Микроделеционные синдромы

Размещено на http://www.allbest.ru/

Дальневосточный Государственный Медицинский Университет

Кафедра неврологии и нейрохирургии.

Реферат на тему:

Микроделеционные синдромы.

Подготовила:студентка 412 гр.,

4 курса лечебного факультета

Удовиченко Е.В.

Преподаватель:

Вялая Н.В.

Хабаровск 2011г.

Микроделеционные синдромы

В эту недавно выделенную группу входят синдромы, обусловленные незначительными делециями или дупликациями строго определённых участков хромосом. Соответственно их называют микроделеционными и микродупликационными синдромами. Большинство микроцитогенетических синдромов встречается редко (1:50 000--1:100 000 новорождённых). Их клиническая картина, как правило, отчётливая. Диагноз можно поставить по совокупности симптомов.

Синдром Прадера -- Вилли

Синдром Прамдера -- Вимлли -- редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера -- Вилли отсутствуют примерно 7 генов из 15 хромосомы.

Кариотип 46 XX или ХУ, 15q-11-q12.

Особенности

Для синдрома Прадера -- Вилли характерны:

1. до рождения: низкая подвижность плода;

2. часто -- неправильное положение плода;

3. ожирение; склонность к перееданию;

4. пониженный мышечный тонус (гипотонус); пониженная координация движений;

5. маленькие кисти и стопы, низкий рост;

6. повышенная сонливость;

7. страбизм (косоглазие);

8. сколиоз (искривление позвоночника);

9. пониженная плотность костей;

10. сниженная функция половых желёз (гипогонадизм); в результате, как правило, бесплодие;

11. речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики.

12. более позднее половое созревание.

Внешние признаки: у взрослых выражена переносица; лоб высокий и узкий; глаза, как правило, миндалевидные; губы узкие.

Диагностика

Синдром диагностируется путём генетического анализа, рекомендуемого для новорождённых с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом). Иногда вместо диагноза «синдром Прадера -- Вилли» врачи ошибочно ставят диагноз «синдром Дауна» (поскольку синдром Дауна встречается намного чаще).

Лечение

Синдром Прадера -- Вилли является врождённой генетической аномалией; в настоящее время специфические способы его лечения не разработаны.Однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом.В частности, младенцы с гипотонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии.Рекомендуется использование специальных методик развития ребёнка, занятия с логопедом и дефектологом.Рекомендуется приём «гормонов роста», заместительная гормональная терапия (с применением гонадотропинов).Гипогонадизм обычно проявляется в микропении и неопущении яичек у мальчиков (крипторхизм); врачи могут порекомендовать подождать, пока яички опустятся сами, а также порекомендовать хирургическое вмешательство либо гормонотерапию.

Для коррекции повышенного веса применяется диета с ограничением количества жиров и углеводов. Из-за ожирения, сопутствующего синдрому, нужно пристально следить за количеством и качеством пищи, поглощаемым человеком с синдромом Прадера-Вилли (обычно люди с таким синдромом способны много съесть, не наедаясь).

Возможным осложнением может стать апноэ (задержка дыхания во сне).

Риск

Риск, что следующий ребёнок у тех же родителей родится также с синдромом Прадера -- Вилли, зависит от механизма, вызвавшего генетический сбой.Этот риск меньше 1 % в случае, если у первого ребёнка делеция гена или партеногенетическая (однородительская) дисомия; до 50 % -- если сбой вызван мутацией; до 25 % -- в случае транслокации родительских хромосом. Родителям рекомендуется пройти генетическое обследование.

Синдром Ангельмана

Синдром Ангельмана -- генетическая аномалия. Для него характерны задержка психического развития, нарушения сна, припадки, хаотические движения (особенно рук), частый смех или улыбки.При синдроме Ангельмана отсутствуют некоторые гены из 15-й хромосомы (в большинстве случаев -- частичная делеция либо другая мутация 15 хромосомы). При синдроме Ангельмана страдает материнская хромосома; в случае повреждения отцовской хромосомы возникает синдром Прадера-Вилли.

Кариотип 46 XX или XY, 15р?. Обычно синдром вызывается спонтанным хромосомным дефектом, когда отсутствует большая смежная область из 3--4 миллионов пар оснований ДНК в области q11--q13 15-й хромосомы. Согласно результатам многих независимых исследований, причиной возникновения синдрома Ангельмана может являться мутация в гене UBE3A. Продукт этого гена -- ферментный компонент сложной системы деградации белков.

Для синдрома Ангельмана характерны:

В 75 % проблемы с питанием, особенно с грудным вскармливанием, такие младенцы плохо набирают вес;

задержка в развитии навыков общей моторики (умение сидеть, ходить);

задержка речевого развития, неразвитая речь (у всех детей);

дети больше понимают, чем могут сказать или выразить;

дефицит внимания и гиперактивность;

сложности с обучением;

эпилепсия (80 % случаев), нарушения выявляются также при электроэнцефалографии; считается, что у детей с синдромом Ангельмана происходит вторичная (симптоматическая) общая эпилепсия;

необычные движения (мелкий тремор, хаотические движения конечностей);

частый смех без повода;

ходьба на негнущихся ногах -- из-за этой особенности детей с этим синдромом иногда сравнивали с марионетками;

размер головы меньше среднего, нередко с уплощением затылка;

иногда особые черты лица -- широкий рот, зубы с промежутками между ними, выдающийся вперед подбородок, высунутый наружу язык;

нарушения сна;

страбизм (косоглазие) в 40 % случаев;

сколиоз (искривление позвоночника) в 10 % случаев;

повышенная чувствительность к высокой температуре;

бывают сильно увлечены играми с водой.

