Реферат на тему:

МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ ПРИ ДОЗИРОВАННОЙ КРОВОПОТЕРЕ У ДОНОРОВ

Современная концепция возмещения операционной кровопотери базируется на том, что трансфузия донорской крови сопряжена с риском иммунологической несовместимости и опасности заражения крови бактериями и вирусами. Среди не бактериальных микроорганизмов широко описаны вирусы гепатита В (НВV), С (НСV), трансфузионный вирус (ТТV), разновидности вируса иммунодефицита человека (НIV), Т- лимфотроптного вируса человека (НТZV), герпес вирусы, в частности цитомегаловирус (В_1g), плазмодии малярии и другие возбудители, прионы и др. белковые частицы. Возможны технические погрешности, связанные с неадекватным объёмом, риск воздушной эмболии, попадание в кровоток микроагрегатов, интоксикации антикоагулянтами и др.

В связи с представленными факторами риска гемотрансфузии её применение во время операции ограничивается строгими показаниями - необходимостью поддержания транспорта кислорода. Сложилось иное отношение к объёмам гемотрансфузии. Так при операционной кровопотере до 20% ОЦК кровь переливать не рекомендуется (Лекманов А.И., 1999). Хотелось бы рассмотреть проблему донорства и с другой стороны, а именно: какие отклонения развиваются у самого донора в процессе дозированной кровопотери.

Так как гиповолемия - это самая частая причина развития осложнений при патологических состояниях, то именно в эксперименте на крысах при дегидратации были изучены нарушения липидного обмена на различных уровнях (периферическая кровь и органы) и их взаимосвязь с другими метаболитами по стадиям включения механизмов адаптации.

Результаты, полученные в эксперименте на животных, в какой-то степени сочетаются с изменениями, развивающимися в организме здорового человека попавшего в экстремальную ситуацию, такую как дозированная кровопотеря.

В ответ на повреждение включаются универсальные адаптационные механизмы, подчиняющиеся общебиологическим закономерностям. Это было подтверждено при изучении энергетической, структурной и пластической функции липидов в процессе дозированной дегидратации.

Обследована группа здоровых доноров станции переливания крови г. Пензы, которым было проведено дозированное кровопускание. Кровопотеря в объеме 200,0-400,0 мл является кратковременным стрессом для организма. Перед кровопусканием АД обычно у всех пациентов колебалось в пределах 130-150 мл рт. ст. (систолическое), пульс 80- 85 ударов в минуту, число дыхательных движений изменялось в пределах 18-23 в минуту.

Кровопускание производили из локтевой вены со скоростью 90 мл/мин до уровня артериального давления 90 мм рт. ст. Такая однократная потеря крови составляла 0,2-0,36 % к массе тела.

Установлено, что у 70 % пациентов в этот период учащалось дыхание, у 20% - оно урежалось и у 10 % в процессе кровопускания - углублялось, не изменяя частоты (по данным спирографии). Через 2 мин. после первого кровопускания АД поднималось до 110- 100 мм рт. ст. (систолическое). Четыре-пять дополнительных кровопусканий, при которых общая кровопотеря равнялась 0,6 % к массе тела, оказались достаточными для стойкого снижения артериального давления до 90 мм рт.ст. Общий объем потерянной крови колебался от 192 до 400,0 мл.

В течение последующего часа АД держалось на уровне 90 мм рт. ст., а эмоциональное состояние пациентов менялось по-разному. У одних после плановой сдачи крови появлялась сильная головная боль, подавленность настроения, у других кровопотеря сопровождалась раздражительностью и выраженной слабостью, нарушением работоспособности.

В результате проведенного изучения липидного обмена установлено, что общий холестерин в обследуемой группе был в пределах от 3 ммоль/л до 8,84 ммоль/л и в среднем составлял 5,220,78 ммоль/л.

Колебания содержания триглицеридов в результате кровопотери у пациентов составили 0,72 ммоль/л - 3,68 ммоль/л, а в среднем уровень триглицеридов у них был равен 1,80,3 ммоль/л.

