Морфология и функции клеток костного мозга и крови

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

ЛУБЕНСКОЕ МЕДИЦИНСКОЕ УЧИЛИЩЕ

ИЗ ГЕМАТОЛОГИИ

НА ТЕМУ: МОРФОЛОГИЯ И ФУНКЦИИ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА И КРОВИ

Выполныла: студентка группы Ф-31

Любич Алёна

Лубны 2009

Морфологическое распознавание клеток костного мозга становится возможным, начиная с бластных клеток V отдела костномозгового кроветворного пула (Чертков И. Л. и др., 2002). Властные клетки предшествуют созревающим и зрелым клеткам костного мозга и подразделяются на бласты миелоидной и лимфоидной линий. Миелопдные бластные клетки включают миелобласты, монобласты, эритробласты и мегакариобласты. Миелобласты подразделяются в свою очередь на 3 гранулоцитарных типа: бласты нейтрофильные, базофильные и эозинофильные. Лимфоидные клетки также имеют бласты, предшествующие В- и Т-лимфоцитам, а именно Т-лимфобласты и В-лимфобласты.

Нейтрофильные гранулоциты

Нейтрофильный миелобласт созревает из унипотентной клетки-предшественника гранулоцитопоэза и затем - нейтрофилопоэза (в агаровой культуре из колониеобразующей единицы гранулоцитопоэза - КОЕ-Г и колониеобразующей единицы нейтрофилопоэза - КОЕ-Нейтр). Его диаметр - 15-20 мкм, ядро круглое, с нежнозернистой структурой ядерного хроматина, 2-4 нуклеолами. Цитоплазма умеренная, голубого или синего цвета. Редкие миелобласты содержат в цитоплазме единичные азурофильные гранулы. Количество миелобластов в норме составляет в среднем 1% миелокариоцитов. Пролиферация и созревание миелобластов под влиянием специфических цитокинов приводит к образованию более зрелых клеток - промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов.

Нейтрофильный промиелоцит - самая крупная клетка этого ряда, ее диаметр может достигать 25 мкм. Округлое ядро, расположенное несколько эксцентрично, имеет нежнозернистую структуру хроматина, четко прослеживаются 1-3 ядрышка. Цитоплазма более широкая, чем у миелобласта, голубая или базофильная и содержит яркую азурофильную (окрашивающуюся азуром) зернистость, которая представляет собою первичные лизосомальные гранулы. Гранулы содержат миелопероксидазу, кислую фосфатазу, (3-глюкуронидазу, арилсульфатазу, лизоцим, сульфатированные мукополисахариды, основные белки и др. На стадии промиелоци-та начинают формироваться вторичные гранулы. В миелограмме определяется 1-4% промиелоцитов.

Миелоцит - более зрелая клетка, ее размер меньше, чем размер промиелоцита (12-15 мкм). Это последняя клетка данного ряда, способная к делению. Эксцентрично расположенное овальное или бобовидное ядро отличается более грубой структурой хроматина. В «молодых» миелоцитах можно видеть отчетливые нуклеолы, в более зрелых миелоцитах ядрышки не видны. Цитоплазма клетки уже не базофильная, а полихроматофильная, розоватая или серо-голубоватая. Кроме первичных она содержит вторичные гранулы, более мелкие, розовато-коричневые, а позднее в ней появляются еще более мелкие - третичные гранулы. Маркером вторичных гранул является щелочная фосфатаза. Содержание миелоцитов в костном мозге колеблется от 7 до 12%.

Нейтрофильный метамиелоцит и все последующие стадии созревания клеток этой серии уже не способны к делению (Fibbe W. Е., Ploemacher R. Е., 1999). Диаметрметамиелоцита - 12-14мкм,ядро бобовидное, грубое, ядрышки не видны. Ядерно-цитоплазматичес-кое соотношение низкое, цитоплазма светлая, розоватая и содержит мелкую специфическую зернистость. Содержание метамиелоцитов в костном мозге - 8-15%.

Небольшая часть палочкоядерных нейтрофилов и сегменто-ядерные нейтрофилы, представляющие из себя зрелые, функционально полноценные клетки, способны преодолевать костномозговой барьер и выходить в кровеносное русло. Ядро палочкоядерного нейтрофила лентовидной формы и может быть изогнуто в виде подковы, закручено и т. д. Ядро сегментоядерного нейтрофила имеет 2-4 фрагмента, соединенных мостиками из ядерной мембраны и тонких нитей хроматина. Структура хроматина грубая, цитоплазма розоватого цвета и содержит мелкую специфическую коричневатую зернистость и небольшое количество первичных азурофильных гранул. Содержание палочко- и сегментоядерных нейтрофилов в костном мозге колеблется от 25 до 47%. Увеличение содержания палочкоядерных нейтрофилов в периферической крови (в норме 2-3,5%) является чаще всего следствием воспаления, бактериальной инфекции. Сегментоядерные нейтрофилы созревают в костном мозге за 1-2 дня, после чего поступают в периферическую кровь, образуя 2 пула - циркулирующий и пристеночный, в соотношении 1 :3 (Френкель М. А, 2001). В крови нейтрофилы остаются 6-8 часов перед тем как проникнуть в ткани, где они выполняют свои основные функции фагоцитов (Тотолян А. А, Фрейндлин И. С, 1999). Среднее содержание клеток нейтрофильного ряда в костном мозге составляет около 60% миелокариоцитов.

