Лекарственные вещества, угнетающие центральную нервную систему

Курганский сельскохозяйственный техникум

Контрольная работа

по ветеринарной фармакологии

тема: Лекарственные вещества, угнетающие центральную нервную систему

Выполнил:

Студент 2го курса

Ветеринарного отделения

22 группы

Курган 2004 г.

СОДЕРЖАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ОБЩЕГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ, ИЛИ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

СНОТВОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Нервная система очень сложная по строению и по функции, обеспечивает регуляцию всех видов деятельности целостного организма. Имеется много лекарственных веществ, направленно усиливающих или ослабляющих активность разных отделов ее. Наибольшее практическое значение имеют вещества, действующие на разные отделы центральной нервной системы, а также на периферические отделы (на холинергические, адренергические и афферентные нервы).

Основным элементом всей системы является нервная клетка. Из этих клеток, а также из их аксонов и дендритов, находящихся в определенных взаимосвязях, и состоит вся нервная система. Клетка генерирует возбуждение в ответ на раздражение и передает его другим нервным клеткам или эффекторным органам. Фармакологическими веществами можно очень дифференцированно влиять на разные части клетки.

Универсальным физиологическим процессом нервных клеток, легко изменяющимся под влиянием лекарственных веществ, является нервный импульс, т.е. волна возбуждения, распространяющаяся по нервному волокну. Нервный импульс является единственным носителем информации в пределах нервной системы, обеспечивающим сигнальную функцию ее. Он возникает только при изменении электрического поля в поверхностной мембране клетки. В физиологических условиях импульсы возникают в рецепторах; там же они легко трансформируются в электрический ток. Они образуются ив синаптических соединениях между нервными клетками благодаря изменению проницаемости мембран. Поступление нервного импульса в окончание пресинаптического конца вызывает образование соответствующего медиатора. А последний соединяется с родственными реактивными структурами. Одни медиаторы вызывают деполяризацию мембран, которая в клетке стимулируется и, достигнув определенного критического уровня, сопровождается генерацией распространяющегося потенциала с выражением локального синаптического возбуждения. Медиатор другого строения вызывает повышение мембранного потенциала постсинаптических реактивных структур, а вследствие этого затрудняется возникновение распространяющегося потенциала, и активность клетки снижается, т. е. происходит синаптическое торможение. Взаимодействие этих возбуждающих и тормозящих факторов является основой интегративной деятельности центральной нервной системы. В каждой клетке образуется только один тип медиатора, по этому принципу различают клетки возбуждающие и тормозящие.

Изучение нейрохимического действия психотропных средств началось почти одновременно с их широким и успешным применением в клинической практике. В значительной мере этому способствовали сделанные приблизительно в то же время важные открытия в области физиологии и нейрохимии мозга, в частности установление активирующей роли ретикулярной формации ствола мозга.

В основе современных представлений о механизме действия фармакологических веществ, изменяющих функции центральной и периферической нервной системы, так называемых нейротропных средств, лежит синаптическая теория (В. В. Закусов, 1973; С. В. Аничков, 1974). Согласно этой теории, местом действия или точкой приложения большинства нейротропных веществ являются межнейронные контакты (синапсы), где передача нервного возбуждения осуществляется с помощью химических передатчиков, или медиаторов. Хотя для большинства синапсов центральной нервной системы природа химических передатчиков остается не установленной, многочисленные факты, полученные в физиологических, биохимических и фармакологических исследованиях, свидетельствуют в пользу правильности медиаторной теории передачи нервного возбуждения. В свете этой теории получают объяснение многие фармакологические эффекты психотропных средств (К. С. Раевский) .

Фармакологическими веществами можно влиять на разные звенья процессов нервной клетки. И это влияние бывает угнетающим или возбуждающим.

ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Из большого количества веществ, угнетающих центральную нервную систему, в ветеринарии используют: наркотические, снотворные, нейролептические, транквилизирующие, седативные, болеутоляющие и жаропонижающие.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ОБЩЕГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ, ИЛИ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

Наркоз (narcosis) - угнетение передачи возбуждений в межнейронных синапсах центральной нервной системы, вызванное лекарственными веществами специфического действия. В современной врачебной практике наркоз понимают как общую анестезию, сопровождающуюся полной потерей чувствительности, расслаблением скелетной мускула туры. и отсутствием произвольных движений.

