Наследственные заболевания

Размещено на http://www.allbest.ru/

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Хромосомные болезни - наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом. Частота Хромосомных болезней среди новорождённых детей около 1%. Многие изменения хромосом несовместимы с жизнью и являются частой причиной спонтанных абортов и мертворождений. При спонтанных абортах обнаружено около 20% эмбрионов с аномальными кариотипами (хромосомными наборами). Изменение числа хромосом происходит в результате нерасхождения их в мейозе или при делении клеток на ранней стадии развития оплодотворённого яйца. Нерасхождению хромосом при первых делениях оплодотворённого яйца способствует, например, высокий возраст матери. Хромосомные аберрации обусловливаются физическими (ионизирующее излучение) и химическими (например, лекарственные препараты с мутагенным эффектом) факторами; вирусами (краснухи, вирусного гепатита, ветряной оспы и др.), антителами и различными расстройствами метаболизма. Хромосомные болезни могут быть связаны с излишком генетического материала (полисемия - наличие одной или нескольких добавочных хромосом; полиплоидия; дупликация); с утратой части генетического материала (нуллисомия, моносомия, делеция); с хромосомными перестройками (транслокация; различные перестановки участков хромосом). Различают также группы Х. б., обусловленных изменениями половых и неполовых хромосом.

Трисомия (от греч. tri-, в сложных словах - три и soma - тело) - наличие в хромосомном наборе диплоидного организма одной или нескольких лишних хромосом, не гомологичных друг другу. Организмы (или клетки), у которых одна, две или большее число хромосом представлены тремя гомологами, называются простыми, двойными и т.д. трисомиками. Т. - результат нерасхождения хромосом при делении клетки. Т. по отдельным хромосомам приводит к тяжёлым заболеваниям.

Моносомия - отсутствие в хромосомном наборе диплоидного организма одной хромосомы. Клетку или организм, у которых та или иная гомологичная хромосома представлена в единственном числе, называют моносомиком. Моносомия - результат нарушений при расхождении гомологичных хромосом, что чаще происходит в половых клетках (при мейозе), но возможно и в клетках тела - соматических (при митозе). Например, больные синдромом Шерешевского-Тернера - моносомики по половой Х-хромосоме.

Делеция (от лат. deletio - уничтожение) - потеря участка хромосомы. Делеция может быть следствием разрыва хромосомы или результатом неравного кроссинговера. Делеции подразделяются на интерстициальные (потеря внутреннего участка) и терминальные (потеря концевого участка).

Нуллисомия (от лат. nullus - никакой, несуществующий и греч. soma - тело) - тип геномной мутации, заключающийся в отсутствии в клетках организма какой-либо пары хромосом, в норме присущей данному виду. Организмы с нуллисомией называются нуллисомиками. Нуллисомия, в особенности у высших животных, обычно ведёт к гибели организма.

Транслокация - в генетике тип хромосомной перестройки (мутации), заключающейся в обмене участками хромосом; часто приводит к снижению плодовитости животных и растений.

Полиплоидия - наследственное изменение, связанное с кратным увеличением основного числа хромосом в клетках организма. Полиплодия широко распространена у растений. Обычно у полиплоидных растений более крупные размеры, повышенное содержание ряда веществ, лучшая устойчивость к неблагоприятным условиям внешней среды и т.п. Различают два типа полиплоидов: аутополиплоиды и аллополиплоиды.

Дупликация - разновидность хромосомных перестроек, при которых какой-либо участок хромосомы в гаплоидном наборе оказывается представленным два раза. Гетерозиготные по дупликации особи несут две дозы дуплицированных генов, гомозиготные - четыре. Различают внутрихромосомную и межхромосомную дупликации

Типы наследственности

1. Аутосомно-доминантный тип наследования:

а. При достаточном числе потомков признак обнаруживается в каждом поколении

б. Редкий признак наследуется примерно половиной детей

в. Потомки мужского и женского пола наследуют этот признак одинаково

г. Оба родителя в равной мере передают этот признак детям

2. Аутосомно-рецессивный тип наследования:

а. Признак может передаваться через поколение даже при достаточном числе потомков

б. Признак может проявиться у детей в отсутствие его у родителей. Обнаруживается тогда в 25% случаев у детей

в. Признак наследуется всеми детьми, если оба родителя больны

г. Признак в 50% развивается у детей, если один из родителей болен

д. Потомки мужского и женского пола наследуют этот признак одинаково

3. Наследование, сцепленное с Х хромосомой, если ген, контролирующий проявления признака, - рецессивный:

а. Мужчины наследуют чаще, чем женщины

б. Наследуют такой признак девочки только от отца

в. В браках, где оба супруга здоровы, могут родиться дети, имеющие его, при этом он наследуется 50% сыновей и 100% здоровых дочерей

г. Прослеживается чередование больных мужчин в поколениях: где их больше, где - меньше

4. Наследование, сцепленное с Х хромосомой, если ген, контролирующий проявления признака, - доминантный:

а. Мужчины наследуют реже, чем женщины

б. Если признак только у супруги, то наследуют его все дети (мать гомозиготная), или половина детей (мать гетерозиготная)

в. Если только у супруга, то наследуют все лица женского пола

5. Наследование, сцепленное с Y хромосомой:

а. Страдают только сыновья, в каждом поколении проявляется, если отец болен.

