Трепанобиопсия костного мозга. Стромальное микроокружение: структурная организация и участие в гемопоэзе

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

ЛУБЕНСКОЕ МЕДИЦИНСКОЕ УЧИЛИЩЕ

РЕФЕРАТ

ИЗ ГЕМАТОЛОГИИ

НА ТЕМУ: ТРЕПАНОБИОПСИЯ КОСТНОГО МОЗГА. СТРОМАЛЬНОЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ: СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ И УЧАСТИЕ В ГЕМОПОЭЗЕ

Выполныла: студентка группы Ф-31

Нимець Нина

Лубны 2009

Главным кроветворным органом человека является деятельный костный мозг губчатого вещества костной ткани. Являясь сложно-регулируемой иерархической системой, гемопоэз возможен только при обязательном условии взаимодействия со стромой костного мозга. Как известно, в основе интенсивного обновления различных клеточных форм гемолимфопоэза лежит единая клеточная линия. Мультипотентная стволовая кроветворная клетка является общим предшественником всех известных линий гемопоэтическоп дифференцировки и всей мозаики лимфоидных элементов. Процессы, лежащие в основе самоподдержания, коммитирования, пролиферации и дифференцировки стволовых клеток, определяются регуляторными механизмами на уровне генома и эпигеномными факторами.

Ведущими среди эпигеномных факторов, играющих ключевую роль в жизнедеятельности стволовых клеток, являются межклеточные взаимодействия гемопоэтических предшественников с элементами стромального микроокружения, которые представлены в костном мозге синусоидальными сосудами, ретикулярными, жировыми и эндостальными клетками (Ругаль В. И. и др., 1991; Mayany H. et al., 1992; Van Damme A. et al, 2002). Регуляторный потенциал указанных элементов реализуется путем их непосредственных контактов с кроветворными предшественниками, а также благодаря широкому спектру стимуляторов и ингибиторов гемолимфопоэза, продуцируемых стромой костного мозга - цитокинов, рестриктинов, циклинов, адгезшюв и других, локальный эффект которых обеспечивается как их продукцией in situ, так и иммобилизацией на компонентах внеклеточного матрикса. Строма костного мозга является источником сигналов, которые воспринимаются рецепторами плазматических мембран гемопоэтических клеток, преобразуются при участии сложных взаимодействий клеточных органоидов и поступают в ядро, где происходит запуск экспрессии генов, необходимых для клеточной пролиферации и дифференцировки. В результате этого начинают реализовываться генетические программы, ответственные за формирование тканеспецифических и стадиеспецифических клеточных фенотипов с соответствующими морфофункциональными особенностями клеток гемолимфопоэза.

Одним из доступных и информативных методов изучения костного мозга в целом и стромы костного мозга в частности является трепанобиопсия (Теодорович В.П., Абдулкадыров К. М, 1977). Признавая неоценимое диагностическое значение при заболеваниях системы крови стернальной пункции, необходимо подчеркнуть, что метод трепанобиопсии костного мозга позволяет получить более полную информацию о состоянии костномозгового кроветворения. Так, с помощью трепанобиопсии возможно изучить истинное соотношение кроветворной ткани и жировой субстанции. При трепанобиопсии также легко выявляются и изменения со стороны костной ткани, стромы костного мозга и гемопоэтического микроокружения. Однако данный метод не может заменить, тем более вытеснить стернальную пункцию. Он является весьма информативным, объективным и обязательным при диагностике заболеваний системы крови.

Методика исследования

При трепанобиопсии забор губчатого вещества костной ткани осуществляют иглой Jamshidi или Islam из задней ости подвздошной кости. Для исследования необходим столбик костной ткани не менее 2 см длиной, поскольку субкортикальные лакуны не отражают состояние кроветворения. Материал фиксируется в 10% водном растворе формальдегида или жидкости Карнуа. Объем фиксирующих сред должен превышать объем трепаната не менее чем в 10 раз. Кусочек ткани после фиксации декальцинируется и проводится через ряд спиртов восходящей концентрации, хлороформ и жидкий парафин. Обезвоженный материал, пропитанный парафином, погружают в специальные кассеты с жидким парафином. Полученные после охлаждения блоки закрепляют в микротоме и приготовляют гистологические препараты толщиной около 5 мкм. Срезы прикрепляют к предметным стеклам, депарафинируют и окрашивают Азур-2-эозином или гематоксилинэозином, заключают в оптически прозрачную среду и покрывают покровным стеклом. При необходимости производится окраска азотнокислым серебром по Гомори или пикрофуксином по Ван-Гизону.

