Получение таблеток

Размещено на http://www.allbest.ru/

Получение таблеток

Таблетки - твердая дозированная ЛФ, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ или формованием специальных масс и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентерального применения. При приеме внутрь таблетки запивают водой, иногда их предварительно растворяют в воде.

По способу получения таблетки подразделяют на 2 типа:

1. прессованные (методом прессования - подавляющее большинство)

2. тритурационные (методом формования - 1-2%, нитроглицерин).

Первые сведения о таблетках:

1844 г. - в Англии заявлен патент на получение таблеток калия гидрокарбоната методом прессования.

1846 г. - наложено производство таблеток в США, Франции, Швейцарии, Германии.

1895 г. - открыто первое таблеточное производство в России на заводе военно-врачебных заготовлений в Петербурге (ныне ЛПО «Прогресс»).

1900 г. - первое научное исследование, посвященное таблеткам - диссертация профессора Л.Ф. Ильина.

1901 г. - таблетка как дозированная ЛФ включена в Шведскую фармакопею VII.

С этого времени она официально признана во всех странах мира.

В настоящее время таблетки составляют около 80% общего объема ЛФ.

Характеристика:

Круглой формы с плоской или двояковыпуклой торцевой поверхностью. Размер от 3 до 25 мм в диаметре. Таблетки диаметром > 25 мм называются брикетами. Таблетки диметром > 9 мм имеют одну или 2 + риски для деления на 2 или 4 части, чтобы варьировать дозировку лекарственного вещества. Масса таблеток от 0,05 до 0,6 г определяется дозировкой лекарственного вещества.

Назначение:

1) перорально, всасывается слизистой оболочкой желудка или кишечника;

2) сублингвально - всасывается слизистой оболочкой полости рта;

3) асептически приготовленные и используемые для получения инъекционных растворов или применяемые для имплантации;

4) используемые для приготовления растворов для полосканий, спринцеваний и др.;

5) прессованные уретральные, вагинальные и ректальные ЛФ.

Положительные качества таблеток:

1) полная механизация процесса изготовления, обеспечивающая высокую производительность, чистоту и гигиеничность таблеток;

2) точность дозирования лекарственных веществ;

3) портативность таблеток, позволяющая быстро отпустить необходимые большому ЛП и облегчающая работу аптек по транспортировке и хранению;

4) длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии;

5) маскировка неприятных органолептических свойств (вкус, запах). Это достигается наложением оболочек из сахара; какао; шоколада;

6) возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по их физико-химическим свойствам в др. формах;

7) локализация действия ЛП. Это свойство достигается путем нанесения оболочек специального состава, растворимых в кислой (желудок) или в щелочной (кишечник) среде;

7) пролонгирование действие лекарственных веществ;

8) регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в определенные промежутки времени - создание многослойных таблеток;

9) предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, достигаемое выпрессовыванием на таблетке надписей.

Наряду с этим таблетки не свободны и от некоторых (вполне устранимых) недостатков:

1) при хранении таблетки могут терять свою распадаемость и цементироваться или, наоборот, разрушаться;

2) с таблетками в организм вводятся вещества, не имеющие терапевтические ценности, иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую);

3) отдельные ЛП (NaBr и KBr) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек. Недостаток этот устраним, такие таблетки перед приемом измельчают и растворяют в определенном количестве воды;

4) не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.

Основные требования к таблеткам:

К таблеткам, выпускаемым фармацевтической промышленностью, предъявляются следующие основные технические требования:

1) таблетки должны быть прочными;

2) таблетки должны быстро распадаться в жидкой среде (за исключением таблеток пролонгированного действия);

3) отклонения от средней массы не должны превышать допустимые по ГФХ пределы;

4) дозировка лекарственного вещества в таблетке должна быть точной и не выходить за границы допустимых по ГФХ отклонений.

Точность дозирования. Зависит от многих условий. Во-первых, от однородности таблетируемой массы, которая обеспечивается при тщательном перемешивании лекарственных и вспомогательных веществ и равномерном распределении их в общей массе. Если масса состоит из частиц разного размера (разной массы), то при встряхивании загрузочной воронки смесь расслаивается: крупные частицы остаются сверху, мелкие опускаются вниз. Расслаивание вызывает изменение массы таблеток. Говоря об однородности материала, имеют в виду также однородность его по форме частичек. Очевидно, что частички, имеющие разное пространственное очертание при одной и той же массе, будут размещаться в матричном гнезде с разной компактностью, что также отразится на массе таблеток.

