Хромосомные болезни

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Проблема психологического здоровья подрастающего поколения является на сегодняшний день актуальной. Заболеваемость детей на современном этапе развития России очень высокая и с каждым годом увеличивается. Немаловажную роль в появлении данной проблемы играют наследственные болезни, связанные с хромосомными аномалиями.

Ежегодно фиксируется около сорока тысяч новорожденных с врожденной хромосомной аномалией. По данным Министерства здравоохранения динамика роста заболеваемости налицо и решение данной проблемы просто необходимо.

Цель работы: рассмотреть хромосомные заболевания и факторы, влияющие на их развитие и наследование.

Хромосомные болезни

Хромосомные болезни, или синдромы - это группа врожденных паталогических состояний, проявляющиеся множественными пороками развития, различающихся по своей клинической картине, часто сопровождающихся тяжелыми нарушениями психического и соматического развития.

Известно, что диплоидный набор хромосом человека состоит из 23 пар, то есть в ядрах соматических клеток содержится 46 хромосом. В клетке всегда присутствуют 2 хромосомы каждого вида, пары отличаются определенной формой, длинной, рисунком окрашивания и наличию утолщений и перетяжек. Кариотипом, называется - совокупность хромосом с учетом их особенностей, таких как форма, структура и число .

Во всех клетках организма кроме половых, то есть в соматических клетках, хромосомы в парах идентичны по числу, величине и типам генов, которые они несут. У женщин половые хромосомы одинаковые - ХХ, а у мужчин пара состоит из различных половых хромосом - ХY.

Хромосома, как комплекс генов представляет собой эволюционно сложившуюся структуру, свойственную всем особям данного вида. Взаимное расположение генов в составе хромосомы играет немаловажную роль в характере их функционирования.

Болезни, обусловленные аномалиями кариотипа, называются хромосомными. Зачастую они сопровождаются тяжелыми поражениями многих систем и органов. Интеллектуальная недостаточность, различной степени тяжести может осложняться нарушениями:слуха, зрения, опорно - двигательного аппарата,расстройства речи,расстройства эмоциональной сферы и поведения. И эти нарушения могут иметь более выраженный характер, нежели сама интеллектуальная недостаточность.

Факторы и возможные причины, вызывающие хромосомные болезни

Одним из факторов, является так называемое « перезревание» гамет в периоде копуляции, это происходит из-за того, что сперматозоид проникает в яйцеклетку через 24-72 часа, а не как заложено природой в течение первых часов. Оптимальным временем зачатия является середина менструального цикла, то есть 12-14 дни.

Спровоцировать хромосомную болезнь может мутаген - фактор вызывающий мутацию. Это могут быть факторы физической, химической или биологической природы, действующие в окружающей среде. Судя по наблюдениям за повышенной частотой хромосомных аберраций в организмах с нарушением обмена витамина В-12, можно предположить, что иногда мутагеном может быть фактор эндогенного происхождения. Тем не менее, следует рассматривать каждый конкретный случай отдельно, для того чтобы выделить мутагенный фактор. Возникновение хромосомных мутаций в некоторых случаях может происходить естественно, т.е. спонтанно, а может быть действительно вызванной действием различных факторов, т.е. быть индуцированной.

Учитывается так же и возраст родителей, их здоровье, физическая форма, наличие вредных привычек и прочее. Оказывается, что с возрастом матери увеличивается доля детей - трисомиков по 13,18 и 21 хромосоме - у матерей старше 45 лет такие дети рождаются в 100 раз чаще, чем у молодых. (2).

Однако, влияние возраста матери может быть и обратным, так Х - хромосомия чаще встречается у более молодых женщин.

Еще одним важнымфактором влияющим на возникновение хромосомных болезней является - наследственная предрасположенность. Например, у родителей уже имеющих ребенка с заболеванием, повышен риск рождения еще одного ребенка с патологией.

Кровное родство родителей может повысить риск трисомии у потомства.