Наркоз в свое время был предложен главным образом для обезболивания при операциях человека. Это было таким крупным научным открытием, что в 1947 г. столетие его отмечено как праздник во всех странах мира. В числе лиц, внесших выдающийся вклад в это, значится много отечественных ученых во главе с Н. И. Пироговым. О значении научного открытия можно судить хотя бы по тому, что за 35 лет до этого наша страна потеряла знаменитого полководца П. И. Багратиона, за 10 лет до наркоза - гения человечества А. С. Пушкина, спасти жизнь которых в настоящее время мог бы любой врач. Большое значение наркотические вещества приобрели не только в медицине, но и в ветеринарии. Первые средства для наркоза были весьма токсичны, к тому же токсичность их была высокой и за счет несовершенства методов наркотизирования и контроля за состоянием пациента. К настоящему времени и наркотические средства, и методы иаркотизирования настолько усовершенствованы, что наркоз даже длительного периода, при правильном использовании его, не оставляет никаких неблагоприятных последствий,

Центральная нервная система, воспринимая внутренние и внешние раздражения, регулирует всю сложную и многообразную деятельность организма. Поэтому угнетение ведет не только к потере чувствительности и прекращению произвольных движений, но в той или иной степени отражается и на всей деятельности организма. Функциональные изменения в организме при наркотизировании очень сложные, потому что угнетение центральной нервной системы наступает не сразу, а проходит через различные стадии, при этом одни центры угнетаются раньше, а другие -позже; кроме того, многие наркотики действуют не только на нервные клетки, но и на весь организм.

В начале действия наркотиков на центральную нервную систему обычно отмечают состояние, напоминающее оцепенение или оглушение с явлениями ослабления болевых ощущений. В этой стадии умеренно угнетена вся центральная нервная система, но доминирует угнетение болевых центров коры головного мозга и ясно проявляется анальгезия.

При увеличении дозы многих наркотиков оцепенение очень часто сменяется возбуждением, при котором бывает сильное беспокойство животных, манежные, а затем некоординированные движения, расширение зрачков, повышение температуры. Такое состояние животных, как это доказал И. П. Павлов, не связано с наркотическими веществами, а зависит от неравномерного угнетения разных отделов центральной нервной системы. В этот период наиболее сильно угнетаются задерживающие центры головного мозга; ниже расположенные отделы мозга функционируют без соответствующего тормозного и координирующего влияния высших центров. Поэтому возбуждения в истинном понимании не бывает, а наблюдаемое состояние правильнее охарактеризовать как возбуждение мнимое.

В дальнейшем изменения в организме проявляются главным образом в более или менее равномерном угнетении головного мозга и несколько слабее - спинного. Клинически это действие проявляется в форме сна со значительным расслаблением мускулатуры и уменьшением болевой чувствительности. Действие все больше углубляется, вскоре болезненность совершенно исчезает, мускулатура расслабляется и рефлекторная возбудимость прекращается, то есть наступает наркоз.

Наркоз может быть разной степени, в практике различают четыре уровня его. Первый уровень, называемый иногда базисным или поверхностным наркозом, характеризуется почти полным отсутствием восприятия боли, резким снижением тонуса поперечнополосатой мускулатуры; дыхание, пульс и кровяное давление остаются без существенных изменений. Второй уровень - выраженный наркоз с явлением полной потери чувствительности и резким снижением тонуса мускулатуры, дыхание и сердечная деятельность почти без изменений. Третий уровень - глубокий наркоз - рефлексы отсутствуют, дыхание сильно ослаблено, кровяное давление понижено, пульс частый и слабого наполнения. Четвертый уровень - передозирование - сверхглубокий наркоз - характеризуется существенным нарушением функции жизненно важных центров: резкое падение кровяного давления, пульс слабый, дыхание прерывистое и неровное. При наличии патологических процессов в органах дыхания .и сердечнососудистой системе передозирование ведет к смерти животного.

При наркозе угнетены все отделы центральной нервной системы, но меньше всего продолговатый мозг, что обеспечивает дыхание и работу сердца. Однако и продолговатый мозг угнетен уже настолько, что дыхание и сердечная деятельность значительно ослабевают, а кровяное давление понижается. Поэтому незначительное увеличение концентрации наркотического вещества в крови часто ведет к резкому угнетению и даже параличу дыхательного центра. Иногда параличу предшествует остановка сердца. Учитывая это, в ветеринарии чаще всего применяют легкий наркоз. Он совсем не опасен для жизни животного и обычно бывает достаточным для проведения многих операций.

Основные изменения в организме. В стадии наркоза понижаются функции всех органов и тканей, но при разных условиях в различной степени (рис. 16). Ослабевают секреторная и моторная функции пищеварительного тракта, замедляется выделительная функция почек, ослабевают сокращения матки, уменьшается активность ферментов. Во время наркоза сердечные сокращения урежаются и становятся слабее, замедляется проведение импульсов; часто понижается возбудимость сердечных нервов и сокращения сердечной мышцы; иногда происходит понижение давления в коронарных сосудах. Кровяное давление понижается из-за угнетения сосудодвигательного центра и сильного расширения сосудов области, иннервируемой п. splanchnicum; частично падению кровяного давления способствует также снижение тонуса сосудистой стенки и ослабление сердечной Деятельности. В крови увеличивается количество эритроцитов, понижаются их резистентность, СОЭ и щелочной резерв, повышается свертываемость. Дыхание ослабевает только при полном наркозе, а при передозировке наркотического средства паралич дыхательного центра становится причиной гибели животного.

