Картина белой крови

УГАВМ

Контрольная работа

по предмету: «Клиническая диагностика»

на тему: «Картина белой крови»

План курсовой работы

Введение

Типы лейкоцитов и их функции

1) Нейтрофилы

2) Эозинофилы

3) Базофилы

4) Моноцитопоэз

5) Оценка гемограммы белых кровяных телец

Гематологические показатели у животных

Список литературы

Приложение

Введение

Изменения картины белой крови принадлежат к ценнейшей лабораторной информации о пациенте. Из общего числа циркулирующих в венозной крови лейкоцитов и их отдельных подвидов (гемограмма) можно получить исходные сведения для ответа на следующие вопросы:

Имеется ли воспаление, очаг некроза или стресс?

Каково течение воспалительного процесса - острое, подострое или хроническое?

Как реагирует на заболевание костный мозг или, возможно, имеется какое- либо первичное нарушение деятельности костного мозга?

Ответы на эти вопросы могут быть получены с учетом других параметров крови: реакции оседания эритроцитов, картина красной крови, белка плазмы, концентрации фибриногена, количества тромбоцитов и химического состава крови. Все параметры крови всегда следует интерпретировать, принимая во внимание клинические симптомы, и с учетом таких обстоятельств, как состояние (возбуждение), введенные медикаменты (прежде всего, глюкокортикоиды) и изменения химического состава крови и мочи.

Лейкоциты реагируют не только динамичнее, но также чувствительнее и быстрее на многие нарушения, чем эритроциты. Поэтому имеет смысл вначале оценить картину белой крови, а потом все остальные параметры крови.

Типы лейкоцитов и их функции

Лейкоциты - белые кровяные клетки. Они содержат ядро и не имеют постоянной формы. Количество лейкоцитов в естественных условиях колеблется в больших пределах и может повышаться после приема корма, тяжелой мышечной работы, при сильных раздражениях, болевых ощущениях и др.

Различают несколько типов лейкоцитов в зависимости от размеров, наличия или отсутствия зернистости в протоплазме, формы ядра и др.: базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты и моноциты.

Поддержание относительного постоянства лейкоцитарного состава периферической крови осуществляется благодаря взаимодействию процессов кроветворения, кроверазрушения и перераспределения. Лейкоциты образуются и развиваются в красном костном мозге, а также и в лимфатических узлах, селезенке, миндалинах, лимфоидной ткани кишечника.

Гранулоциты и моноциты развиваются в красном костном мозге. Гранулоциты развиваются из миелобласта: образуются промиелоцит, материнские миелоциты, дочерние миелоциты - базофильные, нейтрофильные, эозинофильные, соответствующий гранулоцит. Моноцит образуется из монобласта, который происходит из гемоцитобласта и из ретикулярных клеток печени, селезенки, лимфатических узлов, превращается в промоноцит, а затем в моноцит. Лимфоциты развиваются из лимфобласта, из которого вначале развивается пролимфоцит, а затем лимфоцит.

Рассмотрим каждый тип лейкоцитов подробнее.

Нейтрофилы

Нейтрофилы составляют 60- 70% общего числа лейкоцитов крови. После выхода нейтрофильных гранулоцитов из костного мозга в периферическую кровь, часть их остается в свободной циркуляции в сосудистом русле (циркулирующий пул), другие занимают пристеночное положение, образуя маргинальный или пристеночный пул. Клетки из пристеночного пула под влиянием различный факторов могут переходить в циркулирующий пул и обратно. Скорость обновления пулов равна 1,6*109/кг массы тела в сутки. Зрелый нейтрофил пребывает в циркуляции 8-10 часов, затем поступает в ткани, образуя по численности значительный пул клеток. Продолжительность жизни нейтрофильного гранулоцита в тканях составляет в среднем 2-3 дня. При этом клетка «стареет», приобретая пикнотичный вид. У животного за сутки вырабатывается около 1011 нейтрофильных гранулоцитов, поэтому, наряду с продукцией, крайне важным для организма является их удаление, что осуществляется по механизму апоптоза. Жизненный цикл нейтрофила выглядит так, как если бы клетка имела внутренние часы, контролирующие программу ее гибели. Эта программа может нарушаться при усиленном апоптозе, что наблюдается при гематологических заболеваниях, сопровождающихся снижением продукции нейтрофилов (апластическая анемия, идиопатическая циклическая нейтропения), воздействие лекарственных препаратов. Дефект любого звена жизненного цикла нейтрофилов приводит к нарушению системы защиты организма, что отражается в рецидивирующих бактериальных и грибковых инфекциях.

Нейтрофилы рассматриваются как первая линия защиты. Основная функция нейтрофилов - участие в борьбе с микроорганизмами путем их фагоцитоза. Содержимое гранул способно разрушить практически любые микробы. В азурофильных и специфических гранулах нейтрофилов содержится более 20 различных протеолитических ферментов, миелопероксидаза, интегрины, бактерицидные белки (лактоферрин, дефенсины, катионный антимикробный белок), лизоцим, щелочная фосфотаза, вызывающие бактериолиз и переваривание микроорганизмов. В азурофильных гранулах имеется большое количество эластозы, которая может быть фактором, приводящим к деструкции тканей в очаге воспаления. Две металлопротеиназы, коллагеназа, желатиназа могут вызывать деградацию внеклеточного матрикса. На мембране нейтрофилов присутствуют различные группы рецепторов, которые осуществляют связь нейтрофилов с их микроокружением и регулирует функциональную активность нейтрофилов: хемотаксис, адгезию, дегрануляцию, поглощение. Это рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулинов, компонентов комплемента. На поверхности нейтрофилов обнаружены интегрины, селектины, которые обеспечивают взаимодействие нейтрофилов эндотелиальными клетками и последующую миграцию нейтрофилов из кровеносного русла в ткани. Нейтрофилы способны синтезировать и ряд цитокинов (фактор некроза опухоли альфа, ИЛ-1в, ИЛ-1б, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12), трансформирующий фактор роста в. Эти биологически активные вещества позволяют нейтрофилам участвовать в реакции воспаления, обеспечивают их созревание и функциональную активность, а также определяют влияние нейтрофилов на эффекторные функции других клеток.

