Эффективность различных лекарственных средств при лечении кислотозависимых заболеваний

Успехи медикаментозной терапии. Эффективность и безопасность различных классов лекарственных препаратов, применяемых в лечении кислотозависимых заболеваний. Эрадикационная терапия инфекции H. Pylori. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Рубрика Медицина
Вид курсовая работа
Язык русский
Дата добавления 12.10.2012
Размер файла 47,5 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

  • Эффективность и безопасность различных классов лекарственных препаратов, применяемых в лечении кислотозависимых заболеваний
  • Эрадикационная терапия инфекции H. pylori
  • Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
  • Эффективность и безопасность лекарственных средств, применяемых при ОРВИ и гриппе
  • Оценка эффективности и безопасности препарата "Атеростат" (симвастатин) у больных с гиперлипидемией
  • Заключение
  • Литература

Эффективность и безопасность различных классов лекарственных препаратов, применяемых в лечении кислотозависимых заболеваний

Прогресс в лечении кислотозависимых заболеваний обусловлен в первую очередь успехами медикаментозной терапии. Классическими кислотозависимыми заболеваниями являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. На основании доказательных данных следует однозначно признать, что современный арсенал медикаментозных средств значительно улучшил и качество жизни пациентов, и прогноз при заболеваниях, обусловленных избыточной продукцией кислоты в желудке. Не вызывает сомнения тот факт, что для этих терапевтических успехов решающее значение при язвенной болезни сыграло внедрение в широкую клиническую практику противогеликобактерных схем, а при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - ингибиторов протонной помпы.

Основным принципом медицины остается Не навреди. Поэтому, назначая новые лекарственные средства, препараты, обладающие мощным антисекреторным эффектом или комбинированные схемы (как при эрадикационной терапии инфекции H. pylori), ответственный врач всегда взвешивает возможность возникновения побочных эффектов. Вопрос безопасности медикаментозной терапии имеет столь же принципиальное значение, как и ее эффективность.

Важно отметить, что число возможных схем антигеликобактерной терапии сокращено. Для тройной терапии предлагается всего две пары антибиотиков, для квадротерапии в качестве антибактериальных агентов предусмотрены только тетрациклин и метронидазол.

Современные подходы к диагностике и лечению инфекции H. pylori, отвечающие требованиям доказательной медицины, отражены в итоговом документе конференции, которая проходила в г. Маастрихт с 2122 сентября 2000 г. Положения этого документа являются основным руководством по проблеме H. pylori в странах Европейского Союза.

Рассмотрим с этих позиций наиболее часто встречающиеся клинические ситуации при кислотозависимых заболеваниях: эффективность и безопасность эрадикационной терапии инфекции H. pylori при язвенной болезни и эффективность и безопасность лечения рефлюксэзофагита ингибиторами протонной помпы.

Эрадикационная терапия инфекции H. pylori

Эффективность антигеликобактерной терапии в первую очередь определяется по ее главному результату уничтожению микроорганизма H. pylori в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишке. В клинических исследованиях, отвечающих требованиям медицины, базирующейся на доказательствах, определяется процент эрадикации H. pylori, метаанализы таких исследований позволяют выбрать наилучшие варианты антигеликобактерной терапии. К сожалению, монотерапия или даже сочетание двух лекарственных препаратов нередко оказываются малоэффективными, поэтому в настоящее время рекомендуются трехкомпонентные (тройная терапия) или даже четырехкомпонентные («квадротерапия») схемы. Так, разработанные Европейской группой по изучению Helicobacter рекомендации по диагностике и лечению инфекции H. pylori (Маастрихтская конференция (2000 г.) в качестве терапии первой линии предлагают тройные схемы: ингибитор протонной помпы (или ранитидин висмут цитрат) в стандартной дозе 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или метронидазол 500 мг 2 раза в день (минимум на 7 дней).

Почему комбинация трех лекарственных препаратов может не привести к уничтожению H. pylori? Обычно называют две объективные причины: это несоблюдение больным предписанной схемы лечения и резистентность штаммов H. pylori к используемым антибиотикам.

Некоторые исследователи называют в качестве прогностического фактора персистенции H. pylori после лечения несоблюдение больным схемы, назначенной врачом, в том числе пропуски в приеме лекарственных препаратов. Отрицательно влияет на соблюдение режима лечения побочное действие лекарств. Тройная терапия на основе ингибиторов протонной помпы, рекомендованная Вторым Маастрихтским соглашением, является лечением, которое относительно легко переносят больные (серьезные побочные эффекты, которые требуют отмены препаратов, встречаются достаточно редко); кроме того, тройная терапия рассчитана на двукратный прием лекарств в течение дня, что облегчает ее выполняемость.

В случае отсутствия успеха лечения терапией первой линии назначается терапия второй линии: ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день + висмута субсалицилат/субцитрат 120 мг 4 раза в день + метронидазол 500 мг 3 раза в день + тетрациклин 500 мг 4 раза в день (минимум на 7 дней).

Итак, эффективность схемы антигеликобактерной терапии определяется процентом эрадикации микроорганизма: согласно современным стандартным требованиям этот процент составляет 8090%. Чего мы добиваемся, уничтожая H. pylori при язвенной болезни? Успешная эрадикация инфекции H. pylori радикально меняет течение заболевания, предотвращая его рецидивы. Проведено множество клинических исследований, отвечающих требованиям доказательной медицины, которые подтверждают этот факт. Удачная антигеликобактерная терапия сокращает процент рецидивов язвенной болезни не только по сравнению с нелеченной после обострения язвенной болезнью, но и по сравнению с постоянной поддерживающей терапией антисекреторными препаратами. Приведу лишь данные обзора R. J. Hopkins, L. S. Girardi и E. A. Turney (1996): они проанализировали 14 рандомизированных контролируемых исследований при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и 5 исследований при язвенной болезни желудка. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки после успешной эрадикации H. pylori процент рецидивов в последующем составил 6%, а при сохранении H. pylori 67%. При язвенной болезни желудка рецидивы составили соответственно 5% и 59%.

