Реферат на тему:

Структурная организация и функция ЛПВП в транспорте липидов

В последние годы стали накапливаться клинические и экспериментальные данные, позволяющие предполагать, что действия ЛПВП и ЛПНП на клетки не исчерпываются только транспортом липидов. Липопротеиды плазмы крови способны быстро и обратимо влиять на функциональную активность ряда типов клеток крови и сосудистой стенки. Установлено, что липопротеиды стимулируют секреторную активность и агрегацию тромбоцитов, регулируют сосудистый тонус по эндотелий зависимому механизму и путем прямого воздействия на гладкомышечные клетки сосудов (Galle J., et al., 1990; Simon B.C., et al.,1990).

Липопротеиды являются уникальной транспортной системой для ксенобиотиков и биологически активных веществ (Поляков Л.М., Часовских М.И., Панин Л.Е., 1992).

Липопротеиды - это частицы сферической формы, состоящие из ядра и оболочки. Оболочка представлена фосфолипидами, свободным холестерином и апобелками.

В крови человека на сегодняшний день выявлено около 20 апо-белков. Основными апо-белками липопротеидов являются: апо-А-1, апо-А-П, апо-В, апо-С-П, апо-С-Ш, апо-Е и апо-(a). Содержание этих белков в крови имеет диагностическое значение (Климов А.Н., 1981; Зилва Дж. Ф., Пеннел П.Р., 1988; Репин В.С.,1990; Тороховская Т.И., Халилов Э.М.,1988; Руджанская Т.В., Перова Н.В.,1992; Творогова М.Г., Титов В.Н., 1993, 2000; Ноева Е.П., Перова Н.В., Карпов Ю.И., 1993).

В зависимости от состава липидных компонентов и апо-белков различают 5 классов липопротеидов: хиломикроны (ХМ), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), комплекс альбумины - НЭЖК (Климов А.Н.,1981; Галлер Г., и соавт., 1979; Попов А.В., Виноградов А.Г., 1982; Курашвили Л.В. и соавт.1991).

ХМ образуются в энтероцитах тонкого кишечника с использованием апо-белка В-48. Они транспортируют пищевые триглицериды.

ЛПОНП синтезируются в печени с использованием апо-белка В-100. Их основная роль заключается в осуществлении транспорта эндогенных триглицеридов из печени к периферическим органам (Assman G., 1982).

Большинство ЛПНП являются продуктами расщепления ЛПОНП в сосудистом русле при участии сосудистой липопротеидлипазы (ЛПЛ), апо-С-П и альбумина (Eisenberg S., Oliveerona T.,1979; Титов В.Н.,1996). Их функция связана с доставкой Эс-поли-ЖК к клеточным мембранам органов и тканей (Климов В.Н.,2000).

ЛПНП являются главными частицами, обеспечивающими рецепторный транспорт эссенциальных полиеновых жирных кислот (Эс-поли-ЖК) через клеточную мембрану. На поверхности клеток органов и тканей ЛПНП связываются со специфическими рецепторами и проникают внутрь клетки (Титов В.Н., 1996; Brown M.S., Goldstein G., 1983).

Клеточные рецепторы обеспечивают транспорт ЛПНП внутрь клеток, где в липосомах происходит высвобождение эфиров холестерина с последующим расщеплением на жирные кислоты и свободный холестерин, которые могут быть включены в состав биомембран. В работах Е.М. Крепса, (1981); А.В. Попова, А.Г. Виноградова, (1982); Е.И. Чазова, (1985); В.С. Репина, (1987,1990); Л.Е. Панина, (1990); J.Frucharf, (1989) сообщается, что ЛПНП могут подвергаться окислению свободными радикалами, десиалированию, гликозилированию, вызывающим удлинение контакта между ЛПНП и эндотелиальными клетками артерий. Эти контакты изменяют физико-химические и метаболические характеристики ЛПНП. Модифицированные таким образом ЛПНП более не узнаются классическими рецепторами - В, Е, но связываются на поверхности макрофагов рецепторами, которые не регулируются внутриклеточной концентрацией холестерина (Курашвили Л.В.,1986; Тертов В.В., Собенин И.А., Лазарев В.Л.,1994; Орехов А.Н., Тертов В.В., Назарова В.Л., 1995; Якушкин В.В., Цыбулькин В.П., 1998; В.Н. Титов, 2003).

