Связь гуморальных факторов гемостаза с тробогенезом при атеросклерозе у больных ишемической болезнью сердца

Повышение фибриногена в плазме крови на 3-6-е сутки заболевания было характерно для больных с частыми и затяжными приступами стенокардии, что подтверждалось исследованиями других авторов [2]. К концу лечения отмечалась тенденция к снижению данного показателя. Монотерапия нитратами (1-я группа) характеризовалась снижением ФГ к концу лечения, в то же время больные, получавшие нитраты + антагонисты кальция (2-я группа), не отмечали столь заметного снижения данного показателя.

Исследование уровня ПРФ при ИБС под влиянием антиангинальной терапии не выявило повышения данного показателя по сравнению с исходным уровнем его значения. Анализ уровней ПРФ у больных 1-й и 2-й терапевтических групп не выявил позитивных изменений по данному показателю, и только применение тройной комбинации нитраты + АК + бета-блокаторы (3-я группа) способствовало достоверному снижению данного гуморального фактора гемостаза. Мы не исключаем, что более выраженный и устойчивый терапевтический эффект на показатели ПРФ может достигаться при присоединении к антиангинальным препаратам протекторов ишемизированного миокарда или антиоксидантов.

Позитивная динамика уровня снижения показателя b-ТГ при ИБС достигалась при применении нитратов + антагонистов кальция (2-я группа); не отмечен эффект нормализации данного гуморального фактора гемостаза при применении тройной комбинации (3-я группа).

При анализе ФН отмечается превышение данного показателя при неблагоприятном течении ИБС при применении комбинированных препаратов 2-й группы и снижение ФН у больных с благоприятным течением.

Связь между уровнем гуморальных факторов гемостаза и коронарной болезнью сердца позволяет объяснить нарушение эндотелиальной функции у больных ИБС. Примером этому может служить увеличение концентрации ГФГ у больных, перенесших инфаркт миокарда. Имеется тесная взаимосвязь фибриногена и других ГФГ с клинической тяжестью стенокардии [3-6]. У больных реперфузионным синдромом, получавших в течение 90 минут тромболитическую терапию, было отмечено достоверное увеличение концентрации фактора Виллебранда (фВ) на 28%. Тем самым это доказывает, что нарушение эндотелиальной функции и реперфузия могут вымывать фВ из эндотелия сосудов и миокарда, обусловленный ишемией и инфарцированием. При этом механизм выхода фВ в плазму у больных острым инфарктом миокарда и реперфузионным синдромом связан с активацией свободного радикального окисления. Следовательно, накапливаются данные по механизмам эндотелиальной дисфункции при реперфузии тромболитиками и в течение проведения ангиопластики, свидетельствующие о включении процесса свободного радикального окисления и образования повреждающих эндотелий свободных радикалов.

В проспективном исследовании PLAT (Profetto Lombardo Athero-Trombosis) фВ был достоверным предиктором атеротромботических процессов у больных стенокардией. Сходные данные получены при другом проспективном многоцентровом исследовании, известном как ЕСАТ-изучение, где было исследовано 3043 больных со стенокардией и было показано, что уровень фВ, фибриногена и тканевого активатора плазминогена были независимыми маркерами последующих острых коронарных синдромов по прошествии 2 лет наблюдения [7]. При 6-летнем изучении 1393 больных показано, что увеличение фВ было одним из достоверных показателей исхода ИБС. В дополнение к последнему исследованию показано, что у больных ИБС наряду с повышением фВ отмечено одновременное возрастание концентрации фактора VIII как дополнительного фактора риска [8, 9].

Точный механизм повышения гуморальных факторов гемостаза (ГФГ) при сердечнососудистой патологии до конца не уточнен. Хотя цитокин-опосредованное стимулирование его синтеза - это наиболее общий путь, но возможности того, что высокие значения гуморальных факторов гемостаза при сосудистых нарушениях могут быть следствием тех или иных сердечнососудистых заболеваний, а повышение его секреции из накопленных запасов или синтеза de novo, либо высвобождением из разрушенных эндотелиальных клеток в системе патологических процессов, еще далеки от полной картины их взаимосвязи и взаимозависимости [10]. Инициирующие стимулы для высвобождения ГФГ или его синтеза у больных с сердечнососудистыми заболеваниями до настоящего времени не уточнены и могут включать различные факторы риска, реализуемые посредством свободного радикального окисления, гипоксии и ишемии

Дальнейшие исследования по участию ГФГ в динамике терапии нестабильной стенокардии, других форм ИБС и использование при этом протекторов ишемизированного миокарда в комплексе с традиционной терапией, а также применение антиоксидантов позволят расширить спектр положительных воздействий у этой группы больных. Использования ГФГ - фибриногена, b-тромбоглобулина, фибронектина и продуктов распада фибриногена могут служить маркерами тяжести течения ИБС, характера ее течения, прогноза и ее исхода, а также критериями эффективности терапии.

На основе полученных данных показано участие в патогенезе ИБС взаимосвязанных гуморальных факторов гемостаза, играющих важную роль в характере течения этого заболевания.

ГФГ играют важную роль в качестве маркеров тяжести приступов стенокардии, определяющих исход заболевания и его прогноз.

ГФГ могут служить основой выбора комбинации антиангинальных препаратов и являться критериями эффективности данной терапии как при стартовом ее применении, так и на этапе курсовой ее коррекции.

Перспективным подходом в терапии ИБС следует считать подключение к традиционной терапии препаратов новых фармакологических групп - протекторов ишемизированного миокарда и средств, обладающих антиоксидантным действием.

Список литературы

1. Becker R., Cannon C., Bovill E. et al. Prognostic value of plasma fibrinogen concentration in pts with unstable angina and non-Q-wave miocardial infarction // Amer. J. Cardiol. - 1996. - Р. 78 - 142-147.

2. Benderely M., Reicher-Reiss H., Behar S. et al. Fibrinogen is a predictor of mortality in coronary heart disease pts. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1996. -16.-Р. 351-356.

3. Blann A.D., Taberner D.A. A reliable marker of endothelial cell disfunction: does is exist? // Brit. J. Haemotol. - 1995. - 90. - Р. 244-248.

4. Ernst E. The role of fibrinogen as a cardiovascular risk factor // Atherosclerosis - 1993 - 100. - Р. 1-12.

5. Levenson J., Giral P., Razavian M. et al. Fibrinogen and silent atherosclerosis in subjects with cardiovascular risk factors // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - 15. - Р. 1263-1268.

6. Meade T.W., Cooper J.A., Stirling Y. et al. Factor VIII, ABO blood group and the insidence of ishemic heart disease // Brit J. Haematol. - 1994. - 88. - Р. 601-607.

7. Montalescot G., Ankri A., Vicaut E. et al. Fibrinogen after coronary angioplasty as risk factor for restenosis // Circulation. - 1995. - 92. - Р. 31-38.

8. Pearson J.D. Vessels wall interaction regulating thrombosis // J. Med. Dull. - 1995. - 50. - Р. 776-788.

9. Thompson S.G., Kienast J., Pyke S.D.M. et al. Haemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden in patients with patients with angina pectoris // New Engl. J. Med. - 1995. - 332. - Р. 635-641.

10. Tracy R., Bovil E., Yanez D. et al. Fibrinogen and factor VIII, but not factor VII, are associated with measures of subclinical cardiovascular disease in the elderly  // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - 15. - Р. 1263-1268.