Антибиотики - виды и механизм действия

Размещено на http://www.allbest.ru/

Антибиотики - виды и механизм действия



План

1.Общая характеристика антибиотиков

2. Принципы антибиотикотерапии. Побочное действие антибиотиков

3. Пенициллины

4. Цефалоспорины

5. Тетрациклины



1. Общая характеристика антибиотиков

Антибиотики - это химиотерапевтические вещества, образуемые микроорганизмами или полученные из иных природных источников, а также их производные и синтетические продукты, обладающие способностью избирательно подавлять в организме возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований (Навашин, Фомина, 1982).

Требования, предъявляемые к антибиотикам:

- высокая избирательность антимикробного препарата в дозах, нетоксичных для макроорганизма;

- отсутствие или медленное развитие резистентности возбудителей к препарату в процессе его применения;

- сохранение антимикробного эффекта в жидкостях организма, экссудатах и тканях, отсутствие или низкий уровень инактивации белками сыворотки крови, тканевыми энзимами;

- хорошее всасывание, распределение и выведение препарата, обеспечивающие терапевтические концентрации в крови, тканях и жидкостях организма, которые должны быстро достигаться и поддерживаться в течение длительного периода;

- удобная лекарственная форма для применения различным возрастным группам животных, обеспечивающая максимальный эффект и стабильность в обычных условиях хранения.

Хотя ни один из используемых антибиотиков полностью не соответствует указанным требованиям, тем не менее всем им свойственна эффективность при лечении тех или иных заболеваний и относительная безвредность для макроорганизма.

Классификация антибиотиков:

I. По способу получения.

1. Биосинтетические (природные). Получают биосинтетически, путем культивирования микроорганизмов-продуцентов на специальной питательной среде при сохранении стерильности, оптимальной температуре, аэрации.

2. Полусинтетические (к биосинтетической основе присоединяют различные радикалы).

3. Синтетические (получают путем химического синтеза).

II. По степени очистки:

1. очищенные - фармакопейные;

2. полуфабрикаты;

3. нативные препараты.

Очищенные - содержат лишь антибиотическое начало, применяются в медицинской практике с целью лечения заболеваний путем энтерального или парентерального их применения;

Полуфабрикаты - близки к очищенным, обладают высокой антимикробной активностью, но по каким-то показателям не идут для пользования в медицинской практике, а применяются сугубо в ветеринарии;

Нативные препараты. Имеют низкую степень очистки, как правило выпускаются вместе с питательной средой, поэтому, кроме антибиотика они содержат витамины, ферменты, белки и применяются как стимуляторы роста и откорма животных.

III. По спектру антимикробного действия:

1. Узкого спектра действия (действующие избирательно только на Гр бактерии (биосинтетические пенициллины, макролиды) или только на Гр- бактерии (полимиксины).

2. Широкого спектра действия (тетрациклины, цефалоспорины, левомицетин, аминогликозиды и др.), подавляющие Гр и Гр- бактерии и ряд других возбудителей инфекций.

Гр микроорганизмы - стрептококки, стафилококки, пневмококки, возбудители сибирской язвы, рожи, дифтерии, клостридии.

Гр- микроорганизмы - гонококки, менингококки, кишечная палочка, сальмонеллы, бруцеллы, протей, возбудитель чумы.

IV. По клиническому применению.

1. Основные (с них начинают лечение, и лечат до определения чувствительности к антибиотикам микроорганизмов).

2. Резервные (применяются только в случае устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам).

V. По химическому строению:

1. Пенициллины (в основе 6-аминопеницилановая кислота)

2. Макролиды - антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо - эритромицин и др.;

3. Тетрациклины - антибиотики структурной основой которых являются четыре конденсированных шестичленных цикла - тетрациклин и др.;

4. Производные диоксиаминофенилпропана - левомицетин;

5. Аминогликозиды - антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара (стрептомицин, неомицин);

6. Антибиотики из группы циклических полипептидов - полимиксины.

7. Противогрибковые (полиеновые и неполиеновые);

8. Цефалоспорины (в основе 7-аминоцефалоспориновая кислота)

VI. По механизму антимикробного действия:

1. Нарушающие синтез клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины);

2. Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны (полимиксины);

3. Нарушающие внутриклеточный синтез белка (тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды);

4. Нарушающие синтез РНК (рифампицин);

5. Нарушающие синтез ДНК (рубамицин);

VII. По происхождению:

1. Производные грибов - большинство получают из группы стрептомицес, а также пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды и др.;

2. Бактериального происхождения - полипептиды;

3. Растительного происхождения - иманин, хинин, сальвин и др.;

4. Животного происхождения - экмолин, интерферон, лизоцим.

