Основы фармакологии
Механизмы всасывания, транспорта и распределения лекарственных веществ в организм. Антиаритмические средства: понятие, классификация, механизм действия, показания к применению. Средства, регулирующие сократительную функцию матки, оценка их эффективности.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | контрольная работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 20.03.2012 |
| Размер файла | 67,9 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
1. Механизмы всасывания, транспорта и распределения лекарственных веществ в организм
лекарственный антиаритмический сократительный матка
Механизмы всасывания лекарственных веществ в организме.
Всасывание - процесс поступления лекарства из места введения в кровеносное русло. Независимо от пути введения скорость всасывания препарата определяется тремя факторами:
а) лекарственной формой (таблетки, свечи, аэрозоли);
б) растворимостью в тканях;
в) кровотоком в месте введения.
Существует ряд последовательных этапов всасывания лекарственных средств через биологические барьеры:
1) Пассивная диффузия. Таким путем проникают хорошо растворимые в липоидах лекарственные вещества. Диффузия происходит прямо через мембраны клеток по градиенту концентрации путем растворения в липидах мембран. Это наиболее значимый механизм, так как для большинства лекарств характерна существенно большая растворимость в липидах, чем в воде. Таким образом, для осуществления всасывания (абсорбции) по второму пути пассивной диффузии лекарство должно быть липофильно, то есть должно быть со слабой степенью ионизации. Другими словами, оно должно быть мало ионизировано, недиссоциировано.
Установлено, что если лекарственное вещество при значениях pH, свойственных средам организма, находится главным образом в неионизированном виде (то есть в липофильной форме), оно лучше растворимо в липидах, чем в воде и хорошо проникает через биологические мембраны.
И наоборот, если вещество ионизировано, оно плохо проникает через мембраны клеток в различные органы и ткани, но обладает лучшей водорастворимостью.
Таким образом, скорость и степень всасывания лекарств, например, в желудке и кишечнике зависят от того, является ли вещество преимущественно водорастворимым (ионизированным, диссоциированным) или жирорастворимым (неионизированным), а это во многом определяется тем, является ли оно (лекарство) слабой кислотой или слабым основанием.
Зная физико-химические свойства лекарственных средств и характеристику процессов проникновения ксенобиотика через различные тканевые барьеры, можно предсказать, как тот или иной препарат будет всасываться в кровь, распределяться в органах и тканях, выводиться из организма.
Лекарственные средства со свойствами сильных кислот или щелочей при pH крови и содержимого кишечника находятся в ионизированной форме и поэтому плохо абсорбируются. Например, стрептомицин, канамицин являются препаратами, обладающими свойствами сильных щелочей, поэтому всасывание их из желудочно-кишечного тракта незначительно и непостоянно. Отсюда вывод, что такие лекарства нужно вводить только парентерально.
Замечено, что всасывание лекарств снижается, замедлятся при усилении перистальтики кишечника, а также при: диареи (поносе). Изменяется абсорбция и под влияние средств, снижающих двигательную активность кишечника, например, под влиянием холинолитических средств (препараты группы атропина).
Воспалительные процессы слизистой кишечника, ее отек также сопровождаются угнетением абсорбции лекарственных средств, например резко снижается всасывание, гипотиазида у больных с застойной недостаточностью сердца.
На абсорбцию влияет и химико-физическое строение лекарственного вещества. Например, некоторые четвертичные аммониевые соединения (содержащие четырехвалентный атом азота N), являющиеся курареподатными препаратами (тубокурарин, анатруксоний, дитилин и др.) - миорелаксантами, совершенно не проникают через липидный слой клеток, а поэтому их необходимо вводить только внутривенно.
На всасывание препарата влияет и размер его частиц. Таблетки, состоящие из больших агрегатов активного вещества, даже при длительном пребывании в ЖКТ плохо распадаются и поэтому плохо всасываются. Лекарственные вещества в дисперсной форме или эмульгированные всасываются лучше.
2) Активный транспорт. В этом случае перемещение веществ через мембраны происходит с помощью транспортных систем, содержащихся в самих мембранах;
Активный транспорт предполагает, что всасывание происходит с помощью специальных носителей (облегченное всасывание) - переносчиков, то есть оно предполагает перенос некоторых веществ через клеточные мембраны с помощью имеющихся в них белковых переносчиков (белков-ферментов или транспортных белков). Так осуществляется перенос аминокислот (сахаров, пиримидиновых оснований) через гематоэнцефалический барьер, плаценту, слабых кислот - в проксимальных канальцах почек.
Активный транспорт - осуществляется специальными носителями с потреблением энергии и может протекать против градиента концентрации; для данного механизма характерны избирательность, конкуренция двух веществ за один носитель и «насыщаемость», то есть достижение максимальной скорости процесса, лимитируемой количеством носителя и не увеличивающейся при дальнейшем повышении концентрации абсорбируемого вещества; таким способом всасываются гидрофильные полярные молекулы, ряд неорганических ионов, сахаров, аминокислот и др.;
Важно помнить, что влиять на активный транспорт мы практически не можем.
3) Фильтрация (конвекционный транспорт) - прохождение молекул лекарственного вещества через поры мембран, что имеет достаточно ограниченное значение в связи с незначительной величиной пор (в среднем до 1 нм); кроме величины молекул фильтрация зависит от их гидрофильности, способности к диссоциации, соотношения заряда частиц и пор, а также от гидростатического, осмотического и онкотического давлений; таким путем всасываются вода, некоторые ионы и мелкие гидрофильные молекулы;
4) Пиноцитоз. Лекарственные средства, молекулярная масса которых превышает 1000 дальтон, могут войти в клетку только с помощью пиноцитоза, то есть поглощения внеклеточного материала мембранными везикулами. Данный процесс особенно важен для лекарственных средств полипептидной структуры, а также, по-видимому, комплекса цианокобаламина (витамин В-12) с внутренним фактором Касла.