Классификации хромосомной патологии

В основе классификации хромосомной патологии лежат три принципа:

Первый принцип - этиологический, т.е. характеристика хромосомной и генной мутации.

На хромосомный набор оказывают влияние разные причины. Эти причины приводят к нарушению генного баланса и к возникновению хромосомных болезней, которые обусловлены числовым или структурным видом хромосом, соответственно геномными и хромосомными мутациями.

· Хромосомные мутации, обусловленные структурными перестройками хромосом.

Мутации подобного рода связаны с перестройками хромосом и нарушением их структуры, возникающими при делении клеток или в результате физических воздействий. Хотя хромосомы обнаруживают способность восстанавливать свою структуру, но иногда нарушения сохраняются и дают начало новым клеткам и организмам с хромосомными перестройками, которые называют - аберрациями. (2). Виды хромосомных аберраций:

1. Транслокация - перемещение, перенос участка хромосом. Взаимный обмен частями негомологичных хромосом или прикрепление участка хромосомы из одной пары к хромосоме из групп сцепления.

2. Инверсия -разворот участка хромосомы на 180⁰. Оторвавшийся конец хромосомы, а при двух разрывах- середина хромосомы прикрепляются к местам разрыва, но другими концами, происходит изменение последовательности генов в хромосоме.

3. Делеция - отрыв участка хромосомы.Известны случаи, когда теряются средние части хромосомы, такой тип называют -выпадением.

4. Дупликация - удвоение участка или целой хромосомы, возникающее в процессе кроссинговера, нарушение расхождения хромосом в митозе или мейозе. Иногда это происходит непосредственно рядом с аналогичным участком.

· Геномные мутации связанны с изменением числа хромосом.

1. Болезни, обусловленные числовыми аномалиямиаутосом.

Это синдромы: Дауна, Патау, Эдвардса.

2. Болезни, обусловленные числовыми аномалиями половых (Х и Y) хромосом.

Это болезни: Шерешевского - Тернера, Клайнфельтера.

3. Болезни, обусловленные увеличением кратности полного гаплоидного набора хромосом - полиплодии.

Второй принцип - определение типа клеток, в которых возникла мутация (в гаметах или зиготе).

· Гаметические мутации приводят к полным формам хромосомных болезней, в связи с тем, что все клетки организма несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию.

· Соматические мутации- хромосомная аномалия возникает в зиготе на ранних стадиях дробления, в связи с чем организм развивается с клетками различной хромосомной конструкции (с двумя типами и более), такие формы хромосомных болезней называют - мозаичными. При незначительном количестве аномальных клеток, фенотипические проявления могут и не обнаруживаться.

Третий принцип - это выявление поколения в котором возникла мутация.

· Спорадические случаи - возникновение мутации заново в гаметах здоровых родителей или на стадии зиготы.

· Наследуемые или семейные формы - родители уже имели подобную аномалию.

Таким образом, для точной диагностикихромосомной болезни необходимо определить:

1) Тип мутации;

2) Вовлеченную в процесс хромосому;

3) Форму - полная или мозаичная;

4) Характер болезни - спорадический случай или наследуемая форма.

Такая диагностика пациента возможна только при цитогенетическом исследовании, иногда так же проводится у родителей пациента и симбсов.

Соблюдение этих принципов позволяет точно охарактеризовать форму хромосомной патологии и ее варианты.

Диагностические признаки хромосомных синдромов

хромосомная болезнь синдром даун

Можно разделить на три группы:

1) Неспецифические, общие признаки позволяющие заподозрить аномалии хромосом. Например, умственная отсталость, в сочетании с дисплазиями, физическое недоразвитие, врожденные пороки развития и черепно - лицевые аномалии.

2) Признаки частовстречающиеся при отдельных синдромах.Например синдром Эдвардса в 90% случаев встречается долихоцефалия и в 96% флексорное сгибание кисти. При синдроме Патау в среднем в 70% случаев встречаются расщелина губы и неба, микрофтальгия и прочее.

