2.1 Аллопуринол (Allopurinolum)

4-Оксипиразоло[3,4-d] пиримидин:

Синонимы: Аллозим, Аллопин, Аллупол, Алопрон, Зилорик, Милурит, Пуринол, Ремид, Санфипурол, Allopin, Alopral, Allopur, Allopurinol, Allupol, Apurin, Atisuril, Foligan, Goticur, Lysurin, Milurit, Petrazine, Prynol, Purinol, Pyral, Uridozid, Uriprim, Xanturat, Zylapour, Zyloprim, Zyloric и др.

Белый или белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и спирте.

Препарат обладает специфической способностью ингибировать фермент ксантиноксидазу, участвующий в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. В связи с этим понижается образование уратов в сыворотке крови и предотвращается отложение их в тканях и почках. Выделение мочевой кислоты с мочой уменьшается и повышается выделение гипоксантина и ксантина.

Применяют для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперурикемией : при подагре (первичной и вторичной), почечнокаменной болезни (с образованием уратов), первичной и вторичной гиперурикемии, возникающей при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислота в крови, в том числе при различных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей, псориазе, а также при массивной терапии кортикостероидными препаратами, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови, что может привести к мочекислой нефропатии с поражением функции почек.

Принимают внутрь (после еды). Дозы устанавливают в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови. Минимальная терапевтическая доза 0,1 г в сутки, максимальная -- 0,8 г. Обычно при умеренной (до 10 мг %) гиперурикемии принимают по 0,2--0,4 г в сутки в течение 2--3 нед, затем переходят на поддерживающую дозу 0,2--0,3 г в сутки (в 2-- 3 приема).

В тяжелых случаях подагры, при значительных отложениях уратов в тканях и высокой гиперурикемии назначают до 0,6--0,8 г в сутки (не более 0,2 г на прием) в течение 2--4 нед, затем переходят на поддерживающие дозы (0,1--0,3 г в день), которые дают длительно (в течение нескольких месяцев).

При прекращении приема аллопуринола урикемия и урикозурия возвращаются на 3--4-й день к исходному уровню, поэтому лечение должно быть длительным. Пропуски в приеме препарата свыше 2--3 дней нежелательны.

Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей назначают в среднем по 0,4 г в сутки; препарат принимают за 2--3 дня до начала лечения или одновременно и продолжают в течение нескольких дней после окончания специфической терапии.

Имеются данные об эффективности аллопуринола в комплексной терапии детей, больных эпилепсией. Полагают, что эффект обусловлен ингибирующим влиянием препарата на триптофанпирролазу и увеличением биосинтеза серотонина. Применяют аллопуринол (в дополнение к противоэпилептическим средствам) в дозе 4--5 мг/кг 2 раза в день 10-дневными курсами с перерывом 1,5--2мес. Препарат обычно хорошо переносится. При лечении подагры в начале курса может возникнуть обострение, что связано с мобилизацией мочевой кислоты из подагрических узелков и других тканевых депо. У некоторых больных возможны диспепсические явления, кожная сыпь, повышение температуры тела, эозинофилия.

Следует назначать с осторожностью больным с нерезко выраженной почечной недостаточностью (в дозе не выше 0,2 г в сутки).

При лечении аллопуринолом необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л в сутки; желательно, чтобы реакция мочи была нейтральной.

Аллопуринол противопоказан при почечной недостаточности и беременности.

В случае применения аллопуринола при лечении гематобластом противоопухолевыми средствами (меркаптопурин, метотрексат и др.) следует учитывать, что аллопуринол угнетает энзиматическое окисление этих препаратов и усиливает их противоопухолевую активность, но вместе с тем значительно повышается их токсичность, в связи с чем дозы этих противоопухолевых препаратов должны быть уменьшены (до 50 %).

Не следует назначать аллопуринол одновременно с препаратами железа. Таблетки выпускают по 0,1 г в упаковке по 50 и 100 штук. Хранят по списку Б.

2.2 Этамид (Aethamidum)

4-N,B-Диэтиламид пара-сульфобензойной кислоты:

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Практически нерастворим в воде, легко -- в растворах едких и углекислых щелочей.