Ведущей функцией нейтрофилов является фагоцитоз, открытый И. И. Мечниковым в конце 19 века. Выделяют несколько стадий фагоцитарной реакции: хемотаксис, адгезия, активация участка мембраны фагоцита, поглощение, формирование фагосомы, переваривание объекта, высвобождение продуктов деградации. Хемотаксис - целенаправленное движение клеток в сторону стимулирующих агентов (хемоаттрактантов), которыми могут быть продукты, выделяемые микроорганизмами и активированными клетками в очаге воспаления, ИЛ-8, продукты расщепления компонентов комплемента, С-реактивный белок, нейропептиды, фрагменты иммуноглобулинов и др. Нейтрофил двигается, образуя псевдоподии, гораздо быстрее других лейкоцитов и мобилизуется в очаг воспаления через минуты или часы. Существенно позже сюда поступают макрофаги. Активация клетки сопровождается усилением метаболизма и экспрессии мембранных молекул адгезии и их рецепторов на клетках эндотелия. Нейтрофилы прилипают к эндотелию, происходит сокращение эндотелиальных клеток, увеличиваются поры между ними и фагоцит проникает через сосудистую стенку в ткань.

На следующем этапе происходит адгезия фагоцитирующих клеток к своим мишеням, что является одним из факторов их активации. Большинство бактерий подвергаются опсонизации прежде, чем адгезируются фагоцитами. Основные опсонины - система комплемента и иммуноглобулины, фибронектин. Взаимодействие капсульных микроорганизмов с компонентами системы комплемента повышает их адсорбцию к нейтрофилам, но не влияет на процесс переваривания. Переваривание происходит только в присутствии антител, которые связываются со специфическими антигенами бактериальной клеточной стенки. Молекулы этих антител играют роль мостиков, обеспечивающих адсорбцию бактерий нейтрофилами. С недостаточной опсонизирующей активностью сыворотки связана восприимчивость к бактериальным инфекциям при многих заболевания. Взаимодействие мембраны нейтрофила с микроорганизмом инициирует образование псевдоподий, которые, окружая микроорганизм, сливаются между собой по принципу застежки «молнии», в результате чего частица и вместе с ней часть мембраны погружаются внутрь клетки (эндоцитоз), формируя фагосому. В нейтрофилах фагосома через 30 сек сливается вначале с вторичными гранулами, несколько позже (через 1-3 мин) - с азурофильными гранулами, образуя фаголизосому. Такая последовательность процессов обеспечивает наибольшую эффективность действия переваривающих ферментов.

Некоторые бактерии способны угнетать слияние гранул с фагосомой и таким образом избегать киллинга. К ним относятся внутриклеточные микроорганизмы: микобактерии туберкулеза, лепры, сальмонеллы, гонококки, токсоплазмы, грибы. Гонококки, прикрепляясь к нейтрофилам, стимулируют кислород-зависимый метаболизм, при этом азурофильные гранулы не вырабатывают свое содержимое в фагосомы и внутриклеточные гонококки сохраняют свою жизнеспособность. Хламидии активно поглощаются нейтрофилами, однако, подавляя процесс дегрануляции, хламидии успешно размножаются в фагосомах. Некоторые бактерии резистентны к действию лизосомальных ферментов, в частности лейшмании, размножаются в фаголизосомах.

Нейтрофилы убивают микроорганизмы с помощью двух механизмов: кислордзависимого и кислороднезависимого. Кислородный или дыхательный взрыв - это процесс образования продуктов, обладающих высокой антимикробной активностью (синглетный кислород, свободные радикалы, перекись водорода). Развитие кислородного взрыва осуществляется в течение нескольких секунд, что и определило название этих процессов как «взрыв». Кислородный взрыв происходит под действием многих активирующих агентов, некоторых хемоаттрактантов, цитокинов, ряда лекарственных препаратов. Кислородзависимые факторы, генерируемые при участии миелопероксидазы, обладают токсичностью в отнощении не только бактерий, но и грибов, микоплазм. В случае продукции токсичных метаболитов кислорода вне клетки происходит повреждение тканей.

Цитоплазматические гранулы нейтрофилов содержат антимикробные факторы, которые действуют в фагосоме без участия кислорода. Это протеазы, фосфолипазы, гликозидазы, лизоцим, катионные белки, лактоферрин, эластаза и другие белки и пептиды, которые нарушают фукции или структуру микробов. Лизоцим растворяет клеточную стенку бактерий, лактоферрин также повреждает ее, что делает их доступными для лизоцима. Кроме того, лактоферрин связывает железо и обеспечивает бактериостатический эффект, так как большинство бактерий не могут размножаться в отсутствии железа. К активным факторам бактерицидности относятся продукты азотистого обмена, в частности окись азота и радикал NO-. Продукты разрушения микроорганизмов вместе с содержимым фаголизосом выбрасываются из клетки в результате процесса, аналогичного дегрануляции. Дегрануляция может быть внутриклеточной и внеклеточной. Внутриклеточная дегрануляция осуществляется при слиянии фагосомы и лизосомы. При внеклеточной дегрануляции имеет место выброс биологически активных веществ из клетки, что приводит к повреждению окружающей ткани. Возможна такая дегрануляция, когда гранулы целиком выталкиваются из клетки (экзоцитоз) или выделяются растворимые компоненты гранул и происходит запустевание гранул.

Таким образом, в процессе развития воспалительной реакции происходит мобилизация костномозговых и циркулирующих лейкоцитов, активирующихся под действием хемотаксических сигналов, исходящих их очага поражения. Миграция этих клеток осуществляется благодаря повышению адгезивности эндотелиальных клеток мелких сосудов. Активация лейкоцитов заключается в усилении метаболических процессов, что приводит к образованию бактерицидных субстанций (продукты метаболизма кислорода, азота, ферментов). Киллинг агрессивных агентов осуществляется в виде внеклеточного, внутриклеточного цитолиза. Внеклеточный цитолиз реализуется за счет секретируемых бактерицидных продуктов, внутриклеточный - путем фагоцитоза с последующим дыхательным взрывом.

