Наркомания, диагностика, течение и лечение

Содержание:

Введение

Конопля. Описание. Виды

Классификация наркотических веществ

Описание каннабиноидов

Применение ТГК в медицине

Действие каннабиноидов

Время выведения (детектирование) ТГК и метаболитов

Каннабинол

Каннабидиол

Тетрагидроканнабинол

Опасность ТГК

Клиническое течение наркомании подразделяется на три стадии, в процессе формирования которых взаимосвязанные синдромы претерпевают известную динамику

Дифференциальная диагностика

Обнаружение каннабиноидов в моче методом тонкослойной хроматографии

Количественные и полуколичественные методы

Список литературы



Введение

По рекомендации ВОЗ, наркоманом нужно считать человека, состояние которого соответствует хотя бы некоторым из следующих условий:

- в связи с часто повторяемым приемом наркотических веществ у наркомана возникает состояние периодической или постоянной наркотической интоксикации, вред и опасность для него самого и для его окружения; наркоман наносит вред не только своему физическому, психическому состоянию и социальному положению, но и своим поведением наносит материальный и моральный ущерб окружающим его близким людям и обществу;

- ввиду нарастающей толерантности наркоман постоянно повышает дозу вещества для получения желаемого наркотического эффекта;

- наблюдается выраженная психическая и физическая зависимость от вводимого препарата, что проявляется в непре-одолимом влечении к наркотику;

- непреодолимое влечение к наркотику вынуждает наркомана добиваться его приобретения любыми средствами.

Психическая зависимость - болезненное стремление принимать препарат, чтобы испытать определенные ощущения или снять явления психического дискомфорта. Физическая зависимость характеризуется компульсивным (непреодолимым) влечением, потерей контроля над дозой, физическим комфортом в наркотической интоксикации. Главнейшее проявление физической зависимости - синдром лишения, абстинентный синдром.



Конопля. Описание. Виды.

Коноплям (лат. Cбnnabis) -- род однолетних лубоволокнистых растений семейства Коноплёвые.

Рис 1. Подвиды конопли. Слева направо: посевная, индийская, сорная (рис слева).

Ранее, по мере изменения классификации, коноплю относили к шелковичным, тутовым и крапивным. Включает в себя один полиморфный вид -- Cannabis sativa L. (Конопля посевная), ранее разделявшийся на несколько видов:

Cannabis indica Lam. -- Конопля индийская [?Cannabis sativa subsp. indica]

Cannabis ruderalis Janisch. -- Конопля сорная [=Cannabis sativa subsp. sativa]

К наркотическим веществам из конопли также часто применяется транслитерация с латинского названия -- каннамбис.

Рис 2. Отличие структуры волокна конопли посевной (слева) от конопли индийской (справа)

Согласно современной классификации, род Конопля включает в себя один вид с двумя подвидами:

Cannabis sativa subsp. sativa -- Конопля посевная

Cannabis sativa subsp. indica (Lam.) E.Small & Cronquist -- Конопля индийская

Ранее выделялся третий вид -- Конопля сорная (Cannabis ruderalis Janisch.), но сейчас эта комбинация не имеет самостоятельно ранга и является синонимом Cannabis sativa subsp. sativa.

Ботаническое описание конопли

Высота конопли составляет от 60 сантиметров до 4 метров, стебель волокнистый, заполнен сердцевиной, которая к созреванию ссыхается и образует полость. Листья черешковые многолопастные, с ярко выраженной главной жилкой, зазубренные по краям. Мужское соцветие - метелка; женское - колос. Мужские и женские цветки конопли размещаются на обособленных растениях, отличающихся по морфологическим, биологическим и хозяйственным особенностям; встречаются также однодомные или гермафродитные особи. Плод - орешек округло-яйцевидной, слегка сжатой с боков формы, состоит из сухой жесткой оболочки и зародыша с запасом питательных веществ в семядолях.

Марихуана - растение умеренного климатического пояса (с 40 по 65 градусов северной широты и с 42 по 58 градусов южной широты). В более северных широтах конопля не вызревает, а в более южных дает слабое волокно и выделяет чрезмерное количество психотропных токсинов, каннабиноидов. Канабис произрастает на любых почвах, но предпочитает чернозем, осушенные торфяники и хорошо дренируемые легкие суглинки. Выращивается на открытом грунте и в теплицах, хорошо приспосабливается к гидропонному выращиванию.

В роде каннабис выделяют три вида: конопля индийская (Cannabis Indica), конопля посевная (Cannabis Sativa) и конопля сорная (Cannabis Ruderalis). Два первых вида конопли используются человечеством с древних времен как пищевые, промышленные и лечебные растения, а также в качестве топлива и как опьяняющее наркотическое средство.

Виды конопли: Cannabis Indica

Конопля индийская (cannabis indica) - это вид конопли, впервые описанный в 1783 году Ж.Ламарком. Растение сравнительно невысокое (до 1.5 метра) с очень широкими листьями синевато-зеленого цвета, иногда с красноватыми прожилками. Индика густо ветвится и образует пирамидальную крону. Соцветия (шишки) крупные, заметные издали, липкие на ощупь. Семена индики также крупнее, чем у конопли посевной, более округлые, иногда с мозаичным рисунком. Индийская конопля - растение жаркого климата и относительно короткого светового дня. Вопреки своему названию, индика наиболее распространена не в Индии, а в Афганистане и Пакистане, причем пакистанская разновидность часто не имеет характерных широких листьев. Конопля индийская содержит большое количество ТГК и традиционно выращивается для производства психотропных препаратов: бханга, марихуаны, гашиша и их производных. Культивация этой конопли запрещена законодательством большинства стран мира.