Во-вторых! Точность дозирования зависит от быстроты и безотказности заполнение матричного гнезда. Если за короткое время пребывания воронки над матричным отверстием высыпается меньше материала, чем может принять матричное гнездо, таблетки всегда будут меньшей массы. Каким образом можно избежать всех этих неприятностей?! Различие формы, соответственно, массы частиц, отсюда их расслаивание и поступление в матрицу таблеточной машины с разной скоростью? Прибегая к гранулированию! (рис 2).

Рис. 2.

Определение отклонений от средней массы. Это определение непосредственно характеризует точность объемного дозирования при работе таблеточной машины и косвенно - точность дозирования лекарственного компонента в таблетке. Методика определения заключается во взвешивании некоторого количества таблеток испытуемой партии (по ГФХ 10 таблеток) с точностью до 0,01 г., нахождении среднего арифметического (средней массы) и вычислении отклонений в массе каждой анализируемой таблетки от рассчитанного значения средней массы. Отклонения в массе выражаются в процентах и допускаются в строго определенных пределах, зависящих от массы таблетки. По ГФХ допускается колебание в массе отдельных таблеток (за исключением покрытых оболочкой): для таблетки массой менее 0,12 г. - в пределах ±10%, для остальных - ±5% от их средней массы.

Отклонения в содержании лекарственных веществ в таблетках указаны в соответствующих статьях. При дозировке лекарственных веществ до 0,1 г они составляют ±10%, более 0,1 г - ±5%.

Прочность. Механическая прочность таблетки определяет ее сохранность (целость) при выталкивании из таблеточной машины, внутрицеховых транспортировках, фасовке, транспортных перевозках, хранении, а также при отпуске из аптеки и пользовании больным. Таблетка должна полностью выдержать воздействия, оказываемые на этих стадиях. Недопустимо даже малейшее нарушение ее целости.

В связи с этим определенное количество таблеток подвергается контролю на прочность. Методы определения прочности таблеток весьма разнообразны и могут быть разделены на следующие группы: 1) определение механической прочности на сжатие при горизонтальном или вертикальном положении таблетки; 2) определение механической прочности по истираемости таблеток.

Существуют и менее распространенные способы определения на удар, упругий отскок, по ударному изгибу и т.д.

Истираемость таблеток определяют с помощью приборов, получивших название «истирателей», или «фриабиляторов» (от англ. friable - крошащийся).

Истираемость таблеток в норме не должна превышать 3%.

Механическая прочность. Ее обуславливает взаимосцепляемость частиц. Какие же силы обеспечивают сцепление частиц при таблетировании? Каков механизм превращения сыпучего материала, состоящего из отдельных, не связанных между собой частиц, в твердое тело - таблетку? В начале процесса прессование таблетируемая масса уплотняется, происходит более тесное сближение частиц и создаются условия для проявления сил межмолекулярного и электростатического взаимодействия. Силы межмолекулярного взаимодействия проявляются при сближении частиц на расстоянии 10^-6 - 10^-7 см. На первой стадии прессования материала происходит сближение и уплотнение частиц материал за счет смещения частиц относительно друг друга заполнение пустот.

На второй стадии с увеличением давления прессования происходит интенсивное уплотнение материала за счет заполнения пустот и различных видов деформаций, которые способствуют более компактной упаковке частиц. Деформация, которая происходит за счет упругости материала, помогает частицам взаимно вклиниваться, что увеличивает контактную поверхность. Этому же способствует и деформация, происходящая за счет пластических свойств материала, которая заставляет частицы изменять свою форму и плотнее прилегать друг к другу. На второй стадии прессования и сыпучего материала образуется компактное пористое тело, обладающее достаточной механической прочностью.

И, наконец, на третьей стадии прессования происходит объемное сжатие образовавшегося компактного тела.

