Размещено на http://www.allbest.ru/

Оглавление

• ВВЕДЕНИЕ
• 1. Имидазол
• 1.1 Получение
• 1.2 Строение
• 1.3 Химические свойства
• 1.4 Физические свойства имидазола
• 1.5 Неконденсированные производные имидазола
• 1.6 Конденсированные производные имидазола
• 1.7 Пуриновые основания
• 2. Объемы рынка имидазола и его производных, промышленные способы получения
• 2.1 Общее представление о лекарственных препаратах на основе имидазола и его производных
• 2.2 Промышленные способы синтеза имидазола
• 2.3 Мировые производители соединений имидазольного ряда и товаров на их основе
• 2.3.1 Российские производители соединений имидазольного ряда
• 2.3.2 Зарубежные компании-дистрибьюторы соединений имидазольного ряда
• 2.3.3 Российские компании-дистрибьюторы соединений имидазольного ряда
• 3. Общие представления о рынке имидазола и его производных
• Источники информации

ВВЕДЕНИЕ

Имидазол и тиазол - пятичленные гетероциклы с двумя гетероатомами. У имидазола два атома азота, а у тиазола - один атом азота и один атом серы. Значение производных имидазола и тиазола очень велико. На их основе изготовлены препараты, применяющиеся для лечения многих заболеваний, в том числе и онкологических. Имидазольное ядро входит в состав таких важных для человека веществ, как азотистые основания, витамины, ферменты, аминокислоты.

Цель данной курсовой работы - показать важность этих двух соединений, обобщив материал из разных отраслей науки (химия, фармакология, медицина), применение производных этих веществ в лечебной практике и повседневной жизни.

В данной курсовой были решены следующие задачи:

1) Рассмотрены основные способы получения имидазола и тиазола, а также их производных;

2) Проанализировано строение имидазола и тиазола, и на основе строения были сделаны выводы о возможных химических свойствах этих соединений;

3) Проведена классификация производных имидазола и тиазола;

4) Приведены основные производные имидазола и тиазола и описаны их значение и применение.

Данная тема может быть применена на факультативных занятиях по гетероциклическим соединениям, для расширения знаний по гетероциклическим соединениям и как научно-познавательный материал.

имидазол фармацевтический препарат производный

1. Имидазол

1.1 Получение

Имидазол получают конденсацией глиоксаля с аммиаком в присутствии формальдегида:

Производные имидазола получают аналогично, действую аммиаком и формальдегидов на производные глиоксаля:

1.2 Строение

В молекуле имидазола имеются 2 сопряжённые двойные связи. Эти связи с 4 р-электронами дополняются несзязывающими электронными парами атомов азота, и возникает единая 6р-электронная ароматическая система. В р-электронном сопряжении атомы азота принимают неодинаковое участие: один атом азота (под номером 3) обладает свободной электронной парой и является нуклеофильным центром. Он называется имидазольным атомом азота. Другой атом азота (под номером 1) отдаёт 2 электрона и характеризуется дефицитом электронов. Он называется пиррольным атомом азота. Двойные связи неравномерно распределяются по кольцу. Ниже приведены резонансные структуры имидазола:



Молекулярная диаграмма имидазола наглядно показывает всё вышеперечисленное:

Молекулы имидазола образуют между собой водородные связи:

1.3 Химические свойства

Имидазол является умеренно сильным основанием (pK_b = 7.0) и слабой кислотой (pK_a = 14.9). Имидазолы, замещенные электроноакцепторными группами, являются более сильными кислотами, чем сам имидазол.

Имидазол стабилен до 400 ^оС, проявляет ароматические свойства, подвергается обычным реакциям электрофильного ароматического замещения. Нитрование и сульфирование требуют более жестких условий, чем для соответствующих реакций бензола. Другие реакции замещения имидазола включают галогенирование, гидроксиметилирование, связывание с ароматическими солями диазония, а также карбоксилирование. Имидазол - более сильное основание, чем пиррол. Амфотерность приводит к тому, что его участие в той или иной реакции зависит от среды: в кислой среде кольцо заряжается положительно, в щелочной - отрицательно.

Реакции электрофильного замещения протекают либо по атомам азота, либо по атомам углерода, но наиболее предпочтителен первый вариант.

Такой механизм реакции требует наименьшие энергетические затраты.

Производные имидазола могут вступать в реакцию с галоидным алкилом с образованием солей:

Однако помимо реакций электрофильного замещения молекула имидазола может вступать и в реакции нуклеофильного замещения:

Для имидазола возможны и специфические реакции: металлирование и карбоксилирование:

Имидазол также может вступать в конденсацию с альдегидами:

_{ФЕНИЛМИМДАЗОЛИЛЭТИЛЕН}

Качество товарного имидазола производства BASF AG (Германия):

Таблица № 1

Состав продукта	Значение	Метод определения
Содержание имидазола, % (min)	99.5	GC
1-метоксиметилимидазол, % max	0.30	GC
2-метилимидазол, % max	0.30	GC
4-метилимидазол, % max	0.30	GC
Высококипящие фракции, % max	0.30	GC
Вода, % max	0.20	DIN 51 777
Цветность, APHA max	15	DIN EN 1557

1.4 Физические свойства имидазола

Таблица № 2

Свойство	Значение	Ссылка/комментарий
Физическое состояние	Бесцветные или бледно желтые кристаллические хлопья со слабым запахом амина	BASF AG, 1997
Температура плавления	88.3 - 89.9 °C	BASF AG, 1989; BASF AG, 1987; BASF AG, 1991
Температура кипения	267.8 °C, 268.1 °C при 1013.3 гПа	BASF AG, 1987; BASF AG, 1987
Относительная плотность	1.111 г/см3 at 95 оC	BASF AG, 1989
Давление пара	0.00327 гПа at 25 оC	BASF AG, 1987
Растворимость в воде	663 г/л при 20 оC	BASF AG, 1988
Константа Генри	0.38 Па*м/моль при 25 °C	BASF AG, 2002
Вязкость	2.696 мПа*с при 100 °C	Ullmann, 2007
Константа диссоциации	pKa = 14.9 pKa = 7.0	Ullmann, 2007

1.5 Неконденсированные производные имидазола

Природным производным имидазола является аминокислота гистидин, которая при декарбоксилировании превращается в гистамин.

гистидин гистамин

Гистамин токсичен. Он вызывает спазм гладкой мускулатуры и расширение капилляров с увеличением проницаемости их стенок, вызывает падение кровного давления.

Аминокислота гистидин входит в состав некоторых препаратов: один из них - рифотироин.

Рифатироин или пироглутамил-гистидил-пролинамид (трипептид). Другое название - тиролиберин. Это белый или слегка желтоватый аморфный порошок, хорошо растворимый в воде. Является гипоталамическим фактором, высвобождающий тиреотропный гормон гипофиза, мощный стимулятор секреции пролактин. Применяют при диагностике гипотиреоза, для оценки состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при разных эндокринных заболеваниях.

К простейшим производным имидазола относят:

1) 2-нитороимидазол. Это белое кристаллическое вещество, растворяющееся в воде и органических растворителях. Является очень сильным антибиотиком, однако из-за своей токсичности в настоящее время в медицине не применяется.

