Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Гипотензивные средства

Классификация гипотензивных средств

Антигипертензивные (гипотензивные) средства - лекарственные препараты разных химических групп, снижающие системное артериальное давление и применяющиеся для лечения и профилактики артериальных гипертензий, купирования гипертонических кризов. Уровень артериального давления зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, объема, электролитного состава и вязкости циркулирующей крови. В регуляции сосудистого тонуса принимают участие симпатическая иннервация и большое количество вазоактивных соединений, а также циркулирующие в крови гормоны и другие биологически активные соединения.

Гипотензивные вещества подразделяются на следующие группы:

1) средства, понижающие тонус вазомоторных (сосудодвигательных) центров головного мозга (клофелин, метилдофа, гуанфацин, моксонидин) - нейротропные;

2) средства, блокирующие проведение нервного возбуждения на уровне вегетативных ганглиев (бензогексоний, пентамин и др.)

3) симпатические средства, блокирующие пресинаптические окончания адренергических нейронов (октадин, резерпин);

4) средства, угнетающие б и в -адренорецепторы (фентоламин, тропафен, празозин, анаприлин, атенолол и другие б и в- адреноблокаторы);

5) миотропные препараты гипотензивного действия:

- донаторы окиси азота (натрия нитропруссид);

- антагонисты кальциевых каналов;

6) блокаторы фермента, превращающего ангиотензии (каптоприл, рамиприл (тритаце), квинаприл (аккупро), цилазаприл (инхибейс), периндоприл (престариум) и др.);

7) блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ₁) (лозартан);

8) диуретические средства;

Средства, влияющие на сосудодвигательные (вазомоторные) центры головного мозга

Клофелин (Clophelinum).

Синонимы Haemitonum, Catapresan.

Стимулирует б₂-адренорецепторы и имидазолиновые рецепторы нейронов в продолговатом мозге. Это приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации. Оказывает выраженное гипотензивное действие, понижает АД, урежает частоту сердечных сокращений, оказывает седативное действие и понижает внутриглазное давление.

Примечание: все виды артериальной гипертонии и для купирования гипертонических кризов. Применяют внутрь по 0,000075 г 2-4 раза в день, суточная доза - 0,3 - 0,45 мг, иногда 1,2 - 1,5 мг. В/м и п/к вводят по 0,5 - 1,5 мл 0,01%- ного раствора. Для в/введения 0,5 - 1,5 мл 0,01% - ного раствора. Разводят в 10-20 мл 0,9% - ного раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3-5 мин. Парентерально вводят только в условиях стационара или скорой помощи. При глаукоме - в виде инстиляций в глаз 0,0125, 0,25 или 0,5% - ных растворов 2-4 раза в день без миотиков или комбинации с ними. При стабильном состоянии поля зрения применяют длительно, иногда годы, при отсутствии эффекта в течение 1-2 дней отменяют.

Побочные действия: сухость во рту, слабость, сонливость, при больших дозах- запор, ортостатический коллапс. В глазной практике может быть нежелательное понижение АД и брадикардия.

При прекращении лечения клофелином дозу необходимо снижать постепенно во избежание синдрома отмены.

Противопоказания: лицам, работа которых требует быстрой психической и двигательной реакции. В глазной практике - резко выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, артериальная гипотония.

Форма выпуска: таблетки по 0,000075 и 0,00015 г 50, ампулы по 1 мл 0,01% -ного раствора № 10, тюбик капельницы № 2по 1,5 мл 0,125, 0,25% и 0,5% -ного раствора.

Синтезированы препараты, являющиеся преимущественными агонистами имидазолиновых рецепторов, к которым относится моксонидин (физиотенз), рилменидин. У этих препаратов отсутствует седативное действие, типичное для клофелина. Назначают 1 раз в сутки.

Моксонидин (Moxonidine)

Внутрь 0,002-0,0004 г.

Таблетки по 0,0002-0,0004 г.

Симпатолитические средства, блокирующие окончания адренергических нейронов - в теме «Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию (симпатолитики)»

Средства, угнетающие в- и б- адренорецепторы - в теме «Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию (адреноблокаторы)»

Миотропные препараты

Донаторы окиси азота

Представителем этой группы является натрия нитропруссид, который относится к миотропным гипотензивным средствам, влияющим и на артериолы и на венулы. По механизму действия аналогичен нитроглицерину. Высвобождающаяся из препарата окись азота снижает тонус гладких мышц сосудов. При одномоментной в/в инъекции действует 1-2 мин. Поэтому вводят его путем в/в капельной инфузии при гипертензивных кризах, при СН, для управляемой гипотензии. При его применении возможны тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства.