Механическая прочность зависит от примененного давления, однако, весьма существенно как будет развиваться давление при прессовании. Давление называется жестким, если оно возникнет внезапно - в ударных таблеточных машинах. Поверхность таблетки под ударом пуансонов сильно разогревается (переход механической энергии в тепловую), вследствие чего вещества сплавляются и образуют сплошной цементирующий слой.

Давление называется прогрессивным, если оно нарастает постепенно - в ротационных таблеточных машинах. Прогрессивное давление дает лучшие результаты, поскольку обеспечивает боле длительное воздействие давления на таблетируемую массу. Чем оно длительнее, тем полнее из массы будет удален воздух, который потом, после снятия давления, расширяясь, не сможет оказать разрушающее влияние на таблетки. Кроме того, значительно ослабляется разогревание таблетки у поверхности, что исключает вредное влияние его на вещества, входящие в состав таблетки.

Однако применение высокого давления при прессовании может отрицательно влиять на качество таблеток и способствовать износу таблеточных машин. Высокое давление можно компенсировать прибавлением веществ, обладающих большим дипольным моментом и обеспечивающих сцепляемость частиц при сравнительно небольших давлениях. Вода, обладая достаточным дипольным моментом, являясь «мостиком» между ними.

Связыванию частиц трудно растворимых и нерастворимых ЛП вода будет препятствовать. В таких случаях требуется добавление веществ с более высокой силой сцепления (растворы крахмала, желатина и др.). И опять прибегают к гранулированию, чтобы с его помощью в таблетируемую массу вводить связывающие вещества, которые повышают пластичность лекарственных веществ, и проявляется свойство, называемое адгезией, которая обуславливает прилипание частиц друг к другу.

Распадаемость веществ. Тест распадаемости, как и тест прочности, принят почти всеми фармакопеями мира. Обычно распадаемость таблеток определяют по скорости их механического разрушения или растворения в воде, растворе хлористоводородной кислоты или искусственном (а иногда и натуральном) желудочном или кишечном соке. Температура жидкости, в которой проводят определение распадаемости, колеблется от 35 до 40°С. По ГФХ распадаемость таблеток определяют в воде при температуре 37±2°С, а ее время ограничивается 15 мин, за исключением таблеток, покрытых оболочками.

Таблетки с дражированным или прессованным покрытием должны распадаться в воде при температуре 37°С не более чем за 30 мин (по Международной фармакопее не более 1 ч).

Таблетки, покрытые пленочными оболочками (за исключением кишечнорастворимых), также должны распадаться не более чем за 30 мин. Таблетки с кишечнорастворимыми оболочками (дражированные, пленочные, прессованные) не должны распадаться в течение 2 ч в кислом растворе пепсина и после промывания водой должны распадаться в щелочном растворе панкреатина не более чем через 1 ч.

Способ определения распадаемости таблеток in vitro не может быть принят в качестве объективного критерия поведения таблетки in vivo.

Распадаемость. Слишком высокая прочность таблетки влияет на ее распадаемость: время распадаемости возрастает, что отрицательно сказывается на качестве таблетки. При достаточной механической прочности необходимо обеспечить хорошую распадаемость таблетки. Распадаемость зависит от многих причин:

1) от количества связывающих веществ. Таблетки должны содержать их столько, сколько необходимо для достижения требуемой прочности;

2) от давления прессования: чрезмерное давление ухудшает распадаемость таблетки;

3) от качества разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток.

По физической структуре таблетки представляют собой пористое тело; при погружении их в жидкость, последняя проникает во все капилляры, пронизывающие толщу таблетки. Если в таблетке будут иметься хорошо растворимые добавки, то они будут способствовать быстрой распадаемости ее.

Список литературы

таблетка дозирование прочность распадаемость

1. Краснюк И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2004.

2. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002.

3. Муравьев И.А. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. - М.: Медицина, 1988.

4. проф И.И. Перцева и проф. И.А. Зупанца «Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств». Харьков.1999 г.

5. Саканян Е.И. Методические указания к лабораторным занятиям по

6. Фармацевтический вестник №33, 23.10.2007 Г., С. 13

7. Фармацевтический вестник №41, 15.12.2008 г. С. 29

Размещено на Allbest.ru