Температура тела понижается даже от небольших доз обезболивающих и тем значительнее, чем глубже и длительнее наркоз. Обычно температура снижается на 1-2°, а при длительном наркотизировании или глубоком наркозе на 4-6°. Это объясняется уменьшением теплопродукции и ослаблением терморегуляции. Снижение температуры тела способствует возникновению различных простудных заболеваний.

Длительность наркоза зависит от стойкости наркотических веществ в организме и скорости их выделения. Но пробуждение животных проходит через те же стадии, что и наркотизирование, только в областном порядке и медленнее. При пробуждении у крупного и мелкого рогатого скота часто бывает сильно выражена стадия возбуждения; чтобы избежать этого, внутривенно вводят хлорид кальция, аминазин и др. После наркоза, как правило, наступает сон, продолжающийся 1 -6 ч. Он оказывает весьма благоприятное влияние на восстановление функции тканей и на течение послеоперационных процессов.

Теория действия. Одновременно с изучением изменений в организме под влиянием наркотиков строились теории их действия.

До настоящего времени не установлена сущность физикохимических процессов действия наркотиков, не выяснены многие физиологические изменения в центральной нервной системе. И. П. Павлов и его ученики доказали, что наркотики в первую очередь нарушают самые сложные условные реакции, а потом уже более простые. При этом наиболее резко нарушается функция межнейронных синапсов, в то время как функция нервных клеток изменяется значительно меньше.

Эти данные, а также последующие исследования других ученых позволили прийти к заключению, что при наркозе нарушается передача возбуждения с афферентных путей на эфферентные. Нарушение передачи в центральной нервной системе происходит вследствие того, что в рецепторной субстанции синаптических приборов затрудняется восприятие комплекса электрохимической передачи возбуждения с нейрона на нейрон; важное значение в проявлении наркоза имеет ослабление наркотиками передачи импульсов от ретикулярной формации к другим структурам головного мозга. Основной причиной ослабления и даже полного нарушения передачи возбуждения в синапсах является замедление или полное прекращение синтеза медиатора (ацетилхолина) вследствие инактивации ферментов, участвующих в биосинтезе его.

Значение наркотиков очень большое. Только у наркотизированных животных можно спокойно проводить сложные и длительные операции. После наркоза идет значительно быстрее последующее заживление ран, чем у животных ненаркотизированных, 0бще,е состояние животных, оперированных под наркозом, обычно не ухудшается, в то время как у оперированных без наркоза на некоторое время значительно снижается продуктивность, уменьшается масса тела, появляются вегетативные неврозы. На фоне действия наркотиков значительно облегчается проведение разных болезненных манипуляций. Наркоз предупреждает появление анафилактического шока, эпилептиформных судорог, спазмов мускулатуры и ряда других явлений при многих интоксикациях и инфекциях. При наркозе повышается устойчивость животных ко многим вредным агентам (доказано снижение чувствительности киногруппной крови, к цианидам, к мышьяку и др.). Под влиянием наркотиков легче происходит восстановление нервных клеток, поэтому их используют при различных заболеваниях центральной и вегетативной нервной системы.

Глубокий наркоз сопровождается изменениями в состоянии животного, которые иногда бывают настолько существенными, что могут вызвать тяжелые осложнения или смерть животного. Поэтому наркотики противопоказаны животным истощенным, беременным, с заболеваниями сердечнососудистой системы, органов дыхания и печени, а препараты, имеющие специфический запах (хлороформ, эфир), не применяют убойным животным, так как мясо их приобретает на длительный срок неприятный запах и становится непригодным в пищу.

Для уменьшения неблагоприятного влияния наркотиков, а также для изменения силы и продолжительности наркоза часто назначают не одно, а несколько веществ. Отсюда различают наркозы: простые, вызванные одним наркотиком; смешанные наркозной смесью из нескольких веществ; комбинированные различными способами введения наркотиков; сочетанные последовательным введением одного за другим нескольких веществ и потенцированные комбинированные с веществами, усиливающими основное действие наркотиков и ослабляющими их побочное влияние.

В последние годы широко используют премедикацию общей анестезии. Она оказывает четко выраженное седативное и транквилизирую

щее влияние, тормозит негативные рефлекторные влияния на сердеч сосудистую систему и дыхательный центр, потенцирует последующее влияние наркотиков и ослабляет побочное действие их.

Наиболее выражено влияние комбинации нейролептиков (амина зин, промазин, меназин), анальгетиков (промедол, лидол, анадол),ги стаминоблокаторов (дипразин, этизин, димедрол) и холинолитиков (динезин, метиллиазин, скополамин, атропин, метацин).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

Наиболее часто обще анестезирующие вещества назначают животным неингаляционно (подкожно, внутримышечно, внутрибрюшинно внутривенно, орально, ректально). Эти способы удобны тем, что дают возможность создать на длительное время желательную степень нарко за, быстро наркотизировать животных, не прибегая к их сложной фиксации; ценным в большинстве случаев является и длительный после наркозный сон. Кроме того, при неингаляционном наркотизировании (кроме орального введения) стадия беспокойства бывает кратковременной и слабо выраженной. Опасность передозировки понижается, если первую половину дозы вводят быстро, а вторую - медленно и при точном контроле как глубины наркоза, так и состояния животного.