Перечисленные механизмы абсорбции (всасывания) «работают», как правило, параллельно, но преобладающий вклад вносит обычно один из них (пассивная диффузия, активный транспорт, фильтрация, пиноцитоз). Так, в ротовой полости и в желудке главным образом реализуется пассивная диффузия, в меньшей степени - фильтрация. Другие механизмы практически не задействованы.
В тонком кишечнике нет препятствий для реализации всех механизмов всасывания; какой из них доминирует, зависит от лекарственного средства.
В толстом кишечнике и прямой кишке преобладают процессы пассивной диффузии и фильтрации. Они же являются основными механизмами всасывания лекарственных средств через кожу.
Применение любого лекарства с лечебной или профилактической целью начинается с его введения в организм или нанесения на поверхность тела. От путей введения зависят скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность.
Распределение и транспорт лекарственных веществ в организме
После абсорбции лекарственные вещества попадают, как правило, в кровь, а затем разносятся в разные органы и ткани. Характер распределения лекарственного средства определяется множеством факторов, в зависимости от которых лекарство будет распределяться в организме равномерно или неравномерно. Следует сказать, что большинство лекарственных средств распределяется неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно (ингаляционные средства для наркоза). Наиболее важными факторами, влияющими на характер распределения лекарственного средства, являются:
1) растворимость в липидах,
2) степень связывания с белками плазмы крови,
3) интенсивность регионарного кровотока.
Растворимость в липидах лекарственного средства определяет способность его проникать через биологические барьеры. Это прежде всего, стенка капилляров и клеточные мембраны, являющиеся основными структурами различных гистогематических барьеров, в частности, таких как, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Неионизированные жирорастворимые лекарственные средства легко проникают через клеточные мембраны и распределяются во всех жидких средах организма. Распределение лекарственных средств, плохо проникающих через клеточные мембраны (ионизированные лекарственные вещества), осуществляется не столь равномерно.
Проницаемость ГЭБ возрастает при повышении осмотического давления плазмы крови. Различные заболевания могут изменять распределение лекарств в организме. Так развитие ацидоза может способствовать проникновению в ткани лекарств - слабых кислот, которые меньше диссоциируются в таких условиях.
Иногда распределение лекарственного вещества зависит от сродства препарата к тем или иным тканям, что приводит к их накоплению в отдельных органах и тканях. В качестве примера можно назвать образование тканевого депо в случае использования препаратов, содержащих йод (J) в тканях щитовидной железы. При использовании тетрациклинов последние могут избирательно накапливаться в костной ткане, в частности, зубах. Зубы в таком случае, особенно у детей, могут приобрести желтую окраску.
Такая избирательность действия обусловлена сродством тетрациклинов к биологическим субстратам костной ткани, а именно образованием
тетрациклинкальциевых комплексов по типу хелатов (hela - клешня рака). Данные факты важно помнить, особенно педиатрам и акушер-гинекологам.
Некоторые препараты могут в больших количествах накапливаться внутри клеток, образуя клеточные депо (акрихин). Происходит это за счет связывания лекарственного вещества с внутриклеточными белками, нуклепротеидами, фосфолипидами.
Некоторые средства для наркоза в силу своейлипофильности могут образовывать жировые депо, что также следует учитывать.
Депонируются лекарственные средства, как правило, за счет обратимых связей, что в принципе, определяет продолжительность их нахождения в тканевых депо. Однако если образуются стойкие комплексы с белками крови (сульфадиметоксин) или тканей (соли тяжелых металлов), то нахождение этих средств в депо существенно удлиняется.
Следует также иметь ввиду, что после всасывания в системный кровоток большая часть лекарственного вещества в первые минуты попадает в те органы и ткани, которые наиболее активно перфузируются кровью (сердце, печень, почки). Медленнее происходит насыщение лекарственным средством мышц, слизистных оболочек, кожи и жировой ткани. Для достижения терапевтических концентраций лекарственных веществ в этих тканях требуется время от нескольких минут до нескольких часов.
От пути введения лекарственного средства во многом зависит, сможет ли оно попасть к месту действия (в биофазу) (например, в очаг воспаления) и оказать лечебный эффект.
Прохождение лекарственных средств через пищеварительный тракт тесно связано с их растворимостью в липидах и ионизацией. Установлено, что при приеме лекарственных веществ внутрь скорость их абсорбции в различных отделах ЖКТ неодинакова. Пройдя через слизистую оболочку желудка и кишечника, вещество поступает в печень, где под действием ферментов печени подвергается значительным изменениям. На процесс всасывания лекарства в желудке и кишечнике оказывает влияние рН. Так, в желудке рН 1-3, что способствует более легкому всасыванию кислот, а повышение в тонкой и толстой кишках рН до 8 оснований. В то же время в кислой среде желудка некоторые препараты могут разрушаться, например бензилпенициллин. Ферменты ЖКТ инактивируют белки и полипептиды, а соли желчных кислот могут ускорить всасывание лекарств или замедлить, образуя нерастворимые соединения. На скорость всасывания в желудке влияют состав пищи, моторика желудка, интервал времени между едой и приемом препаратов. После введения в кровеносное русло лекарство распределяется по всем тканям организма, при этом важны растворимость его в липидах, качество связи с белками плазмы крови, интенсивность регионарного кровотока и другие факторы. Значительная часть лекарства в первое время после всасывания попадает в органы и ткани, наиболее активно кровоснабжающиеся (сердце, печень, легкие, почки), а мышцы, слизистые оболочки, жировая ткань и кожные покровы насыщаются лекарственными веществами медленно. Водорастворимые препараты, плохо всасывающиеся в пищеварительной системе, вводятся только парентерально (например, стрептомицин). Жирорастворимые препараты (газообразные анестетики) быстро распределяются по всему организму.
