Роль цитокинов и нейрогормонов при хронической сердечной недостаточности у больных с постинфарктным кардиосклерозом

Харьковский государственный медицинский университет

Роль цитокинов и нейрогормонов при хронической сердечной недостаточности у больных с постинфарктным кардиосклерозом

Л.А. Лапшина; Салех С.Х. Нажар;

О.В. Петюнина; М.А. Тучинская

Актуальность темы

Инфаркт миокарда является одной из основных причин развития ХСН, среди его осложнений ХСН занимает второе место после аритмий. Прогрессирование ХСН после перенесенного инфаркта происходит в результате ремоделирования левого желудочка, которое означает структурно-функциональные изменения сердечной мышцы, которые касаются пораженных и интактных отделов миокарда, характеризуются фазовым, продолжительным течением адаптивных, а в дальнейшем - дезадаптивных процессов [2, 4]. В результате инфаркта миокарда и гибели части кардиомиоцитов происходит активация цитокиногенеза, системных и локальных интрамиокардиальных нейрогуморальных факторов, которые выполняют важную роль как в процессе раннего постинфарктного ремоделирования миокарда, так и в последующей перестройке его геометрии и функции. Цитокиновая и нейрогуморальная модели патогенеза ХСН дополняют одна другую, поскольку имеют много общих точек соприкосновения в локальных миокардиальных и системных периферических механизмах адаптации и дезадаптации [1, 3, 4, 5]. Недостаточно изученной является роль цитокинов и нейрогормонов в патогенезе постинфарктной ХСН.

Цель работы

Целью нашей работы явилось исследование провоспалительных цитокинов, альдостерона, мозгового натрийуретического пептида (МНП) при постинфарктном кардиосклерозе, осложненном ХСН.

Материал и методы исследования

Обследовано 112 больных ИБС с ХСН II-IV функциональных классов (NYHA), из них 74 (66%) больных ранее перенесли Q-инфаркт миокарда, у 38 (34%) пациентов диагностирована ХСН без инфаркта. Среди обследованных были 71 мужчина и 41 женщина, средний возраст которых составил 58,6±2,6 лет. Контрольную группу составили 12 больных ИБС без признаков ХСН. Среди пациентов с постинфарктным кардиосклерозом (ПК) ХСН II ФК была диагностирована у 38 (51,4%) больных, ХСН III ФК у 31 (41,8%) больного, ХСН IV ФК - у 5 (6,8%). Из числа больных ИБС без острого инфаркта миокарда (ОИМ) в анамнезе у 18 (47,3%) диагностирована ХСН II ФК, у 17 (44,7%) - III ФК, у 3 (7,8%) - IV ФК.

Уровень провоспалительных цитокинов (ФНОб, ИЛ-1в, ИЛ-6) определялся иммуноферментным методом с использованием наборов "ProCon TNF-", "ProCon IL-6", "ProCon IL-1" (Санкт-Петербург), исследование концентрации альдостерона - иммуноферментным методом ("Aldosterone EIA-KIT" производства "DSL-10-8600 Active", США), концентрации МНП - иммуноферментным методом при помощи "Peptide Enzyme Immunjassay" производства "Peninsula Laboratories".

Результаты исследования и их обсуждение

В результате исследования уровня провоспалительных цитокинов у больных ХСН с ПК и ИБС без инфаркта установлена гиперэкспрессия последних, которая коррелирует со степенью тяжести заболевания. Полученные данные (см. табл.) совпадают с результатами большинства авторов, изучавших эту проблему [1, 3, 4, 5, 11].

Таблица 1 - Уровень цитокинов при хронической сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом и ИБС без инфаркта, (Мm) пг/мл

При ХСН II ФК уровень ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6 у больных с постинфарктным кардиосклерозом достоверно превышали таковые у пациентов без инфаркта (p<0,05). При ХСН III ФК достоверно отличался только ФНО- (p<0,01).

В экспериментальных работах было показано, что при остром инфаркте миокарда определяется чрезмерное выделение провоспалительных цитокинов инфарктной зоной, в дальнейшем превалирует повышенная экспрессия цитокинов и рецепторов цитокинов в периинфарктной зоне [10], она сохраняется продолжительный период и обеспечивает "долговременные" миокардиальные эффекты цитокинов: разрушение коллагенового матрикса и гипертрофию кардиомиоцитов [7]. Можно полагать, что повышение цитокиногенеза при ХСН II ФК с ПК по сравнению с ХСН II у больных с ИБС без инфаркта обусловлено их долговременной миокардиальной продукцией после инфаркта. При ХСН III ФК разница между степенью активации ИЛ-1в, ИЛ-6 стирается, очевидно, в силу того, что при дезадаптивном ремоделировании происходят сходные структурно-биохимические изменения в миокарде, которые не зависят от первоначального поражения [2]. Более высокое значение ФНО-б при ХСН III у больных с ПК требует дальнейшего изучения.

