Обзор ректальных лекарственных средств

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Обзор ректальных лекарственных средств

Введение

Все большее распространение в медицинской практике всех стран мира получают суппозиторные лекарства. Это объясняется их положительными свойствами и отсутствием негативных эффектов, присущих пероральным и инъекционным препаратам.

В состав суппозиториев входят лекарственные средства почти всех фармакологических групп с разнообразными физико-химическими свойствами. Чаще всего это спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные и снотворные средства, антипиретики, анальгетики, антибиотики, гормоны, витамины, анестетики.

Немотря на то, что такие суппозиторные лекарственные формы, как свечи, пессарии и палочки имеют разное назначение и место введения, они имеют общую технологию и характерную особенность: при комнатной температуре они представляют собой твердые тела, а при введении в организм превращаются в жидкость.

Классификация лекарственных средств для ректального применения

· ректальные суппозитории;

· ректальные капсулы;

· ректальные растворы и суспензии;

· порошки и таблетки для приготовления ректальных растворов и суспензий;

· мягкие лекарственные средства для ректального применения;

· ректальные пены;

· ректальные тампоны.

Определение лекарственной формы

Суппозитории (Suppositoria) -- твердые при комнатной и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела.

Суппозитории -- твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

Суппозитории предназначены для ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей введения (палочки).

Номенклатура суппозиториев в терапии постоянно увеличивается, чему способствуют следующие преимущества их как лекарственной формы:

попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками. (При глубоком ректальном введении суппозитория лекарственное вещество всасывается из верхних отделов прямой кишки и большая его часть попадает в печень.):

высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ, которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении (превышает скорость при подкожном введении и приближается по скорости всасывания к внутривенному введению):

снижение степени и частоты аллергизирующего действия препарата;

уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ;

независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

введение веществ, имеющих неприятные органолептические свойств, несовместимые в других лекарственных формах;

отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности;

простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности внесения инфекции;

возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;

компактность лекарственной формы;

доступность для заводского и аптечного производства;

ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова. Из отрицательных сторон суппозиториев как лекарственной формы отмечают;

неустойчивость при хранении;

трудоемкость изготовления;

неудобство применения.

В настоящее время выпускается большая номенклатура ректальных суппозиториев, обладающих различными терапевтическими действиями: местным (анестезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, антисептическим, противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным и др.). Возможно ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таких, как инсулин и гепарин. С помощью суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введение в наркоз и создание базис-наркоза, ректальное введение лекарственных средств успешно используется в кардиологической практике.

Ректальные суппозитории (suppositoria rectalia) могут иметь форму:

конуса;

цилиндра с заостренным концом;

иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

Наиболее рациональной формой является форма «сигары», так как суппозитории этой формы легко преодолевают сопротивление кольцевого сфинктера прямой кишки и не выпадают наружу.

Масса одного ректального суппозитория должна быть в пределах 1-4 г. Если масса в рецепте не указана, готовят суппозиторий массой 3 г.

Масса ректального суппозитория для детей должна находиться в пределах 0,5--1,5 г.

Анатомические и физилогические предпосылки ректального применения лекарственных веществ

ПРЯМАЯ КИШКА - дистальный отдел толстой кишки длиной - 15-20 см.

РАЗЛИЧАЮТ СЛЕДУЮЩИЕ ОТДЕЛЫ ПРЯМОЙ КИШКИ:

1) надампулярный (1/5 часть общей длины прямой кишки);

2) ампулярный (3/5 части общей длины прямой кишки);

3) анальный (1/5 от общей длины прямой кишки).

Лекарство, унесенное нижней или средней геморроидальными венами, попадает прямо в кровяное русло, минуя печень, в которую попадает лекарство, всосавшееся через верхнюю вену.

АБСОРБЦИЯ ЛВ ИЗ СУППОЗИТОРИЕВ ВКЛЮЧАЕТ ПРОЦЕССЫ:

¦ высвобождение из формы;

¦ проникновение в слизистую кишечника;

¦ поглощение тканями;

¦ перенос в общий кровоток.

На абсорбцию влияют факторы:

¦ коэффициент распределения лекарства;

¦ рН ректальных суппозиториев;

¦ физические свойства веществ;

¦ присутствие в основе вспомогательных веществ;

¦ влияние основы (носителя).

Фармакопейные требования к суппозиториям

Однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).

Одинаковая форма.

Твердость, обеспечивающая удобство применения.

Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%. Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.

Температура плавления суппозиториев, изготовленных на гидрофобной основе, не должна превышать 37 °С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.

Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час (определяют в воде).

Лекарственные вещества в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.

Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте Государственной фармакопеей отнесены к категории А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.

Классификация суппозиториев

Суппозиторные основы.Требования к суппозиторным основам

Суппозитории -- сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных веществ, равномерно распределенных в основе.

Требования к суппозиторным основам можно условно разделить на две группы: требования биофармацевтические и технологические.

Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения:

температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека;

основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые и не вызывать другие нежелательные эффекты);

основа должна быть химически индифферентна (не взаимодействовать с лекарственными веществами, вводимыми в основу);

основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию лекарственных веществ. (Как правило, легко высвобождают лекарственные вещества большинство водорастворимых природных основ, кроме ПЭО, медленнее - гидрофобные основы.) Технологические требования к основам. Основы должны:

обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения суппозиториев;

иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении;

обладать способностью эмульгировать необходимое количество водных растворов;

иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости,, деформации и т. п.;

иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;

быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.[3]

В истории развития суппозиторных основ выделяют три периода:

период -- до использования масла какао в качестве основы. В древние времена применяли суппозитории, сформированные из жиров различных животных, меда, соков растений, растительных и животных порошков. В средние века суппозитории готовили из смеси сала и воска, воска и мыла, из нитей шелковых и льняных тканей, пропитанных лекарственными мазями или медом. Суппозитории применяли при геморрое, для борьбы с кишечными паразитами.