Диагностика

Синдром диагностируется путем генетического анализа (15 хромосома), рекомендуемого для новорожденных с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом), отставанием в развитии общей моторики и в развитии речи. Родители и врачи должны обратить внимание на случаи мелкого тремора, хаотические, порывистые движения конечностей, походку с негнущимися ногами; в ряде случаев специфическое выражение лица, слишком частый смех.

Возможные методы анализа: процесс флуоресцентной гибридизации in situ, метилирование ДНК в области 15q11--q13, анализ мутации импринтингового центра, анализ прямой мутации гена UBE3A.

Существует небольшая группа людей, у которых результаты всех вышеописанных анализов в норме, однако наблюдаются все внешние проявления синдрома Ангельмана.

Так же эту болезнь называют «синдром Петрушки» или синдромом «смеющейся куклы».

Лечение

Синдром Ангельмана является врожденной генетической аномалией; в настоящее время специфические способы его лечения не разработаны.Однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом.В частности, младенцы с гипотонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии (физиотерапии).Рекомендуется использование специальных методик развития ребенка, занятия с логопедом и дефектологом.Нарушения сна корректируются назначением легких снотворных. Д-р Вагстафф (США) считает, что назначение 0.3 мг мелатонина за 30 минут-1 час перед сном улучшает сон пациентов с синдромом Ангельмана.Нарушения стула регулируются назначением легких слабительных.Приступы лечатся так же, как эпилепсия. Дети с синдромом Ангельмана часто испытывают больше одного типа приступов. Показана электроэнцефалография.

Синдром Мартина -- Белла

Развитие синдрома связано с экспансией единичных тринуклеотидов (ЦГГ) в Х хромосоме и приводит к недостаточной экспрессии белка FMR1, который необходим для нормального развития нервной системы. Существует четыре основных состояния хромосомного участка подверженного нарушениям при синдроме ломкой Х хромосомы, которые относятся к удлинению повторяющихся последовательностей CGG. Нормальное количество повторов (отсутствие синдрома) от 29 до 31. Премутация от 55 до 200 повторов (синдром не развивается). Полная мутация более 200 повторов (обычно от 230 до 4000) -- проявляться синдром, промежуточное состояние или аллели серой зоны от 40 до 60 повторов. Синдром ломкой Х хромосомы развивается в результате мутации гена FMR1 в Х хромосоме. Мутация в этом гене встречается приблизительно у одного из 2000 мужчин и у одной из 259 женщин. Распространённость непосредственно заболевания приблизительно 1 из 4000 мужчин и 6000 женщин.

микродупликационный синдром аномалия новорождённый

Патогенез

Это заболевание относится к болезням экспансии (экспансия -- резкое увеличение числа копий повторяющихся участков молекулы ДНК (повторы) у индивидов в последующих поколениях родословной). Феномен экспансии числа тринуклеотидных повторов (ЦГГ) был впервые обнаружен как раз при молекулярно-генетическом исследовании этого синдрома.

Ранее диагноз синдрома Мартина-Белл основывался на данных клинико-генеалогического анализа и результатах цитогенетического исследования клеток больного, выращенных на специальной среде с дефицитом фолиевой кислоты. В случае обнаружения поломок X-хромосомы (ломкой X-хромосом, сайт Xq27.3) диагноз синдрома не вызывает сомнений.Экспансия тринуклеотидных повторов происходит во время гаметогенеза. Переход от состояния предмутации к полной мутации возможен только при передаче гена от матери, то есть «утяжеление» аллеля происходит во время овогенеза.

Клиническая картина

Мальчики рождаются с большой массой тела -- от 3,5 до 4 кг. Первым признаком, который заставляет заподозрить заболевание -- является макроорхизм при отсутствии эндокринной патологии. Также есть определённые фенотипические признаки: большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощённая средняя часть лица, тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность. Кожа нередко гиперэластична. Часто встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы. Не обязательно встречаются все признаки -- могут быть один или несколько. Неврологическая симптоматика неспецифична, определяется как и у всех детей с умственной отсталостью. Наблюдается некоторая мышечная гипотония, дискоординация движений. Также могут быть глазодвигательные, пирамидные и экстрапирамидные нарушения.Главным симптомом синдрома является интеллектуальное недоразвитие и своеобразная речь. Такие больные говорят быстро, сбивчиво, имеются выраженные эхолалии и персеверации (бормочущая речь). Также могут быть нарушения поведения в виде агрессивности, двигательной расторможенности. В качестве одной из частых психопатологических особенностей отмечена шизофреноподобная симптоматика, включающая в себя подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, «манежный» бег, разнообразные гримасы, монотонное хныканье.Кроме вышеописанного у таких детей могут быть признаки раннего детского аутизма.

Диагностика

Синдром хрупкой Х хромосомы диагностируется путём определения количества ЦГГ повторов и их статуса метилирования с помощью эндонуклеазной рестрикции и саузерн блоттинга.

Лечение

Лечения для симптома ломкой Х хромосомы не существует, однако есть надежда, что дальнейшие исследования причин заболевания предоставят новые возможности терапии. В настоящее время, симптомы можно облегчить с помощью когнитивно-поведенческой терапии, специфического обучения, медикаментов и, при необходимости, лечения физических аномалий. Лица имеющие случаи синдрома ломкой Х хромосомы в семье должны получить генетическое консультирование при планировании беременности.Поскольку в эксперименте обнаружение ломкости удалось обнаружить в среде бедной фолатами -- было предложено лечить таких детей фолиевой кислотой.Эффект от лечения у детей выражен больше, чем у взрослых -- пропадает агрессия, повышается внимание, улучшается моторика и речь.Также пробуют лечить таких больных психостимуляторами.

Размещено на Allbest.ru