3) Признаки, патогномоничные для конкретного синдрома. Например, это специфический плач при синдроме Лежена это характерный «кошачий крик», при синдроме де Груши это характерное стойкое или частичное выпадение волос - алопеция.

Хромосомные болезни редко наследуются, и более чем в 95% случаев риск повторного рождения в семье больного ребенка с хромосомной патологией не превышает общепопуляционного уровня.

Хромосомные болезни могут быть унаследованы, если во всех клетках родительского организма присутствует мутация. Подавляющей частью наследуемых случаев является наличие у родителей робертсоновской транслокации или сбалансированных реципрокных транслокаций между двумя и более хромосомами и инверсии.

Большая часть хромосомных мутаций прекращает развитие зародыша на ранних стадиях беременности, приводя к спонтанным абортам. Лишь сравнительно небольшое число хромосомных аномалий сбалансировано и не сопровождается выраженной патологией развития.

Частота различных хромосомных синдромов различна, так на хромосомные синдромы приходится 5% всех случаев. На геномные синдромы приходится 95% случаев, из них 75%представленно Синдром Дауна.

При аномалиях хромосом, тяжесть клинической картины зависит от хромосомного дисбаланса. В связи с этим, реже встречаются полные трисомии, а частичные - реже.

Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражения. Это черепно - лицевые поражения, врожденные пороки развития систем органов, замедленные внутриутробные и постнатальные рост и развитие, отставание в психическом развитии, нарушения функций нервной, иммунной и эндокринной систем.

Трисомии

Трисомии это наличие трех гомологичных хромосом вместо пары в норме.

Чаще всего у человека встречаются трисомии по 21-й, 13-й и 18-й паре хромосом. Самой распространенной формой этой патологии является синдром Дауна. Вместо 46, за счет лишней 21-й пары присутствуют 47 хромосом.

Синдром Дауна.

Трисомия-21 была описана в 1866 г. английским педиатром Л. Дауном и получила свое название по его имени.Генетическая природа этой патологии была расшифрована в 1959 году Лежаном с его учениками, которые и обнаружили лишнюю 21 хромосому в кариотипе.

Кариотип - совокупность признаков хромосомного набора, характерных для вида. Признаками являются - число, размер, форма. Изменение кариотипа может происходить в связи с хромосомными и генными мутациями.

Транслокационный и мозаичный - варианты болезни синдрома Дауна встречаются реже. На транслокационный вариант приходится около 3% случаев, число хромосом в кариотипе 46, а 21 хромосома перенесена на другую аутосому.

Аутосомы - все хромосомы, кроме половых. У человека 22 пары аутосом.

На мозаичный вариантвсех заболеваний приходится 2% случаев.

Диагностировать синдром Дауна можно по внешним признакам, черепно - лицевым аномалиям при которых наблюдаются: уплощение затылка,короткий нос,деформация ушных раковин,большой и высунутый язык,вертикальная кожная складка внутреннего угла глазной щели,монголоидный разрез глаз, пальцы широкие и короткие,поперечная складка ладони.

Для синдрома Дауна характерно: развитие пороков сердца, желудочно - кишечного тракта и других внутренних органов, мышечная гипотония и психическое недоразвитие.

Синдром Дауна развивается в 1 случае из 700. Риск рождения больного ребенка связан с возрастом матери и происходит это из-за нарушения расхождения хромосом. Если у матери до 20 лет частота рождения таких детей составляет 0,003%, то у матерей старше 45 лет - более 4%. (1, стр.110)

При синдроме Дауна диагностируются типичные признаки старения организма такие как: диабет, катаракта, нарушения слуха, дегенеративные сосудистые нарушение, злокачественные новообразования. Можно предположить, что преждевременное старение больных с синдромом Дауна имеют генетическую основу. Такой вывод можно сделать после описанных случаев преждевременного старения у матерей и детей с этой болезнью, а также была установлена повышенная частота с синдромом Дауна у родственников с болезнью Альгеймера. Средняя продолжительность жизни составляет 36 лет.