Эозинофилы

Образование эозинофилов из клеток-предшественников продолжается около 3-4 суток, после чего они в течение 4 суток остаются в костном мозге. Ростовым фактором эозинофилов является ИЛ-5. Эозинофилы составляют 0,5-5% от всех лейкоцитов крови, циркулируют около 10 часов, затем поступают в ткани, срок их жизни - около 6 суток. Тканевой пул эозинофилов значительно превышает их численность в крови. Тканевые эозинофилы распределены неравномерно. Наибольшее их количество выявляется в тканях, соприкасающихся с внешней средой: Подслизистый слой дыхательного, пищеварительного и частично мочеполового тракта. Эозинофилы, покинувшие кровеносное русло, повторно в него не возвращаются и разрушаются путем апоптоза в тканях.

На поверхности мембраны эозинофила имеются рецепторы к Fc-фрагменту молекулы иммуноглобулина, рецепторы для компонентов комплемента, молекулы адгезии и др. В клетках содержится значительное количество гранул, основным компонентом которых является главный щелочной белок (катионный белок), а также перекиси, обладающие бактерицидной активностью. Главный щелочной белок обладает цитотоксичностью, повреждает некоторые личинки гельминтов, нейтрализует гепарин. Гранулы эозинофилов содержат кислую фосфатазу, арилсульфатазу, коллагеназу, эластазу, глюкуронидазу, катепсин, эозинофильную пероксидазу, простагландины и др. ферменты. Арилсульфатаза ингибирует анафилактоидные вещества, тем самым уменьшая реакцию гиперчувствительности немедленного типа. Простагландины угнетают дегрануляцию тучных клеток. С помощью различных ферментов гранул (гистаминоза, арилсульфатоза, фосфолипаза) инактивируются гистамин, гепарин, т. е. нейтрализуются продукты секреции тучных клеток. Эозинофилы проявляют свои эффекторные функции посредством кислородзависимых (генерация токсических кислородных радикалов), кислороднезависимых (катионные белки) механизмов. Обладая слабой фагоцитарной активностью, эозинофилы обуславливают внеклеточный цитолиз, тем самым участвуя в противогельминтном иммунитете. Соприкосновение эозинофилов с личинками, покрытыми IgG-антителами, приводит к дегрануляции эозинофилов с отложением главного щелочного белка и пероксидазы на поверхности личинки, приводя ее к гибели. Цитотоксичность эозинофилов могут повышать не только IgG, но и IgE - антитела. Объектом фагоцитоза могут быть бактерии, грибы, продукты распада тканей, иммунные комплексы. Механизм фагоцитоза такой же, как у нейтрофилов, однако переваривающая и бактерицидная способность эозинофилов значительно ниже. Это возможно связано с отсутствием в них лизоцима, фагоцитина и недостаточной активности пероксидазы. Основной функцией этих клеток является участие в аллергических реакциях. Положительным хемотаксическим эффектом в отношении эозинофилов обладают иммунные комплексы. В зависимости от соответствующего антигена эозинофилы могут вызывать повреждение эпителия дыхательных путей, отек и деструкцию гранулематозной ткани.

Базофилы

Базофилы и тучные клетки имеют костномозговое происхождение. Предполагают, что предшественники тучных клеток покидают костный мозг и через костный мозг и через периферическую кровь попадают в ткани. Дифференцировка базофилов в костном мозге длится 1,5-5 суток. Ростовым фактором базофилов и тучных клеток являются ИЛ-3, ИЛ-4. Созревшие базофилы поступают в кровоток, где период их полужизни составляет около 6 часов. На долю базофилов приходится всего 0,5% от общего числа лейкоцитов крови. Базофилы мигрируют в ткани, где через 1-2 суток после осуществления основной эффекторной функции гибнут. В гранулах этих клеток содержатся гистамин, гепарин, серотонин, ферменты (трипсин, химотрипсин, пероксидаза, РНКаза, арилсульфатаза, в-глюкуронидаза), ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ГМ-КСФ и др. Базофилы подвижны, обладают способностью к фагоцитозу. Тучные клетки локализуются в эпителии, подслизистом слое желудочно-кишечного, дыхательного и урогенитального трактов, в коже, соединительной ткани, окружающей капилляры, серозных оболочках. Микроокружение определяет окончательный фенотип тучных клеток, среди которых выделяют две субпопуляции: соединительнотканные и слизистые тучные клетки, которые фиксируются на специфических структурах соединительной ткани, таких как фибронектин и ламинин. Белки внеклеточного матрикса влияют на окончательную дифференцировку, состояние активности и выживаемость клеток. В отличие от базофилов тучные клетки способны к делению и имеют довольно большой срок жизни (месяцы, годы). Тучные клетки крупнее базофилов, имеют округлое ядро и много гранул, которые по составу аналогичны гранулам базофилов.

На поверхности тучных клеток и базофилов имеются рецепторы для комплемента и рецепторы к IgE, освобождающие гранулы, содержимое которых обуславливает развитие аллергических реакций. IgE, секретируемые плазматическими клетками в слизистых оболочках, фиксируются на рецепторах тучных клеток. Такая фиксация может сохраняться очень долго (до года) и не сопровождаться активацией клеток. Состояние организма, характеризующееся фиксацией на рецепторах тучных IgE к конкретному аллергену, называется сенсибилизацией к данному аллергену. При фиксации аллергена со специфическими к нему IgE-антителами на поверхности тучных клеток происходит активация клетки, слияние мембран гранул с цитоплазматической мембраной и выброс содержимого гранул наружу. Дегрануляция осуществляется в течение нескольких секунд и не приводит к гибели клетки. В тучных клетках (но не в базофилах) возможен процесс восстановления гранул. Активированные тучные клетки в течение нескольких часов секретируют цитокины ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-5, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8. Следствием активазии и дегрануляции тучных клеток являются: местная дилятация, повышение проницаемости сосудов, гиперемия и зуд, спазм гладкой мускулатуры, гиперпродукция слизи, раздражение нервных окончаний, т.е. реакция гиперчувствительности немедленного типа. Наряду с высвобождением биогенных аминов, тучные клетки секретируют эозинофильный хемотаксический фактор, с помощью которого в очаг воспаления мигрируют эозинофилы, поглощающие и нейтрализующие гистамин; ИЛ-8, усиливающий миграцию нейтрофилов.

