Взаимосвязь функционального состояния эндотелия с липидным спектром крови и уровнем аполипопротеинов у больных хронической ишемической болезнью сердца при атерогенных дислипопротеидемиях

ВЗАИМОСВЯЗЬ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ С ЛИПИДНЫМ СПЕКТРОМ КРОВИ И УРОВНЕМ АПОЛИПОПРОТЕИНОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПРИ АТЕРОГЕННЫХ ДИСЛИПОПРОТЕИДЕМИЯХ

Г.И. Кочуев, ассист.

Введение

Нарушение функции эндотелия в последние годы привлекает внимание исследователей как один из важных патогенетических факторов в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС) [1,2,3,4].

Показано, что ГХС способствует развитию нарушения соотношения между сосудорасширяющими (простациклин, эндотелиальный фактор релаксации) и вазоконстрикторными (тромбоксан, эндотелин-1) эндотелиальными факторами с преобладанием последних, что существенно влияет на клинический статус больных [2,3,5]. Вместе с тем данные о соотношении уровней вазоактивных эндотелиальных факторов при различных типах дислипопротеидемий (ДЛП) у больных ИБС неоднозначны и разноречивы [6,7].

Установлено, что изменение уровня апо А-1 и апо В является наиболее ранним и чувствительным маркером атерогенности плазмы [8,9], однако не изучена взаимосвязь функционального состояния эндотелия с уровнями основных аполипопротеинов плазмы крови у пациентов с ХИБС.

Цель исследования

Целью настоящей работы явилось изучение функционального состояния эндотелия у больных хронической ишемической болезнью сердца при различных типах атерогенных дислипопротеидемий.

Материал и методы исследования

Обследованы 60 больных с хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС), перенесших в прошлом инфаркт миокарда, документированный электрокардиографически, все мужчины. Возраст обследованных больных составил от 48 до 73 лет. У всех пациентов имелась клиника стабильной стенокардии напряжения III-IV функциональных классов и хронической сердечной недостаточности II -III функциональных классов по классификации NYHA. Для 30 больных с ХИБС критерием включения в иcследование являлось наличие атерогенных дислипопротеидемий IIа, IIb и IV типов по классификации Fredrikson. При проведении обследования больные были разделены на две равные группы: первая группа - 30 человек с ХИБС и нормолипидемией, вторая- 30 человек с ХИБС, имеющих атерогенные дислипопротеидемии. Во второй группе имелось 3 подгруппы по 10 человек с атерогенными дислипопротеидемиями IIa, IIb и IV типов.

Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц, не имеющих нарушений в липидном спектре крови.

Всем больным исследовали липидный спектр крови, уровни аполипопротеинов А-I и В, содержание в плазме ЭТ-1 и стабильного метаболита простациклина- 6-кето-PGF1б. Больные, имеющие сопутствующие нефротический синдром, хроническую почечную недостаточность, нарушение функции щитовидной железы, а также принимающие диуретики, гиполипидемические препараты, в настоящее исследование не включались. Уровень общего холестерина (ОХС), общих триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме определяли ферментативным методом, при этом измерение содержания ХС ЛПВП осуществляли после предварительной гепарин-марганцевой преципитации из плазмы липопротеидов низких плотностей. Для исследования применяли ферментативные наборы фирмы «Boehringer Mannheim» (ФРГ, Австрия).

Содержание холестерина липопротеидов низкой плотности рассчитывали по формуле Фридвалда: ХС ЛПНП = общий ХС - -(ХС ЛПВП + общие ТГ/5).

Коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали по формуле КА = (Общий ХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП. Типирование дислипопротеидемий проводили по Fredrikson.

Определение концентрации стабильного метаболита простациклина - 6-кето PGF1б , уровней аполипопротеинов А-I и В и содержания ЭТ-1 проводилось иммуноферментным методом с использованием наборов реактивов Центра медицинской биотехнологии «АСПИД» (Россия) (для определения 6-кето PGF1б) и Endothelin-1 ELISA System производства фирмы Amersham Pharmacia Biotech (Англия) (для определения ЭТ-1) и «Boehringer Mannheim» (ФРГ, Австрия) (для определения апо А-I и В).

Статистическая обработка данных проводилась на ПЭВМ IBM параметрическими и непараметрическими методами с использованием программного пакета «S-PLUS 2000».

Результаты исследования

В результате проведенного исследования установлено, что в группе больных с ХИБС и нормолипидемией содержание общего ХС и ХС основных классов липопротеидов, а также коэффициент атерогенности находились в пределах нормы и не отличались от аналогичных показателей в контрольной группе. Показательно, что при этом зафиксировано повышение соотношения апо В/ апо-А-1 более 1, которое составило 1,10± 0,03 и свидетельствовало о преобладании «притока» холестерина в клетку над его «оттоком». Этот факт согласуется с результатами исследований других авторов [9] и подтверждает высокую информационную значимость уровней апо-В и апо А-1 и их соотношения как наиболее раннего и чувствительного маркера атеросклероза у больных ИБС, имеющих нормальные показатели липидограммы.