период - период преимущественного использования масла какао как основы (до начала XX века).

III период -- период широкого использования заменителей масла какао.

По отношению к воде суппозиторные основы классифицируют как:

гидрофобные;

гидрофильные;

дифильные;

Гидрофобные основы

К гидрофобным основам относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного и полусинтетического происхождения.

В течение многих лет наилучшей основой считалось масло какао. В качестве основы для суппозиториев масло какао впервые было применено французским аптекарем Antuan Boom в 1766 г.

Масло какао (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao) получают из семян какао (Theobroma Cacao, Sterculeaceae). Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам и представляет собой триглицериды высших жирных кислот: пальмитиновой, олеиновой, лауриновой, стеариновой, арахиновой.

Положительные свойства масла какао как основы:

· хорошо высвобождает включенные в него лекарственные вещества;

резко выраженная температура плавления (32-34 °С);

хорошая пластичность (можно готовить суппозитории тремя методами);

хорошо смешивается с различными лекарственными веществами.Недостатки масла какао как основы:

при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных кислот);

невысокая эмульгирующая способность (до 4 капель жидкости на 1 г масла);

склонность к полиморфизму. При плавлении масла какао при температуре выше 36 °С и последующем охлаждении, а также при хранении его при температуре выше 10 °С, масло переходит в модификацию с низкой температурой плавления (23--24 °С) и низкой температурой застывания (17--18 °С), что затрудняет формование и введение суппозиториев. Ряд авторов отмечает, что свойства масла какао восстанавливаются через 2-4 дня хранения его в холодильнике. Следовательно, масло какао нужно хранить при температуре не выше 10 °С, а при изготовлении суппозиториев на масле какао методом выливания необходимо расплавить сначала ¹/₂ или ²/₃ части масла, ввести лекарственные вещества и при температуре 30 °С добавить остальное масло какао;

при введении ряда лекарственных веществ понижается температура плавления суппозиториев. Особенно снижают температуру плавления хлоралгидрат, камфора. Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск (4%), спермацет (до 25%).

Из природных растительных жиров в качестве основы исследовалижир коричника японского (температура плавления 34,0--35,5 °С), масла из плодов камфорного и ложнокамфорного лавров.

В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.

Основы из жировых композиций, содержащие глицериды жирных кислот, характеризуются физиологической индифферентностью, хорошими структурно-механическими свойствами, оптимальным соотношением температур плавления и затвердевания, стабильностью в процессе хранения.

В качестве основ используют Massa Estarinum и Witepsol (фирмы «Dynamit Nobel Chemical», Великобритания).

В химическом отношении основы Эстаринум (Massa Estarinum) (иногда упоминается под названием Imhauzen) -- это смеси моно-, ди- и триглицеридов насыщенных жирных кислот (лауриновой, миристи-новой, пальмитиновой, стеариновой). Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового масел.

Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29 до 50 °С.

Масса почти не имеет запаха и вкуса, белого цвета, плавится при температуре тела, образуя бесцветную или желтоватую жидкость, меньше прогоркает, чем натуральные жиры. Немного более ломкая, чем масло какао. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

Витепсол (Witepsol) представляет собой смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот С₁₂--С₁₈. Основная часть -- триглицериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающиеся физико-химическими свойствами.

Витепсол Н-15, W-35 (ВТУ № 3-95) - белая твердая хрупкая легко плавящаяся масса без вкуса, без запаха, температура плавления 33,5--35,5 °С. Основы после плавления быстро затвердевают, хорошо эмульгируют водные растворы, не подвергаются полиморфным превращениям, фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев.

Основы Новата РК (температура плавления 31,0--35,5 °С), Новата PKS-37 (температура плавления 36,0-37,5 °С), Novata PKS (температура плавления 38,0--40,0 °С) выпускаются фирмой «Henkel», Германия. Представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных жирных кислот С₁₁--С₁₇.

В Германии выпускаются также основы Лазупол (Lasupolum) G, Е, М, состоящие из фталатов цетилового и стеарилового спиртов С₁₂--С₂₀ (температура плавления 34--37 °С) и неионогенного эмульгатора из группы полиэтиленгликолей, образующего эмульсию типа вода/масло.

Суппозиторные основы подбирают в зависимости от свойств вводимых лекарственных веществ. Так, для жирорастворимых лекарственных веществ, которые уменьшают температуру плавления суппозиториев, рекомендуют основы Новата и Витепсол W-31. Для веществ с большой плотностью -- основу Эстаринум ВС. При необходимости введения в суппозитории большого количества порошкообразных лекарственных веществ следует использовать Витепсол S-55, содержащий ПАВ. Возникающие проблемы несовместимости ряда лекарственных веществ с суппозиторными основами можно устранить при использовании основы Эстаринум-299.

Основы Эстарам (Estaram) и Суповайс (Supoweiss) представляют собой полусинтетические глицериды (твердые жиры), состоя-щие из смеси три-, ди- и моноглицеридов природных жирных кислот. Основы получают этерификацией свободных жирных кислот кокосового и/или пальмоядрового масел с глицерином (Estaram) или переэтерификацией гидрогенизированных растительных масел с/без использования глицерина (Supoweiss). Основы Estaram и Supoweiss выпускают типов Н, W, S, Е с температурой плавления от 32 до 42 °С. Основы с низкой температурой плавления предназначены для изготовления суппозиториев с порошкообразными веществами (суппозитории с риском седиментации веществ), например с парацетамолом. Основы типа S предназначены для изготовления вагинальных суппозиториев, основы типа Е с высокой температурой плавления предназначены для суппозиториев с лекарственными веществами, понижающими температуру плавления.