Тучные клетки участвуют в образовании межклеточного вещества путем синтеза сульфатированных гликозаминогликанов. Эта пластическая функция клеток обеспечивает нормальную структуру соединительной ткани. Таким образом, реакции, определяемые базофилами (тучными клетками), необходимы для формирования воспалительного процесса как главной реакции иммунной системы на чужеродные агенты.

Моноцитопоэз

Клетки, объединенные в систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ) включают костномозговые предшественники, пул циркулирующих в сосудистом русле моноцитов и тканевые макрофаги.

Дифференцировка моноцитов из монобласта происходит в костном мозге в течение 5 дней после чего они сразу выходят в кровоток, не создавая (в отличие от гранулоцитов) костномозгового резерва. В костном мозге клетки моноцитарного ряда представлены в основном пролиферирующим пулом. Небольшая часть моноцитов дифференцируется в макрофаги костного мозга.

В периферической крови моноциты составляют от 1 до 10% всех лейкоцитов. Моноциты циркулируют в крови от 36 часов, а затем покидают сосудистое русло, взаимодействуя со специализированными адгезивными молекулами на эндотелиальных клетках. За сутки в ткани из кровеносного русла уходит 0,4*109 моноцитов. При воспалении увеличивается количество моноцитов, поступающих в кровь и покидающих кровяное русло, время их транзита через кровь при этом сокращается.

В тканях моноциты дифференцируются в тканевые макрофаги (гистиоциты), их очень незначительная часть (менее 5%) способны к делению. В основном обновление макрофагов происходит за счет притока моноцитов из крови. Тканевой пул мононуклеарных фагоцитов в 25 раз превышает их содержание в крови; наибольшее количество макрофагов содержится в печени (клетки Купфера) (56,4%), легких (14,9%), селезенке (15%), перитонеальной полости (7,6%), несколько меньше в центральной нервной системе, костной ткани и других тканях. Продолжительность жизни тканевых макрофагов исчисляется месяцами и годами. Если не происходит их мобилизация в очаг инфекции или воспаления, они погибают, мигрируя в селезенку или лимфатические пути. Макрофаги, в соответствии с их структурно-фукциональными параметрами, разделены на 2 класса: антигенперерабатывающие (профессиональные фагоциты) и антигенпредставляющие (клетки-помошники в реализации иммунного ответа).

Класс профессиональных фагоцитов включает в себя свободные макрофаги соединительной ткани, подкожного жирового слоя, серозных полостей, альвеолярные макрофаги, фиксированные макрофаги печени, центральной нервной системы, костного мозга, селезенки и лимфоузлов и т. д.

К антигенпредставляющим макрофагам относят фолликулярные дендритные клетки, клетки Лангерганса, специфической функцией которых является захват, переработка и представление антигенов лимфоцитам.

Фолликулярные дендритные клетки (ФДК) локализуются в В-клеточных зонах первичных и вторичных лимфоидных фолликулов лимфоузлов, а также в селезенке и представляют антиген В-лимфоцитам. ФДК рассматривают как «хранилище» антигена, который продолжительное время обнаруживается на их поверхности, что обеспечивает длительное поддержание иммунологической памяти.

Интердигитальные дендритные клетки располагаются в паракортикальных зонах лимфоузлов и соответствующих Т-зонах селезенки, миндалин, мозговом веществе тимуса. Они не способны обрабатывать антиген, но эффективно представляют его после обработки клетками Лангерганса Т-хелперам, вызывая их активацию, деление и секрецию цитокинов.

Клетки Лангерганса (КЛ) локализованы в слое эпидермиса, составляя до 2% всех эпидермальных клеток. Срок их пребывания в эпидермисе около 3 недель. КЛ также обнаруживаются в эпителии слизистой полости рта, пищевода, легких, влагалища, шейки матки, конъюнктивы. КЛ обладают выраженной способностью связывать антиген и обрабатывать его, однако они не способны представлять антиген Т-хелперам.

Функции моноцитов/ макрофагов. Система мононуклеарных фагоцитов объединяет различные типы клеток, участвующих в защитных реакциях организма. Макрофаги принимают активное участие в неспецифической защите от патогенных микроорганизмов, в процессах репарации, инициации специфического иммунного ответа, метаболизме липидов и железа, регуляции кроветворения, гемостазе. Мононуклеарные фагоциты секретируют цитокины и другие биологически активные вещества, регулирующие пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность различных клеток.

Основные этапы фагоцитоза у моноцитов/ макрофагов аналогичны нейтрофилам. Эти клетки участвуют не только в удалении микроорганизмов, но и обломков собственных клеток, циркулирующих иммунных комплексов и других молекул. Моноциты/ макрофаги способны захватывать частицы путем фагоцитоза, пиноцитоза, рецепторного эндоцитоза. Процесс фагоцитоза сопровождается выраженными изменениями клеточного метаболизма: возрастает потребление молочной кислоты, усиливается метаболизм глюкозы, синтез липидов мембраны. Через 30-60 минут после захвата большинство микроорганизмов погибает под действием микробицидности макрофага. Выделяют завершенный фагоцитоз, когда микроорганизм полностью переваривается макрофагом и этого может быть достаточно для предотвращения развития инфекции. Однако многие патогенные микроорганизмы в процессе эволюции приобрели способность избегать захвата и переваривания в микрофагах. Так, полисахаридная капсула пневмококков и клебсиелл предохраняет их от взаимодействия с рецепторами макрофага, возникает устойчивость капсульных бактерий к фагоцитозу. Стенка микобактерий устойчива к комплементопосредованному лизису, они могут быть фагоцитированы, но такой фагоцитоз не сопровождается активацией дыхательного взрыва. Кроме того, микобактерии ингибируют слияние лизосом с фагосомой, что препятствует их перевариванию в макрофагах (незаверенный фагоцитоз). Доза микроорганизмов может быть слишком велика и макрофаги не справляются с их элиминацией. Взаимодействие микроорганизмов с рецепторами макрофагов приводит к секреции противовоспалительных цитокинов, обеспечивающих развитие раннего воспалительного ответа на инфекцию.

