Воспроизведение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

151

150

151

Реферат

Тема: Воспроизведение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

Вступление

Язвенная болезнь (пептическая язва) - хроническое циклически протекающее рецидивирующее заболевание, склонное к прогрессированию, характеризующееся общей морфологической особенностью - хронической язвой желудка или ДПК, которая способна вызывать определенные дисфункции в системе пищеварения, а также сдвиги гомеостаза на уровне целостного организма.

Язвенная болезнь характеризуется рядом существенных отличительных признаков, позволяющих иметь определенную клиническую картину, течение и прогноз:

1) пептическая язва определяется как дефект слизистой оболочки, распространяющийся через t.muscularis mucosae и заживающий путем

эпителиальной и соединительнотканной пролиферации с образованием рубца; 2) язвенная болезнь является хронической уже с момента возникновения и часто имеет рецидивирующее течение.

Предложено большое количество методов воспроизведения язвы желудка у животных. Они отражают собой представления о механизмах развития язвенной болезни, которые сменяли друг друга на протяжении нескольких десятков лет.

Поскольку и сегодня еще нет вполне четкой схемы патогенеза язвы желудка, не существует и удовлетворительной экспериментальной модели ее. Все многочисленные способы получения у животных язвенного процесса в желудке и двенадцатиперстной кишке дают возможность воспроизводить в эксперименте, главным образом, лишь острые стадии болезни, в то время как получение хронической язвы сопряжено с большими трудностями.

Получение язвенного гастрита путем непосредственного повреждения слизистой оболочки

Разработка этого метода была обусловлена представлением о возникновении язвы желудка вследствие непосредственного механического или токсического поражения слизистой. В качестве примера можно привести опыты Ротч (1869), получавшего эрозии и глубокие язвы желудка у кроликов путем прижигания слизистой оболочки кристаллическим ляписом, вводимым в желудок по 0.3 г в день. И. Рапчевский (1881) для тех же целей использовал горячую воду, разведенный алкоголь, раствор фосфора

Острый гастрит путем введения в желудок льда или горячей воды получали у собак М. Костюрнп (1879), И. К. Соборов (1899), Я. X. Завриев (1900). Последний, кроме того, вызывал воспаление слизистой желудка у собак с помощью эмульсии горчичного маета, раствора сулемы, серного эфира или прижиганием слизистой 10% раствором азотнокислого серебра.

Мэтсиср и др. (1936) наблюдали множественные изъязвления в желудке у крыс при введении в полость его 20% пепсина в 0,3% растворе соляной кислоты. В. М. Соломяпный (1941) получал гастрит у собак введением в желудок горячей воды (при температуре 70--80° С па 10 минут) или ежедневной дачей животным с пищей по 0,02--0,04 рвотного камня в течение 7--18 дней. В последнем случае животные становились вялыми, неохотно принимали пищу, в кале появлялась примесь крови. В желудке обнаруживались многочисленные точечные кровоизлияния, особенно в области привратника. Выраженную гиперемию слизистой желудка и кровоизлияния наблюдал В.М. Соломянный у собак при даче им ежедневно в течение 5 дней по 0,2 г сулемы. С.С. Вайль (1941), П.В. Отцовский (1947) для получения гастрита и язвы желудка у кошек производили лапаротомию и инъецировали в желудок с помощью шприца 1--2 мл концентрированной уксусной кислоты. В месте инъекции развивалось воспаление с кровоизлияниями, некрозом слизистой и последующим образованием язвы.

В.М. Васюточкин и А.В. Дробинцева (1956) воспроизводили гастрит у кошек путем введения через зонд в желудок |0 мл 5% раствора уксусной кислоты, а К.С. Замычкина и А. Фудик-Гпутова (1956) с той же целью вводили собакам в желудок в смеси с молоком и водой 0,1--0,2 г салицилово-кислого натрия на 1 кг веса, 1--2 раза в день в течение 2-18 дней. Для получения острых язв желудка могут быть использованы некоторые отравляющие вещества ,а также механическое и термическое повреждение слизистой (вырезывание кусочка слизистой, ожог ее или замораживание хлорэтилом).