Неингаляционных наркотиков много и при внутривенном введении наиболее отличительной является продолжительность действия. Напри мер, пропандиол 3 -10 мин, тиопентал и гексенал 20 -45 мин, натрия оксибутират 100 -120 мин. Наибольшее значение представляют препараты бирбитуровой кислоты, хлорэтана и алкоголь; алкоголь оказывает разностороннее влияние на организм.

Сама барбитуровая кислота не оказывает наркотического или cнотворного действия. Но при замещении в ней водородных атомов при углероде в 5 и 51 положении алкиловыми, ариловыми и некоторыми другими радикалами получаются соединения, многие из которых являются весьма активными наркотиками.

Барбитуровые производные, полученные при замещении водорода в 5 положении, очень плохо растворяются в воде и поэтому пригодны главным образом в качестве длительно действующих снотворных средств при оральном применении. Введение натрия во второе положение повышает растворимость соединений и позволяет применять их парентерально.

Из большого количества препаратов барбитуровой кислоты наибольшее распространение в ветеринарной практике получили тиопентал и гексенал; значительно реже используются барбитал, гексобарбитала фенобарбитал и, отчасти, барбиталнатрий.

Все барбитураты ценны тем, что не оказывают существенного местного действия, быстро всасываются и равномерно распределяются в организме, легко проникают в центральную нервную систему. Основная масса барбитуратов разрушается в печени, остальное количество выделяется почками, но разные препараты с различной интенсивностью разрушаются в организме и поэтому имеют неодинаковую длительность действия.

Недостатками барбитуратов является то, что, во-первых, они не обладают специфическим анальгетическим действием; во-вторых, окончание их наркотического действия связано не с разрушением или выделением, а с поглощением мышечной и соединительной тканями; в-третьих, они мало расслабляют мышцы и нарушают гемодинамику. После поглощения тканями барбитураты распадаются, но очень медленно (1 -15% в час), что необходимо учитывать при повторном введении их Тиопенталнатрий - Thiopentalumnatrium. Смесь 5-этил-5-(2амил)-2-тиобарбитурата натрия с безводным карбонатом натрия.

Желтовато-белый мелкокристаллический гигроскопический порошок со слабым запахом серы, растворим в воде; водные растворы имеют щелочную реакцию, нестойки, поэтому их готовят асептически перед употреблением. При хранении на воздухе разрушается. Хранят с предосторожностью (список Б) при умеренной температуре.

Тиопентал -быстродействующий наркотик. При внутримышечном введении наркотическое действие его продолжается до 2/г ч. Препарат малоядовит даже при частых многократных применениях. Тиопенталовый наркоз у разных животных протекает с очень небольшими видовыми отличиями. У животных разного возраста, пола и упитанности наркоз протекает также сходно. Лучше всего наркотик переносят плотоядные и всеядные (собаки, свиньи, норки), несколько чувствительнее - травоядные (лошади, ослы, овцы, крупный рогатый скот). Поэтому плотоядным его с успехом можно назначать вплоть до глубокого наркоза, а у травоядных целесообразно ограничиться легким наркозом.

Тиопентал - одно из лучших наркотических средств при хирургических операциях и как противосудорожное средство при энтероспазмах. Дозы препарата для всех животных одинаковы. Из расчета на 1 кг массы тела они составляют при внутривенном и внутритрахеальном введении 0,025 -0,Q30 г; при подкожном и внутриперитонеальном - 0,025 -0,040 г; при внутримышечном - 0,03 -0,05; при оральном - 0,04 -0,06 г.

На фоне действия литической смеси наркотические дозы (мг/кг) внутривенно составляют крупному рогатому скоту 10,0 мг; лошадям 15,0 мг; собакам 20,0 мг.

Очень сходно с тиопенталом действует гексенал (эвипаннатрий) - Hexenaluin - 1,5Диметил5(циклогексан1ил)барбитурат натрия.

Белый или слегка желтоватый мелкокристаллический порошок слабогорького вкуса. Выпускают в сухом виде в герметически закрытых флаконах. Хранят с предосторожностью (список Б).

Чтобы удлинить срок наркотического состояния, гексенал вводят повторно в половинных дозах, примерно через 15 мин (в медицинской практике применяют капельный метод наркотизирования). При быстром введении в кровь наблюдается резкое падение кровяного давления. Иногда гексенал вводят ректально, но при этом требуется в 5 -8 раз больше препарата и труднее регулировать наркоз. Кроме того, гексенал (хотя и умеренно) раздражает слизистую и легко может быть выброшен при неизбежных потугах к дефекации.

Свиньям гексенал иногда вводят внутрибрюшинно, подогретым до 36 -38°С.

Применяют гексенал для легкого наркоза при тех же показаниях, что и тиопентал. Дозы внутривенно: коровам и лошадям 6,0 -10,0 г; собакам 0,4 -0,6 г; свиньям внутриперитонеально 0,05 -0,1 r на 1 кг массы тела.

