Размещено на http://www.allbest.ru/

ЛЕКЦИЯ №1

Антибиотики - вещества, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов, т.е. АБ активны только против микробов при сохранении жизнедеятельности клеток организма человека.

Антибиотики - самая многочисленная группа лекарственных средств. В мире зарегистрировано более 200 АБ, в России используется около 100 препаратов 30 различных групп. АБ - важная статья расходов на медикаменты любого ЛПУ, поскольку АБ используются практически во всех лечебных отделениях. В нашей больнице они занимают 3 место после противоопухолевых препаратов и растворов.

Все АБ объединены уникальными свойствами:

- в отличие от большинства лекарств, мишень их действия - не в тканях человека, а на/в клетке микроба.

- Активность любого АБ снижается со временем, что обусловливается формированием резистентности у микроорганизмов.

- Постоянное формирование резистентных форм микроорганизмов представляет опасность не только для пациента, но и для многих других людей.

- Резистентные и полирезистентные микробы являются и медицинской, и экономической проблемой.

Из вышесказанного совершенно очевидно, что проблема правильного применения таких широко используемых и небезопасных препаратов как АБ заслуживает серьезного внимания.

АБ, как и другие лекарства, разделены на группы и классы, что важно для понимания спектра активности и имеет клиническое значение (таблица 1).

Известны три основных механизма действия АБ:

1. Ингибирование синтеза клеточной стенки (бета-лактамы, гликопептиды).

2. Ингибирование синтеза белка (аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, оксазолидиноны)

3. Ингибирование синтеза нуклеиновых кислот (хинолоны).

АБ - ингибиторы синтеза белка подразделяются на бактерицидные (аминогликозиды), разрушающие микробную клетку и бактериостатики (макролиды, тетерациклины), тормозящие деление микробной клетки. Такая классификация Аб также имеет клиническое значение. Рассмотрим отдельные группы АБ, представители которых включены в больничный формуляр.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Относятся к классу бета-лактамов - основы современной АБ-химиотерапии, являются первым классом АБ, примененных для лечения.

Природные: бензилпенициллин

Полусинтетические:

- Изоксазолилпенициллины (оксациллин)

- Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин)

Ингибиторозащищенные :

- Амоксициллин/клавуланат

Механизм действия: бактерицидный, зависит от времени превышения МПК в организме. Следовательно, усилить эффект пенициллинов (а также Цс) можно путем уменьшения интервалов между введениями, т.е. сут. дозу 4 г вводить не по 2 г через 12 час, а по 1 г через 6 час. Механизм бактерицидности - блок синтеза пептидогликана клеточной стенки, гибель микроба. Мишень - ПСБ, отсутствующий на клетках человека, поэтому низкая токсичность для человека.

Спектр активности:

- Природные пенициллины: (бензилпенициллин) -грамположительные кокки ( кроме энтерококков), грамотрицательные - нейссерии, трепонемы, лептоспиры, боррелии; анаэробные бактерии (кроме бактероидов).Современная проблема - почти 100% -ная устойчивость стафилококков.

- Пенициллиназостабильные: ( оксациллин) по спектру близок пенициллинам. Основное клиническое значение имеет устойчивость к стафилококковым лактамазам. Оксациллин высокоактивен в отношении пенициллинрезистентных стафилококков, частых возбудителей внебольничных инфекций. Ключевая информация: оксациллин не действует на стафилококки с атипичным ПСБ, это значит, что весь класс бета-лактамных АБ тоже не эффетивен против таких стафилококков (MRSA - по метициллину).

- Аминопенициллины- спектр в отношении грамположительных бактерий и анаэробов близок природным пенициллинам, расширен за счет действия на E.coli, протей, шигеллы, гемофильную палочку, для амоксициллина важна эффективность против H.pylori. Все аминопенициллины разрушаются лактамазами.

- Защищенные аминопенициллины: активны против микробов, продуцирующих бета-лактамазы (стафилококков, киш.палочки, гемофильной палочки, моракселлы), расширен спектр против грамотрицательных бак. (клебсиелла,протей), анаэробов (B.fragilis) Клинически важно: ингибиторозащищенный препарат неэффективен, если у микроба устойчивость не связана с продукцией лактамаз ( напр., MRSA, пневмококк),.

