Лекарственные средства для ректального и вагинального применения

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ РЕКТАЛЬНОГО И ВАГИНАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Введение

Для ректального и вагинального применения существует лекарственная форма - суппозитории.

Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы.

Название «суппозитории» - собирательный термин, присвоено группе лекарственных форм, предназначенных для введения в легко доступные полости тела, естественные каналы и патологические отверстия. Лат. Suppositorius означает подставной, происходит от supponere - подкладывать.

В последние годы в нашей сране увеличился промышленный выпуск и номенклатура суппозиториев. Выпускаются суппозитории с ихтиолом, экстрактом красавки, нистатином, метилурацилом, пирокскикамом, димедролом. В суппозиториях назначают стеройдные гормоны, гормоны щитовидной железы, витамины, антибиотики, алкалойды и др. Возросло значение ректальных суппозиториев как средства быстрой доставки лекарственных веществ в случаях, угрожающих жизни. Выпускаются суппозитории для купирования гипертонических кризов, спазма кровеносных сосудов и бронхов, быстрого восстановления сердечного ритма и расстройства дыхания. В ряде случаев лекарственные вещества, введенные в виде суппозиториев, поступают в кровь быстрее, чем при подкожном введении, и оказывают терапевтический эффект в меньших дозах (эстрогенные гормоны). Перспективность этой лекарственной формы становится более очевидной, если учесть, что некоторые лекарственные вещества, принятые внутрь, инактивируются пищеварительными соками, травмируют желудочно-кишечный тракт.

суппозиторий ректальный вагинальный свеча

Форма суппозиториев

Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом (или сигары), торпеды, то есть тела с заостренным концом и утолщением посредине. Длина должна быть от 2,5 до 4 см, а максимальный диаметр 1,5см, масса допускается в пределах от 1,0 до 4,0 г, для детей - от 0,5 до 1,5г.

Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) - globuli, яйцевидными (овули) - ovula или в вилле плоского тела с закругленным концом (пессарии) - pessaria. Масса вагинальных суппозиториев должна находиться в пределах от 1,5 до 6,0 г.

Геометрическая форма свечи имеет важное значение, так как от формы зависит скорость ее введения. При введении в прямую кишку свеча должна преодолеть рефлекторное сопротивление сфинктера, который закрывает анальное отверстие. Если свеча конической формы, то по мере введения сопротивление сфинктера увеличивается и это нарастающее сопротивление действует на свечу до момента полного ее углубления. На свечу цилиндрической формы противодействуют мышцы только при вхождении заостренной ее части, так как после этого диаметр ее до самого конца одинаков. При введении сигаровидной свечи сопротивление ощущается до момента углубления самой широкой части, после чего благодаря рефлекторному сжиманию и силе инерции свеча быстро сама входит в прямую кишку. Самая рациональная ректальная форма - форма сигары (торпеды). Из приведенных выше вагинальных форм более рациональной являются пессарии, так как при одной и той же массе они имеют сравнительно большую поверхность, чем овули и шарики, поэтому и переходят из твердого состояния в жидкое быстрее.

Несмотря на то, что суппозиторные лекарственные формы имеют различное назначение и место введения, все они имеют общую характерную особенность: при комнатной температуре представляют твердые тела, а в месте использования превращаются в жидкость. На этом свойстве суппозиториев основывается их медицинское назначение, так как их твердость дает возможность преодолеть рефлекторное сопротивление мышц, тканей природных и патологических каналов, а образующаяся жидкость обеспечивает равномерное распределение по слизистой не только основы, но и в ключенных в нее лекарственных средств, которые действуют как местно, так и резорбтивно.

Эти лекарственные формы предназначены для введения в мочеиспускательный и другие анатомические каналы, свищи и т.д. Кроме того, различают суппозитории общего и локального действия. Суппозитории общего действия рассчитаны на быстрое всасывание действующих веществ в кровь. Суппозитории местного действия применяют главным образом для облегчения дефекации, с целью местного воздействия лекарственного вещества на тот или иной воспалительный процесс, для снятия болей и т.д. В настоящее время вагинальные суппозитории выписывают в основном с целью местного действия -- дезинфицирующего, вяжущего, прижигающего, анестезирующего, противозачаточного, а ректальные в большинстве случаев рассматривают как лекарственную форму общего действия. Последние назначают при нарушении сердечно-сосудистой деятельности, нервно-психических расстройствах и т.д. Применение в таких случаях объясняется быстротой воздействия лекарственных веществ, назначаемых в форме суппозиториев. Как известно, лекарственные вещества, всасываясь через слизистую оболочку прямой кишки, попадают в геморроидальную вену, из нее -- в нижнюю полую вену и затем в общий кровоток, минуя защитный барьер печени