В качестве основ используют также гидрированные растительные масла.

При гидрировании хлопкового масла получают гидрожир. В Югославии разработана основа из гидрогенизированного подсолнечного и соевого масел.

В Бельгии выпускают жировую основу Эртикоат (Erticoat) H-340 (получают путем фракционирования и гидрогенизирования пальмоядрового и соевого масел, температура плавления 35--37 °С).

Аналогом масла какао являются жиры марки Кува (Кува-900), производства голландской фирмы «Loders Croclaan». Кува-300 представляет собой фракционированный, гидрогенизированный, парафинированный растительный жир без посторонних запахов на нелауриновой основе из растительных масел (пальмовое, соевое, хлопковое и масло земляного ореха), температура плавления 38 °С. Кува-500 -- нелауриновый жир, частично фракционированный на основе пальмового масла, рафинированный, без постороннего запаха, температура плавления 35 °С. Нелауриновые жиры более стойкие, чем лауриновые; хорошо сочетаются с маслом какао.

В промышленном производстве суппозиториев используется жировая основа Горьковского ХФЗ (ФС42-1622-81), в состав 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсоленчного масла (жир кулинарный «фритюрный») и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом масла какао. Температура плавления (38±2) °С.

Ланолевая основа (Basic Lanolum) (ФС-42-1421-80), состоящая из 60--80% ланоля (ланоль представляет собой смесь сложных эфиров фталевой кислоты и высокомолекулярных спиртов, температура плавления 35-36 °С, по свойствам близок маслу какао), 10--20% жира кулинарного «фритюрного» и 10--20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого или с желтоватым оттенком цвета и своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5 °С.

Твердый жир кондитерский тип А рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные вещества, а также суппозиториев для детей. Тип В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные лекарственные вещества и жидкие экстракты.

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Основа ГХМ-5Т (сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36--37 °С.

Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора

Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество воды и водных растворов лекарственных веществ, совместимы с веществами различной физико-химической природы, высвобождение лекарственных веществ из них выше, чем из масла какао, основы индифферентны для организма.

Суппорин-М (Supporinum-M) (ВФС 42-173-98) представляет собой сплав 95%-го масла хлопкового гидрогенизированного (кондитерский жир по ГОСТ 28414-89) и 5%-го эмульгатора Т-2 (ФС 42-2689-96). Светло-желтого цвета, однородная, твердая при комнатной температуре масса со слабым специфическим запахом. Масса прозрачная в расплавленном состоянии, без механических примесей. Основа легко расплавляется, химически индифферентна, не токсична, хорошо высвобождает лекарственные вещества, легко формируется, не раздражает прямую кишку. Температура плавления 34--36 °С.[4]

Введение лекарственных веществ в гидрофобные основы



Гидрофильные основы

К этой группе относятся желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые и полиэтиленоксидные (ПЭО) основы. Характерная особенность основ -- хорошая растворимость в воде.

Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa). Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонентов может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее высыхает. Установленно, что для обеспечения достаточной упругости основы при температуре тела человека основа должна содержать свыше 10% желатина и 60% глицерина. Состав основы по ГФ Х: желатин -- 1 ч., вода -- 2 ч., глицерин -- 5 ч.

Технология приготовления основы: желатин заливают водой в выпарительной чашке и оставляют для набухания. После полного набухания добавляют глицерин и нагревают на водяной бане при помешивании до образования прозрачной однородной массы.

Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине, растворяется в организме в секретах слизистых оболочек.

Недостатки желатино-глицериновой основы:

малая механическая прочность, недостаточная твердость. Поэтому суппозитории готовят только методом выливания и только вагинальные;

быстро высыхает, суппозитории на этой основе нельзя готовить впрок;

подвергается микробной порче, плесневеет;

несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.Мыльно-глицериновая основа, свечи с глицерином (Massa Sapo-glycerinata, Suppositoria cum glycerino). Свечи с глицерином готовят в соответствии с прописями, представленными в таблице.

Технология суппозиториев: готовят методом выливания. В выпарительной чашке в глицерине растворяют натрия карбонат кристаллический при нагревании на песчаной бане (или на плитке). Затем небольшими порциями при помешивании добавляют стеариновую кислоту, при этом выделяется углекислый газ, масса вспенивается. Образуется мыло:

2С₁₇Н₃₅СООН + Na₂CO₃ · 10Н₂О = 2C₁₇H₃₅COONa + СО₂^ + 11Н₂О

Таблица. Прописи свечей с глицерином

Состав основы	По ГФ X	По ФС 42-1312-97
Натрия карбонат кристаллический Глицерин Кислота стеариновая	2,6 60 5	0,06 1,44 0,12	0,103 2,460 0,205
Примечание	С Состав на 20 свечей, каждая свеча должна содержать 3 г глицерина	Масса Масса свечи, г: 1,47-1,65	Масса свечи, г: 2,58-2,88

Суппозитории используют без добавления лекарственных веществ, как слабительное. Особенности технологии:

массу готовят в фарфоровой или эмалированной чашке, наполненной не более чем наполовину, во избежание потери массы при вспенивании;

натрия карбонат должен быть кристаллическим и не выветрившимся, во избежание введения в массу избытка неиспользуемой щелочи;

нагревание массы продолжают на водяной бане до полного удаления углекислоты и излишка воды. При этом контролируют вес приготовленной массы: он должен быть на 10% больше, чем глицерин, взятый для ее приготовления;

стеариновая кислота не должна содержать примесей жиров, так как в противном случае невозможно получение прозрачной массы.

