Морфометрическая характеристика мезонефральных телец первичной почки у эмбрионов человека

37

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ТЮМЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Биологический факультет

кафедра анатомии и физиологии человека и животных

Дипломная работа

На тему

Морфометрическая характеристика мезонефральных телец первичной почки у эмбрионов человека

студентки VI курса

Н.Н. Хлыстуновой

Тюмень

1999

Cодержание

мезонефрос патология выделительная система

Введение

1. Обзор литературы

1.1 Общие отношения пронефроса, мезонефроса и метанефроса в ходе развития выделительной системы

1.2 Формирование и развитие мезонефроса

1.3 Функциональная активность мезонефроса

1.4 Роль мезонефроса в формировании патологий мочеполовой системы человека

2. Материалы и методы исследования

3. Результаты собственных исследований

4. Обсуждение результатов и выводы

Список литературы

Введение

Одной из актуальных проблем современной эмбриологии является проблема изучения закономерностей развития органов мочеполовой системы. Центральным элементом эмбриональных морфогенетических процессов этой зоны является первичная почка (мезонефрос, вольфово тело).

Ключевая роль мезонефроса определяется его непосредственным участием в закладке и развитии органов половой сферы, регулированием процессов дифференцировки половых желез и продуктов, участием в формировании окончательной почки (метанефроса).

Кроме того, в эмбриональном периоде утробной жизни человека мезонефрос выполняет ряд жизненно важных функций. Это участие в регуляции водно-солевого баланса, экскреторная функция, гемопоэтическая функция, регуляция процессов закладки и роста конечностей и т.д..

Таким образом, анализ литературы позволяет вынести на обсуждение вопрос о пересмотре роли первичной почки в эмбриогенезе. По-видимому, мезонефрос является не только источником морфогенетических материалов и индукционных гистогенезов, но и жизненно важным органом на определенном этапе утробной жизни человека.

Кроме того, анализ литературы показывает, что существует группа заболеваний мочеполовой системы, так или иначе связанных с первичной почкой. Сюда можно отнести аномалии органов мочеполовой системы, обусловленные нарушением процессов закладки, развития и регрессии Вольфова тела. Значительную группу заболеваний составляют опухоли разного типа, источником которых являются мезонефральные тканевые элементы. Однако, изучение доступной нам литературы выявило недостаток исследований, посвящённых структурной характеристике элементов мезонефроса у эмбрионов человека.

Исходя из вышеизложенного, целью настоящего исследования явилось проведение морфометрических характеристик мезонефральных телец первичной почки у эмбрионов человека. В соответствии с целью исследования определены задачи:

- определить размеры мезонефральных телец и элементов мезонефральных телец (париетальный лист капсулы, полость капсулы, сосудистый клубочек) у эмбрионов человека 4,5-9 недель утробного развития;

- вычислить средние показатели площадей мезонефральных телец у эмбрионов человека в изучаемый период;

- изучить динамику изменений метрических показателей мезонефральных телец у эмбрионов человека в изучаемый период развития.

1. Обзор литературы

1.1 Общие отношения пронефроса, мезонефроса и метанефроса в ходе развития выделительной системы

Закладка мочевых органов у человека происходит раньше, чем закладка полового аппарата. При их развитии наблюдается частичное повторение более низших стадий развития экскреторных органов, через которые подтип позвоночных прошел в процессе своего филогенетического развития (Станек, 1977; Брусиловский, 1984).

Наиболее примитивные выделительные органы образуются уже у ланцетника и у низших позвоночных животных, они носят название pronephros (предпочка) и располагаются вблизи головного конца тела. У высших позвоночных животных (у земноводных и у рыб) они в процессе филогенеза замещаются хотя и подобным, но уже более сложным аппаратом, называемым mesonephros (первичной почкой) и расположенным каудально. Наконец, у высших животных (птиц и млекопитающих) и у человека развивается очень сложный аппарат - metanephros (вторичная почка), представляющий собой окончательную почку ( Станек, 1977; Карлсон, 1983). Однако, развитие дефинитивной почки и выделительных органов человека проходит при этом все приведенные стадии филогенеза; иными словами, у человеческого зародыша последовательно закладываются пронефрос, мезонефрос и, наконец, метанефрос.

Отдельные элементы филогенетически более старших органов участвуют в формировании собственно дефинитивной мочеполовой системы (Станек, 1977; Бочаров, 1988). Все три последовательно сменяющиеся стадии развития образуются из мезодермы, из так называемых стебельков первичных сегментов, которые поэтому называются также нефротомами, являющимися вначале плотными образованиями. Эта ткань у человека располагается между первичным сегментом и латеральной несегментированной пластинкой мезодермы, то есть в дорсальной мезодермальной выстилке целомической полости (спланхноцеле). В выше расположенных отделах тела она еще сегментируется на отдельные мезодермальные “нефротомы”, самые каудальные отделы остаются несегментированными (метанефрогенный тяж). Именно из передних сегментированных отделов происходит закладка пронефроса, наиболее старого в филогенетическом отношении органа, который у человека закладывается в пространстве между 2 и 14 первичными сегментами. Ниже этой области сегментация нефротомов вторично исчезает, так что здесь располагается непрерывная (эпителиальная) полоска, называемая нефрогенной бластемой. Из ее части, лежащей между 9 и 26 первичными сегментом (сомитом), дифференцируется мезонефрос. Из наиболее каудального отдела нефрогенной бластемы, в области между 26 и 28 сомитом, возникает метанефрогенная ткань, которая позднее обособляется от остальной нефрогенной бластемы и образует закладку для дефинитивной почки (метанефроса). Характерными основными элементами всех трех последовательных стадий развития выделительных органов является образование секреторного отдела с сосудистым клубочком (glomerulus), в который приводится кровь для выделения из нее продуктов распада; и образование выводного отдела, по которому затем отводятся продукты метаболизма (Станек, 1977). Строение канальцев усложняется по мере перехода от предпочки к первичной почке и далее к постоянной окончательной почке (Волкова, 1976). Несмотря на морфологическое разнообразие, принцип функционирования различных типов почечных канальцев одинаков. Целомическая жидкость (в случае пронефроса или примитивных канальцев мезонефроса, которые имеют отверстия - нефростомы, сообщающиеся с полостями тела) или фильтрат крови (в случае наличия клубочков, или гломерул) поступает сначала в проксимальный отдел канальца. Все функциональные канальцы тесно связаны с сетью капилляров и, по мере перемещения жидкости по канальцу, на нее воздействуют эпителиальные клетки, выстилающие канальцы и связанные с ними капилляры. В конечном итоге жидкость превращается в мочу. Состав мочи варьирует как в соответствии с функциональными потребностями организма, так и в зависимости от организации канальцев, вырабатывающих мочу (Карлсон, 1983). Формирование системы выведения мезонефральной мочи, то есть системы “Вольфов проток-клоака-аллантоис” происходит в срок до 5-й недели пренатального развития (Фалин, 1976). Так, блокирование клоаки эпителиальной пробкой у эмбриона человека на 35 сутки развития обусловливает затруднение движения мезонефральной мочи и развитие состояний мезогидронефроза и уретрогидронефроза (Ruano-Gil и др., 1975).