Фармакокинетика пенициллинов: бензилпенициллин - только парентерально, аминопенициллины - две лекарственные формы.

Создают высокие концентрации в легких, почках, в очень малых количествах проникают через плаценту. Плохо проходят через ГЭБ и ГОБ.

Выделяются почками, из перечисленных выше только оксациллин имеет двойной путь выведения: почки/печень.

Побочные действия: аллергические реакции - до анафилактического шока. ЖКТ - боли, тошнота, рвота, диарея

Печень - повышение активности трансаминаз, тошнота, рвота (оксациллин). Кровь - снижение гемоглобина, нейтрофилов (оксацилин). Местно- инфильтраты, флебиты. Кандидозы.

Показания к применению: клинически важно - использовать бензилпенициллин для лечения инфекций только известной этиологии, с чувствительностью к б/пенициллину (Str.pyogenes, str.pneumoniae, другие стрептококки, менингококки) - лор-инфекции, пневмонии, менингит, сепсис, инф. эндокардит. Совершенно непригоден для лечения госпитальных инфекций, недопустимо применение пенициллинов с профилактической целью. Современные дозы составляют миллионы Ед, даже десятки миллионов Ед /сут. Для сравнения - первая доза пенициллина в истории - 15 тыс ЕД.

Оксациллин - только для лечения MSSA (инф.кожи, м/тк., пневмония, инф.эндокардит, сепсис).

Аминопен. и инг/защ.пенициллины : амино- при более легких и неосложненных инфекциях, инг/защ. - при более тяжелых формах, при бета-лактамазопродуцирующих микробах. Путь введения выбирается в зависимости от тяжести инфекции.

Инфекции в/ниж. дых.путей, внебольничные инф МВП, эндокардит (ампициллин + аминогликозид), киш.инф.(амипциллин), эрадикация H.pylori ( амоксициллин).

Инг/защ. - инфекции кожи и м/тк., интраабдоминальн. инф., периоперационная профилактика (ам/ккк).

Дозирование пенициллинов - таблица 2.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Самые главные бета-лактамные АБ, имеют парентеральные и пероральные формы, при правильном применении высокоэффективны и низкотоксичны. С пенициллинами не только структурное сходство, но и механизм действия, и перекрестная аллергия.

Сегодня Цс представлены 4 поколениями. (Таблица 3).

Механизм действия: бактерицидный (см. пенициллины).

Спектр активности: тенденция к расширению спектра и усилению активности против Грамотрицательных возбудителей и нек-рое снижение активности против Грамположительных.

Общее свойство Цс, клинически важное: неактивны против энтерококков и MRSA (Табл.4)

Цефалоспорины 1 поколения (цефазолин): активны в отношении стафило- (MSSA) и стрептококков. Клинически важно: неактивны против энтерококков. Это - АБ узкого спектра действия, « противококковые», малоактивны против грамотрицательных микробов. К цефазолину чувствительны лишь некоторые штаммы E.coli и протея, но среди нозокомиальных штаммов этих микробов - почти 100%-ная приобретенная устойчивость за счет бета-лактамаз шир. и расшир. спектров.Синегнойная и клебсиелла - устойчивы. Анаэробы чувствительны, за искл. B.fragilis.

Цефалоспорины 2 поколения (цефуроксим): активность против стафило- (MSSA) и стрептококков более высокая, также неактивен против энтерококков.

Клинически важно: если пневмококк (str.pneumoniae) устойчив к пенициллину, то можно не применять Цс 1 и 2.

Против грамотрицательных возб-лей спектр шире, чем у 1 поколения, активен против моракселлы и гемофильной палочки (лор). К цефуроксиму чув-ны E. Coli, протей, клебсиелла, только продукция БЛРС обусловливает формирование устойчивости. Синегнойная и B.fragilis - устойчивы к цефуроксиму.