Изготовленные суппозитории должны быть однородны, бесцветны и прозрачны. Отпускают их в фольге, так как они гигроскопичны.

Полиэтиленоксиды (ПЭО) (Polyaethyknoxyda) -- продукты полимеризации окиси этилена, общей формулы Н(О--СН₂--СН₂)nОН, где n от 3 до 325. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой (Мм) от 400 до 6000. За рубежом производят ПЭО с Мм от 200 до 6000, 20 000, 40 000 и более.

Чаще всего суппозиторные основы получают сплавлением ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

ПЭО--1500 представляет собой белую, желтоватую или сероватую воскоподобную массу. ПЭО-400 -- бесцветная, прозрачная, вязкая гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом.

Положительные свойства ПЭО суппозиторных основ:

термостабильны;

устойчивы к изменению рН среды;

не образуют полиморфных модификаций;

устойчивы при хранении, длительный срок хранения;

простота получения, процесс получения легко автоматизировать;

дешевизна продукта;

не подвергаются воздействию микроорганизмов, обладают не большими бактерицидными свойствами, препараты на их основе не нуждаются в консервантах;

химически устойчивы;

легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек;

основы технологичны, суппозитории на них можно готовить как методом плавления, так и прессования.

Основы хорошо растворимы в воде и этаноле, не смешиваются с углеводородами, жирами.

Комбинируя составы ПЭО-основ, можно получить суппозитории различной твердости и температуры плавления. ПЭО-основы, содержащие водные растворы лекарственных веществ, медленно смешиваются с секретами слизистых оболочек, что позволяет использовать композиции, имеющие высокие температуры плавления.

В США эти основы известны под названием Carbowax, во Франции -- Scurol, в Германии -- Postonal.

Недостатки ПЭО суппозиторных основ:

гигроскопичность, обезвоживают слизистую (антифизиологический экзосмос). Недостаток устраняется погружением суппозиториев перед применением на несколько минут в теплую воду;

скорость всасывания веществ из этих основ более медленная по сравнению с другими гидрофильными основами;

не совместимы с рядом лекарственных веществ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов, серебра и др.[5]

Введения лекарственных веществ в гидрофильные основы

Дифильные основы

Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную части, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые лекарственные вещества, растворы: устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.

Работы по созданию дифильных основ ведутся в направлении получения как агрегативно-устойчивых композиций на базе гидрофобных и гидрофильных компонентов, так и создания двухслойных суппозиториев.

Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т. В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.

Предложены композиции состава: ПЭО-1500 и ПЭО-400 (9:1) в качестве гидрофильной фазы; а в качестве гидрофобной фазы -- жир твердый кондитерский, жир куриный, масло оливковое, соевое или кукурузное; эмульгаторы № 1, Т-2.

Исследованы основы, где в качестве гидрофильной фазы использовали воду 22--24% и глицерин 35-45% в качестве гидрофобной фазы -- кондитерский, кулинарный жиры, масло какао или витепсол 22-26%, а в качестве дифильного эмульгатора -- желатин. Получаемые композиции были стабильны, однородны, с температурой плавления 35,5 ±5,0 °С. Жиро-желатиновый комплекс воспринимает как водорастворимые, так и жирорастворимые вещества на любой стадии образования комплекса, что позволяет вводить лекарственные вещества как в готовый комплекс, так и в отдельные его компоненты. На этих основах были изготовлены суппозитории с этазолом, этазолом натрием, этмозином, аминолоном, раствором «стекловидное тело», соками и экстрактами из свежего растительного сырья (алоэ древовидного, петрушки огородной).

Введение лекарственных веществ в основу

От способа введения лекарственных веществ в основу зависит скорость высвобождения и, следовательно, скорость всасывания и терапевтический эффект суппозиториев.

Вещества вводят в основу в зависимости от их физико-химических свойств:

Вещества, растворимые в жирах (фенол, анестезин, камфора, хлоралгидрат, фенилсалицилат, тимол, ментол), растирают с измельченной основой (изготовление суппозиториев методом ручного формования) или растворяют в расплавленной гидрофобной основе (изготовление методом выливания). При введении больших количеств таких веществ возможно образование эвтектических смесей и, как результат, понижение температуры плавления суппозиториев. В этом случае к основе добавляют уплотняющие вещества парафин, спермацет, воск.

Вещества, растворимые в воде или других индифферентных растворителях, должны быть растворены в минимальном количестве воды. Растворение облегчает равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания, облегчает быстрое фармакологическое действие.

Если количество растворимого вещества велико и требует большого количества воды, то лекарственные вещества лишь растирают с несколькими каплями воды, потом смешивают с основой.

Независимо от количества обязательно в растворенном виде (в воде, глицерине) вводят соли алкалоидов, новокаин, колларгол, повиаргол, протаргол, танин. В противном случае они не оказывают терапевтического действия.

Протаргол и повиаргол сначала растирают с половинным от их массы количеством глицерина, потом растворяют в воде в соотношении 1:1,25.

Вещества, нерастворимые ни в воде, ни в жирах (цинка оксид, дер-матол, стрептоцид, ксероформ, висмута нитрат основной и др.), вводят в виде мельчайших порошков, дисперсность должна быть максимально высокой, иначе не будет тесного контакта с тканями и необходимого терапевтического эффекта.

Если такие вещества выписаны в небольших количествах, то их растирают с небольшим количеством воды, глицерина, вазелинового, персикового масла или другого подходящего растворителя, а затем смешивают с мелкоизмельченной или расплавленной основой.

