Фитопрепараты

Размещено на http://www.allbest.ru/

*406

106

ФИТОПРЕПАРАТЫ

К лекарствам, объединяемым в соответствии с источником их получения в группу фитопрепаратов (от лат. phyton -- растение), относятся извлечения, получаемые из лекарственного растительного сырья. В зависимости от его свойств различают препараты из свежих растений и препараты из высушенного растительного сырья. Изготовление фитопрепаратов производится в соответствующих цехах химико-фармацевтических заводов, фармацевтических фабрик и производств.

ПРЕПАРАТЫ ИЗ СВЕЖИХ РАСТЕНИЙ

Исследования в области экстрагирования лекарственного растительного сырья показывают, что действующие вещества ряда растительных материалов во время сушки и последующего хранения подвергаются изменениям в результате протекающих в них процессов ферментативного расщепления, испарения, взаимодействия с кислородом воздуха и т. д. Например, согласно данным ВИЛР, по истечении годичного срока хранения биологическая активность травы ландыша уменьшается на 77%, желтушника -- на 100%, содержание алкалоидов в листьях дурмана -- на 30%, содержание эфирного масла в корнях валерианы -- на 50% и т. д.

Современные препараты из свежих растений делятся на две группы: соки и извлечения.

СОКИ СВЕЖИХ РАСТЕНИЙ

Соки свежих растений подразделяются на натуральные и сгущенные.

Натуральные (несгущенные) соки. Получение этих препаратов не отличается сложностью. Мытый и обсушенный на воздухе свежесобранный растительный материал измельчают на вальцах и траворезках. Полученную кашицу подвергают прессованию под высоким давлением. Если материал беден соком, то до прессования его мацерируют спиртом. Полученный после прессования сок богат белками и ферментами, а потому неустойчив. Для стабилизации его обрабатывают крепким спиртом, осаждающим белковые, пектиновые и слизистые вещества, или с целью инактивации последних подвергают быстрому нагреванию до 75--78 °С с последующим быстрым охлаждением. После подобных обработок сок отстаивают и фильтруют или центрифугируют. Осветленный сок обычно консервируют спиртом и хлорэтоном и подвергают стандартизации.

Суккудифер (Succudiferum). Консервированный сок из свежих листьев ржавой наперстянки, частично очищенный от балластных веществ. Прозрачная красно-бурая жидкость горького вкуса, кислой реакции со своеобразным запахом. Содержит 15% спирта и 0,3% хлорэтона. В 1 мл содержится 6 ЛЕД. Выпускается во флаконах вместимостью 25 мл, сохраняется как препарат списка Б.

Сукрадбел (Sucradbelum). Консервированный сок из свежих корней красавки. Прозрачная буро-красная жидкость горького вкуса со своеобразным запахом. Содержит 0,13-- 0,15% суммы алкалоидов, 15% спирта и 0,3% хлорэтана. Выпускается во флаконах вместимостью 30 мл. Препарат списка Б, сохраняется в темном месте.

Сок подорожника (Succus Plantaginis). Предложен ВИЛР в 1959 г. Представляет собой смесь соков из свежих листьев подорожника большого и надземной части подорожника блогнного, консервированную 20% спиртом, 0,15% натрия метабисульфита и 0,3% хлорэтона. Прозрачная жидкость бурого цвета, кисловатосолоноватого вкуса с ощущением жгучести. Запах слабый, своеобразный, с легким ароматом. Содержит гликозид аукубин, витамин К, аскорбиновую кислоту, каротин, горькие и дубильные вещества. Выпускается во флаконах вместимостью 500 и 1000 мл.

Сок алоэ (Succus Aloes). Сок из свежих листьев алоэ древовидного. Содержит 20% спирта и 0,5% хлорэтона. Выпускается во флаконах вместимостью 100 мл.

Сгущенные соки. Производятся путем сгущения извлечений из свежего растительного материала в вакуум-выпарных аппаратах.

Экстракт клюквы (Extractum Oxycocci). Получают путем сгущения перебродившего сока ягод клюквы. Брожение необходимо для удаления пектиновых веществ, которыми клюква очень богата. Сок содержит до 10% сухих веществ (в том числе витамин Р), 3,6% Сахаров и 3,25% лимонной кислоты. Густоватая, в тонких слоях прозрачная жидкость темно-красного цвета, слабого своеобразного запаха, очень кислого и слегка вяжущего вкуса.

К этой же группе препаратов можно отнести сок капусты сухой (Succus Brassicae siccum), получаемый путем отжатия и последующей распылительной сушкп свежего сока капусты белокочанной. Сухой сок смешивают с молочным сахаром в соотношении 1:1. Основным действующим веществом является метилметионинсульфония хлорид (витамин U).

ИЗВЛЕЧЕНИЕ ИЗ СВЕЖИХ РАСТЕНИЙ

В тех случаях, когда свежий растительный материал содержит мало сока, его прессование с целью получения соковых препаратов оказывается малоэффективным. Для таких растений применяют метод извлечения с предварительной мацерацией -- настаиванием на спирте по принципу старых алкого-латур.

Настаивание свежего растительного сырья осуществляют после его тщательного измельчения (превращения в кашицу) на спирте в течение 7--14 сут с периодическим энергичным перемешиванием содержимого мацерационных баков. После-окончания настаивания мацераты сливают, отфильтровывают, остатки отжимают на прессе и отжатый сок присоединяют к осветленной вытяжке. После отстаивания в течение 2--3 нед при температуре не выше 8°С вытяжки вновь отфильтровывают от выпавшего на холоде осадка, после чего они становятся пригодны к употреблению.

Современная номенклатура извлечений из свежих растений представлены в основном препаратами сердечных г л и-козидов, витаминов и фитонцидными препаратами.

Препараты гликозидов. Кардиовален (Cardiovalenum). Представляет собой смесь сока из свежей травы желтушника серого (17 частей), адонизида (30 частей), настойки свежих корневищ и корней валерианы (46,9 части), жидкого экстракта плодов боярышника (2 части), камфоры (0,4 части), натрия-бромида (2 части), этилового спирта 96% (1,6 части) и хлор-этона (до 0,25%). Солоновато-горькая жидкость светло-бурого цвета с запахом камфоры и валерианы. 1 мл соответствует 45--55 ЛЕД. Выпускается во флаконах темного стекла по 10-- 15 и 25 мл. Относится к списку Б.

