Антикоагулянты. Фибринолитическая система крови. Тромбоцетарные факторы свертывания крови и фибринолиза

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

ЛУБЕНСКОЕ МЕДИЦИНСКОЕ УЧИЛИЩЕ

РЕФЕРАТ

ИЗ ГЕМАТОЛОГИИ

НА ТЕМУ: АНТИКОАГУЛЯНТЫ. ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА КРОВИ. ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ И ФИБРИНОЛИЗА

Лубны 2009

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Жидкое состояние крови и регуляция скорости взаимодействия в различные фазы гемокоагуляции определяются системой антикоагулянтов (В. А. Кудряшов, 1975; В. П. Балуда с соавт., 1980; Е. П. Иванов, 1983, и др.).

Все естественные антикоагулянты можно разделить на первичные, самостоятельно синтезируемые в организме, и вторичные, образующиеся в процессе свертывания крови, фибринолиза и активации других протеолитических систем (3. С. Баркаган, К. М, Би-шевский, 1978; В. П Балуда с соавт., 1980).

Первичные естественные антикоагулянты. К этой группе относятся антитромбин 111 и его кофактор гепарин, на долю которых приходится 75--90 % физиологической антикоагулянтной активности, протеины С и S, а также антитромбин III; а₂-макроглобулин, на долю которого приходится 10--25 % антикоагулянтной активности дефибринированной плазмы (3. С. Баркаган, 1980, 1988; Н. Trobische, T. Wust, 1985, и др.).

Антитромбин III является углобулином, медленно инактивирует тромбин, ио не инактивирует другие коагулянты, синтезируется в печени, выполняет роль основного плазменного кофактора гепарина, под влиянием которого трансформируется в антикоагулянт немедленного действия. Инактивирует не только тромбин, но и другие активированные факторы свертывания крови -- ХПа, Xla, Xa, 1Ха, калликреин и плазмин. На неактивированные факторы свертывания крови антитромбин Ш, как и другие предсуществующие физиологические антикоагулянты, действия не оказывает.

Активированные же факторы он блокирует в эквимолярном соотношении. Ингибирование прекалликреина, калликреина и фактора VII происходит только в присутствии гепарина.

Для эффективного действия гепарина в крови должно быть не менее 50 % антнтромбина III.

Гепарин -- сульфатированный полисахарид, синтезируется в тучных клетках, в большом количестве содержится в печенн и легких. Является кофактором антитромбина III: превращает последний в ангикоагулянт немедленного действия. С фибриногеном, фактором XIII, плазминогеном, плазмнном, антиплазмином, адреналином, тироксином, серотонниом образует комплексы, обладающие антикоагулянтными и фибринолитическими свойствами (Б. А. Куд-ряшов, 1975). В малых концентрациях ингибирует реакцию между плазменными факторами 1Ха, VIII и фактором 3 тромбоцитов, ау-токаталитическую активацию тромбина и действие плазменного фактора Ха. В высоких концентрациях ингибирует процесс свертывания крови во всех фазах (тромбопластино-, тромбино- и фибри-нообразования). Тормозит некоторые функции тромбоцитов, включая освобождение серотонина (Е. П. Иванов, 1989; А. И. Грицюк, 1981, и др.).

Протеин С -- К-витаминозависимый профермент, синтезируемый гепатоцитами, активируемый тромбином, фактором Ха, трипсином и ядом гадюки Рассела Расщепляет и инактивирует основные неферментные факторы VIII и V. Активируется в комплексе протеина с фосфолипидом и кальцием. Процесс катализируется образующимся в эндотелии белком -- тромбомодулином и недавно открытым еще одним К-витаминозависимым гепатогенным фактором -- протеином S. Последний резко ослабляет способность тромбина активировать факторы VIII и V, усиливает активирующее действие его на протеин С.

Альфа₂-макроглобулин -- гликопротеид, медленно ингибирует тромбин, калликреин, плазмин и трипсин. Обладает способностью связывать активированные компоненты свертывания крови и фиб-ринолиза, выключать их из взаимодействия с другими факторами.