Функции нейтрофилов

Нейтрофилы, называемые также микрофагами, являются главными эффекторными клетками при остром воспалении, первой линией защиты, и их основные функции заключаются в фагоцитозе - захвате и переваривании чужеродного материала (микробных агентов, грибов и других частиц) и секреции цитокинов. Работы И. И. Мечникова (1898) явились пионерскими в открытии явления фагоцитоза, а П. Эрлих (1900) обосновал секреторную способность нейтрофилов. Учитывая относительно ограниченную длительность их жизни, понятно, что большие количества нейтрофилов должны ежедневно восполняться, особенно при возникновении инфекции, когда их количество увеличивается в 10-30 раз. Во взрослом организме в 1 минуту продуцируется до 120 млн нейтрофилов (Dexter Т. М, 1984). Быстрая трансмиграция нейтрофилов через клетки эндотелия опосредована действием многих цитокинов, в том числе хемокинов, которые являются медиаторами воспаления, активируя нейтрофилы. Они продуцируются многими клетками крови и тканей, и прежде всего моноцитами, макрофагами, Т-лимфоцитами, нейтрофилами, фибробластами и эндотелием сосудов, на поверхности которых происходит маргинация нейтрофилов. К хемокинам для нейтрофилов относятся ИЛ-1, ИЛ-8, ФНО (фактор некроза опухоли) и др. Хемоаттрактантной активностью - способностью обеспечить направленное движение фагоцита к очагу воспаления - обладают также некоторые компоненты системы комплемента; пептиды, секретируемые тучными клетками; гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ); эндотоксины бактерий; N-формил-олиго-пептиды (FMLP), выделяемые из бактерий; содержимое лизосом разрушающихся нейтрофилов; вазоактивные амины (серотонин, гистамин) и многие другие факторы. Прикреплению нейтрофилов к эндотелию сосудов способствуют молекулы адгезии - интегрины, к которым нейтрофилы экспрессируют рецепторы. После трансмиграции пейтрофилов в ткань и их встречи с антигеном начинается сложный процесс фагоцитоза - захвата чужеродного объекта нейтрофилом. Нейтрофил может захватывать только опсонизированные частицы. Опсонизация осуществляется специфическими сывороточными факторами, опсонинами, которые обволакивают бактерии или другие антигены, готовя их к фагоцитозу. К опсонинам относятся некоторые компоненты системы комплемента, иммуноглобулины, фибронектин, липополисахаридсвязывающий белок (LBP) и другие факторы, которые соединяются со специфическими антигенами бактерий и обеспечивают их адсорбцию к нейтрофилу. Далее нейтрофил путем инвагинации мембраны формирует фагосому, окружающую объект фагоцитоза, и замыкает его в полости фагосомы. Гранулы нейтрофила перемещаются к фагосоме и проникают в нее. Происходит внутриклеточная дегрануляция. Внутри образованной фаголизосомы происходит киллинг микроорганизмов протеолитическими ферментами, содержащимися в гранулах, а также за счет образующихся в результате «респираторного взрыва» перекиси водорода и гидроксильных радикалов при кислородзависимом механизме киллинга. Последняя стадия фагоцитоза - переваривание. В результате эффективного фагоцитоза нейтрофил погибает. Секреторная функция нейтрофилов опосредована наличием в их гранулах многих секреторных продуктов, взаимодействующих как с микроорганизмами, так и с окружающими тканями. Нейтрофилы высвобождают активные вещества путем внутриклеточной (при фагоцитозе) и внеклеточной дегрануляции. При внеклеточной дегрануляции, когда объект слишком велик и не может быть включен в фагосому, происходит экзоцитоз - выброс содержимого гранул в межклеточное пространство. Нейтрофил взаимодействует с инфицированной клеткой также через межклеточные контакты. В месте контакта образуются трансмембранные каналы, через которые проходит секреторное содержимое гранул нейтрофила, и это может привести к дегенерации клеточных органелл и ядра зараженной клики и ее деструкции. Факторами лнзосомальных гранул являются протеазы, фосфолипазы, гликозидазы. лизоцим, другие белки и пептиды, лактоферрин и эластаза (Маянский А. Н, Маянский Д. Н, 1983; Тото-лян А. А, Фрейндлин И. С, 1999). Первичные и вторичные гранулы нейтрофилов содержат более 20 протеолитических ферментов.

Эозинофильные гранулоциты

Эозинофильный миелобласт происходит из монопотентной эозпнофилыюй клетки-предшественника. Существуют доказательства, что эозинофилы имеют также общую с базофилами бипотентную клетку-предшественника (Тотолян А. А, Фрейндлин И. С, 2001). Эозинофильный миелобласт редко встречается в костном мозге, и распознавание клеток этой линии начинается с зозинофильного промиелоцита. Это крупная клетка с округлым тонкодисперсным ядром и 2-3 нуклеолами. Цвет цитоплазмы плохо различим из-за обилия зернистости. На стадии промиелоцита наблюдаются 2 вида гранул: преобладающие первичные крупные почти базофильные гранулы и специфические вторичные эозинофильные (окрашиваются кислым эозином). Вторичные гранулы активно формируются в основном на стадии миелоцита. Миелоцит имеет меньший диаметр, более грубое округлое ядро, плохо контурируемые ядрышки. Цитоплазма заполнена обильной специфической эозшюфитной зернистостью ярко-оранжевого цвета и содержит очень мелкие третичные гранулы, содержащие кислую фосфатазу и арилсульфатазу. Входящая в состав вторичных гранул эозинофильная пероксидаза вместе с перекисями и галлоидами обеспечивает киллерный, противопаразитарный эффект эозинофилов. Миелоцит созревает в метамиелоцит, затем в палочко- и сегментоядерный эозинофил. Диаметр последнего 12-15 мкм. Ядро менее фрагментировано, чем у зрелого нейтрофила, и обычно состоит из двух долей. В костном мозге эозинофилы остаются в течение 2-5 дней, а в кровеносном русле - 6-12 часов, затем мигрируют в ткани. Тканевые эозинофилы расположены в слизистых тканях дыхательного, пищеварительного и мочеполового трактов, ближе к поверхности. Эозинофилы составляют 0,4-5% (в среднем 2,5%) миелокариоцитов костного мозга.

Функции эозинофилов

Главные функции эозинофилов - клеток иммунной системы -заключаются в участии в механизмах защиты при гельминтозах, паразитозах и в. реакциях гиперчувствительности немедленного типа, связанных с острой аллергией. Эозинофилы предупреждают генерализацию иммунного ответа. В уничтожении антигенов (паразитов, аллергенов) участвуют различные факторы, включая гистамин базофилов и тучных клеток (Струков А. И., Кауфман О. Я.. 1989). Эозинофилы контролируют избыточное выделение гиста-мина и нейтрализуют его. Они способны ограничить очаг поражения с помощью местного некроза и фиброзирования вокруг этого участка (Виноградова Ю. Э, 2002). Эозинофилы способны быстро проникать из сосудистого русла в ткани и концентрироваться там в больших количествах в очаге поражения. Это приводит сначала к эозинофилопении, так как эозинофилы не формируют пристеночный пул, но ответное усиление продукции эозинофилов в костном мозге сопровождается нормализацией их уровня в периферической крови и затем эозинофилией (Тотолян А. А, ФрейндлинИ. С, 2001).