Эффективность эрадикационной терапии H. pylori при язвенной болезни определяется также ее язвозаживляющим потенциалом. Получены достоверные данные, которые свидетельствуют о том, что персистенция инфекции H. pylori препятствует рубцеванию язвенного дефекта. Если сравнивать процент рубцевания язвы после стандартной антисекреторной и после антигеликобактерной терапии, то оказывается, что последняя обеспечивает лучший результат. Уничтожение H. pylori является следствием сочетанного антимикробного действия всех компонентов схемы (причем предполагается их синергизм). Быстрое заживление язвы на фоне схем тройной терапии объясняется не только исчезновением микроорганизма, но и эффектом базисных препаратов схемы ингибиторов протонной помпы. Именно ингибиторы протонной помпы при монотерапии позволили впервые говорить о рубцевании язвы двенадцатиперстной кишки практически в 75% случаев уже за две недели (существенное сокращение сроков терапии по сравнению с блокаторами Н2рецепторов гистамина).

В решениях Маастрихтской конференции2 подчеркивается, что при неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после проведения курса эрадикационной терапии. Таким образом, продолжительность лечения этого заболевания сокращается до 7 дней (в нашей стране, как правило, именно такова продолжительность эрадикации H. pylori). Это новаторское положение не является голословным. Ряд клинических исследований показал, что после удачного эрадикационного курса для заживления язвы, действительно, не требуется дальнейшего назначения медикаментов.

кислотозависимое заболевание лекарственное средство

Стандарт эффективности эрадикационной терапии (который и определил выбор рекомендуемых Маастрихтской конференцией2 схем терапии первой линии) был установлен в основном благодаря тройной терапии с базисным препаратом омепразолом. Решающее значение имели такие широкомасштабные европейские клинические испытания, как MACH1, MACH2, DUMACH, GUMACH. В 2000 году появился новый ингибитор протонной помпы, разработанный на основе омепразола эзомепразол. Этот препарат зарегистрирован и в России, в том числе для использования по показанию лечения неосложненной дуоденальной язвы 7-дневной тройной терапией.

Несмотря на комбинированный характер и достаточно высокие дозы антибактериальных препаратов, тройная терапия на основе ингибиторов протонной помпы является достаточно безопасной. Отмена лечения в связи с побочными эффектами требуется крайне редко (менее 5% случаев). Побочные эффекты связаны, как правило, с антибиотиками, а осложнения антибиотикотерапии хорошо изучены. Так, в отечественном мультицентровом исследовании тройной терапии на основе омепразола (одним из антибактериальных препаратов был азитромицин) выбыли из исследования вследствие развития аллергических реакций 2 человека из 100, причем зуд и крапивница исчезли достаточно быстро после отмены схемы на фоне антигистаминных препаратов (В.Т. Ивашкин и соавт., 2000). Других случаев выхода из протокола вследствие побочных эффектов препаратов не было. Метронидазол может вызывать неприятный вкус во рту, амоксициллин аллергические реакции, кларитромицин диарею (описана его тропность к рецепторам мотилина толстой кишки).

В итоговом докладе Маастрихтской конференции2 препараты висмута предлагаются в качестве второго лечебного курса, то есть в составе квадротерапии. Тройные схемы на основе препаратов висмута не вошли в данные рекомендации, хотя исторически это были первые предложенные для данного показания схемы. Сочетание висмута, тетрациклина и метронидазола даже называли «классической» тройной терапией. Тройные схемы с висмутом продолжают достаточно широко использоваться в мире, в том числе в нашей стране. Рассмотрим вопросы эффективности и безопасности висмутсодержащих режимов для эрадикации H. pylori. В последние годы из антибактериальных компонентов предпочтение отдается фуразолидону, кларитромицину и тетрациклину: именно такие антибиотики дают возможность висмутсодержащим режимам демонстрировать 8090% эффективность в уничтожении H. pylori. Так, субцитрат коллоидного висмута (480 мг), фуразолидон (200 мг) и кларитромицин (500 мг) позволили добиться уровня эрадикации 91% в исследовании W. Liu и соавт. (1999). Эффективность квадротерапии в уничтожении H. pylori постулируется, как максимальная, недаром именно она рекомендована в качестве терапии второй линии после неудачи предшествующего курса тройной терапии с ингибитором протонной помпы. Предполагается, что четыре лекарственных препарата обладают синергизмом и способны преодолевать антибиотикорезистентность штаммов микроорганизма. Субцитрат коллоидного висмута имеет ряд свойств, облегчающих рубцевание язвы: ингибирует активность пепсина, повышает продукцию защитных простагландинов слизистой оболочкой желудка, увеличивает секрецию слизи и бикарбонатов. Итак, эффективность висмутсодержащих схем как в отношении эрадикации H. pylori, так и в отношении заживления язвы доказана в многочисленных клинических исследованиях.

Безопасность висмутсодержащих эрадикационных схем, как и схем на основе ингибитора протонной помпы, обусловлена в основном переносимостью антибиотиков. При приеме субцитрата коллоидного висмута может наблюдаться потемнение языка и темное окрашивание каловых масс, однако эти явления практически не беспокоят пациентов.

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь имеет разнообразные проявления: рефлюксэзофагит различной степени тяжести (вплоть до эрозивного и эрозивно-язвенного), симптоматическая форма без характерной эндоскопической картины. Многообразие проявлений заболевания объясняет и возможность использования для лечения самых разных классов лекарственных препаратов: антациды, алгинаты, прокинетики, блокаторы Н2рецепторов гистамина. Однако ключевую позицию сейчас прочно заняли ингибиторы протонной помпы (омепразол). На их эффективности и безопасности остановимся подробнее. В качестве инициальной терапии любой формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуется использовать ингибиторы протонной помпы. Это положение один из выводов итогового доклада Конференции экспертов в Генвале (1997), проведенной с целью подготовки рекомендаций по диагностике и лечению данного заболевания, которые бы отвечали уровню медицины, базирующейся на доказательствах. Такая тактика позволяет добиться быстрого улучшения клинической симптоматики, положительной динамики эндоскопических изменений, сократить время и затраты на лечебный курс. Наиболее эффективное лечение является и наиболее выгодным с точки зрения "стоимость - эффективность", что также говорит в пользу данного подхода к терапии ГЭРБ. Стандарт лечения эрозивного рефлюксэзофагита, полученный на основе клинических исследований омепразола, превосходит результаты и прокинетиков, и блокаторов Н2рецепторов гистамина: за 12 недель лечения достигается заживление эрозий пищевода в 85% случаев. Половина стандартной дозы омепразола признана участниками Генвальской конференции оптимальным выбором для поддерживающей терапии после инициального лечения рефлюксэзофагита. Именно омепразол наиболее эффективен для поддержания ремиссии этого заболевания, преимущества доказаны и по сравнению с прокинетиками, и по сравнению с блокаторами Н2рецепторов гистамина. Длительность курсовой терапии 812 недель, продолжительность поддерживающего лечения 2652 недели.