Эпителий желудка обладает высокой способностью к регенерации и язвы, образующиеся в результате описанных выше манипуляций, полностью заживают в течение 3--4 недель.

Экспериментальные острые язвы желудка. Эмболия сосудов желудка

Исследования, в которых предпринимались попытки воспроизвести у животных язву желудка путем нарушений кровообращения, были предприняты в связи с предположением Вирхова о развитии язвы вследствие очаговой ишемии слизистой и последующего переваривания этого участка. Эти работы проводились, в основном, в двух направлениях: в одних предпринимались попытки получить язву путем эмболии сосудов желудка, в других --- их перевязкой. Первая группа исследований дала более четкие результаты. Так, А. Щербаков (1891) получил острую язву желудка у собак при введении в одну из коротких артерий желудка 0,01--0,015 г хромовокислого свинца в виде 5% эмульсии. Это приводило к образованию единичных или множественных глубоких язв желудка, на дне которых нередко был заметен тромбированный сосуд. При увеличении дозы хромовокислого свинца до 0,02 г, язвы нередко подвергались перфорации.

Пайер (1907) вызывал у собак, кошек, кроликов и морских свинок геморрагические инфаркты в слизистой желудка путем ретроградной эмболии из вен сальника. В одной серии исследований это достигалось путем замораживания или обваривания горячей водой вен сальника; образующиеся тромбы являлись источником эмболии вен желудка. В других опытах Пайер получал геморрагические инфаркты и язвы желудка с помощью внутривенного введения туши или жидкого парафина против тока крови. Эти вещества инъецировались в вены сальника или в правую желудочно-сальниковую вену; после инъекции на сосуд накладывалась лигатура.

В связи с тем, что язвы желудка, получаемые путем ретроградной эмболии желудочных вен, быстро заживают и не превращаются в хронические, В.Р. Хесин и К. Фельдман (1912) предварительно вызывали у собак анемию (4 --12 инъекций 0,02--0,04 солянокислого фенилгидразина), а затем в крупные венозные стволы, идущие от желудка к сальнику, против тока крови вводили 1 --1,5 мл 10% дерматоловой эмульсии. Геморрагические инфаркты и язвы желудка встречались почти у всех животных, были крупных размеров и медленно заживали. К. М. Сапежко (1910) инъецировал собакам в артерии и вены желудка кровь того животного, на котором ставился опыт; кровь вводилась в тот момент, когда она начинала свертываться. Иногда к свертывающейся крови добавлялся порошок ликоподия или культура кишечной палочки. При однократной инъекции в желудке наблюдалось образование крупной язвы с подрытыми краями, нередко проникающей до серозного покрова; при многократных инъекциях образовывались обширные язвенные дефекты, нередко с прободением. С. А. Флеров (1932) получил у собак язву желудка и двенадцатиперстной кишки, вводя в a. gastroduocienalis 5--10% раствор формалина, кровь оперируемой собаки или парафиновую эмульсию. Язвы двенадцатиперстной кишки в отдельных случаях подвергались перфорации.

Следует подчеркнуть, что в изложенных выше исследованиях были получены лишь острые язвы желудка, как правило, подвергающиеся заживлению в течение 3--4 недель. Ни в одной работе не упоминается о переходе острой язвы в хроническую.

Если эксперименты с воспроизведением язвы желудка путем эмболии желудочных сосудов во многих случаях давали положительный результат (развитие острой язвы па почве геморрагического инфаркта), то многочисленные опыты с перевязкой сосудов, выполненные с той же целью, привели исследователей к противоречивым выводам: большинство подобных экспериментов окончилось неудачей

Получение язв желудка, с помощью микробов и их токсинов

Терк (1900, 1907) получил язву желудка у собак, которых длительное время кормил обычно едой, смешанной с 24--48-часовой бульонной культурой кишечной палочки. На вскрытии обнаруживались язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, нередко множественные, глубокие, однако с течением месяца подвергающиеся излечению. Позже Зингер (1013) несколько видоизменил методику Терка: крыс содержали в клетках, которые не убирали, в связи с чем происходило постепенное загрязнение пищи испражнениями. При продолжительности опыта в течение 2 недель у 71 % животных были обнаружены единичные или множественные язвы; они располагались чаще на задней стенке желудка, были глубокими, но вскоре заживали. Иногда в месте бывшей язвы образовывались папилломатозные разрастания слизистой.