В число препаратов гликозидов из свежих растений входят также сухие экстракты желтушника (в 1 г 800 ЛЕД) и кендыря (в 1 г 1100 ЛЕД), которые следует рассматривать как гликозидсодержащие концентраты указанных растений.

Препараты витаминов включают спиртоочищенный концентрат черной смородины (содержит витамин Р), концентрат хвои (содержит витамин С) и экстракт грецкого ореха (незрелого, содержит витамин С). Спиртоочищенные концентраты витаминов получают после обработки водного концентрата спиртом и упаривания его в вакуум-выпарном аппарате после предварительного удаления осажденных пектиновых и балластных веществ.

Фитонцидные препараты. В 1928 г. советский биолог Б. П. То-кин установил, что некоторые высшие растения на определенной стадии созревания содержат вещества, губительно действующие па бактерии и другие простейшие. Ученый назвал их фитонцидами, что аналогично понятию «растительные антибиотики».

Настойка чеснока (Tinctura Allii sativi). Приготовляется мацерацией свежеистолченных или измолотых на мясорубке луковиц чеснока на 90% спирте в соотношении 1:5. Препарат представляет собой прозрачную желтовато-зеленую жидкость с характерным чесночным запахом. Выпускается во флаконах вместимостью 50 и 100 мл.

Аллилсат (Allilsatum) -- спиртовое извлечение из луковиц< чеснока, в которое добавлены эфирные масла: тминное, укропное и мятное (по 0,03% каждого). Извлечение готовят на 90% спирте в соотношении 1:3. Препарат представляет собой зеленовато-желтую жидкость с чесночным запахом. Выпускается во флаконах вместимостью 30 мл.

Аллилглицер (Allilglyucerum). Сгущенный спиртовой экстракт лука, смешанный в равных объемах со стерильным глицерином. Препарат представляет собой красно-бурую жидкость густоватой консистенции со слабым запахом лука. Выпускается во флаконах вместимостью 100 мл.

Аллилчеп (Allilcepum). Жидкий экстракт лука, получаемый с помощью 60--70% спирта настаиванием. Представляет собой прозрачную жидкость желтого или зеленого цвета с запахом лука. Выпускается во флаконах вместимостью 50 мл.

ПРЕПАРАТЫ ИЗ ВЫСУШЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

Подавляющее большинство фитопрепаратов получают из лекарственного растительного сырья, подвергнутого сушке с соблюдением условий, которые исключают разрушение содержащихся в них биологически активных веществ. Использование высушенного сырья несравнимо более удобно, поскольку сухое сырье может быть заготовлено впрок и сохраняться длительное время (1 год и более), что позволяет обеспечивать им фармацевтические предприятия круглогодично. Последнее обстоятельство весьма важно с точки зрения организации плановой бесперебойной работы. Высушенное лекарственное растительное сырье на складах и предприятиях должно находится в условиях, исключающих его отсыревание и порчу, для чего его периодически подвергают проверке.

Лекарственное растительное сырье является ценнейшим источником огромного числа высокоэффективных лекарств, поэтому вопросам его изучения, сбора, сушки, хранения и переработки уделяется в нашей стране большое внимание. Наиболее крупные исследования в этом направлении проводятся в Пятигорском фармацевтическом институте, ВИЛР, Институте фармакохимии АН Грузинской ССР и других учреждений. К экстракционным фитопрепаратам из высушенного сырья относятся настойки, экстракты и максимально очищенные препараты.

Настойки (tincturae)

Настойки представляют собой прозрачные жидкие спиртовые или спиртоэфирные извлечения из растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Как явствует из этого определения, настойки никогда не готовят на воде и никогда не подвергают сгущению путем упаривания.

Настойки -- старейшая категория спиртовых извлечений, появившихся вскоре после открытия спирта и способов его получения (XIV век). Их название происходит от латинского слова tingere -- намачивать, окрашивать. Настойки всегда занимали значительное место в каталоге официнальных препаратов. Например, в Фармакопею I (1866) было включено 70 наименований настоек, в Фармакопею VI (1910)--42, а в ГФУП (1925) --35 наименований. ГФХ нормирует получение 10 настоек, им посвящена общая статья № 684. Остальные вырабатываемые фармацевтической промышленностью настойки нормируются ГФ1Х или МРТУ.

Технология настоек

Настойки изготовляют тремя способами: настаиванием, пер-коляцией и растворением экстрактов. При изготовлении настоек, содержащих сильнодействующие вещества, из 1 части сырья по массе получают 10 объемных частей настойки (т. е. их готовят в соотношении 1:10). В случае изготовления несильнодействующих настоек это соотношение равно 1: 5. В отдельных случаях в соответствующих статьях предусмотрено иное соотношение исходного растительного сырья и готовой настойки. Настойки должны обладать запахом и вкусом, характерным для сырья, из которого их получают.

Для настоек и для подавляющего большинства других фитопрепаратов характерна следующая технологическая схема: первая стадия -- экстракция, вторая -- очистка, третья -- стандартизация.

Экстракция. К экстракционным способам получения настоек -относятся настаивание и его усовершенствованные разновидности, а также перколяция.

Настаивание (мацерация). Это наиболее простой способ получения извлечений, в течение многих лет являвшийся основным методом изготовления настоек.

По правилам классической фармацевтической технологии настаивание осуществляют следующим образом. Высушенное и соответствующим образом измельченное сырье заливают в закрывающемся сосуде (настойнике) рассчитанным количеством экстрагента и настаивают при 15--20 °С при периодическом *перемешивании в течение 7 сут, если специально не указан иной срок. Затем образовавшуюся вытяжку сливают, оставшееся в настойнике сырье тщательно отжимают с помощью пресса, промывают небольшим количеством чистого экстрагента и вновь отжимают, после чего отжатые вытяжки объединяют с основой.

В качестве экстрагента используют этиловый спирт различной концентрации, зависящей главным образом от свойств экстрагируемого сырья. Концентрацию экстрагента всегда подбирают таким образом, чтобы он в максимальной степени извлекал действующие и в минимальной ^- балластные вещества.