Секреторные факторы. Активированные макрофаги продуцируют огромное количество цитокинов, обладающих эффекторной и регуляторной активностью, способных запускать каскад воспалительных реакций. Среди них прововоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18, ФНО-б, интерферон б) и противовоспалительные цитокины (ИЛ-10, трансформирующий ростовой фактор в).

ИЛ-1. С высоким уровнем ИЛ-1 связаны лихорадка, анорексия, нейтрофилез, активация эндотелиальных клеток с повышением экспрессии на них молекул адгезии, активация нейтрофилов, усиленный синтез острофазных белков, компонентов комплемента, глюкокортикоидов, синтез коллагена и коллагеназ, активация остеокластов, протеолиза в мышечной ткани.

ИЛ-6 - многофункциональный цитокин, продуцируемый многими клетками, регулирует процесс созревания плазматических клеток из В-лимфоцитов и продукцию иммуноглобулинов. ИЛ-6 объединяет функции про- и противовоспалительного цитокина. С одной стороны, ИЛ-6 является главным индуктором биосинтеза острофазных белков в печени, способствует вовлечению в воспалительный процесс мезанглиальных клеток почки, В- и Т-лимфоцитов, стимулирует ранние этапы пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток-предшественников, действует на нейроэндокринную системы, способствует развитию лихорадки. С другой стороны, ИЛ-6 подавляет выработку ИЛ-1, ФНО-б, тем самым способствуя завершению воспалительной реакции.

ИЛ-8 (хемокин) обладает высокой селективной для нейтрофилов хемотаксической активностью, усиливая адгезию нейтрофилов к эндотелию, повышает экспрессию интегринов на поверхности нейтрофилов, индуцирует респираторный взрыв и дегрануляцию. В организме ИЛ-8 вызывает массивную инфильтрацию тканей нейтрофилами.

ИЛ-12 активирует пролиферацию и дифференцировку естественных киллеров и Т-лимфоцитов. Главной биологической функцией ИЛ-12 является стимуляция продукции интерферона-г, основного активатора макрофагов.

Фактор некроза опухоли альфа (ФНО-б) имеет избирательную цитотоксичность к опухолевым клеткам, активирует в клетках липопротеиновую липазу, способствуя расходу жира и развитию кахексии, участвует в регуляции иммунного ответа и воспаления. ФНО-б - основной гуморальный фактор, обусловливающий развитие септического шока. Действие ФНО-б и ИЛ-1 во многом перекрывается. ФНО-б выполняет важнейшие функции в период запуска воспаления: активирует эндотелий, способствует адгезии лейкоцитов к эндотелию за счет усиления экспрессии ряда молекул адгезии на эндотелиальных клетках, активирует лейкоциты, индуцирует продукцию других провоспалительных цитокинов. ФНО-б может вызывать апоптоз клеток, особенно опухолевых; этот эффект проявляется и при воспалении. ФНО-б является одним из медиаторов деструкции тканей, которая имеет место при хроническом воспалении. В то же время он стимулирует фибробласты и индуцирует ангиогенез, что делает возможным его участие в репарации тканей. ФНО-б отводится существенная роль в развитии внутрисосудитстого свертывания.

Интерферон б (ИФ-б) вырабатывается макрофагами, обладает противовирусной активностью, подавляя репликацию вирусов в клетке и усиливает экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости, что повышает вероятность распознавания вирусинфицированных клеток Т-киллерами. ИФ-б усиливает активность натуральных киллеров, участвующих в противовирусной защите.

ИЛ-10 относится к противовоспалительному цитокину.

Трансформирующий ростовой фактор в - мощный ингибитор клеточного деления Т- и В-лифоцитов, естественных киллеров, способен ингибировать гемопоэз, синтез провоспалительных цитокинов, угнетать секрецию иммуноглобулинов. В то же время он усиливает синтез коллагена, способствуя репарации тканей.

Биологическая роль СМФ в процессах обмена веществ чрезвычайно велика. Наличие мембранных рецепторов в инсулину и способность к синтезу медиатора, усиливающего окисление глюкозы in vitro жировой тканью, определяет участие мононуклеарных фагоцитов в углеводном обмене. Благодаря поверхностным рецепторам для липопротеидов низкой плотности на мембране мононуклеарных фагоцитов, осуществляется поглощение липидов, накопление их в цитоплазме клеток и трансформация макрофагов в «пенистые клетки», которым приписывается активная роль в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов. Существенную роль играют макрофаги печени, которые являются первым барьером для крови, поступающей из сосудов кишечника.

В последние годы большое внимание уделяется изучению роли СМФ в метаболизме металлов: железа, цинка, меди. Так, мононуклеарные фагоциты поддерживают постоянный уровень железа в организме, обеспечивая регуляцию железа, катаболизм состарившихся эритроцитов, освобождение железа из гемоглобина и хранение основных фондов запасного железа в виде ферритина. Кроме того, макрофаги продуцируют железосвязывающие белки - трансферрин и ферритин. Способностью к синтезу трансферрина и ферритина для «внутренних потребностей» обладают практически все клетки организма, тогда как секретировать их во внеклеточное пространство могут только макрофаги и, в значительно меньшей степени, активированные Т-лимфоциты. В соответствии с этим мононуклеарные фагоциты считаются основными источниками сывороточных трансферрина и ферритина, кислых изоферритинов, которые in vitro оказывают прямой супрессорный эффект на пролиферативную активность клеток-предшественников гемопоэза.

Многочисленные функции мононуклеарных фагоцитов дают основание считать их ключевыми клетками в инициации и регуляции иммунного ответа, в реализации неспецифической резистентности организма, а также в регуляции гемопоэза.

