Клиническая картина подагры

Размещено на http://www.allbest.ru/

Подамгра (др.-греч. ??????? -- ножной капкан от ???? -- нога и ???? -- захват) -- гетерогенное по происхождению заболевание, которое характеризуется отложением в различных тканях организма кристаллов уратов в форме моноурата натрия или мочевой кислоты. В основе возникновения лежит накопление мочевой кислоты и уменьшение ее выделения почками, что приводит к повышению концентрации последней в крови (гиперурикемия)

Клинически подагра проявляется рецидивирующим острым артритом и образованием подагрических узлов -- тофусов. Чаще заболевание встречается у мужчин, однако в последнее время возрастает распространённость заболевания среди женщин, с возрастом распространённость подагры увеличивается. Для лечения используются препараты воздействующие на патогенетический механизм заболевания, а также препараты для симптоматического лечения. Подагра или проще «отложение солей» - это заболевание обмена веществ, оно возникает тогда, когда в организме скапливается излишнее количество мочевой кислоты и почки не в состоянии эффективно удалять ее.

Повышение уровня мочевой кислоты способствует накоплению и отложению ее в различных тканях, прежде всего в хряще суставов, солей мочевой кислоты (уратов) в виде микрокристаллов. Периодическое попадание кристаллов в синовиальную полость суставов приводит к развитию острой воспалительной реакции. Мочевая кислота и ее соли откладываются в мочевыводящих путях в виде камней.

Кислота кристаллизуется в крохотные острые отложения, по форме похожие на миниатюрные иглы; эти отложения скапливаются в суставах, часто в суставах пальцев ног и ступней, но иногда и в других местах и вызывают сильные боли и воспаление. Длительное течение болезни может вести к разрушению хрящей и костей.

Подагрой страдают примерно три человека из тысячи. Большинство форм подагры - наследственные. В США подагрой страдает приблизительно 1% населения, или около 2,5 млн. человек. Причем мужчины составляют подавляющее большинство. Заболевание обычно проявляется после 40 лет у мужчин, и после менопаузы у женщин.

К факторам риска относятся также артериальная гипертония, сахарный диабет, наследственная предрасположенность, нарушение питания.

Основными проявлениями подагры являются подагрические узлы, подагрический артрит, а также мочекаменная болезнь, при которой камни состоят из уратов или кристаллов самой мочевой кислоты. Подагрические узлы (тофусы) - это конгломераты кристаллов урата натрия; они могут откладываться почти в любой части тела. Когда такие отложения возникают в суставах или околосуставных тканях, они в конце концов вызывают иммунную реакцию (как на чужеродное тело), при которой происходит накопление лейкоцитов и развивается острое воспаление. Это состояние называют подагрическим артритом.

Чаще всего подагра поражает большие пальцы стоп, реже - лучезапястные, суставы кистей рук. Но подагра может начинаться и с коленного или голеностопного суставов. Не исключается возможность отложения солей мочевой кислоты и в других суставах.

Заболевание проявляется внезапной и интенсивной болью, покраснением и "жаром" в суставе. Появляются припухлость, определяется местное повышение температуры кожи. Нередко повышение температуры тела Боль настолько сильная, что становится нестерпимой даже при прикосновении простыни к суставу.

Приступы подагры случаются, как правило, ночью. Обычно приступу предшествует эпизод переедания, употребления алкоголя (особенно пива), или стрессовая ситуация в сочетании с переохлаждением.

В лечении подагры особое место занимает диета, так как питание может достаточно эффективно способствовать коррекции метаболических нарушений.

подагра мочевой кислота

Диета при подагре

Так как развитию подагры способствует чрезмерное употребление спиртных напитков (особенно пива, коньячных напитков, шипучих и десертных вин), мясных блюд и вообще избыточное питание, диета, является одним их основных способов её лечения.

