Растворы для инъекций и глазные капли

Одним из важнейших требований при изготовлении инъекционных лекарств является соблюдение правил асептики. [10]

Асептика - это определенный режим работы, комплекс организационных мероприятий, позволяющий свести к минимуму возможность попадания микроорганизмов в лекарственную форму, приготовляемую из стерильных материалов.

Соблюдение асептических условий обязательно при изготовлении всех инъекционных и глазных лекарств, в том числе лекарств, допускающих термическую стерилизацию. Стерилизация лекарства, приготовленного без соблюдения асептики и загрязненного вследствие этого микрофлорой, не освобождает его ни от тел погибших микроорганизмов, ни от выделенных ими токсинов. Применение лекарства, хотя и стерилизованного, но содержащего мертвые микроорганизмы или выделенные ими токсины, опасно тем, что может вызвать разнообразные побочные явления.

Однако соблюдение асептики приобретает особо важное значение при изготовлении лекарств, не переносящих термической стерилизации. Такими лекарствами являются, например, растворы с термолабильными веществами. В равной степени взвеси и эмульсии являются малоустойчивыми системами, в которых при нагревании резко усиливаются процессы рекристаллизации, флоккуляции (взвеси) и коалесценции (эмульсии).

В этих случаях строжайшее соблюдение асептических условий - единственный путь получения лекарств, по состоянию весьма близких к понятию стерильных. По ГФ Х это достигается тем, что растворитель, инструменты и посуду стерилизуют отдельно, а термолабильные лекарственные вещества асептически взвешивают и растворяют в стерильном растворителе (иногда с добавлением консервантов) стерильными инструментами и помещают в стерильную посуду. Нетермолабильные компоненты лекарства при этом также стерилизуют. Лекарства изготовляют в специальном блоке.

Асептические блоки организуются в хозрасчетных аптеках I-III категорий, центральных районных и межбольничных аптеках, а также аптеках лечебно-профилактических учреждений на 200 коек и более. Блок должен состоять из трех комнат:

- асептическая;

- предасептическая (тамбур);

- аппаратная.

В асептической производят непосредственное приготовление лекарств, в аппаратной размещается тепло- и паровыделяющая аппаратура (автоклав, дистилляционные аппараты и др.). Асептическая и аппаратная сообщаются через тамбур, выполняющий роль шлюза, препятствующего загрязнению воздуха асептической извне. [12]

Тамбур используется для подготовки сотрудников к работе. В нем обрабатывают руки, надевают стерильную одежду и респиратор. В перегородке, отделяющей асептическую от аппаратной и асептическую от смежного с ней помещения (ассистентская), необходимо предусмотреть окна-шлюзы, оборудованные ультрафиолетовыми завесами для передачи приготовленных лекарств и необходимых материалов.

В асептической комнате должно быть достаточное естественное освещение, а также должна быть оборудована скрытая электрическая проводка. Система приточно-вытяжной вентиляции должна предусматривать очистку воздуха от пыли и микроорганизмов путем фильтрования его через масляный сетчатый фильтр, задерживающий пылевые частицы, а затем через бактериологический фильтр, задерживающий аэрозоли и микроорганизмы.

Для удобства стерилизации настольные весы должны быть из нержавеющей стали, а ручные весы должны иметь фарфоровые чашечки, подвешенные на металлических цепочках. Стерильную посуду и приборы следует хранить под стеклянными колпаками.

В асептическом блоке необходимо постоянно поддерживать безупречную чистоту: пол, стены и оборудование ежедневно мыть теплой водой с мылом. За 17г-2 ч до начала работы должны включаться потолочные (ПВО) и настенные (НБО) бактерицидные облучатели.

Ассистенты, занятые изготовлением стерильных лекарств, должны соблюдать правила личной гигиены: работать в стерильных наглухо закрытых (хирургических) халатах и специальных туфлях, рот и нос закрывать стерильной марлевой повязкой (маской), перед работой тщательно мыть руки теплой водой с мылом и щеткой, сушить их стерильным полотенцем или над электрическим обогревателем.[5]

Асептический блок в аптеках располагают с учетом рациональной организации всего производственного цикла, но вдали от торгового зала, санитарного узла и фасовочных, так как воздух этих помещений наиболее загрязнен. В небольших аптеках, где нет выделенных асептических блоков, стерильные лекарства приготовляют в настольных боксах, которые могут быть разной конструкции.

