Вспомогательные вещества в производстве мазей

68

Министерство здравоохранения и социальной защиты ПМР

Министерство просвещения ПМР

НОУ МО «Тираспольский межрегиональный Университет»

Фармацевтический факультет

Специальность: Фармация

Курс IV

Курсовая работа

По дисциплине Технология лекарственных форм

Тема: Вспомогательные вещества в производстве мазей

Студент:

Варварчук Евгений

Научный руководитель:

Маринеску О.В.

Тирасполь 2010 г.

Введение

Цель работы.

Основной целью данной работы является изучение применения вспомогательных веществ в производстве мазей. Рассмотреть характеристику мазей, классификацию мазей, применение вспомогательных веществ.

Задачи:

Изучить основы для мазей, требования к ним и их классификацию. Изучить и рассмотреть вспомогательные вещества в технологии эмульсий и вспомогательные вещества в технологии эмульсионных мазей .

Введение

Вспомогательные вещества - это вещества органической и ли неорганической природы, которые используют в процессе производства и изготовления лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

Для создания лекарственной формы практически во всех случаях необходимо применение того или иного вспомогательного вещества. Более того, благодаря успехам синтетической химии и лекарствоведения созданы препараты гормонального или аналогичного типа действия. Разовые дозы таких препаратов составляют миллиграммы или даже доли миллиграммов, а это приводит к необходимости обязательного использования вспомогательных веществ в лекарственной форме и усиливает их роль в фармакокинетике лекарственного вещества.

При изготовлении препаратов применяют только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению соответствующими НД: ГФ, ФС, ВФС или специальными ГОСТами и ОСТами.

До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования только фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ.

Влияя на фармакологическую активность лекарственного препарата, вспомогательные вещества способны усиливать или ослаблять (снижать активность) лекарственного средства, обеспечивать местное или общее воздействие на организм, измерять скорость наступления эффекта (ускорять или пролонгировать действие), обеспечивать направленный транспорт или регулируемое высвобождение лекарственных веществ.

Эти вещества влияют не только на терапевтическую эффективность лекарственного вещества, но и на стабильность лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения, что имеет не только медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

К вспомогательным веществам предъявляются определенные требования.

Они должны быть биологически безвредными, нетоксичными, химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным материалам, к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении. Не должны вызывать аллергических реакций, придавать лекарственной форме требуемые свойства. Эти вещества должны проявлять необходимые функциональные свойства при минимальном содержании в препарате. Должны способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта, не подвергаться микробной контаминации, выдерживать стерилизацию, не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства препарата или улучшать их, быть экономически выгодными.

Исходя из функций вспомогательных веществ как формообразователей их можно классифицировать на следующие группы: растворители; основы для мазей; основы для суппозиториев; вспомогательные вещества, используемые в порошках, таблетках и пилюлях; вещества для покрытий; поверхностно-активные вещества; вещества, увеличивающие вязкость; стабилизаторы; консерванты; корригирующие вещества; красящие вещества; газы. [5]

1. Характеристика и назначение мазей

Мази относятся к числу древних лекарственных форм, которые находят широкое применение в быту, на различных производствах, в косметике и медицине с целью защиты кожи рук и открытых частей тела (лица, шеи) от воздействия органических растворителей, растворов кислот, щелочей и других химических раздражителей и аллергенов; для смягчения кожи, питания ее витаминами, жирами, для удаления пигментных пятен, лечения и удаления волос, бородавок, веснушек и других косметических недостатков кожи.

Особое место занимают мази, широко применяемые в различных областях медицины: дерматологии, гинекологии, проктологии, ларингологии и др. Иногда мази назначают в качестве лекарств общего действия с целью резорбции, то есть всасывания, содержащихся в них лекарственных веществ в толщу кожи, подкожную клетчатку или даже в кровяное русло.

В современной рецептуре аптек мази составляют в среднем 10-- 15 %. Их наносят на кожу, раны, слизистые оболочки путем намазывания, втирания или с помощью повязок, иногда в полости тела вводят тампоны, пропитанные мазью, или используют специальные шприцы.

Мази -- мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

По физико-химической классификации мази -- это свободные всесторонне дисперсные бесформенные (бесструктурные) или структурированные системы с пластично-упруго-вязкой дисперсионной средой. При комнатной температуре вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.

Мази как лекарственная форма имеют свои положительные и отрицательные качества.

Положительные качества: возможность введения в состав мазей различных лекарственных веществ (жидких, мягких, твердых и назначения мазей с целью местного или резорбтивного действия; достижение высокой концентрации лекарственных веществ в коже, тканях, биологических жидкостях организма; относительная простота и безопасность применения мазей по сравнению с другими лекарственными формами (инъекционными, пероральными и т. д.); экономичность и технологичность мазей.

Отрицательные качества: некоторые мази имеют ограниченный спектр фармакологической активности (однонаправленное лечебное действие, например, только противовоспалительное); отдельные составы мазей на гидрофобных основах обусловливают выраженный «парниковый» эффект, что ограничивает их применение в медицинской практике; некоторые мази оказывают раздражающее действие на кожу.

Требования, предъявляемые к мазям. Мази должны обладать определенными консистентными свойствами, которые характеризуются реологическими показателями: пластичностью, вязкостью, периодом релаксации, от которых в значительной мере зависит степень фармакодинамики мазей.

Мягкая консистенция мазей обеспечивает удобство применения их при намазывании на кожу, слизистые оболочки, а также высвобождение из них лекарственных веществ. Реологические показатели служат критерием оценки качества мазей как при производстве, так и в процессе их хранения.

Мази должны иметь оптимальную дисперсность лекарственных веществ и их равномерное распределение, что гарантирует максимальный терапевтический эффект и неизменность состава при хранении. Наряду с этим они должны быть стабильны, без посторонних примесей и с точной концентрацией лекарственных веществ.

2. Классификация мазей

Существует медицинская и физико-химическая классификация мазей (схема 12). Согласно медицинской классификации мази разделяют по действию и месту применения.