Наследственные заболевания:

АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ (греч.отриц. приставка а- + гамма-глобулин + греч. haima кровь; син.: пангипогамма-глобулинемия, болезнь Брутона) - наследственное заболевание, характеризующееся отсутствием или резким снижением содержания в крови гамма-глобулинов. При этом снижается или становится невозможной выработка антител, в связи с чем больные с агаммаглобулинемией чрезвычайно подвержены инфекционным болезням.

Агаммаглобулинемия - редкое заболевание (частота 1:1 000 000). Тип наследования - рецессивный, сцепленный с X-хромосомой. Встречается только у мальчиков, обычно в возрасте до 6 лет. Начинается заболевание обычно со 2-го года жизни, но первые его признаки могут появиться уже в конце 1-го года. Клинически агаммаглобулинемия характеризуется рецидивирующими бактериальными инфекциями, в то время как вирусные переносятся обычно удовлетворительно. Инфекционные болезни при агаммаглобулинемии протекают длительно, с частыми обострениями и тяжелыми осложнениями. Отмечаются повторные пневмонии, отиты, пиодермии, сепсис.

Болезни с преимущественным поражением эндокринной системы

Бёрьесона-Форсмана-Лемана синдром - наследственная форма слабоумия с ожирением. Психика характеризуется умственным недоразвитием степени идиотии и наличием эпилептиформных припадков, агрессивными тенденциями, аффективными вспышками. Соматически - малый или карликовый рост, genu valgum, гипотиреоз, диспластические черты в строении лица и черепа (башенный череп, узкие глазные щели, кожа и подкожная основа в области лба и щек отечны, ушные раковины увеличены). Ожирение равномерное, несколько больше выраженное в области молочных желез. Гипогенитализм. Чаще болеют мужчины. Заболевание наследственное, тип наследования рецессивный, сцепленный с полом.

Муковисцидоз - (от латинского mucus - слизь, viscidus - вязкий) самое распространенное наследственное заболевание, при котором поражаются все органы, которые выделяют секреты. Это бронхолегочная система, поджелудочная железа, печень, потовые железы, слюнные железы, железы кишечника, половые железы. Из-за дефекта (мутации) гена секреты во всех органах вязкие, густые, поэтому их выделение затруднено. В легких из-за вязкого, часто гнойного секрета, трудноотделяемого и скапливающегося в бронхах, довольно быстро (иногда уже в первые месяцы жизни) развиваются воспалительные процессы - повторные бронхиты и/или пневмонии с постепенным формированием хронического бронхолегочного процесса. У детей отмечаются постоянный раздражающий (иногда коклюшеподобный) кашель, одышка. Из-за недостатка ферментов поджелудочной железы у больных муковисцидозом плохо переваривается пища, поэтому такие дети, несмотря на повышенный аппетит, отстают в весе, у них обильный, жирный, зловонный стул. Из-за застоя желчи у некоторых детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре.

Муковисцидоз заложен в генах и передается по наследству. Каждый 20-й житель планеты является носителем дефектного гена. Муковисцидоз возникает у ребенка в том случае, если он от обоих родителей (и от мамы, и от папы) получил по гену с мутацией. Никакие природные катаклизмы, болезни родителей, их курение или прием алкогольных напитков, стрессовые ситуации значения не имеют. Муковисцидоз одинаково часто встречается как у мальчиков, так и у девочек.

КРЕТИНИЗМ - (от франц. cretin - слабоумный, кретин), эндокринное заболевание - недостаточная функция щитовидной железы, задержка физического и психического развития; главным образом в горных районах с недостатком йода в воде или как наследственная патология.
Причины развития кретинизма связаны с природным (экзогенным) дефицитом йода в воде и пище или эндогенной недостаточностью его. Средний рост взрослых больных кретинизмом: мужчин 146,7см, женщин 140см. У страдающих кретинизмом короткие конечности, кривые ноги, широкие кисти с короткими пальцами; череп круглый, лицо с низким лбом, одутловатое, нос седловидный, глазные впадины глубокие, уши большие, язык широкий, не помещающийся во рту, короткие редкие зубы. Кожа бледная, сухая, оволосение бедное. Часты пупочные и паховые грыжи, увеличение щитовидной железы; половые органы недоразвиты. Существенно нарушен обмен веществ; температура тела снижена. Постоянным и выраженным расстройством является снижение слуха (нередко глухонемота). Психическая отсталость при выраженном кретинизме достигает степени идиотии. Больные медлительны, сонливы, речь их задержана; усвоение знаний и трудовых навыков затруднено и замедлено. Лечение - компенсирующие недостаточность щитовидной железы препараты. При лечении с раннего детства многие больные кретинизмом приобретают навыки к самообслуживанию и способны выполнять несложные однотипные работы. Профилактика - йодирование воды и пищи.

