Поражения сосудов в эксперименте

Реферат

Тема: Поражения сосудов в эксперименте

ТРОМБОЗ И ТРОМБОФЛЕБИТ

Тромбоз у животных получают путем повреждения сосудистой стенки, изменения состава крови и замедления тока ее. Гирш и Леве (1947) обнажают у кролика на протяжении 3 см яремную вену и на проксимальный конец накладывают шелковую лигатуру. Под сосуд подводят плоский металлический предмет (скальпель), после чего по сосуду с помощью другого металлического предмета (ножницы) наносится 15 - 30 коротких ударов так, чтобы при этом не наступило разрыва сосуда. Вскоре в месте нанесения ударов в сосуде пальпируется тромб. Если тромб не образовался, делают новую серию ударов.

Метод отличается постоянством получаемых результатов. Кэмпбелл (1945) для образования тромба сочетает введение в просвет сосуда инородного тела с замедлением тока крови. У кролика обнажают яремную вену и с помощью иглы проводят толстую шерстяную нитку, предварительно пропитанную кровью и просушенную, в просвет сосуда на протяжении 2-3 см. На нижний конец отсепарованного отрезка вены для замедления тока крови накладывают зажим, неполностью перекрывающий просвет сосуда. Образование тромба происходит во всех случаях.

И.Р. Петров, Н.В. Лапкина, Л.М. Капица и Н.Н. Протасов (1936) наблюдали у всех подопытных животных (кролики, собаки) образование тромба в яремной вене после прижигания последней на участке 1-1,5 см раскаленным желобоватым зондом. В месте травмы развивался смешанный закупоривающий тромб, в дальнейшем подвергающийся организации и реканализации.

Для получения тромбофлебита Розенов (1926) вводит в изолированный отрезок сосуда 0,5% люголевский раствор. Ф.И. Сидорина (1951) для тех же целей обнажает у собак бедренную вену и, после перевязки центрального конца, в сосуд ниже лигатуры вводит 10% раствор полуторахлористого железа из расчета 0,02 г на 1. кг веса (0,1-0,5 мл). Кожная рана зашивается наглухо. При гистологическом исследовании обнаруживается воспаление стенки вены с тромбозом ее, распространяющимся на 5-6 см выше лигатуры После введения в просвет вены раствора полуторахлористого железа возникает спазм бедренной артерии, который держится в течение 2-4 месяцев и может закончиться облитерацией просвета сосуда. Для более интенсивного течения тромбофлебита следует после введения в вену полуторахлористого железа инъецировать в сосуд 0,5 мл культуры гемолитического стрептококка. Ф.Н. Валькер (1937) получал у животных флебит с последующим образованием тромба путем смазывания обнаженной стенки сосуда 10% раствором полуторахлористого железа или культурой гемолитического стрептококка. Воспалительный процесс переходил с адвентиции сосуда на среднюю оболочку, потом на внутреннюю, а в дальнейшем образовывался тромб. Тальке (1902) воспроизводил флебит с последующим образованием тромба путем инъекции культуры стафилококка в клетчатку, окружающую сосуд.

Для образования тромба большое значение имеет изменение свойств крови. Известно, что после двусторонней перевязки отрезка сосуда тромбоз не развивается. Если же одновременно в просвет сосуда вводить различные вещества (физиологический раствор, крепкие солевые растворы), то наступает тромбообразование. О важной роли, которую играет изменение состава крови в процессе тромбообразования, говорят эксперименты Коплея и Стефко (1947). После обнажения отрезка крупного сосуда (яремная или бедренная вена) на оба конца накладываются зажимы. Тонкой иглой, введенной в проксимальный конец, из изолированного сегмента отсасывают кровь и вводят в него 0,1 мл тромбодимластина, полученного из плаценты человека. Иглу вынимают, снимают проксимальный зажим и дают отрезку сосуда заполниться кровью, вслед за чем сосуд вновь пережимают выше отверстия, сделанного иглой. Через 3-5 минут в просвете образуется тромб, не связанный с сосудистой стенкой. Метод отличается простотой и постоянством получаемых результатов. Коплей и Стефко отмечают, что эта модель является удобной для изучения действия антикоагулянтов.