По действию различают мази поверхностного и глубокого действия.

Мази поверхностного действия -- это не всасывающиеся кожей мази, действие которых ограничивается преимущественно слоем эпидермиса или поверхностью слизистой. К ним относятся покровные, защитные и косметические мази.

Покровные смягчают сухой эпидермис, препятствуют его высыханию и загрязнению, защищают поврежденную кожу от микробной инфекции.

Защитные по своему назначению близки к покровным. Применяют их с профилактической целью на различных производствах. Они должны защищать кожу от воздействия ядовитых веществ, растворов кислот и щелочей, растворителей и других агрессивных жидкостей.

Косметические мази и кремы предназначены для лечения или устранения косметических недостатков кожи.

Мази глубокого действия всасываются кожей и делятся на проникающие и резорбтивные.

К проникающим относят мази, проникающие до более или менее глубоких слоев кожи. Степень и глубина их проникновения в кожу зависят от вида мазевой основы, свойств входящих в состав мази лекарственных веществ, способа нанесения мази и других условий.

Из мазевых основ проникают в кожу только растворимые в липидах, а из них лучше других проникают растительные и животные жиры, близкие по составу к жиру кожи человека. Вазелин и другие углеводороды сами по себе не проникают в кожу. Основной барьер для всасывания -- слой эпидермиса. Дерма, богатая лимфатическими и кровеносными сосудами, не препятствует всасыванию.

Проникание мазевых основ и лекарственных веществ в глубоко лежащие слои дермы происходит, вероятно, главным образом по протокам сальных желез. Мазевые основы значительно хуже проникают в здоровую кожу с неповрежденным эпидермисом, чем в кожу, лишенную эпидермиса вследствие ранения, болезненного процесса и т.п.

Лекарственные вещества, содержащиеся в мази, проникают в здоровую кожу в разной степени. Летучие (иод, ртуть, эфирные масла), растворимые в липидах (основания алкалоидов и некоторые другие вещества), обычно проникают глубоко. Наоборот, лекарственные вещества, нерастворимые в липидах, проникают в кожу значительно хуже. Лекарственные вещества, содержащиеся в мази в растворенном виде, действуют более интенсивно, чем содержащиеся в виде суспензии. Проникновение лекарственных веществ из мазей, нанесенных на поврежденную кожу с удаленным эпидермисом, приблизительно такое же, как и из мази, нанесенной на слизистую. Проникающими мазями являются, например, мази с антибиотиками.

Мази резорбтивного действия отличаются тем, что содержащиеся в них лекарственные вещества проникают с места нанесения мази в кровяное русло. Применяют их преимущественно в тех случаях, когда необходимо усилить или дополнить действие лекарственного препарата, принятого внутрь, или когда другой способ введения неудобен или невозможен.

Резорбция лекарственных веществ отличается от их проникающего действия. Она зависит, главным образом, от химического строения лекарственных веществ и в меньшей степени от вида мазевой основы. Более глубокая резорбция, как и проникновение, наблюдается у веществ, растворимых в липоидах. К мазям резорбтивного действия относятся, например, мазь «Нитронг» (содержит 2 %-ный масляный раствор нитроглицерина и применяется для профилактики приступов стенокардии), а также мази, содержащие некоторые гормоны, витамины, алкалоиды и др.

По месту применения различают мази: дерматологические (собственно мази), применяемые на кожу; глазные, применяемые на конъюнктиве глаза; для носа, наносимые на слизистую оболочку нижней носовой раковины; вагинальные, уретральные и ректальные. Последние три вида мазей вводятся при помощи специальных шприцев.

Согласно физико-химической классификации мази разделяют по консистенции, типу дисперсных систем и мазевых основ.

По консистенции различают: жидкие мази (или линименты), кремы, гели, собственно мази, плотные мази -- пасты, сухие мази-полуфабрикаты, предназначенные для разведения водой или жирами.

Потипудисперсных систем (в зависимости от степени дисперсности лекарственного вещества и характера его распределения в основе) различают гомогенные и гетерогенные мази.

Гомогенные мази -- это системы, характеризующиеся отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой мази.

В этом случае лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, то есть доведено до молекулярной или мицеллярной степени дисперсности. К гомогенным относятся: мази-растворы, мази-сплавы и экстракционные мази.

Гетерогенные мази -- это системы, имеющие разделение фаз с различными пограничными слоями. К ним относятся суспензионные (или тритурационные), эмульсионные и комбинированные мази.

Различное физическое состояние лекарственных веществ в мазях объясняется преимущественно их свойствами (растворимостью или нерастворимостью в воде и масле и т.п.), в зависимости от которых образуется и соответствующий тип мази (табл. 23).

По типу (характеру) мазевых основ различают мази, приготовленные на: гидрофобных (липофильных), гидрофильных и дифильных (гидрофильно-липофильных) основах.

Таким образом, медицинская классификация дает общее представление о мазях (назначение, применение и т. д.), а физико-химическая -- отражает технологию мазей и критерии их качества.

3. Основы для мазей, требования к ним их классификация

Мазевые основы могут быть в виде индивидуальных или суммы различных веществ, которые обусловливают необходимый объем, соответствующую консистенцию и некоторые специфические особенности мази. Благодаря консистенции основа -- прекрасное смазывающее средство для кожи, которое делает ее мягкой, гладкой, эластичной и предохраняет от высыхания. Под действием основы природная жировая защита кожи усиливается, быстрее заживают трещины и ссадины, уменьшается испарение воды, благодаря чему набухает роговой слой и задерживается природная теплота, чем достигается значительная защита от влажности и холода. Последнее обстоятельство имеет существенное значение для пловцов, пребывающих в воде в период соревнований. Кроме того, основы хорошо вбирают в себя внешнее загрязнение кожи и облегчают его удаление.