Главное отличие первичных почек от предпочек заключается в том, что подлежащие выделению продукты метаболизма поступают в экскреторные органы не из целома, а непосредственно из крови. Первичная почка развивается из большого числа туловищных нефротомов, канальцы её не образуют воронок и не имеют связи с целомом. Такое строение выделительной системы, конечно, более прогрессивно (Токин, 1987).

Функция мезонефральных канальцев во многом сходна с функцией нефронов почки взрослого организма. Фильтрат крови из клубочка поступает в боуменову капсулу, а затем в каналец, где происходит избирательная адсорбция ионов и ряда других веществ. Главное различие между мезонефросом и постоянной почкой высших позвоночных животных заключается в том, что мезонефрос обладает меньшей способностью концентрировать мочу. Это связано с более удлинённой структурой мезонефроса и отсутствием у него хорошо развитого мозгового слоя - структурного приспособления наземных животных, позволяющего им сохранять воду посредством сложного противоточного механизма ( Карлсон, 1983).

Заканчивая характеристику общих отношений пронефроса, мезонефроса и метанефроса, следует подчеркнуть определенную условность выделения трех данных видов почки. Относительно процесса развития и дегенерации этих трех мочевых систем существуют различные мнения. Укоренившемуся представлению, в соответствии с которым происходит дегенерация одной системы органов выделения по мере развития новой генерации, противопоставляется и другая точка зрения, что в процессе развития выделительной системы у человека существует один выделительный орган, а названия пронефрос, мезонефрос и метанефрос отражают лишь различные стадии его развития. Этот орган в процессе развития имеет отличные морфологические черты, усложняется, заканчивая развитие только после рождения.

Полностью разделить развивающуюся систему выделения на независимые самостоятельные части ( предпочку, первичную и постоянную почки) невозможно, так как нельзя с уверенностью сказать на каких сегментах тела заканчиваются элементы одной и начинаются другой. Закладка, развитие и дифференцировка структуры почки происходит на протяжении почти всего туловища: сначала в головных сегментах тела, потом в следующих по направлению к каудальному концу (поэтому не во всех сегментах тела одновременно существуют отделы выделительной системы). Первыми атрофируются и замещаются соединительной тканью канальцы головного отдела, затем большая часть туловищных. Сохраняются как постоянные только тазовые отделы, формирующие постоянную почку - метанефрос.

Разделение на три почки и морфологически несколько искусственно. Нефрогенный материал, возникая из одного и того же источника, обладает идентичными потенциями на всем протяжении от краниальной до каудальной части. Кроме того, существует определенное сходство во всех структурах почек. Обе временные и окончательная почки состоят из варьирующего количества канальцев (Волкова и др., 1976).

1.2 Формирование и развитие мезонефроса

Мезонефрос ( mesonephros; почка первичная, почка средняя, почка туловищная, вольфово тело) - временный орган выделения у зародышей высших позвоночных, развивающийся из значительного количества нефротомов на протяжении почти всего туловища и подвергающийся обратному развитию с возникновением метанефроса (Энциклопедический словарь медицинских терминов, 1983).

Первичная почка представляет собой парное образование, располагающееся по обеим сторонам дорсальной брыжейки, продольно по длине задней целомической полости. Она состоит из одного ряда гломерул с прилежащими изогнутыми канальцами, сообщающимися с мезонефрическим протоком, идущим продольно и открывающимся в мочеполовой синус.

Первичная почка появляется позднее предпочки, но до того, как канальцы последней дегенерируют ( Антипчук, 1983).

Значительное место среди работ последнего десятилетия принадлежит исследованиям по изучению генов, принимающих участие в развитии мезонефроса у позвоночных.

Rax-2 - это транскрипционный регулятор, который широко активируется в ходе развития мочеполовой системы. У новорожденных мышей Рах-2-мутантов отсутствует почка, мочеточник и мочевой пузырь, что обусловлено дисгенезией эпителиального и мезенхимного компонентов. Вольфов проток и Мюллеров проток отсутствуют или дегенерируют на ранних этапах. Мочеточник, индуцирующий развитие метанефроса, отсутствует, и поэтому отсутствует почка. Мезенхима нефрогенных тяжей не формирует канальцы мезонефроса. Эти данные подтверждают необходимость Рах-2 для развития мочеполовой системы (Torres и др., 1995).

Методом in situ гибридизации обнаружили, что ген GATA-3 проявляется в собирательных канальцах мезонефроса вплоть до их инволюции (Labastie и др., 1995). Экспрессия гена Cux-1 выявлена у эмбрионов мышей в развивающейся почке (Vanden Heuvel, 1996). Вероятно, ген WT-1 участвует в регуляции развития каудальных канальцев, которые, предположительно, образуются из мезенхимных клеток подобно метанефральным канальцам. Следовательно, WT-1 играет важную роль во взаимоотношениях мезенхима-эпителий на разных стадиях нефроногенеза (Sainio и др., 1997).

N-myc ген, полагают, принимает участие в процессах клеточной пролиферации и дифференцировки. N-myc транскрипты выявляются в эпителиальных тканях развивающихся органов, характеризующихся эпителио-мезенхимными отношениями (Stanton и др., 1993).

Первые канальцы мезонефроса появляются примерно в середине 4 недели развития между первичными сегментами и латеральной мезодермой, однако несколько ниже отдела, в котором произошло образование пронефроса. В этот период развития зародыша виден вольфов проток и толстостенные трубочки с узкими щелевидными просветами, открывающиеся в этот проток. Клубочки развиты очень слабо. Канальцы первичной почки 5-6 недель появляются на уровне 6-7 шейного сегмента (эмбрион длиной 10 мм) и достигают своего наиболее каудального положения на уровне 3-4 поясничного сегмента (Волкова и др., 1976).