Препарат тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, способствует выведению ее с мочой и уменьшению содержания в крови.

Применяют при подагре и других состояниях, сопровождающихся накоплением в организме мочевой кислоты (полиартриты с нарушением пуринового обмена, почечнокаменная болезнь с образованием уратов). При острых приступах подагры препарат неэффективен, анальгезирующего действия он не оказывает.

Препарат применяют также при торпидных формах герпетиформного дерматита (болезнь Дюринга).

Назначают взрослым внутрь после еды по 0,35 г 4 раза в день в течение 10--12 дней. После 5--7 дневного перерыва проводят второй курс продолжительностью 7 дней. При болезни Дюринга назначают по 0,35 г 3--4 раза вдень в сочетании с диафенилсульфоном циклами по 2 нед с 5--7-дневными перерывами; всего 2-- 3 цикла. Этамид обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны диспепсические и дизурические явления, проходящие самостоятельно. При лечении этамидом необходимо следить за функцией почек. Препарат обладает способностью задерживать выделение почками пенициллина и других лекарственных средств. Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек. Форма выпуска таблеток по 0,35 г. Хранят по списку Б.

2.3 Бензобромарон (Benzobromarone)

3,5-Дибром-4-гидроксифенил-2-этил-3-бензофуранил кетон:

Синонимы: Дезурик, Нормурат, Хипурик, Azabromaron, Desuric, Exurate, Hipuric, Hipurik, Maxuric, Minuric, Normurat, Uriconorm, Uricosuric, Urinorm. Бензобромарон оказывает сильное урикозурическое действие. Эффект обусловлен главным образом торможением реабсорбции мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах и увеличением выделения мочевой кислоты почками, а также через кишечник. Кроме того, препарат ингибирует ферменты, участвующие в синтезе пуринов. Применяют при гиперурикемии (при артритах с гиперурикемией, гематологических заболеваниях, псориазе и др.) и подагре. Назначают взрослым внутрь во время еды, начиная с 0,05 г (1/2 таблетки) 1 раз в день, а при недостаточном снижении содержания уратов в крови -- по 0,1 г (1 таблетке) в день.

При острых приступах подагры назначают иногда короткими курсами по 1/2 таблетки 3 раза в день в течение 3 дней. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны желудочно-кишечные расстройства (диарея), кожные аллергические реакции. При подагре в первые дни лечения могут усилиться боли в суставах, в этих случаях назначают нестероидные противовоспалительные препараты. Противопоказания: беременность, лактация, тяжелые поражения печени и почек. Не следует назначать препарат детям. Во время лечения для предупреждения отложения конкрементов в мочевых путях больной должен выпивать не менее 1,5--2 л жидкости в день. Форма выпуска таблеток по 0,1 г в упаковке по 30 штук.

Хипурик выпускается в виде таблеток, содержащих микронизированный бензобромарон по 0,08 г (80 мг). Количество назначаемых таблеток такое же, как указано выше.

2.4 Алломарон (Allomaronum)

Комбинированный препарат -- таблетки, содержащие по 0,1 г (100 мг) аллопуринола и 0,02 г (20 мг) бензобромарона. Урикозурическое средство, сочетающее свойства аллопуринола и бензобромарона. Подавляя активность ксантиноксидазы, уменьшает образование мочевой кислоты и ее концентрацию в сыворотке крови, увеличивает клиренс мочевой кислоты путем снижения канальцевой реабсорбции. Способствует рассасыванию тофусов при подагре.

Применяют при гиперурикемии, подагре по 1-- 2 таблетки (после еды) в день (иногда до 3 таблеток в день).

При применении препарата возможны диарея, лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, нарушения функции печени и почек.

Препарат противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности, беременности, кормлении грудью, гемохроматозе, нарушениях функции печени и почек. Не следует назначать препарат совместно с азатиоприном и меркаптопурином (в связи с потенцированием токсичности). Препарат усиливает действие кумариновых антикоагулянтов. Нет опыта применения алломарона у детей (в возрасте до 14 лет).