Метод настаивания в представленном виде весьма несовер-тленен и имеет ряд недостатков. Во-первых, при классическом настаивании скорость диффузионного обмена невелика, что заставляет проводить процесс длительное время. Во-вторых, настаивание сопровождается значительными потерями на диффузии и испарением экстрагента. Наконец, большую трудность вызывает операция перемешивания, поскольку набухшая растительная масса на дне настойника так слеживается, что поднять со дна ее можно лишь с помощью мешалки с прочными, наклонно расположенными лопастями. В силу указанных причин подобный способ настаивания перестал отвечать задачам интенсификации производства и в настоящее время крайне редко используется для единичных настоек.

Большое распространение получили методы так называемой динамической мацерации:

мацерация с циркуляцией экстрагента (образующуюся вытяжку периодически сливают из нижней части настойки и заливают в него сверху);

дробная мацерация (экстрагент делят на порции и сырье заливают этими порциями последовательно);

центробежная экстракция (осуществляется при помощи фильтрующей центрифуги и заключается в прохождении экстрагента сквозь располагающийся по периферии слой растительного сырья);

вихревая экстракция, или турбоэкстракция (способ основан на вихревом перемешивании смеси сырья и экстрагента при помощи турбинной мешалки со скоростью 8000--13 000 об/мин при одновременном измельчении сырья) ;

ультразвуковая экстракция (сочетание мацерации с обработкой смеси сырья и экстрагента ультразвуком).

Указанные методы позволяют существенно сократить стадию экстрагирования (до нескольких часов и даже минут) в процессе получения настоек.

Перколяция (вытеснение) как способ получения извлечений предложен значительно позже настаивания -- в 1833 г. французом Рабике. Он заключается в непрерывной фильтрации экстрагента с заданной скоростью сквозь слой извлекаемого сырья (термин «перколяция» произошел от латинского слова percolare, что означает «процеживать»). При этом извлекаемые (экстрактивные) вещества переходят из сырья в экстрагент в результате их растворения и диффузии. * Для перколяции высушенное и измельченное растительное сырье смачивают небольшим (равным) количеством экстрагента, выдерживают в таком состоянии 4--6 ч (за это время осуществляются капиллярная пропитка сырья экстрагентом и образование концентрированного сока), после чего укладывают порциями в перколятор -- емкость, в которой осуществля

По окончании настаивания открывают нижний, спускной кран перколятора, регулируя его таким образом, чтобы из перколятора за 1 ч поступала вытяжка, равная V24 или 'Дв части рабочего объема перколятора. При такой скорости прохождения (процеживания) сквозь растительный материал экстрагент успевает в максимальной степени обогатиться извлекаемыми веществами. Для постоянного получения вытяжки в: перколятор сверху подают чистый экстрагент со скоростью, равной скорости истечения вытяжки. Перколяцию продолжают до получения требуемого объема настойки.

Очистка настоек. Полученные настаиванием или перколяцией-вытяжки представляют собой мутные жидкости с большим или меньшим количеством взвешенных частиц, требующие обязательной очистки. Очистка настоек сводится к их отстаиванию при температуре не выше 8°С в течение нескольких суток. В этих условиях из вытяжек выпадают осадки в основном балластных веществ, которые отфильтровывают. Для цели фильтрования могут быть использованы разнообразные фильтры, за исключением работающих под вакуумом, в которых происходит интенсивное испарение спирта.

Стандартизация настоек. Ценность настоек как лекарств-должна определяться по количеству действующих веществ или по другим объективным показателям. Между тем длительное время доброкачественность большинства настоек определялась только по величине сухого остатка (комплекс всех извлеченных веществ -- действующих и балластных) и по содержанию спирта.

Большое внимание вопросу стандартизации настоек стали уделять со времени выхода ГФУШ. В настоящее время в большинстве настоек содержание действующих веществ определяют химически (настойки, содержащие дубильные вещества, алкалоиды, эфирные масла, органические кислоты и ряд других веществ) или биологически (настойки, содержащие гликозиды сердечной группы и горькие вещества). В случае необходимости настойки доводят до требуемого содержания действующих веществ или до соответствующей активности (выражаемой в единицах действия ЕД) прибавлением чистого экстрагента или настойки с другим (большим) содержанием действующих веществ.

Наряду с обязательным определением содержания действующих веществ настойки подвергают испытаниям по общим методам: проверке органолептических признаков, анализу содержания спирта, величины сухого остатка и количества тяжелых металлов.

Получение настоек растворением экстрактов. Небольшую группу настоек готовят растворением готовых экстрактов в ¦спирте соответствующей концентрации. Этот способ изготовления настоек, являющийся, как и описанные выше методы, офи-*цинальным, применяется в тех случаях, когда растительное сырье по тем или иным причинам не может быть подвергнуто экстрагированию методами, характерными для получения настоек, но может экстрагироваться методами, применяющимися при производстве экстрактов.

Методом растворения готовят следующие настойки: настойку чилибухи (ГФХ, статья № 693) (сухой экстракт чилибухи растворяют в 70% спирте), настойку сабура (сухой экстракт сабура растворяют в 40% спирте).

К этой группе настоек относятся также эликсиры, представляющие собой совместные растворы экстрактов или настоек с другими лекарственными веществами (эликсир грудной или лакричный).

Хранение. Настойки хранят в хорошо закупоренных бутылях) в защищенном от света прохладном месте. Выпадающие с течением времени осадки отфильтровывают. Если после проверки качества настойки соответствуют установленным требованиям, они считаются годными к употреблению.

Экстракты (extracta)

Экстракты -- это концентрированные вытяжки из растительного сырья, очищенные от балластных веществ.

Как и настойки, экстракты составляют значительную группу лекарств, получаемых экстрагированием растительных материалов. В Фармакопее I (1866) насчитывалось 55 наименований экстрактов всех типов, в Фармакопее IV (1910) -- 31, в ГФУШ (1925)--32. Существенному пересмотру номенклатура экстрактов подверглась при составлении ГФУШ (1946), в которой группа экстрактов в количественном отношении увеличилась до 37 наименований. Такое увеличение произошло в результате исключения из номенклатуры 7 экстрактов, вырабатываемых из импортного сырья, и включения 12 новых, сырьем для которых явились лекарственные растения, произрастающие в нашей стране. По ГФ1Х (1961) официнальными являлись 26, по ГФХ (1968) -- 13 препаратов. В ГФХ им посвящена общая статья № 253. Экстракты, не включенные в фармакопею, нормируются ГФ1Х и МРТУ.