Вначале головная часть мезонефрального тяжа разделяется на несколько сферических клеточных масс - мезонефрогенные шары, в центре которых появляется полость и образуется мезонефротические везикулы. У эмбриона 23 сомитов (24-25 день развития) такие везикулы обнаруживаются в 1-3 грудных сегментах, то есть происходит перекрытие каудальной части предпочки.

Образующиеся везикулы постепенно приобретают грушевидную форму. В результате роста стенок везикул формируются канальцы. Почечный каналец проделывает несколько изгибов. Начальная часть почечного канальца - капсула клубочка, построена однотипно у всех канальцев в каждый период эмбрионального развития. Вначале оба листка построены из многоядерного высокого эпителия, позднее эпителий обоих листков становится однорядным, принимая кубическую форму у висцерального листка капсулы и плоскую - у париетального. “Мочевые канальцы” мезонефроса, служащие продолжением капсулы, в своей краниальной части состоят из высоких эпителиальных клеток, содержащих в цитоплазме зернистые включения. Свободный край этих клеток снабжён щёточной каёмкой, в которой выявляется активность щелочной фосфатазы. На базальной строме клеток выражены инвагинации мембран.

Дистальные почечные канальцы построены из эпителиальных клеток без включений в цитоплазме. Эти канальцы имеют широкий просвет, лишены кутикулы. Проксимальные канальцы своими концами в окружающей мезенхиме контактируют с сосудистыми клубочками, которые образованы артериальными веточками, отходящими от аорты. В каждом сегменте имеется пара таких артериальных веточек. На ранних стадиях эмбрионального развития сосудистые клубочки еще не выражены, сформирован лишь одиночный сосудистый стволик. Постепенно количество петель капилляров увеличивается. У эмбриона 12-13 недель внутриутробного развития (длина эмбриона составляет 82 мм) имеется уже настоящее сосудистое сплетение. Из клубочковых капилляров кровь собирается в вены, лежащие большей частью на периферии или вокруг первичной почки (Волкова и др., 1976; Белоусов, 1993).

Канальцы первичной почки своими другими концами открыты в специальную пару длинных каналов (вольфовы протоки), которые направлены к заднему концу тела, где справа и слева впадают в клоаку. Наряду с представлением ряда ученых о том, что вольфов проток возникает в результате слияния дистальных концов канальцев предпочки, существует и другое, очевидно, более правильное представление, согласно которому канальцы впадают в уже сформировавшийся проток, который, пролиферируя, достигает клоаки в результате свободного терминального роста (Волкова и др., 1976).

Для нормального развития первичной почки необходим гэлэктин-3, который вырабатывается клетками канальцев и вольфова протока (Winuard и др., 1997). Полагают, что ангиотензин II играет роль в развитии и дифференцировке мезонефроса (Shcutz и др., 1996). Присутствие компонентов ренин-ангиотензиновой системы выявлено у эмбрионов человека 30-35 дней гестации. У наземных позвоночных проксимальные канальцы первоначально адаптированы к реабсорбции органических материалов, а дистальные канальцы приспособлены к реабсорбции электролитов и воды (Sakai и др., 1983).

Дифференцировка нефрогенной ткани из нефротомов в мезонефросе происходит только в том случае, если она вступает в контакт с протоком; имеет значение время вступления в контакт; то есть имеет место индукция нефротическим протоком гистогенетических процессов этой ткани. Уиддингтон (1938) обнаружил, что если блокировать рост первичного почечного протока в каудальном направлении, то канальцы мезонефроса практически не образуются. Для отдельных видов животных не отрицается и значение индуктивного влияния нервной ткани. Однако прямых доказательств того, что у представителей различных классов процессы дифференциации тканей и их индукторные механизмы сходны, не существует. Индукция, по-видимому, связана с выделением веществ белковой, рибонуклеопротеидной природы. Предполагается, что в качестве индукторов может рассматриваться хордальный отросток, эктодерма (Волкова и др., 1973; Волкова и др., 1976).

Невротизация почки совпадает с началом развития мезонефральных канальцев. Область мезонефроса у плодов мышей иннервируется в ходе пренатальной стадии (Вольфов нерв). Проникновение нерва предшествует дифференцировке гонад и протоков. На ранних стадиях он исходит из первой пары абдоминальной рами коммуникантес. Обсуждается идентичность Вольфова нерва и нерва поддерживающей связки ( Brauer и др., 1985). Наибольшего размера мезонефрос достигает на 2 месяце развития, представляя собой объёмистое образование, содержащее большое число мезонефральных канальцев и почечных телец. Внешняя форма почки в виде продолговатого тела одинакового диаметра характерна только для ранних ступеней эмбриогенеза. На более поздних стадиях наиболее широкой представляется центральная часть мезонефроса, так как здесь сосредоточена основная масса почечных телец и канальцев. Верхние и нижние концы почек более узки, канальцы разграничены большими прослойками зародышевой соединительной ткани. Наиболее периферические отделы первичных почек представлены только этой тканью.

Передние мезонефральные канальцы по мере формирования других канальцев в каудальном отделе уже претерпевают дегенеративные изменения. В результате образования новых каудальных мезонефральных канальцев и дегенерации более краниальных в период 4-8 недель почка сохраняет более или менее одинаковое число канальцев - 30-34 на каждой стороне. Затем на 3 месяце развития мезонефральные канальцы быстро регрессируют, и у плода 4-5 месяцев мезонефрос морфологически перестаёт существовать.

1.3 Функциональная активность мезонефроса

Первичная почка у человека функционально активна, что подтверждают экспериментальные данные, полученные на млекопитающих. Показано, что мезонефрос способен элиминировать фенолферроцианид и фенолрот. Период экскреторной деятельности мезонефроса перекрывает начало функции метанефроса.