Виды конопли: Cannabis Sativa

Конопля посевная (cannabis sativa) - это вид конопли, впервые описанный Диоскоридом (60 год). Растение высокое, до 4 метров высотой, с узкими листьями, ветвится редко, имеет толстый и жесткий центральный стебель круглого или четырехгранного сечения, в зрелом состоянии с полостью внутри. Соцветия сативы мелкие, умеренно-липкие в зрелом состоянии. Сатива выращивается в основном как техническая культура. В России выделяется три экологические группы посевной марихуаны: северная, среднерусская и южная. На практике взращиваются последние две группы конопли, которые отличаются по ряду признаков. Среднерусская сатива имеет вегетационный период до 120 дней, высота стебля до 2 метров, листья средней величины с 5…7 долями, семена светло-серые, масса 1000 семян до 18 грамм. Южная сатива (более ценная и длинноволокнистая) имеет вегетационный период до 160 дней, высота стебля около 3 метров, листья крупные с 9…13 долями, семена серые и темно-серые, часто с мозаикой, масса 1000 семян до 25 грам. Соцветия и листья посевного канабиса содержат психотропные каннабиноиды в количестве, варьирующемся от незначительного до весьма существенного, причем концентрация ТГК в южной группе растений значительно выше, чем в северной. В Центральной Америке и на Карибских островах выведены сорта сативы с высокой долей ТГК. Выращивание посевной марихуаны в большинстве стран мира находится под контролем государства, а в некоторых странах запрещено законом.



Виды конопли: Cannabis Ruderalis

Конопля сорная (cannabis ruderalis) - это вид конопли, впервые описанный в 1924 году Д.Е.Янишевским. Растение невысокое (до 60 сантиметров), редко ветвящееся, с небольшими тонкими листьями и тонким центральным стеблем. Рудералис созревает очень быстро, иногда к середине июля. Плоды рудералиса мелкие, мраморно-бурые, легко осыпающиеся. Этот вид конопли произрастает в степях Южной Сибири и Северного Казахстана, с 1960-х годов начала проникать в европейскую часть России и на Украину. Возможный общий предок конопли индийской и конопли посевной. Рудералис не употребляется для производства волокна и масла, иногда применяется для изготовления психотропных продуктов (марихуаны, химки, экстракта молочного, экстракта масляного). Содержание ТГК в соцветиях и листьях рудералиса колеблется в зависимости от почвенных и погодных условий. Растение не представляет опасности для основных сельскохозяйственных культур, однако может опылять культурные виды марихуаны, ухудшая их качество.

Классификация наркотических веществ

Препараты, вызывающие наркотическую зависимость, можно отнести к одному из следующих типов:

Опиаты - продукты опийного мака и синтетические наркотики: героин, метадон, кодеин, морфин, промедол, фентанил.

Психостимуляторы - производные фенилалкиламина и кокаин: кокаин, эфедрон, амфетамин (фенамин), метамфетамин (первитин), "экстази".

Каннабиоиды - препараты конопли: гашиш, марихуана, анаша.

Галлюциногены - препараты, вызывающие галлюцинации, иллюзии и бред: ЛСД (диэтиламид лизергиновой кислоты), РСР (фенциклидин), псилоцибин, мескалин.

Снотворно-седативные - лекарственные препараты, оказывающие воздействие на центральную нервную систему: барбитураты, транквилизаторы.

Летучие наркотически действующие вещества - различного рода ингалянты и газы.

Описание каннабиноидов

Наименование: каннабиноиды (cannabinoids).

По действию: психоделики.

Более 70 из 400 ингредиентов конопли составляют группу каннабиноидов, биологически активных веществ особого строения, встречающихся исключительно в растении каннабис. Основной компонент, ответственный за психоактивные свойства конопли, транс-делъта-9-тетрагидро-каннабинол (ТГК). Но суммарный эффект действия конопли определяется всеми активными каннабиноидами. Дельта-8-ТГК, содержание которого гораздо ниже ТГК (по некоторым данным дельта-8-ТГК в свежесобранном материале вообще отсутствует, имеет такую же активность, как и ТГК. Каннабинол (КБН) в десять раз менее активен, чем ТГК, Каннабидиол (КБД) - не обладает психоактивными свойствами. Содержание ТГК как и других каннабиноидов зависит от вида растения. В индийской разновидности конопли помимо транс-дельта-9-ТГК в заметных количествах присутствуют: аналог ТГК с пропиловой боковой цепью дельта-9-тетрагидроканнабиварин (ТГВ) и каннабидиол, в меньшем количестве - каннабидиварин, каннабихромин, цис-дельта-9-ТГК, каннабиварин и каннабинол. В следовых количествах - каннабигерол, каннабициклол и бутиловые аналоги ТГК, КНБ и КБД. Подобно ТГК каннабинол и каннабидиол имеют в качестве заместителя в ароматическом ядре пятичленную углеводородную цепь. Пропиловые гомологи КНБ и КБД: каннабиварин и каннабидиварин составляют от 0 до 20% от их суммарного содержания. На гомологи с бутиловым заместителем приходится менее 1% от суммы КНБ и КБД. Кроме нейтральных каннабиноидов присутствуют различные каннабиноловые кислоты, особенно в формах смолы и масла.

Помимо каннабиноидов в состав конопли входит множество веществ других классов: терпены, стероиды, углеводы, фенолы, карбоновые кислоты, азотсодержащие соединения, алкалоиды.

По некоторым данным, дельта-8-ТГК в свежем растительном материале отсутствует, но изомеризация D-9-ТГК в D-8-ТГК проходит очень легко.

Применение ТГК в медицине

В 2003 году в журнале Nature Medicine отмечалось, что эндоканнабиноидная система мозга участвует в разнообразных процессах боли, памяти, нейродегенерации и воспаления и что каннабиноиды обладают существенным клиническим потенциалом.

По сообщению газеты The Guardian, учёные одного из ведущих исследовательских центров Мадрида обнаружили доказательства того, что каннабис может предотвращать потерю памяти у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. Их исследование показало, что тетрагидроканнабинол - основной психоактивный компонент каннабиса - тормозит деятельность клеток, вызывающую повреждение нейронов мозга.

Каннабис и препараты из него успешно используются для улучшения состояний больных раком и СПИДом. ТГК успешно используется в борьбе с тошнотой, вызванной применением противораковых препаратов; это вещество для вышеназванной цели одобрено американской Администрации питания и медикаментов. В некоторых странах (например Голландии и Канаде) каннабис используется как лекарство для больных раком, в качестве противорвотного средства применяемого при химиотерапии. В то же время, фармакологические исследования не показывают преимуществ конопли перед другими, более традиционными противорвотными и анальгетиками. Как следствие, назначение препаратов конопли носит характер исключения, при индивидуальной непереносимости традиционных препаратов.

Между тем в США законодательство препятствует проведению полноценных исследований клинической эффективности каннабиноидов. В то же время в Великобритании правительство разрешило одной фармацевтической фирме выращивать различные сорта конопли с целью клинических испытаний получаемых из неё каннабиноидов.