2. Антиаритмические средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению
КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ХАРКЕВИЧУ:
I. Средства, преимущественно блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов (проводящей системы сердца и сократительного миокарда)
1. Средства, блокирующие натриевые каналы (мембрано-
стабилизирующие средства; группа I)
Подгруппа IА (хинидин и хинидиноподобные средства):
Хинидина сульфат, Дизопирамид, Новокаинамид, Аймалин
Подгруппа I В:
Лидокаин, Дифенин
Подгруппа IС:
Флекаинид, Пропафенон, Этмозин, Этацизин
2. Средства, блокирующие калиевые каналы (средства, увеличиваю щие продолжительность реполяризации и соответственно потенциала действия; группа III)
Амиодарон, Орнид, Соталол
3. Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (группа IV)
Верапамил, Дилтиазем
II. Средства, влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннервации сердца
1. Средства, ослабляющие адренергические влияния (группа II)
в-адреноблокаторы
Анаприлин и др.
2. Средства, усиливающие адренергические влияния
в-адреномиметики
Изадрин
Симпатомиметики
Эфедрина гидрохлорид
3. Средства, ослабляющие холинергические влияния
м-холиноблокаторы
Атропина сульфат
III. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью
Препараты калия и магния, Сердечные гликозиды, Аденозин
Различают два основных вида аритмий:
1. Тахиаритмии.
2. Брадиаритмии.
В связи с этим все антиаритмические средства разделяют на две большие группы:
1. Средства, применяемые при тахиаритмиях.
2. Средства, применяемые при брадиаритмиях.
ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ НАРУШЕНИЙ РИТМА СЕРДЦА
В сердце присутствуют два типа клеток, различных по электрофизиологическим особенностям:
1) клетки с быстрым ответом,
2) клетки с медленным ответом.
Основным свойством сердечной мышцы является ее электрическая возбудимость, при этом свойства предсердных и желудочковых мышечных волокон отличаются от свойств клеток проводящей системы сердца.
Клиническое значение этого разделения заключается в избирательной способности одних препаратов блокировать преимущественно быстрые каналы (лидокаин), других - медленные каналы (верапамил), что и определяет выбор антиаритмического средства при конкретном виде нарушения ритма сердца.
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ТАХИАРИТМИЯХ:
I. Блокаторы натриевых каналов:
А: замедляющие деполяризацию и реполяризацию:
- хинидин, новокаинамид, этмозин, этацизин, дизопирамид, аймалин, аллапинин, боннекор;
Б: ускоряющие реполяризацию:
- лидокаин, мексилетин, дифенин.
II. Блокаторы бета-адренорецепторов:
- анаприлин (пропранолол), окспренолол, пиндолол, тимолол, метапролол, атенолол, ацебутолол и др.
III. Средства, удлиняющие реполяризацию:
- амиодарон, бретилиятозилат (орнид).
IV. Блокаторы кальциевых каналов:
- верапамил, нифедипин, дилтиазем и др.
Ведущим препаратом группы антиаритмических средств, уменьшающих проницаемость клеточных мембран для ионов калия и натрия и являющихся истинными противоаритмическими средствами (использующимися только для лечения больных с аритмиями), является ХИНИДИНА СУЛЬФАТ (Chinidinisulfas; в таб. по 0, 1 и 0, 2). Хинидин - производное хинина (противомалярийного препарата, сокращающего матку). Алкалоид коры хинного дерева. Это один из самых сильных и универсальных противоаритмических препаратов.
Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, на 70-90% связываясь с белками плазмы. Эффект развивается медленно, максимальное действие регистрируется через 1-3 часа после приема. Длительность эффекта - около 8 часов. В тканях препарат распределяется неравномерно, наибольшее количество его обнаруживается в миокарде, причем в миокарде желудочков концентрация хинидина больше, чем в миокарде предсердий. Препарат связывается с белками миокардиоцитов, вызывая тем самым мембраностабилизирующий эффект. В результате хинидин, прямо угнетая все четыре основных функции сердца, снижает возбудимость, уменьшает сократимость миокарда и скорость проведения импульсов по проводящей системе сердца. В целом, в основе механизма действия хинидина лежит селективное блокирование быстрых натриевых каналов и торможение выхода ионов калия из клетки, что в итоге влечет за собой удлинение фазы реполяризации.
На кривой трансмембранного потенциала замедление скорости спонтанной деполяризации Р-клеток выразится более пологим характером участка фазы деполяризации (фаза 4), то есть угнетением автоматизма, замедлением фазы активирования деполяризации (фазы 0) и фазы реполяризации, что в целом приведет к удлинению эффективного рефрактерного периода, то есть к увеличению времени рефрактерностикардиомиоцитов и к удлинению периода потенциала действия. Важным фактом является то, что такое действие препараты первой группы, и хинидин в частности, оказывают преимущественно на автоматические клетки эктопических очагов, не влияя при этом в терапевтических дозах, на клетки синоатриального узла.
Итак, препараты первой группы снижают автоматизм эктопических очагов, препятствуют возврату возбуждения, устраняя тем самым аритмогенный очаг. В результате удлинения эффективного рефрактерного периода (в желудочках на 10% и в предсердиях на 50%) многие импульсы, пришедшие из эктопического очага, особенно слабые, отсекаются. Таким образом, препараты этой группы угнетают проводимость за счет удлинения потенциала действия. Важной особенностью этих препаратов является их способность к кумуляции.
Показания к применению:
1. Аритмии предсердного генеза:
а) трепетание предсердий (частота импульсов 220-300 в минуту);
б) мерцание предсердий (частота импульсов 500-600 в минуту);
в) иногда при пароксизмальной тахикардии предсердий (после использования других терапевтических манипуляций: каротидный массаж, введение бета-адреноблокаторов, сердечных гликозидов, вазопрессоров, холиномиметиков).
Клиническая практика показывает, что наилучший эффект при применении средств первой группы, и хинидина в частности, достигается при лечении больных с предсерднымиартмиями. Перечисленные кардиальные эффекты хинидина обусловлены, главным образом, ваголитическим (М-холиноблокирующим) и кардиодепрессивным влиянием. Данное атропиноподобное действие хинидина необходимо учитывать при его назначении, так как сначала при его введении наблюдается тахикардия вследствие усиления симпатических влияний, а уже после этого регистрируется ясный антиаритмический эффект. Также следует учитывать взаимодействие препарата с антикоагулянтами, бета-адреноблокаторами.