VIII. По направленности действия:

1. Противомикробное (большинство);

2. Противогрибковое (нистатин, леворин);

3. Противоопухолевое - рубомицин;

4. Противопаразитарное - ивермектин, салиномицин и др.

2. Принципы антибиотикотерапии. Побочное действие антибиотиков

В целях наиболее эффективного использования антибиотиков при лечении различных по своей этиологии заболеваний, уменьшения их побочного действия на организм и снижения выработки устойчивости к ним у патогенных микроорганизмов необходимо соблюдать следующие принципы антибиотикотерапии:

1. Антибиотик должен обладать выраженным специфическим действием на возбудителя с учетом его чувствительности;

2. Препарат следует назначать в установленной терапевтической дозе, соблюдая кратность применения;

3. Способ введения антибиотика в организм должен обеспечить полное всасывание и проникновение его в патологический очаг;

4. Антибиотик должен в необходимой концентрации (количестве) длительно сохраняться в различных тканях или органах;

5. Необходимо стремиться к более раннему применению антибиотика и назначению их до полного выздоровления;

6. Отдавать предпочтение комбинированному применению антибиотиков между собой и с другими препаратами.

Тем не менее, лечение животного при любой болезни должно быть строго индивидуальным, с учетом характера течения болезни и состояния защитных физиологических функций его организма.

Однообразное длительное применение одних и тех же антибиотиков без соблюдения курса лечения, занижение дозы, применение без учета чувствительности может привести к негативным явлениям:

1. Развитие устойчивости микроорганизмов к применяемым длительное время антибиотикам.

Различают два вида развития устойчивости:

1) стрептомициновый (быстрый) - олеандомицин, новобиоцин;

2) пенициллиновый, при котором наблюдается медленное, ступенеобразное развитие устойчивости - пенициллин, левомицетин, полимиксин, полиеновые антибиотики и др.

В целях предотвращения развития устойчивых штаммов не следует применять в одном и том же хозяйстве один и тот же антибиотик длительное время. При появлении устойчивости микроорганизмов к одному антибиотику следует перейти к применению других антимикробных препаратов.

2. Дисбактериоз.

3. Кандидамикоз.

4. Аллергические реакции (сывороточная болезнь, крапивница, анафилактический шок, контактные дерматиты и др.).

5. Нефротоксическое действие.

6. Гепатотоксическое действие.

7. Ототоксическое действие.

8. Раздражающее действие (тошнота, рвота, диспепсия).



3. Пенициллины

Пенициллин является антимикробным веществом, продуцируемым различными видами плесневого гриба из рода пенициллиум (Penicillium chrysogenum, Pencillium notatum и др.).

Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, которая состоит из двух колец: тиазолидонового и -лактамного с открытой аминогруппой в 6 положении. Один из водородов аминогруппы через группу СО₂ способен замещаться на радикалы различного строения (чаще всего это бензил - препараты бензилпенициллины).

Классификация пенициллинов.

I. Природные (биосинтетические) пенициллины. Получены при культивировании плесневых грибов.

1.1 Непродолжительного действия - бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль).

1.2 Продолжительного действия - бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин -1, бициллин - 5).

II. Полусинтетические пенициллины. Получены на основе 6-аминопенициллановой кислоты.

Спектр действия:

Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных в основном Гр бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками и др.), а также спирохетами, сибироязвенной палочкой, возбудителем газовой гангрены, Гр- гонококками, менингококками.

К пенициллину устойчивы бактерии кишечно-тифозной группы, бруцеллы, микобактерии, простейшие, вирусы и почти все грибы и риккетсии.

Полусинтетические препараты имеют более широкий спектр действия. Так ампициллин активен в отношении не только Гр, но и большинства Гр- микроорганизмов (за исключением Pseudomonas aeruginosa).

К препаратам с преимущественным действием на Гр- микроорганизмы (протей, синегнойную палочку) относится карбенициллин.

Механизм действия:

Все пенициллины обладают приблизительно одинаковым механизмом действия, связанным с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки.

В результате их действия тормозится биосинтез мукопептида муреина (его компонента - ацетилмурамовой кислоты).

Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.

Действуя лишь на растущие и размножающиеся клетки, они эффективны в острых случаях.

Побочное и токсическое действие пенициллинов.

1. Аллергические реакции (кожные поражения, анафилактический шок)

2. Раздражающее действие (тошнота, рвота)

3. Дисбактериоз (ампициллин).

Рекомендуется сочетать со стрептомицином, канамицином и др.