В настоящее время известно, что высокодифференцированные мезонефральные канальца выделяют азотистые продукты обмена. Основным продуктом экскреции является мочевая кислота (Волкова и др., 1976; Улумбеков и др., 1997). Активность гипоксантиндегидрогеназы является показателем функционального состояния, ибо это основной фермент в синтезе мочевой кислоты. С уменьшением размеров мезонефроса закономерно падает активность этого фермента. Активность ферментов на ранних стадиях очень низкая по сравнению с таковой в окружающих тканях, однако активность сукцинатдегидрогеназы в метанефрогенной ткани выше. С появлением S-образных мезонефральных канальцев активность этого фермента особенно резко нарастает по всей длине нефрона - при учёте значения этого фермента для активного транспорта натрия через стенку канальца это может служить указанием на раннее функционирование его, всё возрастающее по мере дифференциации канальца (Волощенко, 1968). Известно, что мезонефральная моча образуется как ультрафильтрат. Мезонефральные почечные канальцы имеют Na+/K+ аденозинтрифосфатазу (Na+/K+ насос) и секретируют феноловый красный и реабсорбируют белок. Увеличение количества Na+/К+ насосов, проницаемых К+ каналов, натриевого сотранспорта является сутью онтогении проксимальных канальцев (Terreros и др., 1991). Исследовали отношение 2-х кальций-связывающих белков (calbinding-D28k и calretinin) в почке куриных эмбрионов - их раннее проявление в дистальных канальцах мезонефроса предполагает их роль в регуляции финальной стадии экскреции кальция (Daneo и др., 1995). Соэкспрессия аминокислоты- и аммоний-метаболизирующих энзимов: глутаминазы, глутаматдегидрогеназы, карбамилфосфатсинтетазы в мезонефросе предполагает его вовлечение в биосинтез промежуточных продуктов орнитинового цикла, например орнитина или цитруллина. Из сравнения появления энзимов орнитинового цикла у разных млекопитающих можно постулировать, что появление их связано с низким уровнем роста и использованием аминокислот как метаболического горючего (Dingemanse и др., 1994). В мезонефросе эмбрионов кур был обнаружен биосинтез аскорбиновой кислоты (Yem, 1985). Обнаружили непрямым иммунофлюоресцентным анализом присутствие кадмий-ассоциированного белка в цитоплазме эпителиальных клеток почечных канальцев - эти данные предполагают, что развивающийся мезонефрос вовлекается в отчётную реакцию на токсические металлы (Zettergen и др., 1991).

В боуменовой капсуле происходит неизбирательная фильтрация, обеспечивающая прохождение большого количества жидкости. Клетки эпителия мезонефральных канальцев адсорбируют соли и сахар и возвращают их в кровь вместе с большим количеством воды. Процесс образования мочи длительный, что, очевидно, связано с низким кровяным давлением плода. Отсутствие нисходящей петли нефрона, возможно, обусловливает сильную гипотонию мочи.

Таким образом, для мезонефроса характерны следующие черты: локализация в области передних сегментов; большое количество сегментов, в каждом из которых образуется по нескольку мезонефральных канальцев и ветвление этих канальцев; непосредственная связь с кровеносной системой; функционирование и дальнейшее развитие некоторых его структурных элементов в качестве компонентов половой системы.

1.4. Роль мезонефроса в формировании патологий мочеполовой системы человека

Мочевые и половые органы (мочеполовая, урогенитальная система) образуют в анатомическом и генетическом отношениях единую систему. Прежде всего они характеризуются очень близкими взаимоотношениями своего развития, поскольку в их формировании участвует много общих закладок; кроме того, обе системы развиваются в непосредственной близости. Мочевые и половые органы закладываются из мезодермальной ткани и лишь в развитии некоторых частей выводных путей принимает участие энтодерма каудального конца кишечной трубки (клоаки). Лишь позднее в процессе филогенетического и онтогенетического развития обе системы обособляются, но тем не менее даже у взрослых особей они не разделены полностью (и особенно у мужчины между ними сохраняется тесная взаимосвязь). Развитие мочеполовой системы представляет собой сравнительно сложный процесс, причем особенно потому, что при нем возникают стадии, явно соответствующие экскреторным органам филогенетически более низших животных, которые, однако, частично редуцируются или же преобразуются в иные элементы окончательного мочеполового тракта взрослого человека.

Ведущую роль в процессе закладки и развития половых желез играет целомический эпителий вентромедиальной поверхности Вольфова тела. Клетки целомического или "герминативного" эпителия мигрируют в подлежащую соединительную ткань и служат единым источником развития поддерживающих клеток Сертоли семенных извитых канальцев семенника и фолликулярных клеток яичника. Роль мезонефроса в образовании и дифференцировке гонад рассматривается с позиций констатации расположения зачатка гонады на поверхности мезонефроса и участия его в образовании семяотводящих и родовых путей (Пэттен, 1959; Токин, 1966; Хаджиолов, 1973; Волкова и др., 1976; Фалин, 1976; Станек, 1974; Кнорре, 1995).

Познание этапов формирования мочеполовой системы даст возможность ученым-эмбриологам управлять процессом индивидуального развития, корректировать его в определенных пределах и, как следствие, снизить высокий процент аномалий и их разнообразие, связанное с особенностями сложного эмбриогенеза почек (среди всех пороков развития у детей пороки развития мочеполовой системы составляют 35-40% - по данным Волковой О.В. и Пекарского М.И.). Высокий процент нарушений мочеполовой системы наблюдается и у взрослых. Среди них наиболее распространены:

- мезонефральная гиперплазия шейки матки,

- аденокарцинома из мезонефральных остатков (Lang и др., 1990); - - карциносаркома мезонефральной природы (Yamamoto и др., 1995);

- параовариальная мезонефральная киста (Coda и др., 1995);

- спленогонадное сращение - сращение селезенки и гонады или производных мезонефроса ( Gouw и др., 1985);

- аномалии внутренних органов, возникающие при повреждении мезонефроса (Bamforth, 1993);

- маточные дисфункции, патологии беременности, такие как выкидыши, кровотечения, преждевременные роды, обусловленные остатками мезонефрального протока ( Katz и др., 1982).

В результате исследований Geduspan и соавторов сформулирована гипотеза о возможности мезонефроса с помощью факторов роста влиять на процессы возникновения и последующего развития конечностей (Geduspan и др., 1992; Geduspan и др., 1992; Geduspan и др., 1993; Geduspan и др., 1993).

Таким образом, мезонефрос играет важную роль в правильном развитии и функционировании практически всех внутренних органов и тканей человека.

2. Материалы и методы исследования

В процессе исследования изучены зародыши человека 2 месяца утробного развития, полученные в результате проведения медицинских абортов в лечебных учереждениях г.Тюмени на сроках от 4,5 до 10 недель.