Факторами активации эозинофилов служат липиды (лейкотриены), пептиды, белки (иммуноглобулины, в частности IgG), компоненты комплемента (СЗа, С5а), некоторые цитокины (ИЛ-3, ИЛ-5-и ГМ-КСФ - колониестимулирующий фактор для грануло-моноцитопоэза). Хемотаксическими факторами для эозинофилов, опосредующими их движение к месту поражения в тканях, являются гистамин, иммунные комплексы, ИЛ-8, воспалительный белок макрофагов (М1Р-1а) и фактор RANTES (регулятор активации, экспрессируемый и секретируемый Т-лимфоцитами) - один из основных хемоаттрактантов для эозинофилов. RANTES способен быстро и в больших количествах рекрутировать эозинофилы в очаг поражения.

Эозинофилы обладают цитотоксичностью по отношению к гельминтам. Они способны соединяться с паразитами и вводить содержимое своих гранул в их цитоплазму. Специфические белки цитоплазмы эозинофилов повреждают личинки паразитов. При реализации «респираторного взрыва» эозинофилы образуют активные метаболиты кислорода - токсичные кислые радикалы. Эозинофилы обладают способностью к фагоцитозу и киллингу чужеродных клеток. Они способны к фагоцитозу бактерий, грибов и других частиц, осуществляя сходный с нейтрофилами метаболизм и механизм дегрануляции, но не столь эффективный (Козинец Г. И, Макаров В. А, 1997). Эозинофильные катионные белки принимают участие в реакциях воспаления и механизме свертывания крови, повреждая эндотелий сосудов и эндокард при длительных гиперэозинофилиях.

Секреторная функция эозинофилов состоит, в продукции и секреции ИЛ-2, ИЛ-3, ФИО, ИЛ-4, ИЛ-5, ИНФ-у (гамма-интерферон). Цитоплазматические гранулы эозинофилов секретируют большое количество катионных белков, ферментов, в том числе эозинофильную миелопероксидазу, арилсульфатазу В, гистаминазу и фосфолипазу D, но не содержат, в отличие от нейтрофилов и моноцитов, лизоцим.

Базофильные гранулоциты

Базофилы имеют монопотентную клетку-предшественника базофилов (в культуре клеток - КОЕ-Баз - колониеобразующая единица базофилов). Есть доказательства того, что базофилы имеют общую с эозинофилами бипотентную клетку-предшественника, дифференцирующуюся из общей гранулоцитарной клетки-предшественника (Тотолян А. А, Фрейдлин И. С, 2001). Базофильный бласт - очень редкая клетка, которую обычно не удается увидеть в костном мозге здорового человека. Базофильный промиелоцит и миелоцит также очень редкие клетки. Миелограмма содержит всего 0,1-0,5% этих клеток. Базофильный промиелоцит и миелоцит имеют ядра округлой или овальной формы с трудноразличимой структурой ядерного хроматина, особенно когда гранулы покрывают ядро клетки. Зрелые базофилы в диаметре составляют 8-10 мкм, их ядра отличаются неопределенной формой, иногда билобулярной, лопастной и окрашены в фиолетово-розовый цвет. В клетках этой линии определяется специфическая крупная метахроматическая (отличная от цвета красителя) темно-фиолетовая, не обильная зернистость. По причине ее водорастворимости она частично теряется при окраске, и на месте гранул остаются пустоты, вакуоли. Базофилы, как и тканевые тучные клетки (мастоциты), являются гистаминсодержащими клетками (Valent P. et al.,1990). В процессе созревания базофилов и тучных клеток в зоне их пластинчатого комплекса происходит синтез гепарина и содержимое гранул формируется путем образования комплекса белок-гистамин-гепарин. Базофилы находятся в крови в течение 6 часов, после чего поступают в ткани, где по истечении 1-2 суток, после дегрануляции, выброса гистамина и других веществ погибают (Проценко В. А и др., 1987).

В росте и созревании базофилов принимают участие ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-5. В регуляции базофилов особая роль отводится ИЛ-4, для которого на его клеточной мембране имеется много рецепторов. ИЛ-4 - мультипотентный лимфокин, он играет важную роль в регуляции иммунного ответа и во взаимодействии различных гемопоэтических клеток. Существуют доказательства, что ИЛ-4 является важным медиатором роста и активации базофилов и тучных клеток, регулируя продукцию IgE и В-клеток (Valent P. et al, 1990).

Количество базофилов возрастает при миелопролиферативных заболеваниях (хроническом миелолейкозе, истинной полицитемии, базофильных лейкозах) и уменьшается в начале воспалительного процесса и особенно аллергических реакций типа крапивницы, бронхиальной астмы, характеризующихся гиперчувствительностью немедленного типа, за счет быстрого перехода базофилов в ткани. Тканевые тучные клетки очень варьируют в размерах (от 5 до 30 мкм). Они имеют неопределенное, скорее округлое ядро и большое количество довольно крупных красно-фиолетовых гранул. В них выявляют полисахариды, амины, металлы, ферменты, белки, ферменты триптазу и химазу. Триптаза снижает свертываемость крови и является маркером анафилактической реакции. Мастоциты содержат много органелл - рибосомы, митохондрии, эн-оплазматический ретикулум и аппарат Гольджи. Рецептор к IgE является главным рецептором на поверхности тучных клеток, которые, как и базофилы, отвечают секрецией гистамина на опосредованную IgE активацию. Кроме того, они экспрессируют рецепторы к IgG, CD28 и молекулам адгезии. Тучные клетки наряду с базофилами ведут свое начало от общей клетки-предшественника гранулоцитопоэза (Чертков И. Л. и соавт., 2002). Доказательства того, что базофилы и тучные клетки принадлежат к одной и той же популяции клеток, приводят Т. Nakahata и соавторы (1982). Клетка-предшественник тканевых базофилов зкспрессирует антиген CD34, маркер ранних миелоидных предшественников (Тотолян А. А, Фрейндлин И. С, 2001). Специфическим маркером мас-тоцитов является CD 123. В развитии тучных клеток принимают участие ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-11, ИНФ-у (гамма-интерферон), TGF-p¹ (трансформирующий рост фактор), ГМ-КСФ, IgE. В слизистых тканях описаны слизистые (атипичные) тучные клетки, которые называют глобулярными лейкоцитами. Тучная клетка представлена в тканях ЖКТ, легких, урогенитальном тракте, в соединительных тканях вблизи сосудов, в коже, дыхательных путях.