Запрещенные продукты:

Мясо молодых животных и все части животного, дающие клейкий бульон (голова, ноги и пр.);

Сало;

Бульоны (мясные, куриные, рыбные, грибные), мясные соусы, студень;

Мясные экстракты (пакетные супы);

Мясные копчёности;

Субпродукты (сердце, почки, печень, мозги и т.д.) и блюда из них;

Жирные сорта рыбы - при обострении, солёная рыба, жареная рыба; рыбные консервы (анчоусы селедка, сардины, шпроты, кильки), икра;

Солёные и острые сыры;

Пряности (перец, хрен, горчица) за исключением лаврового листа, уксуса и соли;

Продукты, возбуждающие нервную систему: крепкий чай, кофе, какао;

Кулинарные и другие жиры животного происхождения;

Кремовые торты, пирожные, шоколад;

Свинина и продукты из нее;

Продукты, содержащие консервант (консервы, соки, воды);

Бобовые (чечевица, горошек, бобы, фасоль, соя);

Малина, инжир, виноград и все продукты из винограда (изюм, вина, коньяк и т.д.);

Спиртные напитки, которые повышают содержание мочевой кислоты и ухудшают выведение её почками.

Ограничиваются:

Соль;

Колбасные изделия;

Отварное мясо и рыба. Предпочтение - домашняя птица, лосось, сёмга, пикша, форель, макрель;

Цветная капуста, спаржа, щавель, шпинат, ревень, сельдерей, перец, редис, репа (поскольку подагра почти всегда сопровождается нарушением обмена других солей - оксалатов); Помидоры (максимум 2-3 шт. в день);

Зеленый лук, зелень петрушки;

Грибы (белые, грузди, шампиньоны);

Соления и маринады;

Слива;

Сливочное масло;

Молоко (разрешено в кашах, чае).

Разрешены:

Супы - вегетарианские: борщ, щи, овощные, картофельные, с добавлением круп, молочные, холодные;

Курица, индейка, кролик;

Кальмары, креветки;

Рыба - нежирные сорта, отварная, 160-170 г до 3-х раз в неделю;

Молочные продукты: кисломолочные напитки, творог, блюда из него, сметана, сыр (нежирные сорта, так как сыр содержит высоконасыщенные жиры, нарушающие жировой обмен);

Молоко в небольшом количестве при добавлении в каши и напитки;

Яйца (от трех штук в неделю до 1 в день любой кулинарной обработке);

Крупы, макаронные изделия - любые, в умеренном количестве;

Капуста белокочанная, морковь, картофель, огурцы, кабачки, баклажаны; разрешенные овощи - в повышенном количестве, сырые или в любой кулинарной обработке; икра овощная, кабачковая, баклажанная (свежеприготовленная);

Сухофрукты (кроме изюма), мед;

Орехи (кедровые, авокадо, миндаль, фисташки, фундук), семечки;

Сладости - нешоколадные конфеты, варенье, мармелад, пастила, зефир;

Напитки - зеленый чай, чай с лимоном, молоком, кофе (заменитель) с молоком некрепкий, отвары шиповника, пшеничных отрубей, соки фруктов, ягод, овощей, морсы, квас, компоты. Особенно ценны морсы из брусники и клюквы;

Способствует выведению из организма излишков пуринов огуречный сок (до 1 стакана в день), щелочные минеральные воды (мало минерализованные), а также содержащие органические вещества;

Яблоки зеленого цвета, цитрусовые, крыжовник, ягоды (кроме малины), арбузы;

Хлеб белый, черный;

Укроп;

Масло растительное (обязательно оливковое, льняное), сливочное.

Этиология и патогенез. В основе развития подагры лежит стойко повышенный уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия). Различают первичную (идиопатическую) и вторичную подагру.

Предполагается, что первичная обусловлена генетически детерминированными дефектами ферментов, принимающих участие в синтезе мочевой кислоты, и нарушениями механизмов ее выведения почками. Некоторые из этих дефектов установлены. Так, дефицит фермента гуанидин фосфорибозилтрансферазы уже в детском возрасте приводит не только к гиперурикемии и подагре, но и к психоневрологическим расстройствам, например синдром Леша -- Найхана, который встречается исключительно редко.

Вторичная подагра возникает как осложнение ряда заболеваний и патологических процессов (например, миело- и лимфопролиферативных заболеваний, гемолиза, гемоглобинопатий, хронической интоксикации свинцом), а также при приеме некоторых лекарственных средств (например, диуретиков, рибоксина).