В исследованиях других авторов у животных были получены язвы желудка при внутривенном введении различных микробов. Здесь прежде всего следует упомянуть методы, предложенные Розенау (1913, 1915, 1916, 1923), который особенно подчеркивал значение выбора штамма возбудителя дли успешного воспроизведения язвы желудка. Розенау вводил собакам внутривенно 5--25 мл на 1 кг веса 18--24 часовой культуры стрептококка, выделенного из краев язв желудка и двенадцатиперстной кишки, удаленных у людей, (суточная бульонная культура этого стрептококка центрифугировалась. Осажденные микробные клетки суспензировались в физиологическом растворе так, что в 1 мл суспензии оказывались бактерии из 15 мл бульонной культуры. Если животных заражали сразу после выделения культуры, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки возникали у 60% собак. Опыты оказывались удачными и в тех случаях, когда животных заражали культурой стрептококка, выделенного из миндалин или периапикальных абсцессов зубов у людей, страдающих язвенной болезнью.

Риверс (1927) вводил кроликам внутривенно культуру стрептококка, которую выделял из периапикальных абсцессов зубов, удаленных у больных язвой желудка, и наблюдал развитие геморрагического гастрита и дуоденита. Ряд исследователей воспроизводил язвы желудка и двенадцатиперстной кишки при внутривенном введении животным микроорганизмов, полученных из разных источников: стафилококка, выделенного из воспаленного аппендикса , стрептококка, полученного из язвы желудка, удаленного у человека, стрептококка, выделенного из миндалин людей, страдающих язвой желудка .

Ханке (1935) вводил кошкам и морским свинкам подкожно I мл дифтерийного токсина г. разведения 1 : 400. Животных убивали через 33--60 часов; у 30% кошек и 50% морских свинок в желудке были обнаружены выраженные воспалительные изменения эпителия и образование геморрагических эрозии.

Экспериментальная язва желудка, как результат гиперергичсской реакции в его стенке

Воспроизведение язвы желудка путем развертывании гиперергической реакции в стенке его осуществляется либо обычным путем (предварительная сенсибилизация животных с последующей инъекцией разрешающей дозы анти гена в стенку желудка), либо с помощью гастроцитотоксической сыворотки.

Шапиро и Айви (1926) для сенсибилизации кроликов и собак вводили им 3--4 раза внутривенно 2--5 мл нормальной лошадиной сыворотки с пятидневными интервалами. Через 5--12 дней после последней инъекции разрешающая доза сыворотки (0,5 мл) вводилась через серозный покров в подслизистый слой стенки желудочка. В месте инъекции быстро развертывалась обширная воспалительная реакция с отеком, кровоизлияниями, некрозом слизистой . Последняя заживала у кроликов примерно через 12 дней, у собак -- через 21--30 дней.

Аналогичным методом воспроизводила гастрит и язву желудка у кроликов А. В. Стройкова (1944). Животных сенсибилизировали путем 5--7 внутривенных или подкожных инъекций 5 мл лошадиной сыворотки с промежутками в 5 дней. Количество вводимой сыворотки постепенно уменьшали до 0.5 мл. Через 3--5 дней после последней инъекции разрешающую дозу той же сыворотки (0,3--0,5 мл) вводили в стенку желудка. Гиперергическая реакция была особенно выражена в тех случаях, когда в конце периода сенсибилизации животные получали 6--13 подкожных инъекций 1 % раствора пилокарпина.