Побочные эффекты:
1. Нарушения со стороны ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота, понос).
2. АВ-Блокады II-III степеней.
3. При длительном использовании препаратов в больших дозах происходит снижение сократимости миокарда, снижение артериального давления, отмечаются кожные сыпи, лихорадка и звон в ушах.
4. Со стороны крови: тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения.
5. Гепатит.
Противопоказания к применению:
1. Непереносимость хинидина.
2. Атриовентрикулярные блокады.
3. Отравление сердечными гликозидами.
4 Синдром Адамса-Стокса.
5. Сердечная недостаточность.
В последние годы создан целый ряд препаратов хинидина пролонгированного действия (КИНИЛЕНТИН, ХИНИПЭК) с полупериодом элиминации около 10 часов.
НОВОКАИНАМИД (Novocainamidum; выпускается в таб. по 0, 25 и в амп. по 5 мл 10% раствора, а также во флаконах по 10 мл 10% раствора) является таким же сильным и универсальным противоаритмическим средством как и хинидин. Наилучший эффект при применении новокаинамида достигается при лечении больных с желудочковымитахикаритмиями. Препарат является производным новокаина и истинным противоаритмическим средством.
Новокаинамид, в зависимости от показаний, может назначаться внутрь, внутривенно, внутримышечно.
Подобно хинидину, препарат понижает автоматизм и увеличивает порог возбудимости миофибрилл, удлиняет рефрактерный период больше, чем потенциал действия в предсердиях и желудочках и замедляет проводимость импульса по проводящей системе предсердий, через атриовентрикулярный узел и в желудочках сердца, что в целом реализуется снижением скорости нарастания потенциала действия (фаза 0) и его амплитуды.
В этой связи, препарат используют при предсердных и желудочковых аритмиях. Однако, согласно клиническим данным, препарат преимущественно подавляет желудочковые экстрасистолы, а также проведение возбуждения по дополнительным, аномальным путям. Таким образом, новокаинамид используется при желудочковыхтахиаритмиях и экстрасистолиях.
Новокаинамиду также свойственен ганглиоблокирующий эффект (поэтому при приеме этого препарата артериальное давление снижается, хотя общее периферическое сопротивление сосудов повышается), поэтому в положении стоя у большинства больных прием препарата может вызвать коллапс.
Подобно хинидину, новокаинамид ухудшает сократимость миокарда, поэтому препарат вводят совместно с незначительными дозами сердечных гликозидов.
Для ликвидации аритмий препарат назначают в вену или в мышцу. При проведении поддерживающей терапии препарат назначается перорально.
Показания к применению:
1. Желудочковые тахиаритмии и экстрасистолия (за исключением экстрасиcтолии, связанной с интоксикацией сердечными гликозидами).
2. Пароксизмы мерцания и трепетания предсердий.
Побочные эффекты: гиперчувствительность, лейкопения, кожная сыпь, артралгии, гепатомегалия, перикардит.
Противопоказания к применению:
1. Наличие у больного атриовентрикулярной блокады II-III степени.
2. Выраженная сердечная недостаточность.
3. Шок.
4. Коллапс.
5. Повышенная чувствительность к новокаинамиду.
6. Интоксикация сердечными гликозидами.
ЭТМОЗИН (Aethmozinum; вып. в таб. по 0, 01 и в амп. по 2 мл 2, 5% раствора) - высокоактивный отечественный препарат, призводноефенотиазина. Обладает хинидиноподобныммембраностабилизирующим свойством, блокирует быстрый внутриклеточный ток ионов натрия. Фармакодинамика препарата аналогична таковой хинидина. Этмозин обладает умеренным коронарорасширяющим действием, а также спазмолитическим и М-холиноблокирующим влияниями.
Показания к применению:
1. Предсердные и желудочковые аритмии.
2. Экстрасистолия.
3. Пароксизмальная предсердно-желудочковая тахикардия.
Побочные эффекты: боль в эпигастрии. зуд, головокружение, снижение артериального давления, болезненность в месте введения, нарушения в работе печени, почек.
Препарат в больших дозах обладает токсичностью, поэтому был синтезирован диэтиловый эфир этмозина, который получил название ЭТАЦИЗИН. В данное время, это наиболее эффективное средство для купирования желудочковой экстрасистолии (положительный эффект регистрируется у свыше 70% больных). Данный препарат практически лишен побочных эффектов.
К этой группе препаратов обычно относят и препараты калия, из которых наиболее часто применяют ПАНАНГИН («Гедеон Рихтер», Венгрия), АСПАРКАМ, КАЛИЯ ОРОТАТ, ХЛОРИД КАЛИЯ. Данные препараты применяют при длительном использовании сердечных гликозидов, которое ведет к обеднению миокардиоцитов калием (гипокалигистии).
Комбинированные препараты (панангин, аспаркам) используют очень широко при аритмиях, связанных с электролитными нарушениями (гипокалиемией), с интоксикацией сердечными гликозидами, а также при применении препаратов, способствующих выведению калия из организма (диуретики, сердечные гликозиды, глюкокортикоиды).
Часто калий назначают больным в составе так называемой поляризующей смеси. В ее состав обычно входят:
1) хлорид калия (2, 0-4, 0),
2) инсулин (6-12 ЕД),
3) раствор глюкозы (350 или 250 мл 5% или 10% раствора соответственно).
Иногда в состав этой смеси включают кокарбоксилазу. Смесь вводят в вену капельно.
В эту же группу входят схожие препараты АЙМАЛИН (гилуритмал), а также ДИЗОПИРАМИД (ритмодан, норпейс), обладающие выраженным кардиодепрессивным эффектом, равным таковому хинидина.
Таким образом, препараты первой группы используют при желудочковых тахиаритмиях, экстрасистолиях, при пароксизмах суправентрикулярной и желудочковой тахикардии.
СРЕДСТВА, УСКОРЯЮЩИЕ РЕПОЛЯРИЗАЦИЮ
К этой группе относят препараты, снижающие проницаемость клеточных мембран для ионов натрия и повышающие - для ионов калия.
