Фармакопеи
Понятие и характеристика фармакопеи. Структура фармакопейной статьи. Требования к контролю качества GP. Основные типы стандартных образцов. История отечественных фармакопей. Государственная фармакопея Х и ХI. Фармакопея Российской Федерации и США.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 26.09.2010 |
| Размер файла | 74,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Названия семейств Gramineae, Cruciferae, Leguminosae, Umbelliferae, Labiatae, Compositae заменены соответственно названиями Poaceae, Brassicaceae, Fabaceae, Apiaceae, Lamiaceae, Asteraceae (ст. 185 МКБН).
В целях унификации требований к лекарственному растительному сырью на основании проведенных исследований в ряд статей впервые включен раздел "Микроскопия" с описанием основных диагностических признаков сырья (цветки липы, цветки василька синего, семена тыквы и др.). Для остальных статей раздел "Микроскопия" переработан и уточнен.
В некоторые статьи ("Корни ревеня", "Корневища и корни марены" и др.) впервые включен метод люминесцентной микроскопии.
Впервые во многие статьи включены методики качественной идентификации и методы количественного определения действующих веществ (например, алкалоидов в траве чистотела, флавоноидов - в плодах и цветках боярышника, полисахаридов - в траве череды, эфирного масла и ледола - в побегах багульника болотного и др.).
Включена общая статья "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья", устанавливающая общие требования как к упаковке сырья "ангро", так устанавливающая общие требования как к упаковке сырья "ангро", так и фасованной продукции. В связи с этим в частных статьях на сырье, упакованное в мешки и тюки, указаны только масса и упаковочный материал, а для фасованного сырья указаны его масса, номер и тип пачки, тип бумажного пакета, номер полиэтиленового пакета.
По сравнению с выпуском 1 ГФ XI издания в выпуске 2 вместо двух терминов "резаное" и "дробленое" сырье используется один - "измельченное сырье".
Кроме того, в выпуск 2 включены статьи: "Таблица капель" и "Таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду".
После введения в действие вып. 1 и 2 ГФ XI Фармакопейным комитетом проводится систематическая работа по пересмотру ФС на ЛC, выпускаемые в РФ. При этом в них вносятся изменения, направленные на повышение доброкачественности ЛВ, на использование более объективных методов анализа. В частности, расширяется применение УФ- и ИК-спектрофотомстрии для установления подлинности, ТСХ, ГЖХ и ВЭЖХ для испытаний на чистоту. Вводятся более узкие интервалы температуры плавления, уточняется растворимость ЛB или вводятся новые растворители в раздел «Растворимость». Определение кислотности и щелочности растворов заменяется более объективным параметром - установлением рН.
Более жесткие критерии применены для установления потери в массе при высушивании, определения сульфатной золы и тяжелых металлов, контроля прозрачности и цветности растворов. Снижаются допустимые уровни содержания различных примесей. Для ряда ЛB корректируются процентное содержание действующего вещества, сроки годности.
Глава 3. Зарубежные фармакопеи
3.1 Международная фармакопея
Международная фармакопея издается Всемирной организацией здравоохранения в соответствии с резолюцией WHA 3.10 Всемирной ассамблеи здравоохранения.
Первое издание было опубликовано в двух томах, первый том - в 1951 г., второй - в 1955 г., затем было выпущено Дополнение 1959 г. Эти три тома были выпущены на английском, французском и испанском языках. Были опубликованы также переводы на немецкий и японский языки.
Второе издание было выпущено в свет в 1967 г., а Дополнение к нему - в 1971 г. Эти два тома были выпущены на английском, французском, русском и испанском языках.
Комитет экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов в своих 25-м и 26-м докладах рассмотрел вопросы организации работы по пересмотру Международной фармакопеи и по созданию и пересмотру спецификаций качества лекарственных средств, публикуемых Всемирной организацией здравоохранения. Комитет рекомендовал подходящие процедуры и установил порядок очередности выполнения положений, содержащихся в резолюции Всемирной ассамблеи здравоохранения WHA 20.34, в которой Генеральному директору предлагалось «...продолжать работу над спецификациями для аналитического контроля», и резолюции WHA 28.66, в которой Генеральному директору предлагалось «...продолжать разрабатывать мероприятия, относящиеся к созданию и пересмотру международных стандартов, требований и инструкций в отношении профилактических и терапевтических средств».
Следуя этим рекомендациям, ВОЗ продолжала работу по подготовке третьего издания Международной фармакопеи, которая опубликована в нескольких томах.
Том 1 содержит описание общих методов анализа; затем следуют тома, содержащие частные статьи, т.е. спецификации качества для отдельных лекарственных средств, преимущественно для тех из них, которые наиболее широко используются в медицинской практике.
При выборе методов и процедур, включенных в том 1 третьего издания, учитывалась их полезность для целей обеспечения качества фармацевтических препаратов. В описания методов, содержавшиеся в предыдущих изданиях, были внесены многочисленные изменения для приведения их в соответствие с достижениями в разработке новых аналитических средств. При этом, однако, принимались в расчет различные технические и экономические ограничения и выбор рекомендованных методик опирался на оптимальное решение; надо надеяться, что это позволит использовать эти методики в лабораториях контроля качества лекарственных средств, находящихся в развивающихся странах.
Пересмотр общих методов анализа, включенных в том 1 третьего издания, был осуществлен с помощью членов Экспертно-консультативного совета ВОЗ по международной фармакопее и фармацевтическим препаратам, а также других специалистов. Сам процесс пересмотра проходил в форме серии совещаний в течение 1974-1977 гг. и путем переписки.
В июле 1978 г. проект текста тома 1 третьего издания Международной фармакопеи был разослан для получения окончательных замечаний всем государствам - членам ВОЗ, членам Экспертно-консультативного совета ВОЗ по международной фармакопее и фармацевтическим препаратам и другим специалистам.
Том 1 третьего издания Международной фармакопеи содержит описание 42 общих методов анализа. Для большинства физических и физико-химических методов вначале приводится вводная часть, а затем излагаются рекомендованные методики. Такое общее изложение имеет целью облегчить использование этих методов для обеспечения качества лекарственных средств, даже если они используются для контроля лекарственных средств, спецификации для которых не содержатся в Международной фармакопее.