Язва желудка может быть получена у животных с помощью гастроцитотоксической сыворотки. Успешные попытки в этом направлении предпринимались уже давно. В последнее время этот способ был использован С.В. Скурковичем (1956). Кроликов многократно иммунизировали антигенами, выделенными из всей слизистой оболочки желудка анемизированной собаки. Сыворотку иммунизированных кроликов (с титром специфических антител 1 :800) вводили сутки голодавшей собаке внутривенно или в стенку желудка. В первом случае в бедренную артерию инъецировали сыворотку из расчета 1 мл на 1 кг веса, во втором - использовали 14 мл сыворотки. У животных развивался понос с примесью крови, рвоты, отсутствовал аппетит. В желудке через 24 часа обнаруживались обширные кровоизлияния, через 48 часов -- некрозы, а спустя 3--5 дней множественные круглые язвы диаметром до 2 см. При введении сыворотки в стенку желудка эти изменения выражены резче. В контрольных опытах (использование лошадиной или гепатотоксической сыворотки) подобные поражения не наблюдались.

Получение язвы желудка у животных, находящихся на неправильном питании

Воспроизведение язвы желудка этим способом основано на нарушении химической корреляции между стенкой желудка и желудочным соком (выделение последнего в отсутствие пищи). В опытах П. А. Богораза (1934) собак кормили 1 раз в 3--4 дня с последующим увеличением промежутков между кормлениями на 1 день. Животные получили хлеб (100 г на 1 кг веса) и воду в неограниченном количестве. Контрольных собак кормили в присутствии голодающих. Животные погибали через 14--27 дней. В желудке обнаруживались множественные, расположенные, главным образом, в препилорическом отделе, язвы -- поверхностные, захватывающие только слизистую или глубокие. По данным И. С. Зильбермана (1927) и И. А. Богораза (1933), множественные эрозии и язвы преимущественно в выходной части желудка и в двенадцатиперстной кишке наблюдаются у эзофаготомиро-ванных собак при мнимом кормлении. Животным дают пищу ежедневно 3 раза в день по 40--60 минут. Опыт продолжается от 14 до 47 дней. Поражения слизистой наблюдаются после второй недели.

В опытах Бюхнера язва желудка закономерно воспроизводилась у крыс сочетанием голодания с усиленной секрецией желудочного сока, которая достигалась инъекциями гистамина. В экспериментах П. В. Сиповского (1947) кошки получали нерегулярное питание: после нескольких дней обычного кормления животные вовсе лишались пищи, затем через несколько дней получали полный пищевой паск и вновь голодали. Такой режим продолжался около 1--2 месяцев, после чего животные убивались. Обнаруженные в желудке изменения П. В. Сиповский квалифицирует как острые, катаральные или десквамативные гастриты. В большинстве случаев имели место более или менее глубокие эрозии, в краях которых, как правило, отсутствовали сколько-нибудь заметные реактивные изменения.

Получение язв двенадцатиперстной кишки и желудка путем нарушения нормального оттока пищеварительных соков, достигаемого хирургическим вмешательством. Для доказательства роли нарушений химической корреляции между стенкой желудочно-кишечного тракта и пищеварительными соками в патогенезе язвы желудка и двенадцатиперстной кишки был предложен ряд методов, основанных на создании хирургическим путем противоестественных условий для оттока секретов. Лангенсквельд получал у собак язву двенадцатиперстной кишки введением в нее пепсина и соляной кислоты после перевязки общего желчного и панкреатического протоков. Биккель (1901) наблюдал развитие язв в тонкой кишке, подшитой к привратнику после экстирпации двенадцатиперстной кишки.

