Фармакотерапия аллергических заболеваний. Периферические венозные вазодилататоры. Ишемическая болезнь сердца

Применение вещества Урсодеоксихолевая кислота

Холестериновые камни в желчном пузыре, гепатит (хронический, в т.ч. атипичные формы хронического аутоиммунного, острый вирусный), неалкогольный стеатогепатит, токсические (в т.ч. алкогольные, лекарственные) поражения печени, первичный билиарный цирроз и муковисцидоз печени, первичный склерозирующий холангит, атрезия внутрипеченочных желчных путей, холестаз при парентеральном питании, дискинезия желчевыводящих путей, билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит; хронический описторхоз; профилактика повреждений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника, полная обструкция желчных путей, обызвествленные желчные камни, цирроз печени в стадии декомпенсации, выраженные нарушения функции почек, поджелудочной железы.

Ограничения к применению

Детский возраст (соответствующих исследований холелитолитического эффекта УДХЛ от возраста у детей не проведено). Исследования у детей с холестатическими заболевания печени и атрезией желчных протоков не выявили специфических педиатрических проблем, которые ограничивали бы использование ЛС у детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Требуется осторожность при назначении кормящим женщинам (неизвестно, проникает ли ЛС в грудное молоко).

Побочные действия вещества Урсодеоксихолевая кислота

Диарея или запор, тошнота, боль в эпигастральной области и правом подреберье, кальцинирование желчных камней, повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции (высыпания и кожный зуд). При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены ЛС.

Взаимодействие

Алюминийсодержащие антациды, колестирамин и колестипол связывают урсодеоксихолевую кислоту в кишечнике, снижают ее всасывание и ослабляют эффективность. Гиполипидемические ЛС (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин, прогестины могут увеличивать насыщение желчи холестерином и снижать способность УДХК растворять холестериновые желчные конкременты.

Способ применения и дозы

Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости). Режим дозирования и длительность лечения устанавливаются индивидуально; средняя доза 8-10 мг/кг/сут.

Меры предосторожности вещества Урсодеоксихолевая кислота

При длительном (более 1 мес) лечении необходим ежемесячный контроль уровня печеночных трансаминаз, ЩФ, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина в крови (особенно в первые 3 мес терапии). Эффективность лечения должна подтверждаться рентгенологическим исследованием и УЗИ желчевыводящих путей (каждые полгода). С целью профилактики рецидивов холелитиаза следует продолжать лечение еще несколько месяцев после растворения камней.Во время лечения женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.

Особые указания

Позитивные результаты можно получить лишь при наличии чисто холестериновых (рентгенонегативных) желчных камней размером не более 15-20 мм, при сохраненной функции желчного пузыря и проходимости пузырного и общего желчного протоков.

Урсофальк суспензия для приема внутрь однородная белого цвета, содержащая мелкие пузырьки воздуха, с ароматом лимона. 5 мл суспензии содержат урсодеоксихолевой кислоты 250 мг; вспомогательные вещества: бензойная кислота, авицел RC 591, натрия хлорид, натрия цитрат, лимонная кислота, глицерин, пропиленгликоль, ксилитол, натрия цикламат, ароматизатор лимонный Givaudan 87017, вода очищенная; 250 мл во флаконах, 1 или 2 флакона в комплекте с мерной ложкой в картонной пачке.

Фармакологическое действие Гепатопротективное, желчегонное, иммуномодулирующее. Холелитолитическое и антилитогенное, антифибротическое, гипохолестеринемическое. Оказывает прямое цитопротективное действие на мембрану гепатоцитов и холангиоцитов (мембраностабилизирующее действие). В результате действия препарата на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот. За счет уменьшения всасывания холестерина в кишечнике и других биохимических эффектов оказывает гипохолестеринемичеcкое действие. Подавляет гибель клеток, обусловленную токсичными желчными кислотами. Тормозит рост клеток колоректального рака (противоопухолевое действие в отношении рака толстой кишки).Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA-антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

Клиническая фармакологияДля успешного растворения желчных камней необходимо, чтобы камни были чисто холестериновыми, их размер не превышал 15-20 мм, а желчный пузырь (заполненный камнями не более чем наполовину) и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию.

Показания - первичный билиарный цирроз печени; - первичный склерозирующий холангит; - хронический активный гепатит; - кистозный фиброз; - атрезия внутрипеченочных желчных путей; - холестаз при парентеральном питании; - алкогольные поражения печени; - острый гепатит; - профилактика поражений печени при использовании гормональных противозачаточных средств, лечении цитостатиками (при трансплантации); - холестериновые желчные камни в желчном пузыре (при отсутствии возможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами); - билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит; - дискинезия желчевыводящих путей; - профилактика рака толстой кишки у пациентов с высоким риском его развития (например при язвенном колите).

Противопоказания - повышенная чувствительность к препарату; - рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни; - нефункционирующий желчный пузырь, - острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника, - цирроз печени в стадии декомпенсации, - выраженные нарушения функции почек, печени, поджелудочной железы, - беременность, кормление грудью.