3. С. Баркаган и К- М. Бишевский (1978), Е. П. Иванов (1983) к первичным антикоагулянтам относят также контактный ингибитор (специфический ингибитор фактора Х1а); антитромбопластины (ингибиторы комплекса фактор III --фактор Villa); ингибитор комплемента -- I (ингибирует факторы Х1а₍ ХПа, калликреин); аль-фагантитрипсин (инактивирует факторы Х1а, На и плазмин); ли-иидный ингибитор, или антикефалин (конкурентно ингибирует фактор 3 тромбоцитов, эритроцитин, кефалин, нарушает внутренний и внешний механизмы протромбннообразования).

Вторичные естественные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови, фибринолнза и других видов протеолиза. В эту группу входят прежде всего «отработанные» факторы свертывания крови и их фрагменты. Так, мощным антикоагулянтом является фибрин, обозначаемый как антитромбин I. Он адсорбирует и инактивирует большие количества тромбина.

Кроме него, ко вторичным естественным антикоагулянтам 3. С. Баркаган и К- М. Бишевский (1978), Е. П. Иванов (1983) относят антитромбин IX --продукт расщепления протромбина тромбином (нарушает активацию протромбина и протромбиназы); ау-то-П-антикоагулянт -- продукт расщепления тромбином К-витами-нозависимого протеина С (конкурентный ингибитор фактора Ха; блокируя антиплазмины, повышает фибринолиз, является кофактором адреналин-агрегации тромбоцитов); антитромбопластины -- отработанные продукты активации факторов VII или X, ингибиру-ющие действие тканевого тромбопластина или его комплекса с фактором VU; метафактор Va -- АС-глобулин, который после участия в коагуляции приобретает свойства антифактора Ха; метафактор Х1а -- белок, который после активации во взаимодействии с фактором ХПа начинает ингибировать последний; фибринопепти-ды -- продукты протеолиза фибриногена тромбином, обладающие анти-Па-свойствами; ПДФ -- продукты деградации фибриногена-фибрина, ранее обозначаемые как антитромбин VI,-- продукты расщепления фибриногена-фибрина плазмином (нарушают полимеризацию фибрин-мономеров, блокируют фибриноген, ингибируют фактор Х1а, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов, оказывают слабое анти-Иа-действие).

Помимо приведенных физиологических (естественных, регулярных) антикоагулянтов при определенных видах патологии в плазме могут накапливаться очень мощные иммунные ингибиторы свертывания крови, являющиеся специфическими антителами против того или иного фактора. Такие антитела могут вырабатываться против любых факторов свертывания крови, но чаще всего в клинике встречаются ингибиторы факторов VIII и IX (В. И. Балуда с соавт., 1980). В нашей лаборатории (В. Н. Федорич, 1988) обнаруживали IgA-, IgG-, IgM-антитела к тромбопластину (фактору III), тромбину, гепарину, плазмину.

Наконец, при ряде аутоиммунных процессов и парапротеинеми-йх в крови могут накапливаться патологические белки, обладающие либо антитромбиновым действием (антитромбин V), либо ин-гибнрующим влиянием на факторы Ха, II или V.

ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА КРОВИ

Ферментная система, обеспечивающая лизис фибрина в кровяном русле получила название фибринолитнческой, или плазминовой, системы (Г. В. Андреенко, 1967, 1979; А. И. Грицюк, 1969, 1973; Т. М. Калишевская, 1982; P. J. Gaffney, 1982; R. W. Colman, 1988, и др.).

Компоненты фибринолитнческой системы. Плазминоген -- неактивный предшественник фермента плазмина (фибринолизина). При прямой или непрямой активации превращается в активную форму -- плазмин. Является нормальной составной частью плазмы и находится в ней в значительном количестве. В высокой концентрации содержится также в сыворотке крови. Обнаружен и в других жидкостях организма (сперме, фолликулах яичниковых, везикулярных), в различных тканях, особенно в соединительной. Распределение плазминогена в тканях такое же, как и тканевых киназ -- его активаторов.

Плазмин -- протеолитический фермент, специфически действующий в нейтральной среде на фибрин и фибриноген и способный также гидролизировать некоторые другие протеины: проакцелерии, антигемофильный глобулин, некоторые компоненты комплемента, АКТГ, гормон роста, глюкагон, казеин, желатину, р-лактоглобулин и др. Наибольшее сродство выражено у плазмина к фибрину. Образуется из плазминогена через активацию последнего. По механизму протеолитического действия наиболее близок к трипсину. При образовании сгустка плазмнн полностью илн частично адсорбируется им и защищается от действия ингибиторов.