Между лекарственным веществом и основой существуют сложные взаимоотношения, не позволяющие рассматривать ее как инертный носитель, не принимающий участия в действии мази. Мази необходимо рассматривать как единство формы и содержания. Форма должна быть активной в отношении проявления и раскрытия ее содержания.

В настоящее время доказано, что одно и то же лекарственное вещество, применяемое в виде мази, может оказывать совершенно различное действие в зависимости не только от того, как оно введено в мазь, но и от того, с какой мазевой основой оно скомбинировано. Так, например, мази многих антибиотиков на вазелине малоактивны, но те же мази, приготовленные на гидрофилизированной вазелин-ланолиновой основе, обладают более выраженным антибиотическим действием.

Салициловая кислота в виде 5 % мази на вазелине обладает преимущественно поверхностным действием. Такая же мазь, приготовленная на эмульсионной основе, обладает ярко выраженным керато-литическим действием.

Замена вазелин-ланолиновой основы на водорастворимую поли-этиленоксидную повышает активность левомицетина в 30--40 раз.

Эти и другие исследования показывают, что мазевая основа не просто индифферентный носитель, а активный компонент в фарма-кодинамике мази.

Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств и характера действия мази. Основа, которая бы обеспечивала максимальный терапевтический эффект мази, должна отвечать следующим требованиям:

-- обладать мажущей способностью, то есть иметь необходимые структурно-механические (консистентные) свойства: вязкость, пластичность, текучесть, тиксотропность и т. д.;

-- хорошо воспринимать лекарственные вещества, то есть обладать абсорбирующими способностями;

-- не изменяться под действием воздуха, света, колебаний температуры и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, то есть обладать химической стойкостью;

-- быть индифферентной в фармакологическом отношении, не должна оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия, должна способствовать сохранению первоначального значения рН кожи (3--4 ед.) или слизистой оболочки;

-- не подвергаться обсеменению микроорганизмами;

-- не должна пачкать одежды, не быть излишне липкой, легко смываться с помощью мыла и без него;

-- свойства основы должны соответствовать цели назначения мази: основы защитных мазей, применяемые с профилактической целью, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи; основы для поверхностно действующих мазей не должны обладать способностью всасываться; основы для мазей резорбтивного действия должны, наоборот, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и способствовать всасыванию лекарственных веществ.

Однако, мазевых основ, полностью соответствующих этим требованиям, нет. Поэтому для получения требуемого качества основы часто применяют смеси различных веществ (сложные мазевые основы).

Классификация основ. Вещества, используемые в качестве основ для мазей, отличаются друг от друга по источникам получения, химическому составу, физико-химическим свойствам и т.д. Это нашло свое отражение в классификации основ, приведенных в различных учебных руководствах, пособиях, обзорах и статьях. Существенным недостатком многих предлагаемых классификаций является то, что они смешивают основы для мазей с их отдельными компонентами.

По источникам получения мазевые основы и их компоненты подразделяются на натуральные и искусственные. В последнюю группу входят основы, являющиеся разнообразными полусинтетическими веществами или их смесями как друг с другом, так и с натуральными веществами.

По химическому составу основы делятся на эфиры глицерина с высшими жирными кислотами, сложные эфиры этих кислот с высокомолекулярными одноатомными спиртами, высокомолекулярные углеводороды и их амины, неорганические соединения, полисахариды и др.

В основу классификации должен быть положен наиболее характерный признак, позволяющий объединить вещества в единую, органически связанную группу. Такой характерный признак для всех веществ или композиций основ -- их способность взаимодействовать с водой. По интенсивности взаимодействия с водой все основы делят на три группы: гидрофобные, гидрофильные и дифильные. Такая классификация считается наиболее рациональной.

Характерное свойство для этой группы основ -- сильное взаимодействие с водой: они или смешиваются с ней неограниченно, или смачиваются, или набухают в ней.

Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы -- безводные сплавы липофильных основ с

Гидрофобные основы обладают ярко выраженной липофильностью, то есть способностью, как правило, полностью смешиваться с жирами, жироподобными веществами или растворяться в них. Имеющие место исключения из этого правила редки и относятся к разряду не-совместимостей. Так, например, масло касторовое плохо смешивается с углеводородами. Характерное свойство этой группы основ -- они не смешиваются с водой и не эмульгируют ее, если не считать тех небольших количеств воды или водных растворов, которые они могут удержать за счет своей вязкости.

Гидрофильные основы: гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара), гели неорганических веществ (бентониты), гели синтетических высокомолекуля эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами). Эмульсионные основы типа В/М (смесь вазелина с водным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.) и М/В в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламинные соли жирных кислот, твин-80 и др.

Предложенная классификация дает возможность более четко характеризовать свойства мазевых основ, важные в технологическом отношении, помогает сделать более правильный выбор основы в зависимости от физико-химических свойств лекарственного вещества, определить способ его введения. Кроме того, разделение мазевых основ на указанные группы дает возможность в определенной мере судить о скорости поступления лекарственного вещества из мази в ткани и жидкости организма.

Характеристика липофильных основ. К этой группе относятся: жировые, углеводородные и силиконовые основы.

Жировые основы. Среди жировых основ наиболее широкое применение имеют жиры животного и растительного происхождения, а также продукты их промышленной переработки. Они являются триглицеридами высших жирных кислот и близки по своему составу к жировым выделениям кожи. Жиры индифферентны, хорошо всасываются, смешиваются со многими лекарственными веществами и хорошо их высвобождают, сравнительно легко смываются теплой мыльной водой.

Но вместе с тем они недостаточно устойчивы и разлагаются (прогоркают) с образованием свободных жирных кислот, альдегидов и других соединений, которые могут вступать в химические реакции с входящими в состав мазей лекарственными веществами и действовать раздражающе на кожу.

Жир свиной (Adeps suillus depuratus, Axungia porcina depurata) получают вытапливанием жира, покрывающего внутренние органы свиньи. Он представляет собой смесь из 62--68 % триглицеридов олеиновой кислоты и до 35 % трипальметина и тристеарина. Продукт белого цвета, мягкой нежной консистенции, имеет очень слабый запах, плавится при температуре 34--35 °С, в свежем виде не раздражает кожу и не препятствует кожному дыханию, довольно легко проникает сквозь эпидермис и хорошо передает коже смешанные с ним лекарственные вещества.