Подобные изменения могут сделать частицы ЛПНП чужеродными с последующим формированием аутоиммунного комплекса ЛП - антитело, нарушается их взаимодействие с ЛПНП-рецепторами клеток и развивается гиперхолестеринемия (Климов А.Н., 1990). Выявлено, что 40% модифицированных ЛПНП поглощаются гепатоцитами, а 60% - эндотелиальными клетками.

Модифицированные ЛПНП потенциируют влияние индукторов агрегации, относящихся к группе Са-мобилизирующих гормонов, на изменение формы, секрецию гранул, адгезию и агрегацию тромбоцитов (Surya J., et al., 1993; Бочков В.Н. и соавт., 1994). Механизм проагрегатных эффектов ЛПНП на системы вторичных посредников осуществляется быстрым и обратимым активированием фосфоинозитидного обмена и стимуляцией фосфорилирования специфических белков. Этот механизм не связан с переносом холестерина. Действие ЛПНП является специфичным и аналогично эффектам тромбина, АДФ, ангиотензина II, эндотелина на клеточные мембраны, но менее сильное.

В.Н.Бочков с соавт. (1995) показали в своих исследованиях, что ЛПНП способны активировать вход ионов кальция в клетки через рецептор управляемые каналы.

ЛПВП частицы, как правило, представлены двумя основными классами - ЛПВП-3, ЛПВП-2, каждый из которых состоит еще из 2-3 подклассов (Дея К., Деккер М.,1981; Климов А.Н., Никульчева Н.Г.,1984; Перова Н.В., с соавт.,1985; Сердюк А.П. с соавт. 1990).

ЛПВП подразделяются на два вида в зависимости от содержания апо-белков, а именно: на ЛПВП, содержащие преимущественно апо-А-I и ЛПВП частицы, в состав которых входят одновременно апо-А-I и апо-А-П (Форте Т.,1981; Климов А.Н.,1983; Денисенко А.Д., с соавт.1983; Miller N.E.,et al. 1988).

ЛПВП обладают разнообразными функциями, которые проявляются на различных физиологических уровнях: отдельная клетка, артериальная стенка и сосудистое русло (Климов А.Н., 1981, 1983; Курашвили Л.В. и соавт.1986), однако основная функция ЛПВП заключается в транспорте Эс-поли-ЖК к клеткам органов и тканей (Титов В.Н., 2000).

Ряд авторов полагает, что частицы ЛПВП способны удалять из мембран клеток свободный холестерин, упаковывать его в двойной слой фосфолипидов, эстерифицировать и в этой форме доставлять в печень (Перова Н.В., Усатенко Н.С.,1983; Brewer H.B., et al.,1988).

Формирование ЛПВП и синтез апо-А-I происходят в энтероцитах и гепатоцитах. Апо-А-I ЛПВП энтероцитов переносят эссенциальные полиеновые жирные кислоты и обеспечивают их пассивное, а позже и активное поглощение клетками; апо-А-I ЛПВП, синтезированные в гепатоцитах, обеспечивают краткосрочную адаптацию клеток и поглощение клетками холестерина как субстрата для синтеза желчных кислот и стероидных гормонов (Курашвили Л.В.,1986; Свистунов О.Т., Титов В.Н., 1994).

Апо-I ЛПВП филогенетически являются наиболее древними. Единственный стационарный апо0А-I ЛПВП выполняет одновременно несколько функций:

- связывает и переносит жирные кислоты в полярных липидах;

-является донором субстрата и акцептором продуктов при синтезе неполярных липидов - эфиров холестерина за счет присоединения эссенциальных моноеновых и полиеновых жирных кислот;

- взаимодействует со специфическими белками на плазматической мембране клеток.