В соответствии с резолюцией WHA 30.39 Тридцатой Всемирной ассамблеи здравоохранения единицы измерения, используемые в третьем издании Международной фармакопеи, основаны на Международной системе единиц (СИ).
Общие замечания, которые предшествуют тому 1 третьего издания, в первую очередь касаются терминов и положений, применяемых в связи с общими методами анализа; этот раздел расширен в последующих томах Фармакопеи.
В соответствии с упомянутой выше резолюцией Всемирной ассамблеи здравоохранения WHA 3.10 Международная фармакопея представляет собой сборник рекомендованных методов и спецификаций, которые ни в одной стране не должны носить законодательного характера, если они специально не введены в действие для этой цели соответствующим законодательным актом. Эти методы и спецификации предназначены для того, чтобы служить справочным материалом, на основании которого в любой стране могут быть разработаны национальные требования. Любое государство - член Всемирной организации здравоохранения может полностью или частично включать эти положения в свои национальные требования.
Разработка и пересмотр спецификаций качества, включенных в том 2 третьего издания, осуществлялись в течение 1977- 1979 гг. с помощью членов Экспертно-консультативного совета ВОЗ по международной фармакопее и фармацевтическим препаратам, а также других специалистов.
Том 2 содержит спецификации для 126 индивидуальных фармацевтических веществ. Для некоторых из этих веществ ранее не существовало международных спецификаций качества. Спецификации для веществ, включенных во второе издание Международной фармакопеи, были подвергнуты тщательному пересмотру.
Для веществ, применяемых более чем в одной форме (например, безводной или водной, не для инъекций и стерильной), требования для соответствующих форм объединены в одной статье, но для каждой конкретной формы, как это требуется, приведены отдельные испытания.
Методы анализа, используемые в статьях, включенных в том 2, описаны в томе 1 третьего издания. Общие замечания, приводимые в настоящем томе, следует рассматривать совместно с соответствующими общими замечаниями, помещенными в томе 1. То же касается указаний в отношении патентов и товарных знаков, а также использования торговых наименований, включенных в том 1.
Международные химические стандартные образцы, упоминаемые в соответствующих статьях, могут быть получены от Сотрудничающего центра ВОЗ по химическим стандартным образцам, адрес которого: WHO Collaborating Centre for Chemical Reference Substances, Box 3045, 171 03 Solna, 3, Sweden.
В ряде статей упоминаются инфракрасные спектры сравнения. Предполагается выпустить отдельное Издание, в котором будут воспроизведены эти спектры.
В соответствии с упомянутой выше резолюцией Всемирной ассамблеи здравоохранения WHA 3.10 Международная фармакопея представляет собой сборник рекомендованных методов и спецификаций, которые ни в одной стране не должны носить законодательного характера, если они специально не введены в действие для этой цели соответствующим законодательным актом. Эти методы и спецификации предназначены для того, чтобы служить справочным материалом, на основании которого в любой стране могут быть разработаны национальные требования. Любое государство - член Всемирной организации здравоохранения может полностью или частично включать эти положения в свои национальные требования.
В томе 3 для веществ, применяемых более чем в одной форме (например, безводной и водной, неинъекционной и стерильной), требования для соответствующих форм объединены в одной статье, но для каждой отдельной формы, как это требуется, приведены отдельные испытания.
Несмотря на вышеупомянутую политику использования классических методов анализа, бывают случаи, когда определенные сложные вещества (например, блеомицины) могут быть адекватно испытаны только с помощью сложного метода, такого как «жидкостная хроматография высокого давления». Поэтому указанный метод включен в несколько статей настоящего тома. В связи с этим расширенный вариант описания метода, данного в томе 1, включен в дополнения к томам 1 и 2, с. 419-423. В соответствии с последними тенденциями в аналитической терминологии этот метод теперь называется «высокоэффективная жидкостная хроматография».
Статья по празиквантелю, вероятно, потребует дальнейшего пересмотра, так как применяемый для анализа метод спектрофотометрии в инфракрасной области спектра не может считаться подходящим для целей Международной фармакопеи. Тем не менее было решено опубликовать статью в том виде, как она есть, принимая во внимание важность празиквантеля для программ борьбы с шистосомозом в ряде стран и тот факт, что пока ни в одной фармакопее нет официальной статьи по этому веществу. Желательно, чтобы специалисты в этой области обратили внимание на данную статью (которую можно считать временной) с точки зрения разработки альтернативного метода анализа.
Необходима дальнейшая работа по проведению в жизнь рекомендаций, содержащихся в Двадцать девятом докладе Комитета экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов, которые касаются замены токсичных реагентов и растворителей, применяемых сегодня в некоторых тестах, например ацетата ртути, используемого для неводного титрования гидрохлоридов. Тем не менее во время нескольких неофициальных консультаций было высказано мнение, что при разработке новых тестов с целью замены токсичных веществ наибольшее значение следует придавать точности и достоверности аналитических методов.
В томах 2 и 3 Международной фармакопеи нет статей по медицинским газам, хотя некоторые такие газы включены в разработанный ВОЗ Примерный список основных лекарственных средств (кислород, оксид азота и др.). Причина состоит в том, что в отличие от других лекарственных веществ (в порошках пли жидкой форме) газы не могут продаваться или распространяться через систему снабжения фармацевтическими препаратами, не будучи заключены в специальные баллоны. В этом отношении они близки к готовым лекарственным формам и будут описаны вместе с таковыми в следующем томе Международной фармакопеи.
В соответствии с общей аналитической практикой символ специфической экстинкции в спектрофотометрических измерениях заменен на символ поглощения.
3.2 Европейская фармакопея
Европейская фармакопея (ЕФ, англ. European Pharmacopoeia) - руководящий документ, используемый в большинстве стран Европы при производстве фармацевтических продуктов в странах Европейского сообщества (ЕС). Фармакопея, включающая описания действующих и вспомогательных веществ, а также методов анализа фармацевтических продуктов. Вместе с ранее опубликованной Международной фармакопеей она дополняет перечень фармакопей мира, наиболее значимые среди которых - это Фармакопея США, Британская фармакопея, Японская фармакопея, Государственная фармакопея Российской Федерации и некоторые другие.