Лимфоциты

Лимфоциты способны проникать в ткани и возвращаться обратно в кровь, живут несколько лет. Они отвечают за формирование специфического иммунитета и осуществляют иммунный надзор в организме, сохраняют генетическое постоянство внутренней среды. Но оболочке лимфоцитов есть специфические участки - рецепторы, благодаря этому они активируются при контакте с чужеродными белками (микроорганизмами, клетками), осуществляют синтез защитных антител, лизис чужеродных клеток, обеспечивают реакцию отторжения трансплантанта, иммунную память. Количество их возрастает при проникновении в организм микроорганизмов.

Все лимфоциты делят на три группы: Т-лимфоциты (тимусзависимые), В-лимфоциты (бурсозависимые) и нулевые.

Т-лимфоциты образуются в костном мозге, поступают и проходят дифференцировку в вилочковой железе, а затем расселяются в лимфатические узлы, селезенку, циркулируют в крови. Различают несколько форм Т-лимфоцитов:

1) клетки хелперы (помощники): они взаимодействуют с В-лимфоцитами, превращая их в плазматические клетки, синтезирующие внеклеточные белки (антитела), гамма-глобулины;

2) клетки супрессоры (угнетатели): они угнетают чрезмерные реакции В-лимфоцитов и поддерживают определенное соотношение разных форм лимфоцитов;

3) клетки киллеры (убийцы): они взаимодействуют с чужеродными клетками и разрушают их (реакции клеточного иммунитета). Они выделяют также медиаторы иммунитета (лимфокины), которые разрушают также чужеродные клетки путем активации их лизосомальных ферментов или с помощью макрофагов.

К Т-лимфоцитам относятся клетки иммунной памяти и клетки амплифайеры, активирующие клетки киллеры.

В-лимфоциты образуются в костном мозге, но у млекопитающих проходят дифференцировку в лимфоидной ткани кишечника, небных и глоточных миндалин. При встрече с антигеном В-лимфоциты активируются, мигрируют в селезенку, лимфатические узлы, где они размножаются и трансформируются в плазматические клетки, продуцирующие антитела, иммунные гамма-глобулины.

Различают несколько форм В-лимфоцитов:

1) В1-клетки: они образуют антитела к чужеродным полисахаридам;

2) В2-клетки: они при участии Т-хелперов создают гуморальный иммунитет против чужеродного белка;

3) В3-клетки: они обладают цитотоксической активностью (В-киллеры).

Нулевые лимфоциты не проходят дифференцировку в органах иммунной системы, но при необходимости способны превращаться в В-лимфоциты и Т-лимфоциты.

Количество лимфоцитов возрастает при проникновении в организм микроорганизмов.

Оценка гемограммы белых телец

В таблице представлены средние значения содержания различных видов форменных элементов крови. При интерпретации полученных данных путем их сравнения с приведенными значениями исходят, прежде всего, из абсолютных значений количества лейкоцитов. Их процентное представление необходимо для соотнесения абсолютного количества с конкретными показателями. Область средних значений для количества лейкоцитов должна браться максимально широко из-за различных обстоятельств взятия крови. Ниже этой области находится область значений лейкопении, выше - так называемый физиологический лейкоцитоз.

Кровь является транспортной средой для лейкоцитов между местами их образования (костным мозгом - гранулоциты, моноциты, или селезенкой и лимфоузлами - лимфоциты) и местами потребления в тканях. Вымывание гранулоцитов из костного мозга и их использование в ткани может варьироваться день ото дня, час от часа. Нейтрофилы (нейтрофильные гранулоциты) например, постоянно перемещаются и находятся в периферийной крови обычно 6-12 часов, при воспалениях же - только лишь 3 ч. Гемограмма, таким образом, позволяет, с одной стороны, опосредованно сделать заключение о состоянии системы лейкопоэза, а с другой - оценить процессы потребления в тканях. Понимание лейкоцитарной кинетики (образование лейкоцитов, транспортировка в крови и потребление в тканях) необходимо для интерпретации картины белой крови. Однократная оценка картины белой крови менее надежна, чем ряд ежедневных оценок. От временных изменений белой гемограммы часто зависит успех или провал назначения правильной терапии. Подсчет лейкоцитов охватывает только те из них, которые свободно циркулируют в крови, и не касается нейтрофильных гранулоцитов, находящихся на стенках сосудов. При возбуждении (выделение катехоламина) гранулоциты могут вымываться со стенок сосудов, что может повысить количество свободно циркулирующих гранулоцитов в течение 10 мин пропорционально их общему количеству. Эта реакция называется физиологическим лейкоцитозом, появляется непостоянно, продолжается приблизительно 1 ч и иногда отсутствует у больных животных. Обратных процесс проходит во время наркоза, при использовании транквилизаторов и вследствие уменьшения минутного объема сердца: усиленный захват стенками сосудов гранулоцитов и связанное с этим уменьшение количества свободно циркулирующих гранулоцитов (физиологическая лейкопения). Также лейкопеническую тенденцию можно наблюдать при гипотериозах, связанных с летаргией.

Лейкоцитозы, лейкопения, нейтрофилез, нейтропения, смещение ядра (лево- или правостороннее)

Лейкоцитоз

Под лейкоцитозом понимают увеличение количества лейкоцитов сверх нормального значения. При интерпретации необходимо учитывать абсолютное количество или процентное содержание видов лейкоцитов и сдвиг ядра нейтрофильных гранулоцитов.

Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов свыше 11000/мкл называют нейтрофилезом. Лейкоцитоз и нейтрофилез являются классической реакцией белой гемограммы на инфекционные и неинфекционные воспалительные процессы и некрозы тканей, которые вызывают повышенное потребление лейкоцитов. Вначале (6-11 ч) нейтрофилез обусловлен вымыванием зрелых нейтрофилов, находящихся в костном мозге (в костном мозге нейтрофилов в 20-30 раз больше, чем в крови). Через 2-3 дня нейтрофилез поддерживается повышенной продуктивностью костного мозга. В зависимости от формы клеточных ядер различают нейтрофилез со сдвигом формулы вправо и влево.