Если лекарственные вещества прописаны в большом количестве, то их растирают с частью расплавленной или сильно измельченной основы.

Густые, густоватые и жидкие вещества, обладающие склеивающими свойствами (ихтиол, винилин, нафталанская нефть и др.) смешивают непосредственно с основой. Введение их осуществляют, как правило, в последнюю очередь отвешиванием требующегося количества лекарственного вещества на отвешенную на капсулу основу или добавлением к готовой суппозиторной массе.

Сухие и густые экстракты вводят в основу после растирания с равным количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).

При изготовлении суппозиториев методом выливания термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе непосредственно перед разливом массы.[2]

Технология суппозиториев

Суппозитории готовят тремя методами:

Возможность изготовления тем или иным способом зависит от свойств основы (быстроты застывания, текучести, пластичности и др.).

Наилучшие пластичные массы дает масло какао, из которого готовят суппозитории всеми тремя методами.

В аптеках России суппозитории готовят методами выкатывания и выливания.

Изготовление суппозиториев методом выкатывания (ручного формования)

ТО- 1. Оформление обратной стороны паспорта письменного контроля (ППК)

На обороте ППК выполняют следующие расчеты: - определяют массу каждого ингредиента прописи (лекарственного вещества и масла какао);

Технологическая схема изготовления суппозиториев в аптеках методом ручного формования

ТО-1 Оформление обратной стороны паспорта и письменного контроля	ТС-1 Подготовительные работы
ТО-2 Подготовка лекарственных веществ и основы
ТО-3 Подбор ступки, формы и вспомогательного материала	ТС-2 Изготовление суппозиторной массы
ТО-4 Взвештвание основы и ингридиентов
ТО-5 6 Введение лекарственныз веществ в основу
ТО-6 Изготовление суппозиторной массы и определение ее массы (веса)
ТО-7 Формирование стержня (бруска)	ТС-3 Изготовление суппозиториев
ТО-8 Дозирование суппозиториев
ТО-9 Формирование суппозиториев
ТО-10 Оформление к отпуску
ТО-11 Оформление паспорта письменного контроля	ТС-4 Бракераж-1
ТО-12 Контроль при отпуске	ТС-5 Бракераж-2

Примечание. Методом ручного формования (выкатывания) суппозитории готовят, когда суппозиторная масса обладает пластичностью. В настоящее время этим методом готовят суппозитории только на основе масла какао.

рассчитывают общую массу суппозиториев;

рассчитывают количество вспомогательной жидкости для измельчения или растворения лекарственных веществ.

Следует учитывать водопоглощающую способность масла какао, а также то, что количество дополнительно вводимых жидкостей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе суппозиториев.

ТО- 2. Подготовка лекарственных веществ и основы Лекарственные вещества подбирают в соответствии с прописью рецепта или НД.

Масло какао измельчают с помощью терки или приспособления для измельчения твердых основ.

ТО- 3. Подбор ступки и вспомогательного материала

С учетом массы суппозиториев подбирают ступку и пестик соответствующих размеров.

Для дозирования масла какао, перенесения его в ступку применяют двусторонние лопаточки или шпатели (металлические, фарфоровые, пластмассовые). Металлические шпатели нельзя использовать при изготовлении суппозиториев, содержащих дубильные вещества, йод и другие окислители.

Для очищения ступки, пестика используют целлулоидную пластинку.

ТО-4. Взвешивание основы и ингредиентов

Ингредиенты взвешивают в зависимости от физико-химических свойств на тарирных весах: основу взвешивают на листах вощеной, парафинированной или пергаментной бумаги; в углубление, сделанное в основе, кладут густые и пахучие жидкости (ихтиол, деготь и т. п.).

Для облегчения работы с твердой основой (масло какао) ее измельчают, предварительно выдержав в холодильнике (при этом повышается хрупкость и облегчается измельчение).

ТО-5. Введение лекарственных веществ в основу

Лекарственные вещества в зависимости от физико-химических свойств и количества отвешивают на ручных или тарирных весах.

Для повышения фармакологического эффекта суппозиториев лекарственные вещества вводят в них в растворенном или тонко дисперсном состоянии. Поэтому в зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ их предварительно подготавливают следующим образом:

растворяют в минимальном количестве воды;

измельчают сначала по правилам измельчения порошков, затем -- в присутствии вспомогательной жидкости, близкой по свойствам к основе (суппозитории суспензионного типа). Наилучший эффект достигается при добавлении вспомогательной жидкости в количестве 40--60% от массы диспергируемого вещества (правило профессора Дерягина);

-- сухие и густые экстракты растирают со спирто-водо-глицериновой смесью (1:6:3). Смешивание лекарственных веществ производят в ступке. Туда же добавляют частями измельченную основу.

Как правило, стадии подготовки лекарственных веществ, введения их в основу осуществляются одновременно.

ТО-6. Изготовление суппозиторной массы

Изготовление тестообразной суппозиторной массы в аптеках производится в ступках. Измельченную основу смешивают с лекарственными веществами (по правилам введения) сначала без нажима на пестик до получения грубодисперсной смеси. Затем массу уминают пестиком до получения однородного не липкого отстающего от стенок ступки и пестика теста.

Для придания массе пластичности добавляют небольшое количество безводного ланолина. (На 30 суппозиториев -- примерно с «булавочную головку». Зимой ланолина берут несколько больше, чем летом. ОСТОРОЖНО! Избыток пластификатора приводит к образованию массы мазеобразной консистенции, не подвергающейся формованию.) К массам, содержащим вязкие жидкости, добавлять ланолин не требуется.