Европейская фармакопея разработана Европейским директоратом по качеств лекарственных средств для здравоохранения (ЕДКЛС - EDQM), являющимся частью Совета Европы, в Страсбурге, Франция. Она согласуется с положениями Международной фармакопеи и конкретизирует их применительно к особенностям европейских стран. ЕФ создавалась силами Конвенции по разработке Европейской фармакопеи с 1964 г. Хотя Европейскую фармакопею часто характеризуют как одно из частичных соглашений Совета Европы, строго говоря, она таким не является. Она обладает отличным от других документов, принятых в результате договора, правовым статусом (последние были приняты в результате «основополагающего решения» комитета министров). Европейский директорат по качеству лекарственных средств для здравоохранения публикует ЕФ на английском и французском языках, существуют официальные переводы на немецком и испанском языках (испанская версия доступна только в Интернете).
Первое издание опубликовано в 1967 г.
Второе издание опубликовано в 1980 г.
Третье издание опубликовано в 1997 г.
Четвёртое издание опубликовано в 2001 г, вступило в силу с 1 января 2002 г.
Пятое издание опубликовано 15 июня 2004 г, вступило в силу с 1 января 2005 г.
Шестое издание опубликовано 16 июля 2007 г, вступило в силу с 1 января 2008 г.
Издание ЕФ, действующее с 2005 г., включает 1800 специальных и общих фармакопейных статей (описания химических веществ, в том числе таких, как антибиотики, разные биологически активные вещества, вакцины для людей и животных, иммуносыворотки, радиофармацевтические препараты, лекарственные растения, гомеопатические препараты и пр.). Описаны дозированные формы, приведены общие фармакопейные статьи на материалы и контейнеры, шовные материалы; описаны 268 общих метода с рисунками или хроматограммами; и 2210 реактивов.
Начиная с 5-го издания, Европейская фармакопея публикуется в двух томах. Том 1 содержит общие главы и фармакопейные статьи (например, по дозированным формам, методам анализа, реактивам), том 2 содержит фармакопейные статьи по субстанциям. В течение срока действия текущего издания публикуется несколько дополнений. Имеются также электронные версии (CD-RОМ и online-версия).
Фармакопея содержит:
· описание аппаратного оснащения для проведения фармацевтического анализа,
· современное состояние химических, физико-химических, биологических методов анализа, определения и испытания лекарственных субстанций и препаратов,
· допустимые пределы примесей,
· методы качественного и количественного анализа,
· методы анализов в фармакогнозии,
· фармацевтические технические методики,
· методы исследования упаковки и контейнеров,
· общие сведения о стерильности и вакцинах,
· методы статистики и пр.,
· частные статьи. Фармакопейные статьи содержат стандарты качества для всех основных лекарственных средств, применяемых в Европе. Все лекарственные средства, продаваемые в 36 государствах-участниках Европейской фармакопеи, должны соответствовать этим стандартам качества для того, чтобы потребители имели гарантию на продукты, продаваемые аптеками и другими законными поставщиками.
В настоящее время в Комиссии Европейской фармакопеи состоят 37 членов: Австрия, Бельгия, Босния и Герцеговина, Болгария, Хорватия, Кипр, Чешская Республика, Дания, Эстония, Финляндия, Франция, Германия, Греция, Венгрия, Исландия, Ирландия, Италия, Латвия, Литва, Люксембург, Мальта, Черногория, Голландия, Норвегия, Польша, Португалия, Румыния, Сербия, Словацкая Республика, Словения, Испания, Швеция, Швейцария, Республика Македония, Турция, Великобритания и Европейский союз. ЕФ является официальной фармакопеей в перечисленных странах и в Европейском союзе. Могут существовать и дополнительные фармакопеи(так, например, в Великобритании и Германии). Не все перечисленные страны входят в состав Европейского союза.
В сессиях Комиссии Европейской фармакопеи участвуют наблюдатели из 20 стран-членов ЕС, из стран, не входящих в Совет Европы, и из международных организаций, в частности Албания, Алжир, Австралия, Белоруссия, Бразилия, Канада, Китай, Грузия, Израиль, Мадагаскар, Малайзия, Марокко, Казахстан, Российская Федерация, Сенегал, Сирия, Тунис, Украина, Соединенные Штаты Америки и ВОЗ.
Конвенция открыта для подписания всеми европейскими странами. Другие страны могут получить статус наблюдателя.
С 2006 г. Российская Федерация и её фармакопея получили статус наблюдателя в сессиях Комиссии Европейской фармакопеи с перспективой стать действительным членом ЕФ. В РФ это рассматривается как окно в Европу для российского фармацевтического бизнеса. В 2008 г. Руководство Росздравнадзора РФ, представители Минздравсоцразвития, Ассоциации международных фармпроизводителей участвовали во встрече с руководителями ЕДКЛС по обсуждению вопросов издания ЕФ на русском языке, создания русскоязычного сайта ЕДКЛС и получения РФ статуса члена ЕФ.
3.3 Фармакопея Российской Федерации XII
XII издание Государственной фармакопеи Российской Федерации будет включать пять частей.
В первой части описаны общие положения, методы анализа, требования, предъявляемые к фармацевтическим субстанциям, и фармакопейные статьи на субстанции.
Последующие части будут посвящены:
· продолжению описания физических, физико-химических и химических методов анализа. В эту часть войдут статьи «Статистическая обработка результатов химического эксперимента и биологических испытаний», «Валидация аналитических методик», а также фармако-технологические и другие испытания;
· описанию общих требований к лекарственным формам, перечень которых по сравнению с ГФ XI будет расширен;
· лекарственному растительному сырью и препаратам на его основе: методам анализа и предъявляемым требованиям.
Впервые в Государственную фармакопею предполагается включить стандарты качества на гомеопатические лекарственные препараты, которым будет посвящена одна из частей.
1 часть ГФ XII содержит 45 ОФС и в отличие от ГФ XI издания - 77 фармакопейных статей (ФС) на фармацевтические субстанции, наиболее часто используемые в России, в том числе входящие в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
По сравнению с ГФ XI в первую часть включены новые ОФС: «Оборудование», «Осмолярность», «Ионометрия», «Остаточные органические растворители», «Бактериальные эндотоксины», «Определение эффективности антимикробных консервантов лекарственных средств», «Радиофармацевтические препараты», «Фармацевтические субстанции», «Сроки годности лекарственных средств».