В отличие от рассмотренной выше клинической ситуации (эрадикационной терапии при язвенной болезни) лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни длительное прием ингибитора протонной помпы продолжается (с учетом поддерживающего курса) многие месяцы. Поэтому с особой остротой встает вопрос о безопасности этих препаратов. Как показали многолетние наблюдения, ингибиторы протонной помпы имеют небольшое число побочных эффектов, и их профиль безопасности не отличается от такового блокаторов Н2рецепторов гистамина. Однако ряд вопросов всетаки требует специального комментария. При применении ингибиторов протонной помпы развивается обратимая гипергастринемия, обусловленная реакцией Gклеток на повышение внутрижелудочного рН. Кислотная продукция регулируется по механизму отрицательной обратной связи, и гипергастринемия является ожидаемым физиологическим эффектом. Гипергастринемия, вызванная приемом ингибиторов протонной помпы, как показали тщательные исследования, не имеет существенного клинического значения, так как даже при длительном приеме препаратов не приводит к гиперплазии ECLклеток. Было высказано предположение, что гипергастринемия связана с инфицированием H. pylori, так как, по данным B. Schenk и соавт. (1998), среди больных, получавших омепразол и сохранявших нормогастринемию, H. pylori обнаружен в 14,2% случаев, а при гипергастринемии H. pylori в 75% случае, что сопровождалось более выраженным гастритом с атрофией в фунадальном отделе желудка.

Для уточнения этого вопроса было спланировано исследование 309 пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, рандомизированных в 2 группы на фоне поддерживающего приема омепразола в течение 3 лет и после операции фундопликации. Оказалось, что никакой связи между прогрессированием атрофического гастрита и приемом омепразола нет. В обеих группах прогрессирование атрофического гастрита шло обычными темпами лишь на фоне наличия инфекции H. pylori. Итогом этой дискуссии можно считать один из документов FDA США (Администрации по пищевым продуктам и лекарственным препаратам), в котором констатируется, что длительный прием ингибиторов протонной помпы не увеличивает риск развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии и аденокарциномы желудка.

Ингибиторы протонной помпы редко вызывают побочные эффекты, скорее, речь идет о нежелательных явлениях, о которых сообщают пациенты, участвующие в клинических исследованиях, в том числе устанавливающих профиль безопасности препарата. Насколько эти нежелательные явления относятся непосредственно к эффекту бензимидазолов, можно судить не всегда, тем более что часто количество побочных эффектов такое же, как и в плацебогруппе, то есть в ряде случаев не удалось доказать связи нежелательных явлений с приемом ингибитора протонной помпы.

Эзомепразол, который применяется в клинической практике с 2000 года, также прошел ряд контролируемых исследований, одним из аспектов которых было изучение его безопасности. Оказалось, что частота побочных эффектов и их спектр одинаковы при применении стандартной дозы эзомепразола (40 мг) и стандартной дозы омепразола (20 мг). Таким образом, несмотря на выбор в качестве стандартной более высокой дозы изомерного препарата, это не сказалось на его безопасности и переносимости. Незначительное преходящее повышение уровня гастрина количественно не отличалось при использовании омепразола 20 мг и эзомепразола 40 мг.

Эффективность современных схем эрадикационной терапии и антисекреторных препаратов обеспечивает впечатляющие результаты. Однако при лечении кислотозависимых заболеваний контроль безопасности применения медикаментозных средств остается непременным условием терапии, о чем не должны забывать практикующие врачи.

Эффективность и безопасность лекарственных средств, применяемых при ОРВИ и гриппе

Более 25% больных ежедневно обращаются к врачу по поводу заболеваний дыхательных путей [1]. Самыми распространенными заболеваниями респираторного тракта являются острые респираторные вирусные инфекции. Так, во время ежегодных эпидемий гриппом переболевают около 10% населения земного шара, во время пандемий число больных возрастает в 4-5 раз.

В России ежегодно регистрируется около 50 млн. случаев инфекционных заболеваний. До 90% случаев из регистрируемой инфекционной заболеваемости приходится на ОРВИ и грипп [2]. По данным Федерального центра по гриппу, в России в эпидемию 2002-2003 гг. в среднем переболело гриппом и ОРЗ 28,9% детей в возрасте до 2 лет, 24,3% детей в возрасте 3-6 лет, 17,2% детей 7-14 лет, 3,5% взрослого населения (от 15 лет и старше). По данным МЧС России, в период эпидемии 2003 года общее количество переболевших ОРВИ и гриппом составило 30 миллионов человек. Экономические затраты на оплату лечения и листов нетрудоспособности составили 50 миллиардов рублей.

Острые респираторные вирусные инфекции опасны прежде всего развитием осложнений: бронхитов, пневмоний, синуситов и др. А учитывая тот факт, что грипп и ОРВИ в первую очередь поражают наиболее уязвимые группы населения (детей и пожилых), присоединение вторичной инфекции на фоне ослабленной иммунологической реактивности всегда опасно развитием летального исхода.

По данным ВОЗ, от ОРВИ и их осложнений ежегодно умирает 4 млн. детей в возрасте до 5 лет, причем доля детей до 1 года среди умерших составляет более 66%. В 75% случаев причиной детской смертности от ОРВИ является острая пневмония [3]. В США смертность от гриппа и его осложнений составляет ежегодно в среднем 20 тыс. человек, при этом 80-90% летальных исходов отмечается в возрастной группе старше 64 лет [4]. В таблице 1 приведена статистика годовой заболеваемости и смертности от гриппа в зарубежных странах.

В связи с высокой распространенностью значительны затраты на лечение ОРВИ. Так, прямые затраты на лечение гриппа в США составляют от 1 до 3 млрд. долларов, непрямые - 10-15 млрд. долларов в год [5].