Цефалоспорины 3 поколения: (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон) - каждый иммет свои уникальные свойства. Базовые АБ - цефотаксим и цефтриаксон, по спектру активности идентичные ( нет смысла заменять ц/т на ц/тр). Сафило- и стрептококки (кроме MRSA) чув-ны. Энтерококки устойчивы.

Цефотаксим и цефтриаксон активны против важн. Возб-лей лор-инфекций (гемофильная пал. и моракселла) , против почти всез представителей гр(-) энтеробактерий. Только E.coli и клебсиелла, прод.БЛРС, устойчивы. Против синегнойной пал. и B.fragilis клинически значимой активности нет.У цефотаксима образуется активный метаболит.

Цефтазидим и цефоперазон, имея общие основные свойства Цс 3, имеют важные особенности:

· Высокая активность против синегнойной пал. (особ. Цефтазидим)

· Клинически незначимая активность против пневмококков (не применять при пневмококковых пневмониях!!!)

· Легко разрушаются БЛРС.

Цефоперазон представлен еще и в комбинированном варианте - в комбинации с ингибитором бета-лактамаз, сульбактамом. Сульперазон. За счет такой комбинации значительно усилена активность против лактамазопродуцирующих Гр- бактерий (Энтеробактерий, клебсиелл). Хорошо действует на главного анаэробного возбудителя интраабдоминальных инфекции - B. Fragilis. Поэтому может рассамтриваться как вариант монотерапии при инфекциях брюшной полости. По антисинегнойной активности не имеет преимуществ против цефоперазона. Сульперазон - Аб резерва, назначается при тяж. госпитальных инфекциях, нейтропенических состояниях.

Дозирование: 4 -8 г/сут в 2-3 введения. Фл. по 2 г.

Цефалоспорины 4 поколения: (цефепим) близок Цс 3, но более устойчив к бета-лактамазам. Его особенности:

· Высокая активность против синегнойной палочки,

· Более высокая устойчивость к разным классам лактамаз.

Фармакокинетика Цс Парентеральные формы хорошо всасываются при в/м введении. Распред. во многих тканях, кроме простаты. В желчи высокие концентрации у цефтриаксона и цефоперазона. Проникают через ГЭБ - цс 3 (кроме цефоперазона) цефепим. Выводятся почками, там высокие концентрации. Цефтриаксон и цефоперазон - 2 пути, почки/печень. Т/2 разные, разные и режимы ведения (Табл.3).

Побочные действия: см. Пенициллины. Характерны флебиты при в/в введении ( не путать с ангиогенной инфекцией у б-ных с в/в катетерами!).

Показания к применению:

Цефалоспорины 1 - лечение внебольничных инфекций кожи и м/тк. и периоперационная АБ-профилактика (отдельная лекция!).

Цефалоспорины 2 (цефуроксим) - внебольничные пневмонии, инфекции МВП, кожи и м/тк., лор-органов. Периоперационная профилактика (отдельная лекция).

Цефалоспорины 3 (ц/т,ц/тр) - внебольничные отиты, тяж. Инф. НДП, МВП, кожи,м/тк, суставов, интраабдоминальные инф., инф. М/таза, менингит, сепсис.

Цефтазидим, цефоперазон - разл. инфекции при подтв. или вероятной синегнойной инф., инфекции на фоне нейтропении, при иммунодефицитах.

Цефалоспорины 4 (цефепим) - при инф. разных локализаций, вызванных полирезистентной госпитальной флорой, сепсис, нейтропения.

Общие замечания. Аллергия перекрестная ко всем Цс, возможна перекрестная алл. на пен. и Цс. Цс хорошо сочетаются с аминогликозидами, но кроме синергизма у больных с нарушением ф-ций почек возможен высокий риск нефротоксичности.

Дозирование Цс - Таблица 3, от себя добавить про цефтазидим.

КАРБАПЕНЕМЫ

Эти бета-лактамные АБ характеризуются наибольшей устойчивостью к бета-лактамазам и очень широким спектром действия. Поэтому Кп должны использоваться как препараты резерва, и только при угрожающих жизни состояниях могут рассматриваться как препараты первого выбора.