Количество холестерина во фракции ЛПВП колебалось в пределах 0,89- 2,67 ммоль/л и в среднем составило 1,880,4 ммоль/л. Процентное содержание холестерина фракции ЛПВП от общего холестерина сыворотки крови было в пределах 16 - 53 %, и в среднем процент холестерина ЛПВП от общего составил 36 %.

У 53 пациентов процент холестерина ЛПВП от общего холестерина колебался от 22 % до 38 %, у 9 пациентов от 41 % до 53 % и у 8- от 12 % до 20%. Полученные результаты исследования липидного статуса явно отличались от физиологических значений. Это явилось причиной к проведению фенотипирования. Тип дислипопротеидемий устанавливали согласно предложенным рекомендациям А.Н. Климова, Е.И. Чазова (1980).

При анализе полученных результатов использовали единые критерии, рекомендованные экспертами Национальной образовательной программы по холестерину в США и Европейским обществом по изучению атеросклероза (2001). В зависимости от риска ИБС эксперты предложили выделить желаемый уровень общего холестерина в сыворотке крови - < 5,2 ммоль /л, погранично-высокий - 5,2-6,2 ммоль/л и высокий - > 6,2 ммоль/л для мужчин и женщин старше 20 лет. Уровень "нормы" для триглицеридов - < 2,3 ммоль/л и для холестерина ЛПВП оставлен прежний (0,92 - 1,95 ммоль/л.) (Табл.1).

Таблица 1. Показатели липидного спектра сыворотки крови здоровых доноров (18 - 40 лет)

Из 70 обследуемых с нормолипидемией оказалось 40 пациентов, что составило 56 % всех наблюдаемых, у 15, что составило 23 % случаев, был повышен общий холестерин и у 7 (10 % случаев), отметили увеличение концентрации триглицеридов в крови. 8 пациентов имели повышенное содержание общего холестерина и триглицеридов (11 %). Низкий уровень холестерина в ЛПВП не зарегистрирован ни у одного из обследуемых пациентов.

Процент холестерина во фракции ЛПВП от общего у 75 % обследуемых был в пределах нормальных значений, у 11 % - снижен и у 14 % пациентов был повышен (Табл.2).

Таблица 2. Липидный статус сыворотки крови группы доноров в возрасте 41 - 59 лет

По уровню общего холестерина и холестерина ЛПВП в обследуемой группе выявлены следующие варианты:

1 вариант - у части пациентов обнаружили повышенное содержание общего холестерина и нормальное содержание холестерина во фракции ЛПВП, а процентное отношение холестерина ЛПВП от общего было низким;

2 вариант - общий холестерин и холестерин во фракции ЛПВП были повышены, а процентное содержание от общего холестерина ЛПВП было нормальным;

3 вариант - нормальное содержание общего холестерина в сыворотке крови и сниженное содержание холестерина во фракции ЛПВП, в процентном отношении холестерин ЛПВП был снижен.

Отсюда можно сделать вывод, что при оценке липидного статуса у обследуемых пациентов контрольной группы с кратковременным стрессом (дозированная кровопотеря) для выявления риска по атеросклерозу следует рассчитывать процентное содержание холестерина ЛПВП от общего холестерина сыворотки крови. При снижении его до 30 % и ниже считать включенным в диспансерную группу наблюдений по возможному риску ИБС. Определенной зависимости изменения концентрации холестерина во фракции ЛПВП от содержания в крови триглицеридов выявить не удалось.

Особенно хотелось бы остановиться на трех пациентах, у которых холестерин был равен 10,13 ммоль/л; 11,01 ммоль/л и 14,1 ммоль/л, холестерин в ЛПВП - 1,68; 1,93; 2,03 ммоль/л и триглицериды в сыворотке крови - 1,36; 3,68; 1,52 ммоль/л соответственно. Несмотря на повышенное содержание общего холестерина в сыворотке крови, холестерин в ЛПВП в абсолютных цифрах соответствовал нормальным значениям.