Таким образом, чрезвычайно широкая распространенность ОРВИ, их потенциальная опасность в плане развития вторичных острых и хронических бактериальных инфекций дыхательных путей, а также летальных исходов в определенных популяционных группах обусловливает поиск и создание лекарственных средств, эффективных для лечения ОРВИ и профилактики осложнений.

К сожалению, проблема этиотропной терапии ОРВИ в настоящее время не решена из-за большого числа респираторных патогенов, обусловливающих развитие ОРВИ, а также их чрезвычайно высокой вариабельности. Имеющиеся противовирусные средства зачастую обладают узким спектром действия, имеют неблагоприятный профиль безопасности, что ограничивает их применение, либо чрезвычайно дороги.

Распространенным средством профилактики гриппа является вакцинация. Однако надо иметь в виду, что за последние 3-5 лет противогриппозные вакцины разрабатывались для уже известных штаммов. А поскольку вирусы, вызывающие ОРВИ и грипп, высоко вариабельны, то и вакцинация, к сожалению, не способна обеспечить должный уровень защиты.

Поэтому до сих пор популярным остается патогенетический и симптоматический принцип лечения ОРВИ.

Чаще всего качество жизни больных ОРВИ снижается вследствие развития лихорадки, головных, а в случае заболевания гриппом - и мышечных болей, боли в горле.

Эффективными в отношении данных симптомов являются ацетилсалициловая кислота, метамизол, ибупрофен, которые входят в группу нестероидных противовоспалительных средств (НПВП), а также ацетаминофен, который лишь частично относят к группе НПВП из-за минимальной противовоспалительной активности. Эти препараты разрешены в России к безрецептурному отпуску.

Механизм действия всех анальгетиков-антипиретиков связан с их способностью блокировать активность циклооксигеназы (ЦОГ), которая обеспечивает превращение арахидоновой кислоты в простагландины [6]. Как известно, простагландины в гипоталамических структурах играют ключевую роль в развитии боли и регулировании температуры тела. Однако НПВП воздействуют на простагландины и на периферии - в различных органах и системах, что обусловливает их многочисленные нежелательные эффекты. В частности, НПВП ингибируют выработку защитных простагландинов в слизистой желудочно-кишечного тракта, что является причиной возникновения язв, эрозий и желудочно-кишечных кровотечений. Установлено, что 50% всех острых желудочно-кишечных кровотечений связаны с приемом НПВП, из которых 84% обусловлены именно безрецептурными НПВП. Риск развития таких кровотечений у пациентов, получавших НПВП, возрастает в 3-5 раз по сравнению с теми, кто не принимает нестероидные противовоспалительные средства. Также важно отметить, что применение быстрорастворимых форм и парентерального или ректального пути введения не снижает риска возникновения желудочно-кишечных язв и кровотечений.

НПВП и метамизол способны оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек. Вероятность этого нежелательного эффекта повышается у пациентов, страдающих сердечно-сосудистой недостаточностью, заболеваниями печени, хронической почечной недостаточностью. НПВП воздействуют на синтез простагландинов в почках, тем самым снижая кровоток и скорость фильтрации и замедляя эвакуацию ионов натрия и хлора, что приводит к развитию отеков. Известно, что прием НПВП может увеличивать тяжесть течения хронической сердечной недостаточности. Проведенные исследования показали, что использование препаратов этой группы приводит к неконтролируемым изменениям артериального давления, почечной функции, способствует задержке жидкости в организме [7]. Кроме того, в результате взаимодействия с диуретиками может измениться натрийуретический эффект последних.

Шведскими учеными показано, что длительный прием ацетилсалициловой кислоты, как и других НПВП, сопровождается увеличением частоты госпитализаций больных с сердечной недостаточностью. В то же время использование ацетаминофена приводит к уменьшению риска госпитализаций таких больных [8].

НПВП способны провоцировать приступы бронхиальной астмы, в особенности "аспириновой". Это обусловлено способностью НПВП стимулировать образование лейкотриенов, индуцирующих бронхоспазм. Многие НПВП, в особенности ацетилсалициловая кислота и ибупрофен, а также метамизол, способны вызывать аллергические реакции вплоть до развития анафилаксии [9].

НПВП в безрецептурных дозах могут изменять картину периферической крови. Особенно опасен в этом отношении метамизол. Одними из наиболее грозных его осложнений, грозящих летальным исходом, являются агранулоцитоз и апластическая анемия. В 1980-86 гг. было проведено независимое международное исследование (IAAAS - International agranulocytosis and aplastic anemia study) в 8 медицинских центрах семи стран для оценки риска развития агранулоцитоза и апластической анемии на фоне использования метамизола. В результате была клинически доказана связь между применением метамизола и развитием вышеуказанных угрожающих жизни заболеваний. Это послужило причиной запрещения применения метамизола более чем в 30 странах мира [10]. Известно, что прием НПВП может увеличивать тяжесть течения хронической сердечной недостаточности.

В отличие от НПВП действие ацетаминофена на синтез простагландинов ограничивается центрами терморегуляции и боли в гипоталамусе и не распространяется на другие органы и ткани. По этой причине ацетаминофен, в отличие от НПВП, не вызывает эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, бронхоспазма, не влияет на почечный кровоток и агрегацию тромбоцитов. Действие ацетаминофена не связано с развитием нарушений картины периферической крови, такими как агранулоцитоз и апластическая анемия.

Специалистами не раз обсуждался вопрос о применении безрецептурных анальгетиков-антипиретиков при хронических зоболеваниях печени, включая алкогольные. Результаты использования ацетаминофена у больных с хроническими гепатитами и циррозами различной этиологии показали, что применение его в терапевтических дозах (4 г в сутки) в течение 14 дней не связано с ухудшением функционального состояния печени [11].