Второй пул ЛПВП наиболее стабильный, основная функция этого пула ЛПВП - перенос холестерина от клеток к гепатоцитам. Холестерин в этой фракции ЛПВП формируется стеролом, который синтезируется каждой клеткой. Этот пул ЛПВП переносит холестерин в форме моноеновых эфиров холестерина (моно-ЭХ) и обеспечивает его поглощение эпителиальными клетками надпочечников и половых желез. Далее моноеновые эфиры холестерина гидролизуются в микросомах и свободный холестерин является субстратом для синтеза стероидных гормонов. В печени этот холестерин будет использован как субстрат для образования желчных кислот. В ходе многоэтапного переноса моно-, полиеновых жирных кислот и поглощения их клетками происходят биохимические превращения полярных липидов в неполярные, т.е. реакции эстерификации и липолиза. Эстерификация жирных кислот осуществляется спиртами, которые имеют разную степень гидрофобности - трехатомный гидрофильный спирт глицерин и гидрофобный одноатомный высокомолекулярный циклический спирт холестерин, длинноцепочечный спирт долихол.

В норме у человека в составе ЛПВП основное количество полиеновых эфиров холестерина содержат ЛПВП-2а. При участии белка, переносящего эфиры холестерина (БПЭХ), полиеновые эфиры холестерина переходят в ЛППП, а затем в ЛПНП с последующим поглощением их клетками путем апо-В-100-эндоцитоза. Связывать и переносить холестерин от клеток способны все ЛПВП-транспортные молекулы и молекулярные комплексы (ЛПВП-2 и ЛПВП-3). ЛПВП связывают холестерин, который диффундирует в плазму крови с клеточных мембран, и Апо-А-1У доставляет его в ЛПВП-3- молекулярный комплекс, где ЛХАТ использует холестерин для этерификации эссенциальных полиеновых жирных кислот. Далее полиеновые эфиры холестерина из ЛПВП-3 переходят в ЛПВП-2а и при действии на БПЭХ переходят в ЛППП и ЛПНП. Затем осуществляется апо-В-100 эндоцитоз ЛПНП и формируется цикл холестерина в активном поглощении клетками эссенциальных полиеновых жирных кислот. На этапах от ЛПВП-3 до лизосом циркулируют полиеновые эфиры холестерина, а на этапах от лизосом до ЛПВП-3- свободный холестерин. У здорового человека в крови присутствует, но в очень незначительном количестве, фракция ЛПВП-I, которая может доставлять к клеткам эссенциальные полиеновые жирные кислоты в виде эфиров холестерина, и клетки активно поглощают их в составе ЛПВП-I путем апо-Е/апо-А-I эндоцитоза.

Отсутствие БПЭХ нарушает взаимодействие ЛПВП и ЛПНП, эсенциальные полиеновые жирные кислоты переносятся к клеткам только ЛПВП. При отсутствии БПЭХ нарушен и гидролиз диацилглицеридов, что является причиной развития гипертриглицеридемии. В функциональном цикле ЛПНП и ЛПВП взаимосвязаны; ХЛ-ЛПНП и ХЛ-ЛПВП - это единый холестерин. Количество холестерина, который проходит через каждый этап цикла, одинаково. Так как холестерин является только проводником в клетки полиеновых кислот в процессе апо-В-100-рецепторного эндоцитоза, клетка, сохраняя гомеостаз, экскретирует весь холестерин, который освобождается из полиеновых эфиров холестерина (Титов В.Н.,2000). С периферическими клетками взаимодействуют преимущественно мелкие и обедненные по холестерину частицы подкласса ЛПВП-3, которые в процессе акцепции клеточного холестерина, эстерификации превращаются в более крупные и богатые холестерином частицы ЛПВП-2 (Климов А.Н.,1987; Breslov J., 1985). Последние обладают способностью передавать холестерин клеткам печени или липопротеидам низкой плотности, уменьшаясь при этом в размере. На уровне сосудистого русла ЛПВП частицы вступают во взаимодействие с ХМ и ЛПОНП, т.е. участвуют во внутрисосудистом обмене эфиров холестерина и триглицеридов. Их роль при этом заключается в удалении из кровотока эфиров холестерина и триглицеридов (Перова Н.В., Усатенко Н.С.,1983; Goldstein J., et al, 1984; Miller N.E., et al, 1984).