Механизм действия: бактерицидный, нар. синтеза клеточной стенки, наиболее быстрый бактерицидный эффект. Для КП характерен постантибиотический эффект. Все эти свойства подтверждают значение Кп как жизнеспасающих Аб.

Спектр активности: очень широк, вкл. Гр+, Гр-, анаэробы. Излишне сочетать карбапенемы с метронидазолом. Устойчив MRSA, энтерококк faecium, а синегнойная палочка отличается быстрым развитием устойчивости к Кп, поэтому синегн. инфекцию надо лечить макс. дозами и в мин. сроки.

Фармакокинетика применяются только парентерально. Для имипенема отдельные в/в и в/м формы. Проникают через ГЭБ только при воспалении (для лечения инф. ЦНС не применяются.), выводятся почками. Применяется имипенем + циластатин для стабилизации Аб.

Побочные реакции: общие в бета-лактамами.

Показания: Тяжелые инфекции, вызванные госпитальной полирезистентной флорой. (При менингите тиенам не применять, только меронем).

Кп нельзя применять в сочетании с любыми другими бета -лактамами из-за их антагонизма. При нарушениях функции почек дозы Кп снижать! Не смешивать ни с какими другими препаратами в одном шприце или инф. системе. Помнить, что существуют отдельные фориы для в/в и в/м введения.

Дозирование. 0,5 - 1г каждые 6-8 часов. Курс лечения возможно более короткий.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

Основное клиническое значение АГ сегодня - лечение нозокомиальных инфекций, вызванных аэробной гр(-) флорой. Имеют серьезные побочные эффекты, которые можно профилактировать при грамотном применении.

Механизм действия бактерицидный, зависит от концентрации АГ.

При совместном использовании с Пен. или Цс - синергизм в отн. Гр+ и Гр- аэробов.

Спектр активности прежде всего - Гр- микробы, активность против стафилококков (с бета-лакт). Клинически важно: АГ не действуют на анаэробы, на энтерококки (за искл. стрептомицина), на пневмококки!!!

Фармакокинетика применяются только парентерально., быстро всас. из места введения. Учитывать объем распределения. Очень плохо проходят через ГЭБ, для лечения менингитов не использовать.

Выводятся почками. Требуют коррекции дозы при ХПН, ожирении, отеках, обезвоживании.

Побочные действия : нефротоксичность ( креатинин!) - риск увел. в пожилом возрасте, при длит. лечении, высоких дозах, совм. прим. с др. нефротокс. препаратами. Ототоксичность- факторы риска те же. Бывает необратима. Вестибулотоксичность. Нервно-мыш. блокада вплоть до паралича Дц.

Аллергические и местные реакции - редки.

Показания к применению. Не применяются в монотерапии!

В большинстве случаев - в комбинации с:

· Бета-лактамами

· Фторхинолонами

· Гликопептидами

· Антианаэробными препаратами

АБ- профилактика - только для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на к-ке ( канамицин внутрь).

Клинически важно: АГ нельзя использовать для лечения внеб и госп. пневмоний!

Нежелательно исп. для монотерапии стафилококковых инф., т.к. есть более эффективные и менее токсичные Аб.

Не cледует использовать для леч. неосложненных инф. МВП.

Существует два режима введения АГ:

Традиционный - 2-3 раза в сутки (амикацин - 2 р/сут, гентамицин - 3 р/сут). 2-3 кратное введение АГ требуется обязательно при ВСБЭ. В других ситуациях предпочтительно однократное введение.

Преимущества однократного введения:

· Увеличение бактерилогической эффективности

· Снижение частоты и выраженности токсических реакций.

· Существенное снижение частоты нефротоксичности.

· Выраженный постантибиотический эффект.

· Способствует профилактике р-тия резистентности.

· Почти на 50% снижает затраты в сравнении с традиционным режимом.

Клинически важно: несмотря на простоту, эффективность и экономическую целесообразность режим однократного введения Аг для лечения пожилых больных пока не рекомендован (ВСБЭ и старч.возраст).

Дозирование.