2) Мерказолил или 1-метил-2-меркаптоимидазол. Другое название этого вещества - тиамазол. Это белый или желтоватый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом и горьким вкусом. Является синтетическим антитиреоидным средством, то есть вызывает уменьшение синтеза тироксина в щитовидной железе, благодаря чему оказывает специфическое лечебное действие при её гиперфункции. Применяют при диффузном токсическом зобе.

К более сложным производным имидазола относятся:

1) Нафтизин или 2-(б-нафтилметил)-имидазолина нитрат. Другое название вещества - санорин. Это белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, трудно растворим в воде. Нафтизин - прекрасное сосудосуживающее средство, поэтому его в основном применяют при острых ринитах, при воспалении гайморовых пазух, для остановки носовых кровотечениях, при аллергических конъюнктивитах.

2) Галазолин или 2-(4'-третбутил-2',6'-диметилбензил)-имидазолина хлорид. Другое название - отривин или ксилометазолин. По своему действию близок к нафтизину. Применяется при ринитах, ларингитах, синуситах, воспалениях гайморовой пазухи, сенном насморке и других заболеваниях полости носа и горла.

3) Клофелин или 2-(2,6-дихлорфениламино)-имидазолина гидрохлорид. Другие названия: Гемитон, Катапресан. Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Клофелин является хорошим б-адреноблокирующим средством, поэтому его назначают в качестве антигипертензивного средства при различных формах гипертонии, а в глазной практике - для лечения глаукомы.

4) Фентоламин или 2-[N-пара-толил-N-(мета-оксифенил)-аминометил]-имидзолина гидрохлорид. Это белый или кремовый порошок, мало растворимый в воде. Фентоламин как и клофелин относится к группе б-адреноблокаторов, то есть блокирует адренорецепторы., поэтому его применяют при расстройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, акроцианоз и др.), при лечении трофических язв конечностей, пролежней, отморожений и т.д. Фентоламин усиливает секрецию инсулина, вследствие чего может быть полезен больным сахарным диабетом.

5) Метиамид или 1-метил-2-[2-(5-метилимидазол-4-лил)-метилтиоэтил]мочевина. Является первым из известных Н₂-блокатор, предложенный в качестве лекарственного препарата. Однако он не нашёл применения в связи с большим числом побочных явлений (агранулоцитз и др.)

6) Этимизол или бис-(метиламид)-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. Это белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде. Оказывает стимулирующее влияние на дыхательный центр и относится к группе дыхательных аналептиков, активизирует адренокортикотропную функцию гипофиза, что приводит к повышению уровня глюкокортикостероидов в крови, улучшает краткосрочную память, способствует повышению умственной работоспособности. Применяют при отравлении наркотиками, после хирургического наркоза, и др.

7) Миконазол или 1-[2,4-дихлор-в-(2,4,-дихлорбензолокси)-фенэтил]-имидазол. Другое название - альбистат, гонофит, дерманистат. Применяют при поражении кожи и ногтей дерматофитами и грибками, сопровождающихся воспалениями. Эффективен при микозах с суперинфекцией грамположительными бактериями.

8) Мазиндол или 5-(4-хлорфенил)-2,5,-дигидро-3Н-имидазол-[2,1-а]-изоиндол-5-ол. Другое название - теренак, теронак. Обладает анорексигенным и антидепрессивным действием, так как является эффективным б-адреноблокатором. Применяют в комплексной терапии ожирения.

К неконденсированным производным имидазола относится также и алкалоид пилокарпин.

Пилокарпин - алкалоид, выделяемый из растения Pilocarpus Jobarandi, произрастающего в Бразилии. Это бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Он применяется в офтальмологии для снижения внутриглазного давления, при острой непроходимости артерии сетчатки, при атрофии зрительного нерва. Пилокарпин возбуждает периферические м-холинорецепторы, вызывающие усиление секреции пищеварительных и бронхиальных желёз.

1.6 Конденсированные производные имидазола

К одному из важнейших конденсированных производных имидазола относится бензимидазол.

Бензимидазол - гетероцикл, в котором имидазольное кольцо конденсировано с бензольным. Бензимидазольная система входит в состав ряда природных веществ, а также лекарственных препаратов.

1) Витамин В₁₂ или цианокобаламин Соб-[б-(5,6-диметилбензимидазолил)]-Сов-кобамидцианид или б-(5,6диметилбензимидазолил)-кобамидцианид. Это кристаллический порошок тёмно-красного цвета без запаха. Гигроскопичен. Трудно растворим в воде. Обладает высокой биологической активностью. Он является фактором роста, необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов; участвует в синтезе лабильных метильных групп и в образовании холина, метионина, креатина нуклеиновых кислот; способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильных группы; оказывает благоприятное влияние на печень и нервную систему, активирует свёртывающую систему крови. Оказывает лечебный эффект при болезни Аддисона-Бирмера, при анемии, при дистрофии, заболевании печени (циррозы, гепатит). Содержится в мясе, рыбе, куриных яйцах, и других продуктах, содержащий животный белок.

2) Дибазол или 2-бензилбенимидазола гидрохлорид. Это белый со слегка сероватым оттенком кристаллический порошок с горько-солёным вкусом, трудно растворим в воде, легко - в спирте. Гигроскопичен. Обладает сосудорасширяющим, спазмолитическим и гипотензивным действием. Оказывает стимулирующее влияние на функции спинного мозга. Применяют при спазмах кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры внутренних органов, при лечении нервных заболеваний.

3) Мебендазол или метил-5-бензоил-2-бензимидазол карбамат. Действует на разные виды гельминтов, наиболее эффективен при энтеробиозе.

1.7 Пуриновые основания

Пурин - бициклическое гетероциклическое соединение, образованное конденсированными ядрами пиримидина и имидазола. Пурин устойчив к действию окислителей, хорошо растворим в воде, амфотерен. Наиболее важны гидроксипурины и аминопурины, принимающие активное участие в процессах жизнедеятельности.

1) Аденин или 6-аминопурин. Является обязательным компонентом нуклеиновых кислот, входит в состав некоторых коферментов, например, кофермента А.

2) Гипоксантин или 6-гидроксипурин образуется в организме в ходе метаболизма нуклеиновых кислот (при дезаминировании аденина).

3) Ксантин или 2,6-диоксипурин. Как и ксантин, образуется в ходе метаболизма нуклеиновых кислот, в частности при дезаминировании гуанина.

4) Гуанин или 2-амино-6-гидроксипурин. Как и аденин является важным компонентом нуклеиновых кислот.

Пуриновое ядро входит в состав некоторых алкалоидов, таких как кофеин, теофиллин и теобромин и биологически активных веществ, например, мочевая кислота

5) Кофеин или 1,3,7-триметилксантин - алкалоид, содержащийся в листьях чая, бобах кофе и других растениях. Это белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса без запаха, плохо растворим в воде. Возбуждает ЦНС, дыхание, повышает артериальное давление, стимулирует сердечную деятельность, повышает умственную работоспособность, уменьшает усталость и сонливость, понижает агрегацию тромбоцитов, повышает секрецию желудка. Большие дозы истощают нервные клетки. Применяется как стимулятор ЦНС, для повышения двигательной активности при инфекционных заболеваниях, сопровождающихся угнетением ЦНС, при отравлении наркотиками и другими ядами, при спазмах сосудов головного мозга.