Способ применения и дозыВнутрь, перед сном (капсулы - не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости), при лечении желчнокаменной болезни - 1 раз в сутки перед сном; при заболеваниях печени - 2-3 раза в сутки. Суспензия рекомендуется для применения у детей и у пациентов с затрудненным глотанием. Для лечения острых и хронических заболеваний печени, для растворения желчных камней Урсофальк применяют в дозе от 10 мг/кг/сут (2-5 капс. или 10-25 мл суспензии соответственно) до 12-15 мг/кг непрерывно в течение длительного времени. При лечении хронических заболеваний печени длительность лечения может составлять от нескольких месяцев до 2 лет. Длительность процесса растворения желчных камней при применении Урсофалька составляет от 6 мес до 2 лет. Если через 12 мес от начала применения не наблюдается уменьшения желчных камней, то продолжать лечение нецелесообразно. Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита назначают по 250 мг перед сном, капсулу Продолжительность применения, как правило, составляет 10-14 дней. Первичный билиарный цирроз: 10-15 мг/кг/сут (при необходимости - до 20 мг/кг) в течение 6-24 мес (до нескольких лет). Первичный склерозирующий холангит: 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в течение 6-24 мес (до нескольких лет). Муковисцидоз (кистозный фиброз): до 20-30 мг/кг/сут в течение 6-24 мес и более. Токсические и алкогольные поражения печени: 10-15 мг/кг/сут в течение 6-12 мес и более.

Побочное действие В отдельных случаях: диарея, кальцинирование желчных камней. При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.

Беременность и лактация Перед началом лечения Урсофальком необходимо исключить наличие беременности.Женщинам детородного возраста в период применения препарата рекомендуют применять негормональные средства контрацепции или пероральные гормональные контрацептивы с низким содержанием эстрогена.Данные о выделении урсодезоксихолевой кислоты с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения Урсофалька в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания При назначении Урсофалька для растворения желчных камней с целью контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 мес проводить рентгенологическое и ультразвуковое исследование желчевыводящих путей При холестатических заболеваниях печени следует периодически определять активность трансаминаз, щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы в сыворотке крови. Имеются данные о применении Урсофалька при холестазе при беременности. Для успешного проведения литолизиса с помощью Урсофалька необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть чисто холестериновые, т.е. не давать тень на рентгенограмме; размер камней не должен превышать 15-20 мм; желчный пузырь должен полностью сохранять свою функцию; желчный пузырь должен быть наполнен камнями не более чем наполовину; проходимость пузырного протока должна быть сохранена; общий желчный проток должен быть свободен от камней. При назначении Урсофалька с целью растворения холестериновых камней не следует одновременно применять лекарственные средства, увеличивающие содержание холестерина в желчи (например, эстрогены, клофибрат). Для профилактики рецидивов холелитиаза лечение необходимо продолжать еще несколько месяцев после растворения желчных камней.На сырье, используемое при производстве препарата, имеется сертификат, подтверждающий отсутствие вируса Jakob-Cocurfeldt.

Лекарственное взаимодействие Колестирамин или антациды, содержащие алюминия гидроксид, связывают урсодзеоксихолевую кислоту в кишечнике, препятствуя тем самым ее абсорбции и снижают эффективность Урсофалька (такая комбинация нецелесообразна).При одновременном применении с препаратом Урсофальк (у больных, перенесших трансплантацию органов) возможно увеличение абсорбции циклоспорина.

Условия хранения Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света.

Средства, способствующие растворению желчных камней (холелитолитические средства).

Известны отдельные лекарственные средства, которые могут вызывать растворение в желчном пузыре небольших холестериновых камней (содержащих солей кальция менее 4%). Таким свойством обладают естественные желчные кислоты1 хенодезоксихолевая (хенодиол, хенофалк) и урсодсзоксихолевая (урсодиол, урсофалк). Их применение приводит к уменьшению концентрации холестерина в желчи. Для хенодезоксихолевой кислоты это связано с угнетением синтеза холестерина в гепатоцитах. Урсодезоксихолевая кислота понижает всасывание эндогенного и экзогенного холестерина в кишечнике, а также подавляет продукцию холестерина в печени. Возникающее под влиянием препаратов снижение в желчи уровня холестерина уменьшает вероятность образования холестериновых камней в желчном пузыре. Вместе с тем изменение соотношения между содержанием в желчи холестерина и желчных кислот способствует постепенному растворению холестериновых камней.

Указанные холелитолитические средства эффективны только у части больных при длительном применении (1 гол и более). Вводят их внутрь. Из неблагоприятных влияний отмечаются диарея, повышение в крови уровня аминотрансфе-разы, кожный зуд и др. Побочные эффекты чаще вызывает хенодезоксихолевая кислота. Поэтому целесообразнее применять урсодезоксихолевую кислоту, но это более дорогой препарат. Иногда комбинируют обе желчные кислоты. Помимо использования этих веществ для растворения холестериновых камней, урсодезоксихолевую кислоту назначают также при билиарном циррозе печени.