Требования к суппозиториям

Все суппозитории, особенно ректальные и уретральные, должны обладать достаточной твердостью, позволяющей преодолеть сопротивление тканей и сфинктеров; в противном случае они деформируются и применение их становится невозможным.

Суппозитории, приготовленные на основах, не растворяющихся в секретах слизистых оболочек, должны плавиться при температуре не выше 37 °С, причем необходимо, чтобы плавление их происходило в коротком интервале температур (1--2 °С). Для этих суппозиториев определяют время их полной деформации, которое должно быть не менее 3 и не более 15 мин. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 ч (определяют в воде).

Образовавшаяся после расплавления или растворения суппозиториев жидкая масса должна самопроизвольно растекаться по слизистой оболочке, образуя равномерный слой. Это условие необходимо для обеспечения тесного контакта лекарственного вещества с тканями и его надлежащего всасывания.

Суппозитории должны легко отдавать включенные в них лекарственные вещества. Это качество зависит как от свойств основы, применяемой для приготовления свечей, так и от способа введения лекарственных веществ в основу.

Суппозитории должны иметь правильную одинаковую форму, однородную массу, определяемую визуально на срезе по отсутствию вкраплений, кусочков основы, других включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, наличие воздушного стержня допустимо. Отклонения в массе суппозиториев допускаются в пределах 5 %. Лекарственные вещества должны быть точно дозированы (на них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б).

Препараты для ректального введения по микробиологической чистоте Государственной фармакопеей отнесены к категории IIIА, т.е. должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.

Основы для приготовления суппозиториев и их классификация

В качестве основ для приготовления суппозиториев в соответствии с указаниями ГФХ применяют масло какао, растительные, животные, гидрогенизированные жиры, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, спермацетом, обессмоленным озокеритом, твердым парафином и различными эмульгаторами, желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые гели, полиэтиленоксиды и другие вещества. Столь обширный ассортимент основ для суппозиториев, разнообразие их физико-химических свойств затрудняют создание их единой классификации.

В настоящее время учеными разных стран предложено несколько классификаций суппозиторных основ, базирующихся главным образом на их физико-химических свойствах. Так, по одной из классификаций все основы для суппозиториев делят на жиры и жироподобные (I), глицерино-желатиновые, мыльно-глицериновые и другие гели (II) и основы синтетические (III). По другой классификации также различают три группы основ: I - основы водорастворимые, II основы эмульсионные, III - жировые основы. Имеются и другие классификации основ. Однако наиболее обоснованным является разделение основ для суппозиториев на две группы: I - основы, нерастворимые в воде, II - основы водорастворимые.

Указанная классификация обусловлена принципиальным различием в механизме деформации основ, введенных в виде суппозиториев в прямую кишку, а следовательно, и различными условиями высвобождения и всасывания лекарственных веществ, инкорпорированных в водорастворимые и жировые основы.

В настоящее время в абсолютном большинстве случаев в промышленности и аптеках используются нерастворимые в воде основы, а именно жиры и продукты их переработки.

Наиболее известными основами этой группы являются масло какао, основы типа витепсол (имхаузен), массупол, монолен, эстаринум, пальмкернстеарин, сало Иллипе, лазупол Г, ГХМ.5Т, ГАМ ЗТ, ГЖ ЗТ, характеризующиеся достаточно хорошими структурно-механическими свойствами и легко высвобождающие включенные в них лекарственные вещества.

Требования к основам суппозиториев

Главными требованиями, которым должны соответствовать нерастворимые в воде основы, являются низкая температура плавления (не выше 37°С), достаточная твердость, малый интервал между температурой плавления и застывания, достаточная вязкость, физиологическая индифферентность и отсутствие резкого запаха, стойкость в процессе хранения, отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, способность инкорпорировать жидкости и полностью плавиться в прямой кишке в течение 10 мин.