6) Теобромин или 3,7-диметилксантин - алкалоид, добываемый из шелухи семян какао. Это белый кристаллический порошок, горький на вкус, мало растворим в воде. Оказывает стимулирующее влияние на сердечную деятельность, несколько расширяет венечные сосуды сердца и мускулатуру бронхов, усиливает мочеотделение. Применяется при спазмах сосудов мозга, при отёках сердечной и почечной природы.

7) Теофиллин или 1,3-диметилксантин - это алкалоид, содержащийся в чайных листьях и кофе. Это белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде. Он стимулирует сокращение миокарда, расширяет мускулатуру бронхов, возбуждает ЦНС. Это один из сильнейших ингибиторов фосфодиэстеразы. Применяется как бронхолитическое средство, как мочегонное средство при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения.

8) Мочевая кислота или 2,6,8-тригидроксипурин - основной конечный продукт метаболизма азота у птиц и рептилий. Обычный промежуточный продукт метаболизма у животных. Мочевая кислота подвергается дальнейшему метаболизму в организме большинства млекопитающих, но не у человека, присутствует в моче всех плотоядных животных.

Пуриновое кольцо входит в состав так называемых антипуриновых оснований. Они по своему составу схожи с пуриновыми основаниями, но в отличие от них нарушают обмен веществ и тормозят биосинтез белков.

Антиподом пурина является 6-меркаптопурин и препараты на его основе.

1) 6-меркаптопурин. Это жёлтый кристаллический порошок, не растворим в воде. Является антиметаболитом пуринов. Он активно вмешивается в пуриновый обмен вызывает нарушение синтеза нуклеиновых кислот. Применяют при лечении острого лейкоза, ретикулёза. Он обладает иммунодепрессивной активностью и иногда применятся для лечения аутоиммунных заболеваний - ревматоидного артрита, гепатита, волчанки.

2) Азатиоприн или 6-(1-метил-4-нитроимидазолил-5)-меркаптопурин. Другое название - имуран, имурел. Это светло-жёлтые с зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде. Обладает цитостатической активностью и оказывает иммунодепрессивный эффект. В больших дозах угнетает функцию костного мозга, вызывает лейкопению. Применяют для подавления реакций тканевой несовместимости при пересадки органов, при заболеваниях полиартритом, язвенным колитом, красной волчанкой.

3) Фопурин или 6-диэтиленимидофосфамидо-2-диметиламино-7-метилпурин. Это белый со слегка зелёным оттенком порошок, растворим в воде. Обладает потивоопухолевой активностью, выражающейся в способности подавлять развитие лейкоза. В малых дозах препарат угнетает кроветворение. Применяют при остром лейкозе, при кожных ретикулитах и ретинобластоме.

2. Объемы рынка имидазола и его производных, промышленные способы получения

2.1 Общее представление о лекарственных препаратах на основе имидазола и его производных

Благодаря высокой реакционной способности, имидазолы находят широкое применение в качестве структурного элемента при производстве фармацевтических препаратов, сельскохозяйственных химикатов, химических и фотохимических веществ, вспомогательных смазочных материалов, порошковых красок и рулонных покрытий, отвердителей для эпоксидных смол, осветлителей для неблагородных металлов, смазки для литья металлов, катализаторов для полиуретанов, закупоривающих агентов для изоцианатов, мономеров для полимеризации, сомономеров для сополимеризации и др. Имидазол также широко применяется в качестве ингибитора коррозии некоторых переходных металлов, в частности, меди. Имидазол входит в состав вспомогательных компонентов при окрашивании и окончательной обработке текстиля. Во многих промышленно и технологически важных процессах используются производные имидазола. Термостойкий полибензимидазол (ПБИ) используется в качестве огнезащитного средства. Имидазол также входит в состав различных соединений, которые используются в фотографии и электронике.

Имидазол (CAS 288-32-4) является важным компонентом при синтезе многих фармацевтических препаратов. Синтетические имидазолы используются в противогрибковых, антипротозоальных и антигипертензионных медикаментах. Имидазол является частью молекулы теофилина, стимулирующей центральную нервную систему. Имидазол также входит в состав противоракового медикамента меркаптопурина (Purinthol, 6-MP). Имидазольное кольцо является составным компонентом сразу нескольких важных природных продуктов, таких как пурин, гистамин, гистидин и нуклеиновые кислоты. В связи с этим, большая часть производимого имидазола используется для изготовления биологически активных соединений. 1-Замещенные имидазолы, такие как прохлораз (CAS 67747-09-5), имазалил (CAS 35554-44-0) и климбазол (CAS 38083-17-9) используются при производстве фунгицидов для защиты посевов. Клотримазол (CAS 23593-75-1) и бифоназол (CAS 60628-96-8) используются при изготовлении противогрибковых средств (антимикотиков). 4(5)-метил имидазол и 4(5)-метил-5(4)-гидроксиметилимидазол используются в качестве промежуточных соединений при получении блокаторов H₂-гистаминовых рецепторов (например, циметидина, CAS 51481-61-9).

Нитроимидазолы являются важными хемотерапевтическими агентами. Например, диметридазол (CAS 551-92-8), ипронидазол (CAS 14885-29-1) и ронидазол (CAS 7681-79-7) используются для синтеза ветеринарной продукции. Хемотерапевтическими препаратами для людей являются метронидазол (CAS 443-48-1, торговые марки: «Клион», «Метровагин», «Метровит», «Метрогил», «Метрон», «Метросептол», «Розамет», «Розекс», «Трихо-ПИН», «Трихоброл», «Трихопол», «Трихосепт», «Флагил», «Эфлоран», «Метронидазол»; «Flagyl» (Pfizer), «Rozex», «MetroGel» (Galderma), «Anabact» (Cambridge Healthcare Supplies)), тинидазол (CAS 19387-91-8, торговые марки: «Tindamax» (Mission Pharmacal), Fasigyn (Pfizer)), ниморазол (CAS 6506-37-2), орнидазол (CAS 16773-42-5), секнидазол (CAS 3366-95-8), карнидазол (CAS 42116-76-7) и другие препараты. Тиабендазол (CAS 148-79-8), известный под марками «Арботект», «Мертект», «Минтезол», «Текто», «Тетусим», «Трезадерм», и мебендазол (CAS 31431-39-7), торговые марки Ovex, Vermox, Antiox, Pripsen, также применяются в качестве антигельминтных средств. Четвертичные производные имидазола обладают альгицидным и бактерицидным действием. 1-винилимидазол (CAS 1072-63-5) применяется в качестве сополимера при производстве катионных полимеров для различного применения. Кроме того, вещество находит применение в качестве компонента стиральных порошков (например, при производстве порошка «Ariel», «Tide» и др., производитель Procter&Gamble) и моющих средств («Fairy», «Comet» и др.).

Алкилимидазолы используются в качестве отвердителя эпоксидных смол и полиуретанов. Алкил- и арилимидазолов применяются также в фотографии и при производстве красящих веществ.