Гентамицин - 1,5 -2,0 мг/кг через 8 час

Амикацин _ 5,0 - 7,5 мг/кг через 12 час

Нетилмицин _ 3,0 _ 6,5 мг/кг/сут в 3 дозах

Обязательно рассчитывать дозу на кг веса больного. У б-х с ожирением +25% дозу АГ - уменьшить на 25%, т.к. в жировой ткани

АГ не распределяются. У истощенных - наоборот, увеличить дозу на 25%. При ХПН - снижение дозы или увеличение интервалов.

АГ нельзя смешивать в одном шприце с бета-лактамами, использовать с другими нефро- или ототоксичными препаратами.

ФТОРХИНОЛОНЫ

1 поколение - сегодня практически не используются.

II поколение (нор-,о-,пе-, ципрофлоксацин) используются широко, представлены парентеральной и энтеральной формами.,имеют широкий спектр действия.III и IV поколения - еще более широкий спектр действия. У III и IV поколения - выражена активность против респираторных патогенов. У IV поколения еще и антианаэробная активность, но слабее ципро- в активности против энтеробактерий и синегнойной палочки.

Механизм действия: бактерицидный. Ингибируют жизненно важный фермент микроба - ДНК-гиразу, нарушая синтез ДНК.

Спектр активности: II поколение ФХ - широкий в отношении ГР+ и Гр- аэробных бактерий. При этом слабо чувствительны стрептококки (в том числе пневмококки!), атипичные возбудители и почти нечувствительны энтерококки и анаэробы. III поколение - активны против пневмококков и атипичных возбудителей. IV поколение - то же + высокая активность против неспорообразующих анаэробов (B.fragilis - главного возбудителя интраабдоминальных инфекций).

Фармакокинетика: хорошо всасываются энтерально, выводятся в основном почками, при выраженной ХПН нужна коррекция доз, при печеночной - для пефлоксацина. Создают высокие концентрации в тканях, проникают внутрь клеток. Особенности: норфлоксацин - особо высокие концентрации в МВП, предстательной железе, к-ке. Ципро-, о-, пефлоксацин - проходят через ГЭБ.

Общие побочные реакции: ЖКТ - тошнота, рвота, нар.аппетита, диарея. ЦНС - нар.сна, гол.боли,нар.зрения, судороги. Аллергические реакции. Фотосенсибилизация.

Особые побочные эффекты - артралгии, патология сухожилий.

Почки - кристаллурия (режим обильного питья). Сердце - удлинение интервала QT. Редко, но серьезные осложнения - дефект развития хрящевой ткани в молодом организме, поэтому противопоказаны при беременности, грудном вскармливании, а у детей - только по особым показаниям.

Показания к применению: тяжелые ЛОР-инфекции, инфекции НДП, МВП, интраабдоминальные инфекции, инфекции м.таза. Т.е. там, где высока вероятность Гр(-) флоры.

Особенности применения некоторых ФХ:

Ципро- и офлоксацин - при туберкулезе.

Пефлоксацин лучше других ФХ проникает через ГЭБ

Норфлоксацин - только при инфекциях МВП, простатите, некоторых кишечных инфекциях.

Левофлоксацин - дополнительно инфекции ВДП и НДП, есть данные об успешном применении парентеральной формы в периоперационной профилактике при торакальных и урологических операциях.

Моксифлоксацин -инфекции ВДП и НДП, инфекции кожи и мягких тканей.

Дозировка :

Ципрофлоксацин - внутрь 0,5 через 12 часов, только при о.цистите и после цистоскопии можно 0,25 через 12 часов. Парентерально - 400 мг (не меньше) через 12 часов и только капельно. Есть в виде глазных капель.

Офлоксацин - самый «респираторный» из ФХ II поколения.

Внутрь по 0,4 через 12 часов.

Пефлоксацин - 0,8 и затем по 0,4 через 12 часов. Парентерально - 0,4 через 24 часа и только на 5% глюкозе капельно.

Левофлоксацин - 0,5 внутрь или парентерально (капельно) через 24 часа.

Моксифлоксацин - пока есть одна форма - таб. 0,4 через 24 часа.