Важным является и постепенное усиление давления на пестик: при чрезмерно больших усилиях в начале работы масса часто становится маркой, пристает к стенкам ступки и обрабатывается очень трудно.

Изготовленную суппозиторную массу с помощью листа пергаментной бумаги сжимают в комок и взвешивают. Полученный результат указывают на обратной стороне рецепта или сигнатуры (чтобы при повторении были изготовлены суппозитории тех же размеров) и в паспорте.

ТО-7. Формирование (выкатывание) бруска (стержня) Взвешенную массу переносят на стеклянную пластину пилюльной машинки, покрытую пергаментной бумагой, и с помощью дощечки формируют цилиндрический стержень или брусок.

Длину бруска (стержня) устанавливают по пилюльному ножу, на котором отсчитывают определенное число делений, обычно равное удвоенному числу прописанных суппозиториев. Края бруска (стержня) должны ограничиваться равными, параллельными друг другу, плоскостями.

ТО-8. Разрезание бруска (стержня) (дозирование суппозиториев) Брусок (стержень) помещают на резак пилюльной машинки, слегка надавливают дощечкой, делая насечки. Брусок (стержень) по насечкам (меткам) разрезают лезвием или скальпелем на отдельные дозы (порции).

Поверхность разреза бруска (стержня) должна быть однородной. «Мраморная» структура указывает на плохо размешанную массу. Такую массу размешивают вторично.

ТО-9. Формирование (выкатывание) суппозиториев

С помощью дощечки пилюльной машинки возвратно-поступательными движениями из порций массы выкатывают суппозитории необходимой формы.

Готовые суппозитории должны иметь одинаковую величину и форму, поэтому сначала выкатывают все суппозитории, относящиеся к одному рецепту, а потом заворачивают.

! При изготовлении суппозиториев необходимо соблюдать санитарный режим: мыть руки перед работой, использовать чистую аппаратуру и вспомогательные материалы и т. п., не прикасаться к суппозиторной массе и суппозиториям руками, не ронять суппозитории на пол. В случае необходимости массу придерживают с помощью парафинированной капсулы.

Технологические операции ТО-10, ТО-11, ТО-12 проводят аналогично описанным в соответствующих разделах изготовления суппозиториев методом выливания.

Суппозиторную массу выкатывают, используя пилюльную машинку, приведенную на рисунке:

Рис. Пилюльная машинка с принадлежностями: 1 - пилюльная машинка; 2 - нижний резак; 3 - вурхний резак; 4 - дощечка; 5 - ролик; 6 - счетный треугольник

Изготовление суппозиториев методом выливания

Подготовленную массу выливают в пластмассовые или металлические формы, совмещая при этом операции формования и дозирования.

ТО-1. Оформление оборотной стороны паспорта

На обороте ППК проводят расчеты по проверке разовых и суточных доз лекарственных веществ наркотических, психотропных, ядовитых, сильнодействующих и списков А и Б. А также рассчитывают количество основы (см. раздел «Расчеты количества основы»).

ТО-2. Подготовка лекарственных веществ и основы

Осуществляется аналогично описанной в соответствующем разделе изготовления суппозиториев методом ручного формования. Предварительное измельчение компонентов основы облегчает их дозирование, ускоряет расплавление.

ТО-3. Подбор ступки, формы и вспомогательного материала

Формы для выливания подбирают в зависимости от вида и массы суппозиториев.

Технологигеская схема изготовления суппозиториев в аптеках методом выливания

ТО-1 Оформление обратной стороны паспорта и письменного контроля	ТС-1 Подготовительные работы
ТО-2 Подготовка лекарственных веществ и основы
ТО-3 Подбор ступки, формы и вспомогательного материала	ТС-2 Изготовление суппозиторной массы
ТО-4 Взвештвание ингридиентов
ТО-5 Сплавление компонентов основы
ТО-6 Введение лекарственныз веществ в основу, изготовление суппозиторной массы
ТО-7 Дозирование массы и формирование суппозиториев	ТС-3 Изготовление суппозиториев
ТО-8 Охлаждение суппозиториев до полного застывания
ТО-9 Оформление к отпуску
ТО-10 Оформление паспорта письменного контроля	ТС-4 Бракераж-1
ТО-11 Контроль при отпуске	ТС-5 Бракераж-2

Гнезда формы смазываютперед выливанием в них массы .

Перед розливом суппозиторной массы металлические формы рекомендуется слегка подогреть, а пластмассовые -- охладить в холодильнике.

ТО-4. Взвешивание ингредиентов

Лекарственные вещества и компоненты основы в зависимости от их физико-химических свойств и количества, отвешивают на ручных или тарирных весах.

Для выливания используют специальные металлические или пластмассовые формы с числом гнезд 30, 50, 200 и более, вместимостью 1; 1,5; 2; 3; 4 см3.

рис. Форма из полистирола с разъемными элементами для выливания суппозиториев:

1 - форма;

2 - ячейки формы;

3 - ковшик для плавления и смешивания

компонентов суппозиториев;

4 - разливная лейка.

Вспомогательные материалы для подготовки формы

Вид смазки	Вид основы
Мыльный спирт Вазелиновое или другое масло Смесь вазелинового масла и глицерина	Гидрофобная Гидрофильная (кроме ПЭО) ПЭО

ТО-5. Сплавление компонентов основы

Основу или ее компоненты расплавляют в выпарительной чашке или в ступке на водяной бане.

Компоненты основы сплавляют с учетом температуры плавления, начиная с более тугоплавких.