Краткая характеристика основ, которые уже используются или будут в ближайшие годы внедрены в аптечную практику.

Масло какао (Oleum Cacao, Butyrum Cacao) (ГФХ, статья № 474).

Жирное масло, получаемое из семян шоколадного дерева (произрастает в тропиках). Впервые масло какао в качестве суппозиторной основы было использовано во Франции в 1766 г. и с этих пор является одной из наиболее известных основ в аптечной практике. В химическом отношении масло какао является смесью глицеридов - сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот. При комнатной температуре масло какао представляет собой твердую, желтого цвета хрупкую, с приятным шоколадным запахом массу. Его температура плавления 31-36 "С. Масло какао совместимо с большим числом современных лекарственных веществ и является хорошей индифферентной в физиологическом отношении основой. Недостатки масла какао: сравнительно легко наступающая окислительная порча продукта (свойство всех природных жиров), наличие метастабильных полиморфных модификаций, трудность использования при современных индустриальных методах формирования суппозиториев (из масла какао легко формуются суппозитории только кустарным способом - так называемым методом выкатывания, представляющим яркий пример примитивного решения в аптечных условиях технологической проблемы). Сравнительно низкая температура плавления и застывания масла какао, наличие полиморфных модификаций, изменяющих структурно-механические свойства основ, а главным образом необходимость импортировать масло какао уже давно стимулировали исследования с целью как улучшения его физико-механических свойств, так и получения достаточно удовлетворительных заменителей. Для повышения температуры плавления к маслу какао стали добавлять воск, парафин, спермацет. Для улучшения смешиваемости с водой добавляли холестерин, лецитин, олеат кальция, смеси цетилового и стеаринового спиртов в виде фосфорнокислых эфиров, глицерина моностеарат, желатин, сахар и другие вещества. Были предложены также сплавы различных жиров.

Бутирол - основу следующего состава:

масло какао 40 частей

свиной жир 92,08 части

желтый воск 5,21

парафин 6,68

глицерин 1,05

Были предложены сплавы различных жиров и их сочетания с уплотнителями. Ниже приводятся предложенные стране заменители масла какао.

Основа витепсол (Witepsol), имеющая различные модификации, представляет собой смесь триглицеридов естественных насыщенных жирных кислот (главным образом лауриновой, как правило, с содержанием до 1 % эфира ненасыщенной природной кислоты и многоатомного спирта). Основы группы витепсол совместимы с подавляющей частью-современных лекарственных веществ и хаарктеризуются высокой стабильностью в процессе хранения и фармакологической индифферентностью. При комнатной температуре - это белая, твердая, хрупкая, легкоплавящаяся при температуре тела масса без вкуса и запаха. Основа витепсол используется для приготовления суппозиториев современными способами, в частности методом выливания.

Температура плавления основы витепсол колеблется в зависимости от марки от 33 до 39-41 0С, например витепсол Х-19: температура плавления' 33,5-35,5 °С, температура затвердевания 32-35 °С. Витепсол Е-75: температура плавления 37-39 °С, температура затвердевания 32-36 "С.

Основа ГХМ 5Т [сплав гидрированного в особых условиях хлопкового масла (95%) с 5% эмульгатора Т-2] при комнатной температуре представляет собой светло-желтого цвета твердый продукт с температурой плавления 36,6-37 °С и температурой затвердевания 29-30 °С. Основа характеризуется исключительно высокой вязкостью при температуре плавления, превышающей вязкость известных основ в десятки раз. Суппозитории с применением основы ГХМ 5Т можно готовить как методом выливания, так и методом выкатывания.

Массупол представляет собой эфир главным образом лауриновой кислоты с небольшим количеством моноэфира стеариновой кислоты и глицерина. Температура плавления его 34-35 °С, температура затвердевания 32,5 °С. Это белый, лишенный запаха, твердый при комнатной температуре продукт, весьма близкий по структурно-механической характеристике к основе витепсол.

В настоящее время по существу не имеется ни одной основы, которая бы полностью отвечала всем современным требованиям, предъявляемым к этой группе вспомогательных веществ. Поэтому поиски новых основ являются довольно актуальной проблемой фармацевтической технологии.