Действие каннабиноидов

Все каннабиноиды жирорастворимые вещества и накапливаются в тканях, богатых липидами: мозге, легких, половых органах, а также в клеточных мембранах. Проникая через стенки мембран в ядра клеток каннабиноиды вызывают изменения в биохимических процессах и клеточном метаболизме, нарушая процессы синтеза ДНК, РНК и клеточных белков. В результате клеточная активность падает или останавливается, что имеет следствием подавление соответствующей функции организма. Обладая липофильными свойствами, после введения в организм каннабиноиды аккумулируются в жировой ткани. Высвобождение в систему кровообращения происходит медленно, в результате чего они могут обнаруживаться в организме в течение длительного периода времени даже после однократного употребления. Большая часть метаболитов каннабиоидов выводится из организма через 3-4 дня. В крови они не обнаруживаются уже на третьи сутки, в моче - на восьмые сутки воздержания после разового приема. В случае долговременного постоянного употребления метаболиты каннабиоидов могут обнаруживаться в моче до нескольких недель.

Психоактивное действие каннабиоидов обусловлено тем, что на них реагируют каннабиоидные рецепторы - участки на мембранах синапсов нервных клеток, также взаимодействующие с анадамидами. Обнаружены в 1988 г. в США, St.Louis University Medical School. Разделяются на две группы: СВ1 и СВ2.

СВ1 расположены в центральной нервной системе (в гиппокампе, коре головного мозга, подкорковых узлах, стриатуме, мозжечке и спинном мозге), их наибольшая концентрация наблюдается в ответственных за координацию движений, обучение и память участках мозга, обычно эти рецепторы активируются анадамидами и и способствуют торможению вызванной избытком дофамина гиперактивности.

Рецепторы СВ2 обнаруживаются в селезёнке, поджелудочной железе, яичниках и в др. железистых тканях, они хорошо связывают экзогенные каннабиоиды, но демонстрируют низкое сродство с анандамидами.

Психологические эффекты каннабиса (общий термин для обозначения психоактивных продуктов конопли) включают эйфорию, онейроидное состояние, спокойствие и дремоту (или бессоницу, что зависит от конкретного человека). Это расстройство классифицируется как опьянение каннабисом.

Каннабиноиды повышают чувствительность к внешним стимулам, позволяет обнаружить детали, которые ранее проходили незамеченными, повышают восприятие искусства. Время как будто бы замедляется, и кажется, что в каждый момент времени происходит многое. Касательно обнаружения новых, ранее не замеченных, деталей - возможно, это происходит вследствии изменения системы приоритетов восприятия. Так, например, может оказаться, что под воздействием каннабиса гораздо приятнее созерцать природные явления, нежели деятельность людей. Также зачастую наблюдается повышенная чувствительность к звукам (музыке) и ко всему, что происходит вокруг человека, принимавшего коноплю. Множество мелких деталей и подробностей приобретают такую же важность, как и другие события (апофения). Могут появляться деперсонализация и дереализация. Эта способность сохранять объективность объясняет многие случаи, когда потребители умудряются спокойно вести себя в публичных местах, даже если они находятся в состоянии сильного опьянения.

Кроме обострённого внимания к окружающим деталям и приступов страха или веселья, опьянение обычно характеризуется и повышенным аппетитом: обычный человек под действием каннабиса способен съесть свою обычную суточную (или несколько) порцию еды за один приём, опытные потребители обычно лучше контролируют своё поведение.

Основными физиологическими проявлениями воздействия каннабиноидов на организм человека, зависящими от дозы, являются:

1. инъецирование конъюнктивы глазных яблок (покраснение)

2. тахикардия (повышение скорости сердечных сокращений), а как следствие - повышение кровяного давления.

3. сухость во рту.

Люди, потребляющие каннабис, могут также испытывать кратковременные острые состояния тревожности, иногда сопровождающиеся параноидными идеями. Тревожность может быть такой сильной, что достигает выраженности, характерной для так называемых панических реакций. Панические реакции (на сленге потребляющих марихуану/гашиш - 'измена'), хотя и не очень типичны, всё же, являются наиболее частой формой адверсивных реакций на умеренное употребление продуктов конопли, и с большей вероятностью, проявляются в том числе потому, что употребление каннабиса преследуется законодательством большинства стран. Человек иногда считает, что нарушение схемы тела есть заболевание и, возможно, оно вызовет смерть, или же он полагает, что психологические нарушения, вызванные веществом, являются результатом сумасшествия. Эти панические реакции редко надолго выводят больного из строя, так как они обычно непродолжительны. Некоторые исследователи считают, что приступы панического страха являются следствием стимулирования участков мозга, ответственных за фантазию и творчество, оставляя таким образом место самоконтролю.

Наилучший способ помочь человеку в этот момент - дать попить горячего сладкого чая и успокоить его. Вероятность возникновения адверсивных реакций пропорциональна применяемой дозе и обратно пропорциональна опыту потребителя в использовании препарата. Таким образом, наиболее подвержены этим реакциям неискушённые лица, которые, не имея опыта обращения с препаратом, принимают слишком большую дозу, вызывающую перцептивные и соматические нарушения.

Другой, довольно редкой реакцией на каннабис, является так называемая возвратная вспышка (англ. flashback), или ретроспективная сцена, представляющая собой спонтанное возвращение симптомов, вызванных потреблением наркотика, когда субъект находится вне состояния опьянения. Имеются данные, что этот эффект может наблюдаться также у лиц, злоупотребляющих конопляными продуктами, которые ранее не употребляли никаких других наркотиков. В целом, однако, возвратные вспышки характерны только для лиц, употребляющих более мощные галлюциногены или психовуделики, которые вслед за этими веществами выкуривают марихуану. Когда эти возвратные сцены наблюдаются после потребления галлюциногенов, они классифицируются как постгаллюциногенное расстройство восприятия.

При регулярном употреблении каннабиса возникает некоторая толерантность, связанная с уменьшением действия наркотика, при этом для достижения необходимого курильщику эффекта приходиться употреблять большие дозы конопли, при частом употреблении больших доз желаемой силы эффект может вообще не возникнуть. Толерантность часто ослабляется при переходе на другой сорт конопли, курильщиками высказываются предположения что это связано с тем что дельта-9-ТГК - не единственный из психоактивных каннабиоидов, а каждый сорт содержит свой набор каннабиоидов.