Для легкого наркоза иногда применяют пропанидид и натрия оксибутират.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

Ингаляционные наркотики - легко испаряющиеся жидкости (хлороформ, эфир, фторотан) или газы (циклопропан, закись азота). Лучшим методом непрерывного введения таких наркотиков является ингаляция (inhalare -вдыхать), откуда и происходит и название. Они очень быстро выделяются из организма, и для поддержания нужной концентрации в центральной нервной системе их необходимо вводить непрерывно.

Ингаляционный наркоз позволяет создать любую степень наркоза. В случае неблагоприятного влияния наркотика можно прекратить подачу его в организм. Недостатком этого наркоза является необходимость прочно фиксировать животное, а также особенно внимательно следить за состоянием его. Поэтому он пригоден преимущественно для мелких животных.

При быстром поступлении наркотики распределяются наиболее интенсивно в органах и тканях, хорошо снабженных кровью и легче их адсорбирующих. В таких случаях больше всего наркотиков скапливается в центральной нервной системе. При медленном же поступлении в кровь они более или менее равномерно распределяются во всех тканях, легко их адсорбирующих; но это нежелательно, так как способствует более полному проявлению их ядовитого действия. Наркотизировать надо, начиная со слабых концентраций наркотических веществ, затем, постепенно увеличивая, доходить до таких, которые обеспечивают глубокий наркоз.

Резорбтивное действие ингаляционных наркотиков развивается через все стадии, типичные для наркотиков, причем стадия возбуждения выражается значительно сильнее, чем от неингаляционных наркотиков. Наркотик должен поступать в кровь в таких количествах, чтобы обеспечить полную потерю чувствительности головного мозга и вместе с тем не вызывать остановки дыхания или паралича сердца. Необходимо следить за тем, чтобы не произошло рефлекторной остановки сердца или не прекратилось дыхание.

Летучие наркотики имеют неприятный запах, и ингаляция их паров вызывает сильное беспокойство животных. Поэтому животных нужно предварительно хорошо фиксировать (голова должна быть на уровне туловища или несколько выше, при низком положении головы наркоз наступает медленнее и трудно регулируется). Необходимо следить, чтобы наркотик не заглатывался, иначе у животных, которым присущ акт рвоты, может наступить рвота. Рвота возможна и после пробуждения, если наркотик попал в желудок в период наркоза.

Иногда используют инсуффляционный метод наркотизирования, то есть распыление или вдувание наркотика в трахею и бронхи. При этом методе наркоз наступает довольно быстро. Животные обычно не беспокоятся. Поступление наркотика, а следовательно, и глубина наркоза регулируются степенью подогревания сосуда и величиной диаметра резиновой трубки и иглы.

Хлороформ - Chloroformium. В химическом отношении это трихлорметан. Бесцветная прозрачная подвижная летучая жидкость с характерным запахом, сладкого и жгучего вкуса. Плотность около 1,477 -1,486. Кипит при 59,5 -62°С. Пары его не воспламеняются. Плохо растворим в воде (1:200), хорошо -в маслах, смешивается со спиртом и эфиром во всех отношениях. Под влиянием света, воздуха и влаги частично разлагается.

Для наркоза применяют только очищенный препарат -хлороформ. для наркоза (Chloroformii pro narcosi), выпускаемый в желтых склянках или ампулах. Как яд, а также в силу легкой летучести хлороформ оказывает местное действие, проявляющееся вначале в форме раздражения чувствительных нервных окончаний, а затем в форме угнетения их и понижения чувствительности. Резорбтивное действие хлороформа типично для наркотиков. Очень неблагоприятно влияние хлороформа на сердечнососудистую систему. Остановка сердца может произойти в начале хлороформирования рефлекторно при раздражении чувствительных окончаний нервов верхнего отдела дыхательных путей. Но наиболее неблагоприятно непосредственное действие хлороформа на сердце. Он понижает амплитуду сердечных сокращений и тормозит проводимость в сердце. Хлороформ уже в ранних стадиях наркоза понижает кровяное давление. Неблагоприятное влияние на сердечнососудистую систему при наркозе осложняется еще и тем, что обычные прессорные рефлекторные акты в известной степени могут превращаться в депрессорные.

Хлороформ действует сходно на всех животных, в том числе и на птиц; крупному и мелкому рогатому скоту хлороформный наркоз не применяют.

Хлороформ применяют свиньям и собакам для полного наркоза при хирургических операциях и реже в терапевтической практике - при тех же показаниях, что и барбитураты. Наружно хлороформ назначают как болеутоляющее и противоревматическое средство при воспалении суставов и мышц.

Эфир (этиловый эфир) -Aether aethylicus, CgHs -O -C^Hs. Бесцветная, прозрачная жидкость своеобразного запаха и жгучего вкуса. Плотность 0,714 -0,715. Кипит при 34 -35°С, испаряется очень быстро, даже при комнатной температуре. Пары эфира тяжелее воздуха. Как эфир, так и пары его легко воспламеняются. Смешиваясь в известных соотношениях с кислородом или закисью азота, он дает взрыв. Растворим в 12 частях воды; со спиртом, жирными и эфирными маслами смешивается в любых соотношениях, под влиянием света, кислорода воздуха и тепла разлагается с образованием ядовитых продуктов. Хранят по списку Б.