Из водорастворимых основ наиболее распространены желатино-глице-риновые массы и полиэтиленоксиды. Главным требованием, предъявляемым к основам этой группы, является достаточно быстрое и полное растворение в секретах прямой кишки и связанное с ним сведение к минимуму раздражающего и прижигающего действия на слизистую оболочку прямой кишки.

Желатино-глицериновая основа (ГФХ, статья № 647) представляет собой раствор желатина медицинского (1 г) в глицерине (5 г) и воде (2 г). Суппозитории на желатино-глицериновой основе готовят методом выливания. Желатино-глицериновая основа характеризуется довольно значительным числом несовместимостей со многими лекарственными: веществами и метастабильностью.

Из водорастворимых основ наибольшую популярность в фармацевтической практике приобрели продукты различной степени полимеризации окиси этилена, характеризующиеся полной физиологической индифферентностью и хорошей растворимостью в воде. Преимуществами основ этого типа являются; растворимость в секретах слизистых оболочек, что устраняет необходимость подбирать вещества со строго заданной температурой плавления, способность полностью отдавать действующие вещества, стойкость при хранении; полиэтиленоксиды длительно сохраняются без изменения и являются неблагоприятной средой для развития микроорганизмов. Положительным является также возможность их использования в производстве суппозиториев методами выливания и прессования, а также возможность использования в тропиках. Следует отметить, что с введением в практику основ этой группы (в частности, поли этиленоксидов), обладающих высокими показателями твердости, доступностью, отличными товарными качествами, было связано много надежд, которые, которые, как было отмечено на Международном фармацевтическом конгрессе (4-9 сентября 1967 г., г. Монпелье), к сожалению, не оправдались. Помимо большего числа несовместимостей (соли серебра и ртути, бромиды, йодиды, салицилаты, многие антибиотики и сульфаниламиды, фенолы, производные пиразола и т. д.). Основными причинами отказа от широкого применения полиэтиленоксидов явились их некоторые специфические свойства: весьма медленная и неполная растворимость в прямой кишке, обезвоживание и прижигание слизистой оболочки, неприятные ощущения в прямой кишке и возможное вытекание растворяющейся основы.

В настоящее время наблюдается стремление к пользованию только жировыми основами. При описании суппозиторных основ как частного вида вспомогательных веществ, следует отметить, что эффективность суппозиториев как лекарственной формы в большей мере определяется характером используемой основы.

Перечисленные вещества образуют суппозиторные основы следующих типов: 1) водорастворимые (желатино-глицериновые, полиэтиленоксиды), 2) эмульсионные типов М/В и В/М (сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгаторами) и 3) жировые основы (масло какао, растительные животные и гидрогенизированные жиры).

В связи с принципиальным различием в механизме деформации основ и, следовательно, в условиях всасывания, а также в связи с требованиями, предъявляемыми к водорастворимым и жировым основам, важнейшее значение, как с технологической, так и с биофармацевтической точки зрения имеют именно эти два типа основ для суппозиториев.

Главными требованиями, которым должны соответствовать нерастворимые в воде основы (жировые), являются низкая температура плавления (не выше 37°С), достаточная твердость, малый интервал между температурой плавления и затвердевания, достаточная вязкость, физиологическая индифферентность и отсутствие запаха, стойкость при хранении, отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, способность инкорпорировать жидкости и полностью плавиться в прямой кишке (для ректальных суппозиториев) за 10-15 мин.

Водорастворимые основы должны достаточно быстро и полно растворяться в секретах полостей тела с минимальным раздражающим и прижигающим действием на слизистые оболочки.

В настоящее время в абсолютном большинстве случаев как в аптечной практике, так и в промышленности для приготовления суппозиториев, особенно ректальных, используются нерастворимые в воде основы, а именно жиры и продукты их переработки.

Прописывание суппозиториев

При выписывании свечей, шариков и палочек применяются два способа обозначения дозировки:

1. Обозначают общее количество ингредиентов и указывают, на сколько отдельных доз или, иначе говоря, на какое число, например свечей, нужно разделить это общее количество

Rp. Extr. Belladonnae spissi 0,15

Tannini 2,0

Ol. Cacao q.s. ut f. suppositoria rectalia

N. 10

DS. Вводить ы прямую кишку по 1 свече 2 раза в день

2. В рецепте обозначают количество ингредиентов для каждой свечи в отдельности и указывают, какое количество таких свечей (таких доз) нужно отпустить.