По консистенции различают экстракты жидкие (Extracta fluida), экстракты густые (Extracta spissa) и экстракты сухие (Extracta sicca).

Жидкие экстракты

Характерной особенностью жидких экстрактов является то, что независимо от состава исходного сырья их готовят в соотношении 1:1, т. е. из 1 части сырья по массе получают 1 объемную часть жидкого экстракта.

В качестве экстрагена при получении жидких экстрактов, применяется только этиловый спирт различной концентрации, чаще всего 70%. В отличие от настоек, которые являются разбавленными вытяжками, жидкие экстракты представляют собой высококонцентрированные извлечения, так как способы их получения специально подбирают таким образом, чтобы по возможности полнее (практически нацело) извлечь действующие вещества из сырья.

Спиртовые экстракты как извлечения являются дальнейшим развитием настоек; их появление связано с именем Пара-цельса.

Способы получения жидких экстрактов. При производстве жидких экстрактов применяются способы перколяции, репер-коляции и противоточной экстракции.

Перколяция. Сущность перколяции при получении жидких экстрактов та же, что и при получении настоек. Принципиальным отличием является тот факт, что если настойки при перколяции получают до требуемого объема, то перколяцию при получении экстрактов осуществляют до полного истощения сырья. С этой целью количество используемого для получения экстракта экстрагента увеличивают в 7--9 раз по отношению к количеству экстрагируемого сырья. При проведении процесса перколяции вначале собирают 85 объемных частей вытяжки из каждых 100 частей по массе растительного материала. Последующие извлечения собирают в другой приемник до полного израсходования всего экстрагента и истощения материала. Эту вторую вытяжку выпаривают в вакуум-выпарном аппарате (при температуре 50--60 °С) до 15 объемных частей, после чего она приобретает густую консистенцию, и объединяют ее с первыми 85 частями вытяжки, не подвергшейся тепловому воздействию. Если необходимо, к полученному таким образом суммарному извлечению добавляют чистый экстра-гент, так, чтобы получилось 100 объемных частей жидкого экстракта.

До выхода ГФУШ перколяция являлась единственным офи-цинальным способом получения жидких экстрактов. В настоящее время она применяется редко.

Реперколяция. Предложенный в 1866 г. американцем Скиббом метод реперколяции претерпел за годы своего применения множество изменений и не раз подвергался различным усовершенствованиям. Сущность метода заключается в том, что исходное сырье делят на несколько частей и каждую последующую часть экстрагируют вытяжкой, полученной из предыдущей части. В итоге может быть довольно быстро получен концентрированный продукт, отвечающий соотношению 1 : 1, без упаривания или почти без упаривания (в зависимости от разновидности метода) вытяжки.

При осуществлении метода реперколяции наиболее концентрированная вытяжка всегда поступает на наименее истощенное сырье, поэтому к концу процесса она насыщается действующими веществами в высокой степени. В нашей стране химико-фармацевтические предприятия и фармацевтические фабрики широко используют реперколяцию в модификации по Чулко-ву, предусматривающую экстракцию в батарее перколяторов по принципу противотока. Особенностями этого метода являются непрерывность и достаточно высокая производительность процесса, причем при наличии, например V перколяторов в батарее, готовую вытяжку получают на 6-й день после начала работы из последнего перколятора, а следующую порцию готового продукта получают в течение каждого последующего дня из перколятора, который в этот день является хвостовым. Необходимо подчеркнуть, что метод Чулкова является рентабельным лишь на достаточно крупных предприятиях в условиях непрерывного процесса. При необходимости получить небольшие партии жидких экстрактов более выгоден обычный перколяционный метод с выпариванием вторичной вытяжки.

Противоточная экстракция. Представляет собой интенсифицированный метод экстракции, заключающийся во взаимном перемещении сырья и экстрагента навстречу друг ДРУГУ- Такое перемещение осуществляется с помощью ленточных, шнековых и других механизмов, в которых наряду с перемещением сырья происходит также его перемешивание. Аппаратура для противоточного экстрагирования являются более сложной, чем обычные перколяторы, но в то же время она и более совершенна. Так, в частности, дисковый диффузор, разработанный А. Г. Натрадзе и М. Д. Рязановой и пружинно-лопастной экстрактор конструкции Г. А. Моциевского и П. Т. Родионова позволяют не только осуществлять непрерывную работу, но и механизировать процессы загрузки и выгрузки.

Очистка вытяжек. Вытяжки, полученные указанными выше методами, насыщены не только действующими, но и значительными количествами балластных веществ, извлеченных из растительного сырья. С целью освобождения от них жидкие экстракты независимо от способа получения отстаивают в течение нескольких дней при температуре не выше 8°С (лучше в присутствии адсорбентов), после чего подвергают фильтрованию через фильтры-прессы или центрифугированию. Отстаивание при пониженной температуре п добавление адсорбентов преследуют цель максимальной очистки экстракта от балластных веществ. После такой операции жидкие экстракты становятся более устойчивыми к колебаниям температуры во время *их транспортировки и хранения.

Густые экстракты

Густые экстракты представляют собой вязкие, обычно не выливающиеся из сосуда массы с содержанием влаги не более 25%. Их весьма густая консистенция обусловлена тем, что большая часть экстрагента из густого экстракта удаляется с помощью вакуумной выпарки. Таким образом, густой экстракт -- это не только высококонцентрированная, но и сгущенная вытяжка.

В силу своей высокой вязкости они являются прекрасными связывающими веществами при производстве пилюль (по Фармакопее США 1965 г. они так и называются -- пилюльные экстракты).

Густые экстракты обладают следующей особенностью: в сухом воздухе подсыхают и превращаются в твердые массы, во влажном -- отсыревают и плесневеют. По этой причине их следует сохранять в герметической упаковке. Густая консистенция экстрактов требует определенных приемов отвешивания при их использовании для приготовления лекарств.

В качестве экстрагента при получении густых экстрактов применяют горячую или холодную воду (последнюю обычно с добавлением хлороформа, раствора аммиака), этиловый спирт разной концентрации, эфир.