антибиотик микроорганизм инфекция

ЛИНКОСАМИНЫ

Один антибиотик этой группы входит в наш формуляр - линкомицин. Его особенности: это Аб узкого спектра действия!

Действует на Гр+ кокки и неспорообразующие анаэробы.. Часто дает Аб-ассоциированную диарею. Нет перекрестной аллергии с бета-лактамами.

Механизм действия: бактериостатический.

Спектр активности: стаф., в том числе пенициллин резистентные, стрептококки, вкл. невмококки. Некоторые анаэробы включая B.fragilis.

Устойчивы MRSA и энтерококки.

Побочные действия : Аб-ассоциированная диарея - результат подавления неспорообразующей анаэробной флоры и преобладания Clostridium difficile. Его лечение - метронидазол/ванкомицин, эубиотики. Нельзя имодиум!

Фармакокинетика: Энтерально всас. очень плохо. Метаболизм - в печени. Высокие концентрации создаются в костях и суставах.

Показания: Это - альтернативный препарат при стафило-,стрепто- и анаэробных инфекциях (ЛОР, инф. НДП, м.тк.), абдоминальныех и тазовыж инфекциях, остеомиелите. При смешанных инфекциях следует сочетать с аминогликозидами или ФХ, действующими на Гр(-) флору.

Дозирование: Внутрь 0,5 через 8 час до еды. Парентерально - по 0,6 -1,2 через 12 часов.

ГЛИКОПЕПТИДЫ

Это антибиотики резерва, тоже относятся к препаратам узкого спектра. Формулярный - ванкомицин. Главное клиническое значение - в активности против МRSA и энтерококков.

Механизм действия: бактериостатический

Спектр активности : Гр+ стафилококки - практически все, пневмококки, резистентные к другим Аб. Энтерококки. Анаэробы, включая C.difficilе (возб. АБ-ассоциированной диареи или псевдомембранозного колита).

Фармакокинетика: Вводится только парентерально. В/м не рекомендуется, крайне болезнен, риск некроза тканей. Вводить только в/в и только капельно. Проникает во многие ткани, но при эндокардите проникновение в микробный очаг маловероятно. Выводится в неизмененном виде почками.

Побочные действия: наиболее часто - флебиты.

Ототоксичность. Нефротоксичность - она потенцируется при сочетании с другими нефротоксичными препаратами. Нейтропения. При быстром в/в введении - «синдром красной шеи». (тошнота, гипотензия, гиперемия).

Показания: подтвержденная инфекция MRSA, катетер-ассоциированный сепсис. Энтерококки, резистентные к ампициллину, пенициллинрезистентные пневмококки. Псевдомембр.колит, Аб-ассоциированная диарея.. В редких случаях - периопрерационная профилактика в стационарах с высоким риском инфицирования MRSA или эпидермальным стаф (KNS). Возможно сочетание ванкомицина с АГ или Цс III.

Ванкомицин не является препаратом для широкого применения, это - специальный антибиотик, кроме того, серьезно токсичен. Назначать консилиумом.

Дозировка: В/в - только капельно - макс. 2 г/сут, по 1 г через 12 часов или по 0,5 через 6 часов на 100 -200 мл физр-ра или 5% глюкозы.

МАКРОЛИДЫ

Аб бактериостатического действия. Активны против Гр+ кокков и внутриклеточных (атипичных) воз-лей. Низкая токсичность. Нет перекрестной аллергии с бета-лактамами. В формуляре прсутствуют: эритромицин, кларитромицин и спирамицин.

Спектр активности: стафилококки (PRSA),стрептококки (БГСА, пневмококки). Устойчивы энтерококки. Гр+ палочки - дифтерийная, Гр- кокки - моракселла, Гр- палочки легионеллы. Хламидии, микоплазмы.H.pylori.

Фармакокинетика: Всасываются в ЖКТ в зависимости от пищи. Создают высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи. Плохо проходят через ГЭБ. Выводятся преимущественно через ЖКТ. Нет эмбриотоксического или тератогенного эффетов. Периоды полувыведения разные, самый короткий у Эр, у кларитро- и спирамицина - более длительный, меньшая кратность введения.