Жир свиной легко смешивается и сплавляется с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами, не теряет мазеобразной консистенции при поглощении до 20 % воды (благодаря наличию небольшого количества холестерина). Под влиянием внешних факторов (тепла, света. кислорода воздуха и др.) жир свиной легко прогоркает, приобретая неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие.

Хотя жир свиной принадлежит к числу лучших основ для мазей, его применение весьма ограничено, так как он является пищевым продуктом.

ГФ IX рекомендует применять жир при приготовлении мази серной простой, мази калия иодида и мази ртутной серой. Последняя готовится с добавлением жира говяжьего.

Жир говяжий (Sebum bovinum) относится к числу твердых жиров, так как содержит до 58 % триглицеридов твердых насыщенных жирных кислот пальмитиновой и стеариновой и сравнительно мало триглицеридов ненасыщенных кислот типа линолевой. Он имеет желтоватую окраску и слабый запах, температура его плавления 42--52 °С. При комнатной температуре он тверд и хрупок, поэтому в чистом виде в качестве мазевой основы непригоден. Иногда он используется с целью уплотнения мазей на жировых основах.

Аналогичные свойства и применение имеет жир бараний.

Жир гусиный (Adeps anserinum) -- мягкая масса желтовато-кремового цвета с температурой плавления 26--34 °С; принадлежит к числу труднозастываю-щих жиров, используется в составе мазей при обморожениях.

Жиры растительные (масла). Большая часть растительных жиров относится к числу жидких, поэтому они в чистом виде в качестве основ не используются. Они довольно широко применяются как добавки к твердым основам (жирам, воскам, углеводородам), образуя сплавы мягкой консистенции. В технологии мазей используют масла: миндальное, абрикосовое, персиковое, подсолнечное, сливовое, хлопковое, оливковое и др.

Жиры гидрогенизированные -- это продукты промышленной переработки жиров и растительных масел.

Процесс гидрирования природных жиров осуществляется в реакторах при повышеной температуре (180--240 °С) и давлении, в присутствии катализаторов (обычно медно-никелевых) и при постоянной подаче водорода.

В результате насыщения водородом глицеридов непредельных жирных кислот последние превращают в предельные, образуя продукты любой консистенции с различными температурами плавления вплоть до твердых продуктов, которые обладают большей стабильностью физико-химических показателей.

Гидрогенизированные жиры могут быть использованы:

а) самостоятельно как основы для мазей, если они вязкопластичны;

б) в качестве компонентов основ для мазей, если они твердые или полужидкие.

ГФ XI в качестве мазевых основ рекомендует использовать следующие мазеобразные продукты:

саломас, или гидрожир (Adeps hydrohenisatus), получаемый из рафинированных растительных масел, сходен со свиным жиром, но более плотный;

сало растительное (Axungia vegetabilis) -- сплав, состоящий из 88--90 % гидрожира и 10--12 % растительного масла;

комбижир (Adeps compositus) -- сплав, состоящий из 55 % саломаса, 30 % масла растительного и 15 % говяжьего, свиного или гидрированного китового жира.

Углеводородные основы. В 1876 г. в фармацевтическую практику был введен вазелин, применяемый в качестве основы для мазей. Как компоненты основ для мазей в это время стали также применять жидкие и твердые парафины. Комбинации жидких и твердых углеводородов давали возможность создавать мазевые основы необходимой консистенции, не прогоркающие, нейтральные и совместимые с большим количеством лекарственных препаратов.

Вазелин (Vaselinum) (ГФ IX ст. 746) представляет собой очищенную смесь твердых, мягких и жидких углеводородов, получаемых из нефти.

Однородная, тянущаяся нитями мазеобразная масса без запаха, белого или желтоватого цвета. При намазывании на стеклянную пластинку дает ровную несползающую пленку. С жирными маслами и жирами смешивается во всех соотношениях. При расплавлении дает прозрачную жидкость со слабым запахом парафина или нефти. Температура плавления 37--50 °С. Не омыляется растворами щелочей, не окисляется, не прогоркает на воздухе и не изменяется при действии концентрированных кислот.

Вазелин широко применяют в качестве самостоятельной мазевой основы для поверхностно действующих дерматологических мазей. Для применения на слизистые оболочки и увеличения резорбцирующей способности вазелин комбинируют с ланолином.

Для глазной практики применяют вазелин сорта «Для глазных мазей», очищенный от восстанавливающих примесей, подвергнутый горячему фильтрованию и стерилизации.

Наряду с фармакопейным применяют также вазелин медицинский по ГОСТ 3682--52, получаемый сплавлением церезина, парафина, очищенного пет-ролатума или их примесей с очищенным нефтяным маслом.

Петролатум (Petrolatum) -- это смесь твердого парафина с минеральным маслом, светло-коричневая масса с температурой плавления выше 60 °С. Получается при депарафинизации нефтяных авиационных масел. Для медицинских целей дополнительно очищается и используется в составе сложных основ для мазей в качестве наполнителя.

Парафин (Paraffinum solidum) представляет собой белую кристаллическую массу, жирную на ощупь. Состоит из предельных высокомолекулярных углеводородов, имеет температуру плавления 50--57 °С, применяется как добавка к основам с целью уплотнения их консистенции. В условиях жаркого климата к обычной основе ГФ Х рекомендует прибавлять 10 % парафина или воска.

Масло вазелиновое, или жидкий парафин (Oleum Vaselini, Paraffinum liqui-dum) -- это фракция нефти, получаемая после отгонки керосина. Бесцветная маслянистая жидкость без запаха и вкуса, нерастворимая в воде и легко смешивающаяся во всех отношениях с маслами растительными (кроме касторового). Применяется с целью получения основы более мягкой консистенции.