Rp. Extr. Belladonnae spissi 0,015

Tannini 0,2

Ol. Cacao q.s. ut f. suppositoria rectalia

N. 10

DS. Вводить ы прямую кишку по 1 свече 2 раза в день

Технология суппозиториев

Суппозитории в условиях аптеки готовят путем выкатывания, выливания в формы или прессованием в специальном прессе.

Метод выкатывания.

При получении суппозиториев методом выкатывания различают четыре основные операции:

1. Приготовление суппозиторной массы

2. Выделка бруска

3. Дозирование

4. Формирование суппозиториев

Метод может быть успешно применен лишь в тех случаях, когда суппозиторная масса обладает пластичностью. Рассмотрим технологию на следующем примере рецепта:

Rp.: Extr.Opii 0,015

Ichtyoli 0,1

Ol.Cacao q.s. ut f. suppositorium

D.t.d. N.4

S. По 1 суппозиторию на ночь

Поскольку в рецепте выписано вещество списка А - экстракт опия сухой, перед приготовлением массы проверяют его дозировку.

Приготовление суппозиторной массы.

На листе бумаги (бумажной капсуле), тарированном на 50-граммовых ручных весах такой же бумажной капсулой, помещаемой на противоположную чашку весов, взвешивают масло в виде стружки. ГФХ предписывает, что если врачом масса не указана, то суппозитории изготовляют массой 3 г. Следовательно, общая масса суппозиториев будет равна 12 г, а масла какао следует отвесить 11,54 г (общая масса суппозиториев за вычетом количеств лекарственных веществ). На поверхности взвешенной стружки при помощи шпателя делают небольшую лунку и осторожно, чтобы не испачкать весы, взвешивают в ней 0,4 г. ихтиола. В чистую ступку помещают 0,05 г экстракта опия сухого и тщательно растирают с несколькими каплями спирто-водно-глицериновой смеси (1+6+3). К полученной жидкости, используя пестик и скребок, постепенно примешивают масло какао с ихтиолом, причем так, чтобы ихтиол соприкоснулся со ступкой в последнюю очередь.

Крепко взяв пестик в правую руку, чтобы конец его ручки упирался в ладонь, а выпрямленные указательный и большой пальцы были вытянуты вдоль ручки, смесь подвергают тщательному и постепенно усиливающемуся уминанию и размешиванию. Ступку при этом надо прочно удерживать на месте левой рукой и время от времени поворачивать вокруг оси в зависимости от местонахождения массы. Уминание продолжают до тех пор, пока масса не станет совершенно однообразной и не соберется на головке пестика, полностью отстав от стенок ступки. В случае, если масса недостаточно пластична, добавляют небольшое количество безводного ланолина (0,1- 0,3 г), который играет роль связывающего вещества. В жаркое время года обычно не требуется добавления ланолина к массам, содержащие вязкие жидкости (ихтиол, нафталанская нефть, густые экстракты и т.п.). В остальных случаях добавление ланолина весьма желательно.

Выделка бруска.

Полученную массу снимают с пестика на кусок парафинированной бумаги или целлофана и путем кратковременного сжатия в руке (сквозь бумагу) превращают в достаточно шарообразный комок. Последний переносят на стекло, обернутое бумагой, и при помощи пилюльной дощечки (также обернутой бумагой) путем выкатывания или постукивания превращают в ровный сплошной цилиндрический или (лучше) четырехгранный брусок.

Во время выделки бруска массу необходимо придерживать и поворачивать. Это следует делать только с помощью парафинированной бумаги: прикасаться пальцами к массе недопустимо. Следует также внимательно следить за тем, чтобы внутри приготовляемого бруска не образовывалось пустот. Если это случилось, то полость уничтожают путем постукивая по бруску дощечкой, одновременно поворачивая его.

Длину бруска устанавливают по пилюльному ножу, на котором имеется определенное число делений, обычно равное удвоенному числу суппозиториев. Таким образом, отсчитав восемь желобков, отмечают требуемую длину, поместив в девятый желобок небольшой кусочек бумаги, скатанный в трубку. Готовый брусок должен точно укладываться в заданные размеры и иметь по всей длине одинаковую толщину.

Дозирование.