Побочные реакции: Диспептические явления. Прокинетическое действие (мотилиноподобное). Аллергические реакции.

Показания: Стрептококковые инфекции, особенно при аллергии на пенициллины (ВДП, НДП, м.тк). Нетяжелые внебольничные пневмонии. Ородентальные инфекции. Хламидийная, микоплазменная, легионеллезная инфекции (Пульмонология). Лечение H.pylori-инфекции.

Особенности отдельных Аб. Все - влияют на метаболизм других лекарств в печени (требуют внимания при совместном приеме). Эритро- плохо всасывается в присутствии пищи. Эритромицина фосфат (?) может назначаться при беременности. Кларитро- имеет активный метаболит, за счет которого усилена активность против H. Influenzae, самый активный против H.pylori. Прием не зависит от присутствия пищи. Не назначается новорожденным и беременным(!). Спирамицин - активен против тех стрептококков, которые устойчивы к эр- и клар-. Не зависит от приема пищи. Еще более высокие концентрации в тканях. Нет значимых лекарственных взаимодействий. Действует на токсоплазмы и криптоспоридии. Может применяться при беременности.

Дозирование: Эр - 0,25 или 0,5 через 6 часов за час до еды. В/в капельно 0,5 или 1 г через 6 часов. Клар- 0,5 через 24 часа незав. от приема пищи (если таб. амедл. ысвобождения), или 0,25 - 0,5 через 12 час. В/в капельно по 0,5 через 12 час. Спирамицин - внутрь по 3 млн через 8 - 12 час незав. от еды. В/в капельно 4.5 - 9 млн Ед через 8 час.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Относятся тетрациклин (в формуляре - только гл. мазь) и доксициклин. Хороший спектр, но большинство совр. возбудителей устойчиво ко всей группе. Часты нежелательные реакции.

Механизм действия: бактериостатический.

Спектр активности: стафило- и стрепто-, но большинство устойчивы. Энтерококки устойчивы. Моракселла. Гемофильная палочка. Б-во штаммов E.coli устойчивы. Хламидии, микоплазмы.

Фармакокинетика доксициклина : Д. - лучший из тетрациклинов. Хорошая активность против пневмококков, улучшенная переносимость. Биодоступность не зависит от пищи. Биодоступность до 100%. Высокие кон-ции в желчи, бронх. секрете, предст. железе. Плохо проходит через ГЭБ. Полностью выводится через ЖКТ, поэтому может применяться при ХПН. Длительный период полувыведения - от 15 до 24 час. У б-х, принимающих карбамазепин, барбитураты, алкоголь выведение доксициклина ускоряется почти вдвое.

Возможно сочетание с бета-лактамами, аминогликозидами.

Синергизм - при комбинации с макролидами и линкосаминами. Т.е. хорш в сочетаниях.

Побочные реакции: Диспептические явления. Дисбиозы часты, в том числе с развитием кандидоза. Фотосенсибилизация. Гепатотоксичность ( особенно при в/в введении). Нефротоксичность - появляется при использовании просроченных препаратов. Не рекомендуются для лечения детей: нар. образования костной и зубной ткани.

Показания: Инфекции ВДП, НДП, особенно при подозрении на атипичную этиологию. Инф. ЖВП. Ородентальные инф. Уретриты и простатиты.

Противопоказания: Беременность, кормление.

Дети до 8 лет. Тяжелые поражения печени.

Дозировка: Внутрь и в/в - по 0,2 через 12 час. Единый режим!

РИФАМПИЦИН

Аб широкого спектра, известен противотуберкулезной активностью. Присутствует в формуляре, благодаря своим ценным особенностям спектра действия.

Механизм действия: бактерицидный

Спектр действия: микобактерии, Гр+: стрептококки, вкл.PRSP, многие стафилококки, вкл.PRSA, MRSA. Устойчивы энтерококки.

Гр-кокки: менингококки. Гр-палочки: гемофильная, легионелла.

Киш.группа малочувствительна, анаэробы устойчивы.