Натрия нитропруссид (Natrium nitroprussid)

В/в капельно 2,5-3,6 мкг/кг в 1 мин.

Ампулы по 0,05 г (растворяют перед употреблением).

Антагонисты кальциевых каналов

Хорошо известно, что в механизме поддержания тонуса гладких мышц кровеносных сосудов ионы кальция играют существенную роль. Поэтому нарушение их проникновения внутрь гладкомышечных клеток приводит к снижению сосудистого тонуса и к гипотензии. Таков механизм действия уже рассмотренных ранее блокаторов кальциевых каналов, например нифедипина. К этой группе относится и фелодипин (плендил), амлодипин. Отличаются от нифедипина большей продолжительностью действия. Назначаются 1 раз в сутки. Из побочных эффектов отмечается головокружение, головная боль, чувство усталости.

Разные миотропные препараты

Апрессин (гидралазин) относится к средствам, расширяющим преимущественно резистивные сосуды. Максимальный эффект при энтеральном введении развивается примерно через 1 час. Длительность гипотензивного действия 6-8 часов. Применяют редко, т.к. вызывает различные побочные эффекты: тахикардию, боли в области сердца, диспептические нарушения.

Дибазол оказывает спазмолитическое действие в отношении всех гладкомышечных органов. Гипотензивная активность весьма умеренная. Эффект непродолжителен.

Магния сульфат обладает прямым миотропным действием, угнетает перердачу возбуждения в вегетативных ганглиях, оказывает тормозящее действие на вазомоторные центры. Угнетение ионами магния ЦНС проявляется также успокаивающим, противосудорожным, а в больших дозах наркотическим эффектом. Вводят в/м и в/в.

Дибазол (Dibazolum)

Сосудорасширяющее, спазмолитическое и гипотензивное средство.

Применение: заболевания, сопровождающиеся спазмами кровеносных сосудов, остаточные явления полиомиелита. Внутрь назначают per se и в комплексе с папаверином, теобромином, фенобарбитолом по 0,02 г 2-3 раза в день, п/к - 1 - 5 мл 1% - ного раствора.

Побочные действия: с осторожностью лицам пожилого возраста..

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,004 г с риской и по 0,02 № 10, ампулы 1 % -ного раствора № 10 по 1 и 5 мл.

Магния сульфат (Magnesii sulfas)

В/м и в/в 1-5 г

Ампулы по 5, 10 и 20 мл 20% и 25% р-ра.

Блокаторы ангиотензин-превращающего фермента

Эта группа лекарственных препаратов включается в метаболизм системы «альдостерон-ангиотензин-ренин». Известно, что ангиотензин II относится к наиболее активным эндогенным вазопрессорным веществам и принимает участие в регуляции продукции альдостерона. Поэтому возникла идея создания веществ, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему. Большой интерес представляют препараты, ингибирующие ангиотензинпревращающий фермент. Этот фермент способствует превращению ангиотензина I в высокоактивный ангиотензин II.

Из группы АПФ широкое применение в качестве лекарственных средств получили каптоприл (капотен). Основное его действие связано с уменьшением образования ангиотензина II. При этом тонус сосудов снижается. Сердечный выброс и частота сердечных сокращений существенно не изменяются. Кроме того, каптоприл замедляет инактивацию брадикинина, вызывающего сосудорасширяющий эффект. Из жкт всасывается хорошо. В ЦНС не проникает. Через плаценту не проходит. Комбинируют с диуретиками, в-адреноблокаторами. Переносится хорошо, из побочных эффектов возможны аллергические реакции, ангионевротический отек, тахикардия, сухой кашель.

Синтезирован и ряд других эффективных ингибиторов АПФ: эналаприл, лизиноприл, трандалоприл, моноприл.

Эналаприла малеат является пролекарством. В печени из него образуется метаболит эналаприлат. Он активнее капторила и действует продолжительнее - более 24 часов. Побочные эффекты отмечаются реже.

Лизиноприл по активности незначительно превосходит эналаприл, но является лекарством, т.е. работает при скомпроментированной печени.

Фозиноприл (моноприл) тоже является пролекарством. Выделяется не только почками, но и желчью, поэтому может быть использован при нарушении функции почек.

Трандалоприл по ингибирующему влиянию на АПФ в тканях превосходит эналаприл в 6-10 раз и более. Гипотензивное действие препарата сохраняется до 48 часов. Принимают 1 раз в сут.

Капотен (Capoten)

Синоним: каптоприл. Эффективное средство при сердечной недостаточности и гипертонической болезни. Используют его вместе с диуретиками. Начальная доза - 25 мл 2-3 раза в день. Если через 2 недели снижение АД не наблюдается, можно до 50 мг 2-3 раза в день. Прием препаратов проводят при медицинском контроле. При сердечной недостаточности - 25 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза - 450 мг.