Биосинтетические пенициллины.

Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей.

Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, т. к. разрушаются в кислой среде желудка.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли (Пенициллин G)

Benzilpenicillinum-natrium et kalium.

Аморфные или кристаллические порошки белого цвета. Растворимы в воде, спирте, горького вкуса. Легко разрушаются при действии кислот, щелочей, окислителей, при хранении в растворах при комнатной температуре.

Растворы готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона 1-3 мл стерильной воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 0,5% раствора новокаина. Интервал между введениями 4 - 6 часов.

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Benzylpenicillinum-novocainum ( -”- Procaine).

Белый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. С водой образует тонкую суспензию. Препарат устойчив к действию света. Легко разрушается при действии кислот, щелочей.

Особенностями препарата являются медленное всасывание и пролонгированное действие (после однократной инъекции в виде суспензии терапевтические концентрации в крови сохраняются до 12 часов).

Вводят только внутримышечно.

Экмоновоциллин I и II Ecmonovocillinum I, II

Сложные препараты, состоящие из бензилпенициллина новокаиновой соли и водного раствора экмолина (антибиотика, получаемого из тканей рыб) (Экмоновоциллин I). В экмоновоциллине II еще на 300000 ЕД бензилпенициллина новокаиновой соли добавляют 100000 тыс ЕД бензилпенициллина натриевой или калиевой соли.

Превосходит по антимикробному спектру действия другие соли пенициллина. В организме в терапевтических концентрациях удерживается 18 - 24 часа.

Бициллин-1 Bicillinum-1. Пенициллин бензатин.

Белый порошок, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию. Практически нерастворим в воде.

Препарат пролонгированного действия. Вводят только внутримышечно.

Бициллин-3 Bicillinum-3

Смесь, содержащая по 100000 ЕД бензилпенициллин калиевой соли, бензилпенициллин новокаиновой соли и бициллина -1.

Тонкий белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Бициллин-5 Bicillinum-5.

Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли (300000 ЕД) и 4 части бициллина - 1 (1200000 ЕД).

Бициллин растворяют в дистиллированной воде, 0,85% растворе натрия хлорида ex tempore.

Б-1, Б-3 вводят 1 раз в 3 - 7 дней; Б -5 - 1 раз в 2 недели.

Феноксиметилпенициллин Phenoxymethylpenicillin.

Белый кристаллический порошок мало растворим в воде.

Отличается от бензилпенициллина кислотоустойчивостью, что позволяет применять его внутрь. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Микроцид Microcidum - получают из культуральной жидкости одного из видов гриба пенициллиум.

Полусинтетические пенициллины.

Для них свойственно:

1. Устойчивы к действию пенициллиназы (-лактамазы), продуцируемой рядом микроорганизмов (оксациллина натриевая соль, диклоксациллин);

2. Кислотоустойчивы, эффективны при введении внутрь (оксациллин);

3. Обладают широким спектром действия (ампициллин).

Метициллина натриевая соль Methicillini-natrium.

Препарат эффективен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину.

Белый мелкокристаллический порошок. Хорошо растворим в воде. Разрушается при действии кислот и щелочей.

Вводят в/м 2 - 3 раза в день.

Растворы готовят перед употреблением на стерильной дистиллированной воде.

Оксациллина натриевая соль Oxacylini-natrium.

Белый мелкокристаллический порошок, горького вкуса. Легко растворим в воде. Устойчив к слабокислой среде и к действию пенициллиназы.

Назначают в/м и внутрь 4 раза в день.

Ампициллин Ampicillinum.

соли: ампициллина тригидрат (в/н); ампициллин натрия (в/н, в/м, в/в).

Устойчив к кислой среде, но разрушается пенициллиназой.

По отношению к Гр микрофлоре уступает бензилпенициллину, но оказывает сильное действие на Гр- микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка и др.), превосходя тетрациклин и левомицетин.

Выделяется в высоких концентрациях с мочой и желчью.

Ампиокс Ampioxum.

Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксациллин.

Для приема внутрь выпускается ампиокс, являющийся смесью ампициллина тригидрата и оксациллина натриевой соли (1 : 1), а для парентерального применения - ампиокс-натрий, являющийся смесью натриевых солей ампициллина и оксациллина (2 : 1).

Карбенициллина динатриевая соль Carbenicillinum-dinatricum. (Сarbenicillinum).

Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Легко растворим в воде. Разрушается пенициллиназой.

Вводят в растворе с концентрацией не более 1 г препарата в 10 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.

Вводят 6 раз в сутки - 10 - 14 дней.