Озокерит (Osokeritum) -- воскоподобный природный минерал, или горный воск, смесь высокомолекулярных углеводородов. Применяется в составе сложных основ в виде обессмоленного озокерита -- светло-желтой массы, плавящейся при температуре выше 60 °С.

Церезин (Ceresinum) -- рафинированный озокерит, представляющий собой аморфную бесцветную ломкую массу, плавящуюся при 68--72 °С. В химическом отношении индифферентен. Хорошо сплавляется с жирами и углеводородами, образуя некристаллизирующиеся сплавы. Применяется для получения сложных мазевых основ (искусственных вазелинов).

Вазелин искусственный (Vaselinum artificiale) -- это сложные сплавы, приготовленные из жидкого и твердого парафинов, обессмоленного озокерита или церезина, иногда с добавкой петролатума. В простейшем случае это сплав 1 части парафина и 4 частей вазелинового масла (Unguentum Paraffini). Сплав склонен к синерезису и при хранении становится зернистым. Качество этих сплавов обычно тем лучше, чем сложнее их состав.

Нафталанская нефть (Naphthalanum liquidum, Naphtha Naphthalani) -- густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флюоресценцией и своеобразным запахом. Смешивается во всех соотношениях с глицерином, маслами и жирами. Оказывает дезинфицирующее и болеутоляющее действие. Эффективное лечебное средство при ожогах I и II степеней. Имеется ряд прописей с нафталанской нефтью для лечения чесотки, зуда, экзем, рожистых воспалений кожи, артритов, радикулитов и других заболеваний.

Входит в состав нафталанной мази (Unguentum Naphthalani), представляющей собой смесь из 70 частей нафталанской рафинированной нефти, 18 частей парафина и 12 частей петролатума (пропись ГФ IX).

В отечественной литературе имеются сведения об использовании технических углеводородов в составе основ для мазей. Так, для лечения чешуйчатого лишая, экземы, нейродермита рекомендуются мази, содержащие амидохлорид-ную ртуть, ксероформ, висмута нитрат основной, приготовленные на искусственном вазелине Боля (парафина твердого -- 1 часть, автола или масла турбинного -- 2 части). Для лечения экзем, псориаза, дерматозов рекомендуется мазь на основе, состоящей из технического автола № 17 -- 60 %, парафина твердого -- 30 % (в состав мази входит дерматол и висмута нитрат основной по 5 %).

Однако применять технические, мало очищенные углеводороды следует с осторожностью во избежание отрицательного воздействия на кожу или слизистые оболочки.

Силиконовые основы. Работами М. Т. Алюшина положено начало применения силиконовых жидкостей в составе основ для мазей. В настоящее время наша промышленность производит полиди-метил-, полидиэтил- и полиметилфенилсиликоновые жидкости.

Из перечисленных силиконовых жидкостей наилучшей совместимостью с лекарственными веществами и другими компонентами основ обладают полидиэтилсилоксаны. Они смешиваются с вазелиновым или растительным маслом (кроме касторового), сплавляются с вазелином, парафином, церезином, жирами, спермацетом, воском и др.

В полидиэтилсилоксановых жидкостях хорошо растворяются ментол, камфора, фенилсалицилат, деготь, фенол и другие лекарственные вещества.

В отличие от жирных масел силиконовые жидкости при хранении не прогоркают.

Они также применяются для приготовления защитных мазей, кремов, так как не смачиваются водой и не разлагаются от воздействия минеральных кислот.

Наряду с эсилоном-4 и эсилоном-5 в фармацевтической практике широко используется кремния диоксид SiO2, известный под названием оксил, или аэросил, -- белый аморфный порошок, непористый, высокодисперсный, обладает высокой адсорбционной способностью. Аэросил может удерживать без потери сыпучести 15--60 % различных жидкостей, в воде не набухает, но связывает ее, образуя суспензию, которую затем можно превратить в гомогенную мазевую основу.

При приготовлении мягких лекарственных форм целесообразно использовать аэросил с высокой удельной поверхностью, то есть аэро-сил А-380 (промышленностью выпускаются марки: А-175, А-300, А-380, различающиеся по степени дисперсности). Как вспомогательное вещество аэросил используется как загуститель и стабилизатор мазевых основ в концентрации до 5 %.

Известна эсилон-аэросильная основа, представляющая собой 84 % эсилона-5, загущенного 16 % аэросила. Основа -- бесцветный высоковязкий прозрачный гель нейтральной или слабокислой реакции со своеобразным запахом.

Эсилон-аэросильная основа обладает высокой химической стабильностью, не расслаивается и не прогоркает при длительном хранении, обеспечивает местное поверхностное действие и стабильность лекарственных веществ. Может быть использована и как защитная мазь от пролежней, при лечении кишечных свищей и др.

Характеристика гидрофильных основ. Гидрофильные мазевые основы включают в себя вещества самой различной химической природы, объединяемые общим свойством растворяться или набухать в воде. Они представляют собой студни высокомолекулярных соединений (природные или синтетические) или высокодисперсных гидрофильных глин.

Некоторые из этих основ хорошо всасываются через кожу, другие -- образуют на коже более или менее упругие защитные пленки, то есть теряют воду за счет испарения. Поскольку испарение воды связано с поглощением тепла, гидрофильные основы обладают охлаждающим действием, напоминающим действие влажной повязки. Гидрофильные основы совместимы со многими лекарственными соединениями и легко их отдают из наружной водной фазы в ткани организма.

Мыльные основы получают растворением мыла при нагревании в воде или в результате взаимодействия глицерина и стеариновой кислоты с растворами натрия или калия карбонатов. Концентрация мыла колеблется от 5 до 10 %. Они легко всасываются в кожу, хорошо смешиваются с жирными основами, образуя эмульсионные системы.

Основы на базе мыл обладают щелочной реакцией и поэтому не могут считаться индифферентными.

Калийное (зеленое) мыло обладает необходимыми для мазей консистентными свойствами и довольно часто используется в составе противочесоточных мазей.