Лепречаунизм (leprechaunismus; ирланд. leprechaun гном; син. Донохью синдром) - наследственная болезнь женщин, обусловленная нарушениями развития и дисфункцией эндокринной системы; характеризуется гипотрофией, малыми размерами лица, гирсутизмом, увеличением молочных желез, клитора и малых половых губ, гиперплазией яичников и островкового аппарата поджелудочной железы, накоплением гликогена и железа в печени, кальцинозом почек; наследуется по аутосомно-рецессивному типу, ограниченному полом.

Болезни крови

Гемоглобинопатии (от гемоглобин и греч. pathos - страдание, болезнь), гемоглобинозы - состояния, обусловленные присутствием в красных кровяных тельцах (эритроцитах) одного или нескольких аномальных (патологических) гемоглобинов. Выделено свыше 50 патологических разновидностей гемоглобина, возникших в результате врождённого, передаваемого по наследству дефекта образования белковой части гемоглобина - глобина. При аномалиях гемоглобина нарушаются физико-химические свойства эритроцитов, обменные процессы в них; эритроциты становятся менее устойчивыми к различным гемолизирующим факторам. При передаче гемоглобинопати от одного из родителей (гетерозиготный тип наследования) носители патологического гемоглобина могут быть практически здоровыми людьми; при передаче гемоглобинопатии от обоих родителей (гомозиготный тип наследования) у детей возникает картина тяжёлого гемолиза. Наиболее распространены и отличаются тяжестью проявлений серповидноклеточная (дрепаноцитарная) анемия и талассемия.

Серповидноклеточная анемия (HbS) связана с наличием в эритроцитах патологического гемоглобина S. При этой форме гемоглобинопатии эритроциты в условиях снижения парциального давления кислорода в окружающей среде приобретают форму серпа. При увеличении в крови количества серповидных эритроцитов нарастает вязкость крови, замедляется кровоток, происходит разрушение серповидных эритроцитов, развиваются тромбозы в различных органах. У практически здоровых носителей HbS серповидность эритроцитов и появление признаков заболевания могут наступить лишь в условиях гипоксии. Поэтому всем носителям HbS противопоказаны служба в авиации, а также полёты на самолётах без достаточного кислородного обеспечения.

Талассемия - заболевание, распространённое в средиземноморских странах. Характеризуется значительным повышением содержания HbF в крови. Полагают, что при этом образование нормального гемоглобина HbA подавлено. Нарушено также образование железосодержащей части гемоглобина (гема). Различают большую, малую и минимальную талассемию. При гетерозиготном наследовании развиваются малая, или минимальная, талассемия, при гомозиготном - большая. Для всех форм талассемии характерно наличие в крови "мишеневидных" эритроцитов, в которых гемоглобин расположен в центре клетки в виде мишени.

Признаки серповидноклеточной анемии и талассемии (задержка общего развития, анемия, желтушность, увеличение печени, селезёнки, изменения костей скелета) появляются с раннего детства. Осложнением серповидноклеточной анемии являются тромбозы сосудов кишечника, пигментные камни в жёлчных путях.

Гемофилия - Рецессивно наследуемое заболевание, сцепленное с Х- хромосомой. Гемофилия А - нарушение синтеза фактора VIII (антигемофильного глобулина А). Гемофилия В, или болезнь Кристмаса, - Нарушение синтеза фактора IX (антигемофильного глобулина В). Гемофилия С - аутосомно-рецессивно наследуемая болезнь, обусловленная нарушением синтеза фактора XI (антигемофильного глобулина С). Гемофилия А и В встречается у мужчин, женщины являются кондукторами болезни; гемофилия С поражает оба пола. Среди больных с наследственными коагулопатиями на гемофилию А приходится 68-79 %, на гемофилию В - 6-13 %, гемофилию С - 1-2 %. Дефицит факторов приводит к замедлению образования кровяного сгустка (тромба), который должен выполнить защитную роль, останавливая кровотечение из микрососудов (Диаметром более 100мкм).

