Болезнь Боткина: этиология, эпидемиология и патогенез

Реферат

на тему: «Болезнь Боткина: этиология, эпидемиология и патогенез»

Боткина болезнь, или эпидемический гепатит [син.: инфекционный гепатит: сывороточный гепатит; вирусный гепатит; катаральная желтуха; hepatitis epidemica, hepatitis infectiosa; icterus catarrhalis, infectious (infective, epidemic, viral, serum) hepatitis; менее удачны названия: простая желтуха, icterus simplex, гепатоз, гепатозо-гепатит, эпителиальный гепатит] - инфекционное вирусное заболевание, характеризующееся поражением пищеварительной системы, преимущественно печени, обычно с явлениями желтухи. Другие проявления болезни - острая пли подострая атрофия, а также цирроз печени изучались ранее почти исключительно как самостоятельные заболевания.

Спорадические случаи этой болезни рассматривались в прошлом под названием «катаральная желтуха», вне связи с эпидемической формой. Происхождение катаральной желтухи объясняли распространением банального катара двенадцатиперстной кишки на желчные протоки (Stones, Graves) пли воспалением слизистой оболочки на месте впадения желчного протока в двенадцатиперстную кишку с. образованием здесь слизистой пробки (Virchow; 1865).

С.П. Боткин (1888) пришел к выводу, что катаральная желтуха - специфическое инфекционное заболевание, поражающее не только печень, но и весь организм (желудочно-кишечный тракт, нервную систему, почки и т. д.); он высказал мнение об общности спорадической катаральной и эпидемической желтухи, а также острой атрофии печени. В последнюю четверть 19 века некоторые зарубежные авторы высказывались также за инфекционную природу заболевания. Однако и после этого катаральную желтуху длительное время продолжали считать неспецифическим заболеванием, одним из видов паренхиматозного или эпителиального гепатита с нарушением различных функций, присущих паренхиматозным клеткам печени.

Среди различных гипотез об инфекционной природе болезнь Боткина наибольшее внимание исследователей привлекала коли-паратифозная инфекция (ввиду нередкой связи болезни с нарушением пищеварения), банальная кокковая инфекция с неспецифической аллергической реакцией и, наконец, лептоспирозная инфекция (по аналогии с болезнью Вейля-Васильева). В конечном итоге, большинство исследователей остановились на предположении о вирусном происхождении болезни Боткина Разрешению этого вопроса за последние 20 лет способствовало установление вирусной природы эпидемий «сывороточного гепатита», клинически сходного с катаральной желтухой. Сывороточный гепатит был хорошо изучен при вакцинации против желтой лихорадки [Финдлей (Findlay) и Макколлум (МсСоПиш), 1937], москитной лихорадки (П.Г. Сергиев, Е.М. Тареев и др., 1939), кори (Макналти (McNalty) и Проперт (Propert), 1938) и некоторых других вирусных болезней. Выяснению некоторых эпидемиологических закономерностей болезни Боткина способствовали широко проводившиеся американскими авторами опыты по искусственному заражению добровольцев и лиц, страдающих психическими заболеваниями. Систематические морфологические исследования, особенно по методу аспирационной биопсии, позволили лучше научить характер поражения печени и пути перехода острой формы болезни Боткина в цирроз печени. Вирусологические исследовании с заражением куриных эмбрионов сделали возможным попытки использования реакций иммунитета для целей диагностики. Клинико-эпидемиологические наблюдения во время и после второй мировой войны в связи с широким распространением болезни Боткина способствовали дальнейшему выяснению эпидемиологии заболевания и особенностей его клинического течения.

Заболеваемость болезнью Боткина варьирует в разные годы от спорадических случаев до крупных эпидемий, особенно в военное время. Летальность при болезни Боткина составляет около 0,1-0,2%. В период отдельных вспышек она может быть более высокой, особенно у беременных и у детей при сывороточном гепатите.

Этиология

Возбудитель болезни Боткина - фильтрующийся вирус отличается значительной устойчивостью в условиях внешней среды и патогенен только для человека. Вирус культивируется на курином эмбрионе, стойких лабораторных культур пока не получено, также не найдено и восприимчивых животных.

Эпидемиология

Источник инфекции - больной человек в последние дни инкубационного периода и особенно в первые 1-1^Ѕ недели болезни. Возможно заражение от реконвалесцентов и здоровых носителей: число последних в некоторые годы может быть довольно значительным. Возбудитель болезни циркулирует в крови и выделяется из организма с испражнениями, возможно, и с мочой. Заражение происходит чаще контактно-бытовым путем, а также через зараженную воду, пищу; по-видимому, инфекцию могут переносить и мухи. Весьма заразительна кровь больных, даже в таких ничтожных дозах, как 0,01 мл и менее. Отделяемое носоглотки, в противоположность прежним утверждениям, является незаразным. Перенесенная инфекция, в т. ч. и в инаппарантной форме, ведет к выработке относительно стойкого иммунитета. Случаи повторных заболеваний встречаются примерно в 2%.