В крови плазмин находится в незначительных количествах и действия на фибриноген не оказывает из-за присутствия ингибиторов.

Активаторы плазминогена с точки зрения их физиологического и патофизиологического значения могут быть естественного и бактериального происхождения. К естественным (физиологическим) активаторам относятся тканевые активаторы (тканевые княазы, или фибринокиназы, лизокиназы, или фнбринолизокиназы, сосудистый активатор), активаторы форменных элементов крови, активатор плазмы (плазменная киназа) и других биологических жидкостей, активатор мочи (урокиназа), фактор Хагемана и система кининов, билокиназа, трипсин и плазмин; к активаторам бактериального происхождения -- стрептокиназа и стафилокнназа.

Тканевые активаторы, или фибринокиназы, содержатся во всех тканях организма (больше всего в легких и мозговой ткани, меньше всего, вплоть до почти полного отсутствия,-- в печени и селезенке). Фибринокиназы являются прямыми активаторами плазмн-ногена, однако в тканях обнаружен еще один активатор плазмино-гена -- лизокиназа, или фибринолизокиназа. Она отличается от тканевого активатора (фибринокиназы) тем, что для ее активности необходимо присутствие сывороточного проактиватора, вместе с коюрым она образует активатор. Таким образом, лизокиназа -- тканевый активатор непрямого действия.

Наконец, J. F. Mustard с соавторами (1975) выделили сосудистый активатор, отличающийся от приведенных выше тканевых активаторов (фибринокиназ и лизокиназ). Ферментная активность этого агента высокоспецифична, так как он оказывает действие в самых небольших концентрациях только на фибрин и не способен расщеплять фибриноген и фибрин-мономер даже при самых высоких концентрациях. Предполагается, что сосудистый активатор связан с особым антиактиватором плазмы. Комплекс активатор -- ингибитор диссоциирует на поверхности фибрина или осажденного фибриногена, освобождая активатор.

Активаторы плазминогена обнаружены в форменных элементах крови. Изолирован активатор из эритроцитов (эритрокиназа), который активировал плазминоген подобно урокиназе, активатору из лейкоцитов (Г. В. Андреенко, 1979; P. J. Gaffney, 1982). Эти активаторы могут быть важным источником повышения фибринолитиче-ской активности циркулирующей крови.

При активации проактиватора плазминогена, имеющегося в кровотоке, образуется плазменный активатор. В норме с ним связана слабая активность фибринолиза.

Активатор плазминогена обнаружен также в моче (с этим связано и его название -- урокиназа), однако, как оказалось позже, урокиназа содержится не только в моче, но и в крови, причем величина ее экскреции с мочой, очевидно, отражает колебание концентрации в крови. Происходит синтез урокиназы в эндотелии сосудов почки или урокиназа фильтруется в мочу почками из крови, до конца не выяснено. Экспериментальные данные показывают, что почка образует два вида активатора плазминогена: один из них поступает в кровь, другой (урокиназа) -- выделяется с мочой (Г. В. Андреенко, 1979).

Физиологическим активатором фибринолнза является активированный фактор Хагемана, или ХПа плазменный фактор свертывания крови.

Фактор XII является важным компонентом кининовой системы организма, регулирующей местный кровоток. Из компонентов кининовой системы с фибринолизом непосредственно связаны калли-креины и прекалликреины; контакт плазмы с инородной поверхностью через фактор XII, активирующий свертывание крови, одновременно вызывает активацию и фибринолиза. При этом в процессе активации фактора XII особый проактиватор плазминогена плазмы, идентичный прекалликреину (фактору Флетчера), переводится в активатор плазминогена, который активирует плазминоген в плазмин.

Далее оказалось, что под воздействием протеолитических ферментов на фактор XII образуются преальбуминовые фрагменты. Они как прокоагулянты менее активны, чем активированный фактор XII, но обладают двумя другими видами активности: возбуждают фибринолиз и образование кининов. Фрагменты фактора XII превращают проактиватор в активатор плазминогена. Прямую активацию плазминогена вызывает калликреин. Однако в норме в крови человека свободного калликреина нет: он находится в неактивном состоянии или в комплексе с ингибиторами, поэтому активация плазминогена калликренном возможна лишь в случае значительного повышения активности кининовой системы.

