Онковирусы. Механизмы трансформации клеток

Таким образом, мы видим, что способность вирусов изменять свойства поверхности инфицируемых ими клеток проявляется не только в том, что при действии опухолеродных вирусов клетки оказываются лишенными способности к контактному ингибированию, но и в ряде иных, весьма близких явлений. В связи с этим естественно возникает вопрос о механизме, ответственном за эти изменения. Фогт и Рубин представили данные, свидетельствующие о том, что вирус саркомы Рауса созревает у поверхности клетки, и обратили внимание на корреляцию между массивным выходом вирусных антигенов из зараженных клеток и морфологической трансформацией клеток. Но эти изменения наблюдались только в продуцировавших вирус опухолевых клетках, содержащих ВСР и РАВ.

Далее было показано , что клетки, трансформированные вирусом саркомы Рауса, но не продуцирующие вирус, тем не менее содержат группоспецифичный трансплантационный антиген, по всей вероятности локализующийся на поверхности клетки.

Четко доказано, что в клетках, трансформированных ДНК-содержащими вирусами (аденовирусами, вирусом полиомы и вирусом 5У-40), также содержатся новые антигены. Однако данные, приводимые с целью доказать причинную связь между появлением в клетке новых антигенов

22 и морфологической трансформацией клетки, а также утратой ею способности к контактному ингибированию, менее убедительны, ибо результаты, полученные при помощи метода флуоресцирующих антител, говорят о том, что основная масса опухолевого антигена, реагирующего с такими антителами, локализуется в области ядра клетки. Тем не менее нельзя игнорировать и тот факт, что специфические противоопухолевые антитела могут реагировать и с цельной клеткой, а это говорит о том, что по крайней мере один опухолевый антиген локализуется на поверхности клетки. Однако предстоит еще выяснить, ответствен ли этот антиген за те изменения свойств клеток, которые составляют сущность ее трансформации и малигнизации.

Тщательному изучению подвергся также вопрос о содержании новых антигенов в опухолях, индуцированных химическими канцерогенами. Было показано, что в клетках таких опухолей действительно всегда содержатся новые антигены, однако в отличие от новых антигенов, обнаруживаемых в опухолях, индуцированных вирусами, эти антигены варьируют по своей специфичности от опухоли к опухоли. Возможно, что различия в специфичности новых антигенов связаны с прогрессией, ответственной за приобретение злокачественных свойств клетками, вначале подвергшимися действию канцерогена. Эти данные не говорят в пользу гипотезы, утверждающей, что все опухоли, индуцируемые канцерогенами, образуются вследствие активации канцерогенами опухолеродной активности латентных опухолеродных вирусов. Однако они и не опровергают этой теории, ибо вполне можно постулировать наличие во многих тканях большого числа самых различных латентных вирусных агентов, как это, например, наблюдается у кур, в организме которых содержится множество различных вирусов группы лейкоза.

Резюмируя сказанное выше, становится очевидным, что данные, полученные при изучении двух главных групп опухолеродных вирусов, позволяют нарисовать последовательную картину событий, на основании, которой можно построить полезную рабочую модель, исходя из которой планировать затем дальнейшую работу в этом направлении. Согласно этой модели, справедливость которой, однако, пока не доказана, основными этапами процесса вирусного онкогенеза являются интеграция вирусной нуклеиновой кислоты с геномом клетки-хозяина, детерминирование интегрированным геномом синтеза одного или нескольких новых белков, проникновение этих белков в мембрану клетки и, как следствие, потеря клеткой способности к контактному ингибированию. В окружений других трансформированных клеток такие клетки растут без всяких ограничений и теряют способность посылать сигналы, приводящие к контактному ингибированию. Однако одних этих событий недостаточно для того, чтобы клетка приобрела все свойства, характерные для истинной злокачественной клетки. Для того чтобы это случилось, должны произойти еще другие события, в которых вирусный геном, может быть» и не принимает участия.

Можно полагать, что эта крайне упрощенная версия событий, происходящих при очень сложном процессе взаимодействия вируса с клеткой, в ближайшие годы подвергнется тщательной экспериментальной проверке. Эта схема позволяет наметить ряд новых направлений экспериментальных исследований, что даст возможность составить более точное представление о способе действия по крайней мере одного типа канцерогенных агентов - вирусов.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. С. Лурия, Дж. Дарнелл. «Общая вирусология» М., 1982 г.

2. Филдс и др. «Вирусология» 1т., М., 1989 г.

3. Сухов К.С. «Общая вирусология» М., 1965 г.

4. Букринская А.Г. «Вирусология» М., Медицина, 1986 г.

Размещено на Allbest.ru