Заболевают болезнью Боткина в обычных условиях преимущественно дети и подростки; в военное время, особенно в условиях передвижения и скученности населения, заболеваемость наблюдается и среди взрослого населения; значительно реже болеют пожилые люди.

В зависимости от возможных путей заражения и некоторых особенностей клинического течения, различают два типа гепатита: эпидемический (инфекционный) и сывороточный (прививочный).

Собственно эпидемический гепатит представляет собой типичную кишечную инфекцию со сравнительно коротким сроком инкубации (чаще 3-4 недели). Характерной чертой эпидемического гепатита является выраженная сезонность с подъемом заболеваемости в поздние осенние и ранние зимние месяцы.

При сывороточном гепатите заражение происходит парэнтерально. Это возможно при переливании крови или плазмы крови, особенно, собранной от многих доноров, альбумина и т. д.. при иммунизации вакциной, содержащей человеческую сыворотку, которая случайно оказывается инфицированной; последнее может наблюдаться не столь редко ввиду довольно высокой периодами частоты носительства возбудителя инфекции среди здоровых доноров. Ввиду высокой устойчивости возбудителя заражение может произойти также при пользовании для лечебных и диагностических целей плохо простерилизованными шприцами и иглами, напр., при инъекции лекарственных средств, оспопрививании, при малых зубных операциях, взятии крови для исследования и т. д.

Сывороточный гепатит встречается в течение всего года и отличается бол ее длительным инкубационным периодом (от 3 до 11 мес.); при нем отмечается меньшая заразительность фекалий больных, хотя в дальнейшем рассеивание инфекции может происходить и этим путем; возможна также передача инфекции от матери к плоду через плаценту.

Патогенез

Патогенез болезни Боткина изучен лишь в общих чертах; возбудитель, попадая в пищеварительный тракт, проникает в кровь или лимфу. Острое воспаление печени - острый диффузный гепатит характеризуется поражением как паренхиматозных, так и ретикуло-эндотелиальных элементов печени, а также селезенки; повышается проницаемость капилляров печени. Одновременно поражается стенка желчного пузыря, нередко отмечается поражение ряда органов и систем, в т. ч. нервной и эндокринной. Нарушение гормональной деятельности - избыток эстрогенов, антидиуретического вещества - может быть связано с пониженным разрушением их в пораженной печени. Наблюдается также нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта с угнетением желудочной секреции и падением аппетита, функций поджелудочной железы, сердечнососудистой системы с артериальной гипотонией, почек с падением диуреза. Токсико-аллергический компонент болезни лежит в основе ранних артральгии, крапивной сыпи, возможно, и некрозов печени при тяжелом течении болезни (острая и подострая атрофия печени). Нарушение деятельности печени в отношении пигментного, белкового, жирового обмена определяется значительными сдвигами, обнаруживаемыми при лабораторном обследовании больных.

Клиническое течение. При остром обычном течении болезни Боткина следует различать следующие периоды:

1. Продромальный, преджелтушный (который обычно длится около 1-2 недель, а иногда отсутствует). Этот период характеризуется выраженным повышением температуры, диспептическими явлениями с резкой потерей аппетита, некоторым набуханием печени, потемнением мочи, артральгиями.

2. Период разгара болезни, желтушный, длительностью около 2-3 педель и более, с быстро нарастающей желтухой, увеличением и чувствительностью печени, а нередко и селезенки, выделением темной мочи, содержащей желчный пигмент, кратковременным обесцвечиванием испражнений, кожным зудом, брадикардией и артериальной гипотонией, вялостью нервной деятельности или, наоборот, возбуждением, бессонницей, склонностью к носовым кровотечениям, лейкопенией, замедлением РОЭ, значительным нарастанием содержания глобулинов в сыворотке крови, преимущественно за счет гамма-глобулинов, соответственным изменением осадочных реакций (тимоловой, сулемовой, формоловой и др.), уробилинурией, алиментарной галактозурией, в тяжелых случаях - с понижением свертываемости крови.

3. Период выздоровления, начинающийся полиурическим кризом, улучшением самочувствия, аппетита, сна с дальнейшим восстановлением нормальной деятельности нервной системы, быстрым уменьшением желтухи, сокращением размеров печени и нормализацией ее функции, сокращением селезенки.