При ряде патологических состояний бывает трудно, даже невозможно с помощью указанных методов окраски определить тип клеток и их происхождение (гистогенез). В связи с этим, наряду с гистологическим методом, используют дополнительно иммуногистохимические исследования трепанобиопсий подвздошной кости. При использовании этого метода на гистологические препараты наносят раствор с антителами к определенным антигенам. Антитела иснользуемых сывороток имеют на себе метку флюорохром либо красящий фермент. Более распространен иммунопероксидазный метод, при котором антитела красящей сыворотки несут фермент - пероксидазу хрена. Для иммуногистологических реакций используют два типа антител: поли- и моноклональные. Имеется большое количество коммерческих наборов (kits) сывороток к различным антигенам. Использование маркеров позволяет дать иммунофенотипическую характеристику кроветворных и лимфоидных клеток костного мозга для диагностики заболеваний, назначения и оценки лечения. Ниже представлены результаты исследований структурной организации стромы костного мозга на основании изучения трепанобиоптатов подвздошной кости здоровых лиц с использованием стандартных методов гистологических, морфометрических и ультрамикроскопических исследований.

Стромальное микроокружение: структурная организация и участие в гемопоэзе

Синусоидальные сосуды

Клетки крови человека формируются в экстравазальных секторах костного мозга и в сосудистое русло проникают через васкулярную стенку. Ежесуточно у взрослого человека образуется около 1/3 триллиона клеток. Их миграция в кровоток обеспечивается особенной структурной организацией сосудистого русла костного мозга. Как известно, активный гемопоэз происходит в тех участках костной ткани, которая имеет губчатую структуру и, в отличие от компактной, не обладает системой гаверсовых каналов, обеспечивающих кровоток. В губчатой кости снабжение кровью костных балок и интрамедуллярной кроветворной паренхимы осуществляется за счет периостальных артерий, которые в виде a. perforans входят внутрь костного мозга через плотную кортикальную пластинку. Указанные сосуды в лакунах губчатого вещества разделяются на костномозговые артерии, переходящие в артериальные капилляры. Последние, расширяясь в виде воронки, образуют синусоиды костного мозга. Венозный отток осуществляется посредством балочковых синусов, которые проходят через компактный слой губчатой кости, вливаясь в периостальные вены. Таким образом, синусы костного мозга - это «чудесная сеть» внутри венозного русла. Именно в этих участках в условиях нормального кроветворения происходит миграция клеток крови в сосудистое русло.

В гистологических препаратах подвздошной кости здоровых людей синусы представлены тонкостенными сосудами, которые на разрезе имеют вытянутую, овальную или округлую форму. Их вид зачастую зависит от размеров. Мелкие и средние синусоиды имеют преимущественно удлиненную и вытянутую форму. Для более редко встречающихся крупных синусоидальных сосудов характерны овальные или округлые очертания. В интрамедуллярных пространствах костного мозга иногда выявляются синусоиды неправильной формы вследствие неравномерного расширения просвета (грушеобразные, колбовидные и др.).

Представляя собой начальное звено венозного русла, синусоидальные сосуды образуются в результате слияния узких капилляров или ветвления артериол. Венозные сосуды, следующие за синусами, имеют значительно меньший диаметр. Однако в гистологических препаратах синусоидальные сосуды не всегда представлены с их приносящими и выносящими ветвями. В большинстве наблюдений морфологический рисунок синусоидального русла представлен преимущественно только синусоидами. Стенка синусоида состоит из одного слоя эндотелиоцитов, цитоплазма которых имеет вид истонченного тяжа, ограничивающего просвет. Встречаются клетки как с увеличенными просветленными, так и пикнотическими ядрами. В просветах сосудов находились эритроциты, небольшое количество гранулоцитов, а в некоторых - незрелые элементы эритроидного ряда. Фагоцитоз эндотелиальным клеткам не свойственен. При морфометрическом исследовании площадь, занимаемая в гистологических препаратах синусоидальными сосудами, составляет около 5%.

При обзорном просмотре электронно-микроскопических срезов обнаруживаются синусоиды двух видов. В одних эндотелиоциты имеют уплощенную форму с длинными, резко истонченными цитоплазматическими отростками. Ядра в этих клетках плоские, с грубым, конденсированным по всему сечению хроматином. Ядрышки не выявляются. Как в перикарионе, так и в маргинальных участках цитоплазмы обнаруживается небольшое количество органоидов: единичные митохондрии с небольшим числом крист и матриксом умеренной плотности, незначительное количество nvзырьков, гетерогенные по размеру электронноплотные гранулы, тельца Вейбеля-Палладе. В просвете синусоидов выявляются только зрелые клетки гранулоцитарного ряда, эритроциты и тромбоциты. В состав стенки таких синусов входит тонкая базальная мембрана.