Функции базофилов и тучных клеток

Базофилы и тканевые мастоциты способны к фагоцитозу, но их главная функция связана с высоким содержанием в их гранулах гистамина - главного медиатора реакции, гиперчувствительности немедленного типа (Струков А. И., Кауфман О. Я., 1989). Гистамин - двуосновной вазоактивный амин, вызывающий сокращение гладких мышц бронхов, трахеи, кишечника. Он повышает проницаемость СОСУДОВ крови и принимает участие в возникновении кожной гиперемии, аллергического ринита, астмы, оказывает хемотаксическое действие на нейтрофилы и эозинофилы. Гепарин, продуцируемый тучными клетками и базофилами, является антикоагулянтом. Среди многих его функций нужно отметить участие в регуляции клеточной пролиферации, подавление действия комплемента, стимуляцию фагоцитоза и пиноцитоза и др. Базофилы и тучные клетки могут быть источником образования и секреции ряда хемокинов и цитокинов, включая ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13, ГМ-КСФ, ФНО (тучные клетки), макрофагальный воспалительный протеин - MIP-loc (базофилы), фактор стволовой клетки (ФСК) и др. Секреции мастоцитами ИЛ-4 придают особое значение, так как он является одним из важных регуляторов В-лимфоцитов, базофилов, моноцитов, дендритных клеток и участвует в аллергических, противоопухолевых и противовоспалительных процессах (Виноградова Ю. Э., 2002). Базофилы секретируют также простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, фактор хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов серотонин, протеазы, фактор активации тромбоцитов. Доказана способность тканевых базофилов к фагоцитозу-эндоцитозу.

Моноциты и макрофаги

Моноциты имеют общую с гранулоцитами клетку-предшественника и затем унипотентного предшественника моноцитарной линии (КОЕ-М - в культуре). Все клетки этой линии, особенно зрелые моноциты и макрофаги, относятся к системе мононуклеарных фагоцитов (СМФ) и занимают особое место в гемоиоэзе. R. Van Furth и соавторы обосновали выделение моноцитов и тканевых макрофагов, ранее объединяемых в ретикуло-эндотелиальную систему, в систему мононуклеарных фагоцитов - клеток с особыми функциями, что было официально утверждено в бюллетене ВОЗ в 1972 г. (Van Furth R. et al, 1968, 1972, 1979). Первой распознаваемой клеткой этого ряда является монобласт. Морфологически его трудно отличить от миелобласта. Это клетка диаметром 15-20 мкм, имеет овальное или круглое ядро с пежносетчатой структурой, 2-4 нуклеолы, более широкую, чем у миелобласта, цитоплазму светло-серого или светло-голубого цвета без зернистости или со скудной пылевидной зернистостью. Следующая клетка - промоноцит, диаметром 11-15 мкм, характеризуется более грубым волокнистым хроматином ядра, имеющего овальную или бобовидную форму и слабоконтурируемые ядрышки. Цитоплазма промоноцита серо-голубая, довольно широкая и часто содержит нежную пылевидную азурофильную зернистость. Моноцит - зрелая клетка данной клеточной линии, диаметром 12-20 мкм, имеет ядро часто неправильной формы (бобовидное, рассеченное, лопастное), светлую серо-голубую цитоплазму с пылевидной зернистостью. В периферической крови моноциты образуют циркулирующий и пристеночный пулы. В тканях они создают субпопуляции дифференцированных органо- и тканеспецифических макрофагов. Моноциты циркулируют в крови от 12 до 48 часов перед тем, как мигрировать в ткани, где они превращаются в макрофаги (Яворковский Л. И., 1987: Fibbe М. Е ., Ploemacher R. Е„ 1999). В крови моноциты составляют 1-5% лейкоцитов, в костном мозге 1-3% миелокариоцитов.

Регуляция роста и дифференцировки моноцитов и макрофагов осуществляется группой ростовых факторов - стимуляторов (ИЛ-3, ГМ-КСФ, М-КСФ) и ингибиторов (интерферона и -р, простагландин, ИЛ-10). Часть моноцитов остается в костном мозге, где превращается в резидентные или оседлые макрофаги (Van Furth R. et al., 1979).

Функции моноцитов и макрофагов

Одной из основных функций мононуклеарных фагоцитов является неспецифическая антибактериальная защита организма, которая обеспечивается способностью к фагоцитозу и секрецией цитокинов про- и противовоспалительного действия. Эти цитокины активируют и мобилизуют как моноциты и макрофаги, так и другие клетки иммунной системы - лимфоциты, NK-клетки, гранулоциты. Миграция моноцитов в ткани опосредована действием молекул адгезии - интегринов - и активаторов моноцитов (хемоаттрактантов) - ИЛ-8, компонента комплемента С5а, тромбоцитактивирующего фактора (PAF), воспалительного макрофагального протеина (М1Р-1(3), макрофагального хемоаттрактантного протеина (МСР-1), фактора, ингибирующего миграцию (MIF) и др. (Фрейндлин И. С, Тотолян А. А, 1999). Следующей после адгезии фазой является трансмиграция моноцита через эндотелий сосуда и движение к очагу воспаления под влиянием хемотаксических факторов, которыми могут быть эндотоксины бактерий, продукты деструкции ткани и др. Киллинг и переваривание микроорганизмов происходит при участии протеолитических ферментов, включая лизоцим и другие факторы. Характерным для моноцитарных макрофагов является метаболический, или респираторный, «взрыв» в процессе фагоцитоза, который проявляется повышенным потреблением кислорода и продукцией микробицидных кислородных радикалов, перекиси водорода и супероксиданиона, обладающих мощными цитотоксическими и бактерицидными свойствами (Маян-ский А Н., Маянский Д. Н., 1983). В тканях, где моноциты/макрофаги выполняют свои функции, они специализируются в иммунокомпетентные клетки 2 классов:

1-й - антигенперерабатывающие макрофаги;

2-й - антигенпредставляющие макрофаги.