Синдром Патау.

Синдром трисомии 13- синдром Патау(СП) встречается с частотой 1:6000. Так же, как при синдроме Дауна между частотой возникновения синдрома Патау и возрастом матери наблюдается связь. При СП наблюдаются тяжелые врожденные пороки.

Диагностировать синдром можно по следующим признакам: низкий скошенный лоб, суженые глазные щели, деформация ушных раковин, помутнение роговицы, короткая шея, расщелина верхней губы и неба, запавшая переносица и прочее. Часто встречаются пороки сердца, наблюдаются увеличение почек, фиброкистозные изменения поджелудочной железы, добавочные селезенки, пороки развития половых органов, задержка умственного развития.

Большинство больных с этим синдромом умирают в возрасте до года, оставшиеся в живых страдают идиотией.

Моносомии

Моносомии-это наличие всего одной из пары гомологичных хромосом, в случае обширной дилеции в какой-либо хромосоме иногда говорят о частичной моносомии. Это синдром Лежена. Обусловлен дилекцией короткого плеча 5-ой хромосомой, встречается один к сорока тысячам. Характерный «кошачий плач», лунообразноелицо, умственное и физическое недоразвитие, иногда деформированные ушные раковины, косоглазие, возможны пороки сердца. «Кошачий крик» объясняется изменениями гортани: мягкостью хрящей, сужением и отечностью слизистой оболочки.

Продолжительность жизни у людей с этим синдромом значительно снижена, только около 15 % из них переживают 10-летний возраст.

Аномалии и сочетание половых хромосом

Пол будущего ребенка определяется в момент оплодотворения в зависимости от сочетания половых хромосом, при нарушении течения метоза могут образовываться необычные особи-гинандроморфы. Содержание половых хромосом в разных клетках таких особей может быть разное. У человека могут быть разные случаи мозаицизма: XX/XXX,XY/XXY,XO/XXX,XO/XXY.Степень клинического проявления зависит от количества мозаичных клеток - чем их больше, тем сильнее проявление.

ХО-синдром Шерешевского-Тернера(моносомии Х)

Встречается один к трем тысячам. У 55% девочек с этим синдромом обнаруживается кариотип 45,Х,у 25%-изменение структуры одной из Х-хромосом, в 15% выявлется мозаицизм. Признаки: короткая шея с крыловидными складками, лимфотические отеки кистей рук, предплечий, голени и стоп. Наблюдается низкорослость, пигментные пятна, недоразвитие первичных и вторичных половых признаков.

У 25% имеются порок сердца, у 40% пороки почек, недоразвитие яичников приводит к бесплодию.Интеллект у таких больных страдает редко.В большинстве случаев заболевание не сказывается на продолжительности жизни.

Заключение

Хромосомные болезни человека-это группы болезней, в основе которых лежат нарушение числа или структуры хромосом. Хромосомные болезни возникают в результате в половых клетках одного из родителей, из поколения в поколение передаются не более 5% из них.

Общими проявлениями хромосомных болезней являются:задержка физического и психомоторного развития,умственная отсталость,костно-мышечные аномалии, пороки сердечно-сосудистой,нервной и других систем,отклонения в гормональном биохимическом статусе.

Число описанных типов приближается ктысячи, из них более ста форм имеет клинически очерченную картину и называются синдромами. Диагностика синдромных аномалий необходима в практике врачей разных специальностей:генетик, акушер-гинеколог,невропатолог,педиатр и др.Пока не существует методов, которые позволяли бы лечить генетические болезни,вызванные геномными мутациями,но разработаны методы диагностики,что позволяет обнаружить и прервать беременность на ранней стадии.

Размещено на Allbest.ru