Миопатия Дюшенна-Беккера

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА БИОЛОГИИ

Реферат

на тему: "Миопатия Дюшенна-Беккера"

Подготовил

Трус Алексей

Группа 122

Минск БГМУ 2009

Содержание

1. Миопатия Дюшенна: общие сведения

2. Миопатия Дюшенна: лабораторные и инструментальные исследования

3. Миопатия Дюшенна: генетика

4. Миопатия Дюшенна: патогенез

5. Миопатия Дюшенна: лечение

6. Миопатия Беккера (доброкачественная псевдогипертрофическая миопатия)

7. Лечение миопатии стволовыми клетками

Литература

1. Миопатия Дюшенна: общие сведения

Частота этого X-сцепленного рецессивного заболевания, которое называют также псевдогипертрофической миопатией, составляет около 30 на 100000 новорожденных мальчиков.

Клиническая картина. Болезнь обычно проявляется в возрасте 3-5 лет. Мальчики часто падают, отстают в играх от сверстников , с трудом бегают и прыгают . К 5 годам мышечная слабость выявляется при осмотре. Из положения сидя на полу больной встает, опираясь сначала на собственные колени, затем на бедра ( симптом лестницы ). Как правило, утолщены голени, причем истинная гипертрофия икроножных мышц в начале болезни со временем сменяется псевдогипертрофией - мышца замещается жировой и соединительной тканью. К 6 годам формируются контрактуры ахилловых сухожилий и подвздошно-большеберцовых трактов, заметно изменена походка - на цыпочках, с переразгибанием в поясничном отделе позвоночника. Мышечная слабость нарастает, преимущественно страдают проксимальные мышцы ног (особенно) и рук, сгибатели шеи. С 8-10 лет больным требуются костыли, из-за преимущественно сидячего положения усиливаются контрактуры и ограничиваются движения в тазобедренных, коленных, локтевых, лучезапястных суставах. К 12 годам больные прикованы к коляске. Контрактуры становятся необратимыми, часто возникает и прогрессирует сколиоз, вызывающий боли. От этого деформируется грудная клетка и ухудшается функция легких, которая и без того страдает из-за мышечной слабости. В 16-18 лет часто развиваются тяжелые пневмонии, нередко с летальным исходом. Другие причины смерти - аспирация пищи и острое расширение желудка.

Хотя почти у всех больных имеется поражение сердца, оно редко является причиной смерти. Сердечная недостаточность возникает лишь при тяжелых сопутствующих болезнях, например при пневмонии. Аритмии тоже редки. Типичные изменения ЭКГ - R/S более 1 в отведении V1 , узкий глубокий зубец Q в левых грудных отведениях и комплекс RSR' либо зазубренный зубец R в отведении V1 .

Характерно снижение интеллекта. Средний коэффициент интеллекта (IQ) больных ниже нормы на одно стандартное отклонение. Снижение интеллекта не прогрессирует; больше страдают вербальные функции. IQ при миопатии Дюшенна ниже, чем при других хронических инвалидизирующих заболеваниях, то есть снижение интеллекта нельзя объяснить только ограниченными физическими возможностями. Механизм снижения интеллекта при миопатии Дюшенна пока полностью не изучен.

2. Миопатия Дюшенна: лабораторные и инструментальные исследования

Очень важно рано обнаружить Миопатию, не только для своевременного начала терапевтических мероприятий, но и с целью разъяснения родителям и самому пациенту значения учета этой наследственной предрасположенности Миопатии для планирования семьи. Однако из этого не следует, что диагностировать прогрессирующую миопатию просто. Именно на начальных стадиях диагностика Миопатии трудна. В ряде случаев Миопатия требует большого количества исследований, от электромиографии до биохимических анализов крови. Иногда бывает нужна биопсия, то есть взятие пробы ткани, которую затем исследуют в лаборатории.

У всех больных активность КФК в сыворотке повышена в 20-100 раз. Она высока уже с рождения, а при далеко зашедшей болезни снижается из-за обездвиженности и уменьшения мышечной массы. При ЭМГ выявляется миопатическая триада . При биопсии видны разнокалиберные мышечные волокна, а также небольшие группы некротизированных и регенерирующих волокон; большинство мышечных волокон заменены соединительной и жировой тканью. Несомненным подтверждением диагноза служит выявление в биоптате недостаточности дистрофина либо обнаружение мутации молекулярно- генетическими методами.

3. Миопатия Дюшенна: генетика

Причиной миопатии Дюшенна является дефект дистрофина - белка с молекулярной массой 427000, находящегося на внутренней поверхности сарколеммы . Ген дистрофина - один из самых крупных идентифицированных генов человека, его длина - 2 млн нуклеотидов. Он находится в сегменте Хр21 . В настоящее время известные мутации удается выявить примерно у двух третей больных. Делеции располагаются по длине гена неравномерно, чаще в его начале (5'-концевая область) и в середине. Течение болезни не зависит от размера делеции. Реже встречаются дупликации гена и точечные мутации. Наличие специфичной мутации однозначно подтверждает диагноз и позволяет надежно выявлять носительниц мутации. Обнаружение мутации в клетках околоплодных вод либо в ворсинах хориона позволяет поставить диагноз пренатально. В семьях, где известные делеции или дупликации не выявлены, можно провести генодиагностику, исследовав наследование определенных вариантов полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Надежным диагностическим методом является исследование дистрофина в мышечной ткани. Содержание и размер дистрофина определяют иммуноблоттингом. Кроме того, отсутствие или недостаточность дистрофина в сарколемме можно выявить методом иммуноцитохимического окрашивания с использованием антител к дистрофину. У носительниц мутации иногда можно обнаружить мозаицизм. В целом для диагностики носительства исследование дистрофина в мышечной ткани ненадежно.

4. Миопатия Дюшенна: патогенез

Дистрофин - составная часть большого дистрофин-гликопротеидного комплекса, состоящего из многих белков и связывающего внутриклеточный актин с ламинином внеклеточного матрикса ( рис. 383.1 ). Для понимания патогенеза миопатии компоненты этого комплекса можно разделить на 3 группы.

Первая группа включает в себя дистрофин, а также альфа- и бета-дистрогликаны . Дистрофин N-концом связан с F-актином, а карбоксильным концом - с бета-дистрогликаном. В свою очередь, бета-дистрогликан связывается с внеклеточным гликопротеидом альфа-дистрогликаном. В базальной мембране альфа-дистрогликан связан с ламинином альфа2.

Вторая группа объединяет четыре саркогликана : альфа-саркогликан (прежнее название "адгалин"), бета-саркогликан (прежнее название "A3b"), гамма-саркогликан и дельта-саркогликан.

В третью группу входит ламинин - компонент базальной мембраны; ламинин скелетных мышц называют ламинином-2. Молекула ламинина имеет гетеротримерную крестовидную структуру с одной тяжелой альфа-цепью и двумя легкими цепями - бета1 и гамма1. Альфа-цепь ламинина скелетных мышц называют ламинином альфа2. Функции отдельных компонентов этого комплекса еще не вполне изучены, но в целом он, видимо, играет роль в укреплении сарколеммы .

Недостаточность одного из компонентов дистрофин-гликопротеидного комплекса ведет к утрате и других его составных частей. Так, недостаточность дистрофина (при миопатии Дюшенна) или альфа-саркогликана (при одной из форм тазово-плечевой миопатии ) ослабляет сарколемму, вызывает разрыв мембраны и далее целую цепь нарушений, завершающихся некрозом мышечных волокон.

5. Миопатия Дюшенна: лечение

На вопрос, существует ли специфическая терапия Миопатии, следует, к сожалению, ответить "нет". Многие методы лечения Миопатии (витамины, аминокислоты и др.) уже испробованы, однако ни один из них не приводит к исцелению Миопатии, но может по крайней мере усилить мышцы и замедлить дегенерацию. Так преднизон, 0,75 мг/кг/сут, замедляет прогрессирование болезни на срок до 3 лет. Однако возможны осложнения, в том числе ожирение, которое мальчики порой тяжело переживают. Лечение надо подбирать индивидуально.

6. Миопатия Беккера (доброкачественная псевдогипертрофическая миопатия)

Эту Х-сцепленную миопатию описали в 1955 г. Беккер и Кинер. Ее называют также доброкачественной псевдогипертрофической миопатией. Установлена генетическая общность миопатии Дюшенна и Беккера: они вызываются аллельными мутациями одного и того же гена.

Частота миопатии Беккера - около 3 на 100 000 новорожденных мальчиков, то есть в 10 раз реже, чем миопатии Дюшенна.

Клиническая картина. Поражаются те же группы мышц, что при миопатии Дюшенна, то есть в наибольшей степени - проксимальные мышцы ног, с течением болезни процесс генерализуется. Мышцы лица страдают меньше. Ранний и заметный симптом - гипертрофия мышц, особенно икроножных. Жалобы обычно появляются в возрасте 5-15 лет, но иногда и гораздо позже, даже после 40 лет. Больные ходят самостоятельно не менее чем до 15 лет - это критерий отличия миопатии Дюшенна и Беккера. Средняя продолжительность жизни снижена, но большинство больных доживают до 40 лет и дольше. В отличие от миопатии Дюшенна, при миопатии Беккера снижение интеллекта наблюдается редко. У многих больных развивается дилатационная кардиомиопатия, которая приводит к сердечной недостаточности.

Лабораторные и инструментальные исследования. Результаты определения активности КФК, ЭМГ и мышечной биопсии те же, что при миопатии Дюшенна. Выявление методом иммуноблоттинга сниженного содержания или аномального размера дистрофина в мышечной ткани подтверждает диагноз. Как и при миопатии Дюшенна, в двух третях случаев можно обнаружить мутацию (делецию или дупликацию) гена дистрофина в ДНК, выделенной из лейкоцитов. В обоих случаях размер делеции не определяет тяжесть заболевания, но в 95% случаев миопатии Беккера делеции не приводят к сдвигу рамки считывания мРНК. Вследствие этого возможность синтеза дистрофина полностью не утрачена, и иммуноблоттинг чаще выявляет некоторое количество измененного дистрофина, а не его отсутствие.

ЛЕЧЕНИЕ. Применение преднизона при миопатии Беккера и других легких формах недостаточности дистрофина исследовано мало.

7. Лечение миопатии стволовыми клетками

Лечение миопатии стволовыми клетками основано на удивительной способности стволовых клеток значительно влиять на обменные процессы, укреплять иммунитет, а также замещать собой поврежденные клетки тканей на здоровые.

Введенные стволовые клетки целенаправленно действуют на улучшение обменных процессов в мышечной ткани, что препятствует распаду мышечных волокон и замещением их соединительной тканью. Действие стволовых клеток при лечении миопатии направлено не только на периферическую мышечную систему, но и внутриорганную, то есть на сердце, органы дыхания.

В результате лечения миопатии стволовыми клетками улучшается трофика мышц, увеличивается масса активных элементов, значительно снижается мышечная слабость. Во время лечения стволовыми клетками в биохимических анализах крови КФК нормализуется.

Литература

1. Бочков Н.П. Генетика человека, М., 1978, библиогр.

2. Козлова С.И. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование, Л., 1987

Электронные ресурсы:

1. http://dimedicina.info/

2. http://www.healthfulsite.ru/

3. http://humbio.ru/