В экспериментальных исследованиях выяснено влияние разрушения отдельных участков мозга, его раздражения электрическим током или химическими веществами, введения в организм наркотических или возбуждающих функцию нервной системы препаратов на развитие иммунных реакций и аллергических процессов. Разрушение заднего и латерального ядер подбугорной области вызывает реакции, характерные для возбуждения симпатической НС, а раздражение серого бугра - парасимпатической НС. В подбугорной области головного мозга находятся центры, регулирующие иммунологические процессы в организме. Введение Ag в организм животных сопровождается значительными изменениями электрической активности коры головного мозга, подкорковых ганглиев и образований промежуточного мозга [7]. Аналогичные изменения электроэнцефалографической (ЭЭГ) картины были выявлены у больных с аллергическими заболеваниями, при которых были выделены 3 варианта ЭЭГ картины:

1) без нарушений функционального состояния ЦНС;

2) с центральными нарушениями на диэнцефальном уровне;

3) с центральными нарушениями на стволовом уровне.

Обращает на себя внимание, что для больных с центральными нарушениями на диэнцефальном уровне был характерен максимальный дисбаланс ВНС, что позволяет говорить о существенном контроле со стороны ЦНС за балансом между симпатическим и парасимпатическим отделами ВНС.

Значительный интерес для понимания роли ЦНС в развитии аллергических процессов имеет исследование функции гипоталамической области - высшего вегетативного центра, регулирующего и координирующего функцию желез внутренней секреции, жирового, углеводного, солевого и водного обмена, и одновременно являющегося интегратором взаимодействия ЦНС и эндокринной системы. Так, гипоталамус, являющийся одним из отделов ЦНС, секретирует релизинг-гормоны, регулирующие функционирование эндокринных желез, в том числе и надпочечников, корковый слой которых осуществляет выработку глюкокортикоидных гормонов, обладающих мощным противовоспалительным действием. Вместе с тем, Scznlon R. T., Chang S. (1988) показали, что имеется связь между уровнем норадреналина (НА) мозга и функцией надпочечников, причем нарушение этой связи может привести, в частности, к обструкции легких. НА подавляет выделение кортикотропин-высвобождающего гормона, поэтому повышение уровня НА мозга может вызвать депрессию функции гипоталамо-гипофизарной системы со снижением уровня кортизола крови. Поскольку кортизол влияет на образование адреналина (А) надпочечниками и оба агента влияют на функцию адренорецепторов (АР), вероятно, увеличение уровня НА в мозгу, подавляя функцию гипоталамо-гипофизарной системы, приводит к снижению содержания кортизола и адреналина, что вызывает дисфункцию 946; - АР.

Об участии коры головного мозга в развитии аллергических реакций, в том числе и анафилактического шока (АШ), свидетельствуют опыты на животных с применением наркоза. Как известно, АШ характеризуется стадийностью реакции ЦНС в ответ на введение аллергена, при котором возбуждение сменяется последующим угнетением ЦНС. Введение же разрешающей дозы аллергена морской свинке во время наркоза не только не вызывает стадийности реакции, но также не вызывает самого АШ, подтверждая роль ЦНС в формировании аллергии.

Кроме того показано влияние ЦНС на регуляцию органов иммунной системы, размножение иммунных клеток, их метаморфоз в клетки, вырабатывающие антитела (At) и доказано наличие тесного функционального взаимодействия между нервной и иммунной системами, связь между которыми может осуществляться с помощью общих "молекул коммуникации" и их рецепторов на мембранах клеток. ЦНС принимает участие в формировании иммунных реакций через систему интерлейкинов (IL), рецепторы к которым обнаружены в гипоталамической области. А как отмечено Вограликом М.В. (1982), в основе дисфункции системы иммунитета лежит нарушение нейрональной регуляции, выполняемой на уровне ядер висцерального мозга и гипоталамуса. Нейроэндокринная система влияет на активность процессов, происходящих на всех стадиях аллергической реакции.

анафилаксия сенсибилизация анафилактический шок

Показано, в частности, влияние пептидных гормонов, синтезирующихся в клетках нервной и эндокринной систем на функциональную активность клеток иммунной системы. Обнаружение на мембранах лимфоцитов рецепторов к нейромедиаторам, гормонам и нейропептидам свидетельствует о возможности восприятия иммуноцитами регулирующих нейрогуморальных сигналов. Было установлено, что применение адреномиметических веществ приводит к изменению метаболической активности (стимуляции) лимфоидных клеток. Анализ воздействия медиаторов парасимпатической нервной системы, в свою очередь, позволил установить стимулирующее влияние холиномиметических веществ на интенсивность синтеза антител в продуктивную фазу иммунного ответа. В передаче сигнала нервной и иммунной системами могут принимать участие и такие биологически активные агенты, как интерлейкины, интерфероны, гормоны тимуса. Известно, в частности, что цитокины играют важную роль в механизме взаимодействия между ЦНС и клетками иммунной системы. Они проникают через гемато-энцефалический барьер и воздействуют на функции мозга. Информация о повышении уровня некоторых из них (например, интерлейкина-1 (IL-1)) на периферию передается и через нервные пути (вагус). Кроме того присутствие цитокинов в клетках мозговой ткани (астроглиальных) и, возможно, в нейронах показано рядом асторов на примере IL-8, TNF-a, IFN-y, TGF-b, GM-CSF, M-CSF.