В синусоидах другого типа эндотелиоциты отличаются от описанных выше структурой ядра и содержанием органелл в цитоплазме. Как правило, эти клетки выбухают в просвет синусов и имеют крупные ядра с у меренной конденсацией хроматина по периферии и четким преобладанием эурохроматина. Цитоплазма богата органоидами и имеет хорошо выраженные признаки пино- и экзоцитоза. Базальная мембрана имеет прерывистую структуру. В синусах такого тина наблюдается трансмуральный проход зрелых клеток, а в их просветах наря!су со зрелыми элементами гемопоэза обнаруживаются эритроидные клетки на стадии эритробластов.

Полученные ультрамикроскопические данные подтверждают существование в костном мозге человека замкнутой системы кровообращения. Вместе с этим наблюдается отчетливая функциональная мозаичность эндотелия. Трансцеллюлярная миграция клеток крови происходит в местах наличия прерывистой базальной мембраны и расположения функционально активных, богатых органеллами эндотелиоцитов с признаками пино- и экзоцитоза. Вполне вероятно, что миграция стволовых гемопоэтических клеток также осуществляется в этих зонах.

Учитывая сведения о непосредственном влиянии эндотелиальных клеток на кроветворение, можно предполагать, что богатые органоидами эндотелиоциты способны не только передавать, но и секретировать функционально активные вещества, регулирующие процессы дифференцировки и созревания гемопоэтических предшественников. Резкое увеличение диаметра просвета синусоидальных сосудов приводит к значительному снижению в них скорости кровотока, поэтому синусы могут выполнять роль своеобразного отстойника, создавая условия для созревания ядросодержащих гемопоэтических клеток. Это предположение подтверждается обнаружением эритробластов в просветах синусов.

Несомненно, что синусоиды, обеспечивая упорядоченное поступление в кровоток физиологически важных веществ и клеток крови, создают благоприятные условия для деятельности костного мозга как кроветворного органа. Их значение не ограничивается функцией гистогематического барьера. Входящие в их состав эндотелиальные клетки могут играть инструктивную роль в гемопоэзе, а регуляторный эффект может осуществляться посредством секреции ростовых факторов либо путем межклеточных контактов эндотелиоцитов с гемопоэтическими предшественниками.

Интрамедуллярные ретикулярные клетки

Ретикулярные клетки костного мозга являются одним из основных клеточных компонентов кроветворного микроокружения. В интрамедуллярных пространствах трубчатой кости цитоплазматические отростки ретикулярных клеток контактируют с отростками соседних клеток, а также с периваскулярными адвентициальными и покрывающими поверхность костных балок клетками, формируют цитоплазматическую сеть - ретикулум, в ячейках которого располагаются гемопоэтические клетки. В костномозговых пространствах подвздошной кости человека в одном поле зрения иммерсионного увеличения микроскопа заметны около трех ретикулярных клеток. Размеры и форма ретикулярных клеток весьма изменчивы. Чаще обнаруживаются крупные клеточные элементы с деформациями и длинными цитоплазматическими выростами. Как правило, цитоплазма интрамедуллярных стромальных клеток слабо базофильна, мелкоячеистого строения. Ядра неправильной формы с мелкодисперсной структурой хроматина. Также встречаются малоотростчатые клетки с овальными светлыми ядрами. В центральных отделах лакун, вокруг них в виде островков располагаются эритроидные клетки. Когда ретикулярные клетки выявляются вблизи поверхности костных трабекул, их цитоплазма находится в тесном контакте с властными элементами гранулоцитарного ростка. Наряду с цитоплазматическими отростками ретикулярные клетки костного мозга способны образовывать тонкие волокна, которые могут располагаться свободно либо связываться с цитоплазматическими отростками.

В гемопоэтической ткани в зависимости от локализации можно выделить два основных типа ретикулярных клеток, отл ичающихся по ультраструктуре. Клетки первого типа с очень длинными цитоплазматическими отростками располагаются диффузно и формируют сеть, в ячейках которой располагаются кроветворные элементы. Ядра с мелкодисперсным хроматином иногда содержат ядрышки. Цитоплазма содержит большое количество рибосом, хорошо развитую сеть канальцев эндоплазматического ретикулума и пучки микрофнламентов.