ТО-6. Введение лекарственных веществ в основу. Изготовление суппозиторной массы

Подготовленные лекарственные вещества смешивают в теплой ступке (для предотвращения застывания массы) с расплавленной основой. При перемешивании массы не следует делать быстрых движений во избежание внедрения в массу пузырьков воздуха и получения пористых ноздреватых суппозиториев.

Перед разливанием в формы массу охлаждают до температуры, близкой к температуре ее застывания, так как длительное охлаждение горячей массы в форме может привести к разделению нерастворимых фаз и получению неоднородных суппозиториев.

ТО-7. Дозирование массы и формирование суппозиториев Дозирование и формирование суппозиториев осуществляется одновременно. Изготовленную массу заливают в подготовленные формы.

ТО-8. Охлаждение суппозиториев до полного застывания

После розлива массы форму помещают в холодильник до полного застывания суппозиториев (10-20 мин).

После застывания разъемные части формы разъединяют и освобождают суппозитории путем нажима стеклянной палочкой на их основание по направлению к вершине.

ТО-9. Оформление к отпуску

Готовые суппозитории упаковывают. Упаковка зависит от основы и вида суппозиториев:

· Суппозитории на гидрофобной основе заворачивают в тонкую пергаментную бумагу, запечатывают в целлофан или фольгу.

Суппозитории мыльно-глицериновые заворачивают в алюминиевую фольгу.

Все суппозитории отпускают в коробках. Основная этикетка «Наружное».

Суппозитории хранят в сухом прохладном месте. Срок хранения суппозиториев, изготовленных в аптеке, 10 суток.

Если в состав суппозиториев входят вещества списка А, наклеивают дополнительно этикетку «Обращаться с осторожностью». Коробку опечатывают, рецепт остается в аптеке, больному выдается сигнатура (копия рецепта).

ТО- 10. Оформление паспорта письменного контроля (ППК)

ППК заполняется после изготовления суппозиториев. Название и количество взятых ингредиентов записываются в порядке введения их в суппозитории, указывается также масса суппозиториев, масса одного суппозитория и число доз.

ТО- 11. Оценка качества суппозиториев (бракераж)

Качество суппозиториев оценивают по следующим критериям:

1. Анализ документации:

правильность выписывания рецепта;

проверка совместимости ингредиентов;

проверка расчетов количества лекарственных веществ и основы, при этом обращая внимание на способ выписывания суппозиториев. Сверка рецепта с паспортом письменного контроля.

2. Оформление:

соответствие этикеток и надписей на основной этикетке способу применения суппозиториев;

соответствие предупредительных этикеток свойствам ингредиентов и условиям хранения.

3. Качество упаковки:

тщательность и аккуратность упаковки каждого суппозитория;

отсутствие деформации суппозиториев при упаковке (изломы, царапины);

соответствие количества суппозиториев емкости коробки.

4. Органолептический контроль:

*соответствие цвета, запаха суппозиториев свойствам их ингредиентов.

5. Проверка однородности, соответствия размеров, формы суппозиториев:

суппозитории должны быть одинаковой формы и размеров;

на одном из суппозиториев делают продольный срез: не должно быть блесток, вкраплений. Допустимо наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

6. Отклонение в массе:

взвешивают 10 или все суппозитории с точностью до 0,01, рассчитывают среднюю массу одного суппозитория. Поочередно взвешивают суппозитории и рассчитывают процент отклонения в массе каждого суппозитория от среднего;

отклонения в массе не должны превышать ± 5%. Только для двух суппозиториев допустимо отклонение ± 7,5%.

Следующие показатели качества определяют для суппозиториев, изготовленных в заводских условиях и при проведении НИР (научно-исследовательской работы).

7. Температура плавления суппозиториев:

· определяют для суппозиториев, расплавляющихся в полостях организма, по методу, изложенному в ГФ XI, вып. 1, с. 12. Проводят 2 определения. Температура плавления не должна быть выше 37 °С. Расхождение между двумя определениямине должно превышать 1°С.

8. Время полной деформации:

· определяют для суппозиториев, плавящихся в полостях тела, для которых затруднительно определить температуру плавления. Определение проводят по методике и с помощью прибора, описанного в ГФ XI, вып. 2, с. 153. Время полной деформации не должно превышать 15 мин.

Определение времени полной деформации проводят в стеклянном приборе, состоящем из открытой с обеих сторон трубки с капиллярным переходом, стеклянного штока и металлического стержня массой 7,5 г и диаметром 2 мм. Трубку с короткого конца закрывают пробкой и заполняют водой температуры 37 °С. Перед началом определения прибор помещают в сосуд с циркулирующей водой при температуре 37 ± 1 °С. Суппозиторий, предварительно выдержанный на льду в течение 15 мин, вводят в трубку и закрепляют с помощью штока, затем тотчас на суппозитории устанавливают металлический стержень и включают секундомер. Замеряют время от введения суппозитория в трубку до появления стержня внизу сужения трубки. Это время принимают за время полной деформации суппозитория.

9. Время растворения (ГФ XI, вып. 2, с. 152).

· Проводят для суппозиториев, растворяющихся в полостях организма (на гидрофильных основах). Один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 200 мл, содержащего 50 мл воды с температурой 37 ± 1 °С. Сосуд через каждые 5 мин взбалтывают так, чтобы жидкость и проба приобрели вращательное движение. Суппозиторий должен раствориться в течение 1 ч.

Проверяемые суппозитории можно отпустить, если по всем показателям они соответствуют требованиям НД. Если хотя бы по одному из показателей суппозитории не отвечают требованиям, следует исправить ошибку или приготовить их заново.