Взаимодействие системы свертывания крови, фибринолиза и ки-нииов при активации фактором Хагемана схематично представлено на рис. 1.

Из желчн выделен активатор плазминогена -- билокиназа, отличающаяся' от урокиназы иммунологическими свойствами, способом действия на субстрат и отношением к ингибитору. Из молока выделены активатор и проактиватор плазминогена.

К естественным активаторам плазминогена относятся также трипсин и плазмин. Трипсин активирует плазминоген путем протео-литического расщепления молекулы. Трипсин способен также вызывать расщепление молекулы фибрина и фибриногена. Возникают сомнения, следует ли относить трипсин в физиологических условиях к активаторам плазминогена и к ферментам, лизирующим фибрин. Химотрипсин катализирует превращение плазминогена в плазмин.

Аутокаталитическим активатором плазминогена является также плазмин. Спонтанная активация плазминогена, связанная с плазмином, в общем низка и незначительна.

К нефизиологическим активаторам фибринолиза относятся стрептокиназа и стафилокинааа. На них следует остановиться, так как человек в течение жизни часто болеет явными или скрытыми стрептококковыми н стафилококковыми заболеваниями, т. е. возможно попадание в кровь стрептокиназы и стафилокиназы.

Стрептокиназа -- мощный специфический активатор фибринолиза. Продуцируется она гемолитическим стрептококком групп А, С.

Стрептокиназа является непрямым активатором плазминогена. Она действует на проактиватор плазминогена, переводит его в активатор, который активирует плазминоген в плазмин.

Антиплазминовое действие оказывают по крайней мере 6 веЩестцг ai-антитрипсин (медленно действующий антиплазмин), аг-макро-глобулин (быстро действующий антиплазмин), антитромбин III, Ci-инактиватор, интер-а-ингнбитор трипсина и а₂-антиплазмин. Большинство ингибиторов плазмина находится в избытке и способно образовывать комплексы с плазмнном (главным образом обратимые). Наиболее важную роль играет аг-макро'глобулин, хотя его активность составляет всего 10 % общей антиплазминовой активности, этот антиплазмин в 1,5--2 раза больше нейтрализует плаз-мин, чем его может образоваться в плазме. На долю активности ai-антитрнпсина приходится 90 % всей антиплазминовой активности. Он тормозит действие не только плазмина, но и тромбина, кал-ликреина, эластазы, трипсина, с плазмином образует необратимый комплекс. На рис. 2 представлены известные в настоящее время ингибиторы плазмина, его активаторы и проактиваторы, а на рис. 3 -- общая схема фибринолитической системы.

ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ И ФИБРИНОЛИЗА

Участие тромбоцитов в процессах свертывания крови детально описаны Б. И. Кузником и В. П. Скипетровым (1974), Б. А. Кудря-шовым (1975), Д. М. Зубаировым (1978, 1986), Г. В. Андреенко (1979), В. П. Балудой, Е. П. Ивановым (1983). Ряд работ выполнен в нашей лаборатории (В. Ф. Рогожкина, 1980; А. И. Ивашковский, 1986; Н. В. Сопина, 1987; И. А. Грицюк, 1987, и др.); исследования продолжаются и в настоящее время.

Тромбоциты принимают участие во всех фазах гемостатическо-го процесса. В последние годы определилась возможность выявить отдельные тромбоцитарные факторы, четко различающиеся по функциям. На тромбоцитах могут адсорбироваться плазменные факторы свертывания крови и фибринолиза, ио, кроме того, они секретируют эндогенные продукты, активно участвующие в процессе гемостаза. Достаточно хорошо изучены 11 эндогенных факторов тромбоцитов. Они обозначаются арабскими цифрами, в отличие от плазменных факторов, которые обозначаются римскими цифрами.

Фактор 1 тромбоцитов, подобно фактору V плазмы, ускоряет образование тромбина из протромбина. Он участвует в образовании гтротромбиназы. При этом фактор 1 тромбоцитов вступает во взаимодействие с фактором X, фосфолипидом и Са²⁺. Отличается от фактора V плазмы большей стабильностью, составляет в норме небольшую (приблизительно '/го) часть всей акцелераторной активности плазмы. Как и аналогичное соединение плазмы, фактор 1 тромбоцитов находится в неактивном состоянии. Для его перевода в деятельное состояние необходимы следы тромбина.