Желатин о-г лицериновые основы приготовляются с разным содержанием желатина, глицерина и воды.

Желатиновые гели в концентрации до 3 % -- нежные легкоплавкие студни, разжижающиеся при втирании в кожу, медленно всасываются, широко применяются при приготовлении различных кремов.

Гели, содержащие более 5 % желатина, густые, упругие, не плавятся при температуре тела, трудно разжижаются, наносятся на кожу в расплавленном состоянии при помощи кисточки.

Желатиновые основы легко поражаются микроорганизмами и требуют консервирования, при хранении подвергаются высыханию.

К р а х м а л ь н о-г л и ц е р и н о в а я основа, или глицериновая мазь, (Unguentum Glycerini) представляет собой беловатого цвета полупрозрачную студневидной консистенции массу, легкорастворимую в воде и секретах слизистых оболочек. Это последнее обстоятельство способствовало ее длительному применению в качестве основ для приготовления мазей, наносимых на слизистые оболочки. Согласно ГФ IX крахмально-глицериновую мазь готовят путем смешивания 7 частей пшеничного крахмала с равным количеством воды очищенной с последующим добавлением 93 частей глицерина при осторожном нагревании на водяной бане до получения 100 частей однородной массы. Основа устойчива в отношении микрофлоры, но не устойчива в физико-химическом отношении, так как при хранении происходит синерезис.

Коллагеновые основы. Коллаген (ВФС 42-726--78) -- природный биополимер, представляющий собой фибриллярный белок соединительной ткани животных. Получают его из определенных участков кожи в виде пастообразной массы или раствора. Коллаген ранее использовали для изготовления ряда медицинских изделий (шовный материал, сосудистые протезы и т. д.). Затем из него стали получать пленки, содержащие лекарственные вещества различного назначения. Коллаген весьма перспективен для мазей, так как обеспечивает выраженный терапевтический эффект и пролонгированное действие.

В качестве гидрофильных основ были предложены т р а г а к а н т о-глицериновые студни, содержащие 3 % трагаканта и до 40 % глицерина.

В зарубежной практике нашли применение: п е к т и н о в ы е, альгиновые, муцинов ые и другие основы из растительных ВМС.

В нашей стране были исследованы возможности применения растворов полисахаридов микробного происхождения в качестве основ для мазей.

Метилцеллюлоза (МЦ) -- простой эфир, получаемый взаимодействием щелочной целлюлозы и хлористого метила. Приготовление водных растворов МЦ см. на с. 297.

Введение МЦ в мази на жировых основах придает им гидрофиль-ность и более быструю высвобождаемость лекарственных веществ, улучшается контактируемость лекарственных веществ с пораженными участками кожи. Обладая адсорбционными свойствами, МЦ поглощает различного рода выделения поврежденной кожи и создает защитную пленку на поверхности кожи. МЦ совместима со многими лекарственными препаратами.

Натри й-к арбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ). Растворы натрий-КМЦ как основы для мазей применяются ограниченно, хотя и перспективны.

Основы на базе МЦ и натрий-КМЦ обычно получают смешивая их с глицерином по прописям:

1) метилцеллюлозы 6,0 г, глицерина 20,0 г, воды 74 мл;

2) натрий-КМЦ 6,0 г, глицерина 10,0 г, воды 84 мл. В основы прибавляют консерванты.

Заслуживают внимания другие производные целлюлозы, которые выпускаются в производственном масштабе.

В качестве основ для мазей известно применение оксипропилме-тилцеллюлозы (ОПМЦ) и ацетофталилцеллюлозы (АФЦ).

Полиэтиленоксидные (полиэтиленгликолевые) (ПЭО) основы получают сплавлением твердых и жидких полиэтиленоксидов.

ПЭО основа состоит из 60,0 г ПЭО-400 и 40,0 г ПЭО-4000 или 70,0 г ПЭО-400 и 30,0 г ПЭО-1500. На водяной бане при 70 °С расплавляют ПЭО-4000 (ПЭО-1500), добавляют ПЭО-400 и перемешивают механической мешалкой в течение 30 минут до получения однородной мягкой сметанообразной массы.

Полиэтиленгликолевая основа -- нейтральная, нетоксичная, при длительном применении не мацерирует кожу, легко высвобождает лекарственные вещества, не является средой для развития микроорганизмов.

Кроме этого, ПЭО основы обладают способностью растворять гидрофильные и гидрофобные лекарственные вещества; слабым бактерицидным действием, обусловленным наличием в молекуле первичных гидроксильных групп, осмотической активностью, которая благоприятно сказывается при лечении загрязненных ран. В таких случаях мази на ПЭО действуют как вымывающие и очищающие средства.

Полиэтиленовые гели (например, аэросила 4 части, масла вазелинового 84 части, парафина 6 частей, полиэтилена высокого давления 15 частей) входят в состав защитных мазей (для предохранения кожи от щелочей, кислот), охлаждающих эмульсионных кремов и др. Они индифферентны, плохо смываются с поверхности кожи, несовместимы с водой и водными растворами лекарственных веществ, спиртом, березовым дегтем, ихтиолом.

Основы из глинистых минералов. В состав глин и глинистых пород входят наиболее характерные и специфические для них минералы: каолинит -- основной минерал медицинской белой глины, монтмориллонит -- бентонитовых глин и т. д. Они на 90 % состоят из оксидов кремния, алюминия, железа, магния и воды. В незначительных количествах в состав минералов также входят кальция, натрия, калия, титана оксиды. Некоторые из этих оксидов в отдельных минералах отсутствуют.

Для фармацевтических целей бентонит и другие глинистые минералы должны применяться полностью очищенными от грубых примесей и песка. Это достигается отмучиванием с последующим высушиванием (с одновременной стерилизацией) порошка минерала.