Эстерификация холестерина в сосудистом русле, по мнению Хуан Вэй, Т.Г. Вишнякова, А.В. Бочарова (1994), представляет собой часть механизма, транспортирующего холестерин с поверхности периферических клеток в печень (Glomiset J.A.,et al, 1964; Свистунова О.Т., Титов В.Н., 1994).

Некоторые ученые считают, что ЛПВП в физиологических условиях являются транспортной формой желчных кислот, обладают антиоксидантным потенциалом, что особенно важно при экстремальных состояниях (Рябов С.И. и соавт., 1996).

На уровне эндотелия капилляров ЛПВП частица акцептирует свободный холестерин с клеточной мембраны. Артериальная стенка является одним из мест депонирования холестерина. Видимо, поэтому уменьшение концентрации общего холестерина в крови в период гиперхолестеринемии можно объяснить его поступлением в эндотелиоциты сосудистой стенки (Антонов В.Ф.,1982; Анестиади В.Х., Нагорнев В.А.,1985; Божко Г.Х., Кулабухова В.М., Волошина П.В., 1991; Heller R., et al,1991).

Однако в работе А.П.Сердюка, Ю.А.Шахова и В.В. Константинова (1990) в эксперименте на крысах при изучении липидного статуса в сыворотке крови и ткани аорты при экстремальных состояниях не выявлено зависимости отложения холестерина в ткани аорты от уровня его в сыворотке крови. По данным А.Н. Климова, Л.Е. Васильева, Е.Г. Маковейчука (1994), содержание холестерина в плазме крови не влияет на его уровень в клетках. В то же время имеются данные (Heller R., et al,1991), что гиперхолестеринемия ускоряет рост эндотелиальных клеток за счет высвобождения из клеток крови низкомолекулярных факторов роста и способствует дисфункциональным расстройствам эндотелиоцитов, т.е. развитию атеросклеротических процессов.

Как полагают многие авторы, более значительную роль ЛПВП частицы играют как форма обратного транспорта холестерина из тканей в печень (Никитин Ю.П., и соавт., 1985; Чазов Е.И., 1985; Breslow J., 1985).

ЛПВП частицы более мелкие и тяжелые, состоят преимущественно из апо-Е, фосфолипидов и свободного холестерина (Перова Н.В. и соавт.,1985). Часть частиц ЛПВП-3 образуется в сосудистом русле при расщеплении ЛПОНП под влиянием липопротеидлипазы, но большая часть их синтезируется в печени. Полагают, что в кишечнике образуются дискообразные ЛПВП-3 с большим содержанием апо-А-I, поскольку апо-Е кишечником не синтезируется.

В кровотоке в ходе липолиза хиломикронов на их поверхности собирается апо-А-1, апо-А-П, фосфолипиды, неэстерифицированный холестерин, которые трансформируются в диски. Предполагают, что эти морфологические образования в плазме крови в результате взаимодействия с предшествующими ЛПВП-3 небольшой плотности или при участии фермента ЛХАТ трансформируются в ЛПВП-2 (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1984;1999; Климов А.Н., 1990; Титов В.Н., 2000; Miller N., et al, 1988).

Согласно данным N.E.Miller, G.G.Miller (1984), ЛПВП-3, содержащие апо-Е, могут, подобно ЛПНП, снабжать клетки надпочечников, почек, адипоциты, энтероциты холестерином. Но важнейшей физиологической ролью ЛПВП-3 является акцептирование холестерина с клеточных мембран и апо-В-содержащих липопротеидов (Tabas G., Tall A.,1985).