При расчете его содержания в процентном отношении от общего холестерина сыворотки крови у всех трех обследуемых составил 16%, 17,5 % и 14 %, т.е. содержание холестерина в ЛПВП было резко снижено.

Таким образом, проведенные исследования липидного статуса на группе пациентов станции переливания крови, позволили нам выявить 44 % лиц со скрытой формой нарушения липидного обмена, которые нуждались в своевременной коррекции его для предупреждения серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (Табл.3).

Таблица 3. Фенотипы липидных отклонений доноров

Подобные результаты были получены в исследованиях А.Т. Виноградова, А.И.Щербакова (1982). Их наблюдения репрезентативной выборки мужчин в возрасте 40 - 59 лет в ряде случаев, не дали представления об истинном характере нарушений обмена липидов у пациентов (Табл. 4).

Из этого следует, что при изучении липидного статуса необходимо определять процентное содержание холестерина ЛПВП от общего холестерина в сыворотке крови и за норму принимать колебания в пределах от 25 % до 36% ХЛ ЛПВП от общего ХЛ.

Рекомендуем считать сниженным процент холестерина ЛПВП 20 % и менее, повышенным считать содержание холестерина во фракции ЛПВП в том случае, если процент от общего холестерина сыворотки крови превышает 36.

Таблица 4. Разброс показателей липидного статуса репрезентативной выборки

Используя вышепредлагаемые оценочные критерии липидного статуса, доноры, вошедшие в контрольную группу, т.е. с нормолипидемией были поделены с учетом возрастного ценза на две группы:

1) группа контрольная в возрасте 18-40 лет, из 20 человек;

2) группа контрольная в возрасте 41-59 лет, из 20 человек. Липидная характеристика этих групп отражена в таблицах.

Также была отдельно обследована в результате репрезентативной выборки группа в возрасте 40-59 лет, в сыворотке крови которых изучены обычные тесты, характеризующие липидный статус и предлагаемый способ диагностики дислипопротеидемий.

При изучении липидного обмена в данной группе концентрация общего холестерина у всех обследуемых колебалась в пределах нормальных значений, триглицериды у 50 % были высокими, холестерин во фракции ЛПВП у всех был выше нормального. У 80 % обследуемых процент триглицеридов в антиатерогенных липопротеидах колебался от 16 до 47 %, только у 8 мужчин этот коэффициент был ниже 30 %. Коэффициент корреляции между ХЛ и ТГ ЛПВП составил 0,198.

Из всего изложенного вытекает, что даже без каких-либо клинических проявлений можно обнаружить дислипопротеидемию.

Учитывая то, что ЛПВП принимают активное участие в обмене липопротеидов в сосудистом русле, в нашей работе была проанализирована зависимость концентрации холестерина ЛПВП от содержания общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови доноров станции переливания крови обоего пола в возрасте 18- 59 лет, при этом использовали рутинные методы и предлагаемый способ диагностики дислипопротеидемий.

Таким образом, проводимые исследования дают дополнительную информацию для диагностики нарушений липидного обмена. Эти данные позволили заключить, что состояние липидного обмена в группе доноров при плановом заборе крови колебалось от нормолипидемии до дислипопротеидемии. Процентное соотношение ТГ-ЛВПП и расчет ХЛ-ЛПВП от общего ХЛ являются показателями, позволяющими выявить дислипопротеидемию. При переливании крови необходимо обращать внимание на уровень липидных компонентов.

Транспортные формы липидов (липопротеиды) очень разнообразны по своему составу и выполняемой ими функции в организме животного и человека, особенно это относится к ЛПВП и ЛПНП. Их функции прямо противоположны в одних условиях и совсем не объяснимы при неотложных состояниях. Физиологическая роль транспортных форм липопротеидов и изменение их липидного состава при экстремальных состояниях мало изучены. Зная их липидный и белковый состав при патологических состояниях можно объяснить и ряд патофизиологических закономерностей.

