Особенности антигипертензивного эффекта лацидипина у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом

Особенности антигипертензивного эффекта лацидипина у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом

Кучеренко О.Д.*, д-р мед. наук, доцент;

Рачинский И.Д.**, д-р мед. наук, проф.; Байбакова Ю.А.*, асп.

*Харьковский государственный медицинский университет

** Сумский государственный университет

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом (СД) II типа могут быть обусловлены не только коронарным атеросклерозом, но и развитием артериальной гипертонии (А/Г) [1-3]. С учетом того, что гипертензия встречается у 50-60% больных СД, проведение патогенетически обоснованного лечения позволит существенно снизить риск сосудистых осложнений у этой категории больных. Как известно, патогенез АГ при СД ІІ- типа является мульти-факторный и чаще всего не связан с почечной патологией [4, 5]. Основные метаболические и гемодинамические нарушения, характерные для сочетания АГ и СД II типа, сводятся к гиперинсулинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, повышению уровня липопротеидов низкой плотности, увеличению общего периферического сосудистого сопротивления [2, 6]. По этой причине при лечении АГ у больных СД ІІ типа целесообразно использовать препараты, которые, с одной стороны, снижают периферическое сосудистое сопротивление, а с другой - не оказывают созидательного влияния на углеводный обмен. Такими препаратами могут быть антагонисты кальция [7-10].

Несмотря на сравнительно непродолжительный период полувыведення (около 7 часов), лацидипин дает стойкий антигипертензивный эффект, который сохраняется на протяжении суток. Это объясняется, в первую очередь, тем, что лацидипин обладает очень высокой липофильностью и накапливается в липидном слое клеточных оболочек [6, 10, 11]. Постепенное высвобождение препарата из депо обеспечивает плавное и длительное антигипертензивное действие, не сопровождающееся активацией нейрогуморальных систем.

Лацидипин обладает высокой вазоселективностью, т.е. оказывает преимущественно на сосуды и обычно не вызывает подавления инотропной функции сердца и предсердно-желудочковой проводимости и, что особенно важно, не оказывает отрицательного влияния на углеводный обмен [3, 6].

Цель исследования

В связи с этим нами в исследовании была поставлена цель - определить особенности антигипертензивного эффекта антагониста кальциевых каналов Ш поколения лацидипина у больных АГ с сопутствующим СД ІІ типа.

Материал и методы

Было обследовано 23 больных мягкой формой АГ и СД II типа. Компенсация СД ІІ типа была достигнута диетой у 2 больных, у остальных 21 - приемом препаратов сульфанилмочевины. Среди обследованных лиц 19 страдали стенокардией напряжения II ФК, 4 больных - III ФК, 12 больных ранее перенесли инфаркт миокарда. Среди обследованных было 9 женщин и 14 мужчин в возрасте от 54 до 62 лет. У больных отсутствовали клинические признаки сердечной недостаточности. Средняя длительность артериальной гипертонии - 8,2±3,5 года, сахарного диабета - 3,4±0,5 года.

Лечение лацидипином проводили в виде монотерапии открытым способом без назначения плацебо. Препарат назначали в начальной дозе 2-4 мг один раз в сутки, при необходимости, в случае отсутствия эффекта, дозу препарата увеличивали до 6 мг через 3 недели после начала приема. Продолжительность лечения составила 6 недель.

Клиническую эффективность лацидипина оценивали с учетом следующих показателей: частоты и динамики артериального давления (как систолического, так и диастолического), интенсивности ангинозных болей в течение суток, потребности в приеме таблеток нитроглицерина; данных ЭКГ в состоянии покоя и при физической нагрузке, результатов зхокардиографии. Клинико-инструментальное обследование больных проводили до лечения и после его завершения.

Результаты исследований

Лечение лацидипином сопровождалось достоверным снижением
АД к концу лечения. Так, АДс снизилось с 154,2±3,8 мм рт.ст. до 134,2±4,5 мм рт.ст., АДд -с 96,7±5,3 мм рт. ст. до 81,6±3,9 мм рт. ст (табл.1).