Для наркоза используют чистый препарат -эфир для наркоза (Aether purissimus pro narcosi), который выпускают в герметически закрытых склянках темного цвета или в ампулах. Хранят его в таких же условиях, как и хлороформ.

Наркотическое действие эфира в основном такое же, как и хлороформа, но для получения одной и той же степени наркоза расходовать его приходится в 3 -5 раз больше.

Фторотан - Phtorothanum. 1,1,1Трифтор2хлор2бромэтан. Прозрачная бесцветная летучая жидкость со слабым запахом хлороформа и трихлорэтилена; плотность 1,87, кипит при 49 -51°С, плохо растворяется в воде (1 :300). Фторотан влияет сходно с хлороформом. Легко всасывается легкими и быстро оказывает резорбтивное действие. Из организма выводится быстро, и пробуждение животных наступает через 4 -15 мин после прекращения ингаляции наркотика. Для животных он малотоксичен, при вдыхании не раздражает слизистых оболочек, не изменяет функций почек.

Недостатком фторотанового наркоза является быстрая смена стадий наркоза, от больших концентраций ингалируемого вещества может быть паралич дыхательного центра, при наркозе развивается брадикардия благодаря высокому тонусу блуждающего нерва, скелетная мускулатура расслабляется меньше, чем при хлороформном наркозе.

Фторотан применяют для общего наркоза плотоядных и всеядных животных. В практике его назначают в смеси с кислородом и закисью азота. При использовании наркозных аппаратов резко уменьшается опасность вызвать отравление животных. Для ослабления влияния вагуса на сердечную деятельность и дыхание целесообразно перед наркотизированием ввести животному одно из холитолитических средств (атропин и др.). Для более полного расслабления мускулатуры применяют релаксанты (дитилин, диплацин и др.).

Для получения наркоза у собак и свиней концентрация фторотана в воздухе должна быть в пределах 2 -3%, а для поддержания наркоза около 1%. При наркозе крупных животных (лошади, корове) концентрация наркотика должна быть в 172 -2 раза выше, но это очень опасно для их жизни.

Иногда для наркоза используют циклопропан, закись азота, метоксифлуран, трихлорэтилен и др.

СНОТВОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Сон - периодическое физиологическое состояние животных, характеризующееся значительной обездвиженностью и отключением от раздражителей внешнего мира. Снотворные лекарственные вещества благоприятствуют проявлению естественного сна в средних дозах, а в больших вызывают даже наркоз. В дозах снотворных и даже меньше их вещества этого типа умеряют боль, снижают реакцию на внешние раздражения.

К настоящему времени разработано несколько групп лекарственных веществ, влияющих снотворно. Из них наибольшее значение имеют соединения барбитуровой кислоты (барбитал, фенобарбитал, барбамил, этаминалнатрий, циклобарбитал и гексобарбитал), производные пиридина и бензадиазепама (тетрадин, нитразепам, ноксирон), препараты алифатического ряда и других (хлоралгидрат и карбромал).

Снотворные препараты наиболее сильно активизируют первую фазу сна, а тем самым ускоряют засыпание и улучшают смену циклов сна.

Снотворные препараты показаны при любых болезненных состояниях: в послеоперационный период, при отрицательных эмоциональных состояниях, для промедикации наркоза и др. Для быстрого действия их вводят внутривенно или внутримышечно, а для длительного -орально. Для кратковременного влияния (2 -3 ч) показаны циклобарбитал, тетрадин, для среднего (4 -5 ч) барбиталнатрий, фенобарбитал, ноксирон и для длительного (8 -10 ч) хлоралгидрат, карбромал, этаминалнатрий, барбитал, барбамил.

Все снотворные вещества в больших дозах вызывают наркоз животных. Наркоз неблагоприятный тем, что долго продолжается (у травоядных до 12 -24 ч) с значительным нарушением дыхания и сердечной деятельности, усилением образования большого количества газов в желудке, преджелудках и даже в кишечнике. Поэтому если и необходимо прибегать к использованию их, то только плотоядным и всеядным животным для поверхностного наркоза.

К снотворным веществам неодинаково выражена чувствительность отдельных животных. Это затрудняет использование их большим группам животных, когда допустимо травмирование спящих.

При слабом снотворном влиянии у животных развивается аллотриофаггия, поэтому в окружении их не должно быть камней, тряпок и других несъедобных предметов.

Барбитал - Barbitalum. 5,5-Диэтилбарбитуровая кислота, C8H12N2O3. Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха, растворяется в 170 частях холодной и в 15 частях горячей воды, легко растворяется в спирте. Медленно всасывается из желудка и кишечника и медленно выделяется из организма. Действие его развивается медленно и продолжается долго. Например, в дозе 0,03 г/кг он вызывает сон у собак, продолжающийся около 10 ч, а в больших дозах -наркоз, длящийся до 1 - 2 сут.