Анализируя полученные результаты проведенных исследований, пришли к заключению о высокой эффективности предлагаемого способа, который позволил выявить нарушения липидного обмена в тех случаях, когда общий холестерин у обследуемых был нормальным и триглицериды не изменены, а холестерин в ЛПВП высоким.

Данный метод может быть использован в любой лаборатории, так как в настоящее время имеется достаточное количество наборов реактивов различных фирм ("ЛАХЕМА" и др.), с помощью которых триглицериды можно определить ручным методом на любом фотоэлектроколориметре или используя более точные, энзиматические методы исследования.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АЛТ - аланинаминотрансфераза

Апо-А-1 - апопротеид А-1

Апо-В48 - апопротеид В48

Апо-В100 - апопротеид В100

Апо-Е - апопротеид Е

АФК - активные формы кислорода

АХАТ - ацил - КоА - холестерин-трансфераза

БПЭХ - белок, переносящий эфиры холестерина

ЛПВП, б - ЛП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП, - ЛП - липопротеиды низкой плотности

КРИ - креатинин-ростовый индекс

ЛП - липопротеиды

ЛПОНП, Пре--ЛП - лиопротеиды очень низкой плотности

ЛППП - липопротеиды промежуточной плотности

ЛПЛ - липопротеидлипаза

ЛПК - локальный печеночный кровоток

ЛФК - лизофосфатидилхолин

ЛХАТ - лецитин-холестерин-ацилтрансфераза

Моно - ЭХ - моноеновые эфиры холестерина

НЭЖК - неэстерифицированные жирные кислоты

ПГФ - полиглицерофосфатиды

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СМ - сфингомиелин

ТГ - триглицериды

ТХА-2 - тромбоксан А-2

TNF - тумор некротический фактор

ФЛ - фосфолипиды

ФС - фосфатидилсерин

ФХ - фосфатидилхолин

ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ХЛ - холестерин

ХМ - хиломикроны

ЭС-поли-ЖК - эсcенциальные полиеновые жирные кислоты

EDRF - эндогенный фактор релаксации

FNO - фактор некроза опухолей

FAT - фактор активации тромбоцитов

NO - оксид азота

PG - простагландины

12-НЕРТЕ - гидроксиэйкозотетраеновая кислота

Литература:

Климов А.Н.. Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Руководство для врачей.- СПб. 1999.

Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. - СПб., - 1999.

Когтева Г.С., Безуглов В.В. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы. // Биохимия. 1998. Т.63. вып.1. -С.-6-16.

Кон Р.М., Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ. М.: Медицина, -1986. -С.478-500.

Кондратьева Е.И., Косянкова Т.В. Гены синтаз азота NOS в патогенезе сахарного диабета и его осложнений. Проблемы эндокринологии. 2002, № 2, Т.48, С.33-38.

Кондрашова М.Н. Отрицательные аэроионы и активные формы кислорода // Биохимия. 1999. -Т. 64. вып.1.- С.-430-432.

Крепс Е.М. Липиды клеточных мембран. - Л., -1981.-С.44-72.

Крыжановский Г.Н., Лескова Г.Ф., Удовиченко В.Н. Изменение липидного состава митохондрий продолговатого мозга и лобных долей больших полушарий головного мозга при геморрагическом шоке у кошек // Бюллетень эксперим. биолог. 1996. N 4.-С.-387-391.

Кубатиев А.А., Андреев С.В. в кн. "Метаболизм миокарда". - М.-1981 -С.-251-262.

Кубарко А.И. Системная регуляция и физиологическая роль фазовых состояний липидов организма. Автореферат диссерт. доктора мед. наук. -1984. - С.15.

Кузнецова Т.И., Куликов В.И. Влияние альдегидогенных и ацильных структурных аналогов фактора активации тромбоцитов на образование супероксидных радикалов лейкоцитами крови человека // Биохимия - Том 57.-1.-С.-16-20.