Применяют при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой.



4. Цефалоспорины

Получают из гриба Cephalosporinum acremonium.

Химической основой этих соединений является 7- аминоцефалоспориновая кислота.

По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами (содержат -лактамное кольцо). Но у пенициллинов тиазолидоновое кольцо, а у цефалоспоринов - дигидротиазиновое.

Цефалоспорины условно подразделяют на четыре поколения препаратов.

Цефалоспорины первого поколения обладают высокой активностью в отношении стафилококков, в том числе устойчивых к пенициллинам (цефалоридин, цефалотин).

Второго поколения дополнительно активны в отношении эшерихий, протеаз, клебсиел.

Третьего поколения обладают более широким спектром действия и активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов (цефатоксим, цефтазидим).

Четвертого поколения имеют свои особенности и проявляют активность в отношении анаэробных бактерий (цефокситин, цефофетан).

Механизм действия.

Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий.

Цефалоспорины - антибиотики широкого спектра действия. Устойчивы к пенициллиназе, но многие из них разрушаются -лактамазами, продуцируемыми некоторыми Гр- микроорганизмами.

Большинство цефалоспоринов плохо всасывается из пищеварительного тракта.

В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы. Большинство препаратов выделяется почками, отдельные - преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон).

Применяют при заболеваниях, вызванных Гр- микроорганизмами (инфекции мочевых путей), при инфицировании Гр бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов.

При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой - цефтазидим и цефоперазон.

Побочные явления: аллергические реакции, поражение почек, лейкопения, местное раздражающее действие, суперинфекция. При энтеральном применении - диспепсические явления.

Препараты: Цефалоридин, Цефалотина натриевая соль, Цефазолин, Цефалексин, Кобактан 2,5% (цефкином), Рецеф 4,0 (цефтиофун).

антибиотик тетрациклин фармакокинетика заболевание

5. Тетрациклины

Группа тетрациклинов включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производных, родственных по химическому строению, антимикробному спектру и механизму действия.

В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название “тетрациклин”.

Антибиотики этой группы получены из гриба рода Streptomyces (S. aureofaciens; S. Rimosus), а также получены синтетически (метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид, миноциклин и др.).

Тетрациклины обладают широким спектром действия. Активны в отношении Гр и Гр- кокков, патогенных спирохет, чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры, риккетсий, хламидий, некоторых простейших. На протея, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы - не действуют. По влиянию на Гр микроорганизмы уступают по активности пенициллинам.

Механизм антимикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg²⁺, Са²⁺), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы.

Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние.

Фармакокинетика. Тетрациклины всасываются из желудка и тонкого кишечника. В крови значительная часть тетрациклинов связывается с белками плазмы. Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе плацентарный.

Небольшие их количества обнаруживаются в печени и костях в течение очень длительного времени.

Выделяются тетрациклины с фекалиями, мочой и частично с желчью.

Назначают их чаще всего внутрь с интервалом в 4 - 8 часов. Кроме того, их растворимые соли вводят в/в, в/м, в полости тела. Местно их применяют чаще всего в мазях при заболеваниях глаз.

Побочное и токсическое действие:

1. Аллергические реакции;

2. Раздражающее действие (при приеме внутрь - тошнота, рвота, понос), в/м - болезненность, в/в - тромбофлебиты;

3. Гепатотоксическое действие;

4. Депонируясь в костной ткани с образованием соединений с солями кальция, нарушают формирование скелета, окрашивают и повреждают зубы;

5. Фотосенсибилизирующее действие;

6. Увеличивают выделение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и др.;

7. Вызывают вестибулярные расстройства (ототоксическое действие);

8. Суперинфекция;

9. Кандидоз и др.

Желательное сочетание тетрациклинов с макролидами, неомицином и др.

Биосинтетические тетрациклины

Тетрациклин Tetracyclinum.

Продуцируется Streptomyces aureofaciens. Желтый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Мало растворим в воде.

Применяют внутрь 5 - 7 дней, 3 - 4 раза в день.

Также применяют таблетки тетрациклина и нистатина (для предупреждения кандидоза).

Тетрациклина гидрохлорид Tetracyclini hydrochloridum

Желтый порошок, лучше растворим в воде. Применяется внутрь, в/м. Растворяют в 2,5 - 5 мл 1 - 2 % раствора новокаина. Вводят 2 - 3 раза в сутки.

Окситетрациклин Oxytetracyclinum.

Получают из культуральной жидкости Str. rimosus. В ветеринарии применяют в форме основания, гидрохлорида и дигидрата.