Относящиеся к первому классу антигенперерабатывающие, или резидентные макрофаги называют также профессиональными фагоцитами. И. И. Мечников, открывший явление фагоцитоза как защитной функции организма против микробов, называл их «клетками-мусорщиками». Открытие И. И. Мечниковым фагоцитоза и его работы по иммунитету были удостоены Нобелевской премии. Резидентные макрофаги - это большое сообщество клеток, которое включает фиксированные макрофаги печени, плевральные и перитонеальные макрофаги, альвеолярные макрофаги легких, макрофаги соединительной ткани, клетки микроглин, астроциты, макрофаги селезеночных синусов, костномозговые макрофаги, макрофаги лимфоузлов; в почках - интрагломерулярные и мезангиальные макрофаги, гигантские клетки очагов воспаления и другие. Эти клетки имеют различные морфологические характеристики и функциональные особенности, но их принадлежность к единой клеточной линии, моноцитарное происхождение подтверждается наличием ряда общих свойств - они содержат большое количество фермента лизоцима (мурамидазы), неспецифическую моноцитарную эстеразу, кислую фосфатазу и сходный иммунофенотип, в частности они экспрессируют моноцитарный антиген CD 14. Данные клетки характеризуются также очень развитым лизосомальным аппаратом (Лукина Е. А, 2002). Это оседлые макрофаги, не способные к рециркуляции. Продолжительность их жизни исчисляется месяцами и годами. Диаметр тканевых макрофагов колеблется от 18 до 80 мкм (Козинец Г. И., Макаров А. А, 1997). Они имеют рыхлое, относительно небольшое ядро без четких ядрышек, широкую, слабо очерченную голубую или светло-серую цитоплазму, содержащую гранулы и вакуоли. В световом микроскопе можно видеть клетки с пенистой цитоплазмой, фагировавшие липиды - липофаги или пигментофаги, фагировавшие гемоглобин. При некоторых заболеваниях (гистиоцитозах, лейкозах) можно видеть макрофаги, фагировавшие другие клетки, например эритрофаги. Пул макрофагов пополняется за счет моноцитов периферической крови, так как их способность к делению очень ограничена. Их основной функцией является фагоцитоз микроорганизмов, фрагментов клеток, циркулирующих иммунных комплексов и других частиц. Они осуществляют также пиноцитоз - поглощение растворимого антигена. В процессе фагоцитоза макрофаги включают в свою цитоплазму объект фагоцитоза и формируют фагосому, в которой под влиянием лизоцима и других ферментов происходит киллинг и переваривание фагоцитированного материала.

Второй класс - антигенпредставляющие (антигенпрезентиру-югдие) макрофаги (Van Furth R. et al, 1979; Knight S., Stagg A, 1993). К ним в настоящее время относят в основном дендритные клетки (ДК). Морфология большинства дендритных клеток имеет звездчатую форму со множеством тонких отростков - дендритов. Эта форма и их подвижность позволяют Д К задерживать антигены и фиксировать их, а также взаимодействовать с Т-лимфоцитами. В тканях они часто находятся в незрелом состоянии. Активацию ДК инициирует встреча с антигеном - микробами или продуктами воспаления. Активаторами ДК являются ИЛ-1, ГМ-КСФ, ФНОос, бактерии, липополисахариды микробов. ИЛ-10 блокирует процесс активации ДК. В процессе созревания ДК их способность активировать лимфоциты увеличивается (Птушкин В. В., 2001). Дендритные клетки продуцируют ИЛ-8, ИЛ-12, MIP-а и р\ Этапы презентации антигена включают захват антигена и его ферментативную обработку, транспортировку пептидных фрагментов антигена - эпитопов - в соединении с главным комплексом гистосовместимости I и II на поверхность дендритной клетки для презентации и распознавания Т-лимфоцитами. Активированные дендритными клетками Т-лимфоциты осуществляют запуск иммунных реакций, стимулируя В-лимфоциты к продукции антител. Таким образом, клетки СМФ обеспечивают специфический иммунный ответ организма.

Антигенпредставляющие ДК - иммунные акцессоры, включают клетки Лангерганса (эпидермоциты), интердигитачьные Д К и дендритные ретикулярные ДК (интерстициальные ДК) (Птушкин В. В., 2001). Клетки Лангерганса (КЛ) расположены в эпидермисе, их диаметр 14-20 мкм, они имеют широкую светлую цитоплазму, бобовидное или округлое ядро. В КЛ ультраструктурным методом выявляют гранулы Бирбека (их маркеры). Эти клетки экспрессируют антиген С D 1а и S-100 протеин и содержат аденозинтрифосфатазу (Chu Т ., Jaffe R, 1994). После связывания антигена КЛ поступают в региональные лимфоузлы, где дифференцируются в интердиги-тальные ДК, способные представлять антиген Т-лимфоцитам (Strunk D. et al.. 1997). Клетки Лангерганса не экспрессируют моноцитарный антиген CD 14, обладают слабой фагоцитарной активностью, не содержат лизоцим и не могут превращаться в макрофаги.

В настоящее время предполагают 3 пути развития ДК: из моноцитов крови, лимфоцитов и клеток-предшественников гемопоэза.

Интерстициальные ДК, как считают, имеют миелоидное (моноци-тарное) происхождение и, в отличие от КЛ, стимулируют В-лим-фоциты к продукции антител (Птушкин В. В., 2001; Peters J. Н. et al., 1991). Они могут превращаться в макрофаги под влиянием М-КСФ или ГМ-КСФ и экспессируют CD14. В то же время установлен другой путь развития ДК - из лимфоцитов. Дендритные клетки могут принимать участие в индукции иммунной толерантности. Они способны подавлять незрелые Т-лимфоциты тимуса или зрелые Т-лимфоциты лимфоузлов, направленные против собственных антигенов. Установлено, что ДК толерантности происходят из общего с Т-лимфоцитами предшественника. Аргументы в пользу лимфоидного происхождения некоторых ДК у человека привели V. Soumelis с соавторами (1997), показавшие противоположный эффект ИЛ-4 на ДК миелоидного и лимфопдного происхождения. По их данным, лимфоидные ДК имеют морфологию плазматических клеток, низкую экспрессию миелондных маркеров CD13 и CD33, позитивный эффект на их клеточный рост от ИЛ-3 и отсутствие эффекта от миелоидного ГМ-КСФ.

ДК используют в терапии злокачественных заболеваний в качестве фактора, стимулирующего противоопухолевый иммунитет и инициирующего иммунный ответ на антиген.

Таким образом, клетки СМФ обеспечивают специфический иммунный ответ, а также участвуют в процессах репарации и заживления ран и очистке кровяного русла в основном за счет макрофагов печени и селезенки (Маянский Д. Н., 1981). Они участвуют в обмене железа, углеводов и липидов, регуляции гемостаза и гемопоэза, продуцируя как стимуляторы гемопоэза (М-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1), так и ингибиторы (TNF-a, TGF-a). Как секреторные клетки они продуцируют медиаторы воспаления, протеа-зы, интерлейкины, факторы роста, адгезивные молекулы (Кози-нец Г. И., Макаров А А., 1997). Клетки макрофагалыгой системы обладают цитотоксической активностью против опухолевых, инфицированных и других измененных клеток.