С помощью воды обычно извлекают горькие (трифоль и др.) горько-ароматические (полынь, одуванчик) и сладкие (солодка) вещества. Этиловый эфир применяют для получения официального препарата -- экстракта мужского папоротника густого (ГФХ, статья № 257). Большинство экстрактов получают при помощи спирта концентрации от 20 до 70 %.

Способы получения. Производство густых экстрактов состоит из трех основных стадий: 1) получения вытяжки, 2) очистки вытяжки от балластных веществ, 3) выпаривания (сгущения) вытяжки.

Получение вытяжки при использовании в качестве экстрагента воды осуществляется в основном методом бисмацера-ции (двойного настаивания), заключающимся в настаивании сырья сначала с первой порцией экстрагента, составляющей 5/& его общего объема, вливании первой вытяжки и последующем настаивании с оставшимся количеством экстрагента, после чего обе вытяжки объединяют. Очень редко водные густые экстракты получают перколяцией (полынь).

Спиртовые вытяжки, как и в случае жидких экстрактов, получают методами перколяции, реперколяции и противоточного экстрагирования.

Густой экстракт мужского папоротника с помощью эфира получают циркуляционным методом извлечения в аппарате Сокслета.

Очистка. Очистку водных вытяжек, содержащих значительное количество балластных веществ, осуществляют кипячением в присутствии адсорбентов (талька, каолина, бентонитов, порошка целлюлозы), поглощающих смолы, пигменты, слизи, белки и другие вещества, коагулирующие в результате кипячения. Широко практикуется спиртоочистка водных вытяжек. Она заключается в упаривании вытяжки под вакуумом до приблизительно 7з объема с добавлением 96% спирта в количестве 2 частей по отношению к упаренной вытяжке. Все тщательно перемешивают и оставляют на несколько дней при температуре не выше 8°С, при этом спирт хорошо осаждает многие балластные вещества. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием или центрифугированием, а спирт отгоняют.

Спиртовые вытяжки очищают отстаиванием при пониженной температуре, эфирные экстракты очистке не подлежат.

Очищенные вытяжки подвергают выпариванию (сгущению) в вакуум-выпарных установках при температуре 50--60 °С до надлежащей густоты. Если сгущают вытяжку спиртовую или прошедшую спиртоочистку, то сначала отгоняют спирт, не включая вакуума, и лишь после отгона его основного количества включают вакуумный насос.

Сухие экстракты

Сухие экстракты -- это высушенные извлечения из лекарственного растительного сырья, представляющие собой порошки или легкие губчатые массы, без труда превращаемые в порошок. Содержание влаги в сухих экстрактах не более 5%.

Получение и очистка вытяжек для последующего изготовления сухих экстрактов не отличаются от таковых при производстве густых экстрактов. Дополнительной стадией при получении сухих экстрактов является высушивание сгущенной вытяжки в вакуум-вальцовой сушилке или сушка несгущенной вытяжки в распылительной сушилке.

Сухие экстракты выпускаются как в чистом виде (сухие экстракты крушины, бессмертника, сабура, ревеня, солодкового корня, синюхи), так и в смеси с разбавителями -- молочным сахаром, глюкозой, магния карбонатом основным и др. (сухие экстракты красавки, чилибухи, рвотного корня). Последние добавляют для того, чтобы содержание в экстракте действующих веществ находилось в строго определенных пределах.

Сухие экстракты являются наиболее рациональным типом экстрактов. Количество их непрерывно растет, несмотря на относительную сложность производства.

Экстракты для получения настоев и отваров (экстракты-концентраты)

Под концентратами понимается особая группа экстрактов, основное назначение которых заключается в том, чтобы служить исходными материалами для приготовления аптечных извлечений -- настоев и отваров.

Как уже отмечалось, благодаря им трудоемкие операции по получению настоев и отваров в аптеке, занимающие с остыванием и процеживанием до 2 ч, превращаются в быстрое и простое растворение соответствующего концентрата в воде.

Экстракты для приготовления настоев и отваров -- это спиртовые жидкие или Сухие извлечения. В принципе они ничем не отличаются от обычных жидких или сухих экстрактов, за исключением соотношений, в которых они готовятся, и концен^ трации применяемого в качестве экстрагента спирта.

Экстракты-концентраты готовят, как правило, в соотношении 1 : 1 или 1:2, а в отдельных случаях -- 1:5 или 1: 10, жидкие концентраты -- в соотношении 1:2. На этом основании при приготовлении из них настоев или отваров вместо прописанного по рецепту количества лекарственного сырья берут двойное (по объему) количество концентрата, которое разбавляют соответствующим количеством воды. Сухие концентраты готовят, как правило, в соотношении 1:1. При изготовлении настоев и отваров из сухих концентратов вместо прописанного количества сырья берут равное (по массе) количество концентрата и растворяют его в соответствующем объеме воды.

В качестве экстрагента при получении экстрактов для приготовления настоев и отваров используют растворы спирта низких концентраций (20--30%), чтобы по составу экстрагируемых веществ приблизить эти извлечения к аптечным водным извлечениям.

При стандартизации сухие концентраты разбавляют водорастворимыми, но не гигроскопичными веществами, чтобы они быстро и без осадка растворились в воде.

Стандартизация и хранение экстрактов

Основным признаком доброкачественности экстрактов в соответствии с требованиями ГФХ является надлежащее содержание в них действующих веществ. Последние определяют химическими или в редких случаях биологическими методами.

Помимо обязательного определения количества действующих веществ, экстракты также анализируют по следующим показателям. В жидких экстрактах определяют содержание спирта или его плотность (в случаях, когда спирт неопределяем), сухой остаток и тяжелые металлы, в сухих и густых экстрактах -- содержание влаги и тяжелые металлы.

С целью разбавления применяют для жирных экстрактов соответствующий экстрагенат, для густых -- декстрин, свекловичный сахар или патоку, близкую по содержанию влаги к консистенции густых экстрактов, для сухих -- молочный сахар, декстрин и другие вещества.

Хранят экстракты в хорошо укупоренных сосудах в защищенном от света месте, жидкие и густые экстракты -- при температуре 12--15 °С. Сухие экстракты хранят в герметически закрытых сосудах. Гигроскопические густые экстракты хранят в герметически закрытых широкогорлых банках вместимостью 30, 50 и 100 г.