Остальные ОФС переработаны и дополнены с учетом современных требований и достижений в области фармацевтического анализа.
В «Правилах пользования фармакопейными статьями» в отличие от ГФ XI приведены рекомендации по описанию веществ, предусматривающие указание структуры (крупнокристаллический, кристаллический, мелкокристаллический или аморфный) и цвета. Определение степени кристалличности порошков соотнесено с определением кристалличности ситовым анализом и размером отверстий применяемых сит. Приведены условия определения цвета порошка, унифицированные с зарубежными фармакопеями термины для используемых в фармакопейном анализе температурных интервалов и расшифровка рекомендуемых температурных условий хранения препаратов, точность измерений и вычисление результатов испытания, даны рекомендации по фильтрованию, использованию стандартных образцов, применяемых в фармакопейном анализе.
Вместо единиц измерений и сокращений, применяемых в Государственной фармакопее XI издания, в настоящем издании приведены единицы международной системы СИ, используемые в фармакопее, и их соответствие другим единицам.
В ОФС «Оборудование», составленную по аналогии с зарубежными фармакопеями, включены рекомендации по применению фильтров различной пористости, диаметр их пор и характеристика сит, применяемых в производстве и контроле лекарственных средств, что необходимо для гармонизации требований по определению измельченности порошков.
В отличие от ГФ XI температура плавления в капиллярном методе означает не интервал между началом и концом плавления, а температуру конца плавления, что согласуется с определением по Европейской фармакопее.
ОФС ГФ XI «Определение температурных пределов перегонки» дополнена определением точки кипения.
Для определения плотности предусмотрен дополнительный метод, основанный на измерении частоты колебаний трубки, заполненной испытуемым образцом.
ОФС «Определение спирта этилового в жидких фармацевтических препаратах» содержит кроме метода дистилляции метод газовой хроматографии.
ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях», «Спектрометрия в инфракрасной области», «Атомно-эмиссионная и атомно-абсорбционная спектрометрия», «Спектроскопия ядерного магнитного резонанса» и «Флуориметрия» разработаны с учетом современных возможностей спектроскопических методов, а также опыта использования методов, описанных в ГФ XI. По аналогии с зарубежными фармакопеями ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях» содержит описание многокомпонентного спектрофотометрического анализа и производной спектрофотометрии.
В ОФС «Ионометрия» описано определение концентрации ионов в растворе с помощью ионоселективных электродов, при этом потенциометрическое определение рН является частным случаем определения концентрации ионов.
Общая фармакопейная статья «Растворимость» дополнена описанием методик определения растворимости веществ с неизвестной и известной растворимостью.
Для определения степени окраски, прозрачности и степени мутности жидкостей предусмотрена возможность использования инструментальных методов. Эталоны цветности унифицированы с эталонами Европейской фармакопеи.
В соответствии с дополнительными данными по токсичности в ОФС «Остаточные органические растворители» откорректированы таблицы классов органических растворителей.
В испытаниях на допустимые пределы примесей тяжелых металлов и железа предусмотрено, наряду с описанными в ГФ XI реактивами, использование других реактивов: тиоацетамидного - при определении тяжелых металлов и тиогликолевой кислоты и аммония роданида - при определении железа.
Включенные в ГФ XII статьи, описывающие биологические методы контроля качества лекарственных средств, соответствуют современному подходу к биологическим испытаниям.
Вместо статьи «Испытание на токсичность» в ГФ XII введена статья «Аномальная токсичность», поскольку данный показатель отражает не собственно токсичность, а токсичность, которая превышает уровень, установленный на стадии доклинических испытаний.
В статье «Пирогенность» указаны лекарственные препараты, для которых контроль по данному показателю является обязательным. Разработан новый уровень требований к проведению испытания и к величине максимального повышения температуры тела у животных.
В статье «Бактериальные эндотоксины» впервые введено правило расчета их предельного содержания, пороговая пирогенная доза и формула для расчета предельного содержания эндотоксинов в препаратах для парентерального введения, вводимых интратекально, и для радиофармацевтических препаратов.
Впервые в государственную фармакопею введена статья «Испытание на гистамин» с использованием изолированного органа. В ней подробно описана подготовка и проведение опыта, а также интерпретация его результатов.
Из статьи «Биологические методы оценки активности лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов, содержащих сердечные гликозиды» исключено испытание на голубях, которое проводят для шикозидов наперстянки пурпуровой, получаемых в настоящее время не из лекарственного растительного сырья, а синтетическим путем.
Впервые введены дифференцированные нормы микробиологической чистоты на готовые лекарственные формы (в том числе лекарственное растительное сырье и препараты из лекарственного растительного сырья), на субстанции и вспомогательные вещества. Дополнен список используемых питательных сред отечественного и зарубежного производства для определения стерильности и микробиологической чистоты. Введены критерии оценки качества микробиологических сред: ростовые и селективные свойства.
В ОФС «Реактивы. Индикаторы» и «Титрованные растворы» приведен значительно расширенный перечень применяемых в фармакопейном анализе реактивов и титрованных растворов.
Вместо статей ГФ XI «Радиоактивность» и «Определение примесей химических элементов в радиофармацевтических препаратах» в ГФ XII включена статья «Радиофармацевтические препараты», описывающая определение радиоактивности и показатели качества радиофармацевтических препаратов и предусматривающая использование широкого спектра современной аппаратуры и приемов измерений.
В ОФС «Фармацевтические субстанции» приведены основные требования, распространяющиеся прежде всего на индивидуальные органические вещества, а также на вспомогательные вещества, используемые для приготовления готовых лекарственных форм.
При подготовке ФС на фармацевтические субстанции учитывались не только международные требования, но и опыт, накопленный в процессе регистрации субстанций, используемых отечественными производителями.
Химические названия лекарственных веществ даны в соответствии с требованиями Международного союза теоретической и прикладной химии (ШРАС). Изложение фармакопейных статей гармонизировано с ведущими зарубежными фармакопеями. Основным методом идентификации является метод инфракрасной спектрометрии.