Конверсия частиц ЛПВП в сосудистом русле происходит в результате акцептирования частицами ЛПВП-3 свободного холестерина с частиц ЛПОНП и липопротеидов промежуточной плотности (ЛППП), в том числе с эндотелиоцитов сосудистой стенки. В итоге формируются более крупные частицы ЛПВП-2. Последние обладают способностью передавать холестерин либо клеткам печени, либо липопротеидам низкой плотности, уменьшаясь при этом в размерах (Климов А.Н., 1983; Tabas G., Tall A., 1985; Панин Л.Е. и соавт., 1994). Взаимодействие ЛПВП-3 с ХМ осуществляется с помощью трансфертного белка апо-Д, при этом эфиры холестерина, апо-Е, апо-С переносятся на ремнанты ХМ, а ЛПВП в обмен получают весь набор апо-белков: апо-А-1, апо-А-П, апо-А-1Y (Assman G., et al. 1983; Климов А.Н., Ганелина И.Е., 1985;).

По существу ЛПВП, являясь своеобразным резервуаром плазменных апопротеин-кофакторных реакций, катализируемых липопротеидлипазой (ЛПЛ) и ЛХАТ, регулируют процесс транспорта триглицеридов, хиломикронов и ЛПОНП.

В работах Герасимова Е.Н., Перова Н.В. (1985); Ridwaj N.D., Doplin P. (1985), Титова В.Н. (2000) установлено, что ЛХАТ и ЛПВП участвуют в контроле и регуляции уровня холестерина в клеточных мембранах и в мембранах гладкомышечных клеток аорты. Форма апо-А-1 - более сильный активатор ЛХАТ- реакции, поэтому только ЛПВП, содержащая апо-А-1, принимает активное участие в обратном транспорте холестерина (Стукан И.В., Горелюк И.П., 1990;. Зубарева Е.В, Сеферова Р.И., 1992). ЛПВП, содержащие апо-А-П и апо-А-1, являются слабыми активаторами фермента ЛХАТ, так как апо-А-П являются ингибитором активности этого фермента (Долгов А.В., Марченко Т.В., 1978; Ланкин В.З., 1988). Считается, что не менее 90 % эфиров холестерина, находящихся в кровотоке, образуются в ЛХАТ-реакции. Неспецифическим активатором ЛХАТ является альбумин, что важно при экстремальных состояниях (Чиркин А.А., Коневалова Н.Ю., 1987). А в целом, в сосудистом русле человека за сутки эстерифицируется более 2 г холестерина (Лопухин Ю.М. и соавт., 1983). Постоянно протекающая ЛХАТ-реакция обеспечивает стабильность частицы липопротеидов, а также способствует обновлению свободного холестерина клеточных мембран периферических органов, клеток крови, эндотелия сосудов и транспорт эфиров холестерина в печень, где он подвергается окислению в желчные кислоты (Никитин Ю.П. и соавт., 1985; Панин Л.Е., 1990; Свистунова О.Т., Титов В.Н., 1994). При участии ЛХАТ ненасыщенная жирная кислота из В-положения лецитина, локализованного в наружной оболочке ЛПВП-3, переносится к гидроксильной группе свободного холестерина клеточной мембраны. При этом образуются эфиры холестерина и лизолецитин. Преобладающая масса холестерина из клеток в кровь переносится через водную фазу. Затем эфиры холестерина, апо-Е перекачиваются из ремнант хиломикронов в ЛПОНП. После обмена ремнанты, обогащенные эфирами холестерина, свободным холестерином, апо-Е-белком, быстро поглощаются печенью. Отсюда, эстерификация холестерина - это часть механизма удаления избытка поверхностных липидов из ремнант хиломикронов и ЛПОНП.