Метаболиты ТГК:

-ТГК-глюкуронид

-11-ОН-ТГК-глюкуронид

-8бета-ОН-ТГК

-8альфа-ОН-ТГК

-8бета,11-диОН-ТГК

-8альфа,11-диОН-ТГК

-8бета, 11-диОН-ТГК-глюкуронид

-каннабинол (КБН)

-каннабидиол (КБД)

-моно- и ди-карбоксипроизводные

-продукты гидроксилирования боковой пентиловой цепи

Время выведения (детектирование) ТГК и метаболитов

Таблица: содержание ТГК и метаболитов в биожидкостях после курения (нг/мл): -две сигареты с суммарным содержанием ТГК 150 мкг/кг, -приведены средние значения для 10 лиц



Таблица: содержание ТГК и метаболита в крови хронических курильщиков марихуаны: -курение 10 сигарет в неделю в течение 5 лет, -приведены средние значения для 226 проб

Таблица: содержание ТГК и метаболита в крови после внутривенного введения 5 мг ТГК (нг/мл):

Таблица: концентрация ТГК и метаболитов в моче после курения марихуаны (нг/мл): -курение 1 сигареты (753 мг) с 3,58% ТГК (26,9 мг ТГК), -среднее значение для 8 образцов мочи



Таблица: концентрация ТГК-СООН в моче после курения марихуаны (нг/мл): -каждая сигарета содержит 2,6% ТГК

Чувствительные методы анализа позволяют детектировать метаболиты каннабиноидов в моче в течение дней и недель после момента их использования. Продолжительность времени, в течение которого образцы мочи дают положительный отклик при анализе на каннабиноиды, зависит от многих факторов: дозы, способа и частоты использования, метаболизма, времени отбора пробы мочи, количества жидкости, принятой перед отбором, и, в значительной степени, от длительности периода употребления марихуаны.

Из-за липофильного характера и быстрого метаболизма содержание ТГК в моче чрезвычайно мало (нанограммовые уровни), а интервал определения составляет 5-6 ч, в плазме - до 72 ч. Выведение же метаболитов охватывает больший период и длится несколько дней и более.

В общем случае при употреблении марихуаны 2 раза в неделю метаболит ТГК-СООН может быть обнаружен в моче в течение 1-3 дней при пороговом уровне детектирования 100 нг/мл. При хроническом потреблении этот срок может продлеваться до недели или даже дольше.

Использование иммунных методов с пороговым уровнем 20 нг/мл позволяет продлить эти сроки до 3-6 дней, а в случае хронического потребления до 25-40 дней. Следует отметить значительные вариации результатов анализа при ежедневном отборе проб, вплоть до чередования положительного и отрицательного отклика.

Содержание ТГК и метаболитов в слюне

Слюна по некоторым критериям является лучшей биологической матрицей для судебно-химического анализа при доказательстве факта недавнего потребления ТГК-содержащих продуктов. Отбор слюны осуществляется просто и быстро, исключается возможность инвазии. Концентрации активных веществ в слюне после приема обычных доз ТГК 5-20 мг достигают 1000 нг/мл, т.е. значительно превосходят величины, получаемые при анализе крови, и, кроме того, коррелируют с динамикой психотропных эффектов в отличие от данных, полученных при анализе мочи, пота или волос. Через 3 ч концентрация каннабиноидов падает до 20-35 нг/мл, а через 4 ч - ни один из них не детектируется.

Содержание ТГК и метаболита в волосах

Для доказательства факта употребления продуктов каннабиса по анализу волос более правильно проводить определение метаболита ТГК-СООН, чем самого ТГК, из-за возможности загрязнения волос, вследствие "пассивного курения". Из 30 проб волос людей, погибших в результате приема сверхдозы героина, 17 проб содержали большое количество ТГК и метаболит ТГК-СООН в диапазоне 0,02-0,39 нг/мг (среднее 0,12 нг/мг).

Мозг вырабатывает вещество, которое может ослаблять психозы

Мозг способен вырабатывать похожее на каннабиол вещество, которое не вызывает, а наоборот может ослаблять бредовые и психотические состояния. Ранее употребление марихуаны связывали с возникновением психозов. Ученые активно исследовали связь между эндогенной каннабиноидной системой и шизофренией. Действительно, когда Markus Leweke из Университета Кельна, Германия, вместе с Andrea Giuffrida и Danielle Piomelli из Университета Калифорнии, Ирвин, США, изучили уровень похожего на марихуану эндогенного вещества анандамида, он оказался выше у пациентов с шизофренией по сравнению со здоровыми людьми. Ученые измерили уровень анандамида в цереброспинальной жидкости у 47 человек на первой стадии заболевания шизофренией, и у 26 человек, страдающих психозами и находящимися в группе риска шизофрении. По сравнению со здоровыми добровольцами, уровень анандамида в цереброспинальной жидкости был в шесть раз выше у пациентов с психозами и в восемь раз выше у страдающих шизофренией. "Это очень сильное повышение уровня анандамида. Особенно, если учесть, что его концентрация в синапсах, где происходит передача нервных импульсов, может быть выше в сотни раз", говорит Markus Leweke на Национальной конференции, посвященной марихуане и психическим расстройствам, в Мельбурне, Австралия. Ученые придерживаются гипотезы, что это вещество не является причиной психоза, а выделяется в ответ на психотические симптомы, чтобы помочь контролировать их. Поэтому у людей с более тяжелыми симптомами уровень анандамида ниже и, возможно, не способен предотвратить их. Однако больные шизофренией, употребляющие марихуану, обычно подвержены более острым и частым психотическим приступам. Ученые объясняют это снижением чувствительности анандамидовых рецепторов, с которыми также связываются каннабиноиды. Научная группа Leweke также обнаружила снижение уровня анандамида у пациентов с шизофренией, которые часто употребляют марихуану. По их мнению, чрезмерное употребление каннабиноидов может также разрушать анандамидную систему.