Возраст зародыша определяли по совокупности внешних данных: теменно-копчиковая длина, размеры и выраженность развития конечностей, головы (Брусиловский и др., 1986; Абрамов и др., 1985) с учетом данных акушерского анамнеза. Анамнестически женщины не имели патологий внутренних органов. Зародыши подвергались измерениям, описывались, фиксировались в 10% нейтральном формалине. После фиксации материал промывали водопроводной водой. В дальнейшем материал подвергался стандартной гистологической обработке: обезвоживались в спиртах возрастающей от 60 до 100 градусов крепости и заливались в парафин. Из парафиновых блоков изготовлялись серийные срезы толщиной 3-5 мкм. Далее препараты окрашивались гематоксилином Майера и эозином, реакцией ШИК по Мак Манусу, методами Хейла, Риттера и Олисона. Препараты изучали с помощью светового микроскопа с окуляр-микрометром МОФ-1-15. Измеряли мезонефральные тельца: большой и малый диаметры тельца, большой и малый диаметры сосудистого клубочка, большой и малый диаметры капсулы тельца. Измерили 64 эмбриона, для каждого морфометрировали 30-60 телец. С помощью статистической программы “Эмбрион” по результатам измерений определяли: площадь тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь эпителия париетального листка капсулы, площадь полости капсулы.

Вычислили средние показатели:

1) среднее значение - отношение суммы вариантов к числу наблюдений: М х/ N,

где М - среднее арифметическое вариационного ряда, х - сумма вариант,

N - число наблюдений;

2) среднее квадратическое отклонение - характеризует степень вариабельности измеряемой величины: х/ N- М,

3) погрешность - ошибка средней арифметической:

m х/ N для N>30,

4) коэффициент вариации - отношение среднего квадратического отклонения к среднему арифметическому ( в %)

5) относительную погрешность - отношение погрешности к средней арифметической 5%

- для всех вычисляемых коэффициентов мезонефральных телец эмбрионов одного срока развития.

По результатам измерений строились графики распространения частот для вычисляемых площадей и коэффициентов мезонефральных телец.

3. Результаты собственных исследований

Резельтаты морфометрии мезонефральных телец первичной почки у эмбрионов человека 4,5-9 недель утробного развития и результаты статистической обработки представлены в таблицах ( №№1 - 12) и на графиках ( №№ 1-8).

Таблица № 1. Результаты статистической обработки метрических показателей мезонефральных телец (площадь мезонефрального тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь эпителия париетального листа капсулы, площадь “мочевого” пространства) первичной почки у эмбрионов человека 4,5 недель развития (мкм ²).

Статистические показатели	S тельца	S сосуд.клуб.	S эпителия	S моч.пр-ва
Среднее значение	6718,60	2929,56	1045,77	2743,27
Сред. квадратичное отклонение	3321,23	1642,05	556,71	1869,52
Погрешность	333,80	165,03	55,95	187,89
Коэффициент вариации, %	49,43	56,05	53,23	68,15
Относительная погрешность, %	4,97	5,63	5,35	6,85

Таблица № 2. Результаты статистической обработки метрических показателей мезонефральных телец (площадь мезонефрального тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь эпителия париетального листа капсулы, площадь “мочевого” пространства) первичной почки у эмбрионов человека 5 недель развития (мкм ²).

Статистические показатели	S тельца	Sсосуд.клуб.	S эпителия	S моч.пр-ва
Среднее значение	9067,84	4067,98	1469,04	3530,82
Сред. квадратичное отклонение	3656,40	2297,06	1253,19	2424,84
Погрешность	268,82	168,88	92,14	178,28
Коэффициент вариации, %	40,32	56,47	85,31	68,68
Относительная погрешность, %	2,96	4,15	6,27	5,05

Таблица №3. Результаты статистической обработки метрических показателей мезонефральных телец (площадь мезонефрального тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь эпителия париетального листа капсулы, площадь “мочевого” пространства) первичной почки у эмбрионов человека 5,5 недель развития (мкм²).

Статистические показатели	S тельца	S сосуд.клуб.	S эпителия	S моч.пр-ва
Среднее значение	9248,57	4510,26	1457,26	3281,05
Сред. квадратичное отклонение	3299,58	2191,74	898,66	1571,46
Погрешность	280,88	186,57	76,50	133,77
Коэффициент вариации, %	35,68	48,59	61,67	47,89
Относительная погрешность, %	3,04	4,14	5,25	4,08

Таблица № 4. Результаты статистической обработки метрических показателей мезонефральных телец (площадь мезонефрального тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь эпителия париетального листа капсулы, площадь “мочевого” пространства) первичной почки у эмбрионов человека 6 недель развития (мкм ²).

Статистические показатели	S тельца	Sсосуд.клуб.	S эпителия	S моч.пр-ва
Среднее значение	8591,71	4306,00	1473,51	2812,21
Сред. квадратичное отклонение	3475,55	1945,99	835,73	1892,00
Погрешность	178,29	99,83	42,87	97,06
Коэффициент вариации, %	40,45	45,19	56,72	67,28
Относительная погрешность, %	2,08	2,32	9,21	3,45

Таблица № 5. Результаты статистической обработки метрических показателей мезонефральных телец (площадь мезонефрального тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь эпителия париетального листа капсулы, площадь “мочевого” пространства) первичной почки у эмбрионов человека 6,5 недель развития (мкм²).

Статистические показатели	S тельца	Sсосуд.клуб.	S эпителия	S моч.пр-ва
Среднее значение	9205,27	4358,94	1830,99	3015,35
Сред. квадратичное отклонение	3856,48	2206,90	751,43	2060,10
Погрешность	262,40	150,16	51,13	140,17
Коэффициент вариации, %	41,89	50,63	41,04	68,32
Относительная погрешность, %	2,85	3,44	2,79	4,65

Таблица № 6. Результаты статистической обработки метрических показателей мезонефральных телец (площадь мезонефрального тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь эпителия париетального листа капсулы, площадь “мочевого” пространства) первичной почки у эмбрионов человека 7 недель развития (мкм²).

Статистические показатели	S тельца	Sсосуд.клуб.	S эпителия	S моч.пр-ва
Среднее значение	9047,67	4259,11	1382,71	3405,84
Сред. квадратичное отклонение	3918,58	2183,02	1374,12	2661,76
Погрешность	232,52	129,54	81,54	157,95
Коэффициент вариации, %	43,31	51,26	99,38	78,15
Относительная погрешность, %	2,57	3,04	5,90	4,64

Таблица № 7.Результаты статистической обработки метрических показателей мезонефральных телец (площадь мезонефрального тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь эпителия париетального листа капсулы, площадь “мочевого” пространства) первичной почки у эмбрионов человека 7,5 недель развития (мкм ²).