Производные имидазола позволяют получать различные противогрибковые препараты для лечения грибных инфекций. Так, кетоконазол (CAS 65277-48-1) применяется для предотвращения грибных инфекций и лечения кожи, особенно в случае тех ВИЧ-инфицированных пациентов. Препарат также входит в состав шампуней против перхоти (например, «Pektoral» (Gepach International), «Nizoral» (Johnson&Johnson) и др.). В России препарат продаётся под торговыми марками «Ветозорал», «Ливарол», «Микозорал», «Микокет», «Низорал», «Ороназол», «Себозол», «Фунгинок», «Фунгистаб». В странах ближнего зарубежья также производится и продаётся под торговой маркой «Дермазол» (в России не зарегистрирована). Флюконазол, лекарственный препарат, применяемый для лечения кандидоза и других микозов, реализуется на рынке под торговой маркой «Diflucan», «Alfumet» или «Trican» (Pfizer Inc.). Итраконазол (CAS 84625-61-6) поставляется на рынок под торговой маркой «Sporanox» (Janssen Pharmacceutica). Вориконазол (CAS 137234-62-9), препарат, выпускаемый под маркой «VFEND» (Pfizer), используется для лечения тяжелых, инвазивных грибковых инфекций. Миконазол (CAS 22916-47-8, 1-[2,4-дихлор-в-(2,4,-дихлорбензолокси)-фенэтил]-имидазол, альбистат, гонофит, дерманистат, Janssen Pharmacceutica) применяют при поражении кожи и ногтей дерматофитами и грибками, сопровождающихся воспалениями.

Рифатироин (CAS 24305-27-9, Хиртонин, Протирелин, Релефакт TRH, Типинон, Тирефаст, Тиролиберин, Тиреган) применяют при диагностике гипотиреоза, для оценки состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при разных эндокринных заболеваниях. Мерказолил (CAS 60-56-0, 1-метил-2-меркаптоимидазол, тиамазол), также известный как Антироид, Базолан, Данантизол, Фавистан, Мерказол, Мерказолил, Метимазол, Метотирин, Тапазол, Тикапзол, Тимидазол) вызывает уменьшение синтеза тироксина в щитовидной железе, благодаря чему оказывает специфическое лечебное действие при её гиперфункции. Применяют при диффузном токсическом зобе.

Нафтизин (CAS 835-31-4, санорин) применяют при острых ринитах, при воспалении гайморовых пазух, для остановки носовых кровотечениях, при аллергических конъюнктивитах. Ксилометазолин (CAS 526-36-3, торговые марки: Бризолин®, Галазолин®, Гриппостад® Рино, Длянос®, Доктор Тайсс Назолин, Доктор Тайсс Ринотайсс, Инфлюрин, Ксилен, Ксилобене, Ксилометазолин, Ксилометазолин буфус, Ксилометазолин-Беталек, Ксилометазолин-Русфар, Ксилометазолина гидрохлорид, Ксимелин®, Ксимелин® Эко, Ксимелин® Эко с ментолом, Олинт, Отривин®, Ринонорм, Ринорус, Риностоп, Снуп, Суприма-НОЗ, Тизин® ксило, Фармазолин®; Neo-Rinoleina, Novorin, Sinutab nasal spray, Olynth, Xylo-COMOD, Otriven, Otrivin, Otrivine, Otrix, Xymelin, Xylovit, Sudafed, Otrinoz, cirovin) применяется при ринитах, ларингитах, синуситах, воспалениях гайморовой пазухи, сенном насморке и других заболеваниях полости носа и горла.

Клонидин (CAS 4205-90-7, 2-(2,6-дихлорфениламино)-имидазолина гидрохлорид, Гемитон, Катапресан, Хлофазолин, Atensina, Bapresan, Capresin, Catapres, Catapresan, Chlophazolin, Chlornidinum, Clonidini hydrochloridum, Clonidin hydrochlorid, Clonilon, Clonisin, Clonidine, Haemiton, Hemiton, Hyposyn, Ipotensinum, Namestin, Normopresan, Prescatan) используется в качестве антигипертензивного средства при различных формах гипертонии, а в глазной практике - для лечения глаукомы. Фентоламин (2-[N-пара-толил-N-(мета-оксифенил)-аминометил]-имидзолина гидрохлорид, Регитин, Dibasin, Phentolamine, Regitine, Rogitine) применяют при расстройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, акроцианоз и др.), при лечении трофических язв конечностей, пролежней, отморожений и т.д. Фентоламин усиливает секрецию инсулина, вследствие чего может быть полезен больным сахарным диабетом.

Этимизол (бис-(метиламид)-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты) активизирует адренокортикотропную функцию гипофиза, что приводит к повышению уровня глюкокортикостероидов в крови, улучшает краткосрочную память, способствует повышению умственной работоспособности. Применяют при отравлении наркотиками, после хирургического наркоза и др.

Мазиндол (5-(4-хлорфенил)-2,5,-дигидро-3Н-имидазол-[2,1-а]-изоиндол-5-ол, теренак, теронак) применяют в комплексной терапии ожирения. Витамин В₁₂ (CAS 68-19-9) оказывает благоприятное влияние на печень и нервную систему, активирует свёртывающую систему крови, оказывает лечебный эффект при болезни Аддисона-Бирмера, при анемии, при дистрофии, заболевании печени (циррозы, гепатит).

Дибазол (2-бензилбенимидазола гидрохлорид) оказывает стимулирующее влияние на функции спинного мозга. Применяют при спазмах кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры внутренних органов, при лечении нервных заболеваний.

Пурин (CAS 120-73-0) - бициклическое гетероциклическое соединение, образованное конденсированными ядрами пиримидина и имидазола. Аденин (CAS 73-24-5, 6-аминопурин) является обязательным компонентом нуклеиновых кислот, входит в состав некоторых коферментов, например, кофермента А. Гипоксантин (CAS 68-94-0, 6-гидроксипурин) образуется в организме в ходе метаболизма нуклеиновых кислот (при дезаминировании аденина).

Кофеин (CAS 58-08-2, 1,3,7-триметилксантин) - алкалоид, содержащийся в листьях чая, бобах кофе и других растениях. Это белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса без запаха, плохо растворим в воде. Возбуждает ЦНС, дыхание, повышает артериальное давление, стимулирует сердечную деятельность, повышает умственную работоспособность, уменьшает усталость и сонливость, понижает агрегацию тромбоцитов, повышает секрецию желудка. Большие дозы истощают нервные клетки. Применяется как стимулятор ЦНС, для повышения двигательной активности при инфекционных заболеваниях, сопровождающихся угнетением ЦНС, при отравлении наркотиками и другими ядами, при спазмах сосудов головного мозга. Фопурин (6-диэтиленимидофосфамидо-2-диметиламино-7-метилпурин) обладает потивоопухолевой активностью, применяется при остром лейкозе, кожных ретикулитах и ретинобластоме.

В Регистре лекарственных средств России на сегодняшний день зарегистрировано 16 препаратов

Представленное выше краткое описание некоторых фармацевтических препаратов и косметических продуктов позволяет говорить о значительной важности наличия российского производства имидазола и его производных.

2.2 Промышленные способы синтеза имидазола

Существует большое количество способов производства имидазолов, однако, промышленно важными являются только следующие.

Реакция Радзишевского

1,2-дикарбонильное соединение конденсируется с альдегидом и аммиаком в мольном соотношении 1:1:2, соответственно. Замещение мольного эквивалента аммиака на первичный амин, содержащий алкильный или арильный радикал, приводит к получению соответствующего 1-замещенного имидазола.