Клиническая картина. Кровотечение и кровоточивость проявляются с детства (длительное кровотечение и плохое заживление пупочной ранки, подкожные, межмышечные, внутрисуставные гематомы, кровотечения после травм и операций, при смене молочных зубов, желудочно-кишечные и почечные кровотечения). Геморрагии особенно часты и выражены у больных с тяжелой формой болезни ( уровень антигемофильного фактора - от 0,5 до 2%); у больных со средними и легкими формами ( антигемофильный фактор - от 2,5 до 30%), а также у больных с гемофилией С спонтанная кровоточивость менее характерна. Для таких больных опасны любые оперативные вмешательства, осложняющиеся обильными и длительными кровотечениями. Повторяющиеся кровоизлияния в локтевые, голеностопные суставы, межмышечные и внутримышечные гематомы ( гематомный тип кровоточивости) ведут к хроническим артрозам, контрактурам, атрофии мышц, псевдоопухолям брюшной полости, суставах, мышцах бедра. Последствия кровотечений и частых трансфузий приводят к аутоиммунным синдромам: появление антител к VIII и IX факторам (ангибиторная форма гемофилии), развитие вторичного ревматоидного синдрома, амилоидоз почек, аутоиммунная анемия.

ТРОМБОФИЛИИ ГЕМАТОГЕННЫЕ - состояния, характеризующиеся наклонностью к развитию рецидивирующих тромбозов кровеносных сосудов (преимущественно вен) разной локализации вследствие нарушений состава и свойств крови. Этиология, патогенез. Различают две основные группы гематогенных тромбофилий:

связанные преимущественно с изменениями реологических свойств и клеточного состава крови;

обусловленные первичными нарушениями в системе гемостаза.

В первой группе выделяют формы, связанные с избытком клеток крови и ее сгущением (полицитемия, эритроцитозы, тромбоцитемии и др.), с нарушениями формы и деформабельности эритроцитов (например, множественные тромбозы и инфаркты при серповидноклеточной анемии), с повышением вязкости плазмы.

Во второй группе выделяют формы:

связанные с повышением афегационной функции тромбоцитов (в том числе вследствие нарушения равновесия между стимуляторами и ингибиторами афегации в плазме крови);

связанные с гиперпродукцией и гиперактивностью фактора Виллебранда;

связанные с дефицитом или аномалиями основных физиологических антикоагулянтов-антитромбина III, белков С и S;

связанные с дефицитом или аномалиями факторов свертывания крови и компонентов фибринолитической и калликреинкининовой системы (дефицит фактора XII, плазменного прекалликреина, высокомолекулярного кининогена, активатора плаэминогена, ряд молекулярных аномалий фибриногена и др.).

Все эти нарушения могут быть наследственными, т. е. генетически обусловленными, и приобретенными (симптоматическими).

Нарушение функций почек

ФОСФАТ-ДИАБЕТ - доминантно сцепленное с Х-хромосомой заболевание с глубокими нарушениями фосфорно-кальциевого обмена, которые не удается восстановить обычными дозами витамина D. В связи с этим появилось другое название болезни - рахит, резистентный к витамину D; однако в действительности речь идет не о рахите, но о рахитоподобном заболевании.

Этиология, патогенез. Предполагают, что при фосфат-диабете нарушены энзиматические процессы преобразования витамина D в активные гормоноподобные субстанции или снижена чувствительность рецепторов эпителия кишечника к действию этих метаболитов. Характерными биохимическими признаками являются фосфатурия, гипофосфатемия, повышение активности паращитовидных желез, высокая активность щелочной фосфатазы крови. Реабсорбция кальция в кишечнике снижена.

Клиническая картина. Фосфат-диабет имеет сходные черты с обычным D-дефицитным рахитом, но и отличается от него тем, что при данном заболевании отсутствуют признаки общей интоксикации, общее состояние остается удовлетворительным. В отличие от рахита процессы остеомаляции и остеоидной гиперплазии выражены преимущественно в костях нижних конечностей (искривление длинных трубчатых костей или деформация коленных и голеностопных суставов). Клинически фосфат-диабет проявляется не в первые месяцы жизни, а во втором полугодии жизни, после того как дети начинают вставать на ножки.

Содержание фосфора в крови больных снижено до 15-20 мг/л, уровень кальция не изменен. Значительное повышение экскреции фосфатов с мочой (в 4-5 раз выше нормы) наблюдается непостоянно и зависит от активности патологического процесса.

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ НЕФРИТ. Этиология, патогенез не изучены. Предполагается, что заболевание связано с мутацией гена, контролирующего синтез структурных белков почечной ткани, а также других органов. Существует два варианта наследственного нефрита - синдром Альпорта и гематурический нефрит. Более тяжелое течение болезни наблюдается у лиц мужского пола, что свидетельствует о возможности наследования по доминантному типу, частично сцепленному с полом.