Статистические показатели	S тельца	Sсосуд.клуб.	S эпителия	S моч.пр-ва
Среднее значение	9138,09	4104,45	1697,38	3336,26
Сред. квадратичное отклонение	3766,72	2217,63	689,73	2283,54
Погрешность	281,54	165,75	51,55	170,68
Коэффициент вариации, %	41,22	54,03	40,64	68,45
Относительная погрешность, %	3,08	4,04	3,04	5,12

Таблица № 8. Результаты статистической обработки метрических показателей мезонефральных телец (площадь мезонефрального тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь эпителия париетального листа капсулы, площадь “мочевого” пространства) первичной почки у эмбрионов человека 8 недель развития (мкм²).

Статистические показатели	S тельца	S суд.клуб.	S эпителия	S моч.пр-ва
Среднее значение	9437,61	4255,52	1790,32	3391,77
Сред. квадратичное отклонение	3591,67	2293,15	494,58	1732,01
Погрешность	575,13	367,20	79,20	277,34
Коэффициент вариации, %	38,06	53,89	27,63	51,06
Относительная погрешность, %	6,09	8,63	4,42	8,18

Таблица № 9.

Результаты статистической обработки метрических показателей мезонефральных телец (площадь мезонефрального тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь эпителия париетального листа капсулы, площадь “мочевого” пространства) первичной почки у эмбрионов человека 8,5 недель развития (мкм²).

Статистические показатели	S тельца	Sсосуд.клуб.	S эпителия	S моч.пр-ва
Среднее значение	9046,31	4202,31	1683,86	3160,13
Сред. квадратичное отклонение	3386,43	2258,86	687,41	2147,30
Погрешность	249,65	166,53	50,68	158,30
Коэффициент вариации, %	37,43	53,75	40,82	67,95
Относительная погрешность, %	2,76	3,96	3,01	5,01

Таблица № 10. Результаты статистической обработки метрических показателей мезонефральных телец (площадь мезонефрального тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь эпителия париетального листа капсулы, площадь “мочевого” пространства) первичной почки у эмбрионов человека 10 недель развития (мкм²).

Статистические показатели	S тельца	Sсосуд.клуб.	S эпителия	S моч.пр-ва
Среднее значение	9097,53	3569,43	2369,62	3158,48
Сред. квадратичное отклонение	8351,37	1732,78	7649,17	2117,44
Погрешность	875,46	181,64	801,85	221,97
Коэффициент вариации, %	91,80	48,55	322,80	67,04
Относительная погрешность, %	9,62	5,09	33,84	7,03

Таблица № 11.Средняя площадь мезонефральных телец первичной почки и их элементов у эмбрионов человека.

Возраст эмбриона, недели	4,5	5	5,5	6	6,5	7	7,5	8	8,5	10
Площадь тельца (Mm), мкм2	6718,60 333,80	9067,84 268,82	9248,57 280,88	8591,71 178,29	9205,27 262,40	9047,67 232,52	9138,09 281,54	9437,61 575,13	9046,31 249,65	9097,53 875,46
Площадь эпителия париетального листа капсулы (Mm), мкм2	1045,77 55,95	1469,04 92,14	1457,26 76,50	1473,51 42,87	1830,99 51,13	1382,71 81,54	1697,38 51,55	1790,32 79,20	1683,86 50,68	2369,62 801,85
Площадь "мочевого" пространства (Mm), мкм2	2743,27 187,89	3530,82 178,28	3281,05 133,77	2812,21 97,06	3015,35 140,17	3405,84 157,95	3336,26 170,68	3391,77 277,34	3160,13 158,30	3158,48 221,97
Площадь сосудистого Клубочка (Mm), мкм2	2929,56 165,03	4067,98 168,88	4510,26 186,57	4306,00 99,83	4358,94 150,16	4259,11 129,54	4104,45 165,75	4255,52 367,20	4202,31 166,53	3569,43 181,64

Таблица № 12. Процентное соотношение компонентов мезонефральных телец первичной почки у эмбрионов человека.

Возраст эмбриона, недели	4,5	5	5,5	6	6,5	7	7,5	8	8,5	10
S тельца, %	100	100	100	100	100	100	100	100	100	100
S эпителия, %	15,6	16,2	15,8	17,2	19,9	15,3	18,6	19,0	18,6	26,0
S “мочевого” пр-ва, %	40,8	38,9	35,5	32,7	32,8	37,6	36,5	35,9	35,0	34,7
S cосуд. Клубочка, %	43,6	44,9	48,8	50,1	47,4	47,1	44,9	45,1	46,5	39,2

4. Обсуждение полученных результатов и выводы

Анализ результатов статистической обработки данных морфометрии показал, что в первичной почке у зародышей человека 4,5-10 недель утробного развития наблюдаются закономерные изменения величины мезонефральных телец и их компонентов (эпителий париетального листка капсулы, "мочевое" пространство, сосудистый клубочек). Наблюдаемый период развития может быть разделен на три этапа: I этап - 4,5-5 недель, II этап - 5-8,5 недель, III этап - 8,5-10 недель.

Мезонефральные тельца на первом этапе значительно увеличиваются в размере. Это проявляется в увеличении средней площади мезонефральных телец с 6718,6333,8 кв.мкм. до 9067,84268,82 кв.мкм. На втором этапе в течении сравнительно длительного времени ( более трех недель) величина мезонефральных телец характеризуется относительной стабильностью. Это находит свое выражение в том, что величина средней площади телец колеблется в интервале в среднем от 8,5 до 9,5 тысяч кв.мкм. Третий этап характеризуется сохранением средней величины телец в пределах 9 тысяч кв.мкм. , при увеличении коэффициента вариации практически до 92%.

Важным элементом мезонефральных телец является наружный лист капсулы. Для Вольфова тела характерно то, что париетальный лист капсулы образован однослойным эпителием от кубического до призматического. Это является одним из отличительных признаков мезонефральных телец в сравнении с тельцами метанефроса или окончательной почки. Париетальный лист капсулы почечных телец нефронов окончательной почки образован однослойным плоским эпителием. Результаты морфометрии эпителия наружного листка капсулы мезнефральных телец позволяют говорить о том, что втечение 4,5-10 недель развития он занимает значительную долю мезонефрального тельца. В срок с 4,5 до 5,5 недель развития эпителий составляет 15,6-15,8%, далее на срок 6,5-7,5 недель происходит сравнительно быстрое колебание доли эпителия при увеличении до 19,9% к 6,5 неделям, с последующим уменьшением к 7 неделям до 15,3%, подъемом до 18,6-19,0% на срок 7,5-8 недель. К 10 неделям эпителий наружного листка капсулы составляет в среднем 26,0% площади мезонефрального тельца. Таким образом наблюдается неуклонное увеличение доли эпителия париетального листка в среднем с 15,6% до 26,0%, т.е. более чем на 10%. Анализ динамики обсолютных показателей средней площади эпителия париетального листка также выявляет увеличение средней площади эпителиального пласта в составе тельца. Этот процесс имеет свои особенности. Так с 4,5 до5 недель средняя площадь эпителия резко возрастает с 1045,7755,95 кв.мкм. до 1469,0492,14 кв.мкм. Сохраняется волнообразное увеличение-уменьшение этого показателя в срок 6,5-7 недель. В целом также просматривается тенденция увеличения средней площади эпителия париетального листка капсулы в изучаемый период развития с 1045,7755,95 кв.мкм. до 2369,62801,85 кв.мкм. Таким образом обсолютные показатели средней площади эпителия увеличиваются более чем в два раза.