По ряду фармакодинамических характеристик эти препараты существенно отличаются от препаратов группы хинидина:
- уменьшают рефрактерный период;
- не изменяют скорость проведения импульса, либо повышают ее;
- не оказывают отрицательного инотропного действия.
ЛИДОКАИН (Lidocainum; вып. в таб. и драже по 0, 25, а также в амп. по 2 мл 2% и 10% раствора) - ведущий препарат скорой помощи, его первичным эффектом является усиление выхода ионов калия из клетки.
Механизм действия: лидокаин ускоряет реполяризацию, уменьшает продолжительность фазы 2 трансмембранного потенциала, увеличивая наклон кривой в фазах 2 и 3 без значительного изменения максимальной амплитуды покоя и амплитуды потенциала действия. Фаза 0 практически не изменяется, однако, лидокаин угнетает фазу 4 (реполяризации) в волокнах Пуркинье, уменьшая их автоматизм. Эффективный рефрактерный период также снижается, но в меньшей степени, чем продолжительность потенциала действия.
В результате последующий потенциал действия также смещается. Кроме того, препараты этой группы облегчают проведение импульсов через АВ-узел. Таким образом, применение лидокаина при предсердных аритмиях является неоправданным, и препарат используется исключительно при желудочковых аритмиях.
Таблетированная лекарственная форма лидокаина используется редко в силу того, что большая часть препарата (75%) разрушается в печени, поэтому препарат вводят в вену, иногда в мышцу.
Показания к применению:
Лидокаин используют только по скорой помощи, особенно при остром инфаркте миокарда, при политопнойтахиаритмии, например, при интоксикации сердечными гликозидами.
Препарат также применяется для профилактики желудочковой фибрилляции.
Несомненными достоинствами препарата являются:
- способность уменьшать длительность потенциала действия, что способствует распространению импульса из синусового узла. Спонтанная деполяризация в эктопическом очаге не успевает достичь порога, необходимого для возникновения в нем потенциала действия;
- лидокаин не ослабляет силу сокращения миокарда и не нарушает проведение возбуждения по проводящей системе сердца, в том числе и через АВ-узел;
- препарат малотоксичен, действует кратковременно, и поэтому при его использовании практически не бывает передозировок;
- лидокаин обладает небольшим коронарорасширяющим и калийсберегающим эффектами.
Побочные эффекты.
При применении лидокаина иногда отмечается нежелательное воздействие препарата на ЦНС: головная боль, раздвоение сознания, сонливость, парастезии, возбуждение, снижение АД, кома.
ДИФЕНИН (Dipheninum; официнальный препарат выпускается в таб. по 0, 117) также используют в качестве антиаритмического средства. Действие этого препарата аналогично таковому лидокаина, однако, отличается от последнего более легким поступлением ионов натрия в клетки миокарда в фазу 0 деполяризации клеток миокарда. Этим дифенин ускоряет генерацию потенциала действия и возникновение сокращения миокарда.
Воздействуя на ЦНС, дифенин ослабляет центральное влияние на сердце, что является особенно важным при интоксикации сердечными гликозидами. Несомненно важным фактом является то, что, среди антиаритмических средств, только дифенин улучшает проводимость возбуждения через АВ-узел. По этой причине препарат применяют для устранения суправентрикулярных и желудочковых аритмий, обусловленных интоксикацией сердечными гликозидами. В этих случаях эфективностьдифенина очень высока (50-90%). Препарат оказывает антиаритмическое действие и на фоне гипокалиемии.
Побочные эффекты:
При применении дифенина возможны следующие нежелательные эффекты: атаксия, нистагм, нарушения психики, артралгии, брадикардия, гипотония. При длительном использовании препарата возможны диспепсия, гиперплазия десен, анемия, остеопатия.
СРЕДСТВА, ТОРМОЗЯЩИЕ РЕПОЛЯРИЗАЦИЮ (увеличивающие рефрактерность миокарда)
АМИОДАРОН (Amiodaronum; вып. в таб. по 0,2 и в амп. по 3 мл 5% раствора) - йодное производное бензофурана, содержащее 37, 2% йода.
Механизм действия препарата окончательно не выяснен, в большинстве источников он представлен как антиадренергическое средство.
Препарат увеличивает потенциал действия, удлиняет рефрактерный период в дополнительном проводящем пучке, АВ-узле и в системе Гиса-Пуркинье, что объясняет его эффективность при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. Амиодарон улучшает коронарный кровоток.
Показания к применению:
Препарат показан при желудочковых аритмиях, особенно при хроническом лечении (в таблетированной форме), а также его используют при желудочковых экстрасистолах и тахикардии. У детей амиодарон особенно эффективен при суправентрикулярных аритмиях.
Побочные эффекты:
1. Положительный эффект препарата развивается непредсказуемо долго.
2. Препарат кумулирует.
3. Амиодарон накапливается в роговице в виде желтокоричневых гранул.
4. Препарат оказывает действие на периферическую нервную систему (парастезии, тремор, атаксия, головная боль).
5. При приеме амиодарона, кожа (у 5% больных) приобретает серо-голубой оттенок, а у 25% больных наблюдаются фотодерматиты.
6. Препарат оказывает влияние на синтез тироксина.
7. Иногда больные могут внезапно погибнуть (фиброз легких, некроз клеток печени).
Орнид (бретилиятозилат) влияет преимущественно на желудочки и применяется для устранения и профилактики желудочковых экстрасистол, тахикардий, фибрилляций.
Механизм действия: препарат укорачивает потенциал действия и эффективный рефрактерный период, повышая переход ионов калия из клетки во внеклеточное пространство в течение реполяризации, блокирует возврат возбуждения.
Начало антиаритмического эффекта наблюдается через 6 часов, а начало первичного гипотензивного - через 20-30 минут после внутривенного введения препарата. Продолжительность эффекта - 12 часов.
В экстренных ситуациях препарат вводят в вену, а в менее срочных - в мышцу.
Показания к применению:
Орнид назначают при желудочковых тахикардии и экстрасистолии, не поддающихся лечению другими препаратами.