В группе больных с дислипопротеидемиями наиболее высокие уровни апо-В зафиксированы при IIа (141,3±8,7 мг/дл) и IIb (137,3±3,6 мг/дл) типах ДЛП, что достоверно отличалось от группы пациентов с нормолипидемией (р<0,05). При этих же типах ДЛП отмечены максимальные показатели коэффициента атерогенности (5,8±0,07 и 5,9±0,08 соответственно). Указанные различия также были высоко достоверными по сравнению с первой группой (р<0,01). Показатели липидного обмена и уровни аполипопротеинов А-1 и В у обследованных больных приведены в таблице 1.

Таблица 1 - Показатели липидного спектра крови и уровни аполипопротеинов у больных стабильной стенокардией с различными типами дислипопротеидемий

Анализ содержания изученных вазоактивных эндотелиальных факторов в группе больных с ХИБС и нормолипидемией выявил достоверно более высокий уровень ЭТ-1 и более низкий уровень 6-кето PGF1б в плазме крови по сравнению с контрольной группой (р<0,05), при этом отмечена положительная корреляционная связь между уровнем ЭТ-1 и соотношением апо В/апо А-1 (r= +0,59, р<0,05) и отрицательная - между содержанием в плазме 6-кето PGF1б и соотношением апо В/ апо А-1 (r= -0,51, р<0,05). В условиях сочетания стабильной стенокардии с атерогенными ДЛП указанные изменения приобретали ещё более выраженный характер, причём максимальный уровень ЭТ-1 зафиксирован при IIa типе ДЛП, минимальный - при IV типе (табл. 2).

При анализе изученных показателей в группе больных с ХИБС, имеющих IIа и IIb типы ДЛП, установлена положительная корреляционная зависимость между уровнем ЭТ-1 и общим ХС (r= +0,61, р<0,05), а также уровнем ХС ЛПНП (r= +0,49, р<0,05) и коэффициентом атерогенности (r= +0,65, р<0,05). Ещё более значимая положительная корреляционная зависимость при этих типах ДЛП выявлена между уровнями ЭТ-1 и соотношением апо В/апо А-1 (r= +0,69, р<0,01). Отрицательная корреляционная зависимость при IIа и IIb типах ДЛП обнаружена между уровнем 6-кето PGF1б и показателем апо В/ апо А-1 (r= -0,64, р<0,05). При IV-тине ДЛП отмечена положительная корреляционная зависимость между уровнем общих ТГ и соотношением апо В / апо А-1 (r= +0,51, р<0,05) и между содержанием ЭТ-1 и соотношением апо В / апо А-1 (r= +0,57, р<0,05). Эти зависимости свидетельствуют о значительном отрицательном патогенетическом влиянии атерогенных дислипопротеидемий IIа, IIb и IV типов на функциональное состояние эндотелия при ХИБС, что проявляется в активации вазопрессорных и угнетении вазодилататорных нейрогуморальных механизмов. Уровень соотношения основных апобелков в плазме крови оказался наиболее чувствительным маркером эндотелиальной дисфункции как в условиях нормолипидемии, так и при наличии атерогенных дислипопротеидемий у больных ХИБС.

Таблица 2 - Уровни эндотелина-1 и 6-кето PGF1б у больных стабильной стенокардией при различных типах атерогенных дислипопротеидемий

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гомазков О.А. Эндотелин в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. - 2001. - №2. - С. 50-58.

2. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция-важный этап атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы-1) // Терапевт. архив. - 1977. - №6. - С. 75-78.

3. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. - Х.: Торсинг, 2000.- 432 с.

4. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. и др. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиология. - 2000. - №6. - С. 78- 85.

5. Drexler H., Zeiher A.M., Just H. Endothelial dysfunction in hypercholesterolaemia in humans: Focus on the coronary circulation // In: ACE Inhibitors, Endothelial Function and Atherosclerosis. Ed.: Scholkens B.A., Unger T. Frankfurt am Main, 1993.-- 126 p.

6. Корж А.Н., Евлахова А.И. Нарушение функционального состояния эндотелия при ишемической болезни сердца: пути фармакологической коррекции // Укр. кардіол. журнал. - 1999. - №2. - С. 11-14.

7. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко Л.Е. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменёнными и малоизменёнными коронарными артериями // Кардиология. - 1999.- №1. - С.25-30.

8. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.- СПб.: Питер Ком, 1999.-512 с.

9. Перова Н.В., Метельская В.А., Озерова И.Н. Апопротеины А-1 и В плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца // Вопросы медицинской химии. -1980. - Т.26, №3.- С. 688-690.

10. Абидова К.Р. Содержание эндотелина-1 у пациентов с ишемической болезнью сердца различной степени тяжести // Укр. кардіол. журнал.- 2000.- №4. - С. 51-53.