В продромальном периоде можно выделить синдромы: диспептический, астеновегетативный, геморрагический и т. д. К концу продромального периода появляется билирубин в моче, нарастает также содержание его в крови; осадочные (глобулиновые) реакции, сулемовая, тимоловая и др., свидетельствуют о патологических сдвигах в организме.

При остром течении болезни Боткина наблюдаются различные отклонения от описанной выше клинической картины. Так, желтуха может быть кратковременной и почти не отражаться на самочувствии больного (легкая амбулаторная форма); в начале болезни может быть резко выражен какой-либо менее характерный признак болезни, что, естественно, затрудняет постановку диагноза. Иногда лихорадка бывает высокой и длительной, суставные боли держатся в течение нескольких недель, сопровождаясь даже выпотом в суставах. С самого начала болезни могут появиться носовые пли маточные кровотечения и психические расстройства. В отдельных случаях течение болезни с выраженным гепатолиенальным синдромом и лихорадкой бывает довольно длительным; могут также преобладать признаки механической желтухи. Однако в дальнейшем наступает обычное разрешение болезни, заканчивающееся выздоровлением. Иногда заболевание может протекать в более тяжелой форме без желтухи с хорошо выряженными остальными признаками. В этих случаях установлению правильного диагноза помогает наличие эпидемической вспышки.

Острую форму болезни Боткина на основании выраженности ведущих симптомов можно разделить в смысле тяжести течения болезни на несколько групп.

При легком течении болезни жалобы больных мало выражены, наблюдается небольшая эйфория, быстрая смена настроении, аппетит и сон нормальные, селезенка прощупывается с первых дней, печень умеренно увеличивается, длительность желтушного периода не превышает в среднем 18 дней, билирубинемия но выше 3 мг % при прямой качественной реакции (по ван ден Бергу); осадочные реакции мало изменены: сулемовая проба 1,7-1,5, тимоловая 6-8 ед., формоловая проба часто отрицательная. При терапевтическом вмешательстве самочувствие больного быстро улучшается, и вскоре наступает выздоровление.

При заболеваниях средней тяжести более выражены диспептические явления и жалобы на раздражительность, апатию, сонливость иди бессонницу, тяжелые сновидения. Аппетит отсутствует. В первые дни наблюдается тошнота. Печень увеличена и чувствительна при пальпации. Селезенка увеличивается более значительно. Отмечается выраженная желтуха.

Биохимические показатели: билирубинемия около 3-4 мг%, сулемовая проба около 1,5-1,4, тимоловая до 10 ед., положительная формоловая реакция; повышение содержания гамма-глобулинов.

При тяжелом течении болезни наблюдается отвращение к пище, рвота и другие диспептические явления, резкая заторможенность, оглушенность сознания, бессонница или сонливость, маскообразное лицо, амимия. Печень увеличена и болезненна. Желтушное окрашивание выражено интенсивно. Селезенка может быть значительно увеличена. Билирубинемия свыше 4 мг%, сулемовая проба около 1,3-0,9, тимоловая 15-25 ед., формоловая проба положительная или резко положительная; значительное увеличение содержания в крови гамма-глобулинов. На течение болезни оказывают влияние физическая перегрузка, употребление спиртных напитков, тяжелые психические переживания, некоторые лекарственные вещества: атофан, камполон (при индивидуальной непереносимости его) и др., оперативные вмешательства, особенно произведенные по ошибочным показаниям (лапаротомия, выскабливание матки), а также преждевременная выписка больного из лечебного учреждения.

Возможно, что эти же факторы могут явиться причиной рецидивов болезни различной выраженности, а также определять более частое развитие хронического гепатита и цирроза. Истощение, сопутствующее инфекции, напр. туберкулезу и малярии, также иногда может обусловливать более тяжелое течение болезни Боткина.

При болезни Боткина наблюдаются разнообразные осложнения. В случаях, ведущих к острой и подострой атрофии печени, болезнь характеризуется злокачественным течением и сопровождается психическим расстройством, катастрофическим уменьшением размеров печени за счет распада ее паренхимы, развитием интенсивной желтухи, кровоточивостью, терминальной комой, нередко с развитием асцита или общих отеков. Острая атрофия печени может развиваться но только при сразу тяжелом, но и при заболевании, в начале легко протекающем.

Тяжелым осложнением является цирроз печени, развивающийся также не только при тяжелых, по иногда и при более легких формах болезни Боткина. Циррозы печени могут протекать в виде грубо узловатой формы (после подострой атрофии печени), гепато-спленомегалической с той или другой степенью желтухи и лихорадочными волнами, а также асцитической при мало увеличенной печени, с кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода и вторичными инфекциями. Весьма характерны и такие симптомы цирроза печени, как носовые кровотечения, гемералопии, сосудистые звездочки - паучки; гиппократовы пальцы, «печеночные ладони» (эритема области тенара, гипотенара и ладонных поверхностей концевых фаланг пальцев), карминово-красный язык, лейкопения, значительно, а иногда резко выраженные глобулиновые сдвиги в сыворотке крови.