Одной гиперурикемии, как правило, недостаточно для проявления клинических симптомов подагры, они возникают лишь при отложении солей мочевой кислоты (уратов) в виде кристаллов в тканях суставов, почек и т.д. Нередко гиперурикемия отмечается уже после полового созревания, тогда как первый приступ подагы развивается обычно не ранее чем в 30 лет, a у большинства больных в 40--60 лет. Факторами риска развития подагры у лиц с гиперурикемией считаются отягощенная по подагре наследственность, ожирение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, злоупотребление алкоголем.

Выделяют три основные механизма развития гиперурикемии и подагры -- гиперпродукция мочевой кислоты (метаболическая подагра), пониженная экскреция ее почками (почечная подагра), комбинация этих причин.

Клиническая картина. Наиболее ярким симптомом П. является острый артрит, наиболее прогностически неблагоприятным -- поражение почек.

Различают острую и хроническую подагру.

Острая П. проявляется артритом. Он характеризуется внезапно наступающим, резко выраженным воспалением, как правило, одного сустава (приступ, атака подагры). В основе подагрического артрита лежит периодическое «выпадение» кристаллов солей мочевой кислоты из тканей сустава в его полость с последующим фагоцитозом нейтрофилами, что ведет к выбросу большого количества медиаторов воспаления. Может поражаться любой сустав, но наиболее часто -- суставы нижних конечностей, особенно стоп, и голеностопный сустав. Во время первого приступа П. в половине случаев отмечается артрит первого плюснефалангового сустава. Подагрическая атака начинается обычно ночью. Провоцирующими факторами могут быть прием алкоголя, травма, перегрузка сустава (например, длительная ходьба), хирургические операции, прием лекарственных препаратов, особенно мочегонных. Возникают быстро нарастающая боль, припухлость сустава и окружающих его тканей, нередко гиперемия кожи над суставом, что создает иногда ложное представление о флегмоне. Может повышаться температура тела, в крови возможны лейкоцитоз, увеличение СОЭ. Острый артрит при П. обычно проходит (даже без лечения) за несколько дней, а при значительной выраженности -- за несколько недель.

Повторная атака П. развивается у большинства больных через 6--24 месяца после первой, но у ряда больных этот промежуток времени значительно больше (иногда достигает 10--20 лет). Со временем частота острых приступов П. у нелеченых больных нарастает, отмечается одновременное вовлечение нескольких, иногда многих суставов, атаки становятся более выраженными и длительными.

Подагра считается хронической, когда имеется хотя бы один из следующих признаков: хронический артрит, скопления кристаллов солей мочевой кислоты в различных тканях в виде своеобразных гранулем -- тофусов, поражение почек. При длительном существовании П. нередко все три признака наблюдаются одновременно. Время, проходящее от первой атаки подагрического артрита до возникновения симптомов хронической П., составляет от 3 до 40 лег (в среднем 12 лет). Хронический артрит при П. отмечается у немногих больных, в основном при вторичной П., несвоевременно начатом неадекватном лечении. Чаще других поражаются первые плюснефаланговые, локтевые суставы, мелкие суставы кистей. В отдельных случаях может развиваться выраженная деструкция суставов, приводящая к значительным нарушениям функции пораженной конечности.

Обнаруживаемые рентгенологически изменения суставов свойственны только хронической подагре, т.е. рентгенография суставов не имеет значения в ранней диагностике заболевания. В субхондральных отделах костей суставов, поражение которых проявляется клинически, обнаруживаются кисты правильной округлой формы («пробойники») или эрозии сначала небольших размеров (образованы внутрикостными тофусами), со временем они могут увеличиваться, сливаться, что приводит к деструкции сустава.

Подагрические тофусы -- безболезненные узелковые образования размером от нескольких миллиметров до 1--2 см, расположенные преимущественно в подкожной клетчатке разгибательной поверхности предплечий около локтевых суставов, хряще ушных раковин (главным образом в области завитка), ахилловых (пяточных) сухожилий. Хотя тофусы безболезненны, постепенно может возникать воспаление в расположенных рядом околосуставных сумках (бурсит) или сухожилиях (тендовагинит), что обусловливает появление болей. Иногда тофусы вскрываются наружу, при этом выделяется содержимое белого цвета, по консистенции напоминающее зубную пасту. Тофусы могут располагаться и в других тканях, в т.ч. костях, внутренних органах (например, клапанах сердца).