Клиническая картина. Гематурический вариант начинается незаметно, мочевой синдром выявляется случайно. Отеки и артериальная гипертензия отсутствуют, но появляются при развитии почечной недостаточности, как правило, в подростковом возрасте или у взрослых. Мочевой синдром характеризуется эритроцитурией различной степени - от незначительного увеличения количества эритроцитов до макрогематурии. Обнаруживают также умеренную протеинурию и у некоторых детей - преходящую лейкоцитурию. Бактериурии, как правило, не бывает. Биохимическое исследование крови не выявляет выраженных сдвигов, у некоторых детей может наблюдаться нерезкая диспротеинемия и гиперлипидемия. Парциальные функции почек в течение длительного периода остаются ненарушенными, иногда выявляется гипераминоацидурия перегрузочного или ренального типа. Более тяжелые проявления характеризуют синдром Альпорта, при котором имеется сочетание поражения почек, глаз и тугоухости. В связи с тем что тугоухость развивается в поздних стадиях болезни, раннее дифференцирование синдрома Альпорта может оказаться затруднительным. Поражение слуха обусловлено поражением слухового нерва или кохлеарного аппарата и у некоторых больных выявляется только при аудиометрическом исследовании. У большинства детей с наследственным нефритом обнаруживаются стигмы дизэмбриогенеза в виде анатомических аномалий строения мочевой системы, а также внешние стигмы (гипертелоризм, аномалии строения ушных раковин, пальцев рук и ног). Для тяжелых форм наследственного нефрита характерно прогредиентное течение с постепенным развитием хронической почечной недостаточности.

Болезни нервной системы

ЭПИЛЕПСИЯ - хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными приступами, которые возникают в результате чрезмерной нейронной активности и сопровождаются различными клиническими и параклиническими проявлениями. В основе эпилепсии лежит повышенная нейронная активность с высоковольтными гиперсинхронными разрядами (эпилептический очаг). Наиболее часто эпилептические приступы встречаются в детском возрасте. Приступы у детей характеризуются не только высокой частотой, но и большей степенью выраженности. Именно в период, когда идет интенсивное развитие мозга, приступы могут привести к вторичным изменениям со стороны психики ребенка. У детей различные судорожные состояния встречаются в 5-10 раз чаще, чем у взрослых, В происхождении эпилепсии основное значение имеет взаимодействие наследственной предрасположенности и поражения головного мозга. При большинстве форм эпилепсии отмечается полигенная наследственность, причем в одних случаях она имеет большую, в других - меньшую значимость. Наследственность является важным фактором в развитии эпилепсии. При анализе наследственности нужно учитывать прежде всего явные признаки болезни, придавая определенное значение и таким ее проявлениям, как заикание, учитывать характерологические особенности личности (конфликтность, злобность, педантизм, назойливость). К предрасполагающим факторам относятся органические церебральные дефекты перинатального или приобретенного (после нейроинфекций или черепно-мозговой травмы) характера.

Миопатия (от mio и греч. pathos - страдание, болезнь) - прогрессирующие мышечные дистрофии; относятся к наследственным заболеваниям. Миопатии могут передаваться по аутосомно-рецессивному, доминантному и сцепленному с полом типам. В основе развития миопатии лежат нарушение обмена в мышечных клетках, изменение синтеза нуклеиновых кислот, значительное преобладание ускоренного распада белков мышц над измененным их синтезом. Мышцы при миопатии истончены, часть волокон замещена жировой тканью; при электронной микроскопии обнаруживают изменение структуры мембран мышечных клеток. Основные признаки миопатии - нарастающая мышечная слабость, симметричная атрофия мышц, снижение сухожильных рефлексов, в поздних стадиях - деформация костей и суставов. Постоянно выражены вегетативнотрофические расстройства.

Метахроматическая лейкодистрофия (лейкодистрофия Шольца-Гринфилда) относится к болезням накопления липидов. Основным патогенетическим механизмом дебюта и эволюции МЛ является генетически детерминированное снижение активности лизосомной арилсульфатазы А. Это редкое (встречается с частотой 1:40000) наследственное аутосомно-рециссивное заболевание характеризуется хроническим прогредиентным течением. Симптомы появляются на втором или третьем году жизни ребенка. Основные признаки МЛ: расстройства сна, нарушения осанки, постепенное исчезновение речевой способности, прогрессирующие амавроз и глухота, спастические парезы (постепенно переходящие в децеребрационную регидность), умственная отсталость. В финале болезни у пациентов МЛ летальный исход наступает через 1-3 года. При гистоморфологическом исследовании нервной ткани выявляется метахромазия миелиновых оболочек, жировая дистрофия нервных клеток, главным образом отложения липидов в зубчатом ядре, но и в других группах ядер головного и спинного мозга.