Реакция обычно выполняется в водной или водно-спиртовой среде при 50-100 ^оС. Подготовительные операции могут включать обычные процессы, например, дистилляцию, экстракцию и кристаллизацию. Дистилляция позволяет получать имидазол с чистотой 99%. Выход обычно составляет 60-85 %. Этот способ позволяет получать наиболее важные простые имидазолы при использовании следующих исходных реагентов:

Таблица № 3

Имидазол	Дикарбонильное соединение	Альдегид	Амин
имидазол	глиоксаль	формальдегид	аммиак
1-метилимидазол	глиоксаль	формальдегид	аммиак, метиламин
2-метилимидазол	глиоксаль	ацетальдегид	аммиак
3-этилимидазол	глиоксаль	пропионовый альдегид	аммиак
2-изопропилимидазол	глиоксаль	изобутиральдегид	аммиак
4(5)-метилимидазол	метилглиоксаль	формальдегид	аммиак
2-этил-4(5)-метилимидазол	метилглиоксаль	пропионовый альдегид	аммиак

Дегидрирование Д²-имидазолинов

Д²-имидазолины могут быть получены несколькими способами из 1,2-диаминовых соединений и производных карбоновых кислот:

1 - по реакции диамина с карбоновой кислотой на кислотном гетерогенном катализаторе (например, Al₂O₃ - H₃PO₄) в газовой фазе;

2 - по реакции диамина с нитрилом карбоновой кислоты в присутствии солей серы или меди в жидкой фазе;

3 - приготовлением производных диформила из диамина и эфиров муравьиной кислоты, за которым следует стадия превращения имидазолина в газовой фазе при 200-350 ^оС на гетерогенном катализаторе (например, оксид цинка - оксид алюминия).

После этого Д²-имидазолины дегидрируются в газовой фазе на металлах при 300 ^оС или системе оксид цинка - оксид алюминия при 400-500 ^оС. В некоторых случаях, этот синтез позволяет получать выход продукта выше, чем по реакции Радзишевского.

Синтез производных имидазолов может быть осуществлен различными способами, описание которых не представляет интереса в рамках проводимого исследования.

2.3 Мировые производители соединений имидазольного ряда и товаров на их основе

Согласно данным OECD SIDS Intial assesment report в 2002 году мировое производство имидазола оценивалось на уровне 1000-5000 тонн. Отмечено, что вещество не ввозилось на территорию Европейского союза.

В 2001 году в Реестре товаров Швеции было зарегистрировано 13 продуктов, содержащих имидазол. Для производства этих товаров предприятия использовали 5 тонн имидазола в год. Реестр товаров Дании содержал 18 товаров, содержащих имидазол, с общей потребностью предприятий в имидазоле на уровне 1 тонны в год. 12 из этих продуктов имели содержание имидазола от 2 до 4%, 4 продукта - от 2 до 20 %. В основном, имидазол нашел применение в антифризах.

В 2003 году в швейцарском Реестре товаров зарегистрирован 51 продукт, из которых 48 производились серийно, а остальные - по индивидуальному заказу. Приблизительно 40 % товаров использовались в фотографии и для лабораторных синтезов. Остальные товары находили применение при получении клеев и адгезивов, наполнителей для цементов и герметиков (~10 %), красок, лаков и глазурей (~ 8 %), антифризов (~ 8 %) и различного вспомогательного оборудования (~ 8 %). Приблизительно 6% от зарегистрированных товаров были представлены в виде чистящих, моющих агентов, составов для производства мыла, специальных составов для бассейнов.

В 2003 году в Реестре товаров Финляндии отмечено 4 товара с содержанием имидазола от 1 до 10 %. Общая потребность в имидазоле для производства этих товаров составила 1 тонну в год. Наибольшее применение имидазола отмечено в фотохимии. Наиболее часто упоминаемое промышленное применение - издательское дело, печать.

Китайская компания Yancheng Medical Chemical Factory является одним из производителей имидазола и его производных. Согласно данным официального сайта, в настоящее время компания располагает мощностями для ежегодного производства 1500 тонн имидазола, 1800 тонн 2-метилимидазола, 1500 тонн 2-метил-5-нитроимидазола, 600 тонн метронидазола, 60 тон 2-бутил-4(5)-хлоро-5(4)-имидазолкарбоксальдегида. Компания интенсивно развивает направление по синтезу производных имидазола. Так, для европейского, американского и азиатского рынков фармацевтических препаратов разработаны технологии синтеза 1-винилимидазола, 2-этилимидазола, трет-бутил-диметилхлорсилана, 1,2-диметилимидазола и других производных имидазола. Продукция компании сертифицирована в 2001 году по GB/T19002-ISO9002, удостоена наград различных выставок и конкурсов (Jiangsu New-Tech Product, 2002; Green Enterprise and High-Tech Enterprise of Jiangsu Province, 2003). Китайская компания Yancheng BaiYiChem Co., Ltd. является дочерней производственной площадкой Yancheng Medical Chemical Factory. Компания ежегодно производит 1500 тонн имидазола, 1800 тон н2-метилимидазола, 100 тонн 2-бутил-4(5)-хлоро-5(4)-имидазолкарбоксальдегида, 30 тонн N-метилимидазола, 50 тонн N,N-карбонилдиимидазола, 1000 тонн 2-метил-5-нитроимидазола. По заказу компания готова синтезировать производные имидазола: 1-винилимидазол, 2-этил-4-метилимидазол, 2-метил-1-винилимидазол, 1-этилимидазол, 2-этилимидазол и другие.

Другая азиатская компания, Zhejiang Kaiyuan Scientific Technology Experiment Factory, к настоящему моменту успешно разработала ряд химических и фармацевтических препаратов, синтезируемых с применением имидазола и его производных. Годовой объем производства имидазола составляет 1000 тонн. Кроме того, компания производит 100 тонн климбазола. Согласно данным официального сайта, продукции компании широко используется в медицине, химической промышленности, при синтезе пестицидов. В настоящее время, компания производит промежуточные продукты, включая имидазол, 2-метилимидазол, N-метилимидазол, нитрат миконазола, теоконазол, секнидазол, клабмазол, 1,2,4-1Р-триазол, пиримидин и др.

Запущен и выведен на полную мощность завод Shanghai Sanwei Refined Chemical Plant по производству очищенного имидазола. Чистота продукта достигает 99,5%. Завод позволил повысить чистоту выпускаемого в Китае имидазола (с 95%) и снизить импорт продукта из других стран.

Согласно данным сайта компании HeBei YuZe Chemical Technology Co., Ltd. в 2005 году потребность мирового рынка в имидазоле составила 6000 тонн в год. Аналитики компании на основе собственного прогноза предположили увеличение потребления на 1500 тонн в год.