При количественном определении предпочтение отдается классическим титриметрическим методам анализа. Наряду с этим широко используются и современные физико-химические методы - такие, как спектроскопия в ультрафиолетовой области, газовая и высокоэффективная жидкостная хроматография, предполагающие использование стандартных образцов. В таких случаях указанные методы, а также метод тонкослойной хроматографии, используются и для идентификации субстанций наряду с классическими химическими методами.
Содержание активного вещества приведено в пересчете на сухое (если определяется потеря в массе при высушивании), на безводное (если определяется вода) или на безводное, не содержащее остаточных органических растворителей вещество.
Для ряда субстанций в Приложении приведены рисунки ИК-спектров.
ОФС «Сроки годности лекарственных средств» подготовлена на основе ОСТ 42-2-72 «Средства лекарственные. Порядок установления сроков годности». В ней сохранены основные положения работ по установлению сроков годности лекарственных средств при хранении в обычных условиях, но в отличие от ОСТ согласно сложившейся мировой практике ОФС допускает использование субстанции в течение всего срока годности.
В первой части Государственной фармакопеи содержатся также табличные данные, при этом таблица наименования, символов и относительных масс элементов значительно расширена.
Общие статьи ГФ XI «Метод фазовой растворимости» и «Полярография» исключены как не нашедшие широкого применения.
3.4 Фармакопея США
Подготовка изданий Фармакопеи США осуществляется Комитетом по пересмотру фармакопеи, который избирается Фармакопейной конвенцией США,- негосударственной организацией, возникшей в прошлом веке при Палате представителей США. С 1820 г. в течение каждых 10 лет медицинские и фармацевтические институты и другие организации направляют своих делегатов на совещания Конвенции, которые (в основном бывают посвящены пересмотру и подготовке нового издания Фармакопеи. Избираемый на совещаниях Конвенции Комитет по пересмотру фармакопеи обязан отбирать лекарственные средства, которые наилучшим образом отражают достижения медицины, разрабатывать требования в отношении качества избранных лекарств и издавать эти требования в виде Фармакопеи США.
В 1906 и 1938 гг. Конгресс США признал Фармакопею в виде «официального» сборника, имеющего юридический характер.
Начиная с 1940 г., Фармакопея США выходит с интервалами в 5 лет. Очередное, XVIII (официальное название- XVII, пересмотренное), издание вышло в свет в 1965 г.
Одной из характерных черт Фармакопеи США является разнообразие включенных в нее различных классов лекарственных веществ и методов анализа. Обращает на себя внимание значительный процент новых фармакопейных статей. 162 новые статьи включены в XVII издание, что отражает значительное обновление ассортимента лекарственных средств за период 5 лет.
Фармакопея США XVII содержит лишь описание свойств антибиотиков, как, например, растворимость, упаковка и хранение. Требования в отношении активности и чистоты антибиотиков разрабатываются Администрацией по пищевым и лекарственным продуктам США. Иммунологические препараты, включенные в Фармакопею по аналогии с антибиотиками, должны отвечать требованиям Службы здравоохранения США, и статьи на них подготавливаются Национальным институтом здравоохранения.
Испытания и количественные определения, описанные в Фармакопее, отражают достижения аналитической химии и значительный прогресс, достигнутый в биологическом анализе. Широко используются физико-химические методы: спектрофотометрия в ультрафиолетовой, видимой и инфракрасной областях, адсорбционная и распределительная хроматография на колонках, газовая хроматография, бумажная хроматография и тонкослойная хроматография.
Следствием увеличения применения физических методов явилось расширенное использование стандартов в Фармакопее США. Стандарты требуются для многих фармакопейных испытаний. Впервые в X издание Фармакопеи США были введены биологические стандарты, которые в дальнейшем пополнялись другими веществами.
В число стандартов входит набор из шести веществ для проверки приборов для определения температуры плавления.
Фармакопея США различает два термина «стандарт» и «вещество для сравнения». Последнее относится к соединениям, имеющим гетерогенный состав, вследствие чего они не могут быть точно определены химическим путем. Однако такие вещества могут быть полезными для клинических испытаний или для начальной стадии фармакопейной стандартизации. Фармакопея США XVII имеет 72 стероидных вещества для сравнения. Образцы стероидов разбавлены инертным наполнителем для использования при идентификации стероидов хроматографическими методами. Общее число стандартов составляет 172, в основном это антибиотики, гормональные препараты и витамины.
Фармакопея описывает в качестве общего метода анализа полярографию, которая, в частности, была применена для количественного определения диакарба (ацетазоламида) в таблетках.
Методы количественного определения в Фармакопее сочетаются с выделением и разделением активных ингредиентов, что позволяет широко использовать для этой цели спектрофотометрию в ультрафиолетовой области. Инфракрасная спектрофотометрия применяется для определения подлинности ряда трудно анализируемых веществ, имеющих близкое строение, как, например, стероиды, так и для идентификации органических оснований. Использование инфракрасной спектрофотометрии для количественного анализа еще ограниченно.
Характерным для Фармакопеи США является наличие отдельных приложений по методам количественного определения групп веществ, как, например, титрование с нитритом натрия, количественное определение стероидов, фолиевой кислоты и т.п., что следует признать удобным и оправданным, если иметь в виду большое количество индивидуальных статей, включенных в Фармакопею.
Новым и пока единственным по сравнению с другими фармакопеями является требование XVII издания в отношении содержания действующего вещества в таблетках в пределах серии. В литературе имеются сообщения о том, что содержание вещества в одной таблетке одной и той же серии может быть различным. Это особенно проявляется в тех случаях, когда активное вещество составляет менее 10% от общего веса лекарственной формы вследствие трудности перемешивания очень небольшого объема вещества с большим количеством наполнителя. Более того, при обычном количественном определении, когда навеску берут из смеси 20 измельченных таблеток, невозможно установить имеющиеся внутри серии отклонения.
Согласно требованию Фармакопеи, если указано испытание на единообразие содержания таблеток, отбирают 30 таблеток. Проводят количественное определение каждой из 10 таблеток, как указано в соответствующей статье. Если содержание вещества в отдельной таблетке меньше, чем это требуется по методу количественного определения, степень разведения растворов или объем, взятый для анализа, подбирают таким образом, чтобы концентрация раствора была того же порядка, что и для количественного определения, описанного в статье. Результаты считаются удовлетворительными, если все 10 определений находятся в пределах 85-115% от средней величины пределов, указанных в соответствующей статье. Если одно, но не более определение находится вне этих пределов, то проводят анализ каждой из оставшихся 20 таблеток. Результаты будут удовлетворительными, если не более чем одно из 30 определений находится вне пределов 85-115%.