Фактор 2 тромбоцитов-- акцелератор тромбин-а -- ускоряет превращение фибриногена в фибрин. Допускают, что фактор 2 тромбоцитов блокирует ингибитор фибринообразоваиия.

Фактор 3 тромбоцитов, (тромбоцитарный тромбопластин) -- ли-попротеид, содержащий фосфолипид. Необходим для эндогенного образования протромбиназы, способствующей превращению протромбина в тромбин.

Интактные тромбоциты по сравнению с лизированными обладают относительно невысокой (не более 15--24 %) тромбопластиче-ской активностью. Активность фактора 3 неповрежденных тромбоцитов проявляется лишь прн изменении проницаемости мембран.

Фактор 3 выделяется при агрегации трвмбоцитов. Даже при контакте кровяных пластинок с коллагеном освобождается фосфо-липидный фактор (фактор 3 тромбоцитов). Агрегация и освобождение фактора 3 тромбоцитов протекают параллельно, однако прямой зависимости между ними нет, так как при дезагрегации не прекращается выход тромбопластической субстанции.

Фактор 3 тромбоцитов чрезвычайно мало потребляется в процессе Свертывания крови, так как даже через 1 ч после образования сгустка пластинки сохраняют значительную тромбопластиче-екую активность.

Сыворотка крови также обладает активностью, подобной таковой фактора 3 тромбоцитов. Возможно, фактор 3 пластинок, поступающих в сыворотку, в присутствии Са²+ образует комплексное аоединение с фактором X плазмы, вследствие чего активность его значительно повышается.

Процесс образования протромбиназы при наличии фактора 3 тромбоцитов довольно сложен. Для этой реакции необходимы Са²+, факторы V, VIII, IX, X, XI и XII плазмы.

В тромбоцитах обнаружены также еще два соединения, которые отличаются от фактора 3 тромбоцитов и тканевого тромбопласти-на, но по своей активности приближаются к последнему. Для проявления одного из них необходим фактор XII, для проявления другого--фактор XI. Предполагается, что эти соединения вступают в реакцию образования протромбиназы на более ранних этапах, чем фактор 3 тромбоцитов.

Фактор 4 тромбоцитов -- антигепариновый -- обладает выраженной антигепариновой активностью, устраняет антигепариновый эффект гепарина и его влияние на образование протромбиназы; освобождению фактора 4 из тромбоцитов способствует тромбин, а отчасти и фактор контакта (фактор Хагемана).

Антигепариновой активностью обладают не только разрушенные, но и интактные тромбоциты, что, с одной стороны, связано со способностью тромбоцитов адсорбировать гепарин, а с другой -- выделять фактор 4 в плазму.

Кроме способности связывать гепарин, фактор 4 тромбоцитов оказывает антиплазминное действие, а также резко увеличивает проницаемость сосудов.

Физиологическая роль антигепарииового фактора тромбоцитов до конца не ясна. Высказывается предположение, что нейтрализация гепарина фактором 4 тромбоцитов способствует пуску цепной реакции свертывания крови. Не исключено, что антигепариновая субстанция совместно с фибриногеном или продуктами его расщепления играет также роль посредника в агрегации тромбоцитов.

Фактор 5 тромбоцитов -- агглютинабельный, или свертывающийся, фактор -- по своим свойствам сходен с фибриногеном плазмы. Расположен фибриноген как внутри, так и на поверхности тромбоцитов.

Из тромбоцитов выделены две фракции фибриногена: адсорбированная (плазменный фибриноген) и экстрагируемая (интратром-боцитарный фибриноген). Обмена между плазменным и иитратром-боцитарным фибриногеном, по-видимому, не происходит. Последний попадает в тромбоциты при отшнуровываиии их от мегакари-оцитов. Плазменный же фибриноген, адсорбируясь на поверхности тромбоцитов, оказывает влияние на проницаемость их мембран.

Сходство фактора 5 тромбоцитов с фибриногеном плазмы заключается в том, что они свертываются фибрином. Однако эти два вида фибриногена не идентичны: они отличаются по расположению волокон, фактор 5 тромбоцитов, по-видимому, хуже полимеризу-ется, чем фибрин пла&мы. Под влиянием тромбина происходит интенсивное выделение фибриногена из тромбоцитов.