Манн и Виллиамсон (1923) предложили ряд хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте, позволяющих получить у животных язву двенадцатиперстной, тощей кишки и желудка. Опыты ставились на собаках. Язвы двенадцатиперстной кишки образовывались при отведении от нее панкреатического и общего желчного протоков и трансплантации их в подвздошную кишку; язвы тощей кишки были получены при удалении двенадцатиперстной кишки. Язвы обычно развивались через 3--4 недели после операции. В некоторых случаях наблюдалось образование множественных язв и в слизистой привратника. Язвы, как правило, были круглые, крупные, глубокие, иногда они подвергались перфорации и животные погибали от перитонита. Значение переваривающего действия желудочного сока в развитии этих язв доказывается тем, что при сочетании методики Виллиамсона с резекцией желудка образования язв не наблюдается .

С.А. Флеров (1932) наблюдал развитие язв в желудке и тонкой кишке, подшитой к желудку, после разъединения его с двенадцатиперстной кишкой и вшивания последней вместе с протоками в тонкий кишечник на 50--70 см ниже привратника. Язвы достигали 2,5--5 см в диаметре, были глубокими и иногда перфорировали. У собак, проживших около 2 месяцев, язвы весьма напоминали хроническую язву человека. Манн (1932) получил язвы двенадцатиперстной кишки у собак после рассечения между двумя лигатурами общего желчного протока и удаления желчного пузыря. Редко наблюдалось образование язв и в желудке. Авторы подчеркивают важное значение диеты (функциональной нагрузки на желудочно-кишечный тракт) для развития описанных поражений: язвы наблюдались, главным образом, у тех животных, которые ели много, быстро и грубую пищу, в то время как у голодавших язвы обнаружены не были. Ханке (1937) воспроизводил язвы двенадцатиперстной кишки путем создания желчного свища и отведения всей желчи из кишечника. Спустя 19--85 дней после операции у всех животных развивались язвы в начальной части двенадцатиперстной кишки. Кэпсинау (1926) накладывал анастомоз между дном желчного пузыря и лоханкой правой почки и, после выздоровления собак, пересекал общий желчный проток. Через 2 недели после операции у 17 из 43 животных были обнаружены единичные или множественные язвы в начальном отделе двенадцатиперстной кишки.

Методы получения язвы желудка и кишечника с помощью некоторых химических веществ

(гистамин, пилокарпин, карбохолин, адреналин, морфий, кофеин, эрготин, ацетил-р-метилхолин, мускарин, атофан, аллиламин, этионип, аденозин, гормон задней доли гипофиза).

Для получения язв желудка и кишечника могут быть использованы многие химические вещества. В основе возникающих при этом изъязвлений желудка и двенадцатиперстной кишки в одних случаях лежат нарушения кровообращения, приводящие к очаговой ишемии слизистой, в других -- усиление секреции. И в том и в другом случае дефект слизи образуется в результате нарушения химической коррекции между стенкой желудка и желудочным соком.

Мак Илрой (1923) вызывал язвы желудка у кошек при внутримышечном введении им 10--20 мг гистамина каждые 2 дня. Для того чтобы действие гистамина на организм было более длительным, Код и Варко (1940) предложили вводить его внутримышечно в смеси с воском и минеральным маслом. Для приготовления смеси двухлористоводородный гистамин высушивается в эксикаторе над серной кислотой, растирается в ступке и в количестве 600 мг смешивается в предварительно нагретой ступке с 0,8 мл расплавленного воска и 2,8 мл нагретого минерального масла. Смесь размешивают, набирают в нагретый туберкулиновый шприц и после охлаждения до комнатной температуры вводят животным внутримышечно. В работе Гея, Варко и Кода (1942) приводятся дозы гистамина и количество инъекций, необходимые для получения язв желудка и двенадцатиперстной кишки различных животных. Лиллехап (1948) показал,что наилучшие результаты в опытах с гистамином получаются у старых собак, в то время как щенки от 3 до 8 месяцев наиболее резистентны. Ряд исследователей (Гей, Варко, Код, и Уандженстип, 1942; Бароновекнн и др., 1945) отмечает, что у кроликов получить язву желудка с помощью гистамина значительно труднее, чем у других животных.