Одним из крупнейших производителей имидазола и его производных, а также продуктов на их основе, является германский концерн BASF SE. Официальных данных по объемам производства концерном имидазола не представлено. Однако, учитывая наличие собственных крупнотоннажных производств основных компонентов при синтезе имидазола (глиоксаль, формальдегид, аммиак), можно оценивать объемы производства на уровне не менее 5000 тонн в год. Согласно данным официального сайта концерна, на предприятии производятся следующие химические соединения имидазольного ряда: имидазол, 3-аминопропилимидазол, 1,2-диметилимидазол, 2-этилимидазол, 2-эил-4-метилимидазолы, 1-метилимидазол, 2-метилимидазол, 1-винилимидазол. Полученные вещества применяются при производстве товарных продуктов различного назначения: различные модификации препаратов Ragen (API), Lupragen (DMI, NMI, N 203) и Sokalan (HP 22 G, 25, 50, 53, 56 Granules, 56 K, 60, 66 K. 165). Дистрибьюция имидазолов и продукции на их основе на территории Северной Америки осуществляется компаниями Florham Park и BASF Canada.

Испанская компания Panreac Quнmica S.A. является производителем имидазола и его производных. Официальный сайт компании не содержит открытой информации об объемах производства имидазола. На рынок компания поставляет имидазолы (Reag. USP, Ph. Eur.) PA-ACS и 99% PS, а также различные производные имидазола ()

Японская компания The Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd. является одним из производителей соединений имидазольного ряда. В активе компании мощности по производству имидазола, 1-метилимидазола, 1,2-диметилимидазола, 2-метилимидазола. Замещенные имидазолы на японском рынке используются также при производстве ускорителя отверждения марки Curesol (производитель Shikoku Chemicals).

Таким образом, можно сделать вывод о том, что основными производителями соединений имидазольного ряда являются компании, расположенные на территории стран, обладающих технологией синтеза глиоксаля.

Согласно исследованиям компании Business Communication Company Inc. в 2002 мировой фармацевтический рынок оценивался в 541 миллиард долларов США при 8%-ном ежегодном росте. Эта отрасль промышленности образована 4 основными секторами: патентованные лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту врача (~ 74 %); лекарства общего типа (~ 6 %); лекарства, продаваемые без рецепта (~10 %); биопрепараты (~10 %). Тенденции мирового рынка и каждого сектора представлены в таблице. Североамериканский рынок фармацевтических препаратов является наибольшим (общая доля компаний Северной Америки превышает 50 %).

Мировой финансовый рынок по секторам, млрд. долл. США (2008 г.) Таблица № 4

2000 2001 2002 2003 2008 Средний ежегодный прирост, % 2003-2008 Патентованное лекарство, отпускаемые по рецепту врача 317.1 363.4 401.0 437.6 677.8 9.1 Лекарства общего типа 24.0 27.0 30.5 37.0 64.0 11.6 Лекарства, продаваемые без рецепта 70.5 73.8 78.5 82.0 101.0 4.3 Биопрепараты 22.1 26.3 31.0 36.5 58.6 9.9 ИТОГО: 433.7 490.5 541.0 593.1 901.4 8.7
Источники: BCC, Inc., IMS Health

Российский рынок фармацевтических препаратов является одним из наиболее быстро развивающихся. Общий объем рынка в 2007 году по данным компании DSM Group составил 14,3 миллиарда долларов США, что составило на 16 % больше, чем в предыдущем году. Эти показатели позволили России занять 11 место в списке самых больших фармацевтических рынков.

Скорость роста рынка в России превышает аналогичный показатель для других стран, где рост составил 5-6 %. Согласно прогнозу DSM Group рост рынка в России в 2008 году составит 30 %, что позволит достигнуть 18,4 миллиарда долларов США.

Необходимо отметить, что российский фармацевтический рынок является импортозависимым. Так, 80 % лекарственных препаратов, потребляемых населением, производятся в других странах. Список крупнейших производителей возглавляют иностранные компании: sanofi aventis, Novartis, F и Hoffman-La Roche. Крупнейший отечественный производитель, Фармстандарт, занимает в этом списке пятую позицию. Наиболее крупными «игроками» на фармацевтическом рынке России являются следующие компании: «Фармстандарт», «Нижфарм», «Отечественные лекарства», «Верофарм», «Сотекс», «Полисан», «Фарм-синтез», «Фармкор». На территории России действуют большие дистрибьюторские сети. Так, в 2007 году SIA International и CV Protek являлись лидерами в этой области, суммарно обладая 45 % процентами рынка. Вклад в развитие рынка вносят также крупные аптечные сети - «36.6», «Ригла», «Фармакор», обеспечивающие 12 % рынка. Коммерческий сегмент российского фармацевтического рынка получил рост на уровне 31 % в 2007 году. Показатель также был достигнут по итогам 2008 года. В 2009 году намечается снижение показателя прироста рынка, обусловленное влиянием глобального финансового кризиса.

Таким образом, учитывая открытые данные об объемах мирового производства имидазола и его производных, а также прогнозы развития российского и международного фармацевтических рынков можно предположить, что общий объем производства на текущий момент составляет не менее 15000 тонн имидазола в год.

2.3.1 Российские производители соединений имидазольного ряда

В настоящее время на территории России отсутствует собственное производство имидазола. Различные компании-поставщики химических реактивов готовы синтезировать необходимое количество имидазола по индивидуальному заказу (ЗАО «Ласкрафт»). Основными недостатками подобного подхода являются:

- высокая степень чувствительности синтеза к качеству и постоянству состава используемого сырья;

- низкая воспроизводимость результатов синтеза;

- низкое качество конечного продукта (имидазолы высокого качества требуют дополнительных операций по очистке от примесей производных имидазола);

- невозможность производства крупнотоннажных партий продукта.

2.3.2 Зарубежные компании-дистрибьюторы соединений имидазольного ряда

В настоящее время лидирующие позиции на рынке занимают азиатские дистрибьюторы имидазола и его производных, что согласуется с общими тенденциями развития азиатского рынка. На этом фоне наблюдается некоторый спад активности предприятий североамериканского рынка. Наибольшую активность в европейском регионе проявляют компании, расположенные на территории Германии, Швейцарии, Великобритании, Испании. В азиатском регионе доминируют китайские компании.

Основными компаниями, реализующими имидазолы на североамериканском рынке, являются MP Biomedicals, Gallade Chemical, Inc., Univar Canada Ltd., AMRESCO Inc., Special Materials Company, Sigma-Aldrich Corp., Aceto Corp., Sciencelab.com, Inc., Oakwood Products, Inc., Sunny Chemicals Co., Ltd., Chem-Impex International, Pfaltz & Bauer, Fisher Scientific Company, Richman Chemical, Inc., 2A PharmaChem USA, Lab Express International Inc., Alfa Aesar, a Johnson Matthey Company, Alchemie USA, Inc., INDOFINE Chemical Co., Inc., City Chemical LLC, Research Organics, Inc., Kessler Chemical и другие.

Основные предприятия азиатского региона - Advanced Technology & Industrial Co., Ltd., Yick-Vic Chemicals & Pharmaceuticals (HK) Ltd., Capot Chemical Co.,Ltd., Pharmasi Chemicals Co.Ltd., Nanjing Chemlin Chemical Industry Co.,Ltd., Simag Chemicals, Leap Labchem Co.Ltd., Shenzhen Meryer Chemical Technology Co., Ltd., Avosyn Chemical, Jinan Haohua Industry Co.,Ltd., Hangzhou Trylead Chemical Technology Co.,Ltd., Trust&We Co., Ltd., XIANG DING CHEMICAL INTL CO.,LTD, Changzhou Dongnan pengcheng Chemicals Co.,Ltd., Unispec Chemicals Co., Yongyi Chemicals(Group) Co., Ltd., CI America, Hangzhou Dayangchem Co., Ltd., Shanghai SynCores Technologies Inc., Shanghai Sunwise Chemical Co., Ltd., LEO CHEMICAL (HONG KONG) CO., LTD, PSN Pharmaceutical Technology Co., Ltd. и другие.