Уровень МНП при ПК с ХСН II ФК составил 0,28+0,05 нг/мл, ХСН III ФК - 0,56+0,02 нг/мл (p<0,01). У больных ИБС без ОИМ - 0,26+0,01 и 0,60+0,19 нг/мл соответственно (p<0,01). Результаты подтверждают ранее опубликованные данные о прямой корреляционной связи между функциональным классом ХСН и уровнем МНП [6, 12]. Вместе с тем отличий между МНП при ПК в сравнении с ИБС без инфаркта не найдено.

Уровень альдостерона при ПК с ХСН II ФК составил 179,7+9,2 нг/мл, при ХСН III ФК - 209,8+8,1 нг/мл (p<0,05); у больных ИБС без инфаркта - 152+8,2 нг/мл и 171,4+2,1 нг/мл (p<0,05) соответственно. Обращают внимание увеличение уровня альдостерона по мере прогрессирования ХСН и достоверно более высокий уровень минералкортикоида у пациентов с ПК в сравнении с ИБС без инфаркта (при ХСН II ФК p<0,05, ХСН III ФК p<0,05).

Известно, что интрамиокардиальный альдостерон стимулирует синтез коллагена и пролиферацию фибробластов в сердце посредством активации локальных рецепторов минералокортикоидов [8, 9], и особое значение эта его особенность приобретает при ремоделировании миокарда после перенесенного инфаркта. Установлена позитивная корреляция между транскардиальным градиентом альдостерона в острой фазе инфаркта с индексом КДО и уровнем проколлагена III типа через 1 месяц после инфаркта, что указывает на роль выработанного в миокарде альдостерона в индукции постинфарктного ремоделирования левого желудочка [8, 9]. Полученные в данной работе результаты свидетельствуют о роли добавочной экспрессии альдостерона вследствие инфаркта миокарда в патогенезе постинфарктной ХСН.

Выводы

Увеличение цитокиногенеза происходило по мере прогрессирования ХСН. Избыточная экспрессия цитокинов у больных с постинфарктным кардиосклерозом при ХСН II ФК (ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6) и ХСН III ФК (ФНО-) в сравнении с ИБС без инфаркта свидетельствует об участии локальной продукции цитокинов в миокарде при постинфарктном ремоделировании миокарда.

При ПК и ИБС без инфаркта определялась одинаковая степень увеличения уровня МНП, нарастающая по мере утяжеления ХСН.

Дополнительное увеличение уровня альдостерона при ПК в сравнении с ИБС без инфаркта при ХСН II и III ФК свидетельствует о важной роли интрамиокардиального образования альдостерона после инфаркта в индукции позднего постинфарктного ремоделирования миокарда.

Список литературы

1. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? //Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 5. - С. 28-33.

2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. и др. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью // Кардиология. - 1996.- №4.- С. 15-22.

3. Волков В.И., Саламех Х.Н., Серик С.А. Про- и противовоспалительные цитокины при сердечной недостаточности // Український кардіологічний журнал. - 2002. - №2. - С. 42-44.

4. Воронков Л.Г. Современные рекомендации по лечению хронической сердечной недостаточности: комментарии в свете доказательной медицины: Пособие для врачей. - К.: Четверта хвиля, 2003. - 68 с.

5. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, №4. - С.1-6.

6. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Мерай И.А., Моисеев В.С. Мозговой натрийуретический гормон и сердечная недостаточность // Кардиология. - 2002. - №8.- С. 57-62.

7. Bozkurt В., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-alfa promote progressive left ventricular dysfunction and remodelling in rats // Circulation. -1998. - Vol. 97, № 14. - P. 1382-1391.

8. Hayashi M., Tsumamoto T., Wada A. et al. Immediate administration of mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone prevents post-infarct left ventricular remodelling associated with suppression of a marker of myocardial collagen synthesis in patients with first anterior acute myocardial infarction // Circulation. - 2003. - Vol.107(20). - P.2525-2527.

9. Delcayre C., Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodelling. The role of aldosterone // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2002. - № 34 (12). - P.1577-1584.

10. Irwin M.W., Mak S., Mann D.L. et al. Tissue expression and immunolocalization of tumor necrosis factor-alpha in postinfarction dysfunctional myocardium // Circulation. - 1999. - №99 (11). - P. 1492-1498.

11. Kubota T., Miyagishima M., Alvarez R.J. et al. Expression of proinflammatory cytokines in the failing human heart: comparison of recent-onset and end-stage congestive heart failure // J. Heart Lung Transplant. - 2000. - № 19 (9). - P. 819-824.

12. Ruskoaho H. Cardiac Hormones as Diagnostic Tools in Heart Failure // Endocr. Rev. - 2003. - № 24(3). - P.341-356.