Кроме цирроза печени и собственно хронического гепатита, являющегося но существу предцирротическим заболеванием, необходимо иметь в виду и некоторые иные возможные последствия острой формы болезни Боткина. К ним в первую очередь относятся дискинезии желчных путей, общий астеновегетативный или неврастенический синдром, периодически наступающая изолированная гипербилирубинемия, или гемолитическая анемия (обычно в стертой форме) и длительно (месяцами) остающееся незначительное увеличение печени без других симптомов, с незначительными, обнаруживаемыми путем аспирационной биопсии морфологическими изменениями органа.

Указанные осложнения, устанавливаемые при диспансерном наблюдении за лицами, перенесшими болезнь Боткина, носят, как правило, обратимый характер и оканчиваются полным выздоровлением. Истинные хронические гепатиты и циррозы печени, развивающиеся вследствие перенесенного острого заболевания, наблюдаются редко, составляя не болев 0,5%. Воспалительный бактериальный холангит и холецистит представляют также нечастое осложнение болезни Боткина.

Течение сывороточного гепатита во всех его проявлениях сходно с болезнью Боткина.

Диагноз. Распознавание типичных острых случаев болезни Боткина не сложно, особенно во время эпидемических вспышек. В то же время раннее распознавание болезни в продромальном периоде, до появления желтухи, что имеет важное значение для предупреждения распространения инфекции, удается редко. Обычно возможен лишь предположительный диагноз на основании следующего симптомокомплекса: слабость, утомляемость, потеря аппетита, желудочно-кишечные расстройства, слегка увеличенная и чувствительная печень, наличие билирубина и белка в моче и нарушение печеночной деятельности (положительная сулемовая и тимоловая пробы и пр.). Установлению диагноза способствуют эпидемиологические данные - наличие аналогичных заболеваний в квартире, школе, и т. д., а равным образом указаний на введение крови, сыворотки, инъекции лекарств и т. д. в предшествовавшие месяцы с учетом инкубационного периода при сывороточном гепатите.

Для подтверждения диагноза на высоте болезни пользуются лабораторными данными; из них наибольшее значение имеют следующие: установление повышенного содержания в крови прямого билирубина, сохраняющегося и при нормальном общем его количестве, напр., в случаях затягивающегося выздоровления; выраженные глобулиновые реакции, особенно при тяжелом течении болезни; сниженное содержание в крови протромбина, остающееся таковым и после нагрузки витамином К; пониженный синтез гиппуровой кислоты при относительно мало повышенном содержании щелочной фосфатазы (в отличие от механической желтухи). Помогают установлению диагноза и след. изменения крови: лейкопения и замедленная РОЭ, палочкоядерный сдвиг нейтрофилов, изредка лимфомоноцитарная реакция. При более тяжелом течении болезни отмечается пониженное содержание холестерина в крови с временным повышением его в период выздоровления. Характерно понижение содержания фосфолипидов в сыворотке крови за счет нарушения синтеза их в печени, умеренная альбуминурия. Тяжелому злокачественному течению острой болезни Боткина обычно сопутствует повышенная аминоацидурия с кристаллами лейцина и тирозина в осадке мочи, а также аминоацидемия с повышенным содержанием в крови аммиака. В последние годы отмечают ужо в ранние периоды болезни и в значительной степени независимо от тяжести заболевания повышенное содержание в крови фермента альдолазы, в период же выздоровления - довольно постоянное нарастание титра гетерогемагглютининов.

Для подтверждения диагноза болезни Боткина применяют специфические иммунологические реакции: связывания комплемента с сывороткой реконвалесцентов; для обнаружения противотел в более позднем периоде - реакцию со специфическим антигеном; реакцию агглютинации нагруженных вирусом бактерий и внутрикожную аллергическую, диагностическую пробу. Однако эти методы недостаточно специфичны. В последнее время Институтом вирусологии AMИ СССР предложена еще не достаточно апробированная реакция подавления гетерогемагглютинации в присутствии антигена из селезенки лиц, погибших от болезни Боткина. Не получило еще окончательной оценки и предложение О. И. Воронковой использовать для диагностики выделение из крови больных (методом культуры в присутствии желтой сарцины) особого фильтрующегося микроба СБ (стрептококка Боткина), являющегося предположительно спутником истинного возбудителя болезни.