Рассматривая вопросы токсичности безрецептурных препаратов от простуды и гриппа, важно подчеркнуть, что любое лекарство при передозировке может вызвать тяжелые последствия, вплоть до летального исхода. Поэтому ответственное самолечение предполагает правильное использование лекарств в точном соответствии с инструкцией по применению. Сравнение безрецептурных анальгетиков-антипиретиков с точки зрения токсической дозы показывает, что ацетаминофен имеет преимущества перед другими в отношении порога токсичности и наличия специфического антидота - N-ацетилцистеина. Прием ацетаминофена в разовой дозе свыше 10 г или 20-30 таблеток по 500 мг может привести к развитию печеночной и почечной недостаточности. Токсической дозой для ацетаминофена является доза более 150 мг/кг веса (для сравнения - токсическая доза ацетилсалициловой кислоты составляет 5 г). В нормальных условиях ацетаминофен метаболизируется в печени с образованием нетоксичных глюкуроновых и сульфатных конъюгатов, которые выводятся почками. При передозировке препарата, а также при назначении его в высоких дозах и одновременном приеме индукторов микросомальной ферментной системы печени (H1-блокаторов, глюкокортикостероидов, фенобарбитала) усиливается образование реактивного метаболита N-ацетил-p-бензохинонимина с участием цитохрома Р-450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP3A4). Активность образовавшегося метаболита может быть угнетена глутатионом. Однако в случае истощения запасов глютатиона в печени образующийся N-ацетил-p-бензохинонимин обусловливает развивающуюся гепатотоксичность благодаря его способности ковалентно связываться с печеночными макромолекулами [12].

Безрецептурные НПВП (ацетилсалициловая кислота, метамизол, ибупрофен и другие) в отличие от ацетаминофена могут вызывать целый спектр нежелательных эффектов и не имеют специфических антидотов на случай передозировки. Это делает ацетаминофен наиболее предпочтительным препаратом среди безрецептурных анальгетиков-антипиретиков. С 1963 года ацетаминофен был включен в Британскую Фармакопею, с тех пор он широко используется в медицинской практике как болеутоляющее и жаропонижающее средство. В настоящее время только в Европе и Северной Америке потребляется до 24 млрд. таблеток ацетаминофена ежегодно.

Важно отметить, что целесообразным является применение ацетаминофена для снятия симптомов простуды и гриппа в течение короткого времени (3-5 дней) в оптимально высокой дозе. Это способствует быстрому купированию симптомов и значительно снижает риск развития осложнений простуды и гриппа. Рекомендованная Всемирной Организацией Здравоохранения разовая доза высокоочищенного ацетаминофена, произведенного по международным стандартам GMP, для взрослых составляет 500-1000 мг, суточная 2-4 г, а для детей максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг веса тела. Как показали многочисленные клинические исследования, такая дозировка является абсолютно безопасной.

Как известно, повышение температуры при ОРВИ и гриппе является защитной реакцией организма. Когда она находится в пределах 38,5°С, снижать ее нецелесообразно. Однако когда температура тела поднимается выше 38,5°С, она уже представляет собой патогенетический фактор, поскольку индуцирует гиперпродукцию провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-8 и ИЛ-15. Ацетаминофен снижает температуру тела постепенно до нормальной либо субфебрильной, что исключает риск гипотермических коллапсов (как в случае применения метамизола). Таким образом, действие ацетаминофена при простуде и гриппе является как симптоматическим, так и патогенетическим.

Итак, сравнительное изучение неблагоприятных побочных и токсических эффектов применения препаратов из группы НПВП показало, что ацетаминофен по-прежнему можно считать наиболее безопасным анальгетиком-антипиретиком. Вот почему данное средство является составной частью большинства комплексных лекарственных препаратов, предназначенных для облегчения симптомов ОРВИ. В дополнение к вышесказанному можно также отметить, что ацетаминофен признан препаратом выбора в педиатрической практике, а также безопасен для беременных женщин (результаты исследования ALSPAC, включившего 12104 беременных).

Кроме лихорадки, большинство больных ОРВИ беспокоит затруднение носового дыхания. Говоря о безопасности средств для облегчения носового дыхания, необходимо в первую очередь отметить, что Решением Государственного фармакологического комитета №13 от 23 ноября 2000 года препараты для устранения заложенности носа псевдоэфедрин и фенилпропаноламин были переведены в рецептурный отпуск. Данное решение основано на результатах крупномасштабного эпидемиологического исследования, проведенного в США, в котором была показана связь развития геморрагического инсульта с применением этих препаратов.

Наиболее безопасным и единственным системным деконгестантом, разрешенным для безрецептурного отпуска в Российской Федерации в составе комбинированных средств от простуды и гриппа, является фенилэфрин. Как известно, фенилэфрин относится к группе симпатомиметиков, потенциально способных к системному повышению артериального давления. Однако дозировка фенилэфрина 10 мг, используемая в составе мультисимптомных препаратов, является безопасной в отношении данного нежелательного эффекта. Для системного повышения артериального давления разовая доза внутрь должна составлять 40-60 мг, что в 4-6 раз выше, чем терапевтическая дозировка фенилэфрина в составе мультисимптомных средств. Тот факт, что фенилэфрин является единственным системным деконгестантом, разрешенным для безрецептурного отпуска в Российской Федерации, дополнительно свидетельствует о его безопасности в рекомендуемой дозе. Комбинация ацетаминофена с фенилэфрином и аскорбиновой кислотой обоснована патогенезом ОРВИ. Фенилэфрин, оказывающий сосудосуживающее действие, кроме облегчения носового дыхания, способствует также стабилизации проницаемости капилляров и локализации инфекции, а добавление аскорбиновой кислоты также оказывает благоприятное воздействие на проницаемость капилляров и уменьшает проявления капилляротоксикоза - синдрома, патогномоничного для гриппа и ряда других ОРВИ. В комплексе рассмотренные патогенетические эффекты ацетаминофена, фенилэфрина и аскорбиновой кислоты способствуют устранению явлений общего токсикоза.

Антигистаминные препараты также могут способствовать облегчению носового дыхания. Однако в составе наиболее известных мультисимптомных препаратов для лечения простуды и гриппа используется фенирамин - антигистаминный препарат первого поколения, который является производным дифенгидрамина и оказывает выраженное седативное действие. Поэтому фармацевты-первостольники и врачи должны информировать пациентов о недопустимости вождения автомобиля и выполнения работ, связанных с высокой концентрацией внимания. К тому же прямым показанием для назначения антигистаминных препаратов является аллергический ринит, а аллергический компонент не всегда входит в патогенез простуды и гриппа. Поэтому на сегодняшний день необходимость назначения антигистаминных препаратов для лечения простуды и гриппа не доказана.