В эндостальных и периваскулярных зонах среди кроветворных элементов гранулоцитарного ряда выявляются ретикулярные клетки другого типа - малоотростчатой формы со светлым ядром и наличием ядрышек. Они имеют тесный контакт с гемопоэтическими бластными элементами. Довольно часто в местах контактов таких клеток их плазмолеммы как самостоятельные структуры не определяются. Отмечается их способность к фагоцитозу.

Как разновидность ретикулярных клеток рассматриваются адвентициальные клетки, тесно прилегающие к стенкам капилляров и синусов. Большинство периваскулярных клеток имеют темное ядро и умеренных размеров цитоплазму. В части клеток обнаруживаются крупные жировые капли, окруженные богатым органеллами ободком цитоплазмы. Наличие переходных форм между указанными клетками и адипоцитами указывает на возможности развития жировой ткани костного мозга человека из адвентициальных ретикулярных клеток.

Полученные в ходе исследований ретикулярной стромы результаты прежде всего свидетельствуют о функциональной мозаичное клеток стромального ретикулума. Кроме того, они указывают на существование функциональных взаимосвязей стромальной и кроветворной ткани.

Отростчатые ретикулярные клетки первого типа своими длинными цитоплазматическими ответвлениями пронизывают интрамедуллярные пространства, формируют механический каркас, на котором располагаются гемопоэтические клетки. Они, вероятно, выполняют роль своеобразного якоря, который задерживает клетки крови и участвует в их движении в циркуляцию. Контактируя между собой, а также с костью и сосудами, они создают прочную основу для синусов, не позволяя спадаться их стенкам, состоящим из единственного слоя эндотелия.

Кроме того, в их цитоплазме обнаружены микрофиламенты. Известно, что ретикулярные клетки лимфатических узлов способствуют транспортировке лимфоцитов в межуточной ткани и далее в лимфатические сосуды. По всей вероятности, в костном мозге ретикулярные клетки первого типа вместе с опорной функцией способствуют, по аналогии с лимфатическими узлами, миграции клеток крови в интрамедуллярных пространствах костномозговых лакун.

Нельзя исключить, что ретикулярные клетки первого типа наряду с отмеченными свойствами выполняют и более специфические функции. Имея в цитоплазме хорошо развитый белоксинтезирующий аппарат, дендритические клетки ретикулума являються основным источником образования экстрацеллюлярного матрикса, формирующего микросреду интрамедуллярных пространств костного мозга. Синтезируя коллаген, гликозаминогликаны и другие физиологически активные субстанции, ретикулярные клетки способны непосредственно влиять на процессы пролиферации и дифференцировки кроветворных предшественников. Особенно следует отметить роль коллагена. Как известно, экстрацеллюлярный коллагеновый матрикс интрамедуллярных пространств костного мозга представлен коллагеном первого и третьего типов. Химическая структура коллагена и его биологические функции хорошо изучены. Роль этого белка не ограничивается только опорной функцией. Он необходим в процессах эмбрио- и морфогенеза, оказывает влияние на рост и дифференцировку клеток различных органов и систем организма.

В гемопоэтических очагах, преимущественно гранулоцитарных и в меньшей мере эритроидных, выявляются ретикулярные клетки второго типа. Они характеризуются отсутствием цитоплазматических отростков, наличием молодого ядра, содержащего ядрышки. Их отличительной особенностью является тесный контакт с молодыми гемопоэтическими элементами. В местах контактов наблюдаются структурные перестройки мембран. На наличие функциональных взаимоотношений указывают отмеченные анатомические характеристики, а также перемещение гемопоэтических клеток, по мере созревания, от центра кроветворного очага с расположенными в нем стромальными клетками к периферии фокусов гемопоэза. Эритрокариоциты чаще ассоциированы с макрофагами. Однако, учитывая возможность трансформации ретикулярных клеток в элементы, обладающие фагоцитарной способностью, можно предположить, что среди макрофагальных элементов эритроцидных островков имеются ретикулярные клетки, способные к фагоцитозу.

Тесная гистотопографическая взаимосвязь ретикулярных и гемопоэтических клеток подтверждает положение о функциональных взаимоотношениях между ними. Таким образом, совершенно очевидно, что гетерогенность популяции ретикулярных клеток может быть проявлением их функциональных различий и отражением специфической роли в формировании кроветворного микроокружения.