Бароновский и Уандженстин (1945) показали, что при введении гистамина собакам и кроликам на фоне венозного застоя (перевязка селезеночной и левой желудочной вен или обертывание целлофаном воротной вены) обширные язвы в желудке, двенадцатиперстной кишке и эрозии в пищеводе возникают при таком количестве инъекций гистамина, которое у здоровых животных к этим изменениям не приводит. При этих условиях язвы обычно кровоточат и подвергаются перфорации. По данным Врейшера и др. (1955) у ваготомированных собак язвы желудка возникают при введении гистамина в дозах (12 мг), недостаточных для получения этих изменений у здоровых животных. У ваготомированных собак под влиянием гистамина развивается также геморрагические язвы толстой кишки. При длительных введениях животным гистамина в небольших количествах (по 0,04 мг ежедневно в течение 3--4 недель белым крысам и по 3--6 мг 3 раза в неделю в течение 3--4 недель морским свинкам) отмечается значительное уменьшение гранул секрета в главных клетках и гиперплазия слизистой, главным образом, за счет увеличения числа париетальных клеток.

Рефью (1909--1910) получил геморрагические эрозии желудка у животных при подкожных инъекциях пилокарпина. Эти эксперименты в дальнейшем были подтверждены рядом авторов (Вестфаль, 1914; Андержилл и Фрайхайт, 1928). Фарбер (1942) получал язвы и кровоизлияния в слизистой желудка у морских свинок при подкожных инъекциях пилокарпина 2 раза в день в возрастающих количествах (от 0,5 до 10 мг) в течение 2--5 недель. Биетон (1950) для получения язв желудка вводил морским свинкам подкожно по 10--20 мг пилокарпина. Накашима (1924) получал геморрагические эрозии в желудке и двенадцатиперстной кишке у кроликов при многократных (9 инъекций через каждые 15 минут) подкожных инъекциях 1 мл 1 % раствора пилокарпина. Лайт, Бишоп и Кэндэлл (1932) получили язвы желудка у кроликов при введении им 6--10 мг пилокарпина в боковой желудочек головного мозга. Язвы желудка при этом наблюдались в 94% случаев, в то время как при инъекции тех же доз пилокарпина в большую цистерну поражения желудка имели место лишь у 40% подопытных животных. Чтобы добиться высокого процента поражения желудка в большую цистерну необходимо вводить пилокарпин в количестве 20 мг, а при подкожных инъекциях -- около 75 мг. 3. Младенов (1954) наблюдал развитие язв желудка у кроликов и морских свинок при внутривенном введении к арбохолмина. Фридман (1918) для получения язв желудка и двенадцатиперстной кишки использовал многократные (в течение 1--2 недель) инъекции животным эппнефрина. Геннер и Бернхейм (1939) воспроизводили геморрагически-язвенный гастрит, энтерит и колит у собак, кошек, кроликов и морских свинок путем повторных внутрибрюшинных инъекций адреналина . Собакам раствор адреналина I : 1000 вводился из расчета 0,3--0,5 мг на 1 кг веса 5--10 дней, кошкам 0,9--1,9 мг на 1 кг веса 5--6 дней, кроликам 1,2--4,2 мг на 1 кг веса 4--8 дней и морским свинкам 0,4-- 1,3 мг па 1 кг веса 3--8 дней.

Ханке (1933) вводил кошкам подкожно морфий дробными дозами (по 0,02 г через каждые 1у2--2 часа, всего 0,16--0,32 г) и наблюдал развитие множественных эрозий в области тела желудка, а иногда и в пищеводе. Нарушения кровообращения и геморрагические эрозии в желудке "у кошек при ежедневных подкожных инъекциях 1 мл 1 % раствора морфия или адреналина (1 : 1000) в течение 6--13 дней наблюдал П. В. Сиповский (1947). Луккез (1933) вводил собакам в переднюю стенку желудка 2 мл 0,05% раствора эрготина (0,5 мл -- морским свинкам). Через 10 дней у всех животных были обнаружены множественные эрозии или глубокие язвы в области входа в желудок. Штернберг (1953) в опытах на крысах в 100% случаев получал множественные глубокие, иногда перфорирующие язвы железистого отдела желудка. Инъекции продолжались 4 дня. Алмейда и Гроссман (1952) наблюдали массивные кровоизлияния и эрозии во всех отделах желудочно-кишечного тракта у собак при ежедневных (в течение 17 дней) внутрибрюшинных или подкожных инъекциях 0,1 г на 1 кг веса водного раствора тишина. Наиболее выраженные изменения возникали в тонкой кишке. В желудке изменения локализовались, главным образом, в антральном отделе.

