы. Во избежание оседания порошков через спускной кран реактора (7) по окончании загрузки концентратов сливают 30-40 кг массы и возвращают в реактор через насос (10). Массу перемешивают в течение 45 мин и сдают на анализ, после чего приступают в формовке.

УМО-4 фасовка и упаковка суппозиториев с новокаином

УМО-4.1 Выливание свечей с новокаином

Выливание производят на автомате «Франко-Креспи» (см. Приложение.4.). Основными частями автомата являются три синхронно вращающихся диска. Два крайних диска имеют по 36 форм для формования свечей. Каждая форма состоит из двух разъемных пластин и имеет по 12 гнезд. Формы взаимозаменяемы и находятся в специальных дорожках. Охлаждение форм (до -15-18°С) в дорожках осуществляется с помощью холодильного устройства. Средний диск служит для приема охлажденных форм со свечами с последующим выталкиванием их в приемные ванны. Перед возвращением на дорожки на крайних дисках пустые формы смазывают спирто-глицериновым раствором. После этого повторяют цикл. Автомат имеет два приемных бачка по одному на каждый диск. Бачки снабжены паровым обогревом, устройством автоматической регулировки температуры и лопастными мешалками с числом оборотов от 70 до 600 в час.

При включении автомата из реактора самотеком в бачки автомата поступает расплавленная масса, имеющая температуру 48-50°С. Из бачков с помощью насосов поступает в приемники-дозаторы , число которых равно количеству гнезд в форме. Ходом вверх насосы всасывают массу в приемники-дозаторы, ходом вниз выталкивают ее в гнезда форм; происходит точное заполнение гнезд в формах. После заполнения форма продолжает движение вместе с дисками. Вращающиеся диски охлаждаются, масса в формах застывает. Излишек массы снимается подогретым ножом и направляется в реактор для разогрева, после чего снова поступает в реактор . Как только форма на диске пройдет около 6 оборотов, с крайнего диска с помощью специального захвата она подается на средний диск . На среднем диске форма раскрывается, свечи выталкиваются в приемные ванны специальными выталкивателями и попадают в лоток . Отсюда свечи идут на просушивание в сушильные шкафы (21) на 2 ч для обдувания воздухом при температуре 10-15°С. Пустая форма смазывается спиртовым раствором глицерина и занимает место на дорожке крайнего диска, где снова заполняется массой.

УМО-4.2 Укупорка свечей с новокаином

Суппозитории из приемника вручную укладываются в ячейки вращающегося диска, из которого горизонтальным толкателем они выталкиваются через входное отверстие образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, упаковываются в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление по 5 штук отрезающими устройствами. Упаковка производится по 10 штук в картонные коробки, которые завертывают по 50 штук в бумажные пачки. Партию из 5 - 8 пачек помещают в фанерные ящики и маркируют. Оцеллофаненные свечи после отбраковки поступают на укладочные автоматы. Автомат укладывает свечи по 10 шт. в картонные коробки, на которых цветной краской нанесены этикетки установленного образца.(см. Приложения.5).

Таблица. Материальный баланс производства свечей с новокаином

Израсходовано	Получено
наименование	количество	наименование	количество
1.Новокаин 11 кг 2. Гидрожир 76,56 кг 3. Парафин 15,84 кг 4. Масло какао 39,6 кг	1.Получено суппозиторной 130 кг массы 2. Потери 13 кг
Итого 143 кг	Итого 143 кг

Расчет загрузок на 130 кг суппозиторной массы с новокаином, Кр=1,1. Итого израсходуется материала 130 * 1,1 = 143 кг

Новокаина потребуется: в 1 суппозитории 0,1 г новокаина, масса суппозитория 1.3 г из 130 кг у нас получится 100 000 суппозиториев, получается 100 000*0,1 = 10000 г или 10 кг

с учетом Кр=1,1x10= 11 кг

Гидрожира: на 1 суппозиторий требуется 0.696 г гидрожира, тогда 100 000*0,696 = 69,6 кг

с учетом Кр=1,1 х 69,6 = 76,56 кг

Парафина: на 1 суппозиторий требуется 0.144 г парафина, тогда 100 000 * 0,144 = 14,4 кг

С учетом Кр= 1,1 * 14,4 = 15,84 кг

Масло какао: на 1 суппозиторий требуется 0.36 г масло какао, тогда 100 000*0,36 = 36 кг

С учетом Кр= 1,1 * 36 = 39,6

1. Выход = 130/143 * 100 % = 90,9%

2. Трата = 13/143 * 100 % = 9,1 %

Из данных материального баланса можно сделать вывод, что производства суппозиториев с новокаином является рентабельным, и соответственно технологический процесс составлен правильно.