В состав большинства мультисимптомных препаратов входит аскорбиновая кислота. Аскорбиновая кислота, обладая комплексным действием, является необходимым при ОРЗ и гриппе патогенетическим средством. Она стимулирует выработку эндогенного интерферона, нормализует процессы перекисного окисления липидов, укрепляет сосудистую стенку, уменьшая ее проницаемость, и восполняет повышенную во время ОРЗ и гриппа потребность организма в аскорбиновой кислоте. Суточная потребность здорового взрослого человека в аскорбиновой кислоте составляет 70-100 мг [13]. Во время ОРВИ и гриппа потребность в аскорбиновой кислоте возрастает. Однако доза свыше 200 мг в сутки организмом не усваивается и выводится с мочой в неизменном виде [14]. Избыток аскорбиновой кислоты (в дозах свыше 200 мг в сутки) может вызывать различные нежелательные побочные эффекты, такие как аллергические реакции, раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта, обострение мочекаменной болезни и другие [14].

Примером наиболее популярных во всем мире средств для симптоматического и патогенетического лечения ОРВИ и гриппа являются препараты серии Колдрекс. Они представляют собой оптимальные композиции для воздействия на все известные звенья патогенетической цепи и соответствующие симптомы: лихорадку, головную и мышечную боль, боль в горле, капилляротоксикоз, общий токсикоз. Препараты Колдрекс Хотрем содержат 600-750 мг ацетаминофена в разовой дозе и 2400-3000 мг в суточной. Новый препарат этой же серии Колдрекс МаксГрипп содержит 1 г ацетаминофена в разовой дозе и 4 г в суточной и предназначен для быстрого и эффективного купирования симптомов более тяжелых форм простуды и гриппа. Указанные дозировки являются эффективными, абсолютно безопасными и точно соответствуют рекомендации ВОЗ. Колдрекс Хотрем и МаксГрипп также содержат по 10 мг фенилэфрина и аскорбиновую кислоту. В составе препарата Колдрекс таблетки имеется также терпингидрат, обладающий выраженной отхаркивающей активностью. Препарат Колдрекс Найт предназначен для применения на ночь и имеет следующий состав: ацетаминофен 1000 мг, прометазин (антигистаминный препарат с седативным действием) и декстрометорфан, который является рефлекторно-действующим противокашлевым препаратом для подавления непродуктивного ночного кашля. Препарат Колдрекс Бронхо содержит в своем составе гвайфенезин - отхаркивающее средство, в связи с чем показан при малопродуктивном кашле. Нельзя не отметить, что гвайфенезин является единственным отхаркивающим средством, классифицированным FDA, как препарат первой категории (общепризнанное эффективное и безопасное лекарство). Глюкоза и патока, также содержащиеся в Колдрекс Бронхо, оказывают местное противовоспалительное действие при катаральных явлениях в горле. Все вышеназванные препараты прошли клиническую апробацию в НИИ гриппа РАМН, показав высокую эффективность и хорошую переносимость.

Таким образом, подводя итоги вышесказанному, необходимо отметить, что учитывая как медицинскую, так и экономическую значимость проблемы ОРВИ и гриппа, мультисимптомные препараты для симптоматического и патогенетического лечения этих заболеваний приобретают все большую значимость и популярность как во всем мире, так и в России.

Оценка эффективности и безопасности препарата "Атеростат" (симвастатин) у больных с гиперлипидемией

Ларина В.Н., кандидат медицинских наук Барт Б.Я., доктор медицинских наук, профессор Кафедра поликлинической терапии РГМУ, Москва

Терапия статинами признана во всем мире кардиологами необходимой составляющей лечения при артериальной гипертонии и ИБС в качестве профилактики тяжелых осложнений заболевания [1, 3]. При высокой необходимости в этих препаратах основным фактором, препятствующим широкому применению терапии статинами, является высокая рыночная стоимость препаратов. Появление в настоящее время дженерических препаратов симвастатина дает возможность сделать необходимую терапию доступной большинству нуждающихся пациентов. Однако, уверенное использование дженериков в клинике требует достоверного подтверждения их клинической эффективности и безопасности.

Целью настоящего исследования была оценка эффективности и безопасности препарата "Атеростат" (симвастатин) производства ОАО "Сти-Мед-Сорб" у больных с гиперлипидемией Ia, IIb, III фенотипов, не получавших до этого препаратов группы статинов и других гиполипидемических средств, по сравнению с больными, находящимися на базисном лечении без гиполипидемических препаратов.

Материал и методы исследования: В исследование было включено 40 больных (27 мужчин, 13 женщин) с диагнозом гиперлипидемии в возрасте от 38 до 81 года (средний возраст 64±9 лет), которые в анамнезе прежде никогда не принимали гиполипидемическую терапию. Всем участвующим в исследовании больным проводились общий клинический осмотр (с обязательным измерением веса, ИМТ, объёма талии, артериального давления, частоты сердечных сокращений), оценка факторов риска сердечно сосудистых заболеваний (возраст, курение, артериальная гипертензия, избыточный вес, сахарный диабет), распределение по категориям риска развития фатальных осложнений, предложенных Европейскими рекомендациями по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), оценка индивидуального фатального риска развития ССЗ по таблице SCORE (Systemic Coronary Risk Evaluation), оценка сердечно-сосудистого риска по Фрамингемской шкале и лабораторные исследования, включающие оценку липидного профиля. В сыворотке крови определяли общий холестерин (ОХ), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Последний показатель рассчитывали по формуле Фридвальда при концентрации триглицеридов не превышающей 4,5 ммоль/л: ЛПНП=ОХ - нЛПВП + (ТГ/2,2) в ммоль/л. Коэффициент атерогенности (КА) рассчитывался по формуле: (ОХ-ЛПВП) /ЛПВП (по Климову А. Н.). Помимо липидного профиля оценивалась безопасность терапии "Атеростатом" путём контроля активности печеночных ферментов: АсАТ, АлАТ, g-глютамата (ГГТ), щелочной фосфатазы, ЛДГ, билирубина, а также контролем КФК, креатинина, мочевины и концентрации глюкозы.

После клинического обследования и определения липидного профиля у всех больных, участвующих в исследовании, мы определяли категорию риска, согласно предложенным Европейским обществом кардиологов рекомендациям по профилактике ССЗ. Первой категории (высокий риск) соответствовало 22 (55%) из 40 больных, с клиническими проявлениями ИБС. Ко 2й категории (умеренный риск) принадлежало 5 (12,5%) больных, у которых не выявлено клинических проявлений ССЗ, но у которых существует риск развития атеросклероза сосудов вследствие наличия нескольких факторов риска, (і2), даже если при оценке по таблице SCORE 10 летний риск фатального исхода заболевания был < 5%. Третью категорию (низкий риск) составили 13 (32,5%) больных без клинических проявлений ССЗ с одним умеренно выраженным фактором риска.