Простым способом получения множественного тромбоза мелких сосудов в различных органах является внутривенное введение животным культуры микроорганизмов. Бейшер (1935), Ом (1936) вводили кроликам внутривенно 2 мл свежей культуры кишечной палочки. В течение 72 часов после инъекции в мелких сосудах селезенки, печени и легких образовывались множественные тромбы, состоящие из нитей фибрина и лейкоцитов. Кусама (1913) для тех же целей использовал культуру тифозной палочки. Для образования тромба в крупном сосуде Меессен (1952) сочетал внутривенное введение кроликам бульонной культуры кишечной палочки с перевязкой яремной вены. Микробная культура вводилась дважды: до и после наложения на сосуд лигатуры. В месте перевязки сосуда через 72 часа у всех животных имело место образование смешанного тромба, нередко закупоривающего просвет сосуда. Одновременно с этим наблюдались множественные фибринные тромбы в капиллярах печени. Варанго и Васси (1947) воспроизводили тромбофлебит с помощью стафилококкового токсина. У кроликов отсепаровывали отрезок яремной вены длиной 2 см и на оба конца накладывали зажимы. После отсасывания крови из этого участка, в него вводили токсин, который через 5 минут отсасывали и зажимы снимали. В большинстве случаев наблюдалось образование тромба.

Множественный тромбоз сосудов легких наблюдал С.С. Вайль (1933) после внутривенного введения кроликам масляной йодоформной эмульсии. У всех животных уже через 2-6 часов можно было наблюдать, помимо жировой эмболии, значительный деструктивный процесс в сосудах легких, сопровождающийся тромбообразованием. Эти изменения обусловливались повреждающим действием йодоформа на сосудистую стенку. Гаррисон (1948) вводил кроликам внутривенно 0,25-2 мл суспензии размельченного в физиологическом растворе свертка крови человека. Инъекции производились дважды в неделю в течение 3 недель. Имело место образование множественных тромбов в мелких сосудах легких.

ИЗМЕНЕНИЯ СОСУДОВ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ХАРАКТЕРА

Поражения сосудов аллергического происхождения могут быть получены или на ограниченном участке или в результате реакции всей сосудистой системы в целом. Иллюстрацией первых могут служить исследования Б.И. Мигумова (1934). Кролики сенсибилизируются путем 5-7 внутрибрюшинных инъекций 2-3 мл нормальной лошадиной сыворотки с промежутками в 5-10 суток. Через 5-7 дней после последней инъекции под общим наркозом у угла нижней челюсти обнажается и перевязывается сонная артерия. Другой отрезок сосуда обнажается в надключичном пространстве, где на сосуд также накладывается лигатура. На 1 см выше нижней лигатуры в сонную артерию по направлению к верхней перевязке вводят 0,1-0,2 мл нормальной лошадиной сыворотки и одновременно в этом месте сосуд вместе с находящейся в нем тонкой иглой быстро перевязывают предварительно подведенной лигатурой. Таким образом, получается два изолированных отрезка сосуда, расположенных рядом: в верхнем находится сыворотка, нижний же, в который сыворотка не попала, является контролем.

Биопсия перевязанного отрезка берется через 48 часов, когда микроскопически уже обнаруживается картина некротического артериита с геморрагическим пропитыванием стенки; часто имеет место некроз интимы, а также средней оболочки (целиком или большей ее части с внутренней стороны). Некроз развивается или по всей окружности сосуда или с одной стороны ее; обычно образуется тромб. Описанные некротические изменения в стенке артерии Б.И. Мигунов наблюдал у 7 из-8 подопытных животных. В аналогичных экспериментах на яремной вене описанные изменения развиваются значительно медленнее и бывают слабее выражены: они становятся значительными лишь к 7 дню после введения в сосуд разрешающей дозы сыворотки. Результаты, полученные Б.И. Мигуновым, были подтверждены Ринтеленом (1937).

Дитрих (1931) длительное время сенсибилизировал кроликов убитой культурой кишечной палочки, стафилококка пли казеозаном, а затем те же антигены вводил в перевязанный с двух сторон отрезок сосуда. При гистологическом исследовании обнаруживались выраженные воспалительные изменения стенки сосуда и образование тромба.

Для воспроизведения аллергического воспаления не на ограниченном участке, а по всей сосудистой системе, животных сенсибилизируют путем многократных подкожных или внутривенных введений антигенов, после чего то же вещество вводят внутривенно. Фаубель (1932) сенсибилизировал кроликов путем десяти внутривенных инъекций 2 мл нормальной лошадиной сыворотки, которые делались с интервалами 5 дней. Через 10 дней после последней инъекции внутривенно вводилось 2 мл той же сыворотки. В сосудах различных органов, особенно в сердце, наблюдалось разрыхление с явлениями фибриноидного некроза и клеточной пролиферацией, местами обнаруживались значительные клеточные скопления, в связи с чем просвет резко суживался, а местами был почти полностью закрыт. Инфильтраты обычно состояли из крупных клеток с пузырькообразной протоплазмой и лимфоцитов. Эти клеточные скопления напоминали зшофталалаевские гранулемы.