Ханке (1934) получил острую язву желудка у кошек после повторных подкожных инъекций кофеина. В другом исследовании Ханке ставил эксперименты длительно, в течение 2 месяцев (ежедневно животным подкожно вводилось 0,2 0,3 г натриосалицилового кофеина в 10--20% растворе) и у двух выживших животных наблюдал развитие глубоких язв в области дна желудка, весьма напоминающих хроническую язву человека: гистологические дефекты состояли из лейкоцитарного вала, зоны некроза и весьма широкого слоя грануляционной ткани. По данным К. А. Мещерской, множественные глубокие язвы желудка можно получить у крыс весом не меньше 120 -- 130 г при ежедневном (до кормления) введении зондом в желудок 25 мнкрограммов чистого кофеина на 1 кг веса в виде 1% раствора из расчета 10 мнкрограммов на 1 г веса. Опыт продолжается в течение 7 дней, после чего дозу кофеина увеличивают вдвое и продолжают опыт еще в течение педели.

Рот и Айви (1944) вводили кошкам внутримышечно кофеин в смеси с воском и минеральным маслом. Для этого по методу Кода и Варко (1940) готовили смесь, состоящую из 22,5 г безводного кофеина, 15 мл расплавленного воска и 60 мл нагретого минерального масла (о технике приготовления и инъекции смеси см. в разделе о получении язв желудка с помощью гистамина). Животным внутримышечно вводили по 1 мл смеси ежедневно, в течение 2--30 дней. У половины животных были обнаружены геморрагические эрозии и язвы, располагающиеся на малой кривизне. Наблюдались язвы и в двенадцатиперстной кишке.

Эппингер (1938) получал у собак серозно-геморрагический гастрит, дуоденит и колит с последующим образованием язв при подкожном внутривенном или пероральном введении им 50 мг аллиламина или аллилформиата. Широкое распространение получил метод вызывания язвы с помощью атофана. Впервые атофановый гастрит и язва желудка были воспроизведены Черчиллем и Уогонером (1931) у собак, которым ежедневно скармливали атофан в дозе 0,6 г на 1 кг веса. Ханке (1934) вводил кошкам атофанил подкожно в количестве 5 мл 3 раза с 21/2-часовымн промежутками. Животных забивали через 10 часов после начала опыта. В желудке и двенадцатиперстной кишке обнаруживали обширные кровоизлияния и некрозы слизистой оболочки . Боллман и Сталкер (1938) для получения язвы желудка ежедневно вводили собакам в желудок капсулы, содержащие 100--200 мг атофана на 1 кг веса животного.

Ханке (1936) вводил кошкам ежедневно в течение не скольких дней по 4--6 мл экстракта задней доли гипофиза (общее количество 20--40 мл), в 1 мл которого находилось 10 единиц гормона. У большинства животных развился тяжелый гастрит с эрозиями или глубокими язвами, чаще локализующимися в области дна желудка.

Получение язвы желудка путем повреждения различных отделов нервной системы

Эти методы родились в процессе экспериментальной проверки и разработки неврогенной теории происхождения язвы желудка. Значительная часть исследований касается возникновения язвы при повреждении различных отделов головного мозга.

Шифф (1854) показал, что повреждение головного мозга в области зрительных бугров, продолговатого мозга и ножек мозга у собак приводит к развитию кровоизлияний и изъязвлений слизистой.