При лечении алломароном необходимо потреблять не менее 1,5--2 л жидкости в сутки.

2. 5. Сульфинпиразон (Sulfinpyrazone)

1,2-Дифенил-4-[2-(фенилсульфинил)-этил]-3,5-пиразолидиндион:

Синонимы: Антуран, Anturan, Anturanil, Anturidin, Enturan, Pyrocard, Sulfazone, Sulfizone и др.

Является одним из метаболитов бутадиона.

Выраженного анальгетического и противовоспалительного действия не оказывает, но является активным урикозурическим средством. Применяют для лечения подагры.

Препарат хорошо всасывается. Продолжительность действия разовой дозы 8--12 ч. Поскольку препарат не оказывает анальгетического действия, рекомендуется одновременно назначать ненаркотические анальгетики (бутадион или др.).

Назначают внутрь обычно в суточной дозе 0,3 --0,4 г (в 2--4 приема). Принимают после еды; желательно запивать молоком. В более высоких дозах сульфин-пиразон уменьшает агрегацию и адгезивность тромбоцитов.

Как антиагрегационное средства применяют в виде драже по 0,2 г; назначают по 1 --2 драже 4 раза в день. Применяют у больных, перенесших инфаркт миокарда (начинают лечение через 4 недели после инфаркта).

Обычно сульфинпиразон хорошо переносится, но возможно обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

В начале лечения подагры возможно учащение приступов. При назначении курса лечения, прежде всего, необходимо ввести в организм достаточное количество жидкости и провести подщелачивание мочи (прием натрия гидрокарбоната); при кислой реакции мочи, возможно, выпадение конкрементов в мочевых путях.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенная чувствительность к производным пиразолона; тяжелые поражения печени и почек, лейкопении.

Следует учитывать, что малые дозы салицилатов ослабляют урикозурическое действие сульфинпиразона. Действие пероральных антикоагулянтов, пероральных антидиабетических средств, сульфаниламидов, пенициллина препарат усиливает. Форма выпуска таблеток по 0,1г и драже по 0,2г.

2.6 Кебузон (Kebuzone).

4-(3-Оксобутил)-1,2-дифенил-3,5-пиразолидиндион:

Синонимы: Кетазон, Кетофенилбутазон, Aphrazam, Chebutan, Chetosol, Ketazon, Ketophezon, Reumalgin, Telosmin и др. По химической структуре и действию близок к сульфинпиразону и бутадиену. Способствует выделению мочевой кислоты, оказывает противоподагрическое, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Назначают при хронических формах подагры по 0,25--0,5 г (1--2 драже) в день или через день (во время или после еды) в течение нескольких недель. Для купирования острых приступов подагры вводят внутримышечно (глубоко в ягодичную мышцу) 5--10 мл 20 % раствора 1 раз в день. При менее выраженных приступах назначают внутрь по 4--6 драже в день. Противопоказания и возможные побочные явления такие же, как при применении сульфинпиразона. Формы выпуска драже по 0,25 г. и 20 % раствор в ампулах по 5 мл.

2.7 Уродан (Urodanum)

Смесь следующего состава: пиперазина фосфата 2,5 части, гексаметилентетрамина 8 частей, натрия бензоата 2,5 части, лития бензоата 2 части, натрия фосфата (двузамещенного) 10 частей, натрия гидрокарбоната 37,5 части, кислоты виннокаменной 35,6 части, сахара 1,9 части.

Гранулы белого цвета. Легко растворимы в воде с выделением углекислого газа.

Действие препарата основано на сдвиге рН мочи в щелочную сторону. Наличие в препарате пиперазина фосфата и лития бензоата способствует образованию относительно легко растворимой соли мочевой кислоты и выделению ее с мочой.

Применяют при подагре, почечнокаменной болезни, спондилоартритах, хронических полиартритах.

Назначают внутрь перед едой по 1 чайной ложке в 1/2 стакана воды 3--4 раза в день. Применяют длительно (30--40 дней). При необходимости курс лечения повторяют. Форма выпуска по 100 г в стеклянных банках или пакетах из полиэтиленовой пленки. Хранят в сухом месте.

Вывод