Согласно данным большинства авторов, фактор 5 тромбоцитов принимает участие в агрегации тромбоцитов и тем самым способствует созданию прочного тромба.

Описанные пять факторов тромбоцитов по общепринятой номенклатуре обозначены арабскими цифрами, другие пока еще не обозначены (Б. И. Кузник, В. П. Скипетров, 1974), хотя в ряде работ им присвоена последующая нумерация (А. А. Маркосян, 1966; В. П. Балуда с соавт., 1962; А. А. Маркосян, 1966; А. И. Грицюк, 1973; Е. П. Иванов, 1983, и др.). В различных работах эта нумерация, однако, не совпадает. Поэтому приведенная ниже арабская нумерация тромбоцитарных факторов условна.

Фактор 6 тромбоцитов--антифибринолитический фактор. В настоящее время можно считать доказанным, что в составе тромбоцитов имеется как адсорбированный, так и собственный (эндогенный) антиплазмин. В тромбоцитах содержатся не только антиплаз-мины, но и ингибиторы активаторов плазминогена, названные антиактиваторами (Ю. П. Никитин с соавт., 1969).

Фактор 7 тромбоцитов -- антитромбопластический фактор. Это соединение препятствует образованию активной протромбиназы, а также замедляет перевод протромбина в тромбин. В присутствии гепарина его антикоагулянтное действие усиливается.

Фактор 8 тромбоцитов -- ретрактозим, благодаря которому вслед за остановкой кровотечения происходит стягивание краев раны. Этот фактор вызывает ретракцию сгустка крови благодаря сокращению особого контрактильного белка тромбоцитов -- тромбо-стенина. При этом тромбоциты подтягиваются друг к другу, что в свою очередь приводит к сближению нитей фибрина. Сгусток обезвоживается, становится более компактным. Для осуществления ретракции, кроме тромбоцитов, Са²⁺ и фибриногена, требуется особый фактор, названный кофактором ретракции; таким кофактором является глюкоза.

Наряду с факторами, способствующими сокращению сгустка, в тромбоцитах имеются вещества, вызывающие его расслабление. Эта реакция зависит от присутствия в тромбоцитах свободных Са²⁺, способных подавлять расслабляющую активность тромбоцитов. Природа указанного соединения пока не выяснена, хотя известно, что оно играет роль не только в ретракции, но и в осуществлении вязкого метаморфоза.

С открытием антиретракционного плазменного фактора стало понятно, почему при нормальном содержании тромбоцитов в крови иногда снижается степень сократимости кровяного сгустка (Б. И. Кузник, 1964, 1974). Для нормальной ретракции этот фактор должен быть нейтрализован.

Фактор 9 тромбоцитов -- сосудосуживающий фактор тромбоцитов, или серотонин. Тромбоциты обогащаются серотонином при прохождении крови через сосуды желудочно-кишечного тракта и печени.

Серотонин выделяется из тромбоцитов во время их агрегации, вызванной АДФ, адреналином, коллагеном. Как подтвердили наши исследования, серотонин является весьма активным инициатором агрегации тромбоцитов. Реакция освобождения серотонина в значительной степени связана с повышением проницаемости мембраны тромбоцитов, что, по мнению некоторых авторов (В. В. Weks-ler с соавт., 1981), аналогично секреции гормонов.

Серотонин обладает многими свойствами: дает сосудосуживающий эффект, изменяет артериальное давление, является антагонистом гепарина; при тромбоцитопении способен нормализовать ретракцию кровяного сгустка и в присутствии тромбина ускорять переход фибриногена в фибрин. Велика роль серотонина в течении аллергических реакций, в деятельности центральной нервной системы, сердца и сосудов, двигательного аппарата и в развитии инфекционных заболеваний.

Фактор 10 тромбоцитов -- пластиночный кофактор, котромбо-пластин, или активатор тромбопластина, содержащегося в змеином яде. Котромбопластин способен ускорять переход протромбина в тромбин не только в сочетании со змеиным ядом, ио также в присутствии тромбопластина легочной ткани, фактора V плазмы и Са²⁺. Роль котромбопластина в процессе свертывания крови в условиях нормы не ясна.