В связи с весьма ответственным способом применения и большой опасностью ошибок, которые могут быть допущены во время работы, приготовление инъекционных растворов нуждается в строгой регламентации и неукоснительном соблюдении технологии.

Не допускается одновременное приготовление нескольких инъекционных лекарств, содержащих различные ингредиенты или одинаковые ингредиенты, но в различных концентрациях, а также одновременное приготовление инъекционного и какого-либо другого лекарства.

На рабочем месте при изготовлении инъекционных лекарств не должно находиться никаких штангласов с лекарственными препаратами, не имеющими отношения к приготовляемому лекарству.

В аптечных условиях особое значение приобретает чистота посуды для приготовления инъекционных лекарств. Для мойки посуды применяют разведенный в воде в виде взвеси 1:20 порошок горчицы, а также свежеприготовленный раствор перекиси водорода 0,5-1% с добавлением 0,5-1% моющих средств («Новость», «Прогресс», «Сульфанол» и другие синтетические моющие средства) или смесь 0,8-1% раствора моющего средства «Сульфанол» и тринатрийфосфата в соотношении 1:9.[1]

Посуду вначале замачивают в моющем растворе, нагретом до 50-60°С, в течение 20-30 мин, а сильно загрязненную - до 2 ч и более, после чего тщательно моют и ополаскивают сначала несколько (4-5) раз водопроводной водой, а затем 2-3 раза дистиллированной водой. После этого посуду стерилизиуют в соответствии с указаниями ГФ Х.

Ядовитые вещества, необходимые для приготовления инъекционных лекарств, взвешиваются рецептаром-контролером в присутствии ассистента и немедленно используются последним для приготовления лекарства. Получая ядовитое вещество, ассистент обязан убедиться в соответствии наименования штангласа назначению в рецепте, а также в правильности набора гирь и взвешивания.

На все без исключения инъекционные лекарства, приготовленные ассистентом, последний обязан немедленно составить контрольный паспорт (талон) с точным указанием названий взятых ингредиентов лекарства, их количеств и личной подписью.

Все инъекционные лекарства до стерилизации должны подвергаться химическому контролю на подлинность, а при наличии химика-аналитика в аптеке - и количественному анализу. Растворы новокаина, атропина сульфата, кальция хлорида, глюкозы и изотонический раствор натрия хлорида при любых обстоятельствах в обязательном порядке подлежат качественному (идентификация) и количественному анализу.

Во всех случаях инъекционные лекарства должны приготавливаться в условиях максимально ограниченного загрязнения лекарства микрофлорой (асептические условия). Соблюдение этого условия обязательно для всех инъекционных лекарств, в том числе проходящих заключительную стерилизацию.

Правильная организация работы по приготовлению инъекционных лекарств предполагает заблаговременное обеспечение ассистентов достаточным набором простерилизованной посуды, вспомогательных материалов, растворителей, и т. п.

2.Глазные капли. Основные требования. Изготовление глазных капель

2.1 Требования, предъявляемые к глазным каплям

Глазные капли - это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями.

Глазные капли чаще всего представляют собой многокомпонентные смеси лекарственных веществ. В современной офтальмологии для лечения и профилактики заболеваний органа зрения применяется около 100 лекарственных веществ и огромное количество всевозможных их сочетаний.

Основные группы лекарственных веществ, применяемых в глазной практике:

- антибиотики (пенициллин, неомицин);

- витамины (аскорбиновая кислота, рибофлавин);

- антисептические вещества различной структуры (сульфацил-натрий, цинка сульфат, кислота борная);

- соли различных алкалоидов (пилокарпина гидрохлорид, атропина сульфат);

- гормональные препараты (суспензии, содержащие кортизон, гидрокортизон). [8]

Гормональные препараты производятся только в заводских условиях, в аптеках разрешено их разведение стерильными растворителями. Кроме основных групп лекарственных веществ, в состав глазных капель могут добавляться стерильные растворители (вода очищенная, жирные масла, изотонические растворы с буферными и консервирующими свойствами), а также различные вспомогательные вещества (консерванты, стабилизаторы, пролонгаторы, изолирующие).