Часть образовавшихся ЛПВП-3 непосредственно переносят холестерин в клетки печени (Eisenberg S., et al, 1975; Анестиади В.Х., Нагорнев В.А., 1984). На поверхности мембран клеток содержится особый тип белков - рецепторы, которые связывают переносимое вещество на наружной поверхности клетки и проводят его через мембрану, а на внутренней поверхности освобождают переносимое вещество (Никитин Ю.П., и соавт., 1985; Тертов В.В. и соавт., 1994). Рецепторный перенос холестерина ЛПВП определяется входящими в их состав апо-белками. Рецепторы клеточной мембраны, обеспечивающие обмен и превращение липидов, представлены В, Е-рецепторами, Е-рецепторами, А-I-рецепторами, А-П-рецепторами. Количество рецепторов на клеточной мембране непостоянно и колеблется от 15000 до 70000. Из всех типов рецепторов наиболее активными являются В, Е-рецепторы. В, Е- рецепторы с высокой специфичностью связывают липопротеиды, в состав которых входят апо-В-100, но в 100 раз активнее они связывают липопротеиды, содержащие апо-Е-белок, т.к. апо-Е обладает большим сродством к рецепторам двух типов: рецепторам-В, Е и рецепторам-Е. В, Е-рецепторы синтезируются во многих соматических клетках, но 70 % всех В, Е-рецепторов находятся в печени. За счет этих рецепторов осуществляется удаление из кровотока 50-70 % ЛПНП (Alpers D.M. et al, 1985). В крови апо-Е преимущественно циркулируют между ЛПВП, ЛПОНП и ХМ и являются главным образом апо-белками, замыкающими цикл холестерина. Л.Е.Панин (1978), В.С.Репин (1987), В.Н.Титов, Н.Г. Творогова (1992), А.Lusis (1988) считают, что источником формирования белоклипидных рекомбинантов в крови служат свободные апо-белки и липиды плазматических мембран клеток.

Обратный транспорт холестерина в кровотоке связан с направленной доставкой частиц ЛПВП-2, обогащенных холестерином, в клетки печени и тонкого кишечника для последующего окисления холестерина (Гасилин В.С., Курданов Х.А., 1981; Дея К., Деккер М., 1981; Шейфер Э.Дж., и соавт., 1983; Леви Р.П., 1987).

Холестерин в печень и тонкий кишечник доставляется двумя путями:

а) рецепторным эндоцитозом целых частиц с их последующей деградацией в лизосомах;

б) асимметричным захватом холестерина из ЛПВП с помощью трансфертных факторов эндоцитоза белка.

Рецепторный эндоцитоз ЛПВП в печени осуществляется через три типа рецепторов: В, Е-рецепторы, Е-рецепторы, ЛПВП - рецепторы (Панин Л.Е. и соавт. 1994). При повышении концентрации холестерина количество В, Е-рецепторов уменьшается, а ЛПВП - рецепторов увеличивается. Количество Е-рецепторов не зависит от содержания холестерина в клетках (Климов А.Н., 1981; Томсон Г.Р., 1990). При повышении содержания в клетках печени ЛПВП-2 в гепатоцитах стимулируется образование желчных кислот, снижается синтез и секреция ЛПОНП, т.е. метаболизм ЛПВП-2 связан с обменом триглицеридов и интенсивностью катаболизма ЛПОНП и ХМ (Титов В.Н., Чернядьева И.Ф., 1987). В работе G.Assman, L.H.Schmitz, H.Menzel (1983) сообщается, что в поддержании оптимального уровня связывания и интернализации ЛПВП гепатоцитами определенную роль выполняют глюкокортикоиды. Их стимулирующая роль на экспрессию ЛПВП-рецепторов оказывается независимой от изменения содержания холестерина в паренхиматозных клетках печени.

В печени в липидном обмене, кроме гепатоцитов, участвуют клетки Купфера, эндотелиоциты, жиронакапливающие клетки, т.к. в последнее время обнаружены на клеточной мембране этих клеток апо-В, Е-рецепторы и специфические апо-А-1 рецепторы (Панин Л.Е., и соавт. 1994). Это значит, что гепатоциты и клетки Купфера активно принимают участие в обмене ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП. По сравнению с гепатоцитами макрофаги и эндотелиоциты наиболее активно поглощают ЛПВП. Кроме того, на паренхиматозных клетках обнаружены "Scavenger"-рецепторы, которые принимают участие в катаболизме модифицированных липопротеидов (Breslow J., 1985; Курашвили Л.В., 1986). Поглощение апо-В-100 липопротеидов макрофагами является многостадийным процессом. Для взаимодействия со "Scavenger"-рецепторами молекула апо-В-100 должна быть подвергнута денатурации. Этот процесс осуществляется макрофагами за счет усиления процессов сиалирования, гликозилирования, перекисного окисления апо-В-100 (В.Н.Титов, 1996). При этом клетки моноцитарно - макрофагальной системы не могут гидролизовать эфиры холестерина, который в них накапливается, и превращаются в пенистые клетки.

