Патогенез хронических лейкозов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Патогенез Хронических Лейкозов

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) - миелоидная опухоль, возникающая на уровне полипотентной клетки предшественницы, пролиферация и дифференцировка которой приводят к расширению ростков кроветворения, представленных (в отличие от острых лейкозов) преимущественно зрелыми и промежуточными формами.

Транслокация t(9;22) на уровне очень ранней клетки-предшественницы;

Появление так называемой «филадельфийской» хромосомы и мутантного гена bcrabl, кодирующего белок р210, обладающий свойствами тирозинкиназы;

Расширением пула гранулоцитарных предшественников, утерявших чувствительность к регуляторным стимулам и изменениям микроокружения;

Диссеминации лейкозных клеток, нарушение продукции цитокинов и подавление нормального гемопоэза;

1-ая стадия ХМЛ, развернутая:

В периферической крови - нейтрофилез, гранулоциты всех стадий созревания, эозинофилия, базофилия. Бластов 123%. Костный мозг богат клеточными элементами с преобладанием элементов гранулоцитарного ряда;

2-ая стадия ХМЛ, переходная:

В периферической крови увеличено содержание незрелых форм (промиелоциты 20-30%); базофилия. Тромбоцитоз, реже - тромбоцитопения. Бластов - до 10%. В костном мозге - многоклеточность, выраженный сдвиг гранулопоэза влево, увеличение числа промиелоцитов, содержание бластов около 10%;

3-я стадия ХМЛ, терминальная:

Бластный криз. Отмечается выраженная тромбоцитопения, появление в периферической крови более 10% уродливых бластных клеток. В костном мозге - сдвиг гранулопоэза влево, содержание бластов нарастает, эритропоэз и тромбоцитопоэз угнетены;

Распространение процесса на печень, селезенку, а в терминальной стадии пораженной может оказаться любая ткань;

В терминальной стадии течение хронического миелолейкоза приобретает черты злокачественности: высокая лихорадка, быстро прогрессирующее истощение, боль в костях, резкая слабость, быстрое увеличение селезенки, печени, иногда увеличение лимфатических узлов. Для этой стадии характерны появление и быстрое нарастание признаков подавления нормальных ростков кроветворения - анемия, тромбоцитопения, осложняющаяся геморрагическим синдромом, гранулоцитопения, осложняющаяся инфекцией, некрозами слизистых оболочек.

Хронический В-клеточный лимфолейкоз (ХЛЛ) доброкачественная опухоль из CD5 позитивных Вклеток, первично поражающая костный мозг.

Хромосомная аберрация на уровне CD5- позитивного предшественника В клетки;

Трисомия 12 хромосомы или структурные нарушения 11, 13, 14 или 16 хромосомы;

Патологические клетки дифференцируются до уровня рециркулирующих В лимфоцитов (при иммунологически незрелом ВХЛЛ) или Вклеток памяти (при иммунологически зрелом ВХЛЛ);

(Нормальные клеточные аналоги их характеризуются как длительноживущие, неактивированные, митотически пассивные Вклетки);

Последующие деления генетически нестабильных лимфоцитов могут привести к появлению новых мутаций и соответственно новых биологических свойств, т. е. субклонов;

(Клинически это проявляется в появлении симптомов интоксикации, трансформации ВХЛЛ в злокачественную и агрессивную лимфоидную опухоль, саркому или острый лейкоз, что наблюдается по сравнению с другими лимфомами редко - в 13% случаев);

Выделяют доброкачественную, прогрессирующую, опухолевую, селезеночную, пролимфоцитарную, абдоминальную и костномозговую формы:

Доброкачественная форма ХЛЛ. В анализах крови - очень медленное, заметное лишь на протяжении 2-3 лет (но не месяцев), нарастание лейкоцитоза;

Прогрессирующая форма ХЛЛ. Начинается так же, как и доброкачественная форма. Первыми обычно увеличиваются шейные и надключичные лимфатические узлы, затем - подмышечные; консистенция их тестоватая. Селезенка вначале либо не пальпируется, либо незначительно увеличена, в дальнейшем ее размеры растут. Диффузный или диффузноинтерстициальный рост опухоли в костном мозге. Перерождается в злокачественную опухоль в 1-3% случаев;

Опухолевая форма ХЛЛ. Характерны очень большие, образующие плотные конгломераты лимфатические узлы. Первыми увеличиваются шейные и подмышечные лимфатические узлы. Лейкоцитоз, как правило, невысокий (до 50 тыс/мкл), нарастает в течение недель или месяцев. Тип роста опухоли в трепанате - диффузный. В мазках костного мозга опухоль представлена зрелыми лимфоцитами. В лимфоузлах опухоль представлена диффузными разрастаниями однотипных клеток со светлыми ядрами. В отпечатках лимфатических узлов субстрат опухоли составляют лимфоидные клетки типа лимфоцитов и пролимфоцимфоцитов;

Абдоминальная форма ХЛЛ. Напоминает опухоле вую форму, но на протяжении месяцев и лет рост опухоли ограничен почти исключительно лимфоузлами брюшной полости. Иногда вовлекается селезенка. В трепанате - диффузная пролиферация. Абдоминальную форму ХЛЛ дифференцируют с другими формами ХЛЛ и с лимфосаркомами;

Селезеночная форма ХЛЛ. Лимфоцитоз нарастает на протяжении месяцев. Селезенка значительно увеличена, плотная (при нормальных или незначительно увеличенных лимфоузлах). Тип роста опухоли в трепанате - диффузный. Селезеночную форму ХЛЛ дифференцируют с лимфоцитомой («лимфомой из клеток маргинальной зоны селезенки»);

Костномозговая форма ХЛЛ (очень редкая форма). Субстрат опухоли в трепанате представлен диффузными разрастаниями зрелых лимфоцитов с гомогенным ядерным хроматином, полностью (или почти полностью) вытесняющими нормальный костный мозг. Эта форма ХЛЛ характеризуется быстро прогрессирующей панцитопенией. Лимфоузлы не увеличены, селезенка, как правило, не увеличена.

миелолейкоз заболевание хронический лимфолейкоз

Литература

1. Мухин Н.А., Моисеев В.С., Мартынов А.И. Внутренние болезни: учебник: в 2 т. + CD. - 2-е изд. - М., 2008;

2. Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. Внутренние болезни с основами доказательной медицины и клинической фармакологией: руководство/ под ред. В.С. Моисеева. - М., 2008;

3. Воробьев А.И. Руководство по гематологии: «Ньюдиамед», 2008;

4. Богданов Н. Клиническая гематология: Руководство для врачей. - Изд-во: Фолиант, 2008;

5. http://www-sci.lib.uci.edu/~martindale/Medical.html.

Размещено на Allbest.ru