Желчно-каменная болезнь

Это заболевание характеризуются образованием камней в желчном пузыре. Существуют три различных типа камней: холестериновые (чаще всего), смешанные и пигментные, содержащие значительное количество билирубина.

Клиническая картина:

Чаще всего симптомы неспецифичны, включают тошноту, вздутие живота, неприятные ощущения в правом подреберье. Камни в желчном пузыре нередко проявляются рецидивирующей желчной коликой или развитием острого холецистита. Желчная колика не сопровождается лихорадкой или лейкоцитозом. Сильная боль в правом подреберье появляется через 20--30 мин после еды, продолжается до 3-4ч и более и может сопровождаться тошнотой, рвотой, напряжением брюшных мыши в подложечной власти в течение нескольких дней.

У некоторых больных могут быть лишь умеренно выраженные тошнота и боли в правом подреберье, особенно после приема жирной пищи. В таких случаях врачи подозревают чаще всего другие заболевания желудочно-кишечного тракта, и мысль о необходимости провести обследование для поисков камней в желчном пузыре приходите опозданием. Болезнь чаще развивается у женщин с ожирением, мало вдвижных, часто принимающих эстрогены.

Перемещение камня в общий желчный проток может привести к так называемой механической (обструктивной) желтухе. В 75 % таких случаев у больных появляется боль в правом подреберье, а у многох имеется желчная колика в анамнезе. У 1/3 больных присоединение инфекции приводит к развитию холецистита, при этом болезнь может осложниться восходящим холангитом, иногда абсцессом печени септицемией с шоком.

Обструкция желчных путей нередко бывает неполной, и кал остается темным. Камень может закрыть полностью общий желчный проток при отсутствии боли, лихорадки, что вызывает подозрение на опухоль головки поджелудочной железы. В отдельных случаях у таких больных может пальпироваться значительно увеличенный желчный пузырь (симптом Курвуазье, характерный для опухоли головки поджелудочной железы), что еще больше затрудняет, клинически дифференциальную диагностику между этими заболеваниями. В исключительных случаях у пожилых лиц камень через фистулу из желчного пузыря может попасть в тонкую кишку и обтурировать ее на уровне терминального отдела тощей кишки.

Лечение:

Наиболее эффективной остается холецистэктомия, которую в настоящее время проводят при лапароскопии. В период обострения болезни и развитии острого холецистита назначают антибиотики ампициллин, гентамицин, при необходимости ампициллин + сульбактам. Особенно важна активная терапия антибиотиками при иммунодепрессии, включая назначение фторхинолона левофлоксацина.

Медикаментозное растворение холестериновых камней все шире применяют в клинике, хотя ее эффективность остается пока недостаточно высокой (менее 30%) даже при длительном применении -от 6 мес до 2 лет. С этой целью используют хенодеоксихолевую и уреодеоксихолевую кислоты, однако они могут обусловить диарею и нарушение функции печени. Кислоты применяют в начальной дозе 8--10 мг/кг. При бессимптомном течении камней вопрос о целесообразности оперативного лечения нередко активно обсуждают, при этом особое внимание нужно обращать на противопоказания.

Используемая литература:

1. Безредка А., Анафилаксия и антианафилаксия, М.--Л., 1928;

2. Беликов, О побочных явлениях при применении человеческой сыворотки с лечебной и профилактической целью, Педиатрия, т. XIII, 1929;

3. Глухов, Садовский и Чернов, К вопросу о профилактике сывороточной болезни, Врач, газ., 1932, №10;

4. Розанов, Сывороточная болезнь (Руководство по острым инфекционным болезням, под ред. Киреева, Никитина и Флерова, М.--Л., 1931);

5. Рiгqutи. Sсhiс , Die Seramkrankheit, Lpz. -- Wien, 1905;

6. Schittenhelm A., Die Serumkrankheit und die Se-runiamphylaxie (Hndb. d. inn. Medizin, herausgegeben т. G. Bergmnm u. It. Staenelin, B. I, T. I, Berlin, 1925, литература). 7. Брагинская В.П. и Соколова А.Ф. Активная иммунизация детей, М., 1984; Пыцкий В.И., Андрианова Н.В. и Артомасова А.В. Аллергические заболевания, с. 367, М., 1991.

8. Адрианова Н.В. и Самушия Ю.А. Неотложная помощь при аллергических заболеваниях, М., 1968;

9. Либерман Ф. и Кроуфорд Л. Лечение больных аллергией, пер. с англ., М., 1986; Местные аллергия, иммунорегуляция и иммунотерапия, под ред. Н.Д. Беклемишева, Алма-Ата, 1987.

10. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В. и Артомасова А.В. Аллергические заболевания, М., 1991,

11. Райнис Б.Н. и Воронкин Н.И. Лечебные аллергены, Л., 1987; Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены, М., 1990.

12. Фармакологи /Д.А. Харкевич учебник для ВУЗов, издание девятое, переработанное

Москва, 2006 г.

13. М.Д. Машковский «Лекарственные средства (издание пятнадцатое)» Москва «Новая волна» 2005 г.