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
В этой группе наибольшее значение имеют следующие препараты:
- пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал);
- окспренолол (тразикор);
- альпренолол (аптин);
- пиндолол (вискен);
- ацебутолол (сектраль).
Противоаритмическое действие бета-адреноблокаторов обусловлено комплексом различных механизмов действия:
1. Блокирование соответствующих рецепторов миокарда приводит к торможению поступления ионов натрия в период спонтанной деполяризации (фаза 4).
2. Торможение автоматизма в синусном узле и в эктопическом очаге.
3. Происходит ускорение выхода ионов калия из клетки, что приводит к укорочению фазы реполяризации (фаза 2 и 3) и уменьшению эффективного рефрактерного периода.
АНАПРИЛИН (Anaprilinum; вып. в таб. по 0, 01 и 0, 04, а также в амп. по 1 и 5 мл 0, 1% раствора) замедляет проводимость через АВ-узел, а также внутрижелудочковую проводимость (за счет нарушения поступления ионов натрия в фазу 0 потенциала действия рабочего миокарда). Таким образом, препарат замедляет работу сердца, а блокирование АВ-узла препятствует возврату возбуждения через него в предсердие и, в результате, устраняется причина пароксизмальной предсердной тахиаритмии.
Существенное значение имеет угнетающее действие бета-адреноблокаторов на ЦНС, что уменьшает поток симпатическойимпульсации к сердцу.
Кроме того, препараты этой группы нормализуют метаболизм миокарда, оказывают мембраностабилизирующее влияние (в больших дозах).
Показания к применению:
Анаприлин назначают при трепетании и мерцании предсердий, однако, препарат наиболее эффективен при суправентрикулярных аритмиях. Препарат также может применяться при желудочковых и предсердных пароксизмальных тахикардиях. При экстрасистолии анаприлин можно назначить лицам с повышенным влиянием симпатического отдела вегетативной нервной системы (эмоциональные люди). При повышенном симпатическом тонусе (феохромоцитома, тиреотоксикоз) препараты бета-адреноблокаторов наиболее эффективны.
Для купирования наджелудочковой и желудочковой тахикардий анаприлин вводят в вену или внутрисердечно. В этом случае антиаритмический эффект препарата проявляется практически сразу. При поддерживающей терапии анаприлин назначают в таблетированной форме.
Побочные эффекты: блокады, снижение сократимости миокарда, снижение насосной функции сердца, снижение АД, бронхоспазм.
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
(Группа препаратов, ингибирующих медленный трансмембранный поток ионов кальция)
ВЕРАПАМИЛ (Verapamilum; в таб. по 0,04 и 0,08, а также в амп. по 1 и 2 мл 0, 25% раствора) селективно тормозит трансмембранный ток ионов кальция внутрь сердечной клетки. Препарат замедляет спонтанную деполяризацию (автоматизм) Р-клеток синоатриального (СА) и АВ-узлов, а также клеток эктопических очагов.
Показания к применению:
Верапамил наиболее эффективен при предсердных тахиаритмиях. Это препарат первого выбора при суправентрикулярныхтахиаритмиях.
Синусовый ритм может восстановиться уже во время или сразу после внутривенного введения. У детей купируемостьсуправентрикулярной тахикардии при помощи верапамила равна 100%. Поддерживающая терапия таблетками продолжается в течении 3-4 недель.
Побочные эффекты: ослабление сердечных сокращений, падение АД, блокады, обстипация.
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРАДИАРИТМИЯХ И
БЛОКАДАХ
В эту группу входят средства, повышающие процессы возбудимости и проводимости в сердце, а также, устраняющие тормозящее влияние на них блуждающего нерва)
I. Адреномиметические средства:
- изадрин, адреналин, эфедрин.
II. М-холиноблокатры:
- атропин, ипратропия бромид (итроп). III. Гормонопрепарат - глюкагон.
В эту группу относят средства, повышающие процессы возбудимости и проводимости в сердечной мышце, а также средства, устраняющие тормозящее влияние на них N. vagus.
1. М-холиноблокаторы (група атропина).
Устраняют влияние N. vagus на сердце и эффективны при резкой брадикардии, обусловленной его активностью. Препарат в основном назначают при синусовой брадикардии, СА- и АВ-блокадах, при интоксикации сердечными гликозидами.
2. Адреномиметики.
Адреномиметические препараты, возбуждая бета-1 адренорецепторы сердца, увеличивают содержание цАМФ и активность ионов кальция, что несомненно улучшает АВ-проводимость, повышает возбудимость миокарда.
Препараты этой подгруппы назначают при резкой брадикардии, АВ-блокаде, приступах болезни Морганьи-Адамса-Стокса.
Изадрин и адреналин действуют недолго, но быстро. Эффект эфедрина более длителен.
3. Гормонопрепарат - ГЛЮКАГОН влияет на свои рецепторы, что приводит к повышению уровня свободного кальция в клетках сердца. В результате возрастает автоматическая активность клеток синусового узла, улучшается проведения возбуждения в атриовентрикулярном узле, исчезают различные блоки.
Глюкагон имеет преимущества перед адреномиметиками, так как не повышает автоматизм желудочков и не вызывает тахикардии и фибрилляции.
Глюкагон вводят внутривенно, капельно.
Препарат короткодействующий (10-15 минут), поэтому его необходимо вводить длительно (до двух суток). Назначают его при брадиаритмиях, развивающихся в результате передозировки бетаадреноблокаторов, сердечных гликозидов и блоках различного происхождения.
Глюкагон нельзя применять вместе с препаратами кальция, так как это может привести к аритмии и остановке сердца. Введение глюкагона может сопровождаться: тошнотой, рвотой; гипергликемией, которая сохраняется и после отмены препарата, а затем сменяется гипогликемией; гипокалиемией (поэтому вместе с глюкагоном необходимо вводить калия хлорид).
3. Средства, регулирующие сократительную функцию матки. Классификация. Механизм действия. Показания к применению.
1. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия
Лекарственные вещества, действующие избирательно на мускулатуру матки, ее тонус и моторику. Матка - полый орган, расположенный в малом тазу.
Маточные средства подразделяются на усиливающие и ослабляющие сократительную активность мышц матки. Вещества, усиливающие сократительную активность миометрия, в свою очередь делятся на вызывающие ритмические сокращения миометрия (окситоцин, питуитрин) и обуславливающие длительные, тонические (вплоть до спазма) сокращения матки (препараты спорыньи).
Средства, снижающие сократительную активность миометрия, применяются при чрезмерно сильной родовой деятельности, что представляет опасность для матери и плода. В этих случаях используют средства для наркоза (азота закись, эфир для наркоза).
Гормон желтого тела прогестерон и его заменители назначают для прекращения преждевременных родов. Они снижают реакцию матки на окситоцин и ацетилхолин. Для профилактики выкидыша назначается витамин Е, который увеличивает секрецию гонадотропинов.
По применению маточные средства делятся на применяемые при нарушении родовой деятельности и применяемые при маточных кровотечениях. В первом случае препараты назначаются при слабой родовой деятельности, переношенной беременности, внутриутробной гибели плода с целью вызвать ритмические сокращения матки. В этих случаях лучше использовать одновременно простагландины и окситоцин. Простогландины (ПГ) - ненасыщенные жирные кислоты, образующиеся во всех тканях организма. Названы они так потому, что впервые были выделены из семенной жидкости человека (предполагалось, что они образуются в предстательной железе). Их называют также тканевыми гормонами.
Для усиления ослабленной сократительной способности матки можно использовать прозерин. Он оказывает прямое возбуждающее действие на миометрий, и матка становится более чувствительной к окситоцину.
Группа веществ, вызывающие тонические сокращения матки, применяются при послеродовых кровотечениях. После рождения плода происходит отделение от стенки матки плаценты, которая вытесняется наружу. Последующее сильное сокращение мускулатуры матки ведет к пережатию кровеносных сосудов и прекращению послеродового кровотечения. При недостаточном сокращении матки кровотечение продолжается. В этих случаях назначаются алкалоиды спорыньи (эргометрин) и их производные (метилэргометрин)
Классификация маточных средств
1. Спорынья и ее алкалоиды.
Общее содержание алкалоидов в спорынье должно быть не менее 0,05%. Основными алкалоидами спорыньи являются эрготамин, алкалоиды группы эрготоксина - (эргокристин, эргокорнин, эргокриптин) и эргометрин. В основе химического строения алкалоидов спорыньи лежит лизергиновая кислота, являющаяся производным индола. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на организм. Одной из характерных фармакологических особенностей является их способность вызывать сокращения матки. Под влиянием малых доз спорыньи развивается ритмическая деятельность матки, когда периоды сокращения чередуются с периодами расслабления матки. При больших дозах наступает спазм мускулатуры. Особенно чувствительна к спорынье мускулатура матки во время беременности и после родов. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на Ц.Н.С. Эрготамин и эрготоксин успокаивают нервную систему, понижают основной обмен, уменьшают тахикардию. Эрготамин часто оказывает хороший эффект при мигрени.
Алкалоиды спорыньи и их производные имеют применение как вещества, влияющие на различные функции организма.
Широкое применение имеют спорынья и ее препараты в акушерско-гинекологической практике при атонии матки и связанных с нею маточных кровотечениях. Кровоостанавливающее действие связано главным образом со сжатием стенок сосудов при сокращении мускулатуры матки. В послеродовом периоде препараты спорыньи ускоряют обратное развитие матки. Спорынью принимают при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и при маточных кровотечениях, не связанных с нарушениями менструального цикла.
Применение препаратов спорыньи противопоказано при беременности и во время родов. (тоническое сокращение мускулатуры матки может вызвать асфиксию плода).
Препараты спорыньи необходимо применять только по назначению врача. При слишком длительном применении, а иногда при повышенной чувствительности возможны явления эрготизма, связанные с сужением сосудов и нарушением питания тканей, а также психические расстройства.
Эрготал (Ergotalum) - смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Порошок от светло-серого до серого цвета, слабого своеобразного запаха. Очень мало растворим в воде (лучше - в подкисленной).
Формы выпуска: таблетки, содержащие по 0,0005 г. (0,5 мг) и 0,001 г. (1 мг) суммы алкалоидов и в виде 0,05% раствора для инъекций (рН 2,0 - 3,0) в ампулах по 1 мл.
Эргометрин - выпускается в виде эргометринамалеата (ErgometriniMaleas).
Эргометрин является одним из главных алкалоидов спорыньи. Сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды, действует на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. В малых дозах не оказывает существенного влияния на кровообращение; адреналитическими свойствами не обладает.
Применяют эргометринамалеат в акушерской практике при кровотечениях после ручного отделения последа, при ранних послеродовых кровотечениях, замедленной инволюции матки в послеродовом периоде, при кровотечениях после кесарева сечения, при кровянистых выделениях после аборта (при неэффективности других мероприятий), при кровотечениях на почве миом матки.
Противопоказан во время беременности, в I и II периоде родов.
Формы выпуска: таблетки, содержащие по 0,0002 г. (0,2 мг) эргометринамалеата, и ампулы по 0,5 и 1 мл 0,02% раствора (0,1 и 0,2 мг).
Метилэргометрин (Methylergometrinum) - выпускается в виде гидротартрата.
Применяют при гипотонии и атонии матки в раннем послеродовом периоде, при кесаревом сечении, кровотечениях после аборта и в результате замедленной инволюции матки. Вводят под кожу и внутримышечно по 0,5 - 1 мл 0,02% раствора, в вену 0,25 - 1 мл (в 20 мл 40% раствора глюкозы).
Противопоказан во время беременности и родов.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,02% раствора.
Эрготамин - выпускается в виде эрготамина гидротартрата (Ergotamini
Hydrotartras). Белый или белый со слегка сероватым или кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде и спирте.
Усиливает ритмические сокращения матки и повышает ее тонус; по сравнению с эргометрином действует более продолжительно, хотя эффект развивается несколько медленней.