Адипоциты

В условиях нормального кроветворения жировые клетки заполняют у взрослых все пространство костномозговой полости, не занятое миелоидной тканью. Как правило, форма адипоцитов шаровидная или слегка овальная. Обычно клетка содержит единственную крупную жировую вакуоль, занимающую практически всю цитоплазму. Последняя видна в виде небольших участков по краям ядер. В зрелых адипоцитах ядра всегда расположены эксцентрично, имеют ровные контуры, вытянутую форму, мелкозернистую структуру хроматина с конденсацией по периферии. В промежутках между жировыми клетками диффузно расположены гранулоциты. Иногда адипоциты тесно прилежат к поверхности костных балок. В таких участках молодые гемопоэтические клетки не выявляются. В интрамедуллярных пространствах подвздошной кости взрослых объем жировой ткани составляет около 30% площади гистологического препарата.

При ультраструктурном исследовании органеллы обнаруживаются в перинуклеарной зоне. Выявляются в небольшом количестве канальцы незернистой эндоплазматической сети, свободные рибосомы, крупные митохондрии с элетроннопрозрачным матриксом и короткими кристами. Наряду с такими зрелыми адипоцитами встречаются молодые формы, имеющие широкую цитоплазму с большим количеством органелл и пусками микрофиламентов, проходящих в различных направлениях.

Каких-либо ультраструктурных особенностей в местах межклеточных контактов зрелых адипоцитов с гемопоэтическими предшественниками, которые позволили бы предположить наличие функциональной связи, не выявлено. В то же время при электронно-микроскопическом исследовании можно отметить тесные взаимоотношения незрелых жировых клеток (преадипоцитов) с молодыми гранулоцитарными элементами. У незрелых адипоцитов отмечена высокая функциональная активность, а в местах межклеточных контактов с кроветворными предшественниками обнаружены перестройки плазмолемм преадипоцитов, подобные тем, которые наблюдали в межклеточных контактах ретикулярных и кроветворных клеток. По всей видимости, незрелые жировые клетки оказывают влияние на гранулоцитопоэз. Как известно, in vitro показана способность молодых жировых клеток влиять на пролиферацию и дифференцировку гранулоцитарных предшественников с помощью гуморальных факторов и межклеточных контактов. Что касается зрелых жировых клеток, то они являются энергетическими депо костного мозга и лабильным матриксом, легко теряющим липиды для обеспечения плацдарма развития гемопоэтических клеток в условиях повышенного запроса при различных экстремальных ситуациях. Способность адипоцитов адсорбировать на своей поверхности широкий спектр физиологически активных субстанций позволяет жировым клеткам непосредственно участвовать в гуморальной регуляции процессов пролиферации и дифференцировки гемопоэтических предшественников.

Эндостальные клетки

При морфометрическом исследовании площадь трабекул губчатого вещества подвздошной кости в норме составляет 20,0 ± 4%. Костные балки правильной формы, имеют гладкие ровные края. Их эндостальная поверхность выстлана сплошным слоем клеток, среди которых выявляются клетки двух основных типов. Первые характеризуются резко уплощенной вытянутой формой, небольшим объемом цитоплазмы, темными узкими ядрами. Вторые отличаются полигональными очертаниями, более обильной цитоплазмой, округлыми, содержащими ядрышки ядрами. В некоторых участках отчетливо прослеживается двуслойное расположение эндостальных клеток. Число клеток первого и второго типов в единице площади эндостальной поверхности составляет соответственно 1,17 ±0,26 и 0,09 ±0,02.

Молодые кроветворные клетки (миелобласты, промиелоциты) и мононуклеары типа лимфоцитов зачастую определяются вблизи трабекулярной поверхности в местах расположения эндостальных клеток с просветленными ядрами. В таких очагах количество стромальных клеток увеличено. Часть из них находится в тесном контакте с кроветворными клетками. По мере созревания гранулоциты смещаются в центральные отделы лакун.

Электронно-микроскопический анализ эндостальной и субэндостальной зон подвздошной кости показывает присутствие в них довольно гетерогенной группы стромальных клеток, отличающихся ультраструктурной организацией. Непосредственно на поверхности кости наиболее часто выявляются резко уплощенные вытянутые клетки с небольшим количеством органоидов и электронно-плотной цитоплазмой, распространявшей остростки в костное вещество. Реже встречаются крупные клетки со сравнительно гладкими контурами. Их цитоплазма характеризуется большим количеством внутриклеточных органелл. Округлые ядра всегда имеют электронноплотные ядрышки. Оба типа клеток располагаются на матриксе, который состоит из большого количества примерно одинаковой толщины коллагеновых фибрилл с отчетливой поперечной исчерченностью.