Среди европейских компаний, осуществляющих продажу имидазола и его производных, можно отметить Merck KGaA Chemicals, Molekula Group, DKSH Switzerland Ltd., Eurolabs Limited, AppliChem GmbH, ABCR GmbH & Co KG, Leancare Ltd., Panreac Synthesis, Discovery Fine Chemicals, Klaus F. Meyer GmbH, S. Goldmann GmbH & Co. KG, Pharmaserv Ltd., Ubichem PLC, SYNTHON Chemicals GmbH & Co. KG, Livchem GmbH & Co. KG, Apollo Scientific Ltd., CHEMOS GmbH, Merck Schuchardt OHG и другие.



2.3.3 Российские компании-дистрибьюторы соединений имидазольного ряда

На территории Российской Федерации в настоящее время отсутствует собственное производство имидазола. В связи с этим имидазол и его производные хорошего качестве импортируются из зарубежных стран. Дистрибьюторы поставляют импортные химические реактивы по каталогам Acros Organics, Panreac, Sigma Aldrich / Fluka, Merck.

Основными дистрибьюторами имидазола на территории России являются следующие компании:

- ООО «Медико-диагностическая лаборатория»: имидазол (качество: для научных исследований) по цене 58,4 $ за 25 г или 180,8 $ за 100 г.;

- ООО «Аргентум 107»: имидазол (производство компании Panreac) по цене 580,23 руб. (250 г.) и 1740,38 руб. (1000 г.);

- ООО «Химмед»: имидазол по цене 12 евро (250 г.), 30 евро (1000 г.);

- ЗАО «Компания Вектон»: имидазол зарубежного производства по цене 1827 руб. (1000 г.), Ч по цене 1720 руб. (1000 г.);

- ООО "Кемикал Лайн": оптовые поставки имидазола по цене 550 руб. за 1000 г.;

- ООО «Химик»: имидазол по цене 4059,20 руб.

- ООО «Диа-М»: имидазол (производство компании Panreac) по цене 25,5 евро (250 г.), 76,5 евро (1000 г.);

- ООО «Астра»: имидазол (производство компании Panreac) по цене 15 евро (250 г.), 46 евро (1000 г.);

- ООО «Сигма-Алдрич РУС»: имидазол для различного применения:

Таблица № 5

Марка	Стоимость, Евро
Имидазол для молекулярной биологии, ?99% (по титрованию)
I5513-5G	97.70
I5513-25G	371.50
I5513-100G	1,125.00
Имидазол для научных исследований
I0250-1G	15.60
I0250-5G	47.80
I0250-25G	185.00
I0250-100G	620.00
I0250-250G	1,125.00
Имидазол ACS реагент, ?99% (по титрованию)
I2399-100G	45.80
I2399-500G	157.50
Имидазол, ?99.5% (газовая хроматография)
56750-100G	21.40
56750-500G	84.00
56750-1KG	130.50
Имидазол, ReagentPlus®, 99%
I202-1G	10.50
I202-5G	10.90
I202-100G	48.20
I202-500G	139.00
I202-2KG	307.00
I202-10KG	1,215.90
I202-25KG	3,039.80
Имидазол производства компании Panreac
162536.1211	46.00