Применяют в качестве успокаивающего и снотворного средства. Рекомендуют при нервной форме чумы и эклампсии собак, а также при других заболеваниях, когда показано лечение сном. При назначении барбитала следует учитывать большую индивидуальную чувствительность к нему и возможную кумуляцию.

Дозы внутрь: успокаивающие -свиньям 0,5 -1,0 г; собакам 0,3 -0,5; максимальные снотворные -свиньям 2,0 -3,0; собакам 0,6 -1,0 г.

Барбиталнатрий -Barbitalurnnatrium. 5,5Диэтилбарбитурат натрия. Натрий введен в молекулу во втором положении, что изменило только растворимость препарата. Легко растворяется в воде (1 :5), но в растворах быстро разрушается. Его снотворное действие продолжается не дольше 1 -4 ч. Показания для применения те же, что и барбитала. Дозы внутрь: собакам 0,3 -0,5; свиньям 0,5 -2,0 г.

Фенобарбитал - Phenobarbitalum. 5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота. Действует успокаивающе и снотворно, как и барбитал, но недлительно. Кроме того, вызывает незначительное расслабление гладкой мускулатуры кишечника, сосудов, матки. Назначают внутрь в дозах: собакам 0,3 -0,8; свиньям 0,4 -2,0 г.

Циклобарбитал - Cyclobarbitalum. 5-Этил-5-(циклогексен-1-ил) барбитуровая кислота. Белый кристаллический порошок, слабогорького вкуса, практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте. Сохраняется с предосторожностью (список Б). Выпускается в таблетках по 0,2 и в порошке.

Наиболее характерным для действия циклобарбитала является гипнотическое влияние, примерно такое же, как и у барбиталнатрия, но несколько длительнее.

Дозы внутрь из расчета на 1 кг массы тела: свиньям, собакам 0,005 -0,006, крупному рогатому скоту и овцам 0,003 -0,004 г.

Барбамил -Barbamylum. 5Этил5изоамилбарбитурат натрия. Белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде. Применяют для длительного снотворного влияния. Дозы внутрь: свиньям 0,5 -1,0, собакам 0,3 -0,4 г.

Сходно с барбиталом влияют этаминалнатрий (Aethaminalumnatrium, адалин (Adalinum), бромурал (Bromuralurn) и уретан (Urethanum).

Тетридин - Tetridinum. 2,4Диоксодиэтил1,2,3,4тетрагидропиридин. Белый кристаллический порошок, без запаха. Выпускают в порошке и в таблетках по 0,1 и 0,2 г. Малорастворим в воде (1:760), легко растворим в спирте. Действует снотворно и успокаивающе. Малотоксичен, в снотворных дозах мало изменяет дыхание и сердечную деятельность. Сон у собак, кошек и свиней начинается через 15 -20 мин и продолжается 4 -6 ч. У жвачных сон наступает через 30 -40 мин и продолжается до 8 -9 ч. Применяют при тех же показаниях, что и нитразепам. Дозы внутрь 2 -3 мг/кг.

Нитразепам - Nitrazepamum. 7-Нитро-2,3-дигидро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2он. Мелкокристаллический порошок желтого цвета. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Угнетает подкорковые структуры мозга, оказывает хорошо выраженное транквилизирующее влияние, легко переходящее в сон, снижает напряжение скелетной мускулатуры. Применяют при стрессовых состояниях (для лечения и профилактики), для ослабления до и посленаркозного беспокойства. Назначают внутрь в дозах 0,05 -0,1 мг/кг. Препарат нельзя применять женским особям в первую половину беременности (А. Ф. Козин).

Хлоралгидрат -Chlorali hydras. 2,2,2-Трихлорэтандиол-1,1. Бесцветные прозрачные кристаллы характерного острого запаха, слабогорького и «царапающего» вкуса. Плавится при 53°С, но улетучивается сравнительно легко и при более низкой температуре. Хранят в плотно закрытой посуде в прохладном месте (список Б).

Хлоралгидрат очень легкорастворим в воде (3:1) и спирте (1:1). Водные растворы нейтральны, но при стоянии разлагаются; при нагревании этот процесс ускоряется. Он несовместим с едкими и углекислыми щелочами (разлагается); при растирании с камфорой, ментолом, антифебрином, фенацетином образует смеси, расплывающиеся при комнатной температуре.

Местно хлоралгидрат действует раздражающе. Чтобы избежать раздражающего действия, хлоралгидрат назначают в слабых концентрациях (1%ной) или вместе со слизистыми веществами.

Подкожно хлоралгидрат не вводят, так как даже в небольших разведениях (3 -5%ные растворы) вызывает воспаление и некроз тканей. Инъецированный в кровь (в 20 -25%ном растворе), разрушает эритроциты, но при медленном поступлении раствора в вену или при уменьшении концентрации (до 2 -3%) изменений в крови не бывает.

