Роль антидиуретического звена регуляции водного баланса в изменении реологических свойств крови

Однако, несмотря на резкое увеличение агрегации эритроцитов и повышение вязкости плазмы, величина вязкости цельной крови не превышала уровня группы контрольных животных, что было связано со значительным снижением гематокритного показателя. Наблюдаемое нами уменьшение количества эритроцитов в объеме крови (6,48 (6,23:6,56) и 6,49 (6,34:6,80) млн/мкл у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контрольными группами) по-видимому, явилось следствием элиминации из сосудистого русла преимущественно старых клеток как менее резистентных к длительным периодическим гипоосмотическим воздействиям. Усиленное разрушение эритроцитов стимулирует выход молодых клеток, обладающих большей деформируемостью и устойчивостью к периодическому гипоосмотическому стрессу (G.B. Nash, H.J. Meiselman, 1981). Однако даже стимулированный выход новых клеток не мог компенсировать их разрушение. О том, что пониженное содержание эритроцитов не связано с гемодилюцией говорит не только повышение осмолярности плазмы, но и тенденция к увеличению содержании общего белка. У самцов этот показатель составил 67,0 (66,0:68,0) против 66,0 (63,75:66,70) г/л в контроле (р=0,063).

Выявленное повышение содержания (ССГЭ) и концентрации (СКГЭ) гемоглобина в эритроците (13,4 и 8% соответственно у самцов при р<0,01 и 9 и 8% у самок при р<0,01) свидетельствует о появлении новой популяции клеток в периферической крови и измененном характере эритропоэза как обязательной составляющей гематологического стресс-синдрома очень тонко реагирующего на любые изменения кислородного режима тканей (М.Н. Сумин и соавт., 2004). При этом регистрировали более чем 3х кратное увеличение концентрации ретикулоцитов (р<0,0001).

Об изменениях в периферическом звене эритрона свидетельствуют и особенности гидратации клеток. При исследовании содержания воды в эритроцитах выявлена заметная гипогидратация. Практически одинаковые кривые испарения у разных по возрасту популяций также можно объяснить усиленным выходом из сосудистого русла старых клеток и снижением возрастной неоднородности эритроцитов.

Таким образом, в целом характер отмеченных гемореологических перестроек при данном экспериментальном воздействии носил черты общей неспецифической гематологической стресс-реакции, имеющей место при большом числе заболеваний. О ее развитии свидетельствуют и заметные изменения в лейкоцитарной формуле, зарегистрированные у крыс данной экспериментальной группы. В крови самцов опытной группы после 6 суток эксперимента отмечали некоторое увеличение количества лейкоцитов (р<0,01), палочкоядерных нейтрофилов (р<0,01), сегментоядерных нейтрофилов (р<0,01). Было отмечено достоверное снижение количества лимфоцитов (р<0,01). При этом исследование роли АДГ в механизмах отмеченных сдвигов является на сегодняшний день весьма актуальной задачей. Значение гормона в развитии неспецифических защитных реакций определяется, в первую очередь, его потенциальной возможностью компенсировать возможные потери воды (Е.Б. Месхидзе, 2008).

При исследовании системных эффектов вазопрессина, представляет интерес сопоставить выявленные изменения реологических свойств крови со свойствами соединительной ткани - одной из мишеней для стрессорных факторов (Ю.В. Абрамов с соавт., 1999; Л.М. Тарасенко и соавт., 2000). Эта структура служит универсальным посредником между кровью и клетками. Помимо защитной, обусловленной наличием макрофагов и иммунокомпетентных клеток, роль соединительной ткани в поддержании условий жизнедеятельности клеток в составе многоклеточного организма определяется способностью модулировать условия интерстициального транспорта веществ за счет изменения состава и свойств основных компонентов матрикса - гликозаминогликанов, протеогликанов, белков (В.В. Серов, А.Б. Шехнер, 1981). В транскапиллярном обмене роль гликозаминогликанов определяется влиянием на гидравлическое сопротивление интерстиция - фактор, играющий существенную роль в распределении жидкости в организме (R.K. Reed, U.B. Laurent, 1992).

Как уже отмечалось выше, наблюдаемое нами значительное повышение содержания ГАГ в сыворотке (0,87 (0,76:0,91) и 0,70 (0,59:0,81) ед. опт. пл. у самцов и самок соответственно при р<0,001 по сравнению с контролем) можно рассматривать как показатель, косвенно отражающий процессы деградации тканевых протеогликанов, заключающиеся в дезорганизации основного вещества соединительной ткани в результате сложных биохимических реакций, опосредованных влиянием десмопрессина на макрофаги. В условиях дегидратации организма внепочечное деструктурирующее влияние АДГ и, как следствие, снижение содержания ГАГ, должно способствовать «разрыхлению» межклеточного вещества с увеличением его водопроницаемости (P.J. Coleman, 2005). С этим предположением согласуются данные о состоянии гидратации дермы - классического объекта для исследования свойств и структуры соединительной ткани. В группе с сочетанным влиянием водной нагрузки и гормона снижение содержания фракции связанной воды (40,21±1,63 и 35,67±1,11 г/100г образца у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контролем) свидетельствует об изменении физико-химических свойств соединительнотканного матрикса. В свою очередь уменьшение гидравлического сопротивления в интерстициальном геле приводит к интенсификации интерстициального потока, что, в конечном счете, должно способствовать улучшению метаболических процессов в тканях при гипогидратации. Помимо кожи, некоторое изменение водного баланса было обнаружено в печени. Общее содержание воды в этом органе снизилось по сравнению с контрольным уровнем на 5,6% и 4,5% у самцов и самок соответственно (р<0,05).

2.3 Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови после длительной водной нагрузки

При определении роли антидиуретического звена регуляции водного баланса в механизмах гемореологических перестроек в качестве сравнения была включена экспериментальная серия, в которой исследовали влияние длительной регулярной водной нагрузки большого объема без введения гормона. Анализ полученных данных показал, что избыток воды, как и в предыдущей серии не задерживался в организме. Повышение осмолярности плазмы (322 (319:324) и 315 (310:320) мосм/л у самцов и самок соответственно при р<0,001 по сравнению с контролем), тенденция к снижению массы тела и состояние дермы спустя сутки после очередного экспериментального воздействия свидетельствуют о гипогидратации животных, что, по-видимому, может рассматриваться как следствие повышения порога возбудимости осморецепторов и уменьшения чувствительности системы осморегуляции секреции АДГ при одновременном действии объемного и осмотического стимула (W.M. Barron et al., 1984).

Повышение осмолярности среды приводит к выходу воды из клеток в интерстициальное пространство и сосудистое русло. Это предотвращает рост вязкости крови, а, следовательно, способствует сохранению сердечного выброса и объема циркулирующей крови, однако негативно отражается на объемных параметрах клеток. СОЭр уменьшился примерно на 7 % (р <0,01), что, учитывая неизменную концентрацию эритроцитов, привело в снижению гематокрита (Табл. 4). В капиллярах микрососудистого русла, диаметр которых сопоставим с размерами клеток, эффективность перфузии определяется не столько вязкостью цельной крови, сколько способностью отдельных эритроцитов к деформации (G.K. Driessen et al., 1980). Анализ литературных данных свидетельствует о неоднозначном эффекте гиперосмолярности среды на деформируемость эритроцитов. Однако учитывая экспоненциальную зависимость между концентрацией гемоглобина в клетке и вязкостью внутреннего содержимого, а также ухудшение вязко-эластических свойств мембраны ряд исследователей отмечают негативное влияние гиперосмолярности плазмы на деформационные свойства красных клеток (R.M. Effros et al., 1977; А.В. Титовский, 2000). Подтверждением этому можно считать возрастание индекса ригидности Tk у самцов (0,819 (0,798:0,838) против 0,787 (0,774:0,799) отн. ед. в контроле при p< 0,05), а также повышение вязкости концентрированных эритроцитарных суспензий (117,9 (104,6:128,0) против 100,2 (96,0:103,0) мПа·с при р<0,05). Негативным моментом в плане поддержания нормальной деформируемости эритроцитов для достижения эффективной перфузии тканевых микрорайонов и их оксигенации можно считать и отсутствие компенсаторного влияния внешних деформирующих сил при данном варианте экспериментального воздействия. Поскольку вязкость плазмы не изменилась, увеличилось значение отношения вязкости внутреннего содержимого клетки к вязкости плазмы. Этот показатель также рассматривается в качестве фактора, способствующего снижению деформируемости клеток в сдвиговом потоке (Н.Н. Еремин, 2002).

Нужно отметить, что влияние длительного воздействия водной нагрузки не одинаково отражалось на реакции всех возрастных популяций эритроцитов. Наибольшая степень гипогидратации отмечена у зрелых клеток (на 10,1% при р <0,01). У молодых и старых эритроцитов изменения составили 6,7% и 7% (р <0,01) соответственно. Снижение относительного содержания жидкости в форменных элементах крови сопровождалось изменением в соотношении разных ее форм.

Таблица 4. Гемореологические показатели крыс после

длительной водной нагрузки

Примечание: ^{a -} различия достоверны по сравнению с контролем (р<0,01); ^{c -} различия достоверны между группами животных разного пола (р <0,01)

Так же, как и в предыдущей серии, отмечено некоторое увеличение доли воды, приходящейся на площадь формы 2 у эритроцитов всех возрастных популяций. Однако степень выраженности таких изменений была гораздо меньше. В то же время в отличие от предыдущего варианта воздействия сохранились различия для всех возрастных популяций в содержании разных форм воды. Можно предположить, что различия в процессе десорбции воды у молодых, зрелых и старых эритроцитов зависят от функционального состояния мембран этих клеток. Если для молодых и зрелых эритроцитов характерны выраженные адаптационные реакции мембран, связанные с их проницаемостью, то для старых клеток, очевидно, резервные возможности для таких перестроек ограничены.

Важно отметить, что при анализе гидратации кожи животных в данной экспериментальной серии, заметных изменений в перераспределении разных форм воды по сравнению с контрольными значениями выявлено не было. Некоторая гипогидратация дермы (59,07±1,14 и 60,18±1,23 г/ 100г образца у самцов и самок соответственно при р <0,01 по сравнению с контролем) была обусловлена снижением содержания, главным образом, фракции свободной воды (9,23±1,43 и 10,9 ±1,63 г/ 100г образца у самцов и самок соответственно при р <0,01 по сравнению с контролем). В тоже время, изменение водного обмена других тканей было более выраженным. Содержание общей воды в печени составило 63,23±1,69 и 65,03±1,46 г/100г образца против 67,01±0,59 и 70,32±1,73 г/ 100г в контроле у самцов и самок соответственно при р <0,01. Отмечали достоверное снижение содержания воды в мозге у самцов (77,17±1,85 г/ 100г против 80,04±1,35 г/ 100г образца при р<0,05). У самок различия не были достоверны. По-видимому, отсутствие гормонального воздействия в данном случае снизило буферные возможности интерстициального матрикса кожи.

В отличие от предыдущей экспериментальной серии, результаты анализа лейкоформулы не выявили значимых изменений состава периферической крови, а следовательно, можно предположить, что данный тип воздействия не вызывал общей стрессорной реакции

2.4 Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс при однократной водной нагрузке в сочетании с десмопрессином

Важным этапом экспериментального исследования было изучение особенностей реологических свойств крови при состоянии гипергидратации организма. Задержка воды и снижение осмолярности жидких сред организма часто приводит к тяжелым, нередко необратимым осложнениям. Даже при умеренно выраженной гипоосмолярной гипергидратации в организме значительно увеличивается объем циркулирующей крови и нагрузка на сердце. Отеки, нарастание массы тела, гиперволемия, артериальная гипертензия могут быть причиной инсульта, развития острой сердечной недостаточности, отека мозга и легких (А.В. Бабичев, 2003). Немаловажное значение при рассмотрении механизмов этих патологических состояний отводится анализу реологических свойств крови - важному комплексу характеристик, определяющих условия течения крови как на уровне микрососудистой системы (A. S. Popel, P.C. Johnson, 2005), так и на уровне центральной гемодинамики (Н.Н. Фирсов, П.Х. Джанашия, 2004).

Поскольку при моделировании состояния гипергидратации водной нагрузкой в сочетании с десмопрессином, снижение осмотического давления в тканях способствует полному подавлению секреции эндогенного гормона (А.И. Григорьев и соавт., 2005), гипергидратационные явления достаточно кратковременны, их продолжительность лимитирована действием препарата. Вследствие этого забор крови осуществляли не позднее 4 часов после экспериментального воздействия. В течение этого периода десмопрессин предотвращает экскрецию жидкости, в тоже время максимально проявляется его реологический эффект. Кроме того, за указанный промежуток времени достигалось практически полное всасывание воды из желудка.

Анализ реакции животных на 7% водную нагрузку в сочетании с десмопрессином показал увеличение жидкости в крови. Об этом свидетельствует не только процентное содержание воды по отношению к сухому остатку (85,43±1,09 и 87,62±0,98 г/100г образца против 81,78 ±1,7 и 83,19 ±1,9 г/100г образца в контроле у самцов и самок соответственно при р <0,05), но и концентрации клеток (6,85 (6,36:6,95) и 6,21 (6,20:6,51) млн/мкл против 7,62 (7,58:7,69) и 7,1 (6,99:7,31) млн/мкл в контроле у самцов и самок соответственно при р <0,01), снижение концентрации общего белка плазмы (59,0 (58,5:61,9) и 51,5 (50,9:52,8) г/л против 66,0 (63,75:66,70) и 65,5 (63,75:66,00) г/л в контроле у самцов и самок соответственно при р<0,01). Выявленное снижение осмолярности плазмы (274 (264:278) и 264 (262:270) мосм/л у самцов и самок соответственно при р<0,001 по сравнению с контролем) свидетельствует о достаточно остром нарушении осмотического состояния и является важным фактором усиленного ухода воды в ткани и развития отеков. В условиях гипергидратации этому также способствует увеличение ОЦК и повышение системного артериального давления.

Изменение осмотического давления плазмы крови, в свою очередь, вызывает соответствующее изменение объема клеток и включение регуляторных реакций, направленных на восстановление исходного значения этого параметра. В отношении эритроцитов функциональная значимость регуляции объема, заключается, прежде всего, в сохранении деформируемости - необходимого условия их транспорта через систему микрососудов (С.Н. Орлов, К.Н. Новиков, 1996). При анализе результатов выявлено незначительное возрастание объема (60,2 (59,7:62,0) и 62,6 (62,4:63,3) мкм³ у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контролем) и закономерное снижение СКГЭ (31,23 (30,12:32,21) и 29,26 (28,16:29,69) г% у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контролем), что вполне объяснимо в условиях резкого снижения осмолярности плазмы. Величины обоих показателей достоверно различались между группами самцов и самок (р<0,05). При этом полученные в эксперименте величины вязкости крови и концентрированных эритроцитарных суспензий свидетельствуют об отсутствии негативного влияния изменения объемных параметров на деформационные свойства клеток у самцов. У самок, несмотря на снижение концентрации эритроцитов, вязкость цельной крови практически не отличалась от контроля, что, по-видимому, говорит о существенных изменениях со стороны микрореологических показателей клеток.

Следствием непропорционального изменения гематокритного показателя и вязкости крови стало снижение потенциальной способности крови к эффективной доставке кислорода в ткани. Индекс Hct/ВК₁ в группе животных-самок снизился до значения 13,77 (12,81:14,42) отн. ед., тогда как в контроле он составил 14,72 (14,39:15,11) отн. ед. (р<0,05).

Увеличение содержания общей воды во фракции зрелых клеток (67,3±0,95 г/100г клеточной массы против 64,98±1,04 в контроле при р<0,01 у самцов и 69,91±0,63 г/100г клеточной массы против 67,72±1,22 в контроле при р<0,01 у самок) сопровождалось изменением процесса десорбции, что, по- видимому, было связано с барьерными свойствами мембран эритроцитов. При анализе диаграммных кривых испарения в условиях эксперимента выявлено более раннее появление пика в изотермическом режиме. Достоверное увеличение площади формы 2 на кривой можно рассматривать как отражение адаптационных перестроек интенсивности метаболизма клеток, в том числе связанных с функционированием ионтранспортных систем, осуществляющих осморегуляторные реакции (М.С. Яременко и соавт., 1992).

Таблица 5. Гемореологические показатели крыс при однократной водной нагрузке в сочетании с десмопрессином

Примечание: ^{a -} различия достоверны по сравнению с контролем (р<0,01); ^{c -} различия достоверны между группами животных разного пола (р <0,01)

При пересчете площадей диаграммных кривых на содержание воды с использованием градуировочного коэффициента и массы сухого остатка, более изолированная мембранами фракция воды в экспериментальной группе самцов составила 21,0±1,70 г/100г клеточной массы против 15,4±1,85 в контроле (р<0,01). В группе самок этот показатель меньше отличался от контроля (18,62 ± 1,22 против 15,45±1,75 г/100г клеточной массы (р<0,01). Возрастные различия, проявившиеся в изменении кривых десорбции, свидетельствуют о неодинаковой способности мембран клеток с разным уровнем функциональной активности реагировать на стресcорное воздействие и поддерживать гомеостатические константы. Так, для молодых эритроцитов самцов увеличение более прочно удерживаемой фракции воды (форма 2) составило 41% (р<0,01) по сравнению с аналогичным показателем группы контроля, для старых - 19% (р<0,01).

Помимо объемного фактора, изменение водно-электролитный баланса среды оказывает влияние и на другие параметры, определяющие вязкость крови, в том числе поверхностный заряд и агрегацию эритроцитов (С.А. Селезнев и соавт., 1985). Важно отметить, что характеристики агрегации эритроцитов в обеих экспериментальных группах были несколько выше уровня контрольных значений (Табл. 5). В условиях снижения вязкости плазмы и разбавления белков системы гемостаза повышенный уровень агрегации эритроцитов можно рассматривать в качестве важного элемента поддержания гемостатического потенциала крови (И.Я. Ашкенази, 1977). Помимо этого некоторый оптимальный уровень агрегации эритроцитов необходим для поддержания посткапиллярного сопротивления, обеспечивающего активацию фильтрационного механизма в тканевом микрорайоне - важного условия транскапиллярного обмена (H. Meiselman, 1993). Если рассматривать содержание ГАГ в плазме в качестве фактора, оказывающего влияние на агрегацию эритроцитов, то нужно отметить, что их концентрация, несмотря на гемодилюцию, была даже выше, чем при изолированном введении препарата (0,62 (0,59:0,73) и 0,57 (0,44:0,60) ед. опт. пл. у самцов и самок соответственно при р<0,001 по сравнению с контролем). По-видимому, повышение гидратации тканей и увеличение в них гидростатического давления способствовало растяжению инициальных отделов лимфатической системы, погруженных в интерстициальный матрикс. Подобные изменения существенно увеличивают площадь резорбции, интенсифицируют лимфообразование и дренажную функцию лимфатической системы, а, следовательно, и ее потенциал в эвакуации ГАГ (В.В. Куприянов и соавт., 1983).

С этими данными хорошо согласуются результаты исследования состояния гидратации кожи животных. Было отмечено закономерное увеличение содержания воды в ткани составившее (74,08±1,86 и 78,12±1,06 г/100г образца у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контролем). Изменение общей гидратации сопровождалось перераспределением водных фракций, что проявлялось увеличением доли свободной воды (24,62±1,43 и 30,17 ±1,21 г/100г образца у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контролем). В литературе имеются данные о том, что, происходящие деструктивные изменения протеогликанов приводят к превращению структуры коллагенового каркаса в сетевидную (ячеистую) конструкцию и снижению гидравлического сопротивления интерстициального геля. Это создает возможность для дополнительного проникновения в межструктурные пространства ткани свободной воды (С.С. Николаева, 1997). Как следствие таких процессов может являться развитие отека мягких тканей, имеющего в условиях гипергидратации адаптационное значение, выражающееся в возможности депонирования избытка воды при водной нагрузке. При исследовании гидратации других тканей отмечено заметное увеличение содержания воды в печени (70,93±1,09 и 73,93±1,14 г/100г образца тканей у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контролем. Повышенную гидратацию этого органа можно также связать с депонирующей функцией, направленной на предотвращение развития сердечной недостаточности в условиях гиперволемии (А.А. Гобец, 1978).

2.5 Состояние гидратации тканей, гематологические, реологические и биохимические показатели крови крыс при однократной водной нагрузке

При исследовании срочной реакции на водную нагрузку без введения гормона, несмотря на сходную в целом картину дилюционной гиперволемии, были отмечены некоторые особенности изменения как реологических свойств крови, так и гидратации исследуемых тканей. Видимо, вследствие того, что забор крови осуществляли в течение часа после водной нагрузки, снижение осмолярности плазмы ((286 (285:294) и 274 (263:278) мосм/л у самцов и самок соответственно при р<0,01 по сравнению с контрольными группами)) и концентрации клеток ((7,37 (7,25:7,58) и 6,80 (6,65:7,06) млн/мкл при р<0,05 по сравнению с контрольными группами)) было менее интенсивным. Такие различия, вероятно, связаны с тем, что профузный диурез развивается еще до того, как вся вода всосалась из желудка.

Если судить по величине объема клеток ((57,2 (55,7:58,6) мкм³) и средней концентрации гемоглобина ((33,63 (33,33:33,97) г%) у самцов деформируемость эритроцитов с группой контроля не различалась. В то же время отмечали выраженное снижение агрегации клеток. При измерении в режиме М фиксировали практически полное отсутствие способности эритроцитов к агрегатообразованию (Табл. 6).

Возможно, что причина снижения агрегации была связана с интенсификацией трансмембранных ионных потоков при включении осморегуляторных реакций клеток (Б.С. Балмуханов, А.Т Басенова, 1999). В экспериментальной серии, где водную нагрузку сочетали с введением десмопрессина нарушение стационарного равновесия ионных потоков через поверхность эритроцитов могло быть компенсировано повышением содержания ГАГ, особенно если допустить возможность их рецепторного связывания с поверхностью мембраны.

В группе самок увеличение объема клеток было более выражено ((59,2 (57,5:59,8) мкм³)). Этим можно объяснить повышение индекса ригидности в группе ((0,739 (0,731:0,774) отн. ед. (р<0,05)), а также некоторое снижение индекса Ht/ВК₁ ((14,20 (14,04:14,29) отн. ед. (р<0,05)). В группе самцов изменение обоих показателей имело противоположную направленность.

При исследовании гидратации дермы отмечали увеличение содержания воды в ткани, составившее в обеих группах около 6 % по отношению к показателю групп контроля (р<0,05). Изменения общей гидратации сопровождалось незначительным перераспределением водных фракций. В отличие от предыдущей серии отмечали повышение доли связанной воды (р<0,05), очевидно свидетельствующее о наличии резервной гидрофильности основного вещества, позволяющей связывать некоторое количество свободной воды, поступающей в организм (В.В. Куприянов и соавт., 1983).

Таблица 6. Гемореологические показатели крыс при однократной водной нагрузке

Примечание: ^{a -} различия достоверны по сравнению с контролем (р<0,01); ^{c -} различия достоверны между группами животных разного пола (р <0,01)

ВЫВОДЫ

1. При физиологических условиях антидиуретическое звено регуляции водного баланса организма играет важную роль в поддержании оптимальных гемодинамических условий в микроциркуляторной системе и модуляции физиологических гемостатических процессов. Стимуляция специфических вазопрессиновых рецепторов при введении десмопрессина приводит к усилению агрегатообразования эритроцитов, повышению вязкости плазмы и цельной крови. Длительно сохраняющийся гемореологический эффект свидетельствует о наличии каскада тесно сопряженных реакций между клетками в сосудистом русле и интерстициальном матриксе, вызванных действием гормона.

2. Гемореологический эффект длительного периодического состояния напряжения осморегулирующей системы организма, моделируемого введением десмопрессина в сочетании с водной нагрузкой заключался в усилении агрегатообразования эритроцитов, гиперфибриногенемии, повышении вязкости плазмы и снижении гематокритного показателя. Изменения реологических свойств крови сочетались со значительным повышением числа ретикулоцитов и сдвигами в лейкоцитарной формуле.

3. Повышение осмолярности плазмы в результате длительной водной нагрузки большого объема свидетельствует о повышении порога секреции эндогенного гормона. Некоторая гипертоническая дегидратация организма в данных условиях сопровождалась только специфическими реакциями со стороны крови, заключающимися, главным образом, в изменении объемных параметров клеток.

4. Агрегационные свойства эритроцитов, значения вязкости плазмы и цельной крови при разных вариантах введения десмопрессина тесно коррелировали с изменением концентрации в плазме компонентов соединительнотканного матрикса - кислых гликозаминогликанов.

5. АДГ играет важную роль в распределении воды между плазмой и интерстициальным пространством. Повышение содержания в плазме ГАГ при действии гормона сочеталось с выраженными изменениями гидратации соединительной ткани, проявившимися в значительном перераспределении водных фракций в сторону возрастания содержания свободной воды, и таким образом, изменении гидравлического сопротивления матрикса - определяющего фактора посекторального распределения жидкости в организме.

6. Изменение свойств плазмы (осмолярность, концентрация макромолекул) при сдвиге водно-электролитного баланса организма является существенным фактором, влияющим как на микрореологические свойства эритроцитов (деформируемость и агрегация), так и макрореологические характеристики крови (Ht, вязкость плазмы и крови).

7. Реологические свойства крови и показатели водно-электролитного гомеостаза имеют заметные половые особенности. У самок в контроле на фоне меньшей осмолярности плазмы и концентрации ионов натрия отмечены более низкие значения вязкости крови и показателя гематокрита, повышенное агрегатообразование эритроцитов. Различия микрореологических показателей сочетались с некоторым увеличением объема клеток и снижением средней концентрации гемоглобина в эритроците.

8. При всех вариантах экспериментального воздействия, несмотря на одинаковую направленность зафиксированных изменений, интенсивность и характер их проявления имели черты полового диморфизма. После длительной водной нагрузки и длительной водной нагрузки в сочетании с десмопрессином выраженность негативных изменений реологических свойств крови и гидратации тканей у самок была меньше, по сравнению с самцами. Наоборот, срочная реакция на гипергидратацию у самок отличалась большими негативными проявлениями.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Публикации в журналах, включенных в «Перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ»

1. Здюмаева Н.П. Исследование адсорбции протеинов на клеточных мембранах // Вестник Костромского государственного университета им. Н.А. Некрасова. - 2001. - № 1. - С. 97 - 100 (авторских - 100%).

2. Смирнов И.Ю., Левин В.Н., Здюмаева Н.П. Адсорбция белков на эритроцитарных мембранах и ее влияние на реологические параметры клеток // Физиология человека. - 2004. - т. 30, № 3. - С. 148- 154 (авторских - 33,3%).

3. Смирнов И.Ю., Левин В.Н., Здюмаева Н.П. Метод сравнительной оценки адсорбированных белков на поверхности эритроцитов по данным импедансной спектроскопии // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. - №11. - С. 42 - 45 (авторских - 33,3%).

4. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Применение метода динамической десорбции для определения различных форм воды в биологических тканях и клетках // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. - 2006. - № 3. - С. 56 - 60 (авторских - 50%).

5. Здюмаева Н.П., Кучин А.Н., Левин В.Н. Состояние гидратации эритроцитов разного возраста при гипоосмотических воздействиях // Вестник Костромского государственного университета им. Н.А. Некрасова. - 2005. - № 10. - С. 8- 11 (авторских - 33,3%).

6. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Гликозаминогликаны крови, их реологический эффект и диагностическое значение // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 1(21). - С. 155- 156 (авторских - 50%).

7. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Изменение реологических свойств крови и гидратации эритроцитов у крыс при введении десмопрессина на фоне водной нагрузки // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 2 (22).- С.74 - 77 (авторских - 50%).

8. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Роль факторов, определяющих реологические свойства крови в механизмах адаптации и повреждения при водном дисбалансе // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - № 3. - С. 18 - 19 (авторских - 50%).

9. Zdumaeva N.P., Levin V.N. Influence of desmopressin on erythrocyte aggregation // Microcirculation. - 2007. - Vol. 14, № 4 & 5. - S. 483 - 484 (авторских - 50%).

10. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Влияние десмопрессина на агрегацию эритроцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - № 9. - С. 301 - 303 (авторских - 50%).

11. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Гемореологический эффект десмопрессина как возможный механизм его гемостатического действия // Технологии живых систем. - 2009. - № 3. - С. 65 - 70 (авторских - 50%).

Публикации в сборниках материалов конференций и тезисы докладов

12. Смирнов И.Ю., Здюмаева Н.П. Импедансный метод измерения объема фракции клеток // Сборник матер. межвузовской научной конференции, посвященной 10-летию кафедры МБОС. - Ярославль, 1999. - С. 26 - 28 (авторских - 50%).

13. Смирнов И.Ю., Рыхлова А.С., Здюмаева Н.П. Роль белков, адсорбированных на мембранах, в обеспечении реологических характеристик эритроцитов // Сборник матер. межвузовской научной конференции “Биология. Медицина, Спорт”. - Ярославль, 2000. - С. 30 - 32 (авторских - 33,3%).

14. Смирнов И.Ю., Дюкова А.С., Здюмаева Н.П. Влияние агрегационно - электростатических взаимодействий между эритроцитами на потоковые характеристики крови в артериальных сосудах // Матер. междунар. конференции по гемореологии и микроциркуляции. - Ярославль, 2001. - С. 26 (авторских - 33,3%).

15. Смирнов И.Ю., Левин В.Н., Здюмаева Н.П. Применение импедансного метода в оценке адсорбции белка на мембранах эритроцитов при патологии // Матер. междунар. конференции по гемореологии и микроциркуляции. - Ярославль, 2001. - С. 27 (авторских - 33,3%).

16. Здюмаева Н.П., Рыхлова А.С., Левин В.Н. Применение импедансной спектроскопии в оценке функционального состояния мембран // Тезисы докл. 8-ой конференции молодых ученых ЯГПУ. - Ярославль, 2000. - С. 292 - 294 (авторских - 33,3%).

17. Рыхлова А.С., Левин В.Н., Здюмаева Н.П. Оценка деформируемости мембран красных клеток крови // Тезисы докл. 8-ой конференции молодых ученых ЯГПУ. - Ярославль, 2000. - С. 294 - 295 (авторских - 33,3%).

18. Смирнов И.Ю., Здюмаева Н.П., Дюкова А.С. Состояние поверхности эритроцитарных мембран при ревматоидном артрите // Сборник научных трудов ”Современные проблемы практической ангиологии и сосудистой хирургии” / Под ред. Ю.В. Новикова. - Кострома, 2001. - С. 310 - 314 (авторских - 33,3%).

19. Крутова Л.В., Левин В.Н., Здюмаева Н.П. Изменение гидратации эритроцитов в процессе старения // Матер. междунар. конференции по гемореологии и микроциркуляции. - Ярославль, 2003. - С. 17 (авторских - 33,3%).

20. Гудимов С.В., Левин В.Н., Здюмаева Н.П., Заводчикова Н.А., Липина Е.Ю. Влияние различных возрастных популяций эритроцитов на текучесть цельной крови при изменении водного баланса организма // Матер. междунар. конференции по гемореологии и микроциркуляции. - Ярославль, 2003. - С. 21 (авторских - 20 %).

21. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Заводчикова Н.А., Липина Е.Ю., Трефилов З.Г. Изменение микрореологических характеристик эритроцитов при положительном водном балансе организма // Материалы ХIХ съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. - Екатеринбург, 2004. - С. 104 - 105 (авторских - 20 %).

22. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Липина Е.Ю., Заводчикова Н.А., Вовк Н.В., Кучин А.Н. Гемореологический эффект хронической гипергидратации // Материалы ВТОРОЙ ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно - сосудистой хирургии». - М., 2005. - С. 107 (авторских - 16,7%).

23. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Вовк Н.В., Кучин А.Н. Различия в динамике реологических свойств крови при водной нагрузке у самцов и самок белых крыс // Матер. междунар. конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции». - Ярославль, 2005. - С. 13 (авторских - 25 %).

24. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Липина Е.Ю. Влияние десмопрессина на агрегацию эритроцитов // Матер. междунар. конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции». - Ярославль, 2005. - С. 222 (авторских - 33,3%).

25. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Вовк Н.В., Кучин А.Н. Гемореологический эффект десмопрессина в сочетании с водной нагрузкой у белых крыс // Научные труды I Съезда физиологов СНГ. - Под ред. Р.И. Сепиашвили - Том 1. - М.: Медицина - Здоровье, 2005. - С. 98 (авторских - 25 %).

26. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Вовк Н.В., Кучин А.Н., Дюкова А.С. Влияние гипоосмотических воздействий разной интенсивности на микрореологические свойства клеток крови // Материалы международной научной конференции «Актуальные проблемы адаптации организма в норме и патологии». - Ярославль, 2005. - С. 21 - 23 (авторских - 20 %).

27. Здюмаева Н.П., Левин В.Н., Вовк Н.В., Кучин А.Н., Липина Е.Ю. Антигипоксическая направленность гемореологических перестроек при длительных гипоосмотических воздействиях // Материалы Четвертой Российской конференции (с международным участием) «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». - М., 2005. - С. 47 (авторских - 20 %).

28. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Диагностическое значение исследования состояния гидратации эритроцитов // Материалы Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии». - Курск, 2006. - С. 424- 426 (авторских - 50 %).

29. Дюкова А.С., Смирнов И.Ю., Здюмаева Н.П. Изменение реологических параметров крови как механизм компенсации сосудистых нарушений у больных ревматоидным артритом // Материалы Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии». - Курск, 2006. - С. 283- 287 (авторских - 33,3%).

30. Zdumaeva N.P., Levin V.N. Role of desmopressin in not renal regulation of a liquid homeostasis // VIII World Congress of the International Society for Adaptive Medicine (ISAM). - Moscow, Russia, 2006 - S. 193 (авторских - 50 %).

31. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Механизм гемореологических нарушений - роль антидиуретического гормона // Тезисы докладов ХХ съезда Физиологического общества им. И.П. Павлова. - М.: Издательский дом «Русский врач», 2007. - С. 237 (авторских - 50 %).

32. Здюмаева Н.П. Роль активности антидиуретического звена регуляции водного баланса в механизме развития гемореологических расстройств // Материалы III Всеросс. научн. конф. "Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии" - М., 2007. - С. 73 (авторских - 100 %).

33. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Поверхностное натяжение плазмы крови крыс при водном дисбалансе // Матер. междунар. конференции по гемореологии и микроциркуляции. - Ярославль, 2007. - С. 150 (авторских - 50 %).

34. Zdumaeva N.P., Levin V.N. Hemorheological Effect of Desmopressin as one Possible Mechanism of its Haemostatic Action // Abstracts 14^th Conference of the European Society for Clinical Hemorheology and Microcirculation. - Dresden, Germany, 2007. - P. 118 (авторских - 50 %).

35. Здюмаева Н.П. Роль АДГ во внепочечной регуляции жидкостного гомеостаза организма // Тезисы докладов V Всероссийской конференции с международным участием, посвященная 100-летию со дня рождения академика В.Н. Черниговского, «МЕХАНИЗМЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ». - СПб., 2007г. - С. 128- 129 (авторских - 100 %).

36. Здюмаева Н.П. Исследование половых особенностей гемореологического эффекта антидиуретического гормона (АДГ) // Вестник Российской Академии Медицинских Наук (Эл. приложение). - 2008. - № 6. - С. 157- 158 (авторских - 100 %).

37. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Модулирующее влияние гемореологических перестроек на параметры гемостаза // Механизмы функционирования висцеральных систем: VI Всероссийская конференция с международным участием. Тезисы докладов. - СПб.: Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, 2008. - С. 72- 73 (авторских - 50 %).

38. Zdumaeva N.P., Levin V.N. Gender differences in rheological effect of ADH // Annual Meeting of the Society for Microcirculation and Vascular Biology (GfMVB) Aachen, September 25- 27, 2008. - P. 124 (авторских - 50 %).

39. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Возможный механизм влияния АДГ на реологические свойства крови // Материалы Четвертой Всеросс. научн. конф. "Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии" - М., 2009. - С. 75-76 (авторских - 50 %).

40. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Гемореологические перестройки как общая неспецифическая стресс-реакция организма // Материалы Четвертой Всеросс. научн. конф. "Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии" - М., 2009. - С. 77- 78 (авторских - 50 %).

41. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Роль антидиуретического звена регуляции водного баланса в механизме гемореологических перестроек // Матер. междунар. конференции по гемореологии и микроциркуляции. - Ярославль, 2009. - С. 29 (авторских - 50 %).

42. Здюмаева Н.П., Левин В.Н. Роль АДГ в развитии гематологической стресс-реакции // Механизмы функционирования висцеральных систем: VII Всероссийская конференцияс международным участием, посвященная 160-летию со дня рождения И.П. Павлова. Тезисы докладов. - СПб.: Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, 2009. - С. 168 (авторских - 50 %).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АДГ антидиуретический гормон

Ht гематокритный показатель

Ht/ВК₁ индекс транспорта кислорода кровью

ВК₁ вязкость крови при высоких напряжениях сдвига

ВК₂ вязкость крови при низких напряжениях сдвига

ВП вязкость плазмы

ВКЭС вязкость концентрированной эритроцитарной суспензии

ВСЭ вязкость содержимого эритроцитов

СОЭр средний объем эритроцита расчетный

СКГЭ средняя концентрация гемоглобина в эритроците

ССГЭ среднее содержание гемоглобина в эритроците

Tk индекс ригидности эритроцитов

ГАГ гликозаминогликаны

ИА индекс агрегации эритроцитов