Расчеты количества основы при изготовлении суппозиториев методом выливания. При изготовлении методом выливания масса получаемых суппозиториев зависит от величины гнезда формы. Обычно все формы рассчитаны на приготовление суппозиториев на гидрофобной основе. Для изготовления суппозиториев на других основах делают перерасчет количества основы с учетом ее плотности.

Полагают плотность гидрофобной основы 0,95 г/см³, желати-но-глицериновой -- 1,15 г/см³, мыльно-глицериновой - 1,2 г/см³.

Зная массу суппозитория, получаемого в конкретной форме, рассчитывают массу (вес) суппозиторной массы так, чтобы количество основы вместе с лекарственными веществами было равно массе (весу) получаемого с помощью этой формы суппозитория.

При расчетах количества основы необходимо учитывать, что лекарственные вещества и основа будут занимать разные объемы (из-за различной плотности). Поэтому при расчете основы используют заместительный коэффициент (Е_ж). Е_ж равен количеству лекарственного вещества, которое занимает такой же объем в форме, что и 1 весовая часть гидрофобной основы плотностью 0,95 г/см³.

На практике удобнее пользоваться обратным заместительным коэффициентом (1/Е_ж), который равен количеству гидрофобной основы, занимающему объем, равный объему 1 г лекарственного вещества. Коэффициенты Е_ж и 1/Е_ж являются табличными величинами.

Определение заместительных коэффициентов. При отсутствии значений коэффициентов в таблице их можно вычислить (1) или определить экспериментально (2).

1. Выгисление коэффициента замещения. Чтобы рассчитать фактор замещения (1/Е_ж) для лекарственных веществ, вводимых в суппо-зиторные основы по типу суспензии, рекомендуется использовать формулу:

mЛВ/?=mмасло какао/?мк

где р_лв - плотность лекарственного вещества, кг/м³; р_{масло какао} - плотность масла какао 0,95 кг/м³; m -- масса вещества и/или основы.

2. Экспериментальное определение обратного коэффициента замещения. (Методика предложена ХНИХФИ.)

Готовят методом выливания 30 суппозиториев на нужной основе без лекарственного вещества. Полученные суппозитории взвешивают с точностью до второго знака (Р). Далее готовят 30 суппозиториев с содержанием в каждом из них 0,2 или 0,5 г лекарственного вещества, которое вводят в основу по общим правилам приготовления суппозиториев методом выливания, исходя из физико-химических свойств вещества. Готовые суппозитории также взвешивают (Г). Коэффициент 1/Е_ж рассчитывают по формуле:

1/Еж=Р-Г/А +1

где Р -- масса суппозиториев без лекарственного вещества, г; Г -- масса суппозиториев с лекарственным веществом, г; А -- количество лекарственного вещества в суппозиториях, г (6,0 или 15,0).

ПРИМЕРЫ РАСЧЕТОВ КОЛИЧЕСТВА ОСНОВЫ

Расчет количества основы зависит от метода изготовления суппозиториев и от типа используемой основы. Рассмотрим на примере следующей прописи:

1. Расчет колигества основы при изготовлении суппозиториев методом выкатывания (масса основы не указана). Так как количество основы в рецепте не указано, то при расчетах исходят из требования фармакопеи, что масса 1 ректального суппозитория должна быть 3 г.

Тогда масса 100 суппозиториев: 3,0 * 100 = 300,0.

Так как масса суппозитория складывается из массы вещества и массы основы, то количество масла какао рассчитывается по разнице: 300,0 - (15,0 + 15,0) = 270,0.

Расчет по формуле:

Х = М · n - (А1 + ... + Аn),

где: X -- количество масла какао, г; М -- масса одного суппозитория, г; п -- количество суппозиториев по рецепту; А_п -- количество лекарственного вещества, необходимое для приготовления всех суппозиториев по рецепту.

2. Расчет количества основы при изготовлении суппозиториев методом выливания на гидрофобной основе (масса основы не указана).Выбираем форму, рассчитанную для приготовления суппозиториев на гидрофобной основе, массой 3 г (гнездо формы должно вмещать 3,0 гидрофобной основы).

При расчете количества основы необходимо учесть объем, который займут в форме ихтиол и дерматол. 1/Е_ж дерматола = 0,38, 1/Е_ж ихтиола = 0,91. По определению 1/Е_ж : 1,0 дерматола занимает такой же объем, как и 0,38 г гидрофобной основы. Следовательно, 15 г дерматола займут такой же объем, что и 5,70 г основы (15 · 0,38), а 15,0 ихтиола -- 13,65 г основы (15 * 0,91).

Тогда количество гидрофобной основы для приготовления суппозиториев следует брать:

3 * 100 - (15 * 0,38 + 15 * 0,91) = 300 - (5,7 + 13,65) = 280,65.

Расчет по формуле:

Х = Р* n-(1/Е_ж*А₁ + ... 1/Е_жn * А_n)

где: X -- общее количество суппозиторной основы, г; Р -- количество основы, помещающейся в гнездо формы, г; n -- количество суппозиториев; 1/Е_жn -- обратный коэффициент замещения; А_n -- количество лекарственного вещества, необходимое для приготовления всех суппозиториев по рецепту.

Расплавляют в выпарительной чашке гидрофобную основу, готовят в теплой ступке суспензию дерматола, добавляют ихтиол и оставшуюся основу. Смесь разливают в формы, предварительно смазанные мыльным спиртом, при температуре застывания массы во избежание расслаивания фаз.

3. Расчет количества основы при изготовлении суппозиториев методом выливания на гидрофильной основе (масса основы не указана). Расчет количества основы проводят аналогично (пункт 2), но учитывают разницу плотностей гидрофильной и гидрофобной основ с помощью модуля перехода (К):