Кроме описанных двух видов зндостальных элементов на костных балках обнаруживаются стромальные клетки третьего типа.

Вне зон активного гемопоэза, когда к кости прилежит жировая ткань или зрелые гемопоэтические элементы, кроветворная паренхима отделяется от эндоста истонченным клеточным пластом, элементы которого обозначаются как клетки «костномозгового мешка».

Толщина слоя эндостальных клеток в различных участках трабекулярной кости варьирует. Прежде всего клеточность эндоста и «его структура находится в зависимости от присутствия в эндостальной зоне молодых гемопоэтических клеток гранулоцитарного ряда. В тех местах, где определяются признаки повышенной пролиферативной активности гемопоэтической ткани, эндостальная зона отличается увеличенным количеством стромальных клеток в состоянии повышенной функциональной активности, которые тесно прилежат к молодым кроветворным элементам. Характер межклеточных контактов указывает на существование функциональных взаимосвязей между стромальными элементами эндоста и гемопоэтическими предшественниками. Кроме этого, эндостальные клетки играют роль сеплективно проницаемой мембраны, регулирующей ионный обмен между костным матриксом и интрамедуллярной средой костного мозга. При этом особо важное значение имеет обмен кальция, который, как известно, играет значительную роль в развитии гемопоэтических клеток. Этому способствует присутствие в популяции эндостальных клеток - остеобластов, объем которых достигает 10%. Также хорошо известно, что в костном мозге наибольшая концентрация стволовых кроветворных клеток обнаруживается эндостально, а пролиферативная активность эндостальных зон значительно выше таковой на расстоянии от эндоста. С одной стороны, это связано с оптимальной концентрацией ионов кальция, с другой, - со способностью стромальных клеток создавать соответствующее микроокружение для стволовых клеток и влиять на развитие гемопоэтических предшественников посредством межклеточных контактов и широкого спектра гуморальных факторов.

Следует отметить, что кроме охарактеризованных выше клеточных элементов в состав стромы костного мозга входят также миоциты сосудов, фибробласты и фиброциты, располагающиеся по ходу части сосудов, нервные клетки. Естественно, они принимают участие в поддержании функции костного мозга как кроветворного органа. При этом их влияние сводится к обеспечению кровотока. Инструктивная, регуляторная роль процессов самоподдержания, пролиферации и дифференцировки кроветворных предшественников осуществляется эндотелием синусоидальных сосудов, жировыми, ретикулярными и эндостальными клетками.

Совершенно очевидно, что функциональные и структурные изменения элементов микроокружения могут быть причиной нарушений кроветворной функции костного мозга. В связи с этим ключевым является вопрос об участии стромы костного мозга в развитии патологических состояний гемопоэза. В настоящее время твердо установлено значение дефектов стромы костного мозга в развитии апластической анемии, миелодисплазий, острых и хронических форм лейкозов, иммунодефицитных состояний (Duhrsen U., Hossfeld D., 1996; Tauros S. et al., 2002). В связи с этим учет изменений стромального микроокружения необходим как для определения оптимального лечения, так и для целей прогнозирования заболеваний.

Как известно, клетки стромы костного мозга, так же как и все клеточные линии гемолимфопоэза, имеют мезенхимальное происхождение. Также установлено присутствие мезенхимальных стволовых клеток, подобных эмбриональным, в костном мозге взрослых. Указанные клетки являются источником развития стромы костного мозга в течение жизни человека и, по мнению некоторых исследователей, они обладают способностью развиваться в кроветворные предшественники. Интерес к стволовым клеткам вообще и стволовым клеткам костного мозга в частности повысился в связи с обнаруженным свойством пластичности стволовых клеток, т. е. способности стволовых клеток одной линии развиваться в другие клеточные линии (Yannaki Е., 2001; Krause D., 2001; La Russa V. et al., 2002). Так, мезенхимальные стволовые клетки костного мозга взрослого человека могут дифференцироваться в кардиомиоциты, гепатоциты, нервные клетки и др. В связи с этим использование стволовых клеток костного мозга взрослых не ограничивается их применением только в лечении гематологических заболеваний. В настоящее время стволовые клетки костного мозга, периферической и пуповиннои крови начинают использовать в лечении ряда соматических заболеваний.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Болезни крови у пожилых: Пер. с англ. / Под ред. Б79 М. Дж. Денхэма, И. Чанарина. - М.: Медицина, 1989, 352 с: ил.