Наиважнейшие показатели качества глазных капель:

- стерильность;

- стабильность (химическая и антимикробная);

- достаточно длительная терапевтическая активность;

- комфортность применения;

- отсутствие механических включений;

- определенные условия и методы хранения и упаковки, гарантирующие сохранение стерильности, стабильности, а также удобство применения.

Стерильность. Глазные капли должны быть стерильными, поскольку конъюнктиву глаза необходимо защищать от инфекции. В норме инфицирование предупреждается лизоцимом, содержащимся в слезной жидкости, который лизирует микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При глазных заболеваниях слезная жидкость обычно содержит мало лизоцима и конъюнктива глаза оказывается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными каплями может вызвать тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения. [3]

Изотоничность. Глазные капли нуждаются в изотонировании по отношению к слезной жидкости (за исключением случаев, когда лекарственные вещества прописаны в высоких концентрациях и кроме растворов колларгола и протаргола). При введении в глаз неизотонических растворов появляются болевые ощущения. Желательно, чтобы глазные капли отвечали также требованию изогидрии, то есть должны изготовляться растворы с рН 7,3-9,7.

Стабильность. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость растворенных лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоиды, анестетики и др.) вследствие гидролиза, окисления и т. д.

К стабилизирующим факторам, несомненно, должны быть отнесены: консерванты, вещества, регулирующие рН среды и антиоксиданты. Лекарственные вещества, применяемые в форме глазных капель, можно разделить на три группы в зависимости от рН растворов, соответствующих наибольшей стабильности:

- соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, а также вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Эти вещества рекомендуется стабилизировать борной кислотой в концентрации 1,9-2%;

- лекарственные вещества, устойчивые в нейтральной или слабокислой среде: соли бензилпенициллина, стрептомицина, левомицетина и др. Для стабилизации таких препаратов могут быть использованы различные буферные смеси, цитрат натрия и т. д.;

- препараты, устойчивые в щелочной среде: сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий и др. Их стабилизируют едким натрием, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными смесями со щелочными значениями рН.

Для стабилизации глазных капель - растворов малоокисляющихся веществ применяются антиоксиданты, используемые для торможения окисления инъекционных растворов - сульфит и метабисульфит натрия. Например, 30% раствор сульфацил-натрия эффективно стабилизировать метабисульфитом натрия в количестве 0,5%. [2]

Пролонгирование. Глазные капли должны обладать максимально продолжительным действием. Продление действия может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Для этой цели пригодными оказались поливиниловый спирт, мегилцеллюлоза и натрийкарбоксиметилцелллоза. Эти вещества не затуманивают зрение и в силу хороших адгезионных свойств обеспечивают необходимый контакт с глазом, не раздражая его. Оптимальной для глазных капель считается вязкость 5-15 сП и не должна превышать 40-50 сП.

Прозрачность. Глазные капли должны быть совершенно прозрачными и не содержащими никаких взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза. Глазные капли должны фильтроваться через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр следует подкладывать небольшой комочек длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общая масса не уменьшились больше, чем это допускается установленными нормами. По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок - концентратов, приготовляемых на установленные сроки, что освобождает от фильтрования малых количеств жидкостей.

2.2 Технология изготовления глазных капель без стерилизации

В момент приготовления глазных капель стерильность их легко достигается стерилизацией и применением асептики. Однако уже при первом применении капли обсеменяются микрофлорой. В связи с этим наряду с термической стерилизацией в глазные капли необходимо вводить консерванты для сохранения стерильности как на время хранения, так и при многократном применении. [9]

Выбор способа термической стерилизации глазных капель определяется степенью устойчивости лекарственных веществ в растворах при нагревании. Стерилизация паром производится под давлением при 120°С в течение 8 мин или при П0°С в течение 30 мин. Это самый надежный и эффективный способ стерилизации для растворов термостабильных веществ. Менее стойкие вещества стерилизуются текучим паром при 100°С в течение 30 мин.