Сдвиг лейкоцитарной формулы влево

Увеличение количества молодых (незрелых) палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов и миелоцитов свыше 3% определяется как сдвиг лейкоцитарной формулы влево и означает, что в результате повышенной потребности, превышающей возможности костного мозга. При регенеративном сдвиге влево количество палочкоядерных нейтрофилов меньше количества сегментоядерных (зрелых) нейтрофилов, а общее количество нейтрофилов повышено. При дегенеративном сдвиге влево количество палочкоядерных нейтрофилов превышает количество сегментоядерных нейтрофилов, причем одновременно количество нейтрофилов является нормальным или существует лейкопения. Дегенеративный сдвиг лейкоцитарной формулы влево является результатом высокой потребности в нейтрофилах и массивной, ведущей к истощению реакции костного мозга.

Сдвиг влево без нейтрофилеза означает, в большинстве случаев, что костный мозг не может полностью удовлетворить возросшую потребность в нейтрофилах краткосрочно (несколько часов) или долгосрочно (несколько дней). В этих случаях лейкограмму необходимо повторить несколько раз. Если количество нейтрофилов повышается и сдвиг лейкоцитарной формулы влево нормализуется, прогноз благоприятный. Если нейтропения развивается и/или усиливается сдвиг лейкоцитарной формулы влево, прогноз неопределенный.

Сдвиг лейкоцитарной формулы вправо

В качестве сдвига лейкоцитарной формулы вправо или зрелого нейтрофилеза рассматривается увеличение процентного содержания старых, т. е. гиперсегментированных, нейтрофилов. Задержанная миграция нейтрофилов в ткань как следствие сосудоуплотняющего воздействия глюкокортикоидов может вызвать сдвиг лейкоцитарной формулы вправо. Эндогенный (стрессовые ситуации) или экзогенный подъем уровня глюкокортикоидов дополнительно к сдвигу вправо сопровождается нейтрофилезом (истощение резервов костного мозга), уменьшенным захватом стенками сосудов, лимфопенией, эозинопенией и, возможно, моноцитарным лейкоцитозом. Легкие воспалительные процессы, в том числе с хроническим течением, сопровождаются часто нейтрофилезом без сдвига лейкоцитарной формулы влево, лимфоцитозом и, возможно, моноцитозом.

Во второй половине беременности часто регистируеся физиологический лейкоцитоз.

Нейтрофилез

Нейтрофилез наблюдается при первичных и вторичных бактериальных инфекциях, а также таких локальных инфекциях, как абсцессы и пиометра, грибковых инфекциях, при наличии простейших и риккетсий, при паразитарных заболеваниях, уремии, ацидозе, травмах тканей, опухолях, кровотечениях, гемолизе и после хирургического вмешательства. Наибольшее количество нейтрофилов встречается при локальных тяжелых инфекциях с полным сохранением функций костного мозга, при пиометре и в течение 1-2 дней после операции. Одновременный сильный сдвиг лейкоцитарной формулы влево обозначает тяжелый острый воспалительный процесс и максимальный подъем реакции костного мозга; часто наблюдается лимфопения и/или моноцитоз.

Чрезмерное повышенное количество нейтрофилов называется лейкемоидной реакцией массивного увеличения количества нейтрофилов, наблюдаемого при миелоидной лейкемии.

Лейкопения или нейтропения

Снижение количества лейкоцитов или количества нейтрофилов. Нейтропения возникает вследствие:

1. секвестрирования нейтрофилов в капиллярной области при эндотоксичеком или анафилактическом шоке или во время анестезии;

2. когда потребность тканей превышает продуктивность костного мозга (истощение);

3. недостаточной продуктивности костного мозга при нормальной потребности тканей.

Нейтропения со сдвигом лейкоцитарной формулы влево

Вероятной причиной данного заболевания является чрезмерное потребление нейтрофилов из-за тяжелого скрытого воспалительного процесса при относительной недостаточности функции костного мозга. Можно рассматривать следующие причины заболевания: перитониты после перфорации кишечника, вскрывшиеся внутрь абсцессы, аспирационные пневмонии и септицемии, в первую очередь, вызванные грамотрицательными бактериями, наряду с эндотоксическим шоком.

Нейтропения без сдвига лейкоцитарной формулы влево

Это заболевание еще называется гранулоцитопеническим нарушением, и в большинстве случаев оно является признаком нарушения пролиферации клеток костного мозга. В основе заболевания находятся повреждение или ущемление функций костного мозга по причине:

1. ранней стадии вирусной инфекции, в особенности парвовирусной и инфекционного гепатита собак;

2. ущемления или разрушения миелоидной ткани вследствие инфильтрации опухолевой тканью, например, лимфосаркома или миелопролиферативные заболевания;

3. воздействия токсических субстанций и медикаментов (эстрогены, сульфаниламиды, фенилбутазон, хлорамфеникол, гризеофульвин, цитостатики и т. д.).

4. Во многих случаях нейтропения сопровождается тромбоцитопенией или панцитопенией. Нейтропения может появится непосредственно после острой кровопотери. Нейтропения, сопровождающаяся нерегенеративной анемией, указывает на хроническое заболевание, например, риккетсиоз, или процесс, который связан с хронической потерей крови (опухоль). При персистирующей нейтропении неясной этиологии требуется исследование костного мозга.

Агранулоцитоз

Приобретенный агранулоцитоз является быстро появляющейся тяжелой гранулоцитопенией вследствие аллергической или иммунообусловленной реакции (прежде всего на медикаменты), которая клинически проявляется высокой температурой, слабостью, поносом, множественными флегмонами или абсцессами, гингивитом, изъязвлением слизистых оболочек и пневмонией. Смертность высока даже при правильном лечении. Терапевтически показаны высокие дозы антибиотиков. Все медикаменты, которые могут вызвать угнетение костного мозга, необходимо отменить.

Гемограмма

Гемограмма или процентное соотношение видов лейкоцитов миелоцитарного, лимфатического и моноцитарного рядов по стадиям их развития (сдвигу ядра) имеет иногда, в зависимости от обстоятельств, большее значение, чем общее количество лейкоцитов.