По своему состоянию глинистые минералы -- высокодисперсные системы. Они характеризуются активным физико-химическим взаимодействием с водой (набухают и прочно ее удерживают). Так, например, натриевые формы бентонитов при смачивании водой набухают, увеличиваясь в объеме в 15--18 раз. Образующиеся мягкие студни хорошо распределяются на коже и воспринимают многие лекарственные вещества, так как обладают химической индифферентностью.

Способность бентонита при добавлении воды превращаться в гель делает возможным использование его для приготовления сухих концентратов в форме порошков или таблеток.

По простейшим прописям бентонитовая основа состоит из 13-- 20 % натриевой формы минерала, 10 % глицерина и 70--77 % воды.

Фитостериновые основы. Фитостерин представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, жирный на ощупь, получаемый при гидролизе сосновой древесины.

При взбалтывании с горячей водой разбухает и поглощает до 120 % воды, образуя мазеподобные продукты различной плотности, обладает способностью стабилизировать эмульсионные системы.

Для приготовления мазей предложена основа, состоящая из фи-тостерина (12--15%) и воды (85--88 %). Фитостерин смешивают с холодной водой и смесь нагревают до 50--60 °С в течение 4--6 часов при постоянном перемешивании. Образуется белая или слегка желтоватая масса, легко и равномерно намазывающаяся на кожный покров. Она легко смешивается с лекарственными веществами и не смешивается с вазелином, жирами и маслами.

При длительном хранении фитостериновая основа высыхает. Однако, при последующем смешивании оставшегося фитостерина с теплой водой (50--60 °С) вновь образуется масса, обладающая первоначальными свойствами. Это свойство фитостерина дает возможность получать сухие концентраты мазей. Фитостериновая основа сама по себе оказывает на воспаленную кожу подсушивающее действие.

Характеристика липофильно-гидрофильных (дифильных) основ. Это разные по составу композиции, которые имеют как липофиль-ные, так и гидрофильные свойства. Они характеризуются способностью смешиваться как с жирорастворимыми веществами, так и с водными растворами лекарственных веществ.

К этой группе относятся основы как безводные сплавы липофиль-ных основ с эмульгаторами, которые способны поглощать значительное количество воды ( а б с о р б ц и о н н ы е о с н о в ы ), так и водо-содержащие -- э м у л ь с и о н н ы е о с н о в ы.

Липофильно-гидрофильные основы, в отличие от углеводородов, обеспечивают значительную резорбцию лекарственных веществ из мазей, не мешают газо- и теплообмену кожного покрова, обладают хорошими консистентными свойствами. Таким образом, это одна из наиболее распространенных и перспективных основ.

Самый распространенный представитель этой группы -- ланолин (Lanoli-num), который получают из промывных вод овечьей шерсти. Поэтому часто это вещество называют шерстяным воском (Adeps lanae). Природная смесь сложных эфиров высокомолекулярных циклических спиртов, жирных кислот и свободных высокомолекулярных спиртов (холестерина и изохолестерина). Очищенный ланолин -- масса бело-желтого цвета густой, вязкой, мазеобразной консистенции, со своеобразным слабым запахом; температура плавления 36-- 42 °С. В воде ланолин не растворим, но смешивается с ней, поглощая (эмульгируя) ее более 150 %, не теряя при этом своей мазеобразной консистенции. На этом важном и ценном свойстве основано применение безводного ланолина (Lanolinum anhydricum), поскольку с помощью его в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Безводный ланолин обладает достаточно высокой стабильностью и химической индифферентностью. Он способен всасываться кожей и слизистыми оболочками, не раздражает их, легко сплавляется с жирами, углеводородами и воском. Недостаток безводного ланолина как основы -- высокая вязкость, клейкость и трудность намазывания -- не позволяет применять его в чистом виде. По этой причине он почти всегда применяется в смеси с другими основами и чаще всего с вазелином.

ГФ Х рекомендует пользоваться ланолином водным (Lanolinum hydricum), если в рецепте не указан вид ланолина. Водный ланолин -- это густая желтовато-белого цвета вязкая масса, состоящая из 70 частей ланолина безводного и 30 частей воды. При нагревании, как всякая эмульсионная система, он расслаивается.

Недостаток ланолина -- неблагоприятное воздействие на кожу, которое проявляется в виде аллергических реакций, особенно у дерматологических больных. Для улучшения свойств ланолина его стали подвергать различной обработке. В результате этого получено ацетилированное производное ланолина. Ацетили-рованный ланолин обладает меньшей липкостью, способностью смешиваться с минеральными маслами, лучшими пластифицирующими свойствами, лишен аллергических свойств. Используют как смягчающую добавку в мазях.

Разработаны методы получения оксиэтилированных производных ланолина, которые получили название водорастворимых ланолинов («водланы»). Эмульгирующие свойства их не высоки, но они хорошие стабилизаторы и пластификаторы, придающие эмульсиям лучший вид и стойкость при хранении.

Из ланолина путем гидролиза получают высшие жирные спирты. Неразделенная смесь спиртов выпускается в виде небольших кусков, плавящихся при температуре около 60 °С, носит название спиртов шерстяного воска, которые применяются в качестве эмульгатора при приготовлении эмульсий типа В/М.

С целью улучшения свойств спиртов шерстяного воска (повышения устойчивости к воздействию кислот и щелочей, получения продуктов более постоянного состава, уменьшения окислительной порчи и пр.) их подвергают оксиэти-лированию. Оксиэтилированные производные спиртов стабилизируют эмульсии типа М/В, а также могут быть солюбилизаторами.

С целью получения большого выхода спиртов ланолин подвергают гидрированию. Гидрогенизация ланолина осуществляется методами, применяемыми при гидрировании жиров. Был получен продукт, названный гидролином, который можно использовать в качестве эмульгатора для получения эмульсионных основ для мазей. Гидролин по сравнению с ланолином характеризуется более низкими значениями кислотного и эфирного чисел. Он имеет светло-желтый цвет, почти лишен запаха, обладает меньшей липкостью и более высокой эмульгирующей способностью.