Согласно Фрамингемской шкале оценки сердечно-сосудистого риска общий бал риска привлеченных пациентов составил 14,25±7,6 баллов.

При отсутствии противопоказаний (отсутствие повышения АсАТ и АлАТ в 2 и более раз, активности КФК в 5 и более раз, нарушения функции почек) больным назначался Атеростат в дозе 20 мг однократно в вечернее время после ужина. Переносимость препарата оценивали с учётом жалоб больного и физикального осмотра.

Контрольную группу составили 16 больных (6 мужчин и 10 женщин) в возрасте от 56 до 82 лет (средний возраст 65,4±6,7 лет), не получавших Атеростат.

Больные обеих групп достоверно не отличались возрастом, весом, индексом массы тела (ИМТ), уровнем артериального давления, анамнезом и липидным профилем. У 1 больного в анамнезе был сахарный диабет 2 типа средней тяжести. Частота абдоминального ожирения по измерению объёма талии более 88 см была отмечена у 12 (92,3%) женщин и более 102 см - у 8 (29,6%) мужчин. Средний вес больных составил 81,8±15 кг, а ИМТ - 28,3±4,1 кг/м2. Нормальный ИМТ был выявлен лишь у 11 (27,5%) из 40 больных.

Период наблюдения больных составил 12 недель. Через первые 6 недель после начала терапии оценивался липидный профиль и биохимические параметры (АсАТ, АлАТ, ГГТ, КФК, ЛДГ) и таким образом оценивалась эффективность и безопасность проводимого лечения. При достижении целевых уровней холестерина ЛПНП и при отсутствии негативных изменений в биохимических параметрах, а также хорошей переносимости препарата лечение продолжалось в прежней дозе.

Все пациенты придерживались гипохолестеринемической диеты.

Полученные результаты.

Исходные гемодинамические и биохимические показатели среди больных основной и контрольной группы представлены в таблице 2.

Таблица 2

Гемодинамические показатели и липидный профиль в среди больных основной и контрольной группы

Показатель

Основная группа

Группа контроля

Достоверность отличий

САД (мм рт ст)

132,15±18

134±17,6

Н. д.

ДАД (мм рт ст)

81,4±8,7

76,8±17,6

Н. д.

ЧСС (уд/мин)

71,7±10

69,4±9,5

Н. д.

ОХ (ммол/л)

6,68±1,4

6,36±0,84

Н. д.

ЛПНП (ммол/л)

4,29±1,3

3,9±0,76

Н. д

ЛПВП (ммол/л)

1,49±0,4

1,52±0,3

Н. д

ТГ (ммол/л)

2,18±1,5

1,57±0,47

Н. д.

КА

4,05±1,4

3,43±0,96

Н. д.

АлАТ (Ед/л)

24,99±15

23,8±7,6

Н. д.

АсАТ (Ед/л)

28,2±12,6

29,8±8,6

Н. д.

КФК (Ед/л)

109,5±53

88,3±50

Н. д.

ГГТ (Ед/л)

24,2±11,5

35±34,5

Н. д.

Креатинин (ммоль/л)

116,55±37

117,2±35,7

Н. д.

Как видно из представленной таблицы, достоверных различий у больных обеих групп по гемодинамическим и биохимическим показателям не наблюдалось.

Через 6 недель приёма Атеростата в дозе 20 мг в сутки наблюдалось достоверное изменение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов и коэффициента атерогенности.

Через 12 недель от начала терапии Атеростатом не наблюдалось достоверного изменения уровня артериального давления и ЧСС, но наблюдалось достоверное снижение общего холестерина (на 26%), триглицеридов (на 34%), холестерина ЛПНП (на 33%) и коэффициента атерогенности (на 26%). Полученные данные представлены в таблице 3.

Таблица 3

Динамика показателей липидного профиля у больных, получающих Атеростат, через 6 и 12 недель от начала лечения

Показатель

Исходно

Через 6 недель

Через 12 недель

ОХ (ммол/л)

6,68±1,4

5±1,1**

4,92±1,1**

ЛПНП (ммол/л)

4,29±1,3

2,79±0,98**

2,87±0,78**

ЛПВП (ммол/л)

1,49±0,4

1,32±0,37

1,33±0,6

ТГ (ммол/л)

2,18±1,5

1,56±0,8**

1,43±0,7**

КА

4,05±1,4

2,94±1,12**

2,97±1,04**

p<0,05, ** p<0,001 - достоверные различия по сравнению с исходными данными.

Среди больных с умеренным и низким 10-летним риском сердечно-сосудистых осложнений значение общего холестерина 5, ммоль/л было достигнуто у 4 (22,2%) из 18 больных, холестерин ЛПНП <3,0 ммоль/л - у 8 (44,4%) и уровень ТГ Ј 1,7 ммоль/л - у 6 (33,3%) больных из 18. Суммированные данные по достижению целевых уровней липидов представлены в таблице 4.

Таблица 4

Данные по достижению целевых уровней липидов среди больных с высоким риском и умеренным и низким риском сердечно-сосудистых осложнений в процессе лечения Атеростатом. Количество больных, достигших целевой уровень липидов

Группы больных

ОХ

ТГ

ЛПНП

ЛПВП

Высокий риск

14 (63,6%)

22 (100%)

15 (68,2%)

М - 22 (63,6%)

Ж - 2 (66,6)

Умеренный и низкий риск

4 (22,2%)

6 (33,3%)

8 (44,4%)

М - 10 (55,5%)

Ж - 2 (100%)

При лечении атеростатом наблюдалось также достоверное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений по Фрамингемской шкале с14,25±7,6 исходно, до 10,9±6,3 баллов (p<0,001). Помимо оценки эффективности препарата Атеростат, мы уделяли большое внимание его безопасности, которую контролировали по показателям печеночных ферментов. Не отмечалось изменений со стороны печеночных ферментов, а именно АсАТ, АлАТ, КФК, ЩФ и ГГТ. У двух больных наблюдалось повышение ГГТ в 3 раза к 12 неделе лечения Атеростатом. У 1 больного через 6 недель от начала лечения было увеличение КФК в 2 раза по сравнению с исходными данными, что, однако, не потребовало отмены препарата. Хотя изменения щелочной фосфатазы были достоверными, эти значения укладываются в ранг нормальных величин (от 3 до 120 Ед/л).