Таблица 1 - Влияние лацидипина на артериальное давление, течение стенокардии, толерантность к физической нагрузке и показатели кардиогемодинамики

По данным суточного мониторирования АД антигипертензивный эффект лацидипина сохранялся в течение 24 часов после его приема. Следует отметить, что коэффициент "конечный/пиковый" (truogh/peak - соотношение между наименьшим снижением систолического или диастолического давления в конце междозового интервала и максимальным его снижением на высоте эффекта препарата) для систолического АД был равен 86,2%, а для диастолического - 86,4%. Это свидетельство эффективного контроля уровня АД в течение суток у больных АГ с СД II типа.

На фоне лечения лацидипином наблюдалось значимое урежение приступов стенокардии, существенно снизилась потребность в приеме нитроглицерина. По данным теста с физической нагрузкой на велоэргометре, у больных после 6-недельного лечения лацидипином отмечалось увеличение толерантности к физической нагрузке: достоверно возросли мощность пороговой нагрузки на велоэргометре, общий объем выполненной работы. ЧСС в процессе лечения лацидипином значимо не изменилась.

В динамике эхокардиографического исследования было установлено, что препарат не оказывает значимого влияния на объемы полости левого желудочка в систолу и диастолу, ударный объем, скорость циркулярного укорочения волокон миокарда (Vcf), фракцию выброса (ФБ). В процессе лечения лацидипином ОПСС достоверно снизилось (см. табл. 1).

В целом препарат удовлетворительно переносился больными. Лацидипин был отменен у 1 больного в связи с развитием отеков. Другие побочные эффекты, такие, как головная боль, сердцебиение, не требовали отмены и проходили после корректировки дозы препарата. Не отмечено отрицательного влияния препарата на показатели углеводного обмена.

Выводы

1 Лацидипин оказывает достаточный антигипертензивный эффект у больных мягкой АГн СДII типа.

2 Лечение лацидипином сопровождается антиангинальным эффектом у больных стенокардией.

3 Лацидипин не оказывает заметного влияния на показатели кардиогемодинамики, удовлетворительно переносится больными.

SUMMARY

We have studied efficasy of lacidipine in patients with mild arterial hypertension and diabets mellitus type II. we have shown that the use of lacipidine was associated with significant negative arterial blood pressure, increased exersice tolerance and decreased clinical sigus of stable angina. there was no significant negative influences of lacipidine on hemodinamics. In the article the data about.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белоусов Ю.Б. Лечение артериальной гипертонии: антагонисты кальция // Русский медицинский журнал. - 2000. -Т.8, №4(105). - С. 25-27.

2. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия.- М.: Универсум. - 1993. - 398с.

3. Верткнн А.А., Тополенский А.В. Лацидипин - представитель третьего поколения антагонистов кальция // Кардиология (KARDIOLGIYA). - 2002. - Том 42. - №2. - С. 100-103.

4. Ефимов А.С., Скробонская Н.А. Клиническая диабетология. - К.: Здоров'я, 1998. - 320 с.

5. Клиническая эндокринология / Под ред. Н.Т. Старковой - М.: Медицина, 1991. - 512с.

6. Маньковский Б.Н. Лечение артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом. - К.: Морион, 2001. - 71 с.

7. Воnоrа Е., Targher G., Alberiche M. Effect of chronic treatment with lacidipine or lisinopril оn intracellular partitioning of glucose metabolism in type 2 diabetes mellitiis // J.Gin. Endocrinol. Metab. - 1999. -Vol. 84. - P. 1544-1550.

8. Camici P., Palombo C., Gistri R. Effect of Iacidipine on coronary vasodilatator reserve in hypertensive patients: a study with positron emission tomography // Am. J. Hypertens. - 1991. -Vol. 4. -P. 57A.

9. Epstein M. Role of a third generation calcium antagonist in management of hypertensico // Drugs. - 1999. -Vol. 97, Suppl. 1. - P. 1-10.

10. Herbette L.G., Gaviraghi G., Tulenko T. Molecular interaction between lacidipine and biological membranes // J. Hypertens. - 1993. - Vol. 11, Suppl. 1. -P. S13-S19.

11. Luscher T., Cosenino F. The classification of calcium antagonist and their selection in the treatment of hipertension // Areppraisel. Drugs. - 1998. -Vol. 55(4).- P. 509-517.