Болезнь Краббе-Бенеке - наследуемая энцефалопатия детского возраста с быстро прогрессирующей церебральной дегенерацией, демиелинизацией, проявляющаяся повышением мышечного тонуса, приступами гиперпирексии и нарушениями интеллекта. Обычно дебютирует в возрасте 3-6 мес. Этиология и патогенез. Недостаточность галэктозилцерамид|3-галактозидазы приводит к накоплению галактозил-сфингозина в мозге, периферических нервах, почках, выраженному астроцитарному глиозу, инфильтрации белого вещества мозга характерными многоядерными клетками, демиелинизации.

Клиническая картина: ранняя инфантильная форма (начало в 3-6 мес.); I стадия: повышенная возбудимость ребёнка, двигательная реакция (тонические судороги) на звук, свет и т.д.; повышение мышечного тонуса, замедление развития, приступы гиперпирексии; II стадия: развитие опистотонуса с тоническим разгибанием рук и ног, утрата всех навыков, миоклонии, судорожные припадки, гипо- или арефлексия, приступы гиперпирексии; III стадия: децеребрация, бульварные расстройства, судороги; поздняя инфантильная форма: раннее развитие амавроза, постепенное нарушение интеллекта и движений.

ТОРСИОННАЯ ДИСТОНИЯ - наследственное заболевание нервной системы, характеризующееся нарушением мышечного тонуса и своеобразными двигательными расстройствами - вращательными гиперкинезами.

В основе заболевания лежит поражение клеток подкорковых образований головного мозга и зубчатого ядра мозжечка. Чаще наблюдаются единичные случаи болезни, но иногда заболевают несколько членов одной семьи. Характерные для заболевания гиперкинезы и судороги могут быть симптомом других заболеваний - эпидемического энцефалита, гепатоцеребральной дистрофии, опухоли мозга и др.

Заболевание чаще начинается в возрасте 10-15 лет. В мышцах туловища и конечностей появляются медленные тонические спазмы, приводящие к искривлению тела с вращением его вокруг продольной оси (торсионный спазм, вращательный спазм). Эти спазмы охватывают мышцы спины, шеи, туловища, тазового пояса и конечностей, приводя к причудливым позам: развивается искривление спины, туловище выгибается в сторону или вперед, голова запрокидывается назад, руки отводятся назад или с силой приводятся к туловищу. Эти гиперкинезы наступают пароксизмально и резко усиливаются при всякой попытке к движению, в результате чего больные с большим трудом ходят и даже стоят. В состоянии покоя спазмы уменьшаются, во сне исчезают. Остальные функции нервной системы и психика обычно остаются сохранными.

Помимо генерализованных форм, наблюдаются и локальные формы торсионной дистонии., при которых спазмы охватывают отдельные мышцы шеи (спастическая кривошея) или только одной конечности по типу писчего спазма. Локальная торсионная дистония начинается в более позднем возрасте и протекает более благоприятно.

Наследственное прогрессирующее заболевание нервной системы, характеризующееся нарушением координации, спастическими явлениями и изменениями скелета. В основе болезненного процесса лежит дегенерация проводящих путей задних и боковых столбов спинного мозга, реже мозжечка. наследственность хромосомный болезнь клинический

Клиническая картина. Первым проявлением болезни является постепенное нарушение походки: она становится неуверенной, шатающейся. Чтобы не упасть, больной идет, широко расставив ноги. Позже неустойчивость появляется и в положении стоя. Со временем атаксия распространяется на мышцы рук и языка. Речь становится скандированной. Мышечный тонус вначале снижен, сухожильные рефлексы отсутствуют или вызываются с трудом. Позже в процесс вовлекаются пирамидные пути и возникает картина нижнего спастического парапареза с характерной гиперрефлексией, повышением тонуса мускулатуры, патологическими рефлексами. Обнаруживаются признаки поражения мозжечка -- дисметрия, адиадохокинез, нистагм. Снижены глубокие виды чувствительности, главным образом на ногах, при сохранении болевой и тактильной чувствительности. Больные жалуются на боли, парестезии. Характерны деформации скелета -- кифо-сколиоз и так называемая стопа Фридрейха (высокий свод, в разогнутом положении основные фаланги при согнутом положении концевых).

Часто наблюдается постепенное снижение психических функций. Кровь и цереброспинальная жидкость не изменены. Интеркуррентные заболевания ухудшают состояние больных.

Болезнь Вердинга-Гоффмана (амиотрофия наследственная спинальная)

Аутосомно-рецессивное наследственное заболевание нервно-мышечной системы. Происходит дегенерация клеток передних рогов спинного мозга.

Клиническая картина. Ребенок перестает опираться на ноги, утрачивает способность сидеть, удерживать игрушки. Слабость с последующей атрофией распространяется одновременно на проксимальные и дистальные отделы конечностей. В положении сидя возникает выраженный кифоз вследствие слабости мышц спины. Отмечается раннее симметричное выпадение сухожильных и надкостничных рефлексов. Характерны фасцикулярные подергивания мышц, особенно мышц языка.