Эритроидные клетки

Первой морфологически распознаваемой клеткой эритроидного ряда является эритробласт, который происходит из унипотентной эритроидиой клетки-предшественника. Последняя проходит несколько этапов дифференциации, постепенно ограничивающих ее пролиферативный потенциал. Это происходит в результате осуществления эритроидной программы генной экспрессии (Romeo P.-H, 1999). Большую роль в регуляции экспрессии эритроидно-специфических генов, таких как гены глобина, порфобилиногена, гликофорина А и В, гена эритропоэтина играют ядерные белки семейства GATA Поздние этапы эритропоэза полностью зависят от присутствия эритропоэтина (ЭРП), для которого эритроидные клетки-предшественники экспрессируют рецептор (ЭРГТ-R). Эритропоэтин необходим для эритроидной дифференцировки вплоть до позднего базофильного (раннего полихроматофильного) нормоцита, после чего эритроидная клетка больше не нуждается в ЭРП для своего созревания (Долгов В. В. и др., 2001; Romeo P.-H., 1999).

Эритробласт - крупная клетка диаметром 15-25 мкм. Круглое ядро с мелкозернистой структурой ядерного хроматина содержит 2-3 крупные нуклеолы. Умеренная цитоплазма резко базофильна, часто содержит 1-2 выступа в виде «ушек». Вокруг ядра находится перинуклеарная зона просветления. Синтез гемоглобина (Hb) начинается на стадии эритробласта. После митоза количество гемоглобина сокращается наполовину и в течение интерфазы полностью восстанавливается. Клетка совершает от 3 до 7 делений, и один эритробласт продуцирует в среднем 32 эритроцита. Эритробласты составляют 0,2-1,0% миелокариоцитов. По мере созревания эритробласт превращается в пронормоцит и затем в нормоцит, который в процессе развития уменьшается в размере, ядерный хроматин становится все более грубым, приобретая колесовидную структуру. Количество гемоглобина в нормоцитах прогрессивно нарастает, в результате чего цитоплазма утрачивает базофилию, и в зависимости от ее гемоглобинизации различают 3 вида нормоцитов - базофильные, полихроматофильные и оксифильные. Последней клеткой, способной к пролиферации, является полихроматофиль-ный нормоцит. После деления раннего полихроматофильного нормоцита концентрация гемоглобина в дочерних клетках достигает критической величины - 13,5 пг (пикограммов), синтез ДНК в ней прекращается и она выводится из митотического цикла. Оксифильный нормоцит - клетка, которая не делится и не синтезирует НЬ. Часть эритрокариоцитов уже на стадии базофильного нормоцита достигает критической массы НЬ и выключается из митотического цикла. Эти незрелые клетки гибнут в костном мозге, подчиняясь законам апоптоза и демонстрируя таким образом неэффективный эритропоэз. Последний является одним из факторов регуляции эритрона, поддержания необходимого уровня эритроцитов в крови. Ядро оксифильного нормоцита конденсировано, пикнотично («вишневая косточка»). Клетка лишается его в период нахождения в костном мозге. Цитоплазма оксифильного нормоцита розовая, насыщенная гемоглобином. Стадия созревания после энуклеации оксифильного нормоцита перед зрелым, полностью гемоглобинизированным эритроцитом называется ретикулоцитом. Ретикулоцит характеризуется активным метаболизмом. Время его пребывания в костном мозге 1-2 дня, после чего он покидает его и еще от 1 до 3 дней дозревает в периферической крови, лишаясь остатков сетчатой ретикулофиламентозной субстанции, представляющей собою фрагменты рибосом, митохондрий и других органелл. Зрелый эритроцит (клетка, основным содержимым которой является гемоглобин) - это двояковогнутый диск диаметром 7,5-8 мкм. Его эластичность и деформируемость при сохранении структуры клетки обусловлены особенностями цитоскелета и позволяют ему проходить даже через стенки синусов селезенки. В костном мозге содержание клеток эритроидного ряда колеблется от 14 до 26%, в среднем около 20%. Длительность жизни эритроцита - 100-120 дней.

Функции эритроцитов

Основная функция эритроцитов заключается в снабжении тканей кислородом и транспорте углекислоты. Она осуществляется за счет присутствия в клетке гемоглобина. Гемоглобин - дыхательный пигмент, хромопротеид. У взрослого человека гемоглобин представлен двумя типами: НЬА - взрослым гемоглобином (98%) и HbF - фетальным гемоглобином (2%). Его небелковая часть, включающая железо, называется гемом, белковый компонент - глобином. Гемоглобин переносит кислород от легочных альвеол к тканям, транспортирует углекислый газ от тканей к легким и участвует в поддержании буферного кислотно-основного равновесия крови. В самих эритроцитах совершается много ферментативных реакций. Они участвуют в иммунных процессах, взаимодействуя с циркулирующими иммунными комплексами, так как на мембране эритроцитов имеется Fc-рецептор к иммуноглобулинам. На своей мембране они адсорбируют аминокислоты, липиды, токсины. Среди них выделяют эритроциты-супрессоры, участвующие в подавлении иммунного ответа (Козинец Г. И., Макаров В. А, 1997).

Мегакариоциты. Тромбоциты

Мегакариобласт является первой морфологически распознаваемой клеткой этого ряда в костном мозге. Предшественником мегакариобласта является унипотентная клетка-предшественник мегакариоцитов. Тромбоциты, или кровяные пластинки, самые маленькие клетки крови, происходят из мегакариоцитов - самых крупных, гигантских клеток костного мозга. Мегакариобласт, по данным ряда авторов (Paulus J.-H., Aster R. H., 1983) и нашим наблюдениям, - крупная клетка, имеющая большое округлое или складчатое ядро и слабо различимые нуклеолы. Структура хроматина сетчатая, узкая базофильная цитоплазма иногда имеет выросты. В результате процессов эндомитоза (многократного удвоения числа хромосом без разрушения ядерной оболочки и без деления клетки) и поиплоидизации (возникновения более чем диплоидного набора ДНК) ядро мегакариобласта увеличивается, оставаясь в пределах той же цитоплазмы, и возникает мегакариоцит. Большой размер этих клеток обусловлен очень высоким содержанием в них ДНК. Среди мегакариоцитов различают более молодые 6а-зофильные и более зрелые гранулярные формы. Среди гранулярных выделяют полихроматофильные и оксифильные мегакариоциты. Мегакариоциты достигают в диаметре 120 мкм и более (в среднем - 40-50 мкм). Ядро базофильного мегакариоцита нелобулярное, ядрышки плохо различимы. Неширокая темно-голубая или базофильная цитоплазма не содержит зернистости и в норме не отделяет пластинки.