Переработка и обезвреживание отходов. Контроль производства и стандартизация производства свечей с новокаином

Перерабатываемых и обезвреживаемых отходов в производстве суппозиториев с новокаином нет.

Весь ход технологического процесса контролируется постадийно:

Стадия ВР-1 - контролируется концентрация дез. растворов и качество обработки оборудования, чистота посуды, время ее стерилизации.

Стадия ВР-2 - контролируется масса всех компонентов, время измельчения, величина частиц новокаина.

Стадия ТП-3 на этапе изготовления основы берут пробу для определения температуры плавления и времени деформации приготовленной основы. Если температура плавления основы больше или меньше заданной, ее исправляют путем добавления парафина или гидрожира, руководствуясь таблицей добавок. Добавляемый компонент вводят в подогретую до 60-70°С основу при включенной мешалке, так как в менее теплой основе возможна кристаллизация препарата, что приводит к неоднородности жировой основы.

На этапе введения лекарственных веществ берут пробу на анализ проверяют температуру плавления, гомогенность и однородность распределения действующего вещества.

Стадия УМО-4 В готовых суппозиториях проверяют температу плавления по методу, изложенному в ГФ X, с. 767. Необходимо проводить 2 определения и брать средний результат. Температура плавления не должна быть выше 37 °С. Расхождение между двумя определениями не должно превышать 1°С. Время полной деформации: определяют для суппозиториев, плавящихся в полостях тела, для которых затруднительно определить температуру плавления. Определение проводят по методике и с помощью прибора, описанного в ГФ X, с. 660. Время полной деформации не должно превышать 15 мин. Контролируют качество маркировки и упаковки.

Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария при производстве свечей с новокаином

Процесс производства суппозиториев должен производиться согласно требованиям «Правил безопасности для производства ректальных лекарственных форм в соответствии с технологическим регламентом и инструкциями по охране труда, предусматривающими безопасные методы работ». В процессе производства суппозиториев применяются вредные вещества, легко распыляющиеся порошок новокаина. При работе с препаратами необходимо применять средства индивидуальной защиты, а также соблюдать меры личной гигиены.

Помещения, в которых проводится процесс производства препарата должны быть оборудованы общей приточно-вытяжной вентиляцией. В процессе производства при эксплуатации оборудования могут иметь место следующие опасные и вредные производственные факторы:

Ш движущиеся машины и механизмы конвейер;

Ш незащищенные подвижные элементы производственного оборудования мешалки;

Ш передвигающиеся изделия и материалы;

Ш повышенная температура поверхностей оборудования и материалов, горячая вода, пар в реактарах;

Ш опасный уровень напряжения в электрической цепи, замыкание которой может произойти через тело человека;

Ш монотонность труда и т.п.

Приступая к работе на всех стадиях технологического процесса необходимо соблюдать основные правила технологической дисциплины к работе на аппаратах и оборудовании допускаются лица не моложе 18 лет, прошедший предварительный медицинский осмотр на пригодность к работе. Рабочие должны проходить вводный, первичный и периодические инструктажи, обучение и проверку знаний по безопасному ведению процесса и эксплуатации оборудования в соответствие с требованиями «Положения о единой системе организации работы по охране труда и технике безопасности на предприятиях» и инструкции «О порядке проведения инструктажа, обучения и проверки знаний по технике безопасности и охране труда на предприятиях».

Работающие должны соблюдать личную гигиену, в соответствии с требованиями, указанными в разделе «Подготовка персонала» настоящего регламента и не реже одного раза в год проходить специальный инструктаж по санитарно-гигиеническим требованиям, с соответствующей записью в журнале. На всех рабочих участках и местах работа и выполнение отдельных заданий производится по специальным инструкциям, которые должны быть на рабочих местах. Знание и выполнение всех правил и норм, указанных в инструкциях обязательно.

Все работающие должны быть обеспечены средствами индивидуальной защиты. Предусмотрены гардеробные для хранения домашней одежды и спецодежды с помещением для переодевания, умывальники с горячей и холодной водой, санузлы. Все работающие должны проходить медицинское обследование 1 раз в год. Во время ведения технологического процесса особую осторожность следует соблюдать при работе на оборудовании с движущимися частями механизмов. Все движущиеся и вращающиеся части машин и механизмов должны быть ограждены. Запрещается работать, даже кратковременно, с неисправными или отсутствующими ограждениями механизмов.