Фармакопея США была одним из первых руководств, в котором были описаны требования для анализа радиоактивных веществ, применяющихся в медицине. В XVII издание включены как общая статья «Радиоактивность», так и частные статьи для соединений радиоактивных йода, хрома, кобальта и фосфора.
Комитет по пересмотру Фармакопеи принимает и использует в работе непатентованные наименования, предлагаемые Объединенным комитетом Американской медицинской ассоциации и Фармакопеи США. Согласно поправке 1962 г. к Законодательству о лекарствах, лекарственное средство должно иметь в Фармакопее только одно непатентованное наименование; законодательство также требует, чтобы фармакопейные наименования использовались на этикетках и проспектах, касающихся лекарств. Фармакопея имеет специальное приложение, в котором приводятся синонимы и другие названия.
3.5 Британская фармакопея
Согласно Медицинскому акту 1858 г., утвердившему образование в Великобритании Главного медицинского совета, Совет является ответственным как за медицинское образование и регистрацию врачей, так и за издание «книги, содержащей список лекарственных веществ и соединений и способ их приготовления вместе с истинными весами и измерениями для приготовления и смешения, и содержащую другие материи и вещи, имеющие, по мнению Совета, к ним отношение. Эта книга должна называться Британская фармакопея».
Таким образом, существовавшие в то время три фармакопеи-Лондона, Эдинбурга и Дублина, были заменены в 1864 г. одной фармакопеей. В дальнейшем были выпущены издания 1885, 1898 и 1914 гг. Вскоре после первой мировой войны возросшая сложность и важность работы вызвали необходимость реорганизации методов работы по переизданию фармакопеи, в связи с чем была утверждена Британская фармакопейная комиссия с постоянным секретарем и другими сотрудниками, назначаемыми Главным медицинским советом.
Совет продолжал нести ответственность за работу фармакопейной комиссии и оставил в силе возможность давать общие указания и возвращать комиссии любые дела для рассмотрения.
После перестройки были выпущены издания 1932, 1948, 1953, 1958 и 1963 гг.
В течение 1968 г. было опубликовано новое издание Британской фармакопеи, которое вступило в силу 3 марта 1969 г.
Некоторые общие положения, определяющие статус Британской фармакопеи, изложены в «Общих замечаниях» к фармакопее. В частности, требования в отношении чистоты и содержания, указанные в фармакопейных статьях, применимы к объектам, предназначенным для медицинского использования, но не обязательно к объектам, которые могут продаваться под тем же названием для других целей. Тем самым подчеркивается специфичность и особенность фармакопейных требований в отличие от других стандартов.
Все положения, содержащиеся в фармакопейных статьях, за исключением химической формулы и раздела «Растворимость», составляют стандарты для официальных лекарственных веществ.
Фармакопейные требования не предусматривают испытаний на все возможные примеси. Поэтому не следует считать, что, например, необычная примесь допускается фармакопеей. Отсутствие такой примеси вытекает из логического рассмотрения требований. Там же отмечается, что испытания на чистоту предназначаются для наиболее важных примесей, из которых для допускаемых примесей устанавливают пределы содержания. В случае недопустимых примесей в Фармакопее указаны методы, подтверждающие отсутствие нежелательных примесей.
В Британской фармакопее не приводятся детали процесса получения химического вещества. Указание, что вещество может быть приготовлено определенным способом, означает, что это один из возможных методов и не предполагает исключение остальных методов. Какой бы способ производства ни использовался, получающееся вещество должно соответствовать требованиям фармакопеи.
Количественные определения и другие испытания, описанные в фармакопее, являются официальными методами, от которых зависят стандарты Фармакопеи. Аналитик может, однако, применять другие методы, включая микроанализ, для любых количественных определений и испытаний, если он уверен, что метод, который он использует, обеспечит результат одинаковой точности, что и фармакопейный метод. В случае сомнения или обсуждения фармакопейные методы являются единственными имеющими силу.
Отбор лекарственных веществ для включения в Британскую фармакопею, как обычно, делается на основании фармакологических и клинических показаний. Британская фармакопея 1968 г. содержит монографии для новейших лекарственных средств, как, например, цефалоридин, бетаметазона валерат, триамцинолона ацетонид, циклопентиазид, фрусемид и т.д. Одновременно некоторые препараты, (атропин, листья наперстянки, сульфат окисного железа, опий, карбонат магния, йод, эфир и др.) сохранились со времени первого издания фармакопеи и включены как в Британскую фармакопею 1963 г., так и в Фармакопею 1968 г. Более того, в последнее издание введены статьи на хлорид магния, ацетат натрия, мочевину и фруктозу.
Британская фармакопея 1968 г. содержит 1149 статей, почти на 150 статей больше по сравнению с предыдущим изданием.
Уже в Британской фармакопее 1953 г. латинские наименования был и заменены на английские, так как стало очевидным, что введение латинских наименований для новых лекарственных синтетических средств не имеет существенных преимуществ. Латинские наименования стали синонимами, а впоследствии (были совсем опущены. Это позволило расположить в Фармакопее лекарственные формы после основного вещества.
Характерным для Британской фармакопеи 1968 г. является возросшее число испытаний на примеси, которые могут присутствовать не только в веществах, но и в готовых лекарственных формах вследствие производственного процесса или в результате разложения при хранении. Наиболее подходящим для этой цели оказался метод тонкослойной хроматографии.
Впервые в Фармакопею введены фотометрия пламени и газовая хроматография. Первый метод применяется для контроля содержания щелочей и щелочно-земельных металлов в солях магния, калия и натрия. Газовая хроматография используется для определения содержания примесей (фторотан) или количества связанного растворителя, из которого препарат был выделен (дихлорметан в ампициллине-натрии). Приводятся подробные методики анализа.
Расширенное применение инфракрасной спектрофотометрии для идентификации лекарственных веществ связано с необходимостью применения подлинных (аутентичных) образцов, в качестве которых, согласно Британской фармакопее, могут быть использованы препараты фармакопейной степени чистоты. Кроме того, для количественного определения индивидуальных веществ описаны специально приготовленные стандартные образцы. Важной функцией Британской фармакопейной комиссии является предложение и отбор так называемых британских принятых наименований. По аналогии с международными непатентованными наименованиями принятые наименования свободны для использования любыми лицами и организациями в любых целях. Такие наименования, если они известны, являются основными наименованиями для веществ, включенных в Фармакопею. Комитет по номенклатуре Британской фармакопейной комиссии проводит консультации с различными организациями, связанными с подобными проблемами, как, например, Всемирной организацией здравоохранения или Объединенным комитетом по наименованиям Американской медицинской ассоциации и Фармакопеи США, рекомендует и публикует наименования.
Глава 4. Государственная фармакопея Украины
4.1 Первый выпуск фармакопеи Украины
Соответственно Закону Украины "О лечебных средствах", статья 2, Государственная Фармакопея Украины - это правовой акт, который содержит общие требования к лечебным средствам, фармакопейные статьи (монографии), а также методики контроля качества лечебных средств.
Государственная Фармакопея имеет законодательный характер. Ее требования, которые выдвигаются к лечебным средствам, есть обязательными для всех предприятий и учреждений Украины, независимо от их формы собственности, которые вырабатывают, сохраняют, контролируют, реализуют и применяют лечебные средства.
В 2001 введен первый выпуск Государственной Фармакопеи Украины (ДФУ). С введением в действие ДФУ теряет свою силу в Украине Государственная Фармакопея СССР XI издание (ГФ XI) как основной нормативный документ, который регламентирует вопрос контроля и качества лечебных средств. Теряют свою силу также те статьи Государственной Фармакопеи СССР X издание, которые еще имело действие к настоящему времени.
Главным отличием Государственной Фармакопеи Украины от ГФ XI есть то, что она полностью гармонизованная с Европейской Фармакопеей.
В соответствии с Постановлением Кабинета Министров № 244 от 19.03.97г. Украина взяла курс на интеграцию к Европейскому Сообществу. С февраля 1998 года Украина есть наблюдателем в Европейской Фармакопее. Соответственно эта Государственная Фармакопея Украины может быть гармонизована с Европейской Фармакопеей.
Европейская Фармакопея предусматривает обязательное производство лечебных средств соответственно требованиям надлежащей производственной практики (GМР). В данное время в Украине еще не созданные условия для перехода на обязательное выполнение этих требований. Это приходится в какой-то мере компенсировать жесткостью требований к качеству конечного продукта. Такая практика была принята в бывшему СССР и сохраняется еще в данное время в Украине. Отказ от таких дополнительных требований при отсутствии GМР означала бы важное снижение в некоторых случаях требований к качеству лечебных средств. Кроме того, это противоречило бы уже заключенным межгосударственным соглашениям в рамках Межгосударственной комиссии с стандартизации, регистрации и контроля качества лечебных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники стран - участников СНГ.
Поэтому при разработке ДФУ соответствующие статьи Европейской Фармакопеи были дополнены требованиями, которые учитывают специфику современного состояния фармацевтического производства Украины. Это привело к построению общих и отдельных статей (монографий) ДФУ в виде двух взаимозависимых частей - европейской части, идентичной соответствующей статье Европейской Фармакопеи, и национальной, что отбивает национальную специфику Украины. Такая схема построения Фармакопеи принятая и в других странах Европейского Сообщества, например, в Великобритани.
Национальная часть не противоречит европейской, а содержит дополнительные требования (которые сейчас уже являются действующими в Украине) для лечебных средств, которые не выпускаются по требованиям GМР, установленными в Европейском Сообществе. Это, прежде всего, требования ГФ XI и межгосударственных документов, подписанных в рамках Межгосударственной комиссии с стандартизации, регистрации и контроля качества лечебных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники стран - участниц СНГ - в том случае, если они дополняют европейские. Поэтому соответствие требованиям ДФУ автоматически означает соответствие требованиям этих документов. В то же время, соответствие требованиям этих документов не всегда может означать автоматическое соответствие требованиям ДФУ, поскольку ДФУ включает в себя также и требования Европейской Фармакопеи. В национальную часть включенные также дополнительные информационные материалы и альтернативные методики. Требования национальной части не распространяются на лечебные средства, которые выпускаются в условиях GМР, признанных в Европейском Сообществе.
Такая концепция построения ДФУ была согласована Фармакопейным центром с Европейской Фармакопеей. При переходе Украины с наблюдателей в постоянные члены Европейской Фармакопеи национальная часть будет исключена из следующих изданий ДФУ и ее дополнений.
В ДФУ максимально учтенный стиль построения Европейской Фармакопеи. Все формулы, буквенные обозначения, цифровой материал, единицы измерения, нумерация разделов и т.д. представленные в редакции Европейской Фармакопеи. Химические названия данные в редакции, максимально приближенное к европейской. Это связано с тем, что большая часть субстанций в данное время импортируется в Украину соответственно требованиям Европейской Фармакопеи. Поэтому другие химические названия могут привести к затруднениям в идентификации продукта. Максимально приближены к Европейской Фармакопее названия монографий и реактивов. При этом приводятся также соответствующие отечественные синонимы.
Сравнительно с ГФ XI содержание ДФУ более систематизированный и четко делится на такие разделы: "Общие замечания", "Методы анализа", "Материалы для контейнеров и контейнеры" (данный раздел находится в стадии разработки), "Реактивы", "Общие тексты", "Субстанции и врачебные формы" (общие статьи), "Монографии" (на субстанции).
В методы анализа включены фармако-технологические испытания, которые в ГФ XI обычно включались в общие статьи на врачебные формы. Следует отметить включения в раздел "Методы анализа" новой общей статьи "Владельца аналитических методик и испытаний". Характерной особенностью ДФУ есть также появление нового раздела "Общие тексты", куда включенные общие статьи, которые имеют в значительной степени информационный характер.