Прогноз. При ранней детской форме амиотрофии болезнь быстро прогрессирует, приводя к полной обездвиженности. При поздней детской форме дети не теряют способности к передвижению. Ухудшают прогноз частые бронхиты, пневмонии.

Поражения глаз

Синдром Лоу - наследственная болезнь, характеризующаяся карликовостью, поражением глаз (катаракта и глаукома), умственной отсталостью, нарушением выделительной функции почек, изменениями в скелете. У детей: симптомы, напоминающие поздний рахит. У взрослых: симптомы остеомаляции. Системный остеопороз, множественные зоны патологической перестройки. Искривление ключиц, сколиоз, варусные бедра, вальгусные колени. Могут быть патологические переломы.

Дегенерация роговицы Бюклерса -- наследственная болезнь глаз, проявляющаяся в детском возрасте и характеризующаяся болевыми ощущениями и гиперемией в области глазного яблока, снижением чувствительности роговицы, дефектами ее переднего эпителия, нарушением целости передней пограничной пластинки (боуменовой оболочки) с появлением в ней полосчатых помутнений; наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Ретинобластома - злокачественная опухоль глаза, развивающаяся преимущественно в детском возрасте из тканей эмбрионального происхождения. Пик заболевания приходится на 2 года. Почти все случаи заболевания выявляются до 5-летнего возраста. Распространенность ретинобластомы небольшая - примерно 1 случай на 20 000 новорожденных. На территории Европы заболевание встречается почти в 4 раза реже, чем в Азии.

Ретинобластома может быть: односторонней или двусторонней.

Двусторонняя форма заболевания встречается примерно у каждого четвертого пациента и в большинстве случаев носит наследственный характер.

Односторонние же опухоли, как правило, ненаследственные, но имеется четкая связь заболевания с хромосомными аберрациями.

Как правило, речь идет о делеции участка длинного плеча одной из хромосом 13 пары с повреждением гена RB1. Данное повреждение характерно как для ретинобластомы, так и для остеосаркомы. Считается, что ретинобластома развивается из нейроэктодермы сетчатки. При этом опухолевые клетки имеют разную степень дифференцировки. Для опухолей больших размеров характерны очаги некрозов и кальцификатов. Ретинобластома представлена недифференцированными мелкими клетками с крупным ядром. Типичны множественные очаги роста опухоли на сетчатке. Большинство пациентов погибают от метастазов в ЦНС по зрительному нерву, а также метастазов в кости и костный мозг по крови.

Хориоидеремия - наследственная болезнь глаз, проявляющаяся понижением остроты зрения, концентрическим сужением полей зрения, гемералопией и близорукостью, что сопровождается характерными изменениями глазного дна (почти полное отсутствие сосудистого рисунка, резкие контуры и красновато-коричневый цвет желтого пятна, нечеткость границ диска зрительного нерва). Наследуется по аутосомно-рецессивному и сцепленному с полом рецессивному типу.

Болезни пищеварительной системы

Аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, связанное с нарушением функции печени и обмена меди.

Этиология и патогенез. В связи с нарушенным синтезом церулоплазмина возникают дегенеративные изменения в подкорковых узлах (преимущественно в чечевицеобразных ядрах).

Клиническая картина. Часто задолго до появления неврологических расстройств обнаруживаются заболевания печени в виде гепатита, желтухи, геморрагического диатеза. Прогрессирующее заболевание печени приводит к циррозу. При брюшной форме болезнь протекает по типу подострой дистрофии печени, и больной умирает в состоянии печеночной комы до возникновения неврологических расстройств. В остальных случаях неврологическая симптоматика быстро занимает ведущее место. Появляется дрожание рук, нарастает тонус мускулатуры, возникают выраженная ригидность, амимия; движения становятся замедленными. Ригидность осложняется контрактурами. Возникают клонические и тонические судороги. Затруднения при выполнении движений возрастают, большую часть времени больной проводит в неподвижном состоянии. Ввиду длительных спазмов мускулатуры возникают различные вычурные позы. Появляются насильственные движения: гиперкинезы типа атетоза, насильственный плач, смех. Чувствительность не изменена. Сухожильные рефлексы оживлены. Наблюдаются снижение памяти, эйфория, плаксивость, в дальнейшем -- неуклонное снижение интеллекта. Типично появление по периферии роговицы зеленовато-желтого или зеленовато-коричневого пигмента (кольцо Кайзера-- Флейшера). У детей наблюдаются несколько форм заболевания.

Болезнь Жильбера (пигментный гепатоз, ювенильная перемежающаяся желтуха) относится к наследственным доброкачественным хроническим заболеваниям, передающимся по аутосомно-доминантному типу. Она встречается в среднем у 5% населения с колебаниями в различных географических регионах от 3 до 7 %, чаще у мужчин во 2-ой и 3-ей декадах жизни.