Спермацет (Cetaceum) -- твердый воскообразный продукт, получаемый из кашалотового жира. Это сложный эфир цетилового спирта и пальмитиновой кислоты, температура плавления 45--54 °С, стоек при хранении. Легко сплавляется с жирами, восками, вазелином. Эти сплавы обладают определенной плотностью, своеобразной скользкостью и способностью поглощать водные жидкости, образуя грубые эмульсии, поэтому часто применяются в косметике для приготовления кремов.

Вос к (Cera). Пчелиный воск представляет собой твердую, зернистую, ломкую на изломе массу от желтого до коричневого цвета со слабым запахом меда. Плавится при температуре 63--65 °С.

Из воска желтого (Cera flava) под влиянием солнечного света на воздухе или химической обработкой получают воск белый (Cera alba). Для приготовления мазей лучше использовать воск желтый.

Пчелиный воск хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и другими восками. Благодаря наличию высших спиртов воск способен эмульгировать некоторые количества воды. Он придает основам и мазям пластичность и повышает их плотность.

Часто как основу используют смесь, состоящую из воска желтого (10 частей), масла миндального (35 частей), воды очищенной (25--30 частей). Иногда для смягчения кожи в качестве мази используют композицию, состоящую из воска желтого (7 частей), спермацета (8 частей), масла миндального (60 частей), воды очищенной (25 частей).

Эмульсионные основы для мазей, как и все эмульсии, -- микрогетерогенные дисперсные системы. Они состоят, как правило, из жидкости, нерастворимой или малорастворимой в другой жидкости или высоковязком веществе. Чаще всего для приготовления эмульсионных мазевых основ используют жидкости с ярко выраженной полярностью (вода, водные растворы глицерина, углеводов, эти-ленгликоли и т. д.) и неполярные или малополярные вещества (жиры, углеводороды, силиконовые жидкости и др.). Эмульсионные основы для мазей являются концентрированными эмульсиями как первого, так и второго рода, в которых содержание дисперсной фазы порой достигает 50--70 % и более. Из-за избытка свободной поверхностной энергии на межфазной поверхности эмульсионные основы неустойчивы, поэтому для получения стабильных композиций в их состав вводят поверхностно-активные вещества, называемые эмульгаторами.

Мази на эмульсионных основах характеризуются малыми значениями вязкости, уменьшают сухость кожи, повышают ее мягкость и эластичность, поддерживают нормальный водный баланс кожи, снижают воспалительные явления, имеют хороший товарный вид.

Эмульсионные основы типа М/В имеют хорошую консистенцию, отличный эстетический вид, не оставляют на коже жирного следа, легко с нее смываются. Дисперсионной средой этих основ является вода, поэтому вследствие ее испарения мази, приготовляемые с их помощью, характеризуются охлаждающим действием на кожу и слизистые.

Для стабилизации основ в качестве эмульгаторов используют как ионогенные (катионактивные и анионактивные), так и неионоген-ные ПАВ. Катионактивным ПАВ является цетилперидиния хлорид -- белый порошок, мыльный на ощупь, растворим в воде и спирте, очень легкорастворим в эфире. При взбалтывании водных растворов образуется обильная пена. Как эмульгатор М/В используется в концентрации 0,1--0,5 %. Катионактивные ПАВ используются ограниченно вследствие их высокой токсичности. Анионактивные ПАВ применяются значительно шире. Анионактивными эмульгаторами являются мыла и алкилсульфаты.

Эмульгаторы -- мыла щелочных металлов. Натриевые, калиевые и аммониевые соли жирных кислот хорошо эмульгируют растительные и гидрогенизи-рованные жиры. Они больше пригодны для приготовления жидких мазей (линиментов).

Эмульгаторы -- поливалентные мыла. Многовалентные металлические мыла (цинковое, кальциевое) в состоянии образовывать высокодисперсные эмульсии типа В/М с высоким содержанием воды (до 70 %) в качестве дисперсной фазы.

Эмульгаторы-мыла, образованные триэтаноламином, также способны своими анионами стабилизировать основы, образуя на масляной фазе поверхностные адсорбционные слои.

Эмульгаторы-алкилсульфаты -- сернокислые эфиры высших спиртов. Наиболее применяемые в настоящее время натриевые соли алкилсульфатов: натрий-лаурилсульфат, натрийцетилсульфат, натрийстерилсульфат.

Наряду с алкилсульфатами находят применение также некоторые алкил-сульфонаты, например, натрийцетилсульфонат.

Значительно больше в фармацевтической практике используются неионогенные эмульгаторы, гидрофильные свойства которых резко усилены оксиэтилированием.

Эмульгаторы-твины получают путем обработки спенов (спанов) оксидом этилена в присутствии катализатора -- натрия едкого.

В зависимости от того, какой из спенов вступает в реакцию этерификации и какова степень полимеризации оксида этилена, различают следующие твины, имеющие торговое название: Твин-20, Твин-40, Твин-60, Твин-80 и др. Все они имеют жидкую консистенцию, хорошо растворяются в воде и органических растворителях.

Эмульгатор № 1 (П. С. Угрюмова) (ФС 42-285--72) -- смесь натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов кашалотового жира с температурой плавления 49±2 °С и свободных высокомолекулярных жирных спиртов (цетилового, октадецилового и др.). Это твердая масса буроватого цвета, жирная на ощупь, с запахом кашалотового жира. 1 часть эмульгатора способна заэмульгировать 9 частей воды.

Рекомендована эмульсионная основа, в состав которой входят натрия лаурилсульфат -- 2 части, воск белый -- 1 часть, пропиленгликоль -- 10 частей, цетиловый спирт -- 15 частей, вода очищенная -- 72 части. На водяной бане сплавляют воск, пропиленгликоль и цетиловый спирт. Полученный сплав энергично смешивают с теплым (60 °С) водным раствором натрия лаурилсульфата до получения однородной массы. Ее можно использовать для приготовления мазей с сульфаниламидами, осажденной серой, салициловой и бензойной кислотами, препаратами ртути и др.