Каннабинол

Синонимы: 3-амил-1-окси-6,6,9-триметил-5-дибензпиран, 6,6,9-триметил-3-пентил-6H-бензо[c]хроменол-1

Внешний вид: листовидные кристаллы

Брутто-формула (система Хилла): C21H26O2

Молекулярная масса (в а.е.м.): 310,43

Температура плавления (в °C): 76

Растворимость (в г/100 г или характеристика):

ацетон: легко растворим

вода: не растворим

диэтиловый эфир: легко растворим

метанол: растворим

петролейный эфир: легко растворим

этанол: растворим

Природные и антропогенные источники:

Содержится в масле индийской конопли (Cannabis indica).

Давление паров (в мм.рт.ст.):

0,01 (165°C)

0,05 (185°C)

Каннабидиол

Химическая формулаC21H30O2

Молярная масса314,47 г/моль

Термические свойства

Температура плавления66 °C

Каннабидиол -- каннабиоид, содержащийся в растении конопли.Содержание.

Описание: Этот изомер наряду с двумя другими главными изомерами -- дельта-9-тетрагидроканнабинолом (далее -- просто ТГК) и каннабинолом -- определяет психоактивные свойства конопли. При хранении конопли (а равно гашиша и других производных конопли) каннабидиол изомеризуется в ТГК, который, в свою очередь, окисляется до каннабинола. Таким образом, постепенно количество ТГК в конопле уменьшается.

Каннабидиол обладает антиконвульсивным действием. Сам по себе этот компонент не психоактивен, однако, очевидно, оказывает некоторое влияние на действие каннабиса в целом (вместе с ТГК и каннабинолом). Существуют данные, что каннабидиол препятствует развитию панических реакций под действием марихуаны и обладает успокаивающим действием.

Есть данные о возможном антипсихотическом действии каннабидиола. Потребители конопли с повышенным содержанием каннабидиола в волосах демонстрировали меньше шизофреноподобных симптомов, по данным одного исследования. В небольшом предварительном исследовании действия каннабидиола на психоз при болезни Паркинсона также получены обнадёживающие результаты.

Внешний вид, химические и физические свойства

Белые призматические кристаллы

Брутто-формула (система Хилла): C21H30O2

Молекулярная масса (в а.е.м.): 314,47

Температура плавления (в °C): 66

Растворимость (в г/100 г или характеристика):

бензол: растворим

вода: не растворим

диэтиловый эфир: растворим

хлороформ: растворим

этанол: растворим

Давление паров (в мм.рт.ст.): 2 (190 °C)

Тетрагидроканнабинол.

Тетрагидроканнабинол, ТГК (сокр.), THC (сокр. от англ. tetrahydrocannabinol), (дельта-9-тетрагидроканнабинол), дронабинол (мед.)), один из основных каннабиноидов, является ароматическим терпеноидом. Содержится в соцветиях и листьях конопли, частично в виде изомера дельта-8-ТГК, частично в виде бутилового и пропилового аналогов и тетрогидроканнабинолевой кислоты. Достигает максимальной концентрации в период цветения; после сброса пыльцы или оплодотворения постепенно преобразуется в каннабинол. Содержание ТГК в марихуане колеблется от 0,01 до 24 %, в гашише -- от 10 до 50 %.

История выделения: Рафаэль Мешулам, открыватель психоактивного вещества, тетрагидроканнабинола, из конопли (Cannabis sativa L.) (1964) и Люмир Хануш, открыватель эндогенного лиганда -- анандамида, из мозга (1992).

ТГК был выделен в 1964 году Рафаелем Мешулам (на фото слева) и Йехиелем Гаони в Институте Вейцмана, Реховот, Израиль. При низких температурах ТГК твёрдый и прозрачный, при нагревании становится вязким и клейким. ТГК плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, таких как чистый метанол, этанол, гексан и др.

ТГК -- первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для медицинского применения. Препараты, содержащие синтетический ТГК (маринол и его аналоги), используются в США, Канаде и Западной Европе для купирования побочных эффектов химиотерапии при раке и для борьбы с синдромом потери веса при СПИДе. Последние исследования свидетельствуют о том, что данный препарат также может быть эффективен при глаукоме, синдроме Туретта, фантомных болях, нейропатической боли и некоторых других заболеваниях, не поддающихся излечению с помощью иных лекарственных средств

Однако изучение медицинских свойств ТГК во многом сдерживается тем, что данный каннабиноид обладает сильным психотропным действием и является главным психоделическим агентом препаратов конопли. В чистом виде он может вызывать ряд неприятных побочных эффектов (головокружение, онейроидные галлюцинации, беспричинную тревогу и страх). В натуральных препаратах негативные эффекты ТГК блокируются другими каннабинолами, в связи с чем их приём часто доставляет больному удовольствие и рождает эйфорию. С точки зрения современной медицины, это крайне нежелательно, поскольку может послужить причиной для злоупотребления препаратом.

В России производство, продажа, импорт и хранение Тетрагидроканнабинола (включая его синтетические лекарственные формы) запрещены законом, а само вещество включено в Список №1.

Опасность ТГК

Психозы, вызванные употреблением конопли, в основном имеют место в Индии, Египте и Марокко; более часто они отмечались в конце XIX - начале XX веков, чем теперь. Это - длящиеся психозы, обусловленные преимущественно хроническим потреблением высоких доз вещества. Они не описаны у лиц, хронически курящих марихуану в Соединённых Штатах. В ряде исследований, проведённых на большом числе употребляющих каннабис, обнаружено, что психозы у лиц без особых расстройств, с устойчивой психикой не возникают.

В ряде других исследований, проведённых на высоком методологическом уровне, показано, что употребление каннабиса может "запускать" развитие тяжелых психических болезней, таких, как шизофрения и сходные с ней болезни. Предполагается, что такой эффект более вероятен у тех, у кого имеется генетическая предрасположенность к развитию этих психических болезней. Кроме того, есть свидетельства, что у лиц, больных шизофренией или другими психическими болезнями, протекающими с периодическими психозами, употреблени каннабиса провоцирует обострение психотических расстройств даже при аккуратном приёме антипсихотических препаратов.

При частом употреблении высоких доз иногда возникает лёгкая абстиненция. Однако клинические синдромы абстиненции отсутствуют, человек также не испытывает серьёзной потребности повышать дозу вещества в связи с абстиненцией. Страстное желание принять препарат или же трудность отказаться от него могут иметь место, являясь частью патологического комплекса. Могут наблюдаться такие редкие проявления абстинентного синдрома, как нарушения сна, раздражительность ,тошнота, рвота, тремор и потливость.