Эозинофильные гранулоциты

Хотя эозинофилы и могут отчасти выполнять функции фагоцитов, их основная функция заключается в том, чтобы находить в тканях паразитов и действовать в качестве модуляторов (прежде всего, ингибиторов) различных появляющихся при аллергии лаброцитных субстанций (гистамин, серотонин, брадикинин). Эозинофилы пребывают в периферической крови только 30 мин, максимум до 3 ч. Их количество сильно колеблется и падает во время стресса или после применения глюкокортикоидов (эозинопения). Эозинопения может сопровождать стресс, опухоли надпочечников и кушингоид, Однако низкое количество эозинофилов может также обнаруживаться и у здоровых животных. Эозинофилия (увеличение количества эозинофилов) может означать: дегрануляцию тучных клеток при атопии или аллергии кожи, дыхательного или желудочно-кишечного трактов, некрозы ткани при опухолях, реакцию на опухоли и инородные тела в тканях, присутствие определенных иммунных комплексов (в особенности, таких, которые вызываются миграцией паразитов), болезни, вызываемые инфильтрацией эозинофилов (эозинофильный гастроэнтерит, колит, миозит, паностит, инфильтрат легкого), гипоадренокортицизм, стадию выздоровления.

Базофильные гранулоциты

Вследствие своей немногочисленности исчезновение базофильных гранулоцитов из периферийной крови практически незаметно и не оказывает большого влияния. Увеличение количества базофилов (базофилия) наблюдается в начале острого воспаления и может сочетаться с эозинофилией при паразитарных заболеваниях или аллергиях. Гранулы базофилов способны высвобождать такие же субстанции, как и тучные клетки, в том числе гепарин. Количество базофилов может быть повышенным при нарушенном липидном обмене.

Моноциты

Обычно количество моноцитов в крови небольшое. Моноцитоз, т. е. увеличение количества моноцитов, может означать: воспалительные или неопластические некрозы тканей, кровотечения в тканях, гемолиз и хронические нагноения или гранулематозы, например, грибковые инфекции. Моноцитоз может встречаться как при хронических, так и при острых воспалительных процессах. Моноцитоз с нейтрофилезом и лимфопенией может быть вызван приемом глюкокортикоидов. Моноцитоз с лейкопенией указывает на токсические, сверхострые воспалительные прцессы или тяжелые вирусные инфекции, например, парвовирусрые. Моноцитоз с нейтрофилезом и сдвигом лейкоцитарной формулы влево указывает на острое воспаление. В случае, если при моноцитозе сдвиг влево отсутствует и/или количество нейтрофилов в норме, предположительно имеется хроническое воспаление.

Лимфоциты (иммуноциты)

Являются носителями иммунной защиты.

Лимфопения

Наблюдается часто, характеризуется уменьшением количества лейкоцитов. Наиболее распространенной причиной является стресс и эндогенно или экзогенно поступающие глюкокортикоиды. Типичными являются одновременные моноцитоз, нейтрофилез и эозинопения. Несколько реже лимфопения вызывается потерями лимфоцитов в тканях или блокировкой их передвижения. Лимфопению вызывают: грануломатозные воспаления лимфатических органов, опухоли, лимфангиэктазии, лимфатические отеки, сердечная недостаточность, хилоторакс и хиласцит. Возможна также лимфопения вледствие уменьшения продукции лимфоцитов при повреждении вырабатывающих их органов вирусами, рентгеновским излучением, а также цитостатиками. Такие нарушения обмена веществ, как хроническая уремия, нередко сопровождаются лимфопенией и анемией. Постоянная лимфопения и эозинопения после стресса могут быть признаками недостаточного отдыха и плохого прогноза.

Лимфоцитозы

Их интерпретация сложнее, чем интерпретация лимфопении. При сильном возбуждении могут наблюдаться физиологические лимфоцитозы. Но в общем лимфоцитозы сопровождают хроническую антигенную стимуляцию из-за бактериальных воспалений, аллергий, вирусемий и иногда аутоиммунных нарушений. Количество лимфоцитов может также повыситься после прививок. Небольшой процент лимфоцитозов вызывается злокачественной лимфомой. Ее острая форма может быть связана с появлением незрелых и нехарактерных форм лимфоцитов.

Список литературы

1. Х. Г. Ниманд, П. Б. Сутер Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей (организация ветеринарной клиники, обследование, диагностика заболеваний, лечение) 8 изд. / Перев. с нем., 2-е издание. - М.: ООО «АКВАРИУМ ПРИНТ», 2004. - 816 с. с илл.

2. Луговская С. А., Морозова В. Т., Почтарь М. Е., Долгов В. В. Лабораторная гематология. - М.: Юнимед-пресс, 2002.

3. И. А. Пахмутов Цитохимия лейкоцитов периферической крови с/х животных в норме и патологии. - Казань: Издательство казанского ветеринарного института, 1988.

4. Состав и свойства крови мелких животных. - Минск: Учебно-методический центр Министерства с/х и продовольствия Республики Беларусь, 1999.

5. В. Г. Тяжелова Т-клеточные субпопуляции лимфоцитов в организме млекопитающего. - Пущино, 1990.

6. В. Ф. Лысов, Т. В. Ипполитова, В. И. Максимов, Н. С. Шевелев Физиология и этология животных. - М.: КолосС, 2004.

7. Научно-практический журнал последипломного образования «Ветеринарная практика» №4 (27) с. 17. - СПб, 2004.

8. Donald C. Plumb Veterinary Drug Handbook, 4th Edition. - USA: Yowa State Press, 2002.

Приложение

Гематологические показатели у животных

Показатели КРС Овцы Лошади Собаки Кролики Пушные

звери Свиньи Куры

Количество

лейкоцитов

в 1 л, Г/л 6-10 6-11 7-12 8,5-10,5 5,5-9 4-10 8-16 20-40

Нейтрофилы 31 44 58,5 48 43 48 48 -

Эозинофилы 6,5 7,5 4,0 4,5 2,0 4,5 2,0 -

Базофилы 1,0 0,5 0,5 0,5 1,0 0,5 0,5 2,0

Лимфоциты 57 45 34 45 52 45 45 54

Моноциты 4,5 4,5 3,0 2,0 2,0 2,0 4,5 6,0