Диаметр полихроматофильного мегакариоцита (клетка окрашивается основными и кислыми красителями) колеблется от 40 до 120 мкм. Ядро грубое, без нуклеол, форма ядра вариабельная, причудливая, может быть сегментированной; в цитоплазме содержится азурофильная зернистость. Клетка является главным продуцентом пластинок, в ее цитоплазме видны тромбоциты и можно наблюдать процесс их отделения. В процессе эндомитоза клетка становится полиплоидной (4N, 8N, 16N, 32N, 64N).

Оксифильный мегакариоцит характеризуется очень слабой функциональной активностью и, как правило, не отделяет пластинки. Это крупная клетка с грубым полиморфным ядром, широкой розовой цитоплазмой с остатками скудной зернистости. Различают также инволютивные формы - старые, разрушающиеся клетки и свободные ядра мегакариоцитов. Жизненный цикл мегакариоцита -10 суток. Стимулятором его роста и дифференцировки является тромбопоэтин (ТП). В развитии и дифференцировке мегакариоцитов принимают участие многие другие факторы, среди которых: ИЛ-1, ИЛ-3. ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-9, НЛ-11, ЭРП, лейкозингибирую-щий фактор (ЛИФ), колониестимулирующие факторы ГМ-КСФ, М-КСФ и многие другие (Chatelain С, 1999). Регулятором мегакариопоэза является также количество тромбоцитов, избыток которых тормозит тромбоцитопоэз, и наоборот. В цитоплазме зрелых мегакариоцитов находятся гранулы, содержащие большое количество белков, среди которых фактор Виллебранда, тромбоспондин, тромбоцитарный фактор 4, фибронектин, фибриноген, тромбоцитарный ростовой фактор, IV и V факторы свертывания крови и др. Ультраструктурным маркером мегакариоцитов является выявляемая при электронной микроскопии тромбоцитарная пероксидаза. Мегакариоциты составляют 0,2-0,6% миелокариоцитов.

Функции тромбоцитов

Эффекторными клетками мегакариоцитоноэза, участвующими в процессах свертывания крови, являются тромбоциты - производные мегакариоцитов. Это сферические образования диаметром 1-4 мкм, их количество составляет в среднем 250 тыс. в 1 мкл. В кровяном русле тромбоциты находятся в активированном (40%) и неактивированном состоянии. Они имеют периферическую зону, условно называемую цитоплазмой, или гиаломером, и зону-гель, а также мембраны и органеллы (Иванов Е. П., 1991). Зона-гель содержит гранулы, включающие множество факторов, обеспечивающих функции тромбоцитов. Главные функции тромбоцитов - ан-гиотрофическая и адгезивно-агрегационная. Известно 11 пластинчатых факторов свертывания, которые содержатся в тромбоцитах. Среди них тромбоцитарный тромбопластин, акцелератор тромбина, активатор фибринолиза, фибринстабилизирующий фактор, серотонин, антигепаригговый фактор, фибриноген тромбоцитов и др. (Козинец Г. И., Макаров А А., 1997). Тромбоциты обеспечивают тромбоцитарное звено гемостаза. Повреждение сосуда немедленно влечет за собою его спазм и прилипание (адгезию) тромбоцитов к коллагеновым волокнам и другим адгезивным белкам субэндотелия. Пластинки агрегируют в месте повреждения под влиянием многих факторов, в частности тромбина, и в результате фазы обратимой или первичной агрегации образуется тромбоцптарная пробка. Дальнейшая агрегация и уплотнение пробки обеспечивают необратимую, вторичную агрегацию - первичный гемостаз (Петрищев Н. Н, Папаяп Л. П., 1999). На основе первичного тромба образуется фибриновый сгусток и формируется тромбоцитарно-фибриновая пробка, обеспечивающая окончательный, или вторичный гемостаз. Плазменно-коагуляционный механизм гемостаза также происходит при непосредственном участии тромбоцитов, которые секретируют многие факторы, активирующие плазменный гемостаз.

Лимфоциты

Лимфопиты имеют общую с миелоидными элементами клетку-предшественника на уровне СКК, но затем они приобретают независимую линию дифференцировки (Morrison S.J.etal., 1997). Лимфоциты представлены в основном тремя клеточными линиями -В-, Т- и NK-клетками, - и имеют общую для них клетку-предшественника, коммитированную в направлении лимфопоэза. В костном мозге В- и Т-лимфобласты присутствуют в очень небольшом количестве (-0,5%). Лимфобласт характеризуется более мелкими размерами, чем миелобласт, круглым ядром с 1-2 нуклеолами и нежнозернистой структурой хроматина. Его неширокая голубая цитоплазма в норме лишена зернистости.