Клиническое течение наркомании подразделяется на три стадии, в процессе формирования которых взаимосвязанные синдромы претерпевают известную динамику.

Начальная стадия наркомании, как и при алкоголизме, может быть названа неврозоподобной (неврастенической), поскольку, помимо указанных выше расстройств настроения и сна, свойственных астеническим состояниям, здесь могут наблюдаться раздражительность, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания, гиперестезии, умеренно выраженные вегетативные расстройства. В отличие от алкоголизма, при наркоманиях, начиная с I стадии и на всем протяжении заболевания, наблюдается повышение толерантности, то есть переносимости наркотика, адаптация организма ко все возрастающим дозам. Поэтому наркоманы с каждым приемом для получения того же эйфорического или другого эффекта вынуждены повышать дозу вводимого вещества.

На II стадии заболевания, называемой наркоманической, при все нарастающей толерантности развивается физическая зависимость и формируется выраженный абстинентный синдром. Абстинентный синдром возникает в результате внезапного прекращения приема (введения) веществ, вызывающих наркотическую зависимость, и характеризуется психическими, вегетосоматическими и неврологическими расстройствами.

Клиническая картина и течение абстиненции зависят от типа вещества, дозы и продолжительности его употребления, функциональных особенностей организма. Состояние абстиненции наркоманы называют «ломкой» из-за тягостных физических ощущений в виде боли в мышцах, судорожных подергиваний и сокращений отдельных групп мышц. Наблюдаются выраженные вегетативные расстройства: потливость, тахикардия, падение артериального давления, диспептические расстройства в виде тошноты, рвоты, поносов. Отмечается слюнотечение, повышенная секреция желез. Наблюдаются одышка, цианоз, связанные с кислородным голоданием. Такие явления сопровождаются психическими симптомами: бессонницей, подавленностью, разбитостью, чувством тревоги и страха, приступами истерики, психомоторным возбуждением. Все помыслы человека в абстиненции направлены только на одно - во что бы то ни стало, любой ценой найти и ввести определенную дозу наркотика, быстро выравнивающего указанное состояние. Испытывая тягостные, мучительные ощущения в период абстиненции, наркоманы, использующие инъекционный способ введения, не соблюдают никаких правил асептики и антисептики, что приводит к развитию инфекционных процессов в местах инъекций, особенно часты флебиты после внутривенных введений.

Нередко вместо вен на предплечьях у этих больных прощупываются плотные тяжи после флебитов, сосуды становятся негодными для внутривенных инъекций. В связи с этим используются вены кистей рук, подколенной ямки и стоп, где можно определить следы многочисленных уколов.

У наркоманов чаще, чем в общей массе населения, отмечаются инфекционные желтухи, ВИЧ-инфицирование, явившиеся следствием группового пользования шприцами, недостаточной их стерилизации.

Систематический прием наркотиков приводит к постепенному опустошению личности. Наибольшие изменения происходят в эмоциональной и волевой сферах. Наблюдаются возрастающие пассивность, податливость, внушаемость, снижение трудоспособности. Вся активность больных направляется на добывание наркотиков, в связи с чем их деятельность часто становится асоциальной и противозаконной. Изменяется эмоциональная сфера наркоманов. Их фон настроения зависит от наркотика и носит либо эйфоричный или апатичный характер, либо раздражительный и мрачный. Все наркоманы становятся эгоцентричными, неискренними, лживыми. Часто они становятся нечистоплотными, неопрятно одеваются, запускают свои хозяйственные и профессиональные дела. Сознавая неправильность своего образа жизни, больные наркоманией тем не менее, бравируют им, пропагандируют его среди своего окружения и пытаются вовлечь в него молодежь.

Антисоциальное поведение, мошенничество, подделка и кражи рецептов, хищение медикаментов, незаконные способы приобретения денег для купли наркотиков нередко приводят наркоманов на скамью подсудимых. Они порывают связи со своими близкими и друзьями, ограничивая круг общения себе подобными, а их поведение становится все более напоминающим психопатическое, чаще всего по истерическому или эксплозивному типу.

Грубых снижений памяти и интеллекта, деменции в полном смысле этого слова у больных наркоманией не наблюдается, тяжесть интеллектуально-мнестических расстройств во многом зависит от длительности, дозы и разновидности выбранного больным наркотика.

Состояние наркотического опьянения по внешним проявлениям чаще всего может быть определено как эйфорическое или апатическое. При первом больные многословны, подвижны, склонны к шуткам, поверхностным ассоциациям, фон настроения приподнят, отмечаются смешливость, легковесность в суждениях, стремление установить контакт, навязчивость. Могут отмечаться неуверенность походки, дизартрия, бледность кожи и блеск глаз. Картина поведения напоминает поведение человека в состоянии алкогольного опьянения, однако запаха алкоголя изо рта нет.

При апатической форме наркотического опьянения субъект становится вялым, малоподвижным, отгороженным от окружающего, представляется безучастным и безразличным. На вопросы отвечает вяло, односложно. У собеседника создается впечатление, что наркоман погружен в мир своих переживаний и ощущений, возможно, испытывает сновидные галлюцинации. Субъективно эти люди переживают блаженство, все окружающее представляется им каким-то далеким, нереальным, не имеющим к нему отношения, все тревоги и беспокойства - пустячными и малозначимыми.

Третья стадия наркотической зависимости характеризуется дальнейшим развитием симптомов заболевания, истощением всех систем организма и углублением последствий хронической интоксикации наркотиками. Абстинентный синдром становится более затяжным. Купирование острых проявлений абстиненции приемом наркотика не приводит к полному восстановлению жизненного тонуса и работоспособности. Изменения в психической сфере характеризуются психопатизацией личности по истерическому, астеническому или эксплозивному типу.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика наркоманий складывается из следующих моментов:

I. Целенаправленного анамнеза (субъективный, объективный); соответствующей документации (служебные характеристики, выписки из историй болезни, судебные данные и пр.).

II. Лабораторно-диагностических исследований наркотического опьянения и хронической наркотической интоксикации.

III. Клинической диагностики наркотического опьянения, хронической интоксикации, абстиненции. Признаки: соматические; вегетативно-неврологические; психопатологические.

Лабораторно-диагностические исследования наркоманий представляют трудную задачу, прежде всего, из-за большого количества наркотических средств. Подавляющее большинство наркотиков удаляется из организма через 4-5 ч (барбитураты - 2-3 недели).