Если вещества не выдерживают даже щадящий режим стерилизации, или режим стерилизации для раствора не установлен, то глазные капли готовят в асептических условиях на стерильном растворителе. К ним относится вода очищенная, 0,9% раствор натрия хлорида или раствор термостабильного вещества. Применяют метод стерилизации фильтрованием.

Термическими методами не стерилизуют растворы резорцина, квасцов, колларгола, протаргола, трипсина, лидазы, антибиотиков (кроме левомицетина), адреналина гидрохлорида и других веществ.

Для сохранения стерильности при многократном употреблении глазных капель разрешено применять консерванты нипагин (0,05 - 0,25%), смесь нипагина (0,18%) и нипазола (0,02%), хлоралбутанолгидрат (0,5%) и другие.

Изготовление глазных капель в аптечных условиях контролируется санитарно-эпидемиологическими станциями, а способы и режимы стерилизации регламентированы Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 214.[4]

Глазные капли готовятся в асептических условиях. Особо важное значение это имеет при изготовлении глазных капель - растворов термолабильных веществ, не подвергающихся стерилизации.

При приготовлении таких растворов растворитель, все другие ингредиенты, выдерживающие нагревание, приборы, инструменты и склянки для отпуска стерилизуют отдельно, а нестойкие при высокой температуре лекарственные вещества асептически взвешивают и также в асептических условиях растворяют в стерильном растворителе. Раствор фильтруют сквозь стерильный бумажный или микропористый фильтр в стерильную склянку для отпуска.

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01 % 10 ml

Acidi borici 0,2

MDS. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.

Расчеты. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрия хлориду - 0,53.

М_NaCl = тЭ = 0,2 * 0,53 = 0,106 (1,06%) > 0.09 (0,9%), следовательно, раствор слегка гипертоничен, натрия хлорид для изотонирования добавлять не требуется.

Учитывая пределы изотонической концентрации 0,9 ± 0,2 % раствор можно рассматривать как приблизительно изотоничный.

Объем раствора рибофлавина 0,02 % (1:5000) = 5 мл (0,001 * 5000)

Объем раствора кислоты борной 4% (1:25) = 5 мл (0,2 * 25)

Объем воды очищенной -- 0 мл

Технология изготовления. В асептических условиях в стерильную подставку отмеривают 5 мл борной кислоты и добавляют 5 мл 0,02% раствор рибофлавина. Фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты.

№ аптеки _____№ рецепта ____

Дата__________

Solutionis Riboflavini 0,02% 5 ml

Solutionis Acidi borici 4 % 5 ml

V= 10 ml

Подписи:

Флакон укупоривают стерильной резиновой пробкой, просматривают на отсутствие механических включении. Укупоривают металлическим колпачком с помощью обжимного устройства. [6]

В нормативных документах нет информации о режиме стерилизации глазных капель по данной прописи, поэтому при изготовлении используют стерильные концентрированные растворы, которые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетками в стерильный флакон для отпуска.

Rp. Sol. Argent! nitratis 2% 5,0

D. in vitro nigro

S. Пo 1 капле в каждый глаз новорожденному

Раствор серебра нитрата приготовляют на свежеполученной прокипяченной воде. Перед отпуском из аптеки обязательно проверяют правильность концентрации. Выдают на руки медицинскому персоналу с обозначением на этикетке «Для новорожденных».

В глазной практике широко применяются также коллоидные растворы препаратов серебра: колларгола (0,5-2%), протаргола (1-5%), альбаргина (0,5-1%). Колларгол и альбаргин для растворения растирают в ступке с водой. Процеживают через комочек ваты, предварительно промытой водой.

3. Растворы для инъекций. Особенности их изготовления.

3.1 Инъекционные растворы, их характеристика и особенности

Растворы для инъекций - это стерильные прозрачные жидкости, вводимые в организм с помощью шприца парентерально (подкожно, внутримышечно, внутрисосудисто и т. д.).