Таблица 5

Динамика сывороточных ферментов в процессе лечения Атеростатом

Показатель

Исходно

Через 6 недель

Через 12 недель

АлАТ (Ед/л)

24,99±15

21,45±12

23,1±2

АсАТ (Ед/л)

28,2±12,6

23,9±6,09

26±7

КФК (Ед/л)

109,5±53

155,8±80

131,05±74,5

ГГТ (Ед/л)

24,2±11,5

28,2±20,9

38,9±39

ЩФ (Ед/л)

87,5±47,3

70,8±17

68,4±19,5*

ЛДГ (Ед/л)

261,5±106

205,5±86,4

287,7±122,5

* - p<0,05, достоверные различия по сравнению с исходными значениями

Мы не наблюдали изменений и со стороны функции почек, о чём свидетельствует отсутствие достоверных изменений со стороны креатинина и мочевины, что представлено в таблице 6.

Таблица 6

Динамика креатинина и мочевины при лечении Атеростатом среди больных основной и контрольной групп

Группа больных

Креатинин

Мочевина

Исходно

Через 12 недель

Исходно

Через 12 недель

Основная

116,55±37

115±36,2

7,06±2,3

6,16±2,4

Контроль

117,2±35,7

121,4±38,8

7,25±2,8

7,2±3,1

Мы сравнили динамику биохимических показателей в процессе лечения Атеростатом с показателями больных контрольной группы.

Как было сказано выше, исходно эти 2 группы больных не имели достоверных различий по анамнезу, гемодинамическим и биохимическим показателям, а также больные обеих групп никогда не лечились статинами.

Через 12 недель от начала лечения и наблюдения больных между обеими группами не наблюдалось достоверных изменений со стороны артериального давления и ЧСС.

Что касается липидного профиля, то через 12 недель лечения и наблюдения между двумя группами имелось достоверное отличие по уровню ОХ (на 19%), ТГ (на 3%), холестерина ЛПНП (на 24%) и КА (на 11%) (таблица 7).

Таблица 7

Динамика показателей липидного профиля среди больных основной и контрольной групп в процессе наблюдения и лечения атеростатом

Исходно

Через 12 недель

Показатель

Основная группа

Группа контроля

Основная группа

Группа контроля

ОХ (ммол/л)

6,68±1,4

6,36±0,84

4,92±1,1*

6,08±1,1

ЛПНП (ммол/л)

4,29±1,3

3,9±0,76

2,87±0,78*

3,8±0,87

ЛПВП (ммол/л)

1,49±0,4

1,52±0,3

1,33±0,6

2,27±3,4

ТГ (ммол/л)

2,18±1,5

1,57±0,47

1,43±0,7*

1,48±0,6

КА

4,05±1,4

3,43±0,96

2,97±1,04*

3,34±0,89

* - p<0,001 - достоверность различий между основной и контрольной группами по сравнению с исходными значениями.

С целью оценки безопасности Атеростата мы сравнили динамику печёночных ферментов исходно и через 12 недель между основной и контрольной группами, что представлено в таблице 8.

Таблица 8

Динамика сывороточных ферментов исходно и через 12 недель

между основной и контрольной группами

Исходно

Через 12 недель

Показатель

Основная группа

Группа контроля

Основная группа

Группа контроля

АлАТ (Ед/л)

24,99±15

23,8±7,6

23,1±2

21,8±8,7

АсАТ (Ед/л)

28,2±12,6

29,8±8,6

26±7

25,5±9,3

КФК (Ед/л)

109,5±53

88,3±50

131,05±74,5

89,25±60,9

ГГТ (Ед/л)

24,2±11,5

35±34,5

38,9±39

27,9±19,3

ЩФ (Ед/л)

87,5±47,3

148,8±83,2

68,4±19,5

78,56±71

ЛДГ (Ед/л)

261,5±106

282,8±107,8

287,7±122,5

294,9±131,4

Как видно из таблицы 8 в основной группе показатели печёночных ферментов при применении Атеростата достоверно не отличались от показателей больных, которые не принимали Атеростат, что свидетельствует о безопасности Атеростата в средней дозе 23 мг в сутки.

Атеростат хорошо переносился больными и не вызывал клинически значимых нежелательных явлений. При опросе больных мы выявили единичные случаи в виде изжоги, тошноты, боли в животе, сонливости, судорог в ногах, головокружения, и 2 больных отметили запор. Эти побочные эффекты сопоставимы с наиболее часто встречающимися побочными эффектами статинов [2].

Заключение

Атеростат обладает требуемой эффективностью, безопасностью и хорошей переносимостью как у лиц с клинически выраженной ИБС, так и без клинических проявлений ИБС. При применении Атеростата наблюдается достоверное снижение липидов крови, не повышается уровень печёночных ферментов и достаточно редко встречаются побочные явления.

Учитывая, что в нашей стране функции врача общей практики выполняют участковые терапевты поликлиник, им следует расширять использование статинов с целю как первичной, так и вторичной профилактики ИБС и сердечно-сосудистых осложнений. Следует помнить, что большинство больных наблюдается именно терапевтами, а не кардиологами, и поэтому образовательная программа в первую очередь должна вестись с терапевтами поликлиник. С появлением у нас препаратов из группы статинов становится более возможным выполнение задач не только по лечению повторных сердечно-сосудистых осложнений, но и по их профилактике у больных без клинически выраженной ИБС и у лиц с высоким суммарным риском сердечно-сосудистых осложнений [3, 4]. Мета-анализ 38 исследований, совершенно разных по дизайну и использованию медикаментозных препаратов, подтвердил, что существует почти прямая зависимость между уровнем холестерина и риском смерти. Суммарно это выражено простой формулой: при снижении на 1% уровня холестерина ЛПНП мы снижаем риск развития ИБС на 1%. Поэтому выгода от лечения гиперхолестеринемии очевидна и не вызывает никаких сомнений.


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.