Однако обнаружение наркотических или других веществ в организме еще не говорит, что этот человек страдает наркотической зависимостью. При диагностике основным является клинический подход, лабораторные методы носят только вспомогательный характер.

Ряд токсических веществ выявляется по результатам исследования крови и мочи методом спектрофотометрии или газовой хроматографии. Психотропный компонент марихуаны дельта-9-тетрагидроканнабиол определяют в крови, моче и слюне с помощью радиоиммунных методов в сочетании со спектрометрией.

Существует метод количественного определения героина и кокаина с помощью высокоэффективной тонкослойной хроматографии.

Имеется метод электронного контроля применения наркотиков и алкоголя, основанный на анализе нарушения речи под влиянием соответствующих препаратов. Применяются специальные растворы антрофина (налорфина) для воспроизведения абстиненции у морфинистов.

Во всех случаях отравления наркотически действующими средствами, даже если больной в качестве причины или мотива приводит случайность, попытку самоубийства, желательно получить объективные сведения и при необходимости обратиться за консультацией к наркологу. Одним из «подозрительных» моментов является употребление очень большой дозы, практически смертельной в обычных случаях.

Итак, в дифференциальной диагностике предпочтение отдается клинике. Важны три аспекта употребления наркотиков - наркотическое опьянение (наркотическая интоксикация), абстинентный синдром, хроническая интоксикация.

Наркотическое опьянение - это состояние, возникающее после приема нетерапевтических доз наркотически действующих средств. При приеме снотворных, транквилизаторов, гашиша внешнее состояние больных в той или иной степени напоминает алкогольное опьянение (естественно, без алкогольного запаха). Легкие степени опьянения могут быть маскируемы, средние и более глубокие скрыть невозможно.

Абстинентный синдром - это симптом лишения, наркотического голода. Состояние, возникающее у больных со сформированной психической и физической наркотической зависимостью, начинается через 6-12 ч после прекращения его приема. Общее для абстиненции при различных видах наркоманий - расстройства настроения и поведения, соматические и неврологические нарушения. В некоторых случаях абстинентный синдром представляет угрозу для жизни больного из-за возможности развития коллапса, острой сердечной недостаточности или судорожных припадков.

Длительность нелеченого абстинентного синдрома при разных формах наркоманий составляет от трех недель до двух или трех месяцев. Скрыть от окружающих абстиненцию практически невозможно.

Максимума специфичности симптоматика мононаркотизма достигает во II стадии болезни, поэтому во II стадии диагноз частной формы обычно безошибочен. Синдромы, составляющие выражение I стадии болезни, специфичны относительно, то есть содержат симптоматику, свойственную ряду форм мононаркотизма. Неспецифичны для конкретной формы рост толерантности, изменение формы потребления, психическое влечение, неудовлетворенность в отсутствие наркотика. Исчезновение защитных реакций, вернее, вида этих реакций (тошнота и рвота при употреблении веществ алифатического ряда и зуд при употреблении веществ фенантреновых) уже несет в себе ориентировочную диагностическую значимость. Но сочетание этих малоспецифических признаков дает достаточное основание для правильного распознавания.

Толерантность может быть определена в процессе обследования больного - отсутствие физиологической реакции на терапевтическую дозу, например, снотворного. Достоверность диагноза повышается при установлении извращенной реакции на наркотики. Даже в отсутствие анамнестических данных, когда больной не хочет сообщать сведений о себе, возможен диагноз I стадии наркотической зависимости с привлечением косвенных доказательств. Мимические реакции, защитная чрезмерная эмоциональность в ответах на вопросы, круг общения, устанавливаемый среди больных в отделении (общение с наркоманами), понимание жаргонных слов, употребляемых в беседе, татуировка, социально неблагополучный анамнез - эти признаки, порознь до-статочные только для подозрения, сосуществуя, становятся весомыми.

Наиболее прост диагноз наркомании во II стадии, а подавляющее большинство больных чистыми формами наркоманий (мононаркоманиями) госпитализируются, к сожалению, не ранее того, как у них возникнет абстинентный синдром. Иногда представляется возможность видеть наркомана в интоксикации. Абстинентный синдром - ведущий признак проявления болезни в стационарных условиях, и специфичность его такова, что наблюдение его даже в первые часы, в первые фазы позволяет диагностировать и факт токсикоманической зависимости, и форму токсикомании, форму мононаркотизма.

Обнаружение каннабиноидов в моче методом тонкослойной хроматографии.

Приведенный метод анализа является выдержкой из статьи журнала СМЭ, 2005, №2, с.35-38.

Пробоподготовка:

Во флакон помещают 1 мл метанола, прибавляют 2 мл исследуемой мочи, 150 мкл 50% раствора NaOH и перемешивают. Флакон плотно укупоривают и помещают в термоблок на 10 минут при 60оС. После охлаждения, флакон вскрывают, прибавляют 6 н. раствор НCl до рН 2-3 и дважды экстрагируют смесью н-гексан-этилацетат (7:1) порциями по 5 мл. Верхний слой отделяют, выпаривают досуха в токе теплого воздуха (40оС).

Тонкослойная хроматография:

Сухой остаток растворяют в 100 мкл хлороформа, замывали стенки флакона и количественно наносят в зону 1 хроматографической пластинки, предварительно активированной при 80оС в течение 30 мин. В качестве метчика в зону 2 наносят 2-3 мкл спиртового раствора 20 мкг/мл дельта-8-тетрагидроканнабиноловой кислоты. Система: гексан-изо-бутанол-ледянная уксусная кислота (90:9:1), время насыщения 25-30 минут. Пластинки “Сорбфил-ПТСХ-В” или “Сорбфил-ПТСХ-В-УФ”, пробег растворителя 8 см. После подсушивания пластинки на воздухе, проявляют последовательной обработкой реагентами А и после подсушивания реагентом Б.

Реагент А: 0,1 % раствор прочного синего ББ в 70% этиловом спирте.

Реагент Б: 10 % водный раствор NaOH.

Результаты исследования:

Положительный результат о наличие каннабиноидов дают при наличии розово-красного или красно-фиолетового пятна с hRf 36± 4, на уровне аналогично окрашенного пятна стандарта D8-тетрагидроканнабиноловой кислоты.