Ремнанты хиломикронов, обогащенные апо-Е-белками, эфирами холестерина, утилизируются печенью через апо-Е-рецепторы гепатоцитов (G.Tabas, A.R. Tall, 1985). Апо-Е-белок является, главным образом, белком частиц, содержащих избыток триглицеридов и эфиров холестерина (ЛПОНП, ЛПНП, а также некоторых фракций ЛПВП). Основная функция апо-Е связана с переносом холестерина, эфиров холестерина и триглицеридов, а также с направленным транспортом апо-Е-содержащих ремнантов в печень (Assman G.,et al, 1983; Eisenberg S., 1984; Перова Н.В. и соавт., 1995). Белок апо-Е принимает участие в обратном транспорте холестерина на уровне сосудистой стенки - обмен холестерином и апо-белками между циркулирующими в крови липопротеидами и разными дифференцированными клетками (Тороховская Т.И., Халилов Э.М., 1988). Авторы предполагают, что апо-Е-белок является основным в системе откачки холестерина из нервных клеток.

В мозге существует автономная система направленного транспорта холестерина в целях поддержания липидного гомеостаза. С полиморфизмом апо-Е связывает возникновение гиперлипопротеидемии. Апо-Е - содержащие ЛПВП могут снабжать клетки холестерином подобно частицам ЛПНП. Это наиболее выражено в клетках надпочечников, почек, эпителия тонкого кишечника, адипоцитах (Творогова М.Г., Титов В.Н., 1993). Макрофаги - санитары сосудистой стенки. Моноциты попадают в интиму из кровотока и, вновь возвращаясь в кровоток, обеспечивают дренаж холестерина из интимы артерии (Долгов В.В., 1985; Чиркин А.А., Коневалова Н.Ю., 1987; Маянский Д.Н., 1991). В макрофагах существуют три независимые системы выведения холестерина из клеток: ретроэндоцитоз ЛПВП, экскреция холестерина в мультиламелярных мембранах, синтез апо-Е-богатых липопротеидов (Репин В.С.,1987,1990; Леви Р.П.,1987; Шахов Ю.А., и соавт. 1989).

В отличие от других дифференцированных клеток макрофаги произвольно захватывают липопротеиды, обломки клеток, модифицированные липопротеиды, выполняя при этом функцию клеток - мусорщиков (Душкин М.П, Иванова М.В., 1993; Brown M.S., et al., 1983). Для эвакуации холестерина из лизосом макрофаги захватывают ЛПВП-3 рецепторным эндоцитозом, доставляют их к лизосомам. А затем с помощью фермента ЛХАТ эти частицы обогащаются эфирами холестерина и уже в виде ЛПВП-2 транспортируются в обратном направлении к плазматическим мембранам и секретируются в кровь экзоцитозом (Панин Л.Е., 1990; Deeb S.S., et al, 1986). И, наконец, третий путь оттока холестерина из макрофагов связан с синтезом апо-Е - содержащих липопротеидов (Miller N.E.,et al, 1984). Жировая ткань является по отношению к триглицеридам и холестерину мощным буфером. Состоит она из адипоцитов, на мембранах которых содержатся ЛПВП-рецепторы. За счет ЛПВП-частиц осуществляется доставка избытка триглицеридов и холестерина в адипоциты. Богатые апо-Е-белками частицы ЛПВП могут доставлять холестерин к жировым тканям, как ЛПНП. Отсюда, ЛПВП являются главными медиаторами не только оттока, но и накопления холестерина в адипоцитах (Репин В.С., 1987; Кухаренко С.С., Невокшанов О.В., 1991).