Кнеппер и Валер (1935) показали, что аллергическое воспаление в сосудах сердца развертывается более интенсивно и бывает сильнее выражено, если одновременно подвергать сердце функциональной нагрузке. Для этого непосредственно перед инъекцией разрешающей дозы сыворотки или сразу после нее кроликов заставляли бегать в третбане. В этих случаях описанные изменения сосудов были выражены значительно сильнее. По данным Юнганса (1934), более резкие изменения сосудов наблюдаются при использовании в качестве антигена не лошадиной, а свиной сыворотки. Метц (1932) наблюдал развитие у кроликов сосудистых поражений, напоминающих узелковый периартериит при использовании коровьей сыворотки. В сосудах различных органов возникали очаговые некрозы стенок с образованием тромбов и значительных клеточных инфильтратов.

Кнеппер (1935) получал у животных некротических артерий путем сенсибилизации их свиной сывороткой с последующим использованием в качестве разрешающих агентов различных физических и фармакологических веществ. Животным ежедневно в течение 5 дней вводили подкожно 2 мл свиной сыворотки. Спустя несколько дней для получения гиперергического воспаления в сосудах уха последнее погружалось на 30 минут в воду при температуре +40°. В ткани уха развивался некротический артериит с тромбообразованием, выраженной клеточной реакцией и последующей облитерацией сосуда. Такие же изменения наблюдались при инъекции в ухо разрешающей дозы сыворотки. Аналогичные результаты были получены также при использовании в качестве разрешающего фактора пониженной температуры. Это наблюдение было развито в экспериментах Васукава (1935), который сенсибилизировал кроликов нормальной лошадиной сывороткой (внутрибрюшинно 6-10 раз с промежутками в 3 дня по 5 мл), а затем местно (fia мышцы конечности) применял хлорэтил. У сенсибилизированных кроликов развивались значительно более тяжелые поражения сосудов мышечной ткани, чем у контрольных, подвергавшихся только воздействию хлорэтила.

Используя повторные внутривенные введения животным больших количеств лошадиной сыворотки или ее составных частей, ряд авторов воспроизвел в эксперименте изменения сосудов, весьма напоминающие узловатый периартериит Рич и Грегори (1942, 1943, 1944) с этой целью сенсибилизировали кроликов повторными внутривенными инъекциями 10 мл сыворотки крови лошади. Хоппс и Уислер (1946) вводили кроликам внутривенно в течение 10 минут 10 мл нормальной лошадиной сыворотки на 1 кг веса. На 16-17 день делалась внутривенная инъекция 1 мл сыворотки, через 2 дня - вновь 10 мл на 1 кг веса и, если животное не погибало, на 33-34 день с момента первой инъекции, внутривенно вводилось еще 2 мл сыворотки. У большинства животных (11 из 17) наблюдались значительные изменения сосудов сердца, печени, поджелудочной железы, селезенки, лимфатических узлов. Они выражались в очаговых некрозах сосудистой стенки с образованием в стенке и вокруг нее значительных клеточных инфильтратов, состоящих из полиморфно-ядерных лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов; клеточная инфильтрация часто была столь значительной, что просвет сосуда не определялся. В одном случае имел место не фокусный, а генерализованный некроз стенки мелких и средних артерий, а также некоторых крупных сосудов, в том числе аорты.

Мор и Мак Лин (1949) вводили кроликам внутривенно лошадиную сыворотку из расчета 10 мл на 1 кг веса с промежутками в 17-18 дней; после 3 инъекций у 73% животных развивались тяжелые изменения сосудов; наиболее часто поражались венечные артерии сердца и их ветви (61,1%), реже - аорта, легочная артерия, брыжеечные, желудочные и печеночная артерия. Имел место отек, набухание средней и внутренней оболочек и фибриноидный некроз стенки с последующей клеточной реакцией; процесс заканчивался склеротическими изменениями и образованием периваскулярных гранулем. У части подопытных животных наблюдалось развитие обширных некрозов миокарда. Аналогичные изменения сосудов описаны Хоун и Джейнвей (1947), Мором и Уогом (1949) при использовании не цельной сыворотки, а бычьего у-глобулина (см. получение нефрита с помощью парентерального введения чужеродного белка). Выраженный некротический артериит был получен Мором и Коберником (1951) у всех кроликов после повторных внутривенных введений лошадиной сыворотки или бычьего гамма-глобулина и сочетании с убитой культурой Р-гемолитического стрептококка. При использовании лошадиной сыворотки сильнее поражались крупные артерии сердца и других органов, в то время как под влиянием гамма-глобулина изменения преобладали в мелких артериях. У ряда животных был обнаружен гломерулонефрит. Бертропг, Кохен и Мозес (1951), Рич и Гриффите (1950) показали, что использование адренокортикотропного гормона и кортизона значительно ослабляет или полностью предотвращает развитие описанных выше экспериментальных аллергических васкулитов.