Следующие клетки - пролимфоцит и лимфоцит. Пролимфоцит характеризуется более грубым ядерным хроматином и реже выявляемыми нуклеолами. Лимфоциты даже морфологически очень гетерогенная группа, которая объединяет многие типы этих иммунокомпетентных клеток. Давая морфологическую характеристику лимфоцитам, учитывают их форму и размеры, структуру хроматина, особенности цитоплазмы, наличие или отсутствие в ней включений и другие признаки. Обычный лимфоцит крови имеет размер 7-12 мкм. Он имеет овальное или круглое ядро, глыбчатую структуру ядерного хроматина, отличается отсутствием нуклеол. Клетка чаще не содержит зернистости, но есть категории гранулированных лимфоцитов, например большие гранулированные лимфоциты размером 9-15 мкм. По ширине цитоплазмы их делят на узко-, средне- и широкоцитоплазменные. Первые из них - это малые лимфоциты диаметром 6-7 мкм с плотным ядром. Деление лимфоцитов на В- и Т-типы обусловлено их специализацией и функциями. В костном мозге В-лимфоциты при участии цитокинов проходят антигеннезависимую стадию созревания и дифференцировку от про-В-типа, через пре-пре-В-тип, пре-В тип до В-типа - зрелого лимфоцита. В костном мозге формируется антигенраспознающий иммуноглобулиновый рецептор В-лимфоцитов - BCR. Из костного мозга В-лимфоциты, зкепрессирующие IgM и IgD, поступают в периферическую кровь и заселяют В-зависимые зоны лимфоидных органов - фолликулы, в зародышевых центрах которых они проходят антигензависимую пролиферацию -и дифференцировку в плазматические клетки, продуценты антител, или В-клетки памяти (Фрейндлин И. С, Тотолян А. А, 2001; Тупицын Н. Н, 2002). Активированный антигеном В-лимфоцит превращается в В-иммунобласт, затем плазмобласт. Это крупная клетка диаметром 15-22 мкм. Она имеет округлое ядро, расположенное эксцентрично, 2-4 нуклеолы, резкобазофильную цитоплазму без включений. Иногда наблюдается зона просветления вокруг ядра. Проплазмоцит характеризуется эксцентрично расположенным ядром, боле плотной структурой ядерного хроматина, менее отчетливыми нуклеолами и базофильной цитоплазмой. Плазмоциты очень различаются по размеру. Они имеют округлое, эксцентрически расположенное ядро с грубым хроматином. Ядрышки отсутствуют; цитоплазма базофильна, часто вакуолизирована. Плазматические клетки продуцируют антитела, одной специфичности и одного класса иммуноглобулинов. Предшественники Т-лимфоцитов - протимоциты - из костного мозга мигрируют в корковый слой тимуса - центральный орган Т-лимфопоэза. Здесь они подвергаются антигеннезависимой дифференцировке и проходят стадии про-Т-клетки, пре-Т-клетки и Т-клетки. На стадии про-Т-лимфоцита начинает формироваться антигенраспознающий Т-клеточный рецептор - TCR. При переходе из коркового слоя в мозговой Т-лимфоциты превращаются в СО4⁺Т-хелперы (Th) и CD8-предшественники цитотоксических лимфоцитов (киллеров). «Наивные» СО4*Т-лимфоциты после встречи с антигеном и активации представляют собою ThO, секретирующие ИЛ-2, ИЛ-4, ИНФ-у, и могут дифференцироваться в ТЫ и Th2. Thl способны активировать макрофаги, участвовать в клеточном иммунном ответе. Th2 активируют В-лимфоциты к продукции антител, т. е. участвуют в гуморальном ответе. Эти две популяции продуцируют цитокины, которые способны противодействовать дифференцировке и активации противоположной субпопуляции (Фрейндлин И. С, 2000). Морфологически различить Т- и В-лимфоциты практически невозможно. Единственно надежным способом их идентификации является иммунофенотипирование с использованием моноклональных антител.

Классические NK-клетки (natural killer - естественные киллеры) - 3-я очень небольшая популяция лимфоцитов - не несет на своей поверхности маркеров В- или Т-клеток. Они составляют около 5% от числа лимфоцитов периферической крови. Морфологически это большие гранулированные лимфоциты, способные непосредственно, без помощи антител убивать клетки-мишени - опухолевые или инфицированные вирусом - или микроорганизмы, т. е. они обладают клеточной цитотоксичностью. Специфический белок NK-клетоК - перфорин способен разрушать мембрану клетки-мишени. Полагают, что NK-клетки, возможно, включают в себя супрессорные цитотоксические СО38⁺Т-клетки. Вся популяция лимфоцитов в костном мозге составляет 8-9% миелокариоцитов.

Функции лимфоцитов

Основной функцией лимфоцитов является распознавание собственных и чужеродных антигенов и обеспечение гуморального и клеточного иммунитета. В-лимфоциты получили свое название от слова «bursa» - сумка, так как впервые были обнаружены у птиц в органе, называемом «бурса Фабрициуса». Они ответственны за гуморальный иммунитет и способны распознавать антигены с помощью экспрессируемых ими на мембране специфических рецепторов. В-лимфоциты способны самостоятельно распознавать антигены и отвечать продукцией соответствующих антител, но в основном для реализации иммунного ответа они нуждаются в кооперации с Т-лимфоцитами, которые представляют им антиген и стимулируют к дифференцировке в плазматические клетки и выработке антител. Т-лнмфоциты обеспечивают клеточный иммунитет и распознают антигены с помощью антигенпрезентирующих клеток, к которым относятся макрофаги и главным образом дендритные клетки. В результате этих контактов происходит активация Т-лимфоцитов хелперов и секреция ими цитокинов, стимулирующих к пролиферации и дифференциации макрофаги, В-лимфоциты и сами Т-клетки.

Цитокины, секретируемые Т-лимфоцитами, инициируют выход нейтрофилов из крови в ткани к очагам воспаления, и сами активированные Т-лимфоциты - Т-цитотоксические лимфоциты - способны лизировать клетки, несущие чужеродные антигены и внутриклеточные паразиты: грибы, микобактерии туберкулеза, вирусы и простейшие. Цитотоксические Т-лимфоциты принимают прямое участие в реакции отторжения трансплантата.

Лимфоциты находятся в состоянии постоянной циркуляции между кровью, лимфой и лимфоидными органами, и это делает возможной встречу каждого антигена с соответствующей очень немногочисленной популяцией лимфоцитов, несущих специфические маркеры для распознавания именно данного антигена. Одной из форм иммунного ответа является иммунологическая память, которая формируется при контакте лимфоцита с чужеродным антигеном и способствует быстрой выработке соответствующих антител при повторном контакте с тем же антигеном. Это вторичный иммунный ответ, который обеспечивается клоном долгожнвущих клеток памяти - соответствующих Т- и В-лимфоцитов.

Т-лимфоциты являются секреторными клетками, и их цитокины играют большую роль в регуляции гемопоэза. иммунного ответа, процессов воспаления и др. Они секретируют:

гемопоэтины ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-15, ИЛ-17,ТМ-КСФ;

интерфероны, в том числе ИНФ-у;

факторы некроза опухоли - ФНОа, ФНОр и др.;

хемокины - цитокины, обладающие активностью хемоат-трактантов, в частности М1Р-1а и -1(3 и RANTES - хемоаттрак-тант для эозинофилов и базофилов, принимающий участие в аллергических реакциях;

TGF-J3 н фактор, ингибирующий миграцию, - MIF и др. Синтез и секреция иммуноглобулинов В-лимфоцитами - завершающая стадия специфического гуморального иммунного ответа. Продукты иммунного ответа - иммуноглобулины - относятся к фракции гамма-глобулинов. Активированные В-лимфоциты также способны секретировать некоторые цнтокины, например ИНФ-а, IUI-12,TGF-p.

Таким образом, координированное взаимодействие клеток крови, опосредованное влиянием регуляторов пролиферации и дифференциации - цитокинов, обеспечивает постоянство клеточного состава крови и равновесие внутренней среды организма.

Использованная литература

1. Гематология: Новейший справочник / Под общ. ред. К.М. Абдулкадырова. - М.: Из-во Эксмо; СПб.: Изд-во Сова, 2004. - 928 с, илл.