Выполнение работ на операциях технологического процесса, связанных с повышенными температурами на поверхности оборудования и материалов должно осуществляться согласно требованиям «Правил техники безопасности при эксплуатации теплоиспользующих установок и тепловых сетей». Электротехнический персонал, обслуживающий электроустановки основного производства, должен быть обеспечен специальными средствами индивидуальной защиты в соответствии с требованиями, утвержденными Госэнергонадзором.

Охрана окружающей среды при производстве суппозиториев с новокаином

Исходя из анализа технологического процесса, материального и энергетического баланса, физико-химических основ технологического процесса была произведена оценка влияния технологического процесса на окружающую среду.

Воздух рабочей зоны может загрязняться при приготовлении суппозиториев сухими компонентами, которые загружаются в люк с помощью воронки , парами сырья и готовой продукции. При производстве лекарственных средств с целью обеспечения требуемого класса чистоты, а также экономии электроэнергии используется рециркуляционный воздух. С целью защиты окружающей среды от вредных компонентов, используемых при производстве лекарственных средств, вытяжная система вентиляции снабжается фильтрами, которые эффективно улавливают пыль > 1 мкм. Это позволяет уменьшать выбросы в атмосферу до значений, ниже предела обнаружения.

Загрязнение водных экосистем при производстве лекарственных средств связано с необходимостью проведения санитарной подготовки производственного оборудования. Наружные поверхности оборудования ежедневно обрабатывают однопроцентным раствором водорода перекиси с моющим средством и не реже одного раза в неделю моют горячей водой с последующей обработкой трехпроцентным раствором водорода перекиси с моющим средством. Санитарную подготовку внутренних поверхностей оборудования проводят не реже одного раза в неделю

Промывные воды из смесителей, реакторов, устройств для перекачивания, материальных линий и бункера сливают в цеховой жироотстойник, а затем - на очистные сооружения, где проходят глубокую очистку, в результате чего концентрация большей части загрязняющих компонентов находится вне зоны обнаружения.

Кроме того, осуществляются принудительные мероприятия внутри производства: используется мокрый пол, герметичное оборудование, канализация.

Перечень производственных инструкций

1. Подробная инструкция ведения технологического процесса по всем рабочим местам в соответствии со штатным расписанием, включая рабочие места сквозных профессий;

2. Инструкции по технике безопасности, производственной санитарии, пожарной безопасности производства (цеха) или других производственных подразделений, если они имеют существенные отличия от общей характеристики производства (цеха);

3. Инструкция по подготовке оборудования к ремонту и приему оборудования из ремонта, крупнотоннажных, постоянно действующих производств;

4. Инструкция по предупреждению микробной обсемененности сырья и готовой продукции при хранении и в производстве.

5. Инструкция по эксплуатации дистиллятора.

6. Инструкция по эксплуатации сушильного шкафа.

7. Инструкция по эксплуатации аппарата Франко-Креспи.

8. Инструкция по эксплуатации реактора с мешалкой и паровой рубашкой.

9. Инструкция по эксплуатации дозатора.

10. Инструкция по эксплуатации автомата для упаковки свечей .

11. Инструкция по приготовлению суппозиториев с новокаином.

12. Инструкция по эксплуатации машины для нанесения надписи на упаковочный материал.

13. Инструкция по эксплуатации трехвальцовой мазетерки.



Заключение

На основании материала данной курсовой работы можно сделать выводы о том что:

данная лекарственная форма, удобна в применении, позволяет вводить лекарственные вещества непосредственно в кровяное русло, что обуславливает скорое достижение фармакологического эффекта;

ректальные лекарственные формы, широко представлены на рынке лекарственных препаратов;

идеально подходит для людей пожилого возраста;

высокая биодоступность;

ректальная лекарственная форма имеет большие перспективы развития, ввиду появления все новых лекарственных и вспомогательных веществ.

Источником большинства лекарственных препаратов, поступающих в аптеку, является медицинская промышленность. Большинство фармацевтических заводов относится к категории крупносерийных производств. Для них характерны применение поточного метода, максимальные механические производственные процессы и в ряде случаев полная автоматизация производства. И поэтому современное развитие суппозиториев как лекарственной формы направлено на совершенствование технологии, улучшение оценки качества, поиск новых ректальных форм, расширение их ассортимента, позволяющих обеспечить высокую эффективность лекарственных веществ.



Приложение

Рис. Формы суппозиториев

Рис. Диаграмма ассортимента лекарственных форм для ректального и вагинального использования



Рис. Внешний вид упаковки суппозиториев с новокаином

Рис. Внешний вид автомата «Франко-Креспи» для выливания свечей



Рис. Внешний вид автомата для упаковки свечей

Размещено на Allbest.ru