Фактор 11 тромбоцитов -- фибринстабилизирующий фактор -- вещество, аналогичное фактору XIII плазмы. Как и фактор XIII плазмы, фибринстабилизирующий фактор тромбоцитов участвует в образовании плотного сгустка (превращении нестабилизированного, растворимого в 5 М растворе мочевины фибрина «S» в стабилизированный, нерастворимый в растворе мочевины фибрин «J»).

Фактор 12 тромбоцитов -- АДФ (аденозиндифосфат) -- фактор агрегации тромбоцитов. При выходе на поверхность тромбоцитов АДФ способствует их склеиванию между собой. Кроме того, АДФ усиливает адгезию тромбоцитов к поврежденной стенке сосуда.

Другие факторы тромбоцитов. Кроме вышеприведенных пластиночных факторов, тромбоциты, очевидно, содержат и другие компоненты, участвующие в процессе свертывания крови. Приводятся такие факторы, как антииросветляющий (возможно, подобен антигепариновому, т. е. фактору 4 тромбоцитов), фактор плотности, или прочности, тромбоцитов (некоторыми авторами отождествляется с тромбоетенином, т. е. фактором 8 тромбоцитов), фактор, близкий фактору XI плазмы, фибринолитический фактор, активирующий плазминоген, и ряд других (Б. И. Кузиик, 1964, 1974; А. И. Гри-цюк, 1973, и др.). Для выяснения природы этих факторов необходимы серьезные исследования. увеличение концентрации Са²⁺ в цитоплазме стимулирует не только контрактильность тромбоцитов, но и активность тромбоци-тарного фермента -- фосфолипазы А₂. Последняя, расщепляя фосфолипидные мембраны, приводит к высвобождению жирных кислот, главным образом арахидоновой. Эта кислота является субстратом целого ряда ферментов, один из которых -- циклооксигеназа. Циклооксигеназа, содержащаяся как в стенке сосуда, так и в тромбоцитах, превращает арахидоновую кислоту в эндопероксид. Дальнейшее превращение эндопероксида зависит от его локализации: в неповрежденной сосудистой стенке эндопероксид превращается в простациклин и препятствует распространению тромбо-цитарного агрегата; в месте повреждения он превращается под действием тромбоцитарного фермента (тромбоксансинтетазы) в тромбоксан Аг, с одной стороны, является мощным вазоконстрикто-ром, с другой -- обеспечивает почти немедленное освобождение содержимого гранул тромбоцитов, т. е. реакцию освобождения ряда высокоактивных агентов, которые инициируют процесс свертывания крови.

Концентрация и релаксация тромбоцитов, происходящие при их морфологической перестройке в процессе прикрепления к краям раны, играют важную роль в проявлении других их свойств. Прикрепленные тромбоциты секретируют в направлении циркулирующих тромбоцитов химические медиаторы тромбоксан Аг и АДФ, которые способствуют дальнейшей активации процесса свертывания крови.

В одной из работ показано, что тромбоксан А₂ может вырабатываться ив только тромбоцитами, но и тканями предсердий человека.

J. Mehta, P. Mehta (1985) считают, что «сердечный» тромбоксан может играть важную роль в ауторегуляции коронарного кровотока.

Плазматическая атмосфера тромбоцитов. На поверхности тромбоцитов могут адсорбироваться различные плазменные факторы свертывания крови и фибринолиза -- протромбин, тромбопластин, АС-глобулин, конвертин, факторы VIII, IX, X, XI, XII, плазминогеи и др. Эти соединения образуют так называемую плазматическую атмосферу тромбоцитов, играющую роль в уплотнении и консолидации пластиночного тромба.

Приведенные данные свидетельствуют об огромной роли тромбоцитов в процессе свертывания крови и остановки кровотечения.

Участие тромбоцитов на различных этапах свертывания крови многообразно (J. E. Mustard, M. A. Packham, 1975; S. Moncada, 1978; J. Vermylen, M. Verstraete, 1984; J. Fuchs и соавт., 1987) и представлено в виде схемы на рис.

Использованная литература

1.Грицюк О. Й., Амосова К. М., Грицюк I. О. Практична гемостазиология,-- К.: Здоров'я, 1994.-- 256 с: ил.