Чувствительность метода 20 нг D9-тетрагидроканнабиноловой кислоты на 1 мл мочи.

Методы обнаружения гашиша и его фенольных компонентов

Для анализа гашиша могут быть использованы различные методы в зависимости от поставленных задач и обстоятельств. Следует иметь в виду, что гашиш является запрещенным наркотиком, поэтому никаких ГОСТов на него не имеется. Показателем «достоинства» гашиша в подпольных операциях служит субъективная физиологическая оценка, то есть эффективность одурманивающего действия.

Качественные реакции

В судебно-медицинской практике иногда возникают ситуации при которых необходимо ответить на вопрос, является ли образец гашишем. Заключение не должно основываться только на таких показателях, как внешний вид, цвет, запах, которых варьируют в широких пределах в зависимости от происхождения условий хранения гашиша и наличия в нем наполнителей.

Объективным критерием может служить рекомендуемая нами быстрая «проба на гашиш», основанная на реакции фенольных соединений (всегда присутствующих в конопле) с диазотированными ароматическими аминами.

Небольшое количество испытываемого вещества (около 0,2 г.) растирают шпателем на часовом стекле или в ступке с 1--2 мл спирта. Затем с помощью стеклянного капилляра, в который заправлен ватный тампончик, засасывают каплю спиртовом раствора и переносят ее на листок фильтровальной бумаги. После испарения спирта бумагу опрыскивают из пульверизатора диазотированным раствором п-нитроанилина или бензидина. Появление окрашенного в оранжевый цвет пятна подтверждает наличие гашиша в испытуемом материале. Для более четкого воспроизведения реакции в одно и то же место на бумаге наносят несколько капель экстракта, что повышает в пробе количество каннабиноидов и соответственно чувствительность реакции. Окрашенное пятно сохраняется долгое время, и отрезок бумаги может быть приобщен к делу в качестве вещественного доказательства.

Достоинством описанного метода является его доступность и быстрота. Анализ может быть выполнен в течение 1--2 мин.

В других случаях приходится доказывать принадлежности данного образца гашиша к той или иной партии (сорту). Здесь требуется более достоверная идентификация с одновременно качественной оценкой важнейших каннабиноидов: КБН, КБД и ТГК.

Простой вариант хроматографического определения гашиша: капля этанольного или метанольного экстракта, полученного как указано выше, наноситься на стартовую линию листа бумаги, который затем пропитывают диметилформамидом и помещается в геометрическую камеру. Одновременно на стартовую линию для сравнения наноситься капля экстракта, полученного от другой партии гашиша. Хроматографирование ведется по нисходящему или восходящему методу циклогексаном, насыщенным диметилформамидом. Необходимый для разделения раствор готовится так: смешиваются диметилформамид с циклогексаном в делительной воронке в соотношении 1:5. Верхний слон заливается в лодочку прибора, а нижний используется для импрегнирования бумаги и насыщения парами растворителя воздуха камеры, с этой целью его наливают на дно. На хроматографирование затрачивается 10-12 час. (удобно оставлять на ночь). После просушивания бумага опрыскивается свежеприготовленным раствором диазотированного п-нитроанилина. На линии старта остаются фенолокислоты. Проявляющиеся ниже линии старта три пятна окрашиваются в оранжево-желтый цвет, но различаются по оттенку и интенсивности. Сопоставляя хроматограммы испытуемого образца с контрольными, судят об их сходстве или различиях.

При необходимости дополнительного подтверждения идентичности двух образцов гашиша можно определить зольность и количество веществ, растворимых в органических растворителях в аппарате для автоматической экстракции. Для этой цели пригодны петроленный эфир, эфир, бензол и метанол. Совпадение результатов анализа в двух образцах доказывает их идентичность. Недостатком указанных методов является их длительность и необходимость иметь значительное количество вещества для анализа (несколько граммов).

Кортэ и Зипер описали метод определения компонентов гашиша с использованием тонкослойной хроматографии (ТСХ) на кизельгеле Мерка. Подвижная фаза -- циклогексан. Распределение компонентов такое же, как на бумаге. Обнаружение проводилось различными реагентами. Среди них реагент Бима -- 5%-ный раствор едкого кали в абсолютном спирте -- дает пурпурное окрашивание только при наличии каннабиноидов, у которых оба фенольных гидроксила свободны, то есть у КБД, КБДК, КБГ. Так как эти вещества всегда присутствуют в конопле, реагент считается специфическим для качественного определения гашиша. При опрыскивании раствором так называемой «голубой соли» (хлорид ди-о-анизидинтетразолия в 0,1 н. NaOH) каннабиноиды образуют различно окрашенные пятна.

Таким путем авторам удалось доказать, что как индийская, так и обыкновенная (европейская, посевная) конопля содержат одинаковые фенольные компоненты.

В 1971 г голландский химик Меркус опубликовал критический обзор способов разделения компонентов конопли методом ТСХ. Автор рекомендует проводить анализ по следующей прописи:

100 мг гашиша встряхивают в пробирке с 8 мл петролейного эфира. Экстракт фильтруют и дважды повторяют извлечение. Объединенные фильтраты выпаривают, остаток растворяют в нескольких каплях хлороформа и наносят на пластинки с силикагелем. Обнаруживают вещества раствором «голубой соли».

Этот метод позволяет четко определить КБД, KБH и ТГК. Кроме того, он пригоден для разделения метаболитов каннабиноидов, найденных в моче человека после приема гашиша.

Преимущество метода тонкослойной хроматографии -- в быстроте анализа (20--30 мин.). Недостатком всех качественных методов является то, что удается зафиксировать наличие только главных по содержанию каннабиноидов; изомеры и минорные вещества при этом не выявляются. Вместе с тем весьма важно было бы знать не суммарное содержание изомеров ТГК, а каждого в отдельности.

Количественные и полуколичественные методы

Метод ТСХ был модернизирован для полуколичественных определений важнейших каннабиноидов. Азокрасители с цветных пятен, полученные после опрыскивания диазотированным амином, элюировались спиртом, и интенсивность окраски оценивалась спектрофотометрически в видимой области. Предварительно строились калибровочные кривые для каждого индивидуального компонента. Этим методом были проанализированы экстракты конопли и гашиша из разных стран мира; показано, что количественные соотношения фенольных веществ варьируют в широких пределах. Несмотря на сравнительную простоту метода, точность оказывается не столь высокой.