Осадки, выпадающие с течением времени в жидких экстрактах, отфильтровывают, и, если после проверки качества экстракты соответствуют установленным требованиям, их считают годными к применению.

Масляные экстракты (медицинские масла)

К группе экстракционных фитопрепаратов могут быть отнесены также масляные экстракты (Extracta oleosa), или медицинские масла (Olea medicata), представляющие собой извлечения из лекарственного растительного сырья, полученные с помощью масла как экстрагента.

Масляные экстракты довольно широко встречались в номенклатуре лекарств.прошлых веков. Их получали из алкалоидо-носных (белена, дурман, красавка, болиголов), эфиромаслич-ных (донник, ромашка аптечная, тополевые почки, полынь) и других растений путем настаивания мелко изрезанного сырья на оливковом или кунжутном масле, нагретом до 60--70 °С. Предварительно (за 1--2 сут) сырье замачивали спиртом или смешивали с раствором аммиака.

Эта технология сохранилась и в настоящее время. Для экстракции лекарственного сырья применяют растительные масла: подсолнечное, соевое, арахисовое. Полученную масляную вытяжку охлаждают, сливают в отстойник, одновременно процеживая через марлю, а остаток пропитанного маслом сырья отжимают под прессом, лучше всего гидравлическим. Отжатую вытяжку сливают в тот же отстойник. После отстаивания в течение 48 ч экстракт фильтруют через ткань или двойной слой марли в стеклянные баллоны.

Масляные экстракты можно получать и перколяционньш методом, используя в качестве экстрагента 70% спирт, содержащий 1 % раствор аммиака. Спиртовое извлечение фильтруют, смешивают с равным количеством подсолнечного масла, отгоняют спирт под вакуумом, разбавляют полученный концентрат подсолнечным маслом до требуемой концентрации, отстаивают и фильтруют.

Номенклатура масляных экстрактов невелика и включает следующие наименования:

масляный экстракт белены (Extractum Hyoscyami oleosum s. Oleum Hyoscyami);

масляный экстракт дурмана (Extractum Stramo-nii oleosum s. Oleum Stramonii);

масляный экстракт зверобоя (Extractum Hype-rici oleosum s. Oleum Hyperici);

масляный экстракт сушеницы (Extractum Gnap-halii oleosum s. Oleum Gnaphalii);

каротолин (Carotolinum) -- масляный экстракт шиповника.

Масляные экстракты белены и дурмана применяют в форме линиментов как болеутоляющие средства при невралгических и ревматических болях. Масляный экстракт зверобоя используют при изготовлении мазей, применяемых при перевязке ран или для втираний. Масло сушеницы и каротолин применяют путем накладывания на пораженные участки салфеток, пропитанных указанными маслами.

Масляные экстракты выпускают во флаконах вместимостью 50, 100 и 250 мл. Хранят в прохладном, защищенном от света месте при температуре не выше 20 °С.

Максимально очищенные фитопрепараты

Максимально очищенные фитопрепараты -- это группа экстракционных лекарств из растительного сырья, содержащих комплекс действующих веществ в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденных от балластных веществ.

Их появление в конце XIX века в Германии (первым препаратом этой группы, получившим признание терапевтов, был дигапурат, предложенный Готлибом), а затем во Франции было обусловлено широко распространенной в то время тенденцией перейти от обычных экстракционных лекарств к индивидуализированным действующим веществам лекарственных растений. Особенно горячими поборниками этого направления были проф. Бухгейм и его школа в Германии, достигшие в то время значительных успехов в области изыскания чистых индивидуальных действующих веществ из растительного сырья. Однако вскоре клиническая практика показала, что чистые вещества далеко не равноценны экстракционным лекарствам и в ряде случаев не могут их заменить. Диапазон терапевтического действия чистых действующих веществ оказался более узким, чем экстракционных фитопрепаратов (называвшихся в то время галеновыми), а токсичность -- более высокой.

Таким образом, выделение максимально очищенных фитопрепаратов по сути явилось новым направлением в технологии лекарств, целью которого, с одной стороны, являлось выделе-

ние не индивидуальных, а комплекса действующих веществ,

с другой -- их максимальная очистка от сопутствующих и бал-

ластных веществ. ,

В дореволюционной России не существовало производства максимально очищенных (или новогаленовых, как их называли в то время) препаратов. Страна потребляла лишь импортные лекарства этой группы. Отечественное производство максимально очищенных препаратов было налажено лишь после Великой Октябрьской социалистической революции. Его основоположником был проф. О. А. Степун (ВНИХФИ), предложивший в 1923 г. рецептуру получения первого советского максимально очищенного препарата -- адонилена. В настоящее время научно-исследовательские работы в этой области ведутся в ВИЛР, ВНИХФИ, Институте фармакохимии АН Грузинской ССР.

Технология максимально очищенных препаратов сложнее технологии других фитопрепаратов, поскольку из полученных вытяжек необходимо удалить балластные вещества, не затронув при этом терапевтически ценных компонентов. Для удаления балластных веществ наряду с методами, характерными для очистки других фитопрепаратов (спиртоочистка, денатурация), применяются своеобразные, типичные только для производства максимально очищенных препаратов методы. К ним относятся: 1) фракционированное осаждение, достигаемое сменой растворителя, высаливанием, осаждением балластных веществ солями тяжелых металлов; 2) жидкостная экстракция, в основе которой лежит переход вещества из одной жидкости в другую, не смешивающуюся с первой; 3) сорбция -- поглощение вещества на поверхности какого-либо сорбента.

Для получения вытяжки из лекарственного растительного сырья в технологии максимально очищенных препаратов наиболее широко применяются методы противоточной и циркуляционной экстракции, которые позволяют с наименьшей затратой времени и растворителей получить достаточно концентрированные вытяжки без использования дополнительных технологических стадий (в частности, сгущения упариванием под вакуумом). В последние годы находит применение быстро выполнимый и эффективный метод ультразвуковой экстракции, основанный на обработке залитого экстрагентом сырья с помощью ультразвука.

Экстрагены при производстве максимально очищенных препаратов также являются специфическими. Их основное назначение -- избирательно извлечь комплекс действующих веществ, не извлекая при этом балластные вещества, или, наоборот, извлечь только последние, чтобы после их удаления из сырья можно было получить необходимые действующие вещества.