3. Общие представления о рынке имидазола и его производных

Таблица № 5

№	ПРОИЗВОДНОЕ	ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ	ПРИМЕНЕНИЕ	ПРОИЗВОДИТЕЛИ	ИНФОРМАЦИЯ	РОЗНИЦА
1.	Имидазол	Имидазол	- Ингибитор коррозии меди и других переходных металлов - Имидазол входит в состав вспомогательных компонентов при окрашивании и окончательной обработке текстиля - Фотография и электроника - входит в состав противоракового медикамента меркаптопурина (Purinthol, 6-MP)	Россия: Фармпрепарат ООО Активный Компонент ЗАО Технолог СКТБ ФГУП	CAS 288-32-4 Четвертичные производные имидазола обладают альгицидным и бактерицидным действием.	Ингавирин, капсулы 90 мг. 290-410 руб.
2.	Полибензимидазол	м-фениленизофталамид	огнезащитное средство для получения волокон и пленок с повышенной огнестойкостью	ООО РОСКОМПЛЕКТИМПОРТ
3.	Прохлораз	1-{N-пропил-N-[2-(2,4,6-трихлорфенокси)этил]карбамоил}имидазол	фунгицид для защиты посевов	«Мактешим-Аган Индастриз, Лтд.», Израиль	CAS 67747-09-5 Торговое название Мираж, к.е. Спортак
4.	Имазалил	Аллил 1-(2,4-дихлорфенил)-2-имидазол-1-илэтиловый эфир 1-(2-(2,4-Дихлорфенил)-2-(2-пропенилокси)этил)-1H-имидазол	фунгицид для защиты посевов		CAS 35554-44-0 Байтан универсал
5.	Климбазол		фунгицид для защиты посевов, входит в состав новейших средств от перхоти, оказывает противогрибковое действие, имеет широкий антибактериальный спектр.		CAS 38083-17-9
6.	Клотримазол	1-[(2-Хлорфенил)дифенилметил]-1Н-имидазол Брутто формула: C22H17ClN2	противогрибковые средства (антимикотики)	Россия: Акрихин ХФК ОАО Вертекс ЗАО Зеленая Дубрава ЗАО ЗиО-Здоровье ЗАО Озон ООО Синтез АКО ОАО Фармакор продакшн ООО Польша: ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. Медана Фарма Акционерное Общество Индия: Индхеми Хелс Спешиэлитис Пвт.Лтд Шрея Лайф Сайенсиз Пвт.Лтд Румыния: Хиперион С.А. Магистра КиК Испания: Кимика Синтетика C.А. Китай: Джиангсу Юнянг Груп Фармасьютикал Ко.Лтд Джиангсу Юнянг Груп Фармасьютикал Ко.Лтд	CAS 23593-75-1	Тридерм, мазь 15 г. 500 руб. Клотримазол, мазь 1% 20-30 руб. Клотримазол, таб., 15-45 руб Кандид, таб., 35-50 руб.
7.	Бифоназол	1-([1,1'-Бифенил]-4-илфенилметил)-1Н-имидазол Брутто формула: C22H18N2	противогрибковые средства (антимикотики)	Китай: Янгсу Янгжоу Тенгда Кемикал Фактори	CAS 60628-96-8	Микоспор, р-р, 320-340 руб. Микоспор, крем 1%, 15 г., 250-380 руб. Бифосин, крем 1%, 15 г. 33 руб.
8.		4(5)-метил имидазол	промежуточное соединение при получении блокаторов H2-гистаминовых рецепторов
9.		4(5)-метил-5(4)-гидроксиметилимидазол	промежуточное соединение при получении блокаторов H2-гистаминовых рецепторов
10.	Диметридазол	Брутто формула: C5H7N3O2	синтез ветеринарной продукции (эффективный препарат против простейших (Balantidum, Histomonas, Trichomonas) и анаэробных бактерий (Campylobacter, Bacteriodes, Serpulina).)	Венгрия «Ceva-Phylaxia Veterinary Biologicals Company»	CAS 551-92-8 регистрационный номер ПВИ-2-4.0/00458
11.	Ипронидазол		синтез ветеринарной продукции		CAS 14885-29-1
12.	Ронидазол	(1-метил-5-нитроимидазол-2) метил карбамат	синтез ветеринарной продукции	Беларусь «Рубикон» ООО	CAS 7681-79-7
13.	Метронидазол	2-Метил-5-нитро-1H-имидазол-1-этанол	Хемотерапевтический препарат для людей	Россия: Синтез АКО ОАО Альтфарм ООО Уралбиофарм ОАО Биофарм Право-Альфа ЗАО Биохимик ОАО Валента Фармацевтика ОАО Вифитех ЗАО Дальхимфарм ОАО Ирбитский ХФЗ ОАО Йодиллия-Фарм ООО Красфарма ОАО Марбиофарм ОАО Медисорб ЗАО Мосхимфармпрепараты им.Н.А.Семашко ОАО Обновление ПФК ЗАО Татхимфармпрепараты ОАО Фармасинтез ОАО Фармстандарт-Лексредства ОАО Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО Австрия: Никомед Австрия ГмбХ Индия: Юник Кемикалс (отделение фирмы "Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд") Юникем Лабораториз Лимитед Орхид Хелскэр (отделение Орхид Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд) Ахлкон Парентералс (Индия) Лимитед Ципла Лимитед Китай: Вухан Вуйао Фармасьютикал Ко.Лтд Республика Беларусь: Борисовский завод медпрепаратов РУП	(торговые марки: «Клион», «Метровагин», «Метровит», «Метрогил», «Метрон», «Метросептол», «Розамет», «Розекс», «Трихо-ПИН», «Трихоброл», «Трихопол», «Трихосепт», «Флагил», «Эфлоран», «Метронидазол»; «Flagyl» (Pfizer), «Rozex», «MetroGel» (Galderma), «Anabact» (Cambridge Healthcare Supplies)))	Метрогил, таб., 400 мг., 20 руб. Метрогил,р-р., 5 мг., 35 руб. Метрогил, гель, 80 г., 70-115 руб. Метрогилдент, мазь, 20 г., 90 руб. Эфлоран, р-р., 5 мг., 100руб. Трихопол, таб., 120 руб. Метронидазол, таб., 250 мг., 10 руб. Клион D , таб., 100 мг., 150-190 руб. Клион, таб., 250 мг., 50-70 руб.
14.	Тинидазол	1 - [2 - (этилсульфонил) этил] - 2 - метил - 5 - нитро - 1Н - имидазол Брутто-формула: C8H13N3O4S	Хемотерапевтический препарат для людей	Россия: Акрихин ХФК ОАО Индия: Аарти Драгс Лтд Румыния: Сикомед С.А.	CAS 19387-91-8, торговые марки: «Tindamax» (Mission Pharmacal), Fasigyn (Pfizer)
15.	Ниморазол	4-[2-(5-Нитро-1Н-имидазол-1-ил)этил]морфолин Брутто-формула: C9H14N4O3	Хемотерапевтический препарат для людей	Италия: Фармация Италия С.п.А.	CAS 6506-37-2 Наксоджин	Ниморазол, таб., 500 мг., 230-260 руб.
16.	Орнидазол	альфа-(Хлорметил)-2-метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-этанол Брутто-формула: C7H10ClN3O3	Хемотерапевтический препарат для людей

Подобные документы

• Анализ производных фенотиазина

  Открытие фармакологической активности N-замещенных производных фенотиазина. Применение в фармацевтической практике лекарственных средств на основе производных фенотиазинового ряда. Классификация производных фенотиазина, их химические, физические свойства.
  
  курсовая работа [515,9 K], добавлен 08.10.2015
  

• Значение исследования соединений группы пиразола для получения лекарственных веществ

  Общая характеристика получения и применения производных пиразола, их химические, физические свойства. Испытание на подлинность и доброкачественность. Особенности количественного определения. Специфические особенности хранения и применения ряда препаратов.
  
  курсовая работа [30,8 K], добавлен 12.02.2010
  

• Применение и фармацевтические свойства производных пиримидина

  Ознакомление с лекарственными средствами. Производные и структурные аналоги барбитуровой кислоты, урацила, пиримидина, тиазола. Анализ фармакологических свойств и применение их в медицине. Форма выпуска, указания, побочные эффекты и хранение препаратов.
  
  курсовая работа [938,4 K], добавлен 25.03.2011
  

• Методы анализа лекарственных форм с левомицетином и его производными

  Общая характеристика лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов. Специфические реакции левомицетина стеарата. Хранение и применение фармацевтических лекарств. Анализ лекарственных форм, содержащих левомицетин и его основных производных.
  
  курсовая работа [464,2 K], добавлен 13.10.2017
  

• Производные пиридин-4-карбоновой кислоты – антидепрессанты: ниаламид

  Противотуберкулезные свойства производных пиридин-4-карбоновой кислоты. Анализ химических реакций, связанных с определением пиридинового цикла и гидразина, кислотно-основных свойств и окислительно-восстановительных реакций основных препаратов группы.
  
  презентация [1,3 M], добавлен 31.01.2015
  

• Лекарственные средства, производные тропана

  Физико-химические и фармакологические свойства производных тропана во взаимосвязи со структурой, методика анализа качества. Источники получения атропина и скополамина. Общие и частные реакции, количественное определение, применение, несовместимость.
  
  презентация [152,5 K], добавлен 20.11.2014
  

• Производные пиразина, которые используются в медицинской практике

  Понятие и значение, физические и химические свойства препаратов - производных пиразина, которые используются в медицине. Критерии определения подлинности и идентификация. Количественное определение и применение. Получение и использование индометацина.
  
  презентация [4,5 M], добавлен 31.05.2015
  

• Синтез, физико-химические и фармакологические свойства производных тиазолидона

  Общая классификация противоопухолевых препаратов. Направления развития терапии. Алкилирующие средства, антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики, антагонисты гормонов. Практическое значение, механизм противоопухолевого действия тиазольных производных.
  
  курсовая работа [2,5 M], добавлен 19.05.2012
  

• Особенности спектрофотометрического и иных физико-химических методов определения стероидов в различных лекарственных препаратах

  Общее понятие о стероидах - производных ряда углеводородов, главным образом прегнана, андростана, эстрана. Лекарственные формы стероидных препаратов, их физико-химические свойства. Начало применения глюкокортикоидов в качестве лекарственных средств.
  
  дипломная работа [4,7 M], добавлен 02.02.2016
  

• Производные фенантренизохинолина

  Общая характеристика, свойства и способы получения, общие методы анализа и классификация препаратов алкалоидов. Производные фенантренизохинолина: морфин, кодеин и их препараты, полученные как полусинтетический этилморфингидрохлорид; источники получения.
  
  курсовая работа [33,1 K], добавлен 13.02.2010
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам