Воспроизведение заболеваний крови и органов кровотворения

Реферат

Тема: ВОСПРОИЗВЕДЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ КРОВИ И ОРГАНОВ КРОВОТВОРЕНИЯ

Содержание:

Введение

Малокровие. Анемия, возникающая вследствие кровопотери

Малокровие, получаемое с помощью некоторых химических веществ

Малокровие, возникающее в связи с нарушениями нервной регуляции кровотворения

Малокровие, получаемое у животных при операциях на желудочно-кишечном тракте

Малокровие, возникающее при нарушениях питания

Малокровие, получаемое с помощью инфекции или инвазии

Литература

Введение

Метод воспроизведения малокровия является одним из наиболее простых. Кровопускания производят однократно или повторно. Уменьшение объема крови при этом не сопровождается качественными нарушениями кровотворення, которое, однако, усиливается. Повторные кровопускания, помимо других целей, могут быть использованы в качестве метода создания повышенной функциональной нагрузки кровотворного аппарата. При этом следует учитывать, что при многократных кровопотерях усиление кровотворення может смениться его угнетением.

МАЛОКРОВИЕ, ПОЛУЧАЕМОЕ С ПОМОЩЬЮ НЕКОТОРЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

Химические вещества, под влиянием которых возникает уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина, весьма многочисленны. Одни из них вызывают малокровие, действуя преимущественно как гемолитические яды, другие -- поражая кроветворные органы. Остановимся лишь на наиболее распространенных методах.

Для получения у животных гемолитической анемии широко используется фенилгидразин или ацетилфепилгидразин. А.А. Высоцкий (1905) вводил кроликам подкожно 0,15 г фепилгидразина, Я.Я. Соколовская (1948) -- 0,025--0,01 г на 1 кг веса животного. Инъекции производились 2--3 дня подряд. В.Р. Хесин и А.С. Фельдман (1912) получали хроническое малокровие у собак, вводя им по 0,02--0,04 солянокислого фенилгидразина 4--12 раз с промежутками в 2--3 дня. Ретцлафт (1923) в опытах на собаках использовал 1% раствор фенилгидразина из расчета 0,02 г па 1 кг веса (9 внуримышечных инъекций по 30 мл с промежутками в 2--3 дня или ежедневно 5 введений в желудок по 28,5 мл в течение 4 дней), а Иго (1932) производил внутривенные инъекции собакам спиртового раствора фенилгидразина из расчета 0,01-- 0,05 г на 1 кг веса животного. Вийяварагнаван и Дайн (1950) воспроизводили анемию у белых крыс, инъецируя им однократно внутрибрюшинно 5% водный раствор фенилгидразина из расчета 6--8 мг на 100 г веса.

Степень и быстрота развития анемии зависят от количества введенного препарата. Под влиянием больших доз фенилгидразина происходит быстрое снижение количества эритроцитов на 40--50% и больше. Имеют место повышение цветного показателя и изменения морфологии эритроцитов (полихроматофилия, вакуолизация, появление патологических структур). В работах сотрудников Д.П. Гольдберга (1952), показана важная роль нервной системы в развитии фепи-гидразиновой анемии. Н.А. Григорович (1956), однако, получил данные, противоречащие представлению о рефлекторном механизме действия фенилгидразина на кровь: после введения препарата в конечность, изолированную в отношении сосудов, по с сохраненной иннервацией, характерных изменений крови не наблюдалось. Неудачными оказались также попытки получить у животных условнорефлекторную фенилгидразиновую анемию.

Для воспроизведения малокровия гемолитического происхождения может быть использован санонин. М.С. Левинсон и Л.И. Пучинский (1940) вводили кроликам 1--5 мг сапонина в течение 3--5 дней и наблюдали резкое падение числа эритроцитов и количества гемоглобина. Имели место также выраженные изменения морфологии эритроцитов: анизоцитоз, пойкилоцитоз, появление мегалобластов и мегалоцитов. Цветной показатель повышался. Наряду с изменениями крови отмечены атрофические изменения слизистой желудочно-кишечного тракта, иногда сопровождающиеся изъязвлением. Хиндемит и Мюллер (1939) рекомендуют для получения анемии пользоваться комбинацией санонина с колларголом. Кроликам вводился санонин из расчета 0,5--1,1 мг на 1 кг веса и колларгол (по 0,3--0,5 мг/кг) в течение 2--3 дней подряд. К.А. Мещерская (1954) вводит кроликам санонин в суточных дозах от 1 до 5 мг/кг ежедневно в течение 5 дней подряд, причем дозы каждый день увеличиваются на 1 мг. Количество эритроцитов снижается на 50%, содержание гемоглобина на 25--30%. Нормальная картина крови восстанавливается через 20--25 дней. При отравлении животных санонином и колларголом анемия держится дольше (до 40 дней).

А. Щербаков (1891) воспроизводил анемию у собак, вводя им подкожно пирогаллол (0,6--0,7 пирогалловой кислоты в виде 20% водного раствора). Таким же способом получал малокровие у собак Рекзее (1904). И.М. Азбукина (1948), В.И. Тетерина (1956) и др. показали, что под влиянием алло-ксапа (180 мг на 1 кг веса в виде 10% раствора) у кроликов через 2--3 дня развивается анемия со значительным падением числа эритроцитов и прогрессирующим ретикулоцитозом.

В качестве гемолитических ядов могут быть использованы также мышьяковистый водород и перекись водорода.

Важной в практическом отношении является экспериментальная модель малокровия, возникающего на почве свинцового отравления. Для этих целей используют уксуснокислый или углекислый свинец. К.А. Мещерская (1954) указывает, что для получения выраженной анемии кроликам следует вводить через рот в течение 9 дней углекислый свинец в количестве 50--500 мг на 1 кг веса животного (ежедневно доза увеличивается на 50 мг). Малокровие развивается в результате поражения кровотворного аппарата. Имеет место значительное снижение числа эритроцитов, уменьшение количества гемоглобина и появление в крови нормобластов, полихроматофилов и эритроцитов с зернистостью. Нормальная картина крови восстанавливается через 40--60 дней.

МАЛОКРОВИЕ, ВОЗНИКАЮЩЕЕ В СВЯЗИ С НАРУШЕНИЯМИ НЕРВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ КРОВОТВОРЕНИЯ

В последнее время благодаря трудам, главным образом, отечественных исследователей значительно расширены и углублены сведения о роли нервной системы в регуляции кровотворення. Показано, что, воздействуя на различные отделы нервной системы, можно получить изменение количества эритроцитов, лейкопению и лейкоцитоз. Укажем здесь лишь на те методы, которые дают возможность воспроизводить у животных более или менее значительные и стойкие изменения количественного и качественного состава крови. В 1938 г. Латнер показал, что при денервации дуги аорты и удалении обоих каротидных синусов у кроликов развивается гиперхромная макроцитарная анемия с выраженным ретикулоцитозом. Латнер, однако, одновременно с денервацией каротидных синусов, перевязывал у животных обе сонные артерии, что способствовало анемизации головного мозга и могло оказывать влияние на изменение состава крови. А.Я. Ярошевский (1950, 1951) перерезал у кроликов депрессорные нервы, отсепаровывал каротидные синусы и, после удаления адвентиции, смазывал область каротидных синусов 10% раствором карболовой кислоты. Сразу же после операции обнаруживалось падение количества гемоглобина и эритроцитов, которое достигало максимума на 8--25 день. Одновременно в периферической крови значительно возрастало количество ретикулоцитов. Нормальная картина крови восстанавливалась через 1,5--2 месяца. Аналогичные наблюдения сделаны Г.С. Каном и К.А. Полетаевой (1956).

В опытах Р.А. Дуринян (1957) анемия была получена у собак и кошек после денервации различных отделов желудочно-кишечного тракта. При денервации 80--100 см каудального отдела тонкой кишки возникала гипохромная анемия. Последняя была более выраженной после денервации двенадцатиперстной кишки и желудка (образование желудочка по Гейденгайну) и в этих случаях постепенно становилась гиперхромной.

МАЛОКРОВИЕ, ПОЛУЧАЕМОЕ У ЖИВОТНЫХ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ

В многочисленных исследованиях показано, что после полного или частичного удаления желудка у животных может развиться гипохромная анемия. Подробный обзор этих работ приводится Петри и Иенсениусом (1941). Таким методом можно получить анемию у обезьян, собак, свиней, крыс. Малокровие развивается через 1--6 месяцев после операции и длится в течение нескольких месяцев и даже лет. Более значительные нарушения кровотворення имеют место в тех случаях, когда удаление желудка или части его сочетается с нарушениями питания или действием токсических веществ. Так, Шумахер и Уинтроуб (1935) показали, что особенно тяжелая анемия развивается у крыс, если после удаления желудка их отравляют четыреххлористым углеродом. В периферической крови при этом, наряду с падением числа эритроцитов, имеет место анизоцитоз, пойкилоцитоз и появление макроцитов.

В.Н. Черниговский и А.Я. Ярошевский (1953) образовывали у собак желудочек по Павлову и после выздоровления животных в течение 9 месяцев смазывали слизистую малого желудочка 10% раствором азотнокислого серебра. Смазывания проводились через день. После двух месяцев опыта число эритроцитов начинало уменьшаться и к концу 6--7 месяцев было значительно ниже нормы (на 2,7 млн. в 2 мм3). Падение количества гемоглобина было менее выраженным. Цветной показатель постепенно достигал единицы. В периферической крови появлялись крупные эритроциты. Через месяц после прекращения смазывания картина крови возвращалась к норме.

Известно, что анемия может быть получена у животных при искусственном прекращении поступления желчи в желудочно-кишечный тракт. Это достигается либо наложением собакам наружной фистулы общего желчного протока или желчного пузыря (В.С. Лаврова, 1952), либо образованием соустья между желчным пузырем и правой почечной лоханкой с последующей перевязкой общего желчного протока (В.С. Лаврова, 1954; М.В. Барнова и Ш.Р. Топурия, 1954). После операции животным дают пищу с небольшим количеством жира. В течение 20 дней--1 месяца развивается гипохромная анемия.

МАЛОКРОВИІ, ВОЗНИКАЮЩЕЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ПИТАНИЯ

Понижение количества эритроцитов и гемоглобина может быть получено в эксперименте при содержании животных на диете с недостаточным количеством белков, фолиевой или пан-тотеновой кислот, рибофлавина, витамина В12 и др. К.А. Мещерская (1954) указывает, что для воспроизведения у животных малокровия, связанного с недостаточным поступлением в организм железа, щенятам 14--15-дневного возраста в течение 3 дней подряд делают кровопускания (2--2,5% по отношению к весу тела), причем в течение опыта их вскармливают или молоком матери или только коровьим молоком. Аналогичные опыты могут быть выполнены на крысятах весом 35--40 г, которым кровопускание производится не менее-10 дней подряд. В результате кровопусканий и кормлений животных только молоком количество гемоглобина и эритроцитов снижается на 30--40%.

МАЛОКРОВИЕ. ПОЛУЧАЕМОЕ С ПОМОЩЬЮ ИНФЕКЦИИ ИЛИ ИНВАЗИИ

Деннис (1933) получал у кроликов эритропению и агранулоцитоз, помещая им в брюшную полость пергаментные капсулы, простерилизованные снаружи и заполненные 18-часовой бульонной культурой различных микроорганизмов (гемолитический, зеленящий стрептококк или протей, выделенный из селезенки и печени трупа больного агранулоцитарной ангиной). Л.К. Зерчанинов (1950) для получения малокровия у морских свинок использовал фильтрат из 30--35 г измельченных тканей невооруженного цепеня. Животным вводили 1,5 мл фильтрата под кожу или 20 мл через рот. Количество эритроцитов и гемоглобина снижалось в среднем на 30%. К.А. Мещерская (1954) рекомендует простой способ получения у кроликов значительной и стойкой анемии: животным вводится внутримышечно скипидар из расчета 1 мл на 1 кг веса. Инъекции делают через день, всего 5 раз. Количество гемоглобина и эритроцитов снижается на 30--60%.

МАЛОКРОВИЕ, ВОЗНИКАЮЩЕЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ

Изменения, возникающие в кроветворных органах и периферической крови при действии различных видов лучистой энергии, в настоящее время настолько хорошо известны из соответствующей литературы, что здесь подробно останавливаться на этом не имеет смысла. Укажем только, что к ха рактерным для лучевой болезни изменениям белой крови (см. ниже) постепенно присоединяется уменьшение числа эритроцитов и количества гемоглобина.

ЛИМФОПЕНИЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, ПАНМИЕЛОФТИЗ

Используя различные вредные воздействия, можно получить у животных избирательное поражение тех или иных отделов кровотворного аппарата. Однако, как и у человека, такое избирательное повреждение сохраняется обычно недолго и в патологический процесс постепенно вовлекается вся система кроветворения. Целесообразнее поэтому вопрос об экспериментальной лимфопении, агранулоцитозе и панмиелофтизе рассматривать вместе.

Закономерное развитие лимфопении имеет место у животных под влиянием лучистой энергии. Как правило, уменьшение числа лимфоцитов в периферической крови является одним из самых ранних признаков лучевого поражения. Падению числа лимфоцитов и грапулоцнтов может предшествовать кратковременный лейкоцитоз. Степень выраженности лимфопении зависит от тяжести радиационного воздействия. Возникновение таких изменений крови под влиянием проникающей радиации обусловлено особой чувствительностью лимфобластов и лимфоцитов к данному воздействию; это находит морфологическое выражение в дистрофии и некрозах клеток, составляющих фолликулы селезенки, лимфатических узлов, пейеровых бляшек и др. Наряду с лимфопенией, при лучевой болезни имеют место и другие изменения крови (гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритропения), которые возникают вследствие нарастающего угнетения кровотворення. В опытах могут быть использованы различные животные (собаки, кошки, кролики, крысы, мыши и др.), которых подвергают общему облучению лучами Рентгена или действию радиоактивных веществ. Степень выраженности лучевой болезни и сроки восстановления картины крови зависят от дозы и характера облучения (общее, местное).

Значительные нарушения кровотворення можно получить у животных путем нарушений питания. Миллер и Роде (1933, 1935) давали собакам корм следующего состава: 400 г кукурузы крупного помола, 50 г черного калифорнийского гороха, 60 г казеина, 32 г тростникового сахара, 15 г масла хлопкового семени, 30 г рыбьего жира, 40 г полированного риса, 3 г поваренной соли, 10 г карбоната кальция. Через 100--140 дней у животных развивалось лихорадочное заболевание, сопровождающееся гранулоцитопенией и стоматитом. Изменения костного мозга соответствовали таковым при агранулоцитозе у человека. Джорджи, Гольдблат, Миллер и Фултон (1937) содержали крыс па диете с недостаточным количеством витамина В6 и обнаружили у них типичную картину панмиелофтиза. Имело место уменьшение числа лимфоцитов, эритроцитов, тромбоцитов и, особенно, гранулоцитов. В различных органах наблюдались множественные кровоизлияния. При гистологическом исследовании костного мозга отмечено почти полное отсутствие кроветворной ткани. Выраженные поражения костного мозга с соответствующими изменениями периферической крови (лейкопения, эритропения) можно получить у животных лишением их фолиевой кислоты (Корн-берг, Дафт и Себрелл, 1945), рибофлавина (те же авторы), пантотеновой кислоты (Дафт, Корнберг, Ашберн и Себрелл, 1945), витамина В.2 (Л. Цукер и Т. Цукер, 1948), уменьшением количества белка в пище (Корнберг, Дафт и Себрелл, 1946)или снижением ее калорийности. Палмер и Гэртрайт и Уинтрауб (1952) наблюдали выраженную гранулоцитопению у крыс, которым к пище с пониженной калорийностью добавляли ежедневно 0,3 г высушенной щитовидной железы.

Для воспроизведения у животных агранулоцитоза и апластической анемии широкое распространение получил ряд химических веществ. Здесь прежде всего следует указать на под-острое отравление бензолом. В опытах можно использовать собак, кошек, крыс, но чаще всего для этих целей берут кроликов. Бензол вводится подкожно или ингаляционным путем. К.А. Мещерская (1954) указывает, что для получения подострого отравления кроликам следует вводить бензол в количестве 1 мл на 1 кг веса ежедневно в течение 6--7 дней. При использовании ингаляционного метода кролики должны находиться в камере с концентрацией бензола 8--10 мг на 1 л 2,часа ежедневно в течение 10 дней. При отравлении бензолом развивается поражение костного мозга, сопровождающееся лейкопенией, тромбоцитопенией и снижением количества эритроцитов и гемоглобина.

Имеются указания (Л.Ф. Ларионов, 1951; Е.И. Клейтман, 1952), что аплазию костного мозга, сопровождающуюся лимфопенией, гранулоцитопений и уменьшением числа эритроцитов, можно получить у кроликов при внутривенном введении им 0,5 мг/кг эмбихина ежедневно в течение 6 дней. После 3--4 инъекций число лейкоцитов в I мм3 может упасть до 750. Лейкопения достигает наибольшей степени на 4--6 день опыта. Меессен (1952) получал у кроликов выраженную картину агранулоцитоза при кормлении их в течение 6 недель пищей, к которой добавлялся 1 % сукцинил-сульфатиазола. По данным К.А. Мещерской (1954) резкая гранулоцитопения может быть получена у кошек при введении им 5% водного раствора уретана из расчета 0,05--0,1 г/кг веса в течение К) дней. Уменьшение количества лейкоцитов наступает на 2--12 день опыта. Антопол (1950) получил выраженную лимфопению и атрофию надпочечников у мышей, которым в течение 6--9 дней подкожно вводилось 1,25--2,5 мг кортизона.

Де Репзо и Дессо (1954) вводили крысам через рот 10 мкг аминоптерина ежедневно в течение б дней. У всех животных за это время развивалась выраженная аплазия костного мозга.

Важная в практическом отношении модель алиментарно-токсической алейкии описана Ю.И. Рубинштейн и Л.С. Лясс (1948). Обезьянам ежедневно добавляли в пищу 0,3--2 г зерна, зараженного грибком Fusarium sporotrichioides, который выделялся из перезимовавшего зерна. Всего в течение опыта животные поедали до 60 г зараженных злаков. После 34 дня у обезьян появлялись множественные кровоизлияния в различных органах, кровотечение из десен, матки, а через 60--70 дней они погибали. В периферической крови наблюдалось резкое снижение числа гранулоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, а в костном мозгу имела место картина выраженной аплазии кроветворной ткани.

ТРОМБОПЕНИЯ

Для получения у животных тромбопении могут быть использованы описанные выше методы воспроизведения в эксперименте общего угнетения кровотворення. Существуют кроме того, способы, позволяющие получать избирательное повреждение кровяных пластинок. Так, А.Л. Шляхман, П.Ф. Беликов и Р.Н. Янудина (1935) для воспроизведения тромбоцитопении вводили морским свинкам под кожу фильтрат вытяжки из свиных аскарид (0,3--0,6 на 100 г веса). Аскариды прополаскивались сначала в 5% растворе сулемы затем в физиологическом растворе при температуре 37°. Жидкость фильтровалась через фильтр Беркефельда. Уже через сутки у животных наблюдалось значительное снижение количества тромбоцитов (в 5--10 раз).

Тромбоцитопеническая пурпура может быть получена у животных с помощью антитромботической сыворотки. Токантинс (1937) для этих целей вводил собакам внутривенно 0,1 мл на 1 кг веса антитромботической сыворотки, полученной от кроликов, которым предварительно инъецировали кровяные пластинки собак. Введение сыворотки производилось 2 раза с промежутком в 4 дня. Дукла-Соариш и Паппейра (1954), применяя различные дозы антисыворотки кроликов против тромбоцитов собаки, получали у последних то незначительную тромбопению, то выраженный геморрагический диатез. Де Никол. Рости и Цангалья (1955) для получения антитромботической сыворотки вводили кроликам по 2 мл взвеси тромбоцитов морских свинок 1 раз в неделю в течение 6 недель. Сыворотка, полученная от морских свинок, вызывала тромбоцитопению у кроликов.

ПОЛИЦИТЕМИЯ

Существуют различные методы получения у животных по-лицитемии. Один из наиболее простых заключается в повторных переливаниях животным небольших количеств крови. Робертсон (1917) для получения полицитемии вводил кроликам внутривенно 10 мл крови каждые 3 дня. Производилось 7--11 инъекций. Количество гемоглобина у некоторых животных увеличивалось почти в 2 раза. Итами (1908), Гесс (1909) и Робертсон (1917) показали, что при полицитемии, возникающей после повторных переливаний крови, постепенно развивается угнетение костного мозга. Бэнкрофт (1949) указывает, что полицитемия возникает быстрее и бывает более выраженной, если повторные переливания небольших количеств цельной крови сочетать с периодическим помещением животных в камеру с пониженным давлением. Содержание животных в камере с пониженным атмосферным давлением является одним из наиболее распространенных методов получения в эксперименте значительного увеличения количества эритроцитов и гемоглобина. Последнее может быть достигнуто также с помощью хронического отравления животных веществами, вызывающими кислородное голодание (окислы углерода, окислы азота).

К. Уолнер и К. Уолнер (1929) предложили использовать для воспроизведения у животных полицитемии соли кобальта. Стэнли, Хоппс и Хеллбаум (1946) вводили крысам подкожно 0,4% раствор хлористого кобальта из расчета 10 мг/кг 6 раз в неделю в течение нескольких месяцев. У всех животных наблюдалось значительное увеличение числа эритроцитов. О.М. Прегер (1954) для получения полицитемии вводил морским свинкам парэнтерально азотнокислый кобальт из расчета 10--25 мг/кг ежедневно в течение 10 дней. К.А. Мещерская (1954) указывает, что полицитемия возникает у кроликов после подкожных инъекций им различных солей кобальта из расчета 25 мг/кг ежедневно в течение 10 дней, а у собак-- при введении им препарата через рот в количестве 3--7 мг в сутки ежедневно в течение 20--25 дней.

Ромалингасвами и Синклер (1957) наблюдали полиците-мию у крыс, содержащихся на диете с недостаточным количеством пиридоксина. Имеются указания, что увеличение количества эритроцитов и гемоглобина может возникать у кроликов и кошек после повреждения (введение формалина, раз-мозжение) шейных симпатических узлов (Т.С. Истаманова, 1939).

Литература:

Барнова М.Б. Об экспериментальной анемии. Сб. тр. научно-исслед. ип-та перелив, крови им. Г.М. Мухадзе, 2 -- 3, 07 --70, 1954

Гольдберг Д.Н. Очерки гематологии, Томск, 1952.

Клейтман Е.И. К вопросу о механизме действия эмбихина на кроветворную систему. Тр. П. Павлов, конф. Томск, мед. ин-та, Томск. 1952.

Лаврова В.С. О влиянии хронической частичной потери желчи на кроветворение. Тр. 2 Павлов, конф. Томск, мед. ин-та, Томск,, стр. 103, 1952; Тр. IV Павлов, конф. Томск, мед. института, стр. 27, 1954.

Ларионов Л.Ф. Лечение малокровия и лимфогрануломатоза эмбн-хином, М, 1951.

Л евин сон М.С. и Пучинский Л.И. Экспериментальная анемия у кроликов, вызванная санонином. Тр. Ростов, мед. ин-та, сб. 6, 59, 1940.

Мещерская К.А. Методы получения заболеваний крови и кроветворных органов у животных. В кн: Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований, стр. 299, Л. 1954.

Прегер О.М. К вопросу о роли нервной системы в механизме экспериментальной полицетемии. Тр. IV Павлов, конф. Томск, мед. института, Томск, стр. 43, 1954.

Рубинштейн Ю.И. и Лясс Л.С. Гигиена и санитария, 7, 33, 1948.

Черниговский В.И. и Ярошевский А.Я. Вопросы нервной регуляции системы крови. М, 1953.