После резорбции хлоралгидрат в значительных количествах задерживается в печени, где восстанавливается до трихлорэтилового алкоголя и в соединении с глюкуроновой кислотой образует урохлораловую кислоту; в этой форме и частично в неизменном виде выделяется почками. Хлоралгидрат, задержанный печенью, восстанавливается полностью в течение 3 -5 ч, а накопленный мышцами остается в них без изменений несколько дней.

Свойства хлоралгидрата обусловливают и некоторые особенности его действия. Он легко растворяется в воде и поэтому в значительных количествах накапливается в мышцах, сердце, железах, где оказывает побочное действие. Медленное выделение хлоралгидрата из организма обусловливает его длительное влияние. Угнетение центральной нервной системы сопровождается нарушением ряда жизненно важных функций организма, и дозы наркотические очень близки к токсическим. Пoэтому применять хлоралгидрат для глубокого наркоза, так как легко может наступить смерть от паралича дыхательного центра, падения кровяного давления или от остановки сердца. Этого вполне Достаточно, для того чтобы без труда положить животное и даже произвести некоторые операции.

Глубокий сон так же, как и легкий наркоз, сопровождается значительным понижением болевой чувствительности, ослаблением рефлекторной деятельности и расслаблением мускулатуры. Он длится 30 -60 мин; посленаркозный сон продолжается 1,5 -6 ч.

Интенсивность и продолжительность действия различны в зависимости от многих условий, например, на молодых животных хлоралгидрат действует сильнее, чем на старых; флегматичные животные реагируют быстрее, чем нервные, а последние гибнут чаще, чем первые; в жаркое время действие проявляется быстрее и раньше, чем в холодное.

Для сердца хлоралгидрат ядовит. Но это влияние развивается медленно и, применяя хлоралгидрат для базисного наркоза, можно не опасаться за работу сердца. Многочисленными наблюдениями установлено, что лучшими средствами, предотвращающими или ослабляющими токсическое влияние хлоралгидрата на сердце, является коразол. Более неблагоприятно влияние на дыхание и кровяное давление.

Чем глубже и продолжительнее сон, тем сильнее понижается температура, через 1-1,5 ч уменьшается на 3-5°С. Восстанавливается температура не раньше чем через 10-24 ч. Животные с пониженной температурой более подвержены инфекционным и простудным заболеваниям. Чтобы избежать этого, в течение суток после наркоза их нужно содержать в теплом помещении.

Токсичность хлоралгидрата очень высокая, но неодинаковая в зависимости от целого ряда особенностей животного.

Крупный рогатый скот реагирует на хлоралгидрат своеобразно. Наркоз у него обычно оканчивается смертью, а легкий наркоз или сон вызвать удается редко. Наиболее характерный симптом действия хлоралгидрата -парез задних конечностей и области таза, а затем - парез передних конечностей. Абсолютной смертельной дозой для лошадей считается 200,0 при энтеральном и 90,0 -100,0 при внутривенном введении. В отдельных случаях животные гибнут от 120,0 при энтеральном введении и от 60,0 при внутривенном. У собак очень сильно выраженное возбуждение длится 2 -8 мин. В основном хлоралгидрат применяют: для наркоза первого уровня при различных операциях, в качестве успокаивающего и снотворного средства при сильных возбуждениях, воспалении мозга, судорожном кашле, выпадении матки, болезненных потугах, при различных заболеваниях, сопровождающихся явлениями спазматических колик. Хлоралгидрат рекомендуют также для облегчения повала и фиксации животных, для обследования строптивых животных и производства терапевтических манипуляций над ними; свиноматкам -при поедании ими поросят; собакам -при нервной форме чумы и др.;

Как противосудорожное средство его назначают всем животным - при столбняке, при спазмах сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, при отравлении стрихнином и другими судорожными ядами.

Животные, наркотизированные хлоралгидратом, переносят 3 -5кратные смертельные дозы судорожных ядов.

Противопоказания для применения снотворных доз: истощение, болезни, сопровождающиеся значительным нарушением работы сердца, отек легких. Опасно назначать его крупному рогатому скоту.

В хирургических клиниках хлоралгидрат часто дозируют из расчета 0,1 г/кг внутрь и внутривенно (вводить осторожно).

Карбамид - мочевина. Белый кристаллический порошок, стойкий при хранении. Мало растворяется в воде.

Фармакология его изучена А. Ф. Козиным. Препарат в больших дозах действует снотворно, так же как хлоралгидрат. А в дозах средних и малых снотворно влияет слабо, но больше и длительнее, чем другие гипнотики; оказывает транквилизирующее действие. При стрессовой ситуации быстро успокаивает животных, восстанавливает аппетит, пищеварение и обмен веществ, повышает прирост массы тела. Дозы внутрь телятам 0,1 -0,2 г/кг; свиньям -0,1 -0,15 г/кг.

Свиньям для легкого наркоза иногда используют пропанидин, предион, натрия оксибутират, барбамил, циклобарбитал, магния сульфат и др.