А.В. Пономарев (1928) показал, что после введения кроликам в субарахноидальное пространство 0,5--1 мл эмульсии, полученной при смешении 5--30 капель каменноугольной смолы с 100 мл физиологического раствора, в желудке и двенадцатиперстной кишке возникают кровоизлияния и язвы. И.А. Пигалев (1932) помещал собакам в область серого бугра стеклянный шарик, который оказывал постоянное давление па этот отдел головного мозга. У животных, погибших в первые сутки после операции, были обнаружены множественные кровоизлияния в отделе желудка, в двенадцатиперстной кишке и в прямой кишке. Позже в этих отделах желудочно-кишечного тракта развивались язвы. Тэдэши (1944) наблюдал развитие мелких множественных кровоизлияний и поверхностных эрозий в желудке после нанесения крысам тупой травмы головы. После травмы животные кратковременно теряли сознание; возникали кровоизлияния.

Эвальд отметил появление кровоизлияний и изъязвлений в желудке у животных после перерезки спинного мозга в шейном отделе, Шунфер после повреждения 5 и 8 грудных сегментов. О.В. Николаев (1928) повреждал у собак различные сегменты боковых рогов спинного мозга.

А.Д. Гупдельфингер (1918) наблюдал образование язв желудки после экстирпации у собак солнечного сплетения. В.В. Кольцов (1927) подтвердил этот результат: у всех собак, проживших до 13 дней после удаления солнечного сплетения, развились кровоизлиянии, эрозии и язвы желудка. П.В. Сиповский (1947) при повреждении солнечного сплетения у кошек введением в ткань его 0,5--1 мл концентрированной уксусной кислоты видел образование эрозий и язв желудка лишь у 3 из 11 подопытных животных. Лиллехай и Уандженстин (1948) показали, что при полном удалении солнечного, верхнего и нижнего сплетений у половины подопытных собак развиваются обширные геморрагические эрозии и язвы в желудке, двенадцатиперстной, подвздошной и толстой кишке; в отдельных случаях язвы подвергаются перфорации. Следует отметить, однако, что многие исследователи при экстирпации солнечного сплетения каких-либо изменении в желудочно-кишечном тракте не наблюдали. Было установлено, что повреждение солнечного сплетения является фоном, оказывающим серьезное влияние на возникновение и особенности течения экспериментальной язвы желудка.

Таким образом, течение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при развитии осложнений значительно отягощается и в большинстве случаев возникает необходимость выполнения операции в связи с возможной опасностью для жизни. Отказ от дальнейшего консервативного лечения язвенной болезни при развитии таких состояний в ряде случаев обусловлен и тем, что проведение его не оказывает необходимого лечебного эффекта, а необоснованное продолжение терапии осложнённой язвенной болезни только способствует прогрессированию патологического процесса. Так, субкомпенсированный стеноз привратника переходит в декомпенсированную форму, а невыполнение своевременной операции при малигнизации язвы приводит к появлению отдалённых метастазов.

Литература

Бойко Ю.Г. Морфология поджелудочной железы при гипертонической болезни. Дисс. Л., 1956.

Бурденко Н.Н. Материалы к вопросу о последствиях перевязки воротной вены. Дисс, Юрьев, 1909.

Бурденко Н.Н. К вопросу о патогенезе некоторых форм круглой язвы желудка и кишок.

Вайль С.С. Экспериментальная флегмона желудка. Тр. Всес. конф Патологов.

Вайль С.С. Изменения нервной системы и поражения желудочно кишечного тракта. Л., 1941.

Вайль С.С. Сапкисов Д.С. Функциональная морфология желудка при лучевой болезни. Арх. патолог. № 8, 1959.

Варламов В.И. Нарушения кровообращения в системе верхних брыжеечных сосудов и их последствия. Дисс, Л., 1952.

Демиховскпй E.И., Демиховская И.А.. Бурнос Е.О. Врач. дело, № 8, стр. 713, 1949.

Завриев Я. X. Материалы к физиологии и патологии желудочных желез собаки. Дисс, СПб., 1900.