Готовый брусок укладывают на отмеченный участок пилюльного ножа и слегка прижимают дощечкой. Точно по полученной разметке брусок разрезают на четыре равные части при помощи тонкого скальпеля или бритвы. Поверхность среза должна быть однообразной; мраморная структура указывает на недостаточность выделки массы. Плохо размешанная масса должна быть подвергнута вторичному размешиванию.

Формирование суппозиториев.

Порцию разделенной массы выкатывают в шарик при помощи тех же приспособлений, что и при выделке бруска. Во врем этой операции дощечка, взятая правой рукой за середину должна располагаться параллельно плоскости стеклянной пластинки, обернутой бумагой, и совершать круговое движение. После того как масса примет форму шарика, несколько размягчившись при этом, дощечку слегка наклоняют и выкатывают из шарика правильный конус с неострой вершиной. Выкатывание суппозиториев требует навыка. Неудачно сделанный суппозиторий следует превратить в шарик и выкатать вновь. Выкатывание шариков и палочек производят так же, как суппозиториев, с той лишь разницей, что их окончательная форма полностью соответствует названию.

Метод выливания

Метод заключается в разливании расплавленной суппозиторной массы, находящейся на грани застывания, в специальные формы (рис.30).

Выливанием можно приготовить суппозитории, шарики и палочки практически на любой основе. Если входящие в состав суппозиториев вещества растворяются в основе, то процесс сводится к выливанию расплавленной смеси в формы с последующим охлаждением. Иначе обстоит дело, если вещества не смешиваются с основой и, будучи различного удельного веса, в жидкой среде могут разделиться, что повлечет за собой нарушение дозировки. Во избежание этого необходимо, чтобы: 1) консистенция расплавленной массы была достаточно густой (близкой к температуре замерзания); 2) разливание производилось по возможности быстро, желательно с перемешиванием массы; 3) формы немедленно охлаждались (выливают массу также в предварительно охлажденные формы).

Rp.: Zinci oxydi 0,8

Butyroli q.s. ut f. suppositorium

D.t.d. N. 4

S. По 1 суппозиторию 3 раза в день

В данном случае цинка окись практически нерастворима в основе, поэтому ее вводят в суппозиторную массу по типу суспензии в виде сухих мельчайших порошков. В качестве основы прописан искусственный сплав из 90% гидрогенизированного жира (саломас) и 10% парафина, называемый бутиролом.

Для определения количества основы необходимо знать объем формы. Обычно ее выражают косвенно - массой суппозиториев, отлитых в данной форме в виде чистой, без добавления других веществ, основы. При вычислении требуемого количества основы для получения суппозиториев методом выливания следует учитывать, что часть этого объема занимают лекарственные компоненты массы. Количество основы должно быть соответственно уменьшено.

На практике при расчете пользуется так называемым обратным коэффициентом замещения (1/Е). Последний обозначает количество жировой основы, эквивалентное по объему 1 г лекарственного вещества. В табл. 12 приведены значения 1/Е для некоторых лекарственных веществ по И. А. Муравьеву.

Таблица 12

Значения обратных коэффициентов замещения (1/Еж)

Для жировой основы с удельным весом 0,95 и некоторых лекарственных веществ

Обратный коэффициент замещения цинка оксида по жировой основе с удельным весом 0,95 равен 0,21. Это означает, что 0,21 г масла какао или близкого по удельному весу бутирола занимает объем, равный 1 г порошкообразного цинка оксида.

Чистой жировой основы для заполнения 4 гнезд формы для выливания суппозиториев, вмещающих по 3 г каждая, следовало бы взять 4х3 = 12 г. Однако в составе суппозиторной массы должно находиться 0,8х4 = 3,2 г цинка оксида. Это количество медикамента займет объем весом 3,2х0,21 = 0,672 г, следовательно бутирола необходимо взять 12-0,672 = 11,328 г, или округленно 11,33 г.

Бутирол в виде стружки помещают в фарфоровую чашку с носиком и расплавляют на водяной бане. К расплавленной полуостывшей массе в той же чашке примешивают с помощью небольшого пестика тонко измельченный порошок цинка оксида. Смесь помешивают до начала загустения, затем, слегка обогрев носик чашки на маленьком пламени, быстро разливают массу в охлажденные формы, наполняя их точно до краев. Наполненные формы охлаждают в холодильнике, после чего соскребают ножом застывшую массу, выступающую из форм, последние развинчивают и вынимают суппозитории путем нажима на их основания по направлению к вершине.