Поскольку все статьи ДФУ основаны на Европейской Фармакопее, то ДФУ существенно отличается от ГФ XI: используются разные эталоны степени окраски, системы названий титрованих растворов и т.д. Поэтому в текстах всех аналитических нормативных документов (АНД) необходимо приводить ссылки только на ДФУ. Параллельные ссылки на ГФ XI при этом недопустимые. В тех случаях, если все же необходимо использовать какие-то материалы, реактивы, эталоны и т.д. с ГФ XI, их описание или приготовление необходимо целиком приводить в тексте АНД. Исключение делается для врачебного растительного сырья, качество которой, к выходу соответствующих статей ДФУ, может контролироваться за монографиями ГФ XI с использованием соответствующих общих статей ГФ XI.
Европейская Фармакопея переиздается каждые пять лет с ежегодными дополнениями и изменениями. Для сохранности гармонизации с Европейской Фармакопеей предполагается в такие самые сроки проводить переиздания и дополнение Государственной Фармакопеи Украины.
4.2 Дополнение 1
От момента введения в действие Государственной Фармакопеи Украины 1-го издания (ДФУ 1) фармацевтическое производство в Украине испытало значительные положительные изменения, что приблизило переход к обязательному выполнению требований надлежащей производственной практики (GМР).
Неотъемлемая часть этого процесса постоянная Государственная Фармакопея Украины, которая оказывает содействие повышению качества отечественных лечебных средств к европейскому и мировому уровню. Фармацевтическими предприятиями Украины приобретенный определенный опыт из использования ДФУ 1 в повседневной работе. Все это и было учтено при работе над Дополнением 1 к Государственной Фармакопее Украины.
Дополнение 1 к Государственной Фармакопее Украины имеет такие цели:
· введение новых текстов, которые раньше не входило в ДФУ;
· обновление текстов ДФУ соответственно изменениям в Европейской Фармакопее и редактирование выданных в ДФУ 1 общих статей и монографий;
· дополнение выданных в ДФУ текстов (общих статей и монографий) в соответствии с приобретенным отечественным опытом.
Дополнение І (ДФУ 1.1) к Государственной Фармакопее Украины 1-го издание подготовлено Государственным предприятием "Научно-экспертный фармакопейный центр" на основании Европейской Фармакопеи 4-го издания и ее Дополнений.
В ДФУ 1.1 общие статьи и монографии построены в виде двух взаимосвязанных частей - европейской части, идентичной соответствующей статье Европейской Фармакопеи, и национальной, что отбивает национальную специфику Украины.
В национальной части приведенные также дополнительные информационные материалы, альтернативные методики, рекомендации.
Требования национальной части не являются обязательными для лечебных средств, которые выпускаются в условиях СМР, признанных в Европейском Союзе, поэтому отечественные фармацевтические предприятия, которые имеют такой сертификат GМР, могут работать лишь за европейской частью статей ДФУ.
В Дополнении І, как и в Государственной Фармакопее 1-го издание, максимально учтенный стиль построения Европейской Фармакопеи. Все формулы, буквенные обозначения, цифровой материал, единицы измерения, нумерация разделов и т.п. представленные в редакции Европейской Фармакопеи. Химические названия данные в редакции, максимально приближенное к европейской. Максимально приближенные к Европейской Фармакопее названия монографий и реактивов. При этом приводятся также соответствующие отечественные синонимы.
Подобные документы
Состав государственной фармакопеи Республики Казахстан как главного инструмента государственного регулирования качества лекарственных средств. Свод государственных стандартов и положений, нормирующих качество и безопасность лекарственных средств.
презентация [4,7 M], добавлен 01.02.2015Государственный контроль за качеством лекарственных средств. Развитие фармацевтического рынка Республики Казахстан. Утверждение национальных стандартов в сфере обращения лекарственных средств. Создание Государственной фармакопеи Республики Казахстан.
презентация [68,3 K], добавлен 15.05.2017Понятие фармакологии, ее значение, задачи, применение и основные аспекты истории развития. Источники получения лекарственных веществ, этапы создания новых видов и требования к ним. Сущность и содержание фармакопеи. Особенности лекарственных форм.
презентация [189,6 K], добавлен 28.03.2011Історія розвитку лікарського законодавства до об'єднання Європи. Єдині стандарти контролю якості лікарських препаратів. Органи ліцензування і контролю. Державна система контролю якості лікарських засобів в Україні. Фармакопея США і Національний формуляр.
курсовая работа [75,7 K], добавлен 30.11.2014Сравнительная таблица пористости стеклянных фильтров. Определение степени прозрачности и опалесценции жидкостей. Испытание на предельное содержание примесей. Методы фармакогнозии, их сущностная характеристика. Медицинские иммунобиологические препараты.
учебное пособие [44,5 M], добавлен 04.07.2013Нормативні документи, які регламентують контроль якості лікарських форм, виготовлених в аптеках. Стандарти контролю якості ліків в аптеці. Фармакопея і її значення в аптечній практиці. Мануальні прописи в аптечній технології. Види аптечного самоконтролю.
курсовая работа [61,9 K], добавлен 11.05.2009Особенности отбора лекарственных средств в условиях первобытного общества. Историческое наследие Парацельса. Открытия Ломоносова для развития медицины. Время появления первых городских фармакопей. Достижения аптечной службы в послевоенный период.
контрольная работа [50,9 K], добавлен 06.05.2014Общая рецептура - раздел лекарствоведения о правилах выписывания в рецептах лекарственных форм. Государственная фармакопея. Правила выписывания и отпуска лекарств. Жидкие (растворы, суспензии), мягкие лекарственные формы. Лекарственные формы для инъекций.
презентация [114,0 K], добавлен 08.09.2016Закон о лекарствах. Система стандартизации в лекарственных средств в здравоохранении. Порядок представления стандартов на экспертизу. Государственная и международная фармакопея. Система сертификации лекарственных средств, порядок выдачи сертификатов.
реферат [62,8 K], добавлен 19.09.2010- Профессиональное становление Феликса Платтера как одного из самых проницательных медиков своей эпохи
Разгар реформаторской деятельности Цвингли и Микония. Исследование медицинского факультета Монпелье в XVI веке. Положение хирургии в университете. Формальные рамки учебного процесса Феликса. Фармакопея и аутопсия как области интересов будущего медика.
дипломная работа [104,8 K], добавлен 28.09.2017