Исследованиями последних лет (Бочков В.Н., и соавт.1994 и др.) установлено, что ЛПНП и ЛПВП обладают не только транспортом липидов, но и стимулируют секреторную активность и агрегацию тромбоцитов.

Принятые сокращения

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АЛТ - аланинаминотрансфераза

Апо-А-1 - апопротеид А-1

Апо-В48 - апопротеид В48

Апо-В100 - апопротеид В100

Апо-Е - апопротеид Е

АФК - активные формы кислорода

АХАТ - ацил - КоА - холестерин-трансфераза

БПЭХ - белок, переносящий эфиры холестерина

ЛПВП, б - ЛП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП, - ЛП - липопротеиды низкой плотности

КРИ - креатинин-ростовый индекс

ЛП - липопротеиды

ЛПОНП, Пре--ЛП - лиопротеиды очень низкой плотности

ЛППП - липопротеиды промежуточной плотности

ЛПЛ - липопротеидлипаза

ЛПК - локальный печеночный кровоток

ЛФК - лизофосфатидилхолин

ЛХАТ - лецитин-холестерин-ацилтрансфераза

Моно - ЭХ - моноеновые эфиры холестерина

НЭЖК - неэстерифицированные жирные кислоты

ПГФ - полиглицерофосфатиды

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СМ - сфингомиелин

ТГ - триглицериды

ТХА-2 - тромбоксан А-2

TNF - тумор некротический фактор

ФЛ - фосфолипиды

ФС - фосфатидилсерин

ФХ - фосфатидилхолин

ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ХЛ - холестерин

ХМ - хиломикроны

ЭС-поли-ЖК - эсcенциальные полиеновые жирные кислоты

EDRF - эндогенный фактор релаксации

FNO - фактор некроза опухолей

FAT - фактор активации тромбоцитов

NO - оксид азота

PG - простагландины

12-НЕРТЕ - гидроксиэйкозотетраеновая кислота

Литература

Барановский П.В., Мельник И.А. Взаимосвязь нарушений общего холестерина и холестерина липопротеидов в сыворотке крови больных инфарктом миокарда. //Кровообращение. -1987. -Т.ХХ. -N 2.-С.17-19

Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М., Медицина.-1988.-528с.

Башкаревич Н.А. Физиология и фармакология терморегуляции. Минск. -1985. -Вып. 2. -С.128-134.

Бельченко Д.И., Лазарев В.И., Белякова Н.А. Особенности липидограммы плазмы крови у больных с коронарной болезнью сердца с экстросистолией. // Тер.арх. -1989.-N5.-С.15.

Белушкина Н.Н., Григорьев Н.Б., Северина И.С. Ингибирование агрегации тромбоцитов человека новым классом активаторов растворимой гуанилатциклазы, генерирующих оксид азота. // Биохимия. 1994.Т.5. вып. 11.-С.-1689-1697.

Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. Наука, Москва,-1996.

Беюл Е.А., Оленева В.А., Шатерников В.А. Ожирение. -М.: Медицина.-1986. -С. 26.

Биленко М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. - М., 1989.

Божко Г.Х., Кулабухова В.М., Волошина П.В. Динамика распределения липопротеидов при ранней гиперхолестеринемии // Биохимия.-1991. Т.58. вып.10. -С.188.

Болдырев А.А. Проблемы и перспективы исследования биологической роли карнизина // Биохимия. -2000.- Т.65 -С.884-890.

Болдырев А.А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга Биохимия, 1995. Т.60, вып. 9.-С. 1536-1542.

Бочков В.Н., Кузьменко Г.С., Резин К.Т., Ткачук В.А. "Классический" апо ВI, Е-рецептор не участвует в активирующем влиянии ЛПНП на системы вторичных посредников в тромбоцитах и гладкомышечных клетках сосудов человека.// Биохимия. 1994. Т.59. -C. 1330.