Побочные действия: зуд, покраснение лица, боль в животе.

Форма выпуска: таблетки по 25 мг № 40.

Энап (Enap)

Синонимы: эналаприл, ренитек. Применяется, как капотен: внутрь от 10 до 20 мг в сутки, можно - до 40 мг в сутки (в 2 приема). Максимальная суточная доза - 80 мг. При приеме возможны: гипотония, головокружение. Противопоказан при тяжелых поражениях печени и почек, беременности, лактации.

Форма выпуска: таблетки по 10 и 20 мг № 20.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов

Ингибиторы АПФ полностью не блокируют биосинтез ангиотензина II, так как в процессе перехода ангиотензина I в ангиотензин II участвуют и другие фермены. Поэтому более полного выключения ренин-ангиотензиновой системы можно достигнуть только блокаторами ангиотензиновых рецепторов (АТ₁).

Конкурентным антагонистом ангиотензиновых рецепторов является производное имидазола - лозартан (козаар). Он устраняет все эффекты ангиотензина II, понижает АД благодаря уменьшению общего периферического сопротивления. При приеме внутрь быстро всасывается, в организме из него образуется активный длительно действующий метаболит, который в 10-40 раз активнее лозартана. Назначают 1 раз в сутки. Из побочных эффектов отмечаются головная боль, головокружение, аллергические реакции.

К антагонистам АТ₁-рецепторов относятся также валсартан (диован), ирбесартан, телмисартан (микардис).

Лозартан (Losartan)

Внутрь 0.0125-0,025

Таблетки по 0.0125-0,025 г.

Диуретические средства

Известно, что ограничение приема натрия хлорида с пищей вызывает у больных ГБ некоторое снижение АД. Это наблюдение явилось поводом для использования в лечении ГБ мочегонных средств, способствующих выведению из организма ионов натрия и хлора.

Антагонисты альдостерона.

К ним относятся спиронолактон, по механизму действия является конкурентным антагонистом альдостерона. Назначается при артериальной надпочечниковой гипертензии. Не вызывают гипокалиемию.

Верошпирон (Verospiron)

Синоним спиронолактон. Оказывает выраженное мочегонное и гипотензивное действие.

Применение: отеки, вызванные сердечно-сосудистой недостаточностью, циррозы печени. Внутрь назначают по 0,075-0,3 г в сутки. Взрослым обычно - 0,1 -0,2 в 2-4 приема.

При улучшении состояния - 0,-25 г.

Побочные действия: головокружение, сонливость, дерматозы, возможны гипонатриемия и гиперкалиемия.

Противопоказания: острая почечная недостаточность.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г № 20.

Диуретические средства.

Гипотиазид (Hypothiazid).

Синонимы: дихлотиазид. Esidrex.

Активное диуретическое и гипотензивное средство.

Применение: такое же, как у верошпирона, но еще и при глаукоме, токсикозе беременных. Внутрь принимают до еды по 0,025- 0,05 г в день, в тяжелых случаях - до 0,2 г в день.

Принимают 3-7 дней с последующим перерывом 3-4 дня.

При гипертонии по 0,025-0,05 в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Побочные действия: слабость, диспепсия, дерматиты, гипокалиемия и гипохлоремический алколоз.

Противопоказания: при недостаточности функции почек.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,1 г № 20.

Диуретики петли Генле.

К ним относятся фуросемид, этакриновая кислота (урегит), бринальдикс.

Фуросемид (Furosemidum).

Быстродействующий диуретик (салуретик), оказывающий гипотензивное действие.

Применение: тяжелые формы артериальной гипертонии, гипертонические кризы. Назначают внутрь, в/м или в/в. При гипертонической болезни по 20-40 мг 1 раз в сутки,, при сочетании с сердечной недостаточностью - 80 мг, в/м или в/в (медленно струйно) -

20-60 мг 1-2 раза в сутки, при необходимости- до 120 мг.

Побочные действия: тошнота, понос, гиперемия кожи, зуд, гипотония, обратимое ухудшение слуха, интерстициальный нефрит, головокружение, депрессия, мышечная слабость, жажда.

Возможно развитие гипокалиемии, гиперурикемии, урикозорин, гипергликемии.

Противопоказания: первая половина беременности, печеночная кома, терминальная стадия почечной недостаточности, механическая непроходимость мочевых путей.

Форма выпуска: таблетки по 40 мг № 50, 1 % раствор в ампулах по 2 мл № 5, 10, 25 в упаковке.

Литература