Масуги и Исибаси (1936) получали сосудистые изменения, напоминающие узелковый периартериит, после сенсибилизации кроликов вакциной кишечной палочки и последующего введения им живой культуры этого микроорганизма. Для сенсибилизации подкожно вводилось 10 мл вакцины 12 раз с промежутками в 5 дней. Через 8 дней после последней инъекции внутривенно вводили 20 мл 1:20 взвеси живой культуры кишечной палочки. Наибольшие изменения наблюдались в сосудах печени и желчного пузыря; другие органы (почки, надпочечники, сердце) поражались значительно реже. Изменения сосудов очень напоминали картину узловатого периартериита: фибриноидный некроз имел очаговый, фокусный характер; поражался, главным образом, средний слой стенки сосудов. В участках поражения вокруг сосудов наблюдалась выраженная клеточная реакция. Аналогичные изменения наблюдались при многократных инъекциях животным живой культуры, кишечной палочки. Масуги объясняет преимущественное поражение сосудов желчного пузыря и печени определенной тропностью кишечной палочки к этим органам. В аналогичных опытах с использованием культуры стрептококка, наибольшие изменения наблюдались в сосудах сердца.

Генерализованные поражения сосудов аллергической природы могут быть получены в эксперименте с помощью двух введений животным токсинов микробов, производимых с промежутком в 24-48 часов (феномен Шварцмана). Вторая инъекция обязательно должна быть внутривенной. Чаще для этих целей используют менингококковый токсин. Томас и Гуд (1952), Брансон, Гэмбл и Томас (1955) вводили кроликам внутривенно 2 мл менингококкового токсина в разведении 1:40-1:80, дважды с суточным промежутком. Поражения сосудистой системы и крови (фибриноидный некроз стенок, образование множественных тромбов) приводили к выраженным изменениям внутренних органов - обширным некрозам коркового вещества почек, кровоизлияниям и некрозам в миокарде и печени. Погибшие мышечные волокна миокарда быстро подвергались кальцификации. Аналогичные изменения были получены у кроликов Томасом, Денни и Флойдом (1953) при введении им менингококкового токсина и культуры стрептококка типа 1 группы Л. Животным подкожно вводилась суспензия, содержащая различное количество микроорганизмов (в объеме 0,2 мл), а спустя 48 часов производилась внутривенная инъекция 2 мл менингококкового токсина в разведении 1:40-1:80.

Апитц (1934,1935) использовал фильтрат кишечной палочки, суточная культура которой взвешивалась в физиологическом растворе, центрифугировалась и профильтровывалась. Кроликам производили две внутривенные инъекции 2 мл фильтрата с интервалом в 24 часа. Поражение сосудов сопровож далось развитием двусторонних некрозов коры почек и дистрофическими изменениями внутренних органов (сердце, печень).

Литература

1. Аничков II.II. О воспалительных изменениях миокарда (к учению об экспериментальном миокардите). Дпсс.

2. Аничков H.H. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913.

3. Аничков H.H. Beitr. pathol. Anat. u- allg. Pathol., 59:306 1914.

4. Аничков II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20:149, 1925.

5. Аничков II.H. Вести, хпр. и потрап, обл., т. 16-17 кн 48-49 стр. 105, 1929.

6. Аничков II.П. Экспериментальные исследования по атеросклерозу. В кн.: Л.И. Абрикосов. Частная патолог, анатомия т 2 стр. 378, 1947.

7. Бaй ль С. С. Об изменениях миокарда, вызываемых усиленной нагрузкой его в условиях нарушенной иннервации. Труды ВММА, т. 43. 1954.

8. Байль С.С. Изменения мышцы сердца при лучевой болезни в связи с различным состоянием нервной системы. Труды т. 54, 1956.

9. Вальдес А.О. Арх. патолог., 5, 1951.

10. Валькер Ф.И. Экспериментальные данные о флебите, тромбозе и эмболии. Сб. трудов, посвящ. 40-летию деятельности В.Н. Шевкуненко, Л., 1937.

11. Вартапeтов Б.Л. Врач. дело, 1. 4 3. 1941.

12. Вартапетов Б.Л. Врач. дело. 11 - 12. 848, 1946.

13. Виноградов С.А. Арх. патолог., 2, 1950.

14. Виноградов С.А. Арх. патолог., 1, 1955.

15. Виноградов С.А. Бюлл. эксп. бпол. и мед., 5, 1956.

16. Вишневская О.II. Всес. конф. патологоанат. Тезисы докл., Л. 1954.