Применяют в акушерско-гинекологической практике в раннем послеродовом периоде при гипо- и атонических кровотечениях, во время и после кесарева сечения, при субинволюции матки после родов и аборта, при обильных дисфункциональных маточных кровотечениях и гемморагиях, связанных с миомами матки
При применении препарата в отдельных случаях возможны тошнота, рвота, понос.
Препарат противопоказан при стенокардии и сужении периферических сосудов, в поздних стадиях атеросклероза и гипертонической болезни, а также при беременности, при септических состояниях, нарушениях печени и почек.
Формы выпуска: ампулы по 1 мл 0,05% раствора, флаконы по 10 мл 0,1% раствора, таблетки по 0,001 г.
2. Гормоны задней доли гипофиза.
Питуитрин для инъекций (Pituitrinumproinjectionibus).
Гормональный препарат, получаемый из задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Обладает окситоцической (маточной) вазопрессорной и антидиуретической активностью. Прозрачная бесцветная жидкость кислой реакции (pH 3,0-4,0). Консервируется 0,25-0,3% раствором фенола.
Основными действующими веществами Питуитрина являются окситоцин и вазопрессин.
Первый вызывает сокращения мускулатуры матки, второй - сужение капилляров и повышение А.Д, участвует в регулировании постоянства осмотического давления крови, вызывая увеличение реабсорбции воды в извитых канальцах почек и уменьшение реабсорбции хлоридов.
Активность питуитрина стандартизуют биологическими методами: 1 мл препарата должен содержать 5 ЕД.
Применяют для возбуждения и усиления сократительной деятельности матки при первичной и вторичной ее слабости и при перенашивании беременности; при гипотонических кровотечениях в раннем послеродовом периоде; для нормализации инволюции матки в послеродовом и послеобортном периоде.
Большие дозы питуитрина, особенно при быстром его введении в вену могут вызывать спазм сосудов головного мозга, нарушения гемодинамики, коллапс.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие по 5 ЕД.
Гифотоцин (Hyphotocinum)
Синоним: Питуитрин М.
Очищенный экстракт задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней.
Бесцветная прозрачная жидкость со слабым запахом фенола. Применяют в акушерско-гинекологической практике при слабости родовой деятельности. Вводят внутривенно в виде капельных вливаний: 1 мл препарата разводят в0,5 - 1 л 5% раствора глюкозы со скоростью от 5-8 до 35-40 капель в минуту.
Противопоказания к применению гифотоцина являются: несоответствие размеров таза и головки плода, наличие рубцов на матке, угрожающий разрыв матки, неправильное положение плода.
Форма выпуска: в ампулах по 1 мл.
Маммофизин(Mammophysinum).
Препарат, получаемый из экстракта молочной железы лактирующих коров и экстракта задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней, смешанных в соотношении 1: 1.
Препарат оказывает окситоцическое (маточное), вазопрессорное и антидиуретическое действие, усиливает секрецию молока.
Применяется при послеабортной и послеродовой субинволюции матки при маточных кровотечениях, а также для стимулирования лактации.
Противопоказан при выраженном атеросклерозе, миокардите, выраженной артериальной гипертензии, тромбофлебите, сепсисе.
Подобные документы
Комбинированное действие лекарственных веществ. Витамины К, Е, В2, В6, С, Р: биологическая роль, показания. Средства, регулирующие сократительную функцию матки: классификация и механизм действия. Противосифилитические и противовирусные средства.
контрольная работа [42,0 K], добавлен 13.09.2011Общее понятие про эстрогены и гестогены. Патология во время беременности. Классификация основных маточных средств. Механизм действия окситоцина на миометрий. Лекарственное взаимодействие фуросемида. Магния сульфат, основные показания к применению.
лекция [2,9 M], добавлен 28.04.2012Метаболизм лекарственных веществ в организме, экскреция и элиминация. Мужские половые гормоны, показания к применению, побочные эффекты. Витамины А; D; B1; PP; B12; B15; U: биологическая роль, показания к применению, функциональные особенности, значение.
контрольная работа [57,9 K], добавлен 13.09.2011Определение, история появления и развития фармакологии. Классификация лекарственных средств. Краткая характеристика групп лекарственных средств: формула, получение, действие на организм, виды заболеваний. Перспектива фармакологии и научное исследование.
реферат [45,2 K], добавлен 03.02.2009Краткий исторический очерк развития фармакологии. Правила прописывания твердых лекарственных форм: таблеток, капсул. Распределение лекарственных веществ в организме. Средства, влияющие на нервную систему. Классификация адренорецепторов и их локализация.
учебное пособие [3,9 M], добавлен 12.03.2015Строение эфферентной иннервации. Эффекты стимуляции холинорецепторов. Классификация холинергических средств, особенности механизма их действия. Фармакологические эффекты атропина, показания к его применению. Показания к применению миорелаксантов.
презентация [687,8 K], добавлен 13.01.2014Механизмы действия, фармакологические и побочные эффекты средств, регулирующих процессы гемостаза. Гемостатические средства, применяемые для лечения и профилактики геморрагии. Показания и порядок применения антитромботических лекарственных средств.
презентация [1,6 M], добавлен 08.12.2016Лекарственные препараты, повышающие или снижающие тонус и сократительную активность миометрии. Средства, усиливающие сократительную активность матки и действующие антимикробно. Лекарственные препараты синтетического и растительного происхождения.
презентация [1,2 M], добавлен 23.04.2015Средства, применяемые при анемиях. Ферменты, в состав которых входит железо. Средства, регулирующие кроветворение. Фармакокинетика препаратов 2-х валентного железа. Взаимодействие с другими препаратами. Нежелательные эффекты, показания к применению.
лекция [1,4 M], добавлен 03.03.2015Противоопухолевые лекарственные средства, их химическая структура, источники получения, механизм действия. Лекарственных формы выпуска, побочные эффекты, противопоказаниями к применению. Методы повышения переносимости противоопухолевых препаратов.
контрольная работа [28,3 K], добавлен 30.03.2015