С развитием тофусов и вовлечением в патологический процесс почек острые атаки артрита возникают реже и становятся менее яркими, постепенно они могут проходить совсем.

Поражение почек при подагре характеризуется тремя типами изменений: отложение кристаллов солей мочевой кислоты в интерстициальной ткани почек с ответной, обычно слабо выраженной воспалительной реакцией (уратная нефропатня, интерстициальный нефрит); отложения кристаллов мочевой кислоты в собирательных трубочках и других внутрипочечных путях оттока мочи (мочекислая нефропатия); образование мочекислых камней в мочевых путях. Эти три типа изменений нередко сочетаются в разной степени, составляя клиническое понятие «подагрическая почка». Интерстициальный нефрит при П. проявляется небольшой непостоянной протеинурией, лейкоцитурией, снижением относительной плотности мочи. Наличие камней в тех или иных отделах мочевыводящих путей может быть бессимптомным или вызывать появление признаков, характерных для мочекаменной болезни. Камни, состоящие из солей мочевой кислоты, обычно рентгенонегативны, для их обнаружения необходимо рентгеноконтрастное либо ультразвуковое исследование. Наиболее серьезным, представляющим угрозу для жизни больного проявлением П. является остро возникающая массивная блокада кристаллами мочевой кислоты внутрипочечных путей оттока мочи, в результате чего развивается острая почечная недостаточность. Это происходит обычно при внезапном резком увеличении синтеза мочевой кислоты в сочетании с дегидратацией и ацидозом, например при бластном кризе острого лейкоза. Характерно, что в таких случаях, несмотря на очень высокий уровень мочевой кислоты в крови, суточная экскреция ее с мочой остается нормальной или даже снижается.

Диагноз устанавливают на основании следующих критериев: содержание мочевой кислоты в крови выше 416,4 мкмоль/л у мужчин и выше 356,9 мкмоль/л у женщин; наличие тофусов; обнаружение кристаллов мочевой кислоты в синовиальной жидкости или тканях; острый преходящий артрит. Диагноз П. считается достоверным при наличии любых двух из приведенных критериев. В диагностике вторичной П. учитывают также основное заболевание.

Помимо исследования уровня мочевой кислоты в крови необходимо определить суточную экскрецию ее с мочой, исследовать состояние почек (общий анализ мочи, уровень креатинина и мочевины в крови, проба Реберга, желательно также ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей).

На точность определения уровня мочевой кислоты в крови и экскреции ее с мочой влияют некоторые методические условия. Исследование обычно проводится на фоне 7-дневного строгого соблюдения диеты, бедной пуриновыми основаниями (метаболическими предшественниками мочевой кислоты). Из питания исключают мясо, рыбу, птицу, субпродукты, бобовые, алкоголь, напитки, содержащие кофеин (чай, кофе, какао). Употребляют молочные продукты, овощи, фрукты, крупы (кроме овсяной каши), яйца, муку, масло. На 6-й день соблюдения диеты собирают суточную мочу. Выделение с мочой за сутки более 600 мг (3,6 ммоль) мочевой кислоты свидетельствует о повышенной экскреции, менее 300 мг (1,8 ммоль) -- о пониженной экскреции. На 7-й день соблюдения диеты оценивают содержание мочевой кислоты в крови. На результаты определения мочевой кислоты в значительной мере влияет применяемый метод; наиболее точным признается уриказный метод.

Дифференциальный Диагноз П. проводят с другими микрокристаллическими артритами, обусловленными кальциевыми, например псевдоподагрой (см. Пирофосфатная артропатия), или липидными кристаллами. В трудных случаях решающее значение имеют методы идентификации кристаллов в синовиальной жидкости (поляризационная микроскопия и др.).

Лечение. Выделяют средства лечения острого приступа П. и собственно противоподагрические средства. Лечение острого приступа П. проводится противовоспалительными средствами в максимальных дозах: ортофен (150--200 мг в сутки в 3--4 приема), бутадион (400--600 мг в сутки в 3--4 приема), индометацин (150--200 мг в сутки в 3--4 приема). Наиболее эффективно приступ П. купирует колхицин (в СССР не выпускается), но из-за плохой переносимости он все более уступает место нестероидным противовоспалительным препаратам.

Противоподагрическая терапия абсолютно показана при хронической П., а в случае рецидивирующей П. осуществляется при частом (более 1 раз в год) повторении артрита. Противоподагрическое лечение проводят без перерывов, пожизненно.

Различают урикозурические средства, вызывающие увеличение экскреции мочевой кислоты, и средства, подавляющие ее синтез (урикодепрессивные). Урикозурические средства назначают при сочетании следующих условий: гиперурикемия без адекватного повышения экскреции мочевой кислоты, т.е. менее 600 мг (3,6 ммоль) за сутки; возраст больного менее 60 лет; удовлетворительная функция почек (клиренс креатинина не менее 50 мл/ мин); отсутствие признаков мочекаменной болезни.

Урикодепрессивные средства (аллопуринол, милурит) эффективны при всех типах и клинических вариантах П., но являются препаратами выбора при гиперпродукции мочевой кислоты (экскреция с мочой за сутки более 600 мг), почечной недостаточности, наличии тофусов, в возрасте старше 60 лет, невозможности принимать урикозурические средства, при мочекаменной болезни. Суточная доза аллопуринола составляет от 100 до 800 мг (в среднем 300 мг). Обычно проводится постепенный подбор адекватной дозы препарата, начиная либо с 300--400 мг в день (в этих случаях в первый период времени возможно учащение приступов П.), либо со 100--200 мг в день. Вся суточная доза принимается однократно. Необходимо достичь нормализации содержания мочевой кислоты в крови. При приеме аллопуринола или урикозурических средств следует увеличить количество выпиваемой жидкости (более 2 л в день), желательно за счет щелочных растворов (добавление в воду соды, щелочные минеральные воды). Соблюдение строгой диеты (ограничение употребления продуктов, богатых пуриновыми основаниями) при лечении аллопуринолом не имеет смысла. Должны приниматься меры по устранению или коррекции факторов риска возникновения подагры. Противоподагрические препараты целесообразно назначать только после стихания атаки подагрического артрита.

При развитии острой уратной нефропатии необходима неотложная госпитализация больного, желательно в нефрологическое отделение, оснащенное аппаратурой для проведения гемодиализа. Внутривенно вводят большое количество жидкости, включая раствор бикарбоната натрия в дозах, позволяющих достичь щелочной реакции мочи. Одновременно применяют фуросемид в больших дозах с целью добиться диуреза не менее чем 100 мл в час. Назначают также аллопуринол в дозе 8 мг/кг массы тела в сутки. При отсутствии эффекта от указанной терапии в течение 1--2 суток показан гемодиализ.

Прогноз. Течение П. в большинстве случаев медленно прогрессирующее. Адекватная, своевременно начатая противоподагрическая терапия способна предотвратить прогрессирование болезни. В случае развития хронической П., особенно при поражении почек, прогноз серьезный.

Профилактика первичной П. не разработана; для предупреждения возникновения вторичной П. необходимы своевременное и адекватное лечение заболеваний, приводящих к П., осторожное назначение лекарственных препаратов.

Урикодепрессивные средства применяют при хронической подагре. Экскреция мочи допускается более 3,6 ммоль/сут.; возраст после 60 лет, почечная недостаточность, мочекаменная болезнь не являются противопоказанием для их назначения.

Основное урикодепрессивное средство -- аллопуринол (милурит) ингибирует фермент ксантиноксидазу, участвующую в метаболизме мочевой кислоты, в связи с чем происходит подавление ее синтеза. Положительный клинический эффект отмечен у большинства больных. Уже через несколько недель лечения отмечается снижение количества и интенсивности приступов, уменьшаются боли и скованность в пораженных суставах, возрастает их подвижность. Через несколько месяцев выявляется уменьшение деформации суставов, идет динамика обратного развития тофусов. Некоторые исследователи отмечали даже восстановление структуры разрушенных ранее участков кости.

По данным ряда авторов, наиболее благоприятно совместное применение урикозурических и уродепрессивных средств. Так, указано на высокую эффективность применения небольших суточных доз антурана и аллопуринола.

Начальная доза препарата обычно 0,3--0,6 г в сутки, поддерживающая -- 0,1--0,3 г в сутки.

Переносимость аллопуринола, как правило, хорошая. Препарат противопоказан беременным женщинам.

При лечении всеми противоподагрическими средствами необходимо увеличить объем выпиваемой жидкости (особенно в первые дни назначения) до таких доз, чтобы суточный диурез был не менее 2 л.

Назначение урикозурических препаратов целесообразно при гиперурикемии без увеличения суточной экскреции мочевой кислоты (то есть менее 366 ммоль/л в сутки), возрасте не более 60 лет, удовлетворительной работе почек (клиренс креатинина не менее 50 мл/мин), отсутствии мочекаменной болезни. Это необходимо для предотвращения побочных явлений, так как механизм действия данной группы препаратов обусловлен торможением реабсорбции уратов в почечных канальцах, что и сопровождается повышением уратов выпадения с мочой, то есть механизм связан с дополнительной нагрузкой на работу почек.

К препаратам этой группы относятся: * Антуран. В настоящее время это один из наиболее действенных препаратов. Механизм действия связан не только со значительным угнетением канальцевой реабсорбции мочекислых соединений, но и, возможно, повышением тубулярной секреции мочевой кислоты. Препарат назначают перорально по 400--500 мг в сутки (при недостаточном повышении урикозурии -- до 600--800 мг в сутки). Содержание мочевой кислоты в крови значительно уменьшается или даже нормализуется в течение 2--3 недель.

* Аспирин. Увеличение экскреции мочевой кислоты и уменьшение тофусов при лечении подагры салицилатами было установлено еще во второй половине ХIХ века. Но, к сожалению, наилучший эффект выделения мочекислых соединений с мочой достигается при дозах, лежащих близко к границе непереносимости, --5--6 г в сутки. Некоторые авторы считают, что аспирин можно применять в небольших дозах для профилактики обострения подагры. Другие полагают, что малые дозы салицилатов подавляют секрецию мочевой кислоты.

* Атофан. Урикозурия в меньшей степени, чем у антурана и бенемида, но обладает способностью купировать острый подагрический приступ. Имеет ряд побочных эффектов (может обуславливать развитие нефроза, гастрита, цистита, желтухи и др.). Поэтому лечение проводят с большой осторожностью. Суточные дозы -- от 0,75 мг до 3 г, распределенные на 3--4 приема.

* Бенемид. Очень эффективный препарат, получивший широкое признание. Урикозурия может возрастать до 200 % по отношению к исходному уровню. Ценным дополнением является сопутствующий диуретический эффект (за счет уменьшения канальцевой реабсорбции воды, натрия и хлоридов). Терапевтические дозы -- от 0,5 до 2 г в сутки (иногда до 3 г в сутки). В течение первой недели назначают по 0,5 г в сутки, затем каждую последующую неделю увеличивают на 0,5 г до нормализации урикемии (обычно это происходит при дозировке 1,5--2 г в сутки). Характерно, что при длительном лечении бенемидом уменьшаются (или даже исчезают) тофусы, в том числе и костные. Лечение продолжается в течение всей жизни больного, практически непрерывно, лишь при длительной стабилизации нормальной урикемии могут назначаться перерывы в лечении не более чем на 4--5 месяцев.

* Бутадион. Урикозурические свойства препарата были установлены при помощи изотопного исследования. Действие довольно умеренное и эффективно проявляется лишь при назначении «сверхвысоких» доз: более 0,6 г в сутки. Нередки различные побочные явления.

* Зоксазоламин (флексин). Также хороший урикозурический эффект. Применяется у лиц, резистентных к антурану или бенемиду. Терапевтическая доза -- 300--600 мг в сутки. Однако отмечаются более частые и серьезные побочные эффекты (токсический гепатит, нефропатия). Применение ограниченно.

* Кетазон. Также выраженное урикозурическое действие. Одновременно наличие также противовоспалительных и анальгезирующих свойств. Суточная доза: 0,25--1 г. Вводится перорально и парантерально.

* Уродан. Средство, повышающее растворимость тканевых мочекислых преципитатов. Взаимодействуя с мочевой кислотой, уродан способен образовать ее растворимые соли, усиливая урикозурию. Применяют по 1 ч. л. в 1/2 стакана воды 3--4 раза в день. Курс лечения -- месяц; периодически повторяется.

Подагра -- мучительная болезнь, когда в человека как будто втыкают тысячи игл.

Размещено на Allbest.ru