В связи с этим процесс экстракции осуществляется не одним, а несколькими растворителями на отдельных стадиях технологического процесса или смесью растворителей, например, таких, как хлороформ и спирт (экстрагент, предложенный Ф. Д. Зильберг для извлечения гликозидов сердечной группы).

Максимально очищенные препараты выпускаются биологически или химически стандартизованными, т. е. с содержанием определенного количества единиц действия или действующих веществ в 1 г или 1 мл, в виде разнообразных лекарственных форм: растворов, применяемых внутрь в виде капель, таблеток, инъекций. Для повышения стабильности к максимально очищенным препаратам добавляют небольшие количества антимикробных средств (спирт, хлорэтон, глицерин).

Растворы для приема внутрь отпускают в склянках из оранжевого стекла, плотно укупоренных, а препараты для инъекционного введения -- в ампулах.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИТОПРЕПАРАТОВ

Патент Российской Федерации

Все объявления

ЯндексДирект

Дать объявление

· Курсовые на заказ!

Превосходные цены, отличное качество, быстро. Высокий антиплагиат.

diplomzone.ru

· Сессия Без Хвостов !!!

Эссе на заказ! Минимальные сроки и стоимость! Любой предмет и сложность!

www.kursburo.ru

· Курсовые работы на заказ!

Экономические, гуманитарные, естественные науки. Качество + антиплагиат.

www.diplomplanet.ru

Суть изобретения: Использование: способы получения фитопрепаратов, обладающих высокой физиологической активностью. Сущность изобретения: сырье измельчают, приготавливают экстрагирующую смесь путем растворения неорганических солей в пароконденсате и соединяют сырье со смесью в соотношении 1 : 6,5. Полученную пульпу нагревают и обрабатывают под давлением. При этом сначала ведут обработку при более низкой температуре, а потом при более высокой, более 130oС. Упаривание осуществляют до 35 - 45% остатка сухого вещества в экстракте при температуре ниже 100oС. 1 ил.

3. По номеру патента и году публикации

2000000 ... 2099999 (1994-1997 гг.)

2100000 ... 2199999 (1997-2003 гг.)

Номер патента: 2060683 Класс(ы) патента: A23K1/00, A23K1/14, A23K1/175 Номер заявки: 93046243/15 Дата подачи заявки: 30.09.1993 Дата публикации: 27.05.1996 Заявитель(и): Товарищество с ограниченной ответственностью Научно- внедренческое предприятие "АПТ - Экология" Автор(ы): Лавин П.И.; Мороз А.П. Патентообладатель(и): Товарищество с ограниченной ответственностью Научно- внедренческое предприятие "АПТ - Экология" Описание изобретения: Изобретение относится к способам получения фитопрепаратов из растительного сырья и может быть использовано для получения фитопрепаратов, обладающих высокой физиологической активностью.

Известен способ изготовления фитопрепаратов, предусматривающий измельчение сырья, приготовление экстрагирующей смеси и получение экстракта (А.С. СССР N 1375226, кл. А 23 К 1/00, 1984).

Недостатком прототипа является сложность технологии получения фитопрепарата. Техническим результатом изобретения является упрощение способа получения фитопрепаратов повышенной физиологической активности.

Изобретение поясняется чертежом.

Устройство для изготовления фитопрепаратов содержит связанные между собой измельчитель 1 растительного сырья, емкость 2 для приготовления экстрагирующей смеси, бункер 3 для размещения в нем измельченного растительного сырья, шнек 4 для подачи сырья в весовой дозатор 5, смеситель 6 для получения взвеси, блок 7 первой стадии экстрагирования "холодная экстракция", блок-дозатор 8 неорганических солей, емкость-накопитель 11 пароконденсата, реакционные котлы 12 для высокотемпературной обработки пульпы, охладитель 13, осадительную центрифугу 14, сборник 15 рафината, емкость 16 накопителя экстракта, блок 17 дозирования экстракта, сепаратор 18, накопитель 19 осветленного экстракта, вакуум-выпарной аппарат 20, охладитель 21 пара, емкость 22 для накопления концентрированного экстракта, при этом измельчитель 1 растительного сырья связан с бункером 3 для размещения в нем измельченного растительного сырья, расположенный над шнеком 4 для подачи сырья в весовой дозатор 5, связанный со смесителем 6 для получения взвеси, связанный со входом блока 7 первой стадии экстрагирования и с емкостью 2 для приготовления экстрагирующей смеси, связанной с блоком-дозатором 8 неорганических солей и с емкостью-накопителем 11 пароконденсата, выход экстрактора-диспергатора 7 связан со входом емкости-накопителя 9 пульпы, выход которого связан со входом насоса-дозатора 10, выход которого связан со входами каждого из реакционных котлов 12 для обработки пульпы, выходы которых связаны со входами охладителя 13, выход которого связан со входом охладительной центрифуги 14, связанной со сборником 15 рафината и емкостью 16 накопителя экстракта, связанной с блоком 17 дозирования экстракта, связанным со входом сепаратора 18, выход которого связан со входом накопителя 19 осветленного экстракта, выход которого связан со входом вакуум-выпарного аппарата 20, один из выходов которого связан со входом емкости 22 для накопления концентрированного экстракта, а второй выход вакуум-выпарного аппарата 20 связан со входом охладителя 21 пара, связанного с емкостью-накопителем 11 пароконденсата.

Связь элементов конструкции осуществлена посредством трубопроводов с запорной арматурой и исполнительными механизмами. Соотношение растительного сырья к экстрагирующей смеси 1:6,5 выбрано для обеспечения возможности образования пульпы. При уменьшении этого соотношения взвесь не обладает свойствами пульпы (она малотекуча), а при увеличении соотношения происходит расслоение пульпы на экстракт и твердую фазу, а это не способствует обработке пульпы в экстракторе-диспергаторе. Способ реализуется следующим образом.