В патогенезе заболевания основную роль играют нарушения транспортной функции белков, доставляющих неконъюгированный билирубин (красящееся вещество, образующееся при разрушении эритроцитов) к гладкому эндоплазматическому ретикулуму (микросомам) гепатоцитов, а так же неполноценность фермента микросом, при помощи которого осуществляется конъюгация (соединение) билирубина с глюкуроновой и другими кислотами. В 2/3 случаев болезнь Жильбера клинически впервые появляется в связи с острым заболеваниями различного характера (в исходе вирусного гепатита, инфекционного мононуклеоза, токсических поражений печени различной этиологии и др.) и стрессовыми ситуациями (физическое и психическое переутомление, переохлаждение др.). Появление желтушности склер, кожи и гипербилирубинемии после перенесенного вирусного гепатита даже при неизмененных функциональных пробах печени зачастую приводит к ошибочному диагнозу хронического гепатита и назначению соответствующего лечения, которое не дает заметного эффекта.

Первым и ведущим клиническим проявлением болезни Жильбера является хроническая или интермиттирующая желтуха. Ее интенсивность колеблется от субиктеричности склер до достаточно выраженной желтушности кожи и слизистых оболочек. Она усиливается при интеркуррентных заболеваниях, переутомлении, физической нагрузке, употреблении алкоголя. Примерно у 1/3 больных жалобы отсутствуют, а у 2/3 отмечаются астенические явления, тупая боль в верхней половине живота. Печеночные знаки, как правило, отсутствуют. Печень нормальной консистенции, гладкая, безболезненная, у ? больных постоянно, но незначительно увеличена - край ее на 1 - 3 см выступает из-под реберной дуги. В периоды обострений такое же увеличение отмечается чаще, у 4/5 больных. Селезенка не увеличена.

Основной признак болезни - умеренная гипербилирубинемия (значительное количество билирубина). Чаще колебания уровня общего билирубина наблюдаются в пределах 25 - 75 мкмоль/л. Изредка встречается повышение уровня билирубина до 120 мкмоль/л. У 20% больных наблюдаются изменения, характерные для хронического холецистита.

Болезнь обусловлена наследственной, передаваемой по аутосомно-доминантному типу неполноценностью сосудистого эндотелия, что приводит к ранимости сосуда, его расширению и удлинению.

Клиническая картина. На коже лица, слизистой оболочке носа, губ, пищеварительного тракта образуются телеангиэктазии, которые легко травмируются и дают массивные кровотечения.

Наследственная комбинированная геморрагическая гемостазиопатия, которая встречается у мужчин и женщин. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Клиническая картина. Нарушается сосудисто-тромбоцитарный и вторичный гемостаз, поэтому у больных отмечается кровоточивость по микроциркуляторному (кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, носовые, десновые, почечные, желудочно-кишечные, меноррагии) и макроциркуляторные (межмышечные и подкожные гематомы и кровоизлияния в суставы) типам.

Глютеновая энтеропатия (целиакия) взрослых

Целиакия - атрофия слизистой оболочки тонкой кишки вследствие непереносимости белка, клейковины злаков (глютена).

Причина - первичный (наследственный) или вторичный («хронический» энтерит, туберкулез, амилоидоз и др. поражения кишечника) дефицит в кишечной стенке фермента N - глютаминилпептидазы, расщепляющего пептид глиадин - один из компонентов глютена.

Определенное значение предается сенсибилизации к глютену, так как в сыворотке крови больных могут быть противоглютеновые и противоглиадиновые антитела.

Накопление глиадина в слизистой оболочке кишки вызывает ее атрофию, и как следствие, нарушения переваривания и всасывания пищевых ингредиентов.

Клиника:

Наследуется аутосомно-доминантно - 80% больных принадлежат к системе HLA - 8. Частота болезни в общей популяции 0,03%. Соотношение женщин и мужчин - 8:1.

Обильный пенистый, с частицами непереваренной пищи стул (до 10 раз в сутки). Снижение массы тела. Анемия, гиповитаминоз. Гипопротеинемические отеки. Боли в животе не характерны. Употребление содержащих глютен продуктов (хлеб, макароны, геркулес и др.) ухудшает состояние.

Заболевание начинается в детстве, нередко протекает летально или в смертной, малосимптомной форме, и в полной мере проявляется у взрослых. Этому способствуют инфекционные и другие сопутствующие болезни, интоксикация, беременность и т.д.

Осложнения:

Рефрактерность к аглютеновой диете. Лечение безглютеновой диетой с течением времени становится не эффективным и заболевание быстро прогрессирует.

Опухоли желудочно-кишечного тракта (чаще всего лимфомы). Боли в животе, кахексия - вероятные признаки этого осложнения.

Изъявления и стриктуры тонкой кишки (встречаются редко).

Размещено на Allbest.ru