Интерлейкин-2 (IL-2) является одним из важнейших цитокинов, обеспечивающих контроль над пролиферацией и дифференцировкой Т-зависимых иммунокомпетентных клеток, синтезируется Т-лимфоцитами-хелперами (Th-1) под действием IL-1. Недавно обнаружено, что астроциты, олигодендроциты и некоторые нейрональные клетки также синтезируют IL-2. Более того, на поверхности олигодендроглиальных клеток была обнаружена β - цепь рецептора IL-2, способная связывать IL-2. Согласно предположению Sei и соавт., IL-2 в нервных клетках может выполнять те же функции в регуляции дифференцировки и пролиферации клеток, что и в клетках иммунной системы.

Присутствие указанных ростовых факторов в иммунной и нервной системах дало основание выдвинуть гипотезу о роли цитокинов в механизмах взаимодействия между этими системами, что, по-видимому, может свидетельствовать и о возможной общности механизмов регуляции экспрессии генов Цитокинов для нервной и иммунной систем. Следует отметить, что в проблеме функционального взаимодействия нервной и иммунной систем, несмотря на активные исследования, остается много незатронутых направлений, включая и изучение роли трансфакторов в реализации нейроиммунных взаимодействий.

Хорошо известно, что значительные изменения в иммунной системе могут быть вызваны рядом стрессорных факторов, например, эмоциональным стрессом, болевыми воздействиями, различными психопатологическими состояниями. По данным, полученным в лаборатории Glaser'a, эмоциональный стресс в большей степени угнетает функцию Т-хелперных клеток 1 типа и подавляет экспрессию IL-2 и его рецептора.

Стресс вызывает изменение метаболизма и в нервной, и в иммунной системах. Выявление экспрессии генов IL-2 в ЦНС параллельно экспрессии генов в иммунной системе позволит подойти к изучению механизмов стресса иммунокомпетентных клеток и к взаимодействию двух систем. Поэтому несомненный интерес представляет изучение пространственно-временного паттерна экспрессии IL-2 в клетках различных структур головного мозга и лимфоцитах в ответ на стрессорные воздействия. Согласно представлениям Корневой Е.А. (1999), ядерные белковые транс-факторы могут служить объединяющим звеном между нервной и иммунной системами в механизмах регуляции экспрессии индуцибельных генов. Следовательно, стресс оказывает модулирующее воздействие на процессы, протекающие как в нервной, так и в иммунной системах, реализуя их на уровне экспрессии генов.

Необходимо отметить, что ЦНС также присуще свойство задерживать или ослаблять воспалительную реакцию и способность к воспроизведению условно-рефлекторного воспаления и лейкоцитоза в ответ на раздражитель. Описано развитие обширных воспалительных процессов в коже и слизистых оболочках при повреждении таламической области, что является отражением нарушения нервной трофики тканей и соответственно снижения ее устойчивости к чужеродным агентам. При этом доказана ассоциация тучных клеток с нервами, что позволяет их рассматривать как единицу функциональной регуляции гомеостаза, в которой нейромедиаторы могут усиливать дегрануляцию тучных клеток и стимулировать хемотаксис нейтрофилов и мононуклеаров. Необходимо отметить, что местное воспаление регулируется ЦНС также через систему интерлейкинов, которые играют ключевую роль в развитии иммунных реакций и участвуют в процессах взаимодействия иммунной, эндокринной и нервной систем.

Роль ЦНС в патогенезе многих аллергических реакций подтверждается наличием психосоматических факторов, которые могут быть разделены на 3 группы: личностные, социально-психологические и сопутствующие нервно-психические и соматические расстройства. У подавляющего числа детей-"ал-лергиков" показатели тревожности, агрессивности, эгоизма и зависимости от матери значительно выше, чем у здоровых детей. Среди атопиков много лиц с лабильностью психики, что находит свое отражение на внутрисемейных и социальных отношениях. У большинства больных формируются стойкие причинно-следственные связи между психологическими факторами и соматическими симптомами. При этом психологическая депрессия часто сочетается с нарастанием холинергической активности, которая имеет взрывной характер и в ряде случаев, может заканчиваться летальным исходом.

Еще в 1975 году П.К. Булатов и Г.Б. Федосеев описали различные влияния отрицательных эмоций на формирование приступа БА, от случаев, в которых приступ БА развивался психогенно в определенной ситуации, до случаев, когда сильная отрицательная эмоция тормозила развившийся до этого приступ удушья. Показано, что уже на этапе формирования нервно-психического механизма патогенеза (НПМП) БА имеются истеро - и неврастеноподобные реакции. Не исключено и условнореф-лекторное развитие приступов удушья. При анализе НПМП БА выделены 4 варианта его течения: истероподобный, неврастеноподобный, психоастено-подобный и "шунтовой". При этом психогенный бронхообструктивный синдром можно рассматривать как защитную реакцию организма на внутрипсихические и межличностные конфликты. У больных БА как ни у кого имеются все группы психосоматических факторов: личностные, социально-психологические и сопутствующие нервно-психические расстройства. У 55% больных БА имеются различные нарушения высшей нервной деятельности, но не исключается и условнорефлекторный механизм, при котором даже упоминание об агенте, провоцирующем аллергическую реакцию, способно было ее вызвать. Определенное значение в этом процессе могут иметь органические поражения НС, травмы головного мозга, диэнцефальные и стволовые расстройства.

Взаимодействие психосоматических факторов и соматопсихических расстройств усиливает или формирует патологическую реакцию на болезнь, а различного рода невротические состояния, встречающиеся у астматиков, являются скорее следствием, а не причиной болезни.

Размещено на Allbest.ru