Берут растительное сырье, например, листья ивы, дуба, травы люцерны (сена люцерны), травы клевера (сена клевера) и др. измельчают его в измельчителе 1 до линейных размеров 5-8 мм. Одновременно с этим в емкости 2 готовят экстрагирующую смесь, а соли добавляют из дозатора 8. Измельченное сырье загружают в бункер 3, из которого шнеком 4 подают сырье в весовой дозатор 5. В смеситель 6 весовым дозатором 5 подается сырье заданной массы, а из емкости 2 добавляется экстрагирующая смесь для обеспечения соотношения 1: 6,5. Полученная взвесь через запорную аппаратуру подается в блок 7 первой стадии экстрагирования, где происходит "холодная" экстракция. Полученный экстракт сливается в емкость-накопитель 9, откуда он перемещается в емкость-накопитель 16, а сырая растительная биомасса вновь заливается экстрагентом в количестве, необходимом для создания гидромодуля 1:6,5.

Затем пульпа перемещается в емкость-накопитель 9 пульпы. Из емкости-накопителя 9 пульпы пульпа перекачивается в реакционные котлы 12 с помощью насоса-дозатора 10. В реакционных котлах 12 пульпа обрабатывается температурой 130-155оС и давлением 4,5х105-6,5х105 Па в течение 30-35 мин и поступает под давлением в охладитель 13. После охлаждения в охладителе 13 до 50-55оС пульпа фиксированным потоком подается на осадительную центрифугу 14, где разделяется на экстракт и рафинат, рафинат поступает в сборник 15 рафината, а экстракт в емкость-накопитель 16 экстракта, где соединяется с первоначально полученным экстрактом. Экстракт из емкости-накопителя 16 посредством блока 17 дозирования экстракта поступает в сепаратор 18, где осуществляется осветление экстракта, отделение из экстракта балластных веществ (веществ, ухудшающих физиологическую активность фитопрепаратов, минеральных пылевых частиц).

После сепарирования экстракта осветленный экстракт перекачивается в накопитель 19, из которого он подается в вакуум-выпарной аппарат 20, где из экстракта извлекается вода до содержания сухого остатка в экстракте 35-45% Концентрированный экстракт поступает в емкость 22 для накопления для его дальнейшей расфасовки.

Пар, являющийся отходом производства из вакуум-выпарного аппарата 20 через охладитель 21 пара, где происходит его конденсация в виде пароконденсата направляется в емкость-накопитель 11 пароконденсата, из которого в дальнейшем, направляется в емкость 2 для приготовления экстрагирующей смеси.

Изобретение повышает физиологическую активность фитопрепарата, выход фитопрепарата на единицу сырья, а также упрощает технологию его приготовления, т.к. в процессе технологии обработки сокращается расход электроэнергии. Формула изобретения: Способ получения фитопрепаратов, включающий измельчение растительного сырья, приготовление экстрагирующей смеси, соединение в пароконденсате с ней измельченного растительного сырья, обработку пульпы путем ее нагревания, отделение из охлажденной пульпы твердой фракции, очистку экстракта от балластных веществ и микрочастиц, упаривание экстракта под вакуумом, отличающийся тем, что измельченное растительное сырье на первой стадии экстрагирования замачивают холодной экстрагирующей смесью с растворенными в ней неорганическими солями в соотношении 1:6,5 и выдерживают в течение 20 60 мин, отделяют твердую фракцию пульпы, а экстракт обрабатывают путем нагревания до 130 155oС при выдержке давления 4,5 · 105 6,5 · 105 Па в течение 30 35 мин, упаривание экстракта под вакуумом осуществляют до 35 45% содержания сухого вещества в экстракте при температуре не более 100oС.

Фитопрепараты в современной рациональной фармакотерапии

Фитотерапия -- это отрасль медицины, которая занимается лечением лекарственными растениями или их частями, а также препаратами на их основе. Термин происходит от греческого слова "фитос" (растение). Фармакологическое действие фитопрепаратов доказано либо специальными клиническими исследованиями, либо в результате анализа накопленного опыта медицинского применения, причем доказано строго медицинскими методами. Такие препараты стандартизованы либо по основному действующему веществу, либо по веществу, преобладающему в данном лекарственном средстве.

К фитотерапевтическим лекарственным средствам не относятся препараты из лекарственных растений, изготовленные для гомеопатии, антропософской медицины, спагирики, а также нестандартизованные смеси из растительных и синтетических биоактивных веществ или выделенные в чистом виде природные биоактивные вещества.

Вчера и сегодня лекарственных растений

Знаниям о целительной силе растений уже тысячи лет, и в течение столетий на них влияли различные, сегодня подчас представляющиеся абсурдными, теории заболеваний и классификации болезни. Однако без многих растительных биоактивных веществ из богатой сокровищницы фитотерапии все же невозможно сегодня представить себе арсенал строго научно ориентированной академической медицины. Чего стоит хотя бы добываемый из коры хинного дерева хинин, который длительное время служил основным средством для лечения малярии.

Во многих случаях удалось выделить отдельные активные ингредиенты из лекарственных растений. Это стало предпосылкой для разработки синтеза биоактивных веществ и их стандартизованных аналогов. Благодаря этому медицина получила большое преимущество в области производства высокоэффективных и сильнодействующих лекарственных средств вследствие более точной дозировки субстанций, чем при приготовлении экстрактов и других препаратов из лекарственного растительного сырья. В то же время это обусловило выход лекарственных веществ за пределы собственно фитотерапии.

Доза препарата оптимальна лишь тогда, когда в нем содержится строго определенное количество биоактивного вещества. Это позволяет точно предсказать действие препарата.

Яркий пример -- сердечные гликозиды, которые первоначально получали из наперстянки. Терапевтический спектр их крайне узок, и поэтому во избежание развития серьезных побочные эффектов необходима очень точная дозировка.

Прежде врачи использовали настои или экстракты из наперстянки, однако всегда имелся риск передозировки вплоть до отравления, поскольку концентрация биоактивных веществ - сердечных гликозидов -- от растения к растению и, следовательно, от препарата к препарату колебалась в довольно значительных пределах.

Другие примеры природных биоактивных веществ, не ставших фитопрепаратами, но выделение и применение которых способствовало прогрессу терапии, - кокаин из листьев коки, атропин из красавки, эрготамин из спорыньи и резерпин из корней раувольфии.

Кокаин стал первым местным анестетиком. Атропин по сей днь применяют как противоядие при некоторых отравлениях и в интенсивной терапии, а также офтальмологии. Многие препараты против мигрени содержат алкалоиды эрготамина.