Вводят в 5 мл 1 - 2% раствора новокаина, 0,85% натрия хлорида или дистиллированной воде. Применяют 2 раза в сутки.

Нитокс 200 Nitox 200.

В 1 мл инъекционного раствора содержится 200 мг окситетрациклина гидрохлорида. Прозрачная, слегка вязкая жидкость коричневого цвета.

При необходимости повторно вводят через 72 часа.

Оксивет Oxyvet.

Раствор для инъекций, содержащий в 1 мл 50 мг окситетрациклина гидрохлорида. Вязкая, прозрачная жидкость желтого или желто-зеленого цвета. Вводят в/м каждые 48 часов - 4 - 6 дней.

Эгоцин 20 Egocin 20.

Порошок с содержанием 200 мг окситетрациклина гидрохлорида в 1 г препарата.

Телятам, поросятам, ягнятам, козлятам - 1 - 1,5 г/10 кг ж. м. 4 - 5 дней; цыплятам - 50 -100 г на 100 л воды или 0,5 - 1,5 кг /тонну корма.

Эгоцин Л.А. Egocin L.A.

Инъекционный раствор в 1 мл содержит 226,5 мг окситетрациклина дигидрата.

Дозы: крупному рогатому скоту, овцам, свиньям однократно глубоко в/м 1 мл/10 кг массы тела.

Хлортетрациклина гидрохлорид Chlortetracyclini hydrochloride

Желтый порошок, растворим в воде.

Чаще других препарат вызывает побочные явления (тошнота, диспепсия, аллергия).

Биовит Biovitum.

Препарат представляет собой высушенную мицелиальную массу, полученную из культуральной жидкости Str. aureofaciens.

В биовите содержится 4%, 8% или 12% хлортетрациклина, до 35 -40% белков, 8 -10% жиров, минеральные вещества и биологически активные компоненты - ферменты и витамины (в т. ч. значительное количество витаминов группы В (В₁₂ - 4 - 12 мг/кг). В воде нерастворим.

Выпускают в форме Биовита -40; 80; 120;

В 1 г препаратов содержится соответственно 40, 80 и120 мг антибиотиков и не менее 4, 8 и 12 мкг витамина В₁₂.

Применяется для профилактики и лечения заболеваний, стимулирования и ускорения роста молодняка.

Препараты пролонгированного действия.

Дибиомицин Dibiomycinum

Дибензилэтилендиаминовая соль хлортетрациклина гидрохлорида. Порошок, плохо растворим в воде. Вводится 1 раз в 5 - 13 суток в виде суспензии на стерильном вазелиновом масле, гипериммунной сыворотке, глицерине из расчета 1 : 10 - 15 в дозах к.р.с. - 20 - 30 тыс. ЕД/кг, м.р.с. - 30 - 50, свиньям 30 - 75.

Дитетрациклин Ditetracyclinum

Порошок мало растворим в воде. Действие аналогично. Применяют 1 раз в 9 - 10 суток.

Синтетические и полусинтетические тетрациклины

При их производстве и синтезе ставились цели:

1. Получить хорошо растворимые препараты в воде и возможность применять внутривенно.

2. Создать препараты, легко всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и медленно выводящиеся из организма.

Синтетические:

Морфоциклин Morphocyclinum

Темно-желтая горькая масса.

Форма выпуска: флаконы 0,1 и 0,75 г. + растворитель (5% раствор глюкозы). Вводят в/в 1 - 5 мг/кг 1 - 2 раза в сутки.

Применяют в тяжелых случаях. При попадании под кожу оказывает раздражающее действие и возможно образование инфильтратов.

Внутривенное введение прекращают, когда состояние животного позволяет перейти на оральное и в/м введения тетрациклинов.

Метациклина гидрохлорид Metacyclini hydrochloridum.

Желтый кристаллический порошок, медленно растворимый в воде.

В отличие от других лучше всасывается и дольше сохраняется в организме. Применяют 2 раза в сутки.

Доксициклина гидрохлорид Doxycycline hydrochloridum.

Желтый кристаллический порошок, медленно растворимый в воде.

Форма выпуска: капсулы по 0,05 и 0,1 г; таблетки, покрытые оболочкой по 0,1 г, лиофилизированный порошок в ампулах по 0,1 г.

Вводят внутрь, в/в (на 0,85 % растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы в концентрации 1 мг/мл).

Считается оптимальным препаратом, так как при приеме внутрь всасывается хорошо (на 95%), длительно циркулирует в организме. Назначают 1 раз в день. Входит в состав препаратов Доксивит и Доксифарм.

Размещено на Allbest.ru