При выливании шариков и палочек используют соответствующие формы (рис. 31).

Технология та же, что и при выливании суппозиториев.

Метод прессования

В аптечной практике этот метод используют для получения цилиндрических суппозиториев (в форме снарядов и палочек). Их приготавливают с помощью специального пресса, состоящего из массивного медного цилиндра (1), поршня (2), двигающегося при помощи винта (3), матрицы (4) на три формы-суппозитория и упора (5).

Суппозиторную массу помещают в цилиндр и поршнем через каналы под давлением подают в полости матрицы. После их заполнения (что узнают по резко затрудненному вращению винта поршня) отвинчивают упор и спрессованные суппозитории (6) выталкивают из пресса. Все расчеты по нахождению требуемого количества основы при получении суппозиториев указанным методом производят так же, как и при методе выливания.

Определение времени полной деформации

Для суппозиториев, изготовленных на основах, не растворяющихся в секретах слизистых оболочек (в основном на жировых основах), определяют время полной деформации. Это фармакопейный метод оценки качества суппозиториев, позволяющий косвенно установить время, с которого начинается терапевтическое действие заключенного в суппозиторную массу лекарственного вещества.

Определение времени полной деформации суппозиториев производят в стеклянном приборе (рис.33), состоящем из открытой с обоих концов трубки (4) с капиллярным переходом и стержня (2) с цилиндрическим утолщением на конце. Перед началом опыта трубку с короткого конца закрывают пробкой (8) и наполняют водой при 370 С. В длинный конец опускают стержень (массой 30 г) утолщением вниз и весь прибор помещают в сосуд (9) с циркулирующей при 370С водой. Через 3-5 мин под стержень помещают суппозиторий (3) острым концом вниз и тотчас включают секундомер. Время в минутах, в течение которого стержень опустится до такого положения, когда риска (1), нанесенная на нем, совпадет с уровнем трубки, принимают за время деформации, которое должно находиться в пределах 3-15 мин. Перед проведением опыта суппозиторий в течение 15 мин выдерживают на льду.

Ректальные капсулы

Под этим названием подразумеваются твердые пустотелые жировые или на иной основе капсулы, представляющие собой заданных размеров емкости, наполненные лекарственными веществами в виде порошка, раствора, эмульсии, мази и т.д.

Приготовление полых суппозиториев - ректальных капсул - производят отливанием расплавленной основы в специальные формы, снабженные вынимающимися и центрированными относительно гнезд формы металлическими штифтами. Гнезда формы, слегка смазанные мыльным спиртом, наполняют расплавленной массой на 2/3 объема, после чего в них встают штифты, укрепленные на общей пластинке и также смазанные мыльным спиртом, после застывания массы штифты вынимают.

В качестве основы для ректальных капсул применяют масло какао и другие жировые основы, желатиноглицериновые смеси (64-70% желатина и 30-35% глицерина) и т.д. в настоящее время наибольшее распространение получили желатиновые ректальные капсулы. Внутрь готовой капсулы помещают соответствующее лекарственное вещество и отверстие аккуратно заливают той же массой, из которой был изготовлен корпус суппозитория. Масса должна быть охлаждена до состояния начинающегося загустения. После застывания пробки свечи готовы к применению.

Отпуск и хранение суппозиториев

Жировые суппозитории и шарики после изготовления запечатывают в целлофан или фольгу или завертывают в кусочки тонкой парафиновой бумаги, студневидные свечи - в кусочки вощаной или парафинированной бумаги. Шарики на желатиноглицериновой основе не завертывают, а помещают в гофрированные колпачки. Затем их обязательно укладывают в отпускные картонные коробки с гнездами для отдельных суппозиториев и шариков. Палочки помещают между складками гофрированной бумаги, вложенной в картонную коробку, и сверху закрывают кусочком пергамента.

Суппозитории следует хранить в прохладном и сухом месте. Следует отметить в виду, что жировые основы (особенно содержащие водные растворы) прогоркают и оказывают раздражающее действие. Желатиноглицериновые массы в свою очередь легко плесневеют и заселяются микробами, поэтому при их приготовлении следует особенно тщательно соблюдать гигиенически правила.

Размещено на Allbest.ru