В настоящее время этот способ введения лекарства является широкоупотребительным. Удельный вес инъекционных растворов в экстемпоральной рецептуре хозрасчетных аптек составляет около 15%, а в аптеках лечебно-профилактических учреждений достигает 40-50%. [7]

Инъекционный способ введения лекарств имеет ряд преимуществ:

- обеспечивает быстрый терапевтический эффект, так как действие введенного инъекционным путем лекарственного вещества наступает через несколько секунд;

- дает возможность точно дозировать лекарственное вещество;

- вводимые лекарственные вещества поступают в кровяное русло, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, способные изменять, а иногда и разрушать лекарственные вещества;

- позволяет ввести лекарственные вещества больному, находящемуся в бессознательном состоянии.

Отрицательными сторонами инъекционного введения являются:

- опасность внесения инфекции;

- болезненность в результате травмирования иглой шприца тканей, изменений осмотического давления, сдвигов рН и т. д.;

- возможность закупорки твердыми веществами или пузырьками воздуха мелких кровеносных сосудов - эмболии.

К лекарственным формам для инъекций предъявляются следующие требования:

Широко применяемые в глазной практике капли и мази как лекарственные формы не вполне удовлетворяют офтальмологов. Причинами являются:

- относительно короткий период терапевтического действия;

- раздражение, связанное с используемыми основами и частым введением лекарства;

- неточность дозирования при применении лекарства;

- возможность развития аллергических реакций на препарат при многократном его применении.

Глазные лекарственные формы в связи со спецификой их применения должны изготавливаться в строго определенных условиях. Следует отметить, что анатомо-физиологические параметры органа зрения человека являются абсолютно уникальными. [18]

Глазные капли изготавливают по особой технологии. Лекарственные растворы подобраны так, что уже через 30-40 секунд действующее вещество проникает через роговицу и оказывается в передней камере глазного яблока. Для поддержания необходимой концентрации лекарства в глазу нужно строго соблюдать назначенный врачом режим и порядок закапывания. Если назначены несколько видов капель, то их закапывают поочередно с интервалом 3-4-минуты.

Инъекционные растворы являются одной из наиболее важных лекарственных форм, изготовляемых в аптеке. Приготовление этих растворов требует особого внимания и тщательного контроля качества.

Растворы для инъекций являются обособленной группой лекарственных форм, вводимых в организм при помощи шприца. Инъекционный способ введения лекарств получил широкое применение благодаря ряду преимуществ. Одним из важнейших требований к инъекционным лекарственным формам является их стерильность.

В настоящее время проводится большая работа по совершенствованию изготовления инъекционных растворов:

- разрабатываются новые способы и аппараты для получения воды для инъекций высокого качества;

- изыскиваются возможности обеспечения необходимых асептических условий изготовления, позволяющих выполнить требования стандарта GMR;

- расширяется ассортимент моющих, дезинфицирующих и моющедезинфицирующих средств;

- совершенствуется технологический процесс, используются современные производственные модули, разрабатываются новые современные приборы и аппараты (мерники-смесители, фильтрующие установки, установки ламинарного потока воздуха, стерилизующие аппараты, приборы для контроля отсутствия механических включений и др.);

- совершенствуется качество исходных субстанций, растворителей, расширяется ассортимент стабилизаторов различного назначения;

- расширяются возможности внутриаптечной заготовки растворов;

- совершенствуются методы оценки качества и безопасности инъекционных растворов;

- внедряются новые вспомогательные материалы, упаковочные и укупорочные средства.

Список литературы:

1. Белова. В.В. Карчевская. Н.Л. Кудаков и др. Технология изготовления стерильных растворов в условиях аптек. М: Медицина, 1982.

2. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. -- М.: Бионика, 2002. -- 357 с.

3. Беседина И.В., Карчевская В.В. Оценка чистоты инъекционных растворов аптечного изготовления в процессе применения // Фармация.- 1988.- №6.- с. 57-58.

4. Гендеролис Ю.А. Глазные лекарственные формы в фармации. - М.: Медицина, 1982.

5. Молдовер Б.Л. Асептически изготовляемые лекарственные формы Санкт-Петербург, 1993.

6. Окомистин - новые глазные капли // Еженедельник «Аптека». № 6 (477) от 14.2.2005 г.

7. Ушкалова Е.А. Фармакокинетические лекарственные взаимодействия // Новая аптека. -- 2001. -- № 10. -- С.17--23.

Размещено на Allbest.ru