Изучение результатов морфометрии полости капсулы мезонефрального тельца или “мочевого” пространства показало, что этот параметр проявляет наибольшую стабильность в сравнении с другими элементами мезонефрального тельца. На первом этапе 4,5-5 недель роисходит увеличение средней площади “мочевого” пространства с 2743,27187,89 кв. мкм до 3530,82178,28 кв. мкм. Далее к 6 неделям происходит возврат практически к исходному уровню - 2812,2197,06 кв.мкм. Последующий период 7-10 недель характеризуется относительно стабильными показателями средней площади “мочевого” пространства в интервале в среднем 3015,35140,17 - 3405,84157,95 кв.мкм. “Кривая” изменений процентной доли площади “мочевого” пространства имеет своеобразия и отличается от “кривой” изменений обсолютных показателей. Процентная доля “мочевого” пространства уменьшается в срок 4,5-6,5 недель в среднем с 40,8% до 32,8%, далее к 7 неделям доля “мочевого” пространства увеличивается до 37,6%, в дальнейшем незначительно снижаясь до 34,7% к 10 неделям.

Изучение изменений показателей сосудистого клубочка мезонефрального тельца показывает, что средняя площадь мезонефральных телец стремительно увеличивается с 2929,56165,03 кв. мкм на срок 4,5 недели до 4510,26186,57 кв. мкм на срок 5,5 недель. На срок с 5,5 до 8,5 недель величина сосудистого клубочка относительно стабильна. Средняя площадь его колеблется в пределах от 4104,45165,75 кв. мкм до 4358,94150,16 кв. мкм. К 10 неделям величина сосудистого клубочка снижается, что проявляется в уменьшении средней площади до 3569,43121,64 кв. мкм. Изучение изменения процентной доли сосудистого клубочка показывает, что “кривая” изменений также имеет “куполообразный”, “ куполообразный” характер. Доля сосудистого клубочка увеличивается в среднем с 43,6% на 4,5 недели до 50,1% на 6 недель с постепенным снижением до 39,2% к 10 неделям. Период стабильности этого показателя, “плато” приходится на срок 6,5-8,5 недель.

Сравнение “кривых” изменений обсолютных показателей и процентной доли элементов мезонефрального тельца выявляет как сходные, так и отличительные признаки. Сходство “кривых” проявляется в одинаковой форме, совпадении в основном этапности изменений. Отличия заключаются в том, что выраженность, амплитуда изменений обсолютных показателей значительно превышает изменение амплитуды процентной доли элементов мезонефральных телец.

Выводы

В первичной почке у зародышей человека 4,5-10 недель утробного развития наблюдаются закономерные изменения величины мезонефральных телец и их элементов (эпителий париетального листка капсулы, "мочевое" пространство, сосудистый клубочек).

Изменения величин элементов мезонефральных телец происходят, в основном, в три этапа: 4,5 - 5,5 недель, 5,5 - 8,5 недель, 8,5 - 10 недель.

Наиболее динамично происходят изменения размеров эпителия париетального листка капсулы и сосудистого клубочка мезонефрального тельца.

Относительной стабильностью характеризуется величина “мочевого” пространства (полости капсуоы) мезонефрального тельца.

Динамика величин элементов мезонефрального тельца свидетельствует о нарастании функциональной активности Вольфова тела в срок 4,5 - 5,5 недель, стабильном функциональном напряжении в срок 5,5 - 8,5 недель, снижении его активности в срок 8,5 - 10 недель утробного развития у эмбрионов человека.

Список литературы

мезонефрос патология выделительная система

1. Абрамов Б.Д., Гапиенко Е.Ф., Маркелова И.В. Некоторые критерии определения возраста эмбрионов человека. Акушерство и гинекология. 1975. 11. С. 65-66.

2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. - М.: Медицина, 1980. С. 69-73.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфология. - М.: Медицина, 1990. С. 49-54.

4. Антипчук Ю.П. Гистология с основами эмбриологии. - М.: Просвещение, 1983. С. 213.

5. Белоусов Л.В. Основы общей эмбриологии. - М.: изд-во МГУ, 1993. С. 179-181.

6. Бодемер Ч. Современная эмбриология. - М.: Мир, 1971. С. 293-297.

7. Бочаров Ю.С. Эволюционная эмбриология позвоночных. - М.: изд-во МГУ, 1988. С. 138, 148.

8. Брусиловский А.И., Барсуков Н.П., Мирошникова А.Ф., Великий П.Л. Некоторые итоги изучения досомитных стадий эмбриогенеза человека in vivo. Архив АГЭ, 1986. 11. С. 86-93.

9. Волощенко А.А. Регуляция функции почек и водно-солевого обмена. - Барнаул, 1968. С. 75-83.

10. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. - М.: Медицина, 1976. С. 300-319, 339.

11. Волкова О.В., Тарабрин С.Б. Эмбриогенез человека и его регуляция (учебное пособие). - М.: 1973. С. 3.

12. Гистология / Под ред. Афанасьева Ю.И. - М.: Медицина, 1989. С. 9-14, 530.

13. Гистология ( введение в патологию) / Под ред. Улумбекова Э.Г., Челышева Ю.А. - М.: ГЭОТАР, 1997. С. 1-3, 664.

14. Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфометрия органов и тканей. - Томск: изд-во Том. ун-та, 1988. С. 55-57.

15. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену. - М.: Мир, 1983. - T.2. С. 168-178.

16. Кнорре А.Г. Краткий очерк эмбриологии человека (с элементами сравнительной, экспериментальной и патологической эмбриологии). - Л.: Медицина, 1967. С. 191-200.

17. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез (морфологические очерки). - Л.: Медицина, 1971. С. 340-347.

18. Пэттен Б.М. Эмбриология человека. - М.: Медгиз, 1959. С. 533-541.

19. Станек И. Эмбриология человека. - Братислава: Веда, 1977. С. 257-264.

20. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию. -

Румынск. изд-во Академии Наук, 1980. С. 26-31, 52-55, 127.

21. Токин Б.П. Общая эмбриология. - М.: Высшая школа, 1987. С. 193-198.

22. Фалин Л.И. Эмбриология человека (атлас) - М.: Медицина, 1976. С. 348-378.

23. Хаджиолов А.И. Хистология и ембриология - Софиия: Медицина и физкультура, 1973. С. 362-382.

24. Энциклопедический словарь медицинских терминов / Под ред. Петровского Б.В. - Т.2. - М.: Советская энциклопедия, 1983.

25. Bamforth J.S. Amniotic band sequence: Streeter ^, s hypothesis reexamined. - Am. J. Med. Genet, 1992. Ost. 1; 44 (3): 280-287.

26. Brauer M.M., Kanovich S., Casanova G., Sotelo J.R. Devolopment of the innervation of the urogenital complex in the fetal mouse. Experientia, 1985. 41:12, 1605-7.

27. Coda A., Ferri F., Filippa C. (Extra-pelvic mesonephric cyst). Minerva Chir, 1995. Sep.; 50:9, 805-7.

28. Daneo L.S., Corvetti G., Panattoni G.L. Ontogeny of calbindin-D28K and calretinin in developing chick kidney. Cell Tissue Res., 1995. Jan.; 279:1, 209-13.

29. Dingemanse M.A., Lamers W.H. Expression patterns of ammonia-metabolizing enzymes in the liver, mesonephros, and gut of human embryos and their possible implications. Anat. Rec., 1994. Apr.; 238 (4): 480-490.

30. Geduspan J.S., Solursh M. Dev. Biol., 1992. 151:1, 242-50. A growth-promoting influence from the mesonephros during limb outgrowth.

31. Geduspan J.S., Solursh M. Dev. Biol., 1993. 156:2. Effects of the mesonephros and insulin-like growth factor I on chondrogenesis of limb explants.

32. Geduspan J.S., Padanilam B.J., Solursh M. Dev. Dyn., 1992. 195:1, 67-73. Coordinate expression of IGF-I and its receptor during limb outgrowth.

33. Geduspan J.S., Padanilam B.J., Solursh M. Prog Clin Biol Res 1993 383B: 673-81. Mesonephros derived IGF I in early limb development.

34. Gouw A.C., Elema J.D., Bink-Boelkens M.T., de Longh H.J., ten Kate L.P. The spektrum of splenoganadal fusion. Case report and review of 84 reported cases. Eur. J. Pediatr., 1985. 144:4, 316-23.

35. Katz Z., Bernstein D., Lancet M.A. Possible causal relationship between mesonephric remnants and infertility of uterine origin. Int. J. Fertil, 1982. 27:3, 125-8.

36. Labastie M.C., Catala M., Gregoire J.M., Peault B. The GATA-3 gene is expressed during human kidney embryogenesis. Kidney Int., 1995. Jun.; 47 (6) : 1597-1603.

37. Lang G., Dallenbach-Hellweg G. The histogenetic origin of cervical mesonephric,hyperplasia and mesonephric, adenocarcinoma of the uterine cervix, studied with immunohistochemical methods. Int. J.Gynecol Pathol, 1990. 9:2, 145-57.

38. Ruano-Gil D., Tejedo-Mateu A. Human (12 mm) with mesohydronephrosis and ureterohydronephrosis. Acta Anat (Basel) 1975. 93:1, 135-40.

39. Sainio K., Hellstedt P., Kreidberg J.A., Saxun L., Sariola H. Differential regulation of two sets mesonephric tubules by WT-1. Development 1997. 124:7, 1293-9.

40. Sakai T., Kawahara K. The strucuture of the kidney of Japanes newts, Triturus (Cynops) pyrrogaster. Anat. Embryol. (Berl.) 1983. 166:1, 31-32.

41. Schutz S., Le Moullec J.M., Corvol P., Gasc J.M. Early expressin of all the components of the renin-angiotensin-system in human development. Am. J. Pathol, 1996. Dec.; 149 (6) : 2067-2079.

42. Stanton BR, Perkins AS, Tessarollo L, Sassoon DA, Parada LF 176 Loss of N-myc function results in embryonic lethality and failure of the epithelial component of the embryo to develop. Genes Dev 1993 6(12A) :2235-2247.

Terreros D.A., Tiedemann K. Renal ontogeny: epithelial transport in the mammalian mesonephric proximal tubule. Ann. Clim. Lab. Sci., 1991. May-Jun.; 21:3, 187-96.

43. Tiedmann K., Wettstein R. The mature mesonephric nephron of the rabbit embryo. I. SEM-studies. Cell Tissue Res. 1980. 209:1, 95-109.

44. Torres M., Gymez-Pardo T., Dressler G.R., Gruss P. Rax-2 controls multiple steps of urogenital development. Development, 1995. Dec.; 121:12, 4057-65.

45. Vanden Heuvel G.B., Bodmer R., McConnell K.R., Nagami G.T., Igarachi P. Expression of a cut-related homeobox gene in developing and polycystic mouse kidney. Kidney Int., 1996. Aug.; 50 (2) : 453-461.

46. Waddington C.H. The morphogenetic function of a vestigial organ in the chick, J. Exp. Biol., 1938. 15, 371-76.

47. Winyard P.J., Bao Q., Hughes R.C., Woolf A.S. Epithelial galectin-3 during human nephrogenesis and childhood cystic diseases. J. Am. Soc. Nephrol, 1997. Nov.; 8 (11) : 1647-1657.

48. Yamamoto Y., Akagi A., Izumi K., Kishi Y. Carcinosarcoma of the uterine body of mesonephric origin. Pathol. Int., 1995. Apr.; 45 (4) : 303-309.

49. Yew M.S. Biosynthesis of ascorbic acid in chick embryos. Experientia, 1985. Jul., 15, 41:7, 943-4.

50. Zettergren L.D., Conrad C.A., Petering D.H., Weber D.N., Goodrich M.S. Immunochemical and immunohistochemical studies of cadmium associated proteins in Rana tadpoles. Toxicol Lett, 1991. Dec.; 59:1-3, 221-8.

Размещено на Allbest