Фармакокинетика: хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак. Метаболизируется в печени, индуктор микросомальных ферментов, ускоряет метаболизм многих лек-в: ГК, теофиллина и др. Проникает через ГЭБ. Выделяется печенью и почками. Окрашивает биол. жидкости в оранжево-красный цвет.

Побочные действия: диспепсия, гепатотоксичность, гематотоксичность (тромбоцитопения, гемолиз). Гриппоподобный синдром ( лихорадка, миалгия,артралгии).

Показания к применению: (кроме туберкулеза). Стафилококковые инфекции, вызванные MRSA, в том числе и менингиты ( лучше в сочетании с ванкомицином, ко-тримоксазолом,ФХ). Пневмонии, вызванные легионеллами ( в сочетании с макролидами).

Дозировка: В/в капельно - 0,45 - 0,6 г/сут или однократно, инфузия в теч. 3 часов, или по 0,3 через 12 часов.

ДИОКСИДИН

Синтетический препарат широкого спектра, но высокой токсичности! Только в России допущен к системному использованию, поскольку действует на полирезистентные микробы. Однако контролируемых клинических исследований диоксидина не проводилось.

Спектр действия: активен в отношении штаммов бактерий (аэробных и анаэробных), устойчивых к препаратам др. классов. Высоко активен в отношении анаэробов. У микробов может развиваться устойчивость к диоксидину, механизмы ее не изучены.

Фармакокинетика: изучена недостаточно. Хорошо всасывается с раневой поверхности и из полостей, хорошо проникает в ткани и органы. Не метаболизируется. Выводится главным образом, почками. В моче сохраняются бактерицидные концентрации в теч. 8 час после в/в введения.

Побочные действия. (Токсикология диоксидина). У диоксидина - узкий терапевтический коридор, передозировка недопустима. Характеризуется мутагенностью, тератогенным и эмбриотоксическим действием. Вызывает дистрофические изменения в корковом слое надпочечников и торможение синтеза ГК. Поэтому диоксидин применяется в/в только взрослым больным по жизненным показаниям ( при неэффективности или непереносимости предшествующей АБТ).

Другие нежелательные реакции диоксидина: диспепсия, тошнота, рвота, кожные аллергические реакции, головная боль, судороги икр. При в/в введении возможны озноб, температура.

Противопоказания к применению: повышенная чувствительность к препарату (проба на переносимость!), гипокортицизм или др. снижение ф-ции надпочечников. Беременность, грудное вскармливание. Дети.

Дозировка: в/в медленно 10 мг/кг в сутки в 2-3 введения.

В полости - 10 -50 мл 1% р-ра 1 -2 раза в сутки. Приготовление раствора: 0,5% 10 мл обязательно развести физр-ром или 5% глюкозой до к-ции 0,1 или 0,2%.

МЕТРОНИДАЗОЛ

Производное нитроимидазола. Уникальный спектр действия - анаэробы и простейшие, H.pylori. Основной антианаэробный препарат, причем резистентность к нему отмечается не часто.

Спектр активности: простейшие - лямблии, трихомоны. Анаэробы: а) спорообразующие - клостридии (вкл. C.difficile - возбудителя псевдомембранозного колита)

б) неспорообразующие - бактероиды и др. (вкл. В.fragilis - гл. возбудителя интраабдоминальных инфекций и H. Pylori).

Фармакокинетика: хорошее всасывание в ЖКТ и хорошее распределение в организме. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выводится через ЖКТ и почки. Не назначать в первый триместр беременности.

Побочные действия: Диспептические явления ( от привкуса во рту до анорексии и тошноты). Гемато- и нейротоксичность. Дисульфирамоподобный эффект.

Показания к применению:

· Анаэробные инфекции различных локализаций

· Псевдомембранозный колит

· Лямблиоз и др. протозойные инфекции.

· В комплексной эрадикации H.pylori.

· Как вариант периоперационной профилактики ( в комплексе с Цс) в абдоминальной хирургии и гинекологии.

Дозирование: Внутрь 0,25 - 0,5 через 8 час. В/в капельно по 500 мг через